• -Monothérapie pour réduire la pression intraoculaire (PIO) élevée chez les patients atteints
• +Monothérapie pour baisser la pression intraoculaire (PIO) élevée chez les patients atteints
• -·d'hypertension intraoculaire,
• -ou en traitement d'appoint en supplément aux bêtabloquants chez les patients insuffisamment contrôlés sous bêtabloquant en application topique.
• -Aucun résultat d'étude n'est disponible sur l'efficacité de Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml pour d'autres formes de glaucome (voir «Mises en garde et précautions»).
• +·d'hypertension oculaire,
• +ou en traitement adjuvant des bêta-bloquants chez les patients qui ne sont pas suffisamment contrôlés par les bêta-bloquants administrés localement.
• +Il n'existe aucun résultat d'étude concernant l'effet de Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml pour d'autres formes de glaucome (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Posologie usuelle
• -Il est recommandé d'instiller Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml en monotraitement ou en traitement d'appoint à la posologie suivante: 1 goutte de Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml dans l'œil ou les yeux atteints 1 fois par jour, administrée le soir. L'application ne doit pas dépasser 1 instillation par jour, une utilisation plus fréquente pouvant diminuer l'effet réducteur de la pression intraoculaire.
• -Si plusieurs collyres sont utilisés, il faut espacer l'utilisation des différents produits d'au moins 5 minutes.
• -Posologies spéciales
• +Posologie habituelle
• +Il est recommandé d'instiller Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml en monothérapie ou en traitement adjuvant à la dose de 1 goutte de Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml 1x par jour le soir, dans le ou les yeux concerné(s). Il convient de ne pas l'utiliser plus d'1x par jour, car une administration plus fréquente peut réduire l'effet réduisant la pression intraoculaire.
• +Lorsque plus d'un médicament oculaire topique est administré, il convient d'espacer les applications d'au moins 5 minutes.
• +Instructions posologiques particulières
• -Pas d'ajustement de la dose nécessaire chez les patients âgés.
• +Chez les patients âgés, un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire.
• -L'utilisation et la sécurité de Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml n'ont pas encore été étudiées chez l'enfant et l'adolescent. En conséquence, l'utilisation de Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml n'est pas recommandée chez l'enfant et l'adolescent.
• -Patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale
• -Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml n'ont pas été étudiés chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou d'insuffisance hépatique modérée à sévère. En conséquence, Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml doivent être utilisés avec prudence chez ces patients. Chez des patients avec anamnèse d'insuffisance hépatique légère ou de taux initial d'ALT/AST et/ou de bilirubine anormal, Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml n'a pas induit d'effets indésirables sur la fonction hépatique au cours d'une utilisation pendant 24 mois.
• +À ce jour, l'utilisation et la sécurité de Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent. C'est pour cette raison que l'utilisation de Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml n'est pas recommandée chez l'enfant et l'adolescent.
• +Patients présentant une insuffisance hépatique et rénale
• +Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml n'ont pas été étudiés chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou une insuffisance hépatique modérée à sévère. C'est pour cette raison qu'il convient de n'utiliser Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml qu'avec précaution chez ces patients. Chez les patients présentant des antécédents d'insuffisance hépatique légère connus ou une ALT, une AST et/ ou un taux de bilirubine initial anormal, l'utilisation de Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml pendant 24 mois n'a entraîné aucun effet indésirable sur la fonction hépatique.
• -Bimatoprost Labatec est contre-indiqué chez les patients ayant présenté précédemment des réactions indésirables susceptibles d'être liées au chlorure de benzalkonium et qui ont conduit à une interruption de traitement.
• +Bimatoprost Labatec est contre-indiqué chez les patients chez lesquels une réaction indésirable au chlorure de benzalkonium ayant entraîné l'arrêt du traitement a été suspectée auparavant.
• -Oculaires
• -Sous traitement par Bimatoprost Labatec, un assombrissement de la peau de la paupière et une augmentation de la croissance des cils (cils plus longs, plus foncés et plus épais) ont été observés, sans que des effets indésirables en relation aient été notés au niveau de l'œil. Une augmentation de la pigmentation de l'iris a également été rapportée. Le changement de la pigmentation de l'iris se produit lentement et peut ne pas être décelable avant plusieurs mois.
• -Avec le bimatoprost 0,3 mg/ml, l'incidence de la pigmentation de l'iris, qui était de 1,5% à 12 mois, n'a pas augmenté pendant les 3 années de traitement ultérieur.
• -Une augmentation de la pigmentation de l'iris sera probablement permanente. La pigmentation modifiée est due à une augmentation de la teneur en mélanine dans les mélanocytes et non à un nombre accru de mélanocytes. Habituellement, la pigmentation brune autour des pupilles s'étend de manière concentrique vers la périphérie de l'iris, et la totalité ou une partie de l'iris prend une couleur brunâtre. Les effets à long terme de l'augmentation de la pigmentation de l'iris ne sont pas connus actuellement.
• -Des cas d'œdèmes maculaires cystoïdes ont été rapportés occasionnellement (>0,1% à <1%) après le traitement par Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml. Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml doivent donc être utilisés avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque connus d'œdèmes maculaires, (notamment chez les patients aphaques ou pseudophaques avec rupture capsulaire postérieure).
• -De rares cas de réactivation d'anciens infiltrats cornéens ou d'infections oculaires ont été spontanément rapportés avec le collyre contenant 0,3 mg/ml de bimatoprost. Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml doivent être utilisés avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'infections virales oculaires notables (par ex. herpès simplex) ou d'uvéite/iritis.
• -Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml n'ont pas été étudiés chez les patients présentant une inflammation oculaire, un glaucome néovasculaire et inflammatoire, un glaucome à angle fermé, un glaucome congénital ou un glaucome à angle étroit.
• -Cutanées
• -Une augmentation de la pilosité peut survenir aux endroits de contacts répétés de la solution Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml avec la peau. Il est donc important d'appliquer Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml seulement selon les instructions et d'éviter qu'il ne coule sur la joue ou d'autres endroits de la peau.
• +Yeux
• +Sous traitement par Bimatoprost Labatec, une coloration sombre de la peau des paupières et une augmentation de la croissance des cils (cils plus longs, plus sombres et plus épais) a été observée, sans effet indésirable lié sur l'œil. Une augmentation de la pigmentation de l'iris a également été signalée. La modification de la pigmentation de l'œil se produit lentement et sera probablement visible après plusieurs mois seulement. Après 12 mois, l'incidence de la pigmentation de l'iris sous bimatoprost 0,3 mg/ml s'élevait à 1,5 % et n'augmentait plus pendant les 3 années de traitement suivantes
• +L'augmentation de la pigmentation de l'iris est vraisemblablement persistante. La modification de la pigmentation est provoquée par une augmentation de la teneur en mélanine dans les mélanocytes et non par l'augmentation du nombre de mélanocytes. Généralement, la pigmentation brune s'étend de manière concentrique dans la zone de la pupille en direction du bord de l'iris et tout l'iris ou une partie de l'iris devient plus brune. Les effets à long terme d'une augmentation de la pigmentation de l'iris ne sont actuellement pas connus.
• +Un œdème maculaire cystoïde a été occasionnellement rapporté (>0,1% à <1%) après traitement par Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml. Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml doivent de ce fait être utilisé avec prudence chez les patients présentant un facteur de risque connu d'œdème maculaire (par exemple, patients aphaques, patients pseudo-aphaques avec rupture capsulaire postérieure).
• +Lors de l'utilisation de collyre de bimatoprost 0,3 mg/ml, de rares cas de signalement spontanés de réactivation d'infiltrations cornéennes préexistantes ou d'infections oculaires ont été rapportés. Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents d'infections oculaires virales importantes (par ex., herpès simplex) ou d'uvéite/iritis.
• +Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml n'a pas été étudié chez les patients atteints de maladies oculaires inflammatoires, de glaucome néovasculaire et inflammatoire, de glaucome par fermeture de l'angle, de glaucome congénital et de glaucome à angle fermé.
• +Peau
• +Sur les zones dans lesquelles Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml est en contact répété avec la surface de la peau, une croissance pileuse est possible. C'est pour cette raison qu'il est important d'utiliser Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml uniquement conformément aux instructions et d'éviter que le liquide ne coule sur les joues ou sur d'autres parties de la peau.
• -Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml n'ont pas été étudiés spécialement chez les patients ayant une obstruction respiratoire et doivent donc être utilisés avec prudence chez ces groupes de patients. La prostaglandine F2α peut avoir un effet bronchoconstricteur. Toutefois, lors des études cliniques, aucun effet indésirable respiratoire significatif n'a été observé chez les patients ayant une insuffisance respiratoire connue dans leur passé médical.
• -Cardiovasculaire
• -Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml n'ont pas été étudiés chez les patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire du second ou troisième degré ou une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée. Il y a eu un nombre limité de rapports spontanés de cas de bradycardie ou d'hypotension lors de l'utilisation du collyre contenant 0,3 mg/ml de bimatoprost (formulation multidose). Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant des prédispositions à un rythme cardiaque lent ou à une tension artérielle basse.
• -Informations complémentaires
• -Dans des études portant sur le bimatoprost 0,3 mg/ml chez des patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire, il a été montré qu'une exposition de l'œil à plusd'une dose par jour au bimatoprost peut diminuer l'effet de réduction de la pression intra-oculaire (PIO) (voir «Interactions»). Les patients qui utilisent Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml en association avec d'autres analogues des prostaglandines doivent être surveillés concernant des changements de leur pression intraoculaire.
• -Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml n'ont pas été étudiés chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique modérée à sévère.
• -Des kératites bactériennes associées à l'utilisation de conditionnements multidoses de produits ophtalmiques topiques ont été signalées. Ces conditionnements avaient été accidentellement contaminés par les patients, qui, dans la plupart des cas, présentaient une pathologie oculaire sous-jacente. Chez les patients qui présentent une lésion de la surface épithéliale oculaire, le risque de développer une kératite bactérienne est plus élevé.
• -Pour éviter des blessures oculaires et des contaminations du collyre en solution, les patients doivent être informés de la nécessité d'éviter que la pointe du flacon n'entre en contact avec l'œil ou les structures avoisinantes.
• +Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml n'a pas été étudié spécifiquement chez les patients présentant fonction pulmonaire obstructive et doit, de ce fait, être utilisé avec précaution chez ces patients. La prostaglandine F2α peut avoir un effet bronchoconstricteur. Cependant, aucun effet indésirable significatif sur la respiration n'a été observé dans les études cliniques chez les patients ayant des antécédents d'altération de la fonction respiratoire.
• +Cœur
• +Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml n'a pas été étudié chez les patients présentant un bloc AV du 2e ou 3e degré, ni en cas d'insuffisance cardiaque congestive non contrôlée. Il existe un nombre restreint de signalements spontanés de bradycardie ou d'hypotension après utilisation de collyre de bimatoprost 0,3 mg/ml. Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml doit être utilisé avec précaution chez les patients prédisposés à une fréquence cardiaque basse ou à une pression artérielle basse.
• +Des informations additionnelles
• +Les études portant sur le bimatoprost 0,3 mg/ml chez les patients atteints de glaucome ou d'hypertension oculaire ont montré que l'exposition de l'œil à plus d'une dose de bimatoprost par jour pouvait réduire l'effet de hypotenseur sur la pression intraoculaire (PIO) (voir «Interactions»). Les modifications de la pression intraoculaire doivent être surveillées chez les patients qui utilisent Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml en association à d'autres analogues de la prostaglandine.
• +Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou une insuffisance hépatique modérée à sévère.
• +Des kératites bactériennes ont été rapportées avec l'utilisation de flacons multidoses de médicaments ophtalmiques topiques. Ces flacons ont été accidentellement contaminés par des patients, qui, dans la plupart des cas, souffraient d'une maladie oculaire concomitante. Les patients présentant une déchirure de l'épithélium de la surface oculaire ont un risque plus élevé de développer une kératite bactérienne.
• +Afin d'éviter les lésions oculaires et la contamination de l'embout compte-gouttes et du collyre, il convient d'informer les patients qu'ils doivent éviter que l'embout compte-gouttes n'entre en contact avec les yeux ou avec les zones qui l'entourent.
• -Le chlorure de benzalkonium est connu pour provoquer une irritation des yeux, des symptômes du syndrome de l'œil sec et peut affecter le film lacrymal et la surface de la cornée. Doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'œil sec et ceux présentant un risque d'endommagement de la cornée. Les patients doivent être surveillés en cas d'utilisation prolongée.
• +Le chlorure de benzalkonium peut provoquer une kératite punctiforme et/ou une kératite ulcéreuse toxique.
• +Le chlorure de benzalkonium est connu pour provoquer une irritation des yeux, des symptômes du syndrome de l'œil sec et peut affecter le film lacrymal et la surface de la cornée. Doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'œil sec et ceux présentant un risque d'endommagement de la cornée.
• +Les patients doivent être surveillés en cas d'utilisation prolongée.
• -Aucune interaction n'est attendue, car les concentrations systémiques de bimatoprost sont extrêmement faibles (moins de 0,2 ng/ml) après administration par voie ophtalmique. De plus, le bimatoprost est transformé par différentes enzymes et voies métaboliques et aucun effet sur les enzymes impliquées dans le métabolisme hépatique des médicaments n'a été observé dans les études précliniques. C'est pourquoi des études spécifiques d'interactions médicamenteuses n'ont pas été conduites avec d'autres médicaments.
• -En dehors des bêtabloquants à usage local, l'association de Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml avec d'autres agents antiglaucomateux n'a pas été étudiée dans le traitement du glaucome. Dans les études cliniques, un effet de bimatoprost 0,3 mg/ml collyre en solution au moins partiellement additif sur la réduction de la PIO a été démontré avec l'association avec des bêtabloquants à usage local.
• -Chez des patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire, il existe un risque d'affaiblissement de l'effet de réduction de la pression intraoculaire (PIO) exercé par les analogues des prostaglandines (par exemple Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml) s'ils sont utilisés en association avec d'autres analogues des prostaglandines (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les interactions médicamenteuses ne sont pas à attendre, car les concentrations systémiques de bimatoprost sont extrêmement faibles (< 0,2 ng/ml) après application de collyre de bimatoprost 0,3 mg/ml. En outre, le bimatoprost est métabolisé par plusieurs enzymes et voies métaboliques, et dans le cadre des études précliniques, aucun effet sur les enzymes de métabolisation des médicaments dans le foie n'a été observé. Par conséquent, aucune étude d'interactions spécifique n'a été réalisée avec d'autres médicaments.
• +Les expériences avec administration simultanée de bimatoprost 0,3 mg/ml dans le traitement du glaucome se limitent aux bêta-bloquants topiques. Dans les études cliniques, il a été montré que le collyre de bimatoprost 0,3 mg/ml en association aux bêta-bloquants topiques avait un effet au moins partiellement additif en ce qui concerne la réduction de la PIO.
• +Chez les patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire, il existe un risque de baisse de l'effet hypotenseur des analogues de la prostaglandine (par ex., Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml) sur la PIO, lorsqu'ils sont utilisés en association aux autres analogues de la prostaglandine (voir «Mises en garde et précautions»).
• -La sécurité de l'utilisation de Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml n'a pas été étudiée chez les femmes enceintes. Dans les études chez les rongeurs, des avortements spécifiques à l'espèce ont été observés pour des niveaux d'exposition systémique 33 à 97 fois supérieurs à ceux atteints chez l'homme après instillation oculaire de bimatoprost 0,3 mg/ml (formulation multidose). Aucun effet sur le développement dû au médicament n'a été observé. Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité.
• +La sécurité de'utilisation de Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml chez les femmes enceintes n'a pas été étudiée. Dans des études sur les rongeurs, une exposition systémique 33 à 97 fois supérieure à celle qui résulte de l'application oculaire de bimatoprost 0,3 mg/ml chez l'homme a entraîné des avortements spécifiques à l'espèce. Des troubles du développement dus aux médicaments n'ont pas été observés. Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml ne doit pas être appliquée pendant la grossesse, à moins que ce ne soit absolument nécessaire.
• -On ne sait pas si le bimatoprost passe dans le lait maternel humain. Le bimatoprost est excrété dans le lait de la rate après administration intraveineuse. Par mesure de précaution, il convient de ne pas utiliser Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml pendant l'allaitement ou de sevrer le nourrisson.
• +On ne sait pas si le bimatoprost passe dans le lait maternel humain. Le bimatoprost étant excrété dans le lait maternel chez le rat après administration intraveineuse. Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement, sinon il convient d'arrêter d'allaiter.
• -En raison du profil pharmacodynamique du bimatoprost, des effets sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines ne sont pas à craindre. En cas vision trouble passagère après l'instillation, le patient doit attendre que la vision redevienne nette avant de conduire ou d'utiliser des machines.
• +En raison du profil pharmacodynamique du bimatoprost, un effet sur l'aptitude à conduite et sur la capacité à utiliser des machines n'est pas à attendre. Si après l'instillation la vision devient temporairement floue, le patient doit attendre que sa vision ne soit plus affectée avant de prendre la route ou d'utiliser des machines.
• -Avant le début du traitement, les patients doivent être informés que Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml est susceptible d'entraîner une périorbitopathie associée aux analogues des prostaglandines (PAP) et une augmentation de la pigmentation de l'iris. Certains de ces changements peuvent être définitifs et peuvent entraîner une altération du champs visuel et des différences d'apparence entre les yeux si un seul œil est traité.
• -Les analogues des prostaglandines, y compris Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml, peuvent entraîner des modifications lipodystrophiques périorbitaires qui peuvent provoquer un approfondissement du sillon palpébral, un ptosis, une énophtalmie, une rétraction de la paupière, une involution du dermatochalasis et une exposition sclérale inférieure. Ces modifications sont généralement légères, peuvent se produire dès un mois après le début du traitement par Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml et peuvent entraîner une altération du champ de vision même sans reconnaissance de la part du patient. La PAP est également associée à une hyperpigmentation ou décoloration de la peau périoculaire et à une hypertrichose. Il a été constaté que ces modifications sont partiellement ou totalement réversibles en cas d'arrêt du traitement ou de recours à un autre traitement.
• +Les patients doivent être informés avant le début du traitement de la possibilité d'une périorbitopathie aux analogues de la prostaglandine (PAP) et d'une pigmentation accrue de l'iris. Certaines de ces modifications peuvent être permanentes et entraîner une réduction du champ de vision et, si un seul œil est traité, un aspect différent des yeux.
• +Les analogues de la prostaglandine, y compris Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml, peuvent entraîner des lipodystrophies périorbitaires pouvant provoquer un approfondissement du sillon palpébral, un ptôsis, une énophtalmie, une rétraction de la paupière, une involution du dermatochalasis et une visibilité de la sclère au-dessus de la paupière inférieure. Les modifications sont généralement légères, peuvent survenir déjà un mois après le début du traitement par Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml et peuvent éventuellement réduire le champ visuel, même si le patient lui-même ne le remarque pas. La PAP est également associée à l'hyperpigmentation ou à la décoloration périoculaire de la peau et à l'hypertrichose. Cependant, toutes les modifications ont été rapportées comme étant partiellement ou totalement réversibles dès l'arrêt du traitement ou le passage à un autre traitement.
• -Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels ( ≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000), très rares (<1/10'000) et inconnue (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables sont classés par classes de systèmes d'organes MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• +«très fréquents» (≥1/10)
• +«fréquents» (≥1/100, < 1/10),
• +«occasionnels» (≥1/1'000, < 1/100)
• +«rares» (≥1/10'000, < 1/1'000)
• +«très rares» (< 1/10'000)
• +«fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• -Fréquence inconnue: réaction d'hypersensibilité incluant des signes et des symptômes d'allergie oculaire et de dermatite allergique. Des cas isolés de réactions anaphylactiques ont été signalés.
• +Fréquence inconnue: Réactions d'hypersensibilité, y compris signes et symptômes d'allergie oculaire et de dermatite allergique.
• +Des cas isolés de réactions anaphylactiques ont été rapportés.
• -Fréquents: hypertension artérielle.
• +Fréquents: Hypertension artérielle.
• -Fréquence non connue: asthme, exacerbation de l'asthme, dyspnée.
• +Fréquence inconnue: Asthme, exacerbation de l'asthme, dyspnée.
• -Occasionnels: nausée.
• -Affections de la peau et du tissu cutané
• -Fréquents: érythème de la paupière, prurit de la paupière, hyperpigmentation de la peau périoculaire.
• +Occasionnels: Nausées.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: Érythème palpébral, prurit sur les paupières, pigmentation de la peau périoculaire.
• -Fréquence inconnue: décoloration de la peau.
• +Fréquence inconnue: Coloration de la peau.
• -Occasionnels: asthénie, infections (surtout des infections des voies respiratoires supérieures).
• +Occasionnels: Asthénie, infections (infections des voies respiratoires supérieures).
• -Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Un surdosage après une administration oculaire est improbable.
• -En cas de surdosage avec Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml, le traitement sera symptomatique et comprendra des mesures de soutien. Si Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml est ingéré accidentellement, les informations suivantes peuvent être utiles: dans les études par voie orale menées chez les rats et les souris, des doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour n'ont entraîné aucune toxicité. Cette dose, exprimée en mg/m² est au moins 210 fois supérieure à la dose correspondant à l'ingestion accidentelle d'un flacon de bimatoprost 0,1 mg/ml par un enfant de 10 kg.
• +Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. La survenue d'un surdosage est improbable après administration oculaire.
• +En cas de surdosage de Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml, le traitement doit être symptomatique et accompagné de mesures de soutien. Si Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml est pris par voie orale par erreur, les informations suivantes pourraient être utiles: Lors d'une administration orale deux fois par semaine à des rats et des souris, les doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour n'ont eu aucune effet toxique. Cette dose, exprimée en mg/m² est au moins 210 fois supérieure à la dose atteinte par la prise accidentelle du contenu d'un flacon de bimatoprost 0,1 mg/ml par un enfant de 10 kg de poids corporel.
• -Le bimatoprost est un agent hypotenseur oculaire puissant. Il s'agit d'un prostamide synthétique, structurellement apparenté à la prostaglandine F2α (PGF2α) mais qui n'agit pas par l'intermédiaire de récepteurs aux prostaglandines connus. Le bimatoprost reproduit de façon sélective les effets de nouvelles substances physiologiques récemment découvertes et appelées prostamides. Cependant, la structure du récepteur aux prostamides n'a pas encore été identifiée.
• +Le bimatoprost est une substance ayant un puissant effet hypotenseur sur la pression intraoculaire.
• +Il s'agit d'un prostamide synthétique, qui présente certes une similitude structurelle avec la prostaglandine F2α (PGF2α), mais n'agit pas via les récepteurs connus de la prostaglandine. Le bimatoprost imite de manière sélective les effets de substances endogènes découvertes récemment, appelées prostamides. La structure des récepteurs de la prostamide n'a toutefois pas encore été identifiée.
• -Le bimatoprost réduit la pression intraoculaire chez l'homme en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse par le trabeculum et en améliorant l'écoulement uvéo-scléral. La réduction de la pression intraoculaire commence environ 4 heures après la première administration et atteint un effet maximum en 8 à 12 heures environ. L'effet persiste pendant au moins 24 heures.
• +Chez l'être humain, le bimatoprost provoque une baisse de la pression intraoculaire en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse via le trabéculum et en augmentant l'écoulement uvéo-scléral. La baisse de la pression intraoculaire commence environ quatre heures après la première application et atteint son effet maximal après environ 8 à 12 heures. L'effet persiste pendant au moins 24 heures.
• -Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml
• -Au cours d'un traitement de 12 mois par Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml en monotraitement chez des adultes, la diminution moyenne de la pression intraoculaire matinale (08h00) par rapport à la valeur initiale s'est située entre -7,9 et -8,8 mmHg. À chaque temps de mesure au cours des 12 mois, les valeurs journalières moyennes n'ont pas été différentes de plus de 1,3 mmHg par jour et n'ont jamais dépassé 18,0 mmHg.
• -Par rapport à un monotraitement par des bêtabloquants, la diminution moyenne de la pression intraoculaire matinale (08h00) sous le traitement associé bêtabloquant et Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml s'est située entre -6,5 et -8,1 mmHg.
• -L'expérience acquise jusqu'ici concernant le traitement des patients souffrant de glaucome pseudoexfoliatif, de glaucome pigmentaire et de glaucome à angle fermé chronique avec iridotomie est limitée.
• +Pendant un traitement de 12 mois avec bimatoprost 0,3 mg/ml en monothérapie chez l'adulte, la baisse moyenne de la pression intraoculaire matinale (8h00) par rapport à la valeur initiale se situait entre -7,9 et -8,8 mmHg. À chaque période de contrôle au cours des 12 mois, les valeurs quotidiennes moyennes ne différaient pas de plus de 1,3 mmHg par jour et ne dépassaient jamais 18,0 mmHg.
• +Comparée à un traitement par bêta-bloquants seuls, la réduction moyenne de la pression intraoculaire matinale (8h00) sous un traitement combiné par bêta-bloquants et bimatoprost 0,3 mg/ml était comprise entre -6,5 et -8,1 mmHg.
• +L'expérience est limitée en ce qui concerne le traitement par iridotomie brevetée des patients atteints de glaucome pseudo-exfoliatif, de glaucome pigmentaire et de glaucome chronique par fermeture de l'angle.
• -Le bimatoprost pénètre bien dans la cornée et encore mieux dans la sclère humaine in vitro. L'exposition systémique de bimatoprost est très faible après utilisation oculaire et ne montre pas d'accumulation au cours du temps. Après administration répétée pendant 2 semaines, d'une goutte par jour de bimatoprost 0,03% dans les deux yeux, le pic plasmatique est obtenu 10 minutes après l'instillation. Les concentrations plasmatiques circulantes deviennent inférieures à la limite de détection (0,025 ng/ml) au bout de 1h30 environ. Les valeurs moyennes de la Cmax et de l'ASC0–24 étaient comparables au 7ème et au 14ème jour (0,08 ng/ml et 0,09 ng x h/ml), indiquant qu'un état d'équilibre est atteint dès la première semaine de traitement.
• +Le bimatoprost est bien absorbé in vitro par la cornée humaine et encore mieux par la sclère. Après application oculaire, l'exposition systémique du bimatoprost est très faible et ne montre pas d'accumulation dans le temps. Après administration d'une goutte de bimatoprost à 0,03 % dans chaque œil une fois par jour pendant deux semaines, les taux plasmatiques de pointe ont été atteints dans les 10 minutes suivant l'administration et la concentration dans le sang est descendue en dessous du seuil de détection (0,025 ng/ml) en l'espace de 1,5 heure suivant l'administration. Les valeurs moyennes de Cmax et de l'ASC0-24h étaient identiques le jour 7 et le jour 14 (0,08 ng/ml ou 0,09 ng x h/ml). Cela permet de conclure qu'un équilibre d'écoulement est atteint dès la première semaine d'application sur l'œil.
• -La distribution de bimatoprost dans le tissu corporel est minime. Chez l'homme, le volume de distribution systémique à l'état d'équilibre est de 0,67 l/kg. Au niveau sanguin, le bimatoprost est retrouvé principalement dans le plasma sous forme liée aux protéines circulantes (environ 88%).
• +Le bimatoprost est faiblement distribué dans les tissus de l'organisme et le volume de distribution systémique chez l'humain est de 0,67 l/kg à l'équilibre. Dans le sang humain, le bimatoprost est principalement retrouvé dans le plasma. La liaison du bimatoprost aux protéines plasmatiques est d'environ 88 %.
• -Le bimatoprost est faiblement métabolisé au niveau de l'œil.
• -Après administration oculaire, la forme inchangée est principalement retrouvée dans le sang circulant. Le métabolisme se fait par la suite par oxydation, N-déséthylation et glycuronidation, aboutissant à la formation de nombreux métabolites différents.
• +Le bimatoprost n'est métabolisé que de manière minimale dans l'œil humain. Après l'application sur l'œil, on trouve surtout du bimatoprost inchangé dans le sang circulant. Le bimatoprost est ensuite métabolisé par oxydation, N-déséthylation et glucuronidation en une multitude de métabolites différents.
• -Le bimatoprost est principalement éliminé par voie rénale. Jusqu'à 67% d'une dose administrée en intraveineuse à des volontaires sains sont éliminés dans les urines et 25% sont excrétés dans les fèces. La demi-vie d'élimination déterminée après administration intraveineuse est d'environ 45 minutes; la clairance sanguine totale est de 1,5 l/h/kg.
• +Le bimatoprost est principalement éliminé par voie rénale. Chez des volontaires sains, jusqu'à 67% d'une dose administrée par voie intraveineuse ont été éliminés par voie urinaire et 25% par voie fécale. La demi-vie d'élimination déterminée après administration intraveineuse était d'environ 45 minutes, la clairance totale à partir du sang de 1,5 l/h/kg.
• -Patients âgés
• -Lors de l'administration de bimatoprost 0,3 mg/ml au rythme de 2 instillations par jour, l'ASC0–24 moyenne observée chez le sujet âgé de plus de 65 ans (0,0634 ng x h/ml) a été nettement supérieure à celle observée chez l'adulte jeune et sain (0,0218 ng x h/ml). Cette observation reste toutefois sans conséquences cliniques, en raison de la faible biodisponibilité systémique après administration oculaire pour les deux groupes. Aucun signe d'accumulation du bimatoprost dans le sang n'est apparu et le profil de sécurité a été comparable chez les patients âgés et les patients plus jeunes.
• +Patients âgés:
• +Après application biquotidienne de bimatoprost 0,3 mg/ml, l'ASC0–24h moyenne était significativement plus élevée chez les patients âgés (≥65 ans), avec 0,0634 ng x h/ml, que chez les jeunes adultes en bonne santé (0,0218 ng x h/ml). Cette observation n'est toutefois pas cliniquement pertinente, car chez les personnes âgées comme chez les plus jeunes, la disponibilité systémique après application sur l'œil était très faible. Aucun signe d'accumulation de bimatoprost dans le sang n'a été observé et le profil de sécurité était identique chez les patients âgés et jeunes.
• -Chez l'animal, des effets ont été observés seulement pendant des expositions largement supérieures à l'exposition maximale prévue chez l'homme. Cela indique une importance insignifiante pour l'utilisation clinique.
• -Chez le singe, après instillation oculaire journalière de bimatoprost à des concentrations supérieures à 0,3 mg/ml pendant une année, une augmentation de la pigmentation de l'iris a été observée, ainsi que des changements périoculaires, dose-dépendants et réversibles caractérisés par un sulcus proéminent supérieur et/ou inférieur ainsi qu'un élargissement de la fente palpébrale de l'œil traité. Il semble que la pigmentation plus prononcée de l'iris soit le résultat d'une stimulation accrue de la production de mélanine dans les mélanocytes, et non pas d'une augmentation du nombre de mélanocytes. Aucune entrave fonctionnelle ni aucun changement microscopique en relation avec les effets périoculaires n'ont été observés. Le mécanisme à la base de ces changements périoculaires n'est pas connu.
• -Le bimatoprost n'a montré ni effet mutagène ni effet cancérogène dans un série de tests in vitro et in vivo.
• -Aucun signe suggérant une altération de la fertilité n'a été observé chez les rats recevant jusqu'à 0,6 mg/kg/jour de bimatoprost. Lors d'études menées sur le développement embryonnaire et fœtal chez le rat et la souris et à des doses au moins 860 fois (souris) et 1700 fois (rat) supérieures aux doses humaines thérapeutiques, des avortements ont bien été observés, mais aucun trouble du développement. Ces posologies représentent une exposition systémique au moins 33 fois (souris) et 97 fois (rat) supérieure à celle obtenue chez l'homme après administration oculaire thérapeutique. Lors d'études périnatales et postnatales chez le rat, les doses supérieures à 0,3 mg/kg/jour étaient toxiques et ont provoqué une diminution du temps de gestation chez les femelles, la mort du fœtus ainsi qu'une réduction du poids des jeunes. Toutefois, des troubles du comportement dus à une altération neurologique n'ont pas été observés chez les jeunes.
• +Dans les études non cliniques, les effets n'ont été observés qu'à des doses suffisamment supérieures aux doses maximales prévues pour l'utilisation chez l'homme. Cela indique une faible pertinence pour l'application clinique.
• +Chez les singes, après l'application oculaire quotidienne de concentrations de bimatoprost 0,3 mg/ml pendant un an, une augmentation de la pigmentation de l'iris, ainsi que des modifications périoculaires réversibles et dose-dépendants, caractérisés par un sillon proéminent en haut et/ou en bas et un élargissement de la fente palpébrale de l'œil traité, ont été observées. Il semble que l'augmentation de la pigmentation de l'iris soit due à une stimulation accrue de la production de mélanine dans les mélanocytes et non à l'augmentation du nombre de mélanocytes. Aucune altération fonctionnelle ou modification microscopique n'a été observée en rapport avec les effets périoculaires et le mécanisme responsable des modifications périoculaires n'est pas connu.
• +Le bimatoprost ne s'est pas révélé mutagène ou cancérogène dans une série d'études in vitro et in vivo.
• +Chez les rats recevant jusqu'à 0,6 mg/kg/jour de bimatoprost, aucun signe d'altération de la fertilité n'a été observé. Dans des études sur le développement embryonnaire et fœtal chez la souris et le rat, des avortements ont certes été observés à des doses au moins 860 fois et 1700 fois à la dose thérapeutique humaine, mais aucun trouble du développement, n'a été constaté. Ces doses ont entraîné une exposition systémique au moins 33 fois et 97 fois supérieure à l'exposition systémique liée à l'application thérapeutique oculaire chez l'humain. Dans les études péri/postnatales chez le rat, des effets toxiques ont été observés à ≥0,3 mg/kg/jour, entraînant chez les femelles une réduction de la période de gestation, la mort du fœtus et une diminution du poids corporel des jeunes animaux. Cependant, aucune modification comportementale d'origine neurologique n'a été observée chez les jeunes animaux.
• -Incompatibilités
• -Aucune connue.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Bien refermer le flacon immédiatement après utilisation.
• +Bien refermer le flacon de collyre Bimatoprost Labatec 0,3 mg/ml tout de suite après utilisation.
• -Décembre 2021
• +Janvier 2023