• -La dose recommandée de Vabysmo est de 6 mg (0,05 ml) administrés en injection intravitréenne toutes les 4 semaines (environ tous les 28 ± 7 jours ou une fois par mois) lors des 4 premières injections, puis de 6 mg (0,05 ml) administrés en injection intravitréenne à des intervalles allant jusqu'à 16 semaines (tous les 4 mois). L'intervalle entre les injections doit être déterminé sur la base de l'épaisseur du sous-champ central de la fovéa (Central Subfield Thickness, CST) et/ou de l'acuité visuelle du patient, évaluées par le médecin. Chez certains patients, des injections toutes les 4 semaines (environ tous les 28 ± 7 jours ou une fois par mois) peuvent s'avérer nécessaires.
• +La dose recommandée de Vabysmo est de 6 mg (0,05 ml) administrés en injection intravitréenne toutes les 4 semaines (environ tous les 28 ± 7 jours ou une fois par mois). Le traitement peut ensuite être individualisé dans le cadre d'un schéma thérapeutique T&E («Treat-and-extend»). Selon l'évaluation médicale de l'épaisseur de la rétine centrale (Central Subfield Thickness, CST) et/ou de l'acuité visuelle du patient, l'intervalle entre les injections peut être prolongé jusqu'à un maximum de 16 semaines (4 mois).
• +En cas de détérioration de la CST et/ou de l'acuité visuelle, l'intervalle de traitement doit à nouveau être raccourci en conséquence (voir «Propriétés/Effets, Pharmacodynamique»).
• +Chez certains patients, des injections toutes les 4 semaines (environ tous les 28 ± 7 jours ou une fois par mois) peuvent s'avérer nécessaires.
• -La dose recommandée de Vabysmo est de 6 mg (0,05 ml) administrés en injection intravitréenne toutes les 4 semaines (environ tous les 28 ± 7 jours ou une fois par mois) lors des 4 premières injections. Le traitement peut ensuite être individualisé dans le cadre d'un schéma T&E («Treatandextend»). Selon l'évaluation médicale de la CST et/ou de l'acuité visuelle du patient, l'intervalle entre les injections peut être prolongé par paliers progressifs de jusqu'à 4 semaines à un maximum de 16 semaines (4 mois). En cas de détérioration de la CST et/ou de l'acuité visuelle, l'intervalle de traitement doit à nouveau être raccourci en conséquence (voir «Propriétés/Effets, Pharmacodynamique»).
• +La dose recommandée de Vabysmo est de 6 mg (0,05 ml) administrés en injection intravitréenne toutes les 4 semaines (environ tous les 28 ± 7 jours ou une fois par mois) lors des 4 premières injections. Le traitement peut ensuite être individualisé dans le cadre d'un schéma T&E («Treatandextend»). Selon l'évaluation médicale de la CST et/ou de l'acuité visuelle du patient, l'intervalle entre les injections peut être prolongé jusqu'à un maximum de 16 semaines (4 mois). En cas de détérioration de la CST et/ou de l'acuité visuelle, l'intervalle de traitement doit à nouveau être raccourci en conséquence (voir «Propriétés/Effets, Pharmacodynamique»).
• -Les injections intravitréennes, y compris celles de Vabysmo, ont été associées à une endophtalmie, une inflammation intraoculaire, un décollement de rétine rhegmatogène et une déchirure rétinienne. Des techniques d'injection aseptiques adéquates doivent toujours être utilisées lors de l'administration de Vabysmo. Les patients doivent être informés de la nécessité de signaler sans délai tout symptôme (tels que douleur, perte de vision, photophobie, vision floue, mouches volantes ou rougeurs) évocateur d'une endophtalmie ou de l'un des événements mentionnés ci-dessus, afin de permettre un traitement immédiat et approprié.
• +Les injections intravitréennes, y compris celles de Vabysmo, ont été associées à une endophtalmie, une inflammation intraoculaire, un décollement de rétine rhegmatogène, une déchirure rétinienne et une cataracte iatrogène, d'origine traumatique. Des techniques d'injection aseptiques adéquates doivent toujours être utilisées lors de l'administration de Vabysmo. Les patients doivent être informés de la nécessité de signaler sans délai tout symptôme (tels que douleur, perte de vision, photophobie, vision floue, mouches volantes ou rougeurs) évocateur d'une endophtalmie ou de l'un des événements mentionnés ci-dessus, afin de permettre un traitement immédiat et approprié.
• -La population d'analyse de la sécurité comprenait au total 3213 patients des quatre études cliniques de phase III (1926 patients traités par Vabysmo; 664 atteints de DMLAn et 1262 atteints d'OMD). Les effets indésirables les plus graves étaient les suivants: cataracte (0,9%), uvéite (0,5%), endophtalmie (0,3%), hyalite (0,3%), déchirure rétinienne (0,2%) et décollement de rétine rhegmatogène (< 0,1%).
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par Vabysmo étaient les suivants: cataracte (11%), hémorragie conjonctivale (7%), augmentation de la pression intraoculaire (4%), opacités vitréennes (4%), douleurs oculaires (3%) et déchirure de l'épithélium pigmentaire rétinien (seulement DMLAn) (3%).
• +La population d'analyse de la sécurité comprenait au total 3213 patients provenant des quatre études cliniques de phase III d'une durée de deux ans (1926 patients traités par Vabysmo; 664 atteints de DMLAn et 1262 atteints d'OMD). Les effets indésirables les plus graves étaient les suivants: cataracte grave (1,0%), uvéite (0,6%), endophtalmie (0,5%), hyalite (0,3%), déchirure rétinienne (0,2%), décollement de rétine rhegmatogène (0,1%) et cataracte d'origine traumatique (< 0,1%).
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par Vabysmo étaient les suivants: cataracte (13%), hémorragie conjonctivale (8%), décollement du corps vitré (5%), augmentation de la pression intraoculaire (4%), opacités vitréennes (4%), douleurs oculaires (3%) et déchirure de l'épithélium pigmentaire rétinien (seulement DMLAn) (3%).
• -Cataracte 10,7% Très fréquents
• -Hémorragie conjonctivale 7,3% Fréquents
• -Augmentation de la pression intraoculaire 3,6% Fréquents
• -Opacités vitréennes (mouches volantes) 3,6% Fréquents
• +Cataracte 12,7% Très fréquents
• +Hémorragie conjonctivale 8,0% Fréquents
• +Décollement du corps vitré 4,8% Fréquents
• +Augmentation de la pression intraoculaire 4,2% Fréquents
• +Opacités vitréennes (mouches volantes) 4,1% Fréquents
• +Douleurs oculaires 3,0% Fréquents
• -Douleurs oculaires 2,5% Fréquents
• +Abrasion de la cornée 1,1% Fréquents
• +Irritation oculaire 1,0% Fréquents
• -Irritation oculaire 0,8% Occasionnels
• -Prurit oculaire 0,8% Occasionnels
• -Abrasion de la cornée 0,7% Occasionnels
• -Hyperémie oculaire 0,6% Occasionnels
• -Vision floue 0,6% Occasionnels
• -Baisse de l'acuité visuelle 0,5% Occasionnels
• -Uvéite 0,5% Occasionnels
• +Prurit oculaire 0,9% Occasionnels
• +Hyperémie oculaire 0,8% Occasionnels
• +Vision floue 0,8% Occasionnels
• +Baisse de l'acuité visuelle 0,7% Occasionnels
• +Iritis 0,7% Occasionnels
• +Uvéite 0,6% Occasionnels
• +Endophtalmie 0,5% Occasionnels
• +Sensation de corps étranger 0,5% Occasionnels
• +Glaskörperblutung 0,5% Occasionnels
• -Iritis 0,4% Occasionnels
• -Sensation de corps étranger 0,4% Occasionnels
• -Hémorragie du corps vitré 0,4% Occasionnels
• -Endophtalmie 0,3% Occasionnels
• -Hyperémie conjonctivale 0,2% Occasionnels
• +Hyperémie conjonctivale 0,3% Occasionnels
• +Douleurs liées à la procédure 0,2% Occasionnels
• -Décollement de rétine rhegmatogène < 0,1% Rares
• +Décollement de rétine rhegmatogène 0,1% Occasionnels
• +Cataracte d'origine traumatique < 0,1% Rares
• -Description de certains effets indésirables et autres informations
• +Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
• -Une diminution des concentrations oculaires médianes d'Ang-2 libre et de VEGF-A libre par rapport à la valeur initiale a été observée à partir du 7e jour dans les quatre études de phase III décrites ci-dessous.
• +Une suppression des concentrations oculaires médianes d'Ang-2 libre et de VEGF-A libre par rapport à la valeur initiale a été observée à partir du 7e jour dans les quatre études de phase III décrites ci-dessous.
• -Les réductions de l'épaisseur moyenne du sous-champ central de la fovéa (Central Subfield Thickness, CST) entre l'inclusion et la semaine 48 étaient similaires lors de l'administration de Vabysmo et lors de celle de l'aflibercept. Dans les études TENAYA et LUCERNE, la réduction moyenne de la CST entre l'inclusion et les visites visant à examiner le critère d'évaluation principal (moyenne des semaines 40, 44 et 48) était respectivement de -137 μm et -137 μm lors de l'utilisation de Vabysmo à des intervalles de 8 (q8w), 12 (q12w) et 16 semaines (q16w), contre -129 μm et -131 μm lors de l'utilisation de l'aflibercept. Vabysmo et l'aflibercept ont eu un effet comparable sur la réduction du liquide intrarétinien (LIR), du liquide sous-rétinien (LSR) et du décollement de l'épithélium pigmentaire (DEP). Lors des visites visant à examiner le critère d'évaluation principal, les pourcentages de patients sans LIR dans les études TENAYA et LUCERNE étaient respectivement de 76% à 82% et de 78% à 85% sous le traitement par Vabysmo contre 74% à 85% et 78% à 84% sous le traitement par l'aflibercept. Les pourcentages de patients sans LSR dans les deux études étaient respectivement de 70% à 79% et de 66% à 78% sous le traitement par Vabysmo contre 66% à 78% et 62% à 76% sous le traitement par l'aflibercept. Les pourcentages de patients sans DEP dans les deux études étaient respectivement de 3% à 8% et de 3% à 6% sous le traitement par Vabysmo contre 8% à 10% et 7% à 9% sous le traitement par l'aflibercept.
• +Les réductions de l'épaisseur moyenne du sous-champ central de la fovéa (Central Subfield Thickness, CST) entre l'inclusion et la semaine 48 étaient similaires lors de l'administration de Vabysmo et lors de celle de l'aflibercept. Dans les études TENAYA et LUCERNE, la réduction moyenne de la CST entre l'inclusion et les visites visant à examiner le critère d'évaluation principal (moyenne des semaines 40, 44 et 48) était respectivement de -137 μm et -137 μm lors de l'utilisation de Vabysmo à des intervalles de 8 (q8w), 12 (q12w) et 16 semaines (q16w), contre -129 μm et -131 μm lors de l'utilisation de l'aflibercept. Ces réductions moyennes de la CST se sont maintenues tout au long de la 2e année. Vabysmo et l'aflibercept ont eu un effet comparable sur la réduction du liquide intrarétinien (LIR), du liquide sous-rétinien (LSR) et du décollement de l'épithélium pigmentaire (DEP). Lors des visites visant à examiner le critère d'évaluation principal, les pourcentages de patients sans LIR dans les études TENAYA et LUCERNE étaient respectivement de 76% à 82% et de 78% à 85% sous le traitement par Vabysmo contre 74% à 85% et 78% à 84% sous le traitement par l'aflibercept. Les pourcentages de patients sans LSR dans les deux études étaient respectivement de 70% à 79% et de 66% à 78% sous le traitement par Vabysmo contre 66% à 78% et 62% à 76% sous le traitement par l'aflibercept. Les pourcentages de patients sans DEP dans les deux études étaient respectivement de 3% à 8% et de 3% à 6% sous le traitement par Vabysmo contre 8% à 10% et 7% à 9% sous le traitement par l'aflibercept. Ces réductions du LIR, du LSR et du DEP se sont maintenues durant la 2e année (semaines 104 à 108).
• -La sécurité et l'efficacité du faricimab ont été évaluées dans deux études (TENAYA et LUCERNE) à 2 bras, randomisées (1:1), multicentriques, en double aveugle, menées chez des patients atteints de DMLAn, en comparaison d'un traitement anti-VEGF. Le traitement (respectivement 6 mg de faricimab et 2 mg d'aflibercept) a été administré en injection intravitréenne, initialement toutes les 4 semaines. Dans le bras recevant l'aflibercept, après 3 injections initiales d'aflibercept, l'intervalle entre les injections était de 8 semaines (q8w) pour le reste de l'étude. Dans le bras recevant le faricimab, après 4 doses initiales, l'intervalle entre les injections était ajusté individuellement. L'intervalle entre les injections définitif (fixe) était de 8 semaines (q8w), de 12 semaines (q12w) ou au maximum de 16 semaines (q16w) en fonction de la variation définie selon le protocole de l'étude de la CST mesurée par SD-OCT et/ou de la variation de la MAVC mesurée à l'aide du score en lettres ETDRS, et en fonction de l'évaluation clinique de la présence/absence d'hémorragie maculaire par le médecin traitant aux semaines 20 et 24.
• -Les études ont inclus au total 1329 patients naïfs de traitement, parmi lesquels 1326 ont reçu au moins une dose (dont 664 patients dans le bras recevant le faricimab). L'âge moyen [intervalle] de la population étudiée était de 75,9 ans [de 50 à 99 ans].Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était la variation moyenne de la MAVC par rapport à la valeur initiale au cours de la première année (sur la base de la moyenne des semaines 40, 44 et 48), laquelle a été déterminée à l'aide du tableau de lettres de l'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) à une distance de 4 mètres. L'hypothèse primaire (non-infériorité) a été confirmée dans les deux études: les patients traités par Vabysmo avec un intervalle entre les injections allant jusqu'à q16w et les patients traités par l'aflibercept q8w présentaient une variation moyenne comparable de la MAVC par rapport à leur valeur initiale respective.
• +La sécurité et l'efficacité du faricimab ont été évaluées dans deux études (TENAYA et LUCERNE) à 2 bras, randomisées (1:1), multicentriques, en double aveugle, menées chez des patients atteints de DMLAn, en comparaison d'un traitement anti-VEGF. Le traitement (respectivement 6 mg de faricimab et 2 mg d'aflibercept) a été administré en injection intravitréenne, initialement toutes les 4 semaines. Dans le bras recevant l'aflibercept, après 3 injections initiales d'aflibercept, l'intervalle entre les injections était de 8 semaines (q8w) pour le reste de l'étude. Dans le bras recevant le faricimab, après 4 doses initiales, l'intervalle entre les injections était ajusté individuellement. L'intervalle entre les injections définitif (fixe) était de 8 semaines (q8w), de 12 semaines (q12w) ou au maximum de 16 semaines (q16w) en fonction de la variation définie selon le protocole de l'étude de la CST mesurée par SD-OCT et/ou de la variation de la MAVC mesurée à l'aide du score en lettres ETDRS, et en fonction de l'évaluation clinique de la présence/absence d'hémorragie maculaire par le médecin traitant aux semaines 20 et 24. À partir de la semaine 60, les patients du bras sous Vabysmo sont passés à un schéma thérapeutique extensible dans lequel l'intervalle entre les injections pouvait à chaque fois être augmenté par paliers de 4 semaines au maximum (jusqu'à q16w) ou diminué par paliers de 8 semaines au maximum (jusqu'à q8w), sur la base d'une évaluation objective automatisée de critères visuels et anatomiques prédéfinis pour l'activité de la maladie. Les patients du bras recevant l'aflibercept conservaient l'intervalle q8w pendant toute la durée de l'étude. Les deux études avaient une durée respective de 112 semaines.
• +Les études ont inclus au total 1329 patients naïfs de traitement, dont 1135 (85%) ont participé sans interruption aux études jusqu'à la semaine 112. Au total, 1326 patients ont reçu au moins une dose (664 patients dans le bras recevant le faricimab). L'âge moyen [intervalle] de la population étudiée était de 75,9 ans [de 50 à 99 ans].Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était la variation moyenne de la MAVC par rapport à la valeur initiale au cours de la première année (sur la base de la moyenne des semaines 40, 44 et 48), laquelle a été déterminée à l'aide du tableau de lettres de l'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) à une distance de 4 mètres. L'hypothèse primaire (non-infériorité) a été confirmée dans les deux études: les patients traités par Vabysmo avec un intervalle entre les injections allant jusqu'à q16w et les patients traités par l'aflibercept q8w présentaient lors de la 1re année une variation moyenne comparable de la MAVC par rapport à leur valeur initiale respective. Dans les deux bras de traitement, de nettes améliorations de la vision par rapport à la valeur initiale ont été observées jusqu'à la semaine 112. Les résultats détaillés des deux études sont présentés ci-dessous dans les tableaux 2 et 3 ainsi que dans la figure 1.
• -Tableau 2: Résultats d'efficacité lors des visites visant à examiner le critère d'évaluation principala dans les études TENAYA et LUCERNE
• -Résultats d'efficacité TENAYA LUCERNE
• -Vabysmo avec un intervalle allant jusqu'à q16w N = 334 Aflibercept q8w N = 337 Vabysmo avec un intervalle allant jusqu'à q16w N = 331 Aflibercept q8w N = 327
• -Variation moyenne de la MAVC par rapport à la valeur initiale, mesurée à l'aide du score en lettres ETDRS (IC à 95%) 5,8 (4,6, 7,1) 5,1 (3,9, 6,4) 6,6 (5,3, 7,8) 6,6 (5,3, 7,8)
• -Pourcentage de patients avec un gain de ≥15 lettres par rapport à la valeur initiale (pourcentage pondéré selon le test CMH, IC à 95%) 20,0% (15,6%, 24,4%) 15,7% (11,9%, 19,6%) 20,2% (15,9%, 24,6%) 22,2% (17,7%, 26,8%)
• -Pourcentage de patients ayant évité une perte de ≥15 lettres par rapport à la valeur initiale (pourcentage pondéré selon le test CMH, IC à 95%) 95,4% (93,0%, 97,7%) 94,1% (91,5%, 96,7%) 95,8% (93,6%, 98,0%) 97,3% (95,5%, 99,1%)
• +Pourcentage de patients dans les groupes avec un intervalle de traitement personnalisé à la semaine 112 dans les études TENAYA et LUCERNE:
• +·q16w: 59%, 67%
• +·q12w: 15%, 14%
• +·q8w: 26%, 19%
• +Tableau 2: Résultats d'efficacité lors des visites visant à examiner le critère d'évaluation principala ainsi qu'à 2 ansb dans l'étude TENAYA
• +Résultats d'efficacité TENAYA
• +Année 1 Année 2
• +Vabysmo avec un intervalle allant jusqu'à q16w N = 334 Aflibercept q8w N = 337 Vabysmo avec intervalle allant jusqu'à q16w N = 334 Aflibercept q8w N = 337
• +Variation moyenne de la MAVC par rapport à la valeur initiale, mesurée à l'aide du score en lettres ETDRS (IC à 95%) 5,8 (4,6, 7,1) 5,1 (3,9, 6,4) 3,7 (2,1, 5,4) 3,3 (1,7, 4,9)
• +Pourcentage de patients avec un gain de ≥15 lettres par rapport à la valeur initiale (pourcentage pondéré selon le test CMH, IC à 95%) 20,0% (15,6%, 24,4%) 15,7% (11,9%, 19,6%) 22,5% (17,8%, 27,2%) 16,9% (12,7%, 21,1%)
• +Pourcentage de patients ayant évité une perte de ≥15 lettres par rapport à la valeur initiale (pourcentage pondéré selon le test CMH, IC à 95%) 95,4% (93,0%, 97,7%) 94,1% (91,5%, 96,7%) 92,1% (89,1%, 95,1%) 88,6% (85,1%, 92,2%)
• +
• +a Moyenne des semaines 40, 44 et 48. b Moyenne des semaines 104, 108, 112.
• +MAVC: meilleure acuité visuelle corrigée.
• +ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study.
• +IC: intervalle de confiance.
• +CMH: méthode de Cochran–Mantel–Haenszel; test statistique qui génère l'estimation d'une association avec un résultat binaire et qui est utilisé pour analyser des variables catégorielles.
• +Tabelle 3: Résultats d'efficacité lors des visites visant à examiner le critère d'évaluation principala ainsi qu'à 2 ansb dans l'étude LUCERNE
• +Résultats d'efficacité LUCERNE
• +Année 1 Année 2
• +Vabysmo avec un intervalle allant jusqu'à q16w N = 331 Aflibercept q8w N = 327 Vabysmo avec un intervalle allant jusqu'à q16w N = 331 Aflibercept q8w N = 327
• +Variation moyenne de la MAVC par rapport à la valeur initiale, mesurée à l'aide du score en lettres ETDRS (IC à 95%) 6,6 (5,3, 7,1) 6,6 (5,3, 7,8) 5,0 (3,4, 6,6) 5,2 (3,6, 6,8)
• +Pourcentage de patients avec un gain de ≥15 lettres par rapport à la valeur initiale (pourcentage pondéré selon le test CMH, IC à 95%) 20,2% (15,9%, 24,6%) 22,2% (17,7%, 26,8%) 22,4% (17,8%, 27,1%) 21,3% (16,8%, 25,9%)
• +Pourcentage de patients ayant évité une perte de ≥15 lettres par rapport à la valeur initiale (pourcentage pondéré selon le test CMH, IC à 95%) 95,8% (93,6%, 98,0%) 97,3% (95,5%, 99,1%) 92,9% (90,1%, 95,8%) 93,2% (90,2%, 96,2%)
• -a Moyenne des semaines 40, 44 et 48.
• +a Moyenne des semaines 40, 44 et 48. b Moyenne des semaines 104, 108, 112.
• -Figure 1: Études de phase III regroupées dans la DMLAn (TENAYA et LUCERNE): courbe de variation de la MAVC dans l'œil étudié entre l'inclusion et la semaine 48: méthode MMRM (évaluation primaire) (population en ITT)
• +Figure 1: Études de phase III regroupées dans la DMLAn (TENAYA et LUCERNE): courbe de variation de la MAVC dans l'œil étudié entre l'inclusion et la semaine 112: méthode MMRM (évaluation primaire) (population en ITT)
• -Dans les deux études, l'administration de Vabysmo à un intervalle allant jusqu'à q16w a entraîné des améliorations cliniquement significatives s'agissant du résultat combiné du questionnaire sur la fonction visuelle du National Eye Institute (National Eye Institute Visual Function Questionnaire ou NEI VFQ-25) entre l'inclusion et la semaine 48, lesquelles étaient comparables à celles observées lors de l'administration d'aflibercept q8w. À la semaine 48, les patients inclus dans les bras sous Vabysmo des études TENAYA et LUCERNE ont obtenu une amélioration du résultat combiné du NEI VFQ-25 de ≥4 points par rapport à la valeur initiale.
• +Dans les deux études, l'administration de Vabysmo à un intervalle allant jusqu'à q16w a entraîné des améliorations cliniquement significatives s'agissant du résultat combiné du questionnaire sur la fonction visuelle du National Eye Institute (National Eye Institute Visual Function Questionnaire ou NEI VFQ-25) entre l'inclusion et la semaine 48, lesquelles étaient comparables à celles observées lors de l'administration d'aflibercept q8w. À la semaine 48, les patients inclus dans les bras sous Vabysmo des études TENAYA et LUCERNE ont obtenu une amélioration du résultat combiné du NEI VFQ-25 de ≥4 points par rapport à la valeur initiale. Cette amélioration a persisté jusqu'à la semaine 112.
• -Après 4 doses mensuelles initiales, les patients du bras sous Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w pouvaient avoir reçu au total au moins 6 et au plus 21 injections jusqu'à la semaine 96 comprise. Dans les études YOSEMITE et RHINE, à la semaine 52, respectivement 74% et 71% des patients des bras sous Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w avaient atteint un intervalle entre les injections de q16w ou q12w (q16w chez 53% et 51%, q12w chez 21% et 20%). Respectivement 75% et 84% des patients inclus dans les études YOSEMITE et RHINE ont conservé un intervalle entre les injections ≥ q12w sans raccourcissement inférieur à q12w jusqu'à la semaine 96 comprise; respectivement 70% et 82% des patients traités avec un intervalle entre les injections de q16w à la semaine 52 ont conservé l'intervalle q16w sans raccourcissement jusqu'à la semaine 96 comprise. À la semaine 96, 78% des patients des bras sous Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w avaient atteint un intervalle entre les injections de q16w ou q12w dans les deux études (q16w chez 60% et 65%, q12w chez 18% et 14%). Chez respectivement 4% et 6% des patients inclus dans les études YOSEMITE et RHINE, l'intervalle a été prolongé à q8w et les patients ont conservé un intervalle entre les injections ≤ q8w jusqu'à la semaine 96 comprise; respectivement 3% et 5% n'ont conservé qu'un intervalle q4w.
• -Le tableau 3 et la figure 2 ci-dessous présentent les résultats détaillés des analyses des études YOSEMITE et RHINE.
• -Tableau 3: Résultats d'efficacité lors des visites visant à examiner le critère d'évaluation principala durant la 1re année et la 2e année dans les études YOSEMITE et RHINE
• +Après 4 doses mensuelles initiales, les patients du bras sous Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w pouvaient avoir reçu au total au moins 6 et au plus 21 injections jusqu'à la semaine 96 comprise. Dans les études YOSEMITE et RHINE, à la semaine 52, respectivement 74% et 71% des patients des bras sous Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w avaient atteint un intervalle entre les injections de q16w ou q12w (q16w chez 53% et 51%, q12w chez 21% et 20%). Respectivement 75% et 84% des patients inclus dans les études YOSEMITE et RHINE ont conservé un intervalle entre les injections ≥ q12w sans raccourcissement inférieur à q12w jusqu'à la semaine 96 comprise; respectivement 70% et 82% des patients traités avec un intervalle entre les injections de q16w à la semaine 52 ont conservé l'intervalle q16w sans raccourcissement jusqu'à la semaine 96 comprise. À la semaine 96, 78% des patients des bras sous Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w avaient atteint un intervalle entre les injections de q16w ou q12w dans les deux études (q16w chez 60% et 65%, q12w chez 18% et 14%). Chez respectivement 4% et 6% des patients inclus dans les études YOSEMITE et RHINE, l'intervalle a été prolongé à q8w et les patients ont conservé un intervalle entre les injections ≤ q8w jusqu'à la semaine 96 comprise; respectivement 3% et 5% n'ont conservé qu'un intervalle q4w jusqu'à la fin de la semaine 96.
• +Les tableaux 4, 5, 6, 7 et la figure 2 ci-dessous présentent les résultats détaillés des analyses des études YOSEMITE et RHINE.
• +Tableau 4: Résultats d'efficacité lors des visites à 1 an et à 2 ans visant à examiner le critère d'évaluation principala dans l'étude YOSEMITE
• +a Moyenne des semaines 48, 52, 56; b Moyenne des semaines 92, 96, 100.
• +MAVC: meilleure acuité visuelle corrigée.
• +ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study.
• +IC: intervalle de confiance.
• +CMH: méthode de Cochran–Mantel–Haenszel; test statistique qui génère l'estimation d'une association avec un résultat binaire et qui est utilisé pour analyser des variables catégorielles.
• +Remarque: les données présentées relatives au pourcentage pondéré selon le test CMH pour le bras recevant l'aflibercept se rapportent à la comparaison entre Vabysmo q8w et l'aflibercept. Les données correspondantes relatives au pourcentage pondéré selon le test CMH pour la comparaison entre Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé et l'aflibercept sont cependant similaires à celles présentées ci-dessus.
• +ETDRS-DRSS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Diabetic Retinopathy Severity Scale (échelle d'évaluation d'une rétinopathie diabétique issue de l'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study).
• +Tableau 5: Pourcentage de patients avec une amélioration du score à l'ETDRS-DRSS de ≥2 niveaux par rapport à la valeur initiale à la semaine 52 et à la semaine 96 dans l'étude YOSEMITE (population évaluable pour la RD)
• +Résultats d'efficacité YOSEMITE
• +52 semaines 96 semaines
• +Vabysmo q8w n = 237 Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w n = 242 Aflibercept q8w n = 229 Vabysmo q8w n = 220 Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w n = 234 Aflibercept q8w n = 221
• +Pourcentage de patients avec une amélioration du score à l'ETDRS-DRSS de ≥2 niveaux par rapport à la valeur initiale (pourcentage pondéré selon le test CMH) 46,0% 42,5% 35,8% 51,4% 42,8% 42,2%
• +
• +ETDRS-DRSS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Diabetic Retinopathy Severity Scale.
• +IC: intervalle de confiance.
• +CMH: méthode de Cochran–Mantel–Haenszel; test statistique qui génère l'estimation d'une association avec un résultat binaire et qui est utilisé pour analyser des variables catégorielles.
• +Remarque: les données présentées relatives au pourcentage pondéré selon le test CMH pour le bras recevant l'aflibercept se rapportent à la comparaison entre Vabysmo q8w et l'aflibercept. Les données correspondantes relatives au pourcentage pondéré selon le test CMH pour la comparaison entre le faricimab avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé et l'aflibercept sont cependant similaires à celles présentées ci-dessus.
• +Tableau 6: Résultats d'efficacité lors des visites à 1 an et à 2 ans visant à examiner le critère d'évaluation principala dans l'étude RHINE
• -Résultats d’efficacité YOSEMITE
• -52 semaines 96 semaines
• -Vabysmo q8w n = 237 Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w n = 242 Aflibercept q8w n = 229 Vabysmo q8w n = 220 Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w n = 234 Aflibercept q8w n = 221
• -Pourcentage de patients avec une amélioration du score à l'ETDRS-DRSS de ≥2 niveaux par rapport à la valeur initiale (pourcentage pondéré selon le test CMH) 46,0% 42,5% 35,8% 51,4% 42,8% 42,2%
• -
• -Résultats d’efficacité RHINE
• +a Moyenne des semaines 48, 52, 56; b Moyenne des semaines 92, 96, 100.
• +MAVC: meilleure acuité visuelle corrigée.
• +ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study.
• +IC: intervalle de confiance.
• +CMH: méthode de Cochran–Mantel–Haenszel; test statistique qui génère l'estimation d'une association avec un résultat binaire et qui est utilisé pour analyser des variables catégorielles.
• +Remarque: les données présentées relatives au pourcentage pondéré selon le test CMH pour le bras recevant l'aflibercept se rapportent à la comparaison entre Vabysmo q8w et l'aflibercept. Les données correspondantes relatives au pourcentage pondéré selon le test CMH pour la comparaison entre Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé et l'aflibercept sont cependant similaires à celles présentées ci-dessus.
• +ETDRS-DRSS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Diabetic Retinopathy Severity Scale (échelle d'évaluation d'une rétinopathie diabétique issue de l'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study).
• +Tableau 7: Pourcentage de patients avec une amélioration du score à l'ETDRS-DRSS de ≥2 niveaux par rapport à la valeur initiale à la semaine 52 et à la semaine 96 dans l'étude RHINE (population évaluable pour la RD)
• +Résultats d'efficacité RHINE
• -Pourcentage de patients avec une amélioration du score à l'ETDRS-DRSS de ≥2 niveaux par rapport à la valeur initiale (pourcentage pondéré selon le test CMH) 44,2% 43,7% 46,8% 53,5% 44,3% 43,8%
• +Pourcentage de patients avec une amélioration du score à l'ETDRS-DRSS de ≥2 niveaux par rapport à la valeur initiale (pourcentage pondéré selon le test CMH 44,2% 43,7% 46,8% 53,5% 44,3% 43,8%
• -a Moyenne des semaines 48, 52, 56; bMoyenne des semaines 92, 96, 100.
• -MAVC: meilleure acuité visuelle corrigée.
• -ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study.
• +ETDRS-DRSS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Diabetic Retinopathy Severity Scale.
• -Remarque: Les données présentées concernant le pourcentage pondéré selon le test CMH pour le bras recevant l'aflibercept se rapportent à la comparaison entre Vabysmo q8w et l'aflibercept. Les données correspondantes concernant le pourcentage pondéré selon le test CMH pour la comparaison entre Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé et l'aflibercept sont cependant similaires aux données présentées plus haut.
• -ETDRS-DRSS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Diabetic Retinopathy Severity Scale (échelle d'évaluation de la rétinopathie diabétique de l'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study).
• +Remarque: les données présentées relatives au pourcentage pondéré selon le test CMH pour le bras recevant l'aflibercept se rapportent à la comparaison entre Vabysmo q8w et l'aflibercept. Les données correspondantes relatives au pourcentage pondéré selon le test CMH pour la comparaison entre Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé et l'aflibercept sont cependant similaires à celles présentées ci-dessus.
• -Vabysmo 28,8 mg/0,24 ml, solution injectable dans un flacon, avec 1 aiguille-filtre: 1 [B]
• +Vabysmo 28,8 mg/0,24 ml, solution injectable dans un flacon, avec 1 aiguille-filtre: 1 [B]
• -Mai 2022.
• +Février 2023.