• +Traitement d'un œdème maculaire secondaire à une occlusion veineuse rétinienne (occlusion d'une branche veineuse rétinienne [OBVR] et occlusion de la veine centrale de la rétine [OVCR]).
• +Œdème maculaire secondaire à une occlusion veineuse rétinienne (OBVR et OVCR)
• +La dose recommandée de Vabysmo est de 6 mg (0,05 ml) administrés en injection intravitréenne toutes les 4 semaines (environ tous les 28 ± 7 jours ou une fois par mois); trois injections mensuelles consécutives ou plus peuvent être nécessaires jusqu'à l'obtention de l'acuité visuelle maximale et/ou la disparition de tout signe d'activité de la maladie. Le traitement peut ensuite être individualisé dans le cadre d'un schéma T&E («Treat-and-extend»). Selon l'évaluation médicale de la CST et/ou de l'acuité visuelle du patient, l'intervalle entre les injections peut être prolongé. En cas de détérioration de la CST et/ou de l'acuité visuelle, l'intervalle de traitement doit être raccourci en conséquence et toute nouvelle prolongation de l'intervalle de traitement après stabilisation doit être soigneusement évaluée (voir «Propriétés/Effets, Pharmacodynamique»). Des intervalles entre les injections supérieurs à 4 mois n'ont pas été évalués.
• +La surveillance entre les rendez-vous pour l'administration de la dose se fera en fonction de l'état du patient/de la patiente et du jugement du médecin, mais une surveillance mensuelle entre les injections n'est pas nécessaire.
• -Dans les quatre études cliniques de phase III, environ 60% des patients (1149/1929) ayant reçu un traitement par Vabysmo après la randomisation étaient âgés de ≥65 ans. L'analyse pharmacocinétique de population a montré un effet de l'âge sur la pharmacocinétique oculaire du faricimab, qui n'a cependant pas été considéré comme cliniquement significatif. Ces études n'ont révélé aucune différence importante en termes d'efficacité ou de sécurité du faricimab à un âge avancé. Chez les patients dont l'âge est ≥65 ans, aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir «Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients»).
• +Dans les six études cliniques de phase III, environ 58% des patients (1496/2571) ayant reçu un traitement par Vabysmo après la randomisation étaient âgés de ≥65 ans. L'analyse pharmacocinétique de population a montré un effet de l'âge sur la pharmacocinétique oculaire du faricimab, qui n'a cependant pas été considéré comme cliniquement significatif. Ces études n'ont révélé aucune différence importante en termes d'efficacité ou de sécurité du faricimab à un âge avancé. Chez les patients dont l'âge est ≥65 ans, aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir «Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients»).
• -Des rapports font état d'effets indésirables systémiques, y compris d'événements thromboemboliques artériels, et il existe un risque théorique que ceux-ci puissent être liés à l'inhibition du VEGF.
• +Des rapports font état d'effets indésirables systémiques, y compris d'événements thromboemboliques artériels, et il existe un risque théorique que ceux-ci puissent être liés à l'inhibition du VEGF. Dans les études cliniques sur le faricimab, une faible incidence d'événements thromboemboliques artériels a été observée chez les patients atteints de DMLAn, d'OMD, d'OBVR et d'OVCR.
• -Les données concernant le traitement de patients atteints d'OMD avec un taux d'HbA1c supérieur à 10%, une rétinopathie diabétique (RD) proliférante à haut risque, ou atteints de DMLAn et d'OMD avec une infection systémique active sont limitées. Il n'existe également aucune donnée concernant le traitement par Vabysmo de patients diabétiques présentant une hypertension artérielle non contrôlée. Ce manque d'informations doit être pris en considération par le médecin lors du traitement de tels patients.
• +Les données concernant le traitement de patients atteints d'OMD avec un taux d'HbA1c supérieur à 10%, une rétinopathie diabétique (RD) proliférante à haut risque, ou de patients atteints de DMLAn, d'OMD, d'OBVR et d'OVCR avec une infection systémique active sont limitées. Il n'existe également aucune donnée concernant le traitement par Vabysmo de patients atteints de diabète, d'OBVR et d'OVCR présentant une hypertension artérielle non contrôlée. Ce manque d'informations doit être pris en considération par le médecin lors du traitement de tels patients.
• -La population d'analyse de la sécurité comprenait au total 3213 patients provenant des quatre études cliniques de phase III d'une durée de deux ans (1926 patients traités par Vabysmo; 664 atteints de DMLAn et 1262 atteints d'OMD). Les effets indésirables les plus graves étaient les suivants: cataracte grave (1,0%), uvéite (0,6%), endophtalmie (0,5%), hyalite (0,3%), déchirure rétinienne (0,2%), décollement de rétine rhegmatogène (0,1%) et cataracte d'origine traumatique (< 0,1%).
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par Vabysmo étaient les suivants: cataracte (13%), hémorragie conjonctivale (8%), décollement du corps vitré (5%), augmentation de la pression intraoculaire (4%), opacités vitréennes (4%), douleurs oculaires (3%) et déchirure de l'épithélium pigmentaire rétinien (seulement DMLAn) (3%).
• +La population d'analyse de la sécurité comprenait au total 4489 patients provenant des six études cliniques de phase III (2567 patients traités par Vabysmo; 664 atteints de DMLAn, 1262 atteints d'OMD et 641 atteints d'OBVR/OVCR). Les effets indésirables les plus graves étaient les suivants: cataracte grave (0,8%), uvéite (0,5%), endophtalmie (0,4%), hyalite (0,4%), déchirure rétinienne (0,2%), décollement de rétine rhegmatogène (0,1%) et cataracte d'origine traumatique (< 0,1%).
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par Vabysmo étaient les suivants: cataracte (10%), hémorragie conjonctivale (7%), décollement du corps vitré (4%), augmentation de la pression intraoculaire (4%), opacités vitréennes (4%), douleurs oculaires (3%) et déchirure de l'épithélium pigmentaire rétinien (seulement DMLAn) (3%).
• -Les données de sécurité mentionnées ci-dessous comprennent tous les effets indésirables issus des quatre études cliniques de phase III dans les indications DMLAn et OMD ainsi que de la surveillance après la mise sur le marché, avec une imputabilité possiblement liée à la procédure d'injection ou au médicament. Les réactions indésirables sont répertoriées par classe de système d'organes MedDRA et indiquées en utilisant la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à < 1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à < 1/100), «rares» (≥1/10'000 à < 1/1000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les données de sécurité mentionnées ci-dessous comprennent tous les effets indésirables issus des six études cliniques de phase III dans les indications DMLAn, OMD, OBVR et OVCR ainsi que de la surveillance après la mise sur le marché, avec une imputabilité possiblement liée à la procédure d'injection ou au médicament. Les réactions indésirables sont répertoriées par classe de système d'organes MedDRA et indiquées en utilisant la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à < 1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à < 1/100), «rares» (≥1/10'000 à < 1/1000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Effets indésirables Vabysmo N = 1926 Catégorie de fréquence
• +Effets indésirables Vabysmo N = 2567 Catégorie de fréquence
• -Cataracte 12,7% Très fréquents
• -Hémorragie conjonctivale 8,0% Fréquents
• -Décollement du corps vitré 4,8% Fréquents
• -Augmentation de la pression intraoculaire 4,2% Fréquents
• -Opacités vitréennes (mouches volantes) 4,1% Fréquents
• -Douleurs oculaires 3,0% Fréquents
• +Cataracte 9,7% Fréquents
• +Hémorragie conjonctivale 6,7% Fréquents
• +Décollement du corps vitré 4,2% Fréquents
• +Augmentation de la pression intraoculaire 3,5% Fréquents
• +Opacités vitréennes (mouches volantes) 3,5% Fréquents
• -Larmoiement accru 1,1% Fréquents
• -Abrasion de la cornée 1,1% Fréquents
• -Irritation oculaire 1,0% Fréquents
• -Troubles oculaires 0,9% Occasionnels
• -Prurit oculaire 0,9% Occasionnels
• -Hyperémie oculaire 0,8% Occasionnels
• -Vision floue 0,8% Occasionnels
• -Baisse de l'acuité visuelle 0,7% Occasionnels
• -Iritis 0,7% Occasionnels
• -Uvéite 0,6% Occasionnels
• -Endophtalmie 0,5% Occasionnels
• -Sensation de corps étranger 0,5% Occasionnels
• -Hémorragie du corps vitré 0,5% Occasionnels
• -Iridocyclite 0,4% Occasionnels
• -Hyalite 0,3% Occasionnels
• -Hyperémie conjonctivale 0,3% Occasionnels
• +Douleurs oculaires 2,5% Fréquents
• +Abrasion de la cornée 0,9% Occasionnels
• +Irritation oculaire 0,8% Occasionnels
• +Larmoiement accru 0,8% Occasionnels
• +Prurit oculaire 0,7% Occasionnels
• +Gêne oculaire 0,7% Occasionnels
• +Hyperémie oculaire 0,7% Occasionnels
• +Vision floue 0,7% Occasionnels
• +Iritis 0,6% Occasionnels
• +Baisse de l'acuité visuelle 0,6% Occasionnels
• +Uvéite 0,5% Occasionnels
• +Endophtalmie 0,4% Occasionnels
• +Sensation de corps étranger 0,4% Occasionnels
• +Hémorragie du corps vitré 0,4% Occasionnels
• +Hyalite 0,4% Occasionnels
• +Iridocyclite 0,3% Occasionnels
• +Hyperémie conjonctivale 0,2% Occasionnels
• -Après administration intravitréenne d'inhibiteurs du VEGF, il existe un risque théorique d'événements thromboemboliques artériels, y compris d'accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde. Dans les études cliniques menées avec Vabysmo chez des patients atteints de DMLAn et d'OMD, l'incidence des événements thromboemboliques était faible. En tenant compte de toutes les indications, aucune différence notable n'a été observée entre les groupes traités par Vabysmo et ceux traités par le comparateur.
• +Après administration intravitréenne d'inhibiteurs du VEGF, il existe un risque théorique d'événements thromboemboliques artériels, y compris d'accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde. Dans les études cliniques menées avec Vabysmo chez des patients atteints de DMLAn, d'OMD, d'OBVR et d'OVCR, l'incidence des événements thromboemboliques était faible. En tenant compte de toutes les indications, aucune différence notable n'a été observée entre les groupes traités par Vabysmo et ceux traités par le comparateur.
• -Une suppression des concentrations oculaires médianes d'Ang-2 libre et de VEGF-A libre par rapport à la valeur initiale a été observée à partir du 7e jour dans les quatre études de phase III décrites ci-dessous.
• +Une suppression des concentrations oculaires médianes d'Ang-2 libre et de VEGF-A libre par rapport à la valeur initiale a été observée à partir du 7e jour dans les six études de phase III décrites ci-dessous.
• +OBVR et OVCR
• +Dans les études de phase III menées chez des patients atteints d'une occlusion d'une branche veineuse rétinienne (OBVR; BALATON) et d'une occlusion de la veine centrale de la rétine/occlusion veineuse hémicentrale (OVCR/OVHC; COMINO), des réductions de la CST moyenne ont été observées entre l'inclusion et la semaine 24 lors de l'administration de Vabysmo toutes les 4 semaines (q4w) et étaient comparables à celles observées sous aflibercept q4w. La réduction moyenne de la CST entre l'inclusion et la semaine 24 était de 311,4 μm sous Vabysmo q4w contre 304,4 μm sous aflibercept q4w dans l'étude BALATON et de 461,6 μm sous Vabysmo q4w contre 448,8 μm sous aflibercept q4w dans l'étude COMINO. Ces réductions de la CST se sont maintenues jusqu'à la semaine 72 comprise, lorsque les patients sont passés à un schéma de traitement par Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w.
• +Dans les deux études, le pourcentage de patients sans LIR, sans LSR et sans œdème maculaire (défini comme l'obtention d'une CST inférieure à 325 µm) au cours du temps était comparable dans le bras sous Vabysmo et dans le bras sous aflibercept jusqu'à la semaine 24 comprise. Ces résultats se sont maintenus jusqu'à la semaine 72 comprise, lorsque les patients sont passés à un schéma de traitement par Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w.
• +Dans l'étude BALATON, le pourcentage de patients sans œdème maculaire à la semaine 24 a été de 95,3% dans le bras sous Vabysmo q4w contre 93,9% dans le bras sous aflibercept q4w; le pourcentage de patients sans LIR a été de 72,5% dans le bras sous Vabysmo q4w contre 66% dans le bras sous aflibercept q4w. Le pourcentage de patients sans LSR a été de 91,3% dans le bras sous Vabysmo q4w contre 90,3% dans le bras sous aflibercept q4w.
• +Dans l'étude COMINO, le pourcentage de patients sans œdème maculaire à la semaine 24 a été de 93,7% dans le bras sous Vabysmo q4w contre 92,0% dans le bras sous aflibercept q4w. Le pourcentage de patients sans LIR a été de 76,2% dans le bras sous Vabysmo q4w contre 70,8% dans le bras sous aflibercept q4w; le pourcentage de patients sans LSR a été de 96,4% dans le bras sous Vabysmo q4w contre 93,4% dans le bras sous aflibercept q4w.
• -·q16w: 59%, 67%
• -·q12w: 15%, 14%
• +• q16w: 59%, 67%
• +• q12w: 15%, 14%
• -Tabelle 3: Résultats d'efficacité lors des visites visant à examiner le critère d'évaluation principala ainsi qu'à 2 ansb dans l'étude LUCERNE
• +Tableau 3: Résultats d'efficacité lors des visites visant à examiner le critère d'évaluation principala ainsi qu'à 2 ansb dans l'étude LUCERNE
• -Dans les deux études, l'administration de Vabysmo à un intervalle allant jusqu'à q16w a entraîné des améliorations cliniquement significatives s'agissant du résultat combiné du questionnaire sur la fonction visuelle du National Eye Institute (National Eye Institute Visual Function Questionnaire ou NEI VFQ-25) entre l'inclusion et la semaine 48, lesquelles étaient comparables à celles observées lors de l'administration d'aflibercept q8w. À la semaine 48, les patients inclus dans les bras sous Vabysmo des études TENAYA et LUCERNE ont obtenu une amélioration du résultat combiné du NEI VFQ-25 de ≥4 points par rapport à la valeur initiale. Cette amélioration a persisté jusqu'à la semaine 112.
• +Dans les deux études, l'administration de Vabysmo à un intervalle allant jusqu'à q16w a entraîné des améliorations cliniquement significatives s'agissant du résultat combiné du questionnaire sur la fonction visuelle du National Eye Institute (National Eye Institute Visual Function Questionnaire ou NEI VFQ-25) entre l'inclusion et la semaine 48, lesquelles étaient comparables à celles observées lors de l'administration d'aflibercept q8w. À la semaine 48, les patients inclus dans les bras sous Vabysmo des études TENAYA et LUCERNE ont obtenu une amélioration du résultat combiné du NEI VFQ-25 de ≥4 points par rapport à la valeur initiale.
• -Les études ont inclus au total 1891 patients (dont environ 94% atteints de diabète sucré de type 2), parmi lesquels 1622 patients (85,8%) ont terminé complètement les études (jusqu'à la semaine 100). Au total, 1887 patients ont été traités avec au moins une dose jusqu'à la fin de la semaine 56 (1262 par Vabysmo). L'âge moyen [intervalle] des patients examinés était de 62,2 ans [de 24 à 91 ans]. La population de l'étude a englobé des patients naïfs d'anti-VEGF (78%) et des patients ayant déjà reçu un traitement anti-VEGF (22%).
• -Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était la variation moyenne de la MAVC entre l'inclusion et la fin de la première année (moyenne des semaines 48, 52 et 56), laquelle a été déterminée à l'aide du tableau de lettres de l'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) à une distance de 4 mètres. Dans les deux études, l'hypothèse primaire (non-infériorité) a été confirmée dans les deux bras de traitement: les patients traités par Vabysmo q8w ou par Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w et les patients traités par l'aflibercept q8w présentaient à 1 an une variation moyenne comparable de la MAVC par rapport à leur valeur initiale respective. Ces améliorations de la vision se sont maintenues tout au long de la 2e année.
• +Les études ont inclus au total 1891 patients (dont environ 94% atteints de diabète sucré de type 2), parmi lesquels 1622 patients (85,8%) ont terminé complètement les études (jusqu'à la semaine 100). Au total, 1887 patients ont été traités avec au moins une dose jusqu'à la fin de la semaine 56 (1262 par Vabysmo). L'âge moyen [intervalle] des patients examinés était de 62,2 ans [de 24 à 91 ans]. La population de l'étude a englobé des patients naïfs d'anti-VEGF (78%) et des patients ayant déjà reçu un traitement anti-VEGF (22%).Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était la variation moyenne de la MAVC entre l'inclusion et la fin de la première année (moyenne des semaines 48, 52 et 56), laquelle a été déterminée à l'aide du tableau de lettres de l'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) à une distance de 4 mètres. Dans les deux études, l'hypothèse primaire (non-infériorité) a été confirmée dans les deux bras de traitement: les patients traités par Vabysmo q8w ou par Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w et les patients traités par l'aflibercept q8w présentaient à 1 an une variation moyenne comparable de la MAVC par rapport à leur valeur initiale respective. Ces améliorations de la vision se sont maintenues tout au long de la 2e année.
• -Tableau 4: Résultats d'efficacité lors des visites à 1 an et à 2 ans visant à examiner le critère d'évaluation principala dans l'étude YOSEMITE
• +Tableau 4: Résultats d'efficacité lors des visites à 1 ana et à 2 ansb visant à examiner le critère d'évaluation principal dans l'étude YOSEMITE
• -Vabysmo q8w N = 315 Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w N = 313 Aflibercept q8w N = 312 Vabysmo q8w N = 262 Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w N = 270 Aflibercept q8w N = 259
• +Vabysmo q8w N = 315 Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w N = 313 Aflibercept q8w N = 312 Vabysmo q8w N = 315 Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w N = 313 Aflibercept q8w N = 312
• -52 semaines 96 semaines
• -Vabysmo q8w n = 237 Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w n = 242 Aflibercept q8w n = 229 Vabysmo q8w n = 220 Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w n = 234 Aflibercept q8w n = 221
• + 52 semaines 96 semaines
• +Vabysmo q8w N = 237 Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w N = 242 Aflibercept q8w N = 229 Vabysmo q8w N = 220 Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w N = 234 Aflibercept q8w N = 221
• -Tableau 6: Résultats d'efficacité lors des visites à 1 an et à 2 ans visant à examiner le critère d'évaluation principala dans l'étude RHINE
• +Tableau 6: Résultats d'efficacité lors des visites à 1 ana et à 2 ansb visant à examiner le critère d'évaluation principal dans l'étude RHINE
• -Vabysmo q8w N = 317 Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w N = 319 Aflibercept q8w N = 315 Vabysmo q8w N = 259 Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w N = 282 Aflibercept q8w N = 254
• +Vabysmo q8w N = 317 Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w N = 319 Aflibercept q8w N = 315 Vabysmo q8w N = 317 Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w N = 319 Aflibercept q8w N = 315
• -Vabysmo q8w n = 237 Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w n = 242 Aflibercept q8w n = 229 Vabysmo q8w n = 220 Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w n = 234 Aflibercept q8w n = 221
• +Vabysmo q8w N = 231 Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w N = 251 Aflibercept q8w N = 238 Vabysmo q8w N = 214 Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w N = 228 Aflibercept q8w N = 203
• +Traitement d'un œdème maculaire secondaire à une OBVR ou à une OVCR
• +La sécurité et l'efficacité du faricimab ont été évaluées dans deux études multicentriques, menées chez des patients atteints d'œdème maculaire secondaire à une OBVR (BALATON) ou une OVCR/OVHC (COMINO). Ces deux études comprenaient une phase initiale de traitement, de 24 semaines, randomisée (1:1) et contrôlée contre traitement actif (aflibercept). Tous les patients (y compris ceux traités initialement par l'aflibercept) ont ensuite été traités par le faricimab selon un schéma d'administration personnalisé jusqu'à la semaine 68 (dernière visite lors de la semaine 72). Sur la base de l'activité de la maladie (estimée à l'aide d'une évaluation objective et automatisée de critères visuels et anatomiques prédéfinis), l'intervalle entre les injections pouvait à chaque fois être augmenté par paliers de 4 semaines jusqu'à q16w au maximum ou au besoin (détérioration de la CST et/ou de l'acuité visuelle) diminué à nouveau par paliers de 4, 8 ou 12 semaines. Chez les patients pour lesquels une réduction de l'intervalle de traitement avait été nécessaire, cet intervalle n'était pas à nouveau prolongé après stabilisation de l'activité de la maladie, à l'exception des patients pour lesquels l'intervalle entre les injections était minimal (4 semaines).
• +Au total, 1282 patients (553 dans l'étude BALATON et 729 dans l'étude COMINO) ont été inclus dans les deux études et 1276 patients ont été traités par au moins une dose jusqu'à la semaine 24 incluse (641 par Vabysmo).
• +Les deux études ont démontré l'efficacité du traitement concernant le critère principal d'évaluation défini comme la variation de la MAVC entre l'inclusion et la semaine 24 et mesuré à l'aide du score en lettres ETDRS. Dans les deux études, les patients traités par Vabysmo q4w ont présenté à la semaine 24 une variation moyenne de la MAVC par rapport à la valeur initiale non inférieure à celle observée chez les patients traités par l'aflibercept q4w et ces améliorations de la vision se sont maintenues jusqu'à la semaine 72 comprise, lorsque les patients sont passés à un schéma de traitement par Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé jusqu'à q16w.
• +Entre la semaine 24 et la semaine 68, 81,5% des patients inclus dans l'étude BALATON et 74,0% des patients inclus dans l'étude COMINO ayant reçu Vabysmo 6 mg à un intervalle pouvant être prolongé jusqu'à q16w ont atteint un intervalle entre les injections de q16w ou de q12w. Parmi ces patients, 72,1% de ceux inclus dans l'étude BALATON et 61,6% de ceux inclus dans l'étude COMINO ont terminé au moins un cycle avec un intervalle entre les injections de q12w et ont conservé un intervalle entre les injections de q16w ou de q12w sans raccourcissement de l'intervalle inférieur à q12w jusqu'à la semaine 68 comprise; 1,2% des patients inclus dans l'étude BALATON et 2,5% des patients inclus dans l'étude COMINO n'ont conservé qu'un intervalle q4w jusqu'à la semaine 68 comprise.
• +Les tableaux 8 et 9, la figure 3 et la figure 4 ci-dessous présentent les résultats détaillés de ces deux études.
• +Tableau 8: Résultats d'efficacité concernant le critère principal d'évaluation à la semaine 24 ainsi qu'à la fin de l'étude BALATON
• +Résultats d'efficacité BALATON
• +24 semaines 72 semainesa
• +Vabysmo N = 276 Aflibercept N = 277 Passage de Vabysmo q4w à Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé N = 276 Passage de l'aflibercept q4w à Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé N = 277
• +Variation moyenne de la MAVC mesurée à l'aide du score en lettres ETDRS par rapport à la valeur initiale (IC à 95%) 16,9 (15,7, 18,1) 17,5 (16,3, 18,6) 18,1 (16,9, 19,4) 18,8 (17,5, 20,0)
• +Pourcentage de patients avec un gain en termes de MAVC d'au moins 15 lettres par rapport à la valeur initiale (pourcentage pondéré selon le test CMH, IC à 95%) 56,1% (50,4%, 61,9%) 60,4% (54,7%, 66,0%) 61,5% (56,0%, 67,0%) 65,8% (60,3%, 71,2%)
• +
• +a Moyenne des semaines 64, 68, 72.
• +MAVC: meilleure acuité visuelle corrigée.
• +ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study.
• +IC: intervalle de confiance.
• +CMH: méthode de Cochran–Mantel–Haenszel; test statistique qui génère l'estimation d'une association avec un résultat binaire et qui est utilisé pour analyser des variables catégorielles.
• +Tableau 9: Résultats d'efficacité concernant le critère principal d'évaluation à la semaine 24 ainsi qu'à la fin de l'étude COMINO
• +Résultats d'efficacité COMINO
• +24 semaines 72 semainesa
• +Vabysmo N = 366 Aflibercept N = 363 Passage de Vabysmo q4w à Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé N = 366 Passage de l'aflibercept q4w à Vabysmo avec un intervalle entre les injections pouvant être prolongé N = 363
• +Variation moyenne de la MAVC mesurée à l'aide du score en lettres ETDRS par rapport à la valeur initiale (IC à 95%) 16,9 (15,4, 18,3) 17,3 (15,9, 18,8) 16,9 (15,2, 18,6) 17,1 (15,4, 18,8)
• +Pourcentage de patients avec un gain en termes de MAVC d'au moins 15 lettres par rapport à la valeur initiale (pourcentage pondéré selon le test CMH, IC à 95%) 56,6% (51,7%, 61,5%) 58,1% (53,3%, 62,9%) 57,6% (52,8%, 62,5%) 59,5% (54,7%, 64,3%)
• +
• +a Moyenne des semaines 64, 68, 72.
• +MAVC: meilleure acuité visuelle corrigée.
• +ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study.
• +IC: intervalle de confiance.
• +CMH: méthode de Cochran–Mantel–Haenszel; test statistique qui génère l'estimation d'une association avec un résultat binaire et qui est utilisé pour analyser des variables catégorielles.
• +Figure 3: Étude de phase III BALATON: courbe de variation de la MAVC entre l'inclusion et la semaine 72: méthode MMRM (évaluation primaire) (population en ITT)
• +(image)
• +Figure 4: Étude de phase III COMINO: courbe de variation de la MAVC entre l'inclusion et la semaine 72: méthode MMRM (évaluation primaire) (population en ITT)
• +(image)
• -Dans les quatre études cliniques de phase III, environ 60% des patients (1149/1929) ayant reçu un traitement par Vabysmo après la randomisation étaient âgés de ≥65 ans. L'analyse pharmacocinétique de population a montré un effet de l'âge sur la pharmacocinétique oculaire du faricimab, qui n'a pas été considéré comme cliniquement significatif (voir «Posologie/Mode d'emploi, Patients âgés» et «Pharmacocinétique, Patients âgés»).
• +Dans les six études cliniques de phase III, environ 58% des patients (1496/2571) ayant reçu un traitement par Vabysmo après la randomisation étaient âgés de ≥65 ans. L'analyse pharmacocinétique de population a montré un effet de l'âge sur la pharmacocinétique oculaire du faricimab, qui n'a pas été considéré comme cliniquement significatif (voir «Posologie/Mode d'emploi, Patients âgés» et «Pharmacocinétique, Patients âgés»).
• -Après une administration de Vabysmo allant jusqu'à 48 (DMLAn) et 100 (OMD) semaines, des anticorps anti-faricimab liés au traitement ont été mis en évidence chez environ 10% des patients. La signification clinique des anticorps anti-faricimab en termes de sécurité n'est pas élucidée à l'heure actuelle. Une incidence accrue d'effets indésirables s'accompagnant d'une inflammation intraoculaire a été observée chez les patients présentant des anticorps anti-faricimab. Toutefois, l'incidence globale de la positivité des anticorps anti-faricimab et des inflammations intraoculaires est d'environ 1% dans la population totale des études. Les anticorps anti-faricimab n'ont pas été associés à des effets sur l'efficacité clinique ou la pharmacocinétique systémique.
• +Après une administration de Vabysmo allant jusqu'à 112 (DMLAn), 100 (OMD) et 72 (OBVR/OVCR) semaines, des anticorps anti-faricimab liés au traitement ont été mis en évidence chez environ 13,8%, 9,6% et 14,4% des patients atteints de DMLAn, d'OMD ou d'OBVR/OVCR qui avaient reçu du faricimab après la randomisation. La signification clinique des anticorps anti-faricimab en termes de sécurité n'est pas élucidée à l'heure actuelle. Une incidence accrue d'effets indésirables s'accompagnant d'une inflammation intraoculaire a été observée chez les patients présentant des anticorps anti-faricimab. Toutefois, l'incidence globale de la positivité des anticorps anti-faricimab et des inflammations intraoculaires est d'environ 1% dans la population totale des études. Les anticorps anti-faricimab n'ont pas été associés à des effets sur l'efficacité clinique ou la pharmacocinétique systémique.
• -Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population (incluant la DMLAn et l'OMD, N = 2246), on estime que les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de faricimab libre (non lié au VEGF-A ni à l'Ang-2) sont atteintes approximativement 2 jours après l'administration de la dose. Les Cmax plasmatiques moyennes (± ET) de faricimab libre sont approximativement de 0,23 (0,07) µg/ml et 0,22 (0,07) µg/ml respectivement chez les patients atteints de DMLAn et d'OMD/RD. On prévoit qu'une administration répétée (q8w) permet d'atteindre des concentrations plasmatiques résiduelles moyennes de faricimab libre comprises entre 0,002 et 0,003 µg/ml.
• +Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population (incluant la DMLAn et l'OMD, N = 2246), on estime que les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de faricimab libre (non lié au VEGF-A ni à l'Ang-2) sont atteintes approximativement 2 jours après l'administration de la dose. Les Cmax plasmatiques moyennes (± ET) de faricimab libre sont approximativement de 0,23 (0,07) µg/ml et 0,22 (0,07) µg/ml respectivement chez les patients atteints de DMLAn et d'OMD. On prévoit qu'une administration répétée (q8w) permet d'atteindre des concentrations plasmatiques résiduelles moyennes de faricimab libre comprises entre 0,002 et 0,003 µg/ml.
• +L'analyse pharmacocinétique réalisée chez les patients atteints de DMLAn, d'OMD, d'OBVR et d'OVCR (N = 2977) a montré que la pharmacocinétique du faricimab est comparable chez ces patients.
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• -Le profil de concentration plasmatique du faricimab en fonction du temps a diminué parallèlement au profil de concentration-temps dans le corps vitré et l'humeur aqueuse. La demi-vie oculaire moyenne estimée et la demi-vie systémique apparente du faricimab sont toutes deux de 7,5 jours.
• +Le profil de concentration plasmatique du faricimab en fonction du temps a diminué parallèlement au profil de concentration-temps dans le corps vitré et l'humeur aqueuse. La demi-vie oculaire moyenne estimée et la demi-vie systémique apparente du faricimab sont toutes deux d'environ 7,5 jours.
• -Aucune étude spécifique n'a été réalisée sur la pharmacocinétique chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale. Les analyses pharmacocinétiques réalisées chez les patients provenant de toutes les études cliniques, incluant 857 patients atteints de troubles légers de la fonction rénale, 532 atteints de troubles modérés de la fonction rénale et 37 atteints de troubles sévères de la fonction rénale, n'ont montré aucune différence en termes de pharmacocinétique systémique du faricimab après administration intravitréenne de Vabysmo.
• +Aucune étude spécifique n'a été réalisée sur la pharmacocinétique chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale. Les analyses pharmacocinétiques réalisées chez les patients provenant de toutes les études cliniques, incluant 1115 patients atteints de troubles légers de la fonction rénale, 669 atteints de troubles modérés de la fonction rénale et 54 atteints de troubles sévères de la fonction rénale, n'ont montré aucune différence en termes de pharmacocinétique systémique du faricimab après administration intravitréenne de Vabysmo.
• -Dans les quatre études cliniques de phase III, environ 60% des patients (1149/1929) ayant reçu un traitement par Vabysmo après la randomisation étaient âgés de ≥65 ans. L'analyse pharmacocinétique de population a montré un effet de l'âge sur la pharmacocinétique oculaire du faricimab, qui n'a cependant pas été considéré comme cliniquement significatif.
• +Dans les six études cliniques de phase III, environ 58% des patients (1496/2571) ayant reçu un traitement par Vabysmo après la randomisation étaient âgés de ≥65 ans. L'analyse pharmacocinétique de population a montré un effet de l'âge sur la pharmacocinétique oculaire du faricimab, qui n'a cependant pas été considéré comme cliniquement significatif.
• -Janvier 2024.
• +Mai 2024.
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• - (image) (image) Figure B Figure C
• + (image) Figure B (image) Figure C
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