• -Aucune différence cliniquement significative n'a été observée dans la pharmacocinétique de l'asciminib en cas d'administration concomitante avec le rabéprazole (agent réduisant l'acidité gastrique) et la quinidine (inhibiteur de P-gp).
• +Aucune différence cliniquement significative n'a été observée dans la pharmacocinétique de l'asciminib en cas d'administration concomitante avec le rabéprazole (agent réduisant l'acidité gastrique) et la quinidine (inhibiteur de Pgp).
• -L'utilisation concomitante de l'asciminib avec un substrat du CYP2C9 (warfarine) a entraîné une augmentation de l'ASCinf et de la Cmax de la S-warfarine de 41% et 8%, respectivement, chez des volontaires sains recevant 40 mg de Scemblix deux fois par jour.
• +L'utilisation concomitante de l'asciminib avec un substrat du CYP2C9 (warfarine) a entraîné une augmentation de l'ASCinf et de la Cmax de la Swarfarine de 41% et 8%, respectivement, chez des volontaires sains recevant 40 mg de Scemblix deux fois par jour.
• +Substrats de l'OATP1B, de la BCRP ou des deux protéines de transport
• +Des modèles PBPK permettent de prédire que l'utilisation concomitante d'asciminib à la posologie de 40 mg deux fois par jour ou de 80 mg une fois par jour et d'un substrat de l'OATP1B (pravastatine) entraînerait une augmentation de la Cmax de la pravastatine de 43% et de 63% et à une augmentation de l'ASCinf de 37% et de 51%.
• +Des modèles PBPK permettent de prédire que l'utilisation concomitante d'asciminib à la posologie de 40 mg deux fois par jour ou de 80 mg une fois par jour et d'un substrat de l'OATP1B, du CYP3A4 et de la P-gp (atorvastatine) entraînerait une augmentation de la Cmax de l'atorvastatine de 97% et de 143% et à une augmentation de l'ASCinf de 81% et de 122%.
• +Des modèles PBPK permettent de prédire que l'utilisation concomitante d'asciminib à la posologie de 40 mg deux fois par jour ou de 80 mg une fois par jour et d'un substrat de la BCRP (sulfasalazine) entraînerait une augmentation de la Cmax de la sulfasalazine de 334% et de 342% et à une augmentation de l'ASCinf de 333% et de 340%.
• +Des modèles PBPK permettent de prédire que l'utilisation concomitante d'asciminib à la posologie de 40 mg deux fois par jour ou de 80 mg une fois par jour et d'un substrat de la BCRP et de l'OATP1B (rosuvastatine) entraînerait une augmentation de la Cmax de la rosuvastatine de 453% et de 530% et à une augmentation de l'ASCinf de 190% et de 202%.
• +La prudence est recommandée en cas d'utilisation simultanée de Scemblix et de substrats de l'OATP1B, de la BCRP ou des deux protéines de transports, auxquels appartiennent entre autres la sulfasalazine, le méthotrexate, la pravastatine, l'atorvastatine, la pitavastatine, la rosuvastatine et la simvastatine. Il convient de prendre en compte les réductions de doses des substrats de l'OATP1B et de la BCRP recommandées dans les informations professionnelles respectives de chaque substance.
• +L'utilisation simultanée de Scemblix et de rosuvastatine doit être évitée et d'autres statines doivent être envisagées en remplacement. Si cette utilisation simultanée ne peut être évitée, la dose de rosuvastatine doit être réduite conformément aux recommandations des informations professionnelles de cette substance.
• +
• -L'asciminib est un substrat de la BCRP et de la P-gp. L'asciminib inhibe la BCRP, la P-gp, l'OATP1B1, l'OATP1B3 et l'OCT1 avec des valeurs Ki de 24,3, 21,7, 2,46, 1,92 et 3,41, respectivement, dans la plage micromolaire. L'utilisation simultanée de Scemblix avec un médicament qui est un substrat de la Pgp peut entraîner une augmentation cliniquement significative des concentrations plasmatiques des substrats de la P-gp. Dans ce cas, des changements minimes de concentration peuvent entraîner de graves toxicités.
• +L'asciminib est un substrat de la BCRP et de la Pgp. L'asciminib inhibe la BCRP, la Pgp, l'OATP1B1, l'OATP1B3 et l'OCT1 avec des valeurs Ki de 24,3, 21,7, 2,46, 1,92 et 3,41, respectivement, dans la plage micromolaire. Compte tenu des informations issues des modèles PBPK, l'asciminib augmente l'exposition aux substrats de l'OATP1B et de la BCRP (voir «Interactions»). L'utilisation simultanée de Scemblix avec un médicament qui est un substrat de la Pgp peut entraîner une augmentation cliniquement significative des concentrations plasmatiques des substrats de la P-gp. Dans ce cas, des changements minimes de concentration peuvent entraîner de graves toxicités.
• +L'asciminib inhibe plusieurs voies métaboliques, entre autres CYP3A4, CYP2C9, OATP1B, P-gp et BCRP. Scemblix peut donc augmenter l'exposition aux médicaments qui sont des substrats de ces voies métaboliques (voir «Interactions»).
• +
• -Les effets indésirables médicamenteux sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (≥1/100 à < 1/10); «occasionnels» (≥1/1000 à < 1/100); «rares» (≥1/10 000 à < 1/1000); «très rares» (< 1/10 000).
• +Les effets indésirables médicamenteux sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquent» (≥1/10); «fréquent» (≥1/100 à < 1/10); «occasionnel» (≥1/1000 à < 1/100); «rare» (≥1/10 000 à < 1/1000); «très rare» (< 1/10 000).
• -Une thrombopénie est survenue chez 98 des 356 (27,5%) patients traités par Scemblix, des effets indésirables médicamenteux de grade 3 et 4 ayant été rapportés chez 24 (6,7%) et 42 (11,8%) patients, respectivement. Chez les patients présentant une thrombopénie de grade ≥3, le délai médian avant la première apparition d'effets indésirables médicamenteux était de 6 semaines (plage: 0,1 à 64 semaines) avec une durée médiane d'effets indésirables médicamenteux de 1,71 semaine (IC à 95%, plage: 1,43 à 2 semaines). Parmi les 98 patients atteints de thrombopénie, Scemblix a été arrêté définitivement chez 7 (2%) d'entre eux, tandis que chez 45 patients (12,6%), Scemblix a été temporairement suspendu en raison de l'effet indésirable médicamenteux.
• +Une thrombopénie est survenue chez 98 des 356 (27,5%) patients traités par Scemblix, des effets indésirables médicamenteux de grade 3 et 4 ayant été rapportés chez 24 (6,7%) et 42 (11,8%) patients, respectivement. Chez les patients présentant une thrombopénie de grade ≥3, le délai médian avant la première apparition d'effets indésirables médicamenteux était de 6 semaines (plage: 0,1 à 64 semaines) avec une durée médiane d'effet indésirable médicamenteux de 1,71 semaine (IC à 95%, plage: 1,43 à 2 semaines). Parmi les 98 patients atteints de thrombopénie, Scemblix a été arrêté définitivement chez 7 (2%) d'entre eux, tandis que chez 45 patients (12,6%), Scemblix a été temporairement suspendu en raison de l'effet indésirable médicamenteux.
• -Une anémie est survenue chez 46 des 356 (12,9%) patients traités par Scemblix, avec des effets indésirables médicamenteux de grade 3 chez 19 (5,3%) patients. Chez les patients présentant une anémie de grade 3, le délai médian avant la première apparition d'effets indésirables médicamenteux était de 30 semaines (plage: 0,4 à 207 semaines) avec une durée médiane d'effets indésirables médicamenteux de 0,9 semaine (IC à 95%, plage: 0,43 à 2,14 semaines). Parmi les 46 patients souffrant d'anémie, 2 (0,6%) ont vu leur traitement par Scemblix temporairement suspendu en raison des effets indésirables médicamenteux.
• -L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch
• +Une anémie est survenue chez 46 des 356 (12,9%) patients traités par Scemblix, avec des effets indésirables médicamenteux de grade 3 chez 19 (5,3%) patients. Chez les patients présentant une anémie de grade ≥3, le délai médian avant la première apparition d'effets indésirables médicamenteux était de 30 semaines (plage: 0,4 à 207 semaines) avec une durée médiane d'effets indésirables médicamenteux de 0,9 semaine (IC à 95%, plage: 0,43 à 2,14 semaines). Parmi les 46 patients souffrant d'anémie, 2 (0,6%) ont vu leur traitement par Scemblix temporairement suspendu en raison des effets indésirables médicamenteux.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -L'asciminib n'a pas montré de potentiel mutagène, clastogène ou aneugène, ni in vitro ni in vivo. Aucune étude de carcinogénicité n'a été réalisée avec l'asciminib.
• +L'asciminib n'a pas montré de potentiel mutagène, clastogène ou aneugène, ni in vitro ni in vivo.
• +Dans une étude de carcinogénicité de 2 ans sur des rats, des modifications de prolifération non néoplasiques ont été observées chez les femelles sous forme d'une hyperplasie des cellules de Sertoli ovariennes à partir d'une dose de 30 mg/kg/jour. À la dose maximale testée de 66 mg/kg/jour, des tumeurs bénignes des cellules de Sertoli ovariennes ont été observées chez les rates. Les expositions à l'asciminib mesurées par l'ASC à une posologie de 66 mg/kg/jour ont été généralement 8 fois et 5 fois plus élevées chez les rates que chez les patients ayant reçu respectivement une dose de 40 mg deux fois par jour ou une dose de 80 mg une fois par jour. Chez les rats mâles en revanche, aucune néoplasie et aucune hyperplasie n'ont été constatées en lien avec l'asciminib, quelle que soit la dose.
• +La pertinence clinique de ces résultats n'a pas été établie.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger de l'humidité.
• -Conserver hors de portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage d'origine pour le protéger de l'humidité.
• +Tenir hors de portée des enfants.
• -Avril 2023
• +Mars 2024