• -Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Troubles de la fonction rénale
• -Femmes en âge de procréer
• -Le bérotralstat peut réduire l’efficacité des contraceptifs hormonaux administrés par voie orale nécessitant le CYP2C9 pour la transformation du promédicament en métabolite actif, comme le désogestrel. Par conséquent, les femmes qui n’utilisent qu’une contraception à base de désogestrel doivent se tourner vers une autre méthode de contraception efficace, comme une méthode barrière, des injections de progestérone ou une contraception hormonale combinée par voie orale (voir la rubrique «Interactions»).
• -Effets d’Orladeyo sur d’autres médicaments
• +Effets du bérotralstat sur d’autres médicaments
• +L’effet du bérotralstat sur la conversion du désogestrel en étonogestrel (métabolite actif) par le CYP2C9 a été négligeable. Aucun ajustement posologique n’est recommandé en cas d’utilisation concomitante de désogestrel.
• -L’administration de bérotralstat pendant l’utilisation de contraceptifs oraux n’a pas été étudiée. En tant qu’inhibiteur modéré du CYP3A4, le bérotralstat pourrait augmenter les concentrations des contraceptifs oraux métabolisés par le CYP3A4. En tant qu’inhibiteur faible du CYP2C9, le bérotralstat pourrait réduire l’efficacité des contraceptifs hormonaux nécessitant le CYP2C9 pour la transformation du promédicament en métabolite actif, comme le désogestrel. Par conséquent, les femmes qui n’utilisent qu’une contraception à base de désogestrel doivent se tourner vers une autre méthode de contraception efficace, comme une méthode barrière, des injections de progestérone ou une contraception hormonale combinée par voie orale (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +En tant qu’inhibiteur modéré du CYP3A4, le bérotralstat pourrait augmenter les concentrations des contraceptifs oraux métabolisés par le CYP3A4. L’administration concomitante de bérotralstat et de désogestrel a augmenté l’ASC de l’étonogestrel (métabolite actif) de 58 %; la Cmax n’a pas été modifiée. L’effet du bérotralstat sur la conversion du désogestrel en étonogestrel par le CYP2C9 a été négligeable. Aucun ajustement posologique n’est recommandé en cas d’utilisation concomitante de désogestrel.
• -Liste des effets indésirables
• -La sécurité d’Orladeyo a été évaluée dans le cadre d’études cliniques à long terme portant sur 381 patients atteints d’AOH (des études non contrôlées ouvertes et des études contrôlées contre placebo en aveugle). Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1 000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1 000), «très rares» (<1/10 000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de sévérité dans chaque catégorie de fréquence.
• +Liste tabulée des effets indésirables
• +La sécurité d’Orladeyo a été évaluée dans le cadre d’études cliniques à long terme portant sur 381 patients atteints d’AOH (des études non contrôlées ouvertes et des études contrôlées contre placebo en aveugle). Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000) et «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de sévérité dans chaque catégorie de fréquence.
• -Classe pharmacothérapeutique: Autres agents hématologiques, médicaments utilisés pour l’angiœdème héréditaire
• +Classe pharmacothérapeutique: Autres agents hématologiques, médicaments utilisés pour l’angiœdème héréditaire.
• -À la suite de l’administration orale de 150 mg de bérotralstat une fois par jour, la Cmax et l’aire sous la courbe sur l’intervalle posologique (ASCtau) sont de 158 ng/ml (plage: 110 à 234 ng/ml) et de 2 770 ng*h/ml (plage: 1 880 à 3 790 ng*h/ml), respectivement. Les propriétés pharmacocinétiques du bérotralstat chez les patients atteints d’AOH sont semblables à celles chez les personnes saines.
• +À la suite de l’administration orale de 150 mg de bérotralstat une fois par jour, la Cmax et l’aire sous la courbe sur l’intervalle posologique (ASCtau) sont de 158 ng/ml (plage: 110 à 234 ng/ml) et de 2770 ng*h/ml (plage: 1880 à 3790 ng*h/ml), respectivement. Les propriétés pharmacocinétiques du bérotralstat chez les patients atteints d’AOH sont semblables à celles chez les personnes saines.
• -Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 99 %. Après une dose unique de 300 mg de bérotralstat radiomarqué, le ratio sang/plasma était d’environ 0,92. À l’état d’équilibre, la moyenne géométrique (CV%) du Vd/F était de 3 123 l (40 %) pour le bérotralstat 150 mg une fois par jour.
• +Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 99 %. Après une dose unique de 300 mg de bérotralstat radiomarqué, le ratio sang/plasma était d’environ 0,92. À l’état d’équilibre, la moyenne géométrique (CV%) du Vd/F était de 3123 l (40 %) pour le bérotralstat 150 mg une fois par jour.
• -Sur la base des analyses pharmacocinétiques de population qui incluaient des patients pédiatriques âgés de 12 à moins de 18 ans et pesant au moins 40 kg, l’exposition à l’état d’équilibre après administration orale de 150 mg de bérotralstat une fois par jour était légèrement supérieure (29 % plus élevée) à l’exposition des adultes, avec une moyenne géométrique estimée (CV%) de l’ASCtau de 2 515 (38,6) ng*h/ml. Cette différence n’est cependant pas considérée comme cliniquement significative et aucun ajustement posologique n’est recommandé pour les patients pédiatriques âgés de 12 à moins de 18 ans et pesant au moins 40 kg.
• +Sur la base des analyses pharmacocinétiques de population qui incluaient des patients pédiatriques âgés de 12 à moins de 18 ans et pesant au moins 40 kg, l’exposition à l’état d’équilibre après administration orale de 150 mg de bérotralstat une fois par jour était légèrement supérieure (29 % plus élevée) à l’exposition des adultes, avec une moyenne géométrique estimée (CV%) de l’ASCtau de 2515 (38,6) ng*h/ml. Cette différence n’est cependant pas considérée comme cliniquement significative et aucun ajustement posologique n’est recommandé pour les patients pédiatriques âgés de 12 à moins de 18 ans et pesant au moins 40 kg.
• -Conserver hors de portée des enfants.
• +Conserver hors de portée et de vue des enfants.
• -Mai 2022
• +Janvier 2023