• -La décision d'utiliser Xevudy doit tenir compte de ce que l'on sait des caractéristiques des virus SARS-CoV-2 en circulation, y compris des différences régionales ou géographiques, ainsi que des informations disponibles sur la susceptibilité à Xevudy (voir «Propriétés/Effets»).
• -Pour exclure les variants du SARS-CoV-2 pour lesquels une susceptibilité réduite à Xevudy a été démontrée, le choix du traitement antiviral doit se fonder sur les données des tests moléculaires ou du séquençage, si tant est qu'elles soient disponibles.
• +La décision d'utiliser Xevudy doit tenir compte de ce que l'on sait des caractéristiques des virus SARS-CoV-2 en circulation, y compris des différences régionales ou géographiques, ainsi que des informations disponibles sur la susceptibilité à Xevudy (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +Le choix du traitement par un anticorps monoclonal doit se fonder sur les données des tests moléculaires ou du séquençage, si tant est qu'elles soient disponibles.
• -En raison d'une neutralisation in vitro réduite par rapport aux variantes Omicron BA.2, BA.2.12.1, BA.4 et BA.5, l'effet de Xevudy peut être altéré (voir «Propriétés/Effets»). Pour le moment, les données d'efficacité clinique ne sont pas disponibles.
• +Les données in vitro indiquent une neutralisation réduite de certains variants du SARS-CoV-2 par les anticorps monoclonaux, ce qui peut altérer l'efficacité clinique du traitement (voir «Propriétés/Effets», tableau 2). Pour le moment, les données d'efficacité clinique ne sont pas disponibles.
• -Des réactions d'hypersensibilité de grade1 (léger) ou 2 (modéré) ont été rapportées dans le cadre de l'étude COMET-ICE (9 patients dans le bras sotrovimab et 5 patients dans le bras placebo). Aucune des réactions dans les deux bras n'a entraîné d'interruption ou d'arrêt des perfusions. Dans une étude menée chez des patients atteints de COVID-19, un cas d'anaphylaxie nécessitant une hospitalisation a été signalé après une perfusion de sotrovimab; l'événement est survenu 21 minutes après le début de la perfusion, celle-ci a été immédiatement arrêtée, le patient a été traité avec de l'épinéphrine et s'est rétabli.
• +Des réactions d'hypersensibilité de grade1 (léger) ou 2 (modéré) ont été rapportées dans le cadre de l'étude COMET-ICE (10 patients dans le bras sotrovimab et 5 patients dans le bras placebo). Aucune des réactions dans les deux bras n'a entraîné d'interruption ou d'arrêt des perfusions. Dans une étude menée chez des patients hospitalisés, atteints de COVID-19, un cas d'anaphylaxie a été signalé après une perfusion de sotrovimab. L'événement est survenu 21 minutes après le début de la perfusion, celle-ci a été immédiatement arrêtée, le patient a été traité avec de l'épinéphrine et s'est rétabli.
• -L'évaluation des PPV en culture cellulaire a montré que les polymorphismes de séquence de l'épitope K356T, P337H/L/R/T/K, E340A/K/G/I/Q/V, T345P et L441N conféraient une sensibilité réduite au sotrovimab. Les CE50 augmentaient de 5,1 à >304 fois par rapport au type sauvage.
• +Les évaluations des PPV en culture cellulaire ont été réalisées sur les protéines de spicule de Wuhan-Hu-1, Omicron BA.1 et Omicron BA.2. Celles-ci ont montré une sensibilité réduite au sotrovimab pour les polymorphismes de séquence de l'épitope K356T, P337H/L/R/T/K, E340A/K/G/I/Q/V, T345P et L441N dans la protéine de spicule de Wuhan-Hu-1. Les CE50 augmentaient de 5,1 à >304 fois par rapport à Wuhan-Hu-1 de type sauvage.
• +Ces études ont montré une sensibilité réduite au sotrovimab pour les polymorphismes de séquence de l'épitope P337H/S, E340D, V341F et K356T dans la protéine de spicule d'Omicron BA.1. Les CE50 augmentaient de 5,89 à >631 fois par rapport à la protéine de spicule d'Omicron BA.1. Ces études ont montré une sensibilité réduite au sotrovimab pour les polymorphismes de séquence de l'épitope P337H/S/T, E340D/G, K356T et K440D dans la protéine de spicule d'Omicron BA.2. Les CE50 augmentaient de 5,13 à >117 fois par rapport à la protéine de spicule d'Omicron BA.2.
• +La pertinence clinique de cette réduction de sensibilité d'un facteur >5, sur la base des données de neutralisation des pseudovirus ou du SARS-CoV-2 authentique, n'est pas connue. Il n'existe aucune donnée issue d'études cliniques randomisées et contrôlées relatives à l'évaluation de variants présentant une réduction de la sensibilité >5.
• -Variant/Lignée porteuse de substitutions dans la protéine du spicule Importantes substitutions testées Taux de variation de la sensibilitéa (vrai virus) Taux de variation de la sensibilitéa (pseudovirus)
• -Alpha (B.1.1.7) del69-70, del144, N501Y, A570D, D614G, P681H, T716I, S982A, D1118H 3,0 2,3
• -Bêta (B.1.351) L18F, D80A, D215G, K417N, E484K, N501Y, D614G, A701V 1,2 0,6
• -Gamma (P.1) L18F, T20N, P26S, D138Y, R190S, K417T, E484K, N501Y, D614G, H655Y, T1027I, V1176F 1,6 0,35
• -Delta (B.1.617.2) T19R, G142D, E156G, del157-158, L452R, T478K, D614G, P681R, D950N 0,4 1,0
• -Delta Plus (AY.1) T19R, T95I, G142D, E156G, del157-158, W258L, K417N, L452R, T478K, D614G, P681R, D950N ND 1,1
• -Delta Plus (AY.2) T19R, V70F, G142D, E156G, del157-158, A222V, K417N, L452R, T478K, D614G, P681R, D950N ND 1,3
• -Delta Plus (AY.4.2) T19R, T95I, G142D, Y145H, E156G, del157-158, A222V, L452R, T478K, D614G, P681R, D950N ND 1,6
• -Epsilon (B.1.427/B.1.429) S13I, W152C, L452R, D614G ND 0,7
• -Iota (B.1.526) L5F, T95I, D253G, E484K, D614G, A701V ND 0,6
• -Kappa (B.1.617.1) T95Ib, G142D, E154K, L452R, E484Q, D614G, P681R, Q1071H 0,9 0,7
• -Lambda (C.37) G75V, T76I, del246-252, L452Q, F490S, T859N ND 1,5
• -Omicron (B.1.1.529/ BA.1) A67V, del69-70, T95I, G142D, del143-145, del211c, L212Ic, ins214EPE, G339D, S371L, S373P, S375F, K417N, N440K, G446S, S477N, T478K, E484A, Q493R, G496S, Q498R, N501Y, Y505H, T547K, D614G, H655Y, N679K, P681H, N764K, D796Y, N856K, Q954H, N969K, L981F 3,8 2,7
• -Omicron (BA.1.1) A67V, del69-70, T95I, G142D, del143-145, del211c, L212Ic, ins214EPE, G339D, R346K, S371L, S373P, S375F, K417N, N440K, G446S, S477N, T478K, E484A, Q493R, G496S, Q498R, N501Y, Y505H, T547K, D614G, H655Y, N679K, P681H, N764K, D796Y, N856K, Q954H, N969K, L981F 4,3 3,3
• -Omicron (BA.2) T19I, del24-26d, A27Sd, G142D, V213G, G339D, S371F, S373P, S375F, T376A, D405N, R408S, K417N, N440K, S477N, T478K, E484A, Q493R, Q498R, N501Y, Y505H, D614G, H655Y, N679K, P681H, N764K, D796Y, Q954H, N969K 15,7 35,1e 16d
• -Omicron (BA.2.12.1) T19I, del24-26, A27S, G142D, V213G, G339D, S371F, S373P, S375F, T376A, D405N, R408S, K417N, N440K, L452Q, S477N, T478K, E484A, Q493R, Q498R, N501Y, Y505H, D614G, H655Y, N679K, P681H, S704L, N764K, D796Y, Q954H, N969K ND 16,6
• -Omicron (BA.3) A67V, del69-70, T95I, G142D, del143-145, del211, L212I, G339D, S371F, S373P, S375F, D405N, K417N, N440K, G446S, S477N, T478K, E484A, Q493R, Q498R, N501Y, Y505H, D614G, H655Y, N679K, P681H, N764K, D796Y, Q954H, N969K ND 7,3
• -Omicron (BA.4) V3G, T19I, del24-26, A27S, del69-70, G142D, V213G, G339D, S371F, S373P, S375F, T376A, D405N, R408S, K417N, N440K, L452R, S477N, T478K, E484A, F486V, Q498R, N501Y, Y505H, D614G, H655Y, N679K, P681H, N764K, D796Y, Q954H, N969K ND 21,3
• -Omicron (BA.5) T19I, del24-26, A27S, del69-70, G142D, V213G, G339D, S371F, S373P, S375F, T376A, D405N, R408S, K417N, N440K, L452R, S477N, T478K, E484A, F486V, Q498R, N501Y, Y505H, D614G, H655Y, N679K, P681H, N764K, D796Y, Q954H, N969K ND 22,6
• +Variant/Lignée porteuse de substitutions dans la protéine du spicule Taux de variation de la sensibilitéa (vrai virus) Taux de variation de la sensibilitéa (pseudovirus)
• +Alpha (B.1.1.7) 3,0 2,3
• +Bêta (B.1.351) 1,2 0,6
• +Gamma (P.1) 1,6 0,35
• +Delta (B.1.617.2) 0,4 1,0
• +Delta Plus (AY.1) ND 1,1
• +Delta Plus (AY.2) ND 1,3
• +Delta Plus (AY.4.2) ND 1,6
• +Epsilon (B.1.427/B.1.429) ND 0,7
• +Iota (B.1.526) ND 0,6
• +Kappa (B.1.617.1) 0,9 0,7
• +Lambda (C.37) ND 1,5
• +Omicron (B.1.1.529/ BA.1) 3,8 2,7
• +Omicron (BA.1.1) 4,3 3,3
• +Omicron (BA.2) 15,7 35,1 b, c 16
• +Omicron (BA.2.12.1) 25,1 c 16,6
• +Omicron (BA.2.75) ND 8,3
• +Omicron (BA.2.75.2) ND 10
• +Omicron (BA.3) ND 7,3
• +Omicron (BA.4) 48,4 c 21,3
• +Omicron (BA.4.6) ND 57,9
• +Omicron (BA.5) 21,6 c 22,6
• +Omicron (BF.7) ND 74,2
• +Omicron (BQ.1) ND 28,5
• +Omicron (BQ.1.1) ND 94
• +Omicron (XBB.1) ND 6,5
• +Omicron (XBB.1.5) ND 11,3
• +Omicron (BN.1) ND 778
• +Aucun (XD) 2,1 ND
• -ND = non déterminé, del = délétion, ins = insertion
• +ND = non déterminé
• -b Présente dans le pseudovirus, mais absente dans le virus authentique.
• -c Les positions 211 et 212 ont été indiquées dans le vrai virus comme N211I et del212.
• -d Les positions 24-27 ont été indiquées dans le vrai virus comme L24S et del25-27.
• -e Taux de variation de la CE90, calculé par rapport au virus authentique de type sauvage (2019-nCoV/USAWA1/2020), sur la base de deux isolats indépendants du virus SARS-CoV-2 Omicron BA.2.
• +b Taux de variation de la CE90, calculé par rapport au virus authentique de type sauvage (2019-nCoV/USAWA1/2020), sur la base de deux isolats indépendants du virus SARS-CoV-2 Omicron BA.2.
• +c Le sotrovimab a inhibé des isolats authentiques des lignées Omicron BA.2, BA.2.12.1, BA.4 et BA.5 avec un taux maximal d'inhibition de l'ordre de 90% à 100%
• +
• -Étude clinique VOC/VOI Prévalence % (n/N)a Participants remplissant le critère d’évaluation principal cliniqueb
• +Étude clinique VOC/VOI Prévalence % (n/N)a Participants remplissant le critère d'évaluation principal cliniqueb
• -b Le critère d’évaluation principal clinique, relatif à la progression, était une hospitalisation >24 heures pour la prise en charge aiguë d’une maladie ou un décès quelle qu’en soit la cause jusqu’au jour 29.
• +b Le critère d'évaluation principal clinique, relatif à la progression, était une hospitalisation >24 heures pour la prise en charge aiguë d'une maladie ou un décès quelle qu'en soit la cause jusqu'au jour 29.
• -Septembre 2022
• +Juillet 2023