• -* produite par une technologie d’ADN recombinant utilisant un système d’expression du baculovirus dans une lignée cellulaire d’insecte issue de cellules Sf9 de l’espèce Spodoptera frugiperda.
• +* produite par une technologie d’ADN recombinant utilisant un système d’expression du baculovirus dans une lignée cellulaire d’insecte issue de cellules Sf9 de l’espèce Spodoptera frugiperda.
• -Nuvaxovid est indiqué pour l’immunisation active afin de prévenir la COVID-19 causée par le virus SARS-CoV-2 chez les personnes âgées de 18 ans et plus.
• +Nuvaxovid est indiqué pour l’immunisation active afin de prévenir la COVID-19 causée par le virus SARS-CoV-2 chez les personnes âgées de 12 ans et plus.
• -Personnes âgées de 18 ans et plus
• +Schéma de primo-vaccination
• +Personnes âgées de 12 ans et plus
• +Dose de rappel
• +Dose de rappel chez les personnes âgées de 18 ans et plus
• +Nuvaxovid (0,5 ml) peut être administré par voie intramusculaire en dose de rappel homologue environ 6 mois après la deuxième dose du schéma de primo-vaccination de Nuvaxovid chez les personnes âgées de 18 ans et plus.
• +De plus, il existe des données selon lesquelles Nuvaxovid peut être administré par voie intramusculaire en dose de rappel hétérologue à la suite d’un schéma de primo-vaccination réalisé avec d’autres vaccins contre la COVID-19 (voir « Propriétés/Effets »).
• +
• -La sécurité et l’efficacité de Nuvaxovid chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.
• +La sécurité et l’efficacité de Nuvaxovid chez les enfants âgés de moins de 12 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.
• -Des cas d’anaphylaxie ont été signalés avec les vaccins contre la COVID-19. Il convient de toujours disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller la personne vaccinée en cas de survenue d’une réaction anaphylactique suite à l’administration du vaccin.
• +Des cas d’anaphylaxie ont été signalés avec les vaccins contre la COVID-19, y compris avec Nuvaxovid. Il convient de toujours disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller la personne vaccinée en cas de survenue d’une réaction anaphylactique suite à l’administration du vaccin.
• +Myocardite et péricardite
• +De très rares cas de myocardite et de péricardite ont été rapportés à la suite de l’utilisation de Nuvaxovid.
• +Les professionnels de la santé doivent être attentifs aux signes et aux symptômes de myocardite et de péricardite. Les personnes vaccinées (y compris les parents ou les soignants) doivent être informés qu’il faut consulter immédiatement un médecin si des symptômes indiquant une myocardite ou une péricardite se manifestent, tels que douleurs (aigües et persistantes) dans la poitrine, essoufflement ou palpitations faisant suite à la vaccination. Les professionnels de la santé doivent suivre les recommandations et/ou consulter des spécialistes pour poser le diagnostic et traiter cette affection.
• +
• -Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est à dire qu’il est essentiellement ‘sans sodium’.
• -Ce vaccin contient moins de 1 mmol de potassium(39 mg) par dose, c’est à dire qu’il est essentiellement ‘sans potassium’.
• +Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
• +Ce vaccin contient moins de 1 mmol de potassium(39 mg) par dose, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».
• -La sécurité d’emploi de Nuvaxovid a été évaluée lors d’une analyse intermédiaire des données regroupées de 5 essais cliniques en cours menés en Australie, en Afrique du Sud, au Royaume-Uni, aux États-Unis et au Mexique. Au moment de l’analyse, un total de 49’950 participants, âgés de 18 ans et plus avaient reçu au moins une dose de Nuvaxovid (n = 30’058) ou de placebo (n = 19’892). Au moment de la vaccination, l’âge médian était de 48 ans (intervalle de 18 à 95 ans). La durée médiane de suivi était de 70 jours après la dose 2, 32’993 (66 %) participants ont été suivis pendant plus de 2 mois après la dose 2.
• -Sur les données regroupées de réactogénicité, issues des participants âgés de 18 ans et plus inclus dans les deux études de phase 3 ayant reçu toute dose de Nuvaxovid (n = 20’055) ou de placebo (n = 10’561), les effets indésirables les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (75 %), une douleur au site d’injection (62 %), de la fatigue (53 %), des myalgies (51 %), des maux de tête (50 %), un malaise (41 %), desarthralgies (24 %) et des nausées ou vomissements (15 %). Les effets indésirables étaient généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou égale à 2 jours pour les événements locaux et inférieure ou égale à 1 jour pour les événements systémiques.
• -Globalement, l’incidence de certains effets indésirables était plus élevée chez les participants plus jeunes : l’incidence de la sensibilité au site d’injection, de la douleur au site d’injection, de la fatigue, de la myalgie, des maux de tête, du malaise, de l’arthralgie et des nausées ou vomissements était plus élevée chez les adultes âgés de 18 à moins de 65 ans que chez ceux âgés de 65 ans et plus.
• +Participants âgés de 18 ans et plus après la primo-vaccination en deux doses
• +La sécurité d’emploi de Nuvaxovid a été évaluée lors d’une analyse intermédiaire des données regroupées de 5 essais cliniques en cours menés en Australie, en Afrique du Sud, au Royaume-Uni, aux États-Unis et au Mexique. Au moment de l’analyse, un total de 49 950 participants, âgés de 18 ans et plus avaient reçu au moins une dose du schéma de primo-vaccination en deux doses de Nuvaxovid (n = 30 058) ou de placebo (n = 19 892). Au moment de la vaccination, l’âge médian était de 48 ans (intervalle de 18 à 95 ans). La durée médiane de suivi était de 70 jours après la dose 2, 32’993 (66 %) participants ont été suivis pendant plus de 2 mois après la dose 2.
• +Sur les données regroupées de réactogénicité, issues des participants âgés de 18 ans et plus inclus dans les deux études de phase 3 ayant reçu toute dose de Nuvaxovid (n = 20 055) ou de placebo (n = 10 561), les effets indésirables les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (75 %), une douleur au site d’injection (62 %), de la fatigue (53 %), des myalgies (51 %), des céphalées (50 %), un malaise (41 %), desarthralgies (24 %) et des nausées ou vomissements (15 %). Les effets indésirables étaient généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou égale à 2 jours pour les événements locaux et inférieure ou égale à 1 jour pour les événements systémiques.
• +Globalement, l’incidence de certains effets indésirables était plus élevée chez les participants plus jeunes : l’incidence de la sensibilité au site d’injection, de la douleur au site d’injection, de la fatigue, de la myalgie, des céphalées, du malaise, de l’arthralgie et des nausées ou vomissements était plus élevée chez les adultes âgés de 18 à moins de 65 ans que chez ceux âgés de 65 ans et plus.
• +Adolescents âgés de 12 à 17 ans
• +La sécurité d’emploi de Nuvaxovid a été évaluée chez des adolescents dans le cadre d’une analyse intermédiaire de la partie d’expansion pédiatrique d’une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, en cours (étude 2019nCoV-301). Les données sur la sécurité d’emploi ont été recueillies aux États-Unis chez 2232 participants âgés de 12 à 17 ans, avec ou sans signe d’infection antérieure par le SARS-CoV-2, ayant reçu au moins une dose de Nuvaxovid (n = 1487) ou de placebo (n = 745). Les données démographiques étaient similaires dans les deux groupes.
• +Les effets indésirables les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (71 %), une douleur au site d’injection (67 %), des céphalées (63 %), des myalgies (57 %), de la fatigue (54 %), un malaise (43 %), des nausées ou vomissements (23 %), des arthralgies (19 %) et de la pyrexie (17 %). Comparativement aux adultes, la fièvre a été observée plus fréquemment chez les adolescents de 12 à 17 ans, et a été avérée comme très fréquente après la deuxième dose chez les adolescents. Les effets indésirables étaient généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou égale à 2 jours pour les événements locaux et inférieure ou égale à 1 jour pour les événements systémiques.
• +
• -Tableau 1. Effets indésirables au cours des essais cliniques sur Nuvaxovid
• -Classe de systèmes d’organes du MedDRA Très fréquent (≥ 1/10) Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)
• -Affections hématologiques et du système lymphatique Lymphadénopathie
• -Affections du système nerveux Maux de tête
• -Affections vasculaires Hypertension
• -Affections gastro-intestinales Nausées ou vomissementsa
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané Éruption cutanée Érythème Prurit Urticaire
• -Affections musculo-squelettiques et systémiques Myalgiea Arthralgiea
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration Sensibilité au site d’injectiona Douleur au site d’injectiona Fatiguea Malaisea,b Rougeur au site d’injectiona,c Gonflement au site d’injectiona Pyrexiea Frissons Douleurs des extrémités Prurit au site d’injection
• +Tableau 1. Effets indésirables au cours des essais cliniques sur Nuvaxovid chez les personnes âgées de 12 ans et plus
• +Classe de systèmes d’organes du MedDRA Très fréquents (≥ 1/10) Fréquents (≥ 1/100, < 1/10) Occasionnels (≥ 1/1000, < 1/100) Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Lymphadénopathie
• +Affections du système immunitaire Anaphylaxief
• +Affections du système nerveux Céphalées Paresthésief Hypoesthésief
• +Affections cardiaques Myocarditef Péricarditef
• +Affections vasculaires Hypertensiond
• +Affections gastro-intestinales Nausées ou vomissementsa
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Éruption cutanée Érythème Prurit Urticaire
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques Myalgiea Arthralgiea
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration Sensibilité au site d’injectiona Douleur au site d’injectiona Fatiguea Malaisea,b Rougeur au site d’injectiona,c Gonflement au site d’injectiona Pyrexiee Frissons Douleurs des extrémités Prurit au site d’injection
• +d L’hypertension n’a pas été rapportée chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans de l’étude clinique.
• +e Comparativement aux adultes, la pyrexie a été observée plus fréquemment chez les adolescents de 12 à 17 ans, et a été avérée comme très fréquente après la deuxième dose chez les adolescents.
• +f Effet indésirable identifié après l’autorisation
• -Une myocardite a été identifiée chez deux jeunes hommes peu après l'administration d'une deuxième dose de vaccin. L'évolution clinique a été légère, avec une résolution complète et aucune séquelle. Les informations actuellement disponibles sont insuffisantes pour déterminer une relation de cause à effet avec le vaccin.
• +Participants âgés de 18 ans et plus – après une dose de rappel homologue
• +La sécurité d’emploi et l’immunogénicité d’une dose de rappel de Nuvaxovid ont été évaluées dans une étude clinique en cours de phase 2, randomisée, contrôlée contre placebo, avec observateur en aveugle (étude 2019nCoV-101, partie 2), menée chez des participants âgés de 18 à 84 ans. Au total, 254 participants ont reçu deux doses de Nuvaxovid (0,5 ml, à 3 semaines d’intervalle) comme schéma de primo-vaccination. Un sous-groupe de 105 participants (ensemble d’analyse de la sécurité d’emploi) a été randomisé pour recevoir une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la dose 2 du schéma de primo-vaccination et ont reçu au moins 1 dose de vaccin à l’étude ; 104 des 105 participants ont reçu Nuvaxovid (ensemble d’analyse complet).
• +Des effets indésirables sollicités se sont produits à des fréquences plus élevées et à un grade supérieur suite à la dose de rappel par rapport à après le schéma de primo-vaccination en deux doses.
• +Les effets indésirables sollicités les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (81 %), une fatigue (63 %), une douleur au site d’injection (55 %), des myalgies (51 %), un malaise (47 %), des céphalées (46 %), des arthralgies (29 %) et de la pyrexie (17 %), avec une durée médiane de 1 à 3 jours après la vaccination.
• +L’immunogénicité et la sécurité d’emploi d’une dose de rappel de Nuvaxovid ont été évaluées dans une deuxième étude clinique en cours de phase 2a/b, randomisée, contrôlée contre placebo, avec observateur en aveugle, menée en Afrique du Sud (étude 2019nCoV-501), chez des participants en bonne santé négatifs pour le VIH, âgés de 18 à 84 ans (cohorte 1) et chez des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) médicalement stables âgées de 18 à 64 ans (cohorte 2). Au total, 1898 participants (ensemble d’analyse de la sécurité d’emploi) ont reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après avoir reçu la deuxième dose du schéma de primovaccination de deux doses. Les effets indésirables sollicités n’ont pas été recueillis après la dose de rappel.
• +Participants âgés de 18 ans et plus – après une dose de rappel hétérologue
• +La sécurité d’emploi d’une troisième dose de Nuvaxovid chez les personnes ayant terminé la primovaccination effectuée avec un autre vaccin autorisé contre la COVID-19 (dose de rappel hétérologue) a été évaluée au cours d’une étude de phase 2 indépendante, randomisée, multicentrique, contrôlée, initiée par l’investigateur et menée au Royaume-Uni (ISRCTN 73765130). Une revue des effets indésirables survenus au cours des 28 jours suivant la dose de rappel par Nuvaxovid chez 229 participants n’a pas permis d’identifier de nouveaux problèmes de sécurité, par rapport aux effets indésirables rapportés à la suite des deux doses de Nuvaxovid administrées à titre de schéma de primo-vaccination.
• -Étude 1 (2019nCoV-301)
• -L’étude 1 est une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, en cours, menée chez des participants âgés de 18 ans et plus aux États-Unis et au Mexique. Lors de leur inclusion, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou ≥ 65 ans) et randomisés selon un ratio 2:1 afin de recevoir Nuvaxovid ou le placebo. L’étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d’un cancer traité par chimiothérapie ; ayant reçu un traitement chronique par immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; les femmes enceintes ou qui allaitent et les participants ayant un antécédent de de COVID-19 biologiquement confirmé. Des participants présentant des comorbidités stables sur le plan clinique ont été inclus, de même que des participants présentant une infection par le VIH bien contrôlée.
• +Étude 1 (2019nCoV-301) – schéma de primo-vaccination en deux doses
• +L’étude 1 est une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, en cours, avec une étude principale chez les adultes menée chez des participants âgés de 18 ans et plus aux États-Unis et au Mexique et une expansion pédiatrique réalisée chez des participants âgés de 12 à 17 ans aux États-Unis.
• +Participants âgés de 18 ans et plus
• +Lors de leur inclusion dans l’étude principale chez les adultes, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou ≥ 65 ans) et randomisés selon un ratio 2:1 afin de recevoir Nuvaxovid ou le placebo. L’étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d’un cancer traité par chimiothérapie ; ayant reçu un traitement chronique par immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; les femmes enceintes ou qui allaitent et les participants ayant un antécédent de de COVID-19 biologiquement confirmé. Des participants présentant des comorbidités stables sur le plan clinique ont été inclus, de même que des participants présentant une infection par le VIH bien contrôlée.
• -La population de l’analyse principale de l’efficacité (correspondant à la population d’analyse de l’efficacité selon le protocole [Per-Protocol Efficacy, PP-EFF]) comprenait 25’452 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 17’312) ou le placebo (n = 8’140), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21, médiane 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 14 - 60), n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n’ayant eu aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose.
• -Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 47 ans (extrême : 18 à 95 ans) ; 88 % (n = 15’264) étaient âgés de 18 à 64 ans et 12 % (n = 2’048) étaient âgés de 65 ans et plus ; 48 % étaient des femmes ; 94 % vivaient aux États-Unis et 6 % au Mexique ; 76 % étaient Caucasiens, 11 % étaient Afro-américains, 6 % étaient des Indiens américains (comprenant les Amérindiens) ou autochtones d’Alaska et 4 % étaient asiatiques ; 22 % étaient hispaniques ou latino-américains. Au moins une comorbidité préexistante ou un facteur de risque lié au mode de vie associé à un risque accru de forme sévère de COVID-19 était présente chez 16’493 (95 %) participants. Les comorbidités comprenaient : obésité (définie par un indice de masse corporelle [IMC] ≥ 30 kg/m2) ; maladie pulmonaire chronique ; diabète de type 2, maladie cardiovasculaire ; maladie rénale chronique ; ou virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Les autres facteurs de risque comprenaient un âge ≥ 65 ans (avec ou sans comorbidités) ou un âge < 65 ans associé à des comorbidités et/ou des conditions de vie ou de travail impliquant une exposition fréquente au SARS-CoV-2 ou à des zones densément peuplées.
• +La population de l’analyse principale de l’efficacité (correspondant à la population d’analyse de l’efficacité selon le protocole [Per-Protocol Efficacy, PP-EFF]) comprenait 25 452 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 17 312) ou le placebo (n = 8140), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21, médiane 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 14 - 60), n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n’ayant eu aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose.
• +Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 47 ans (extrême : 18 à 95 ans) ; 88 % (n = 15 264) étaient âgés de 18 à 64 ans et 12 % (n = 2048) étaient âgés de 65 ans et plus ; 48 % étaient des femmes ; 94 % vivaient aux États-Unis et 6 % au Mexique ; 76 % étaient Caucasiens, 11 % étaient Afro-américains, 6 % étaient des Indiens américains (comprenant les Amérindiens) ou autochtones d’Alaska et 4 % étaient asiatiques ; 22 % étaient hispaniques ou latino-américains. Au moins une comorbidité préexistante ou un facteur de risque lié au mode de vie associé à un risque accru de forme sévère de COVID-19 était présente chez 16 493 (95 %) participants. Les comorbidités comprenaient : obésité (définie par un indice de masse corporelle [IMC] ≥ 30 kg/m2) ; maladie pulmonaire chronique ; diabète de type 2, maladie cardiovasculaire ; maladie rénale chronique ; ou virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Les autres facteurs de risque comprenaient un âge ≥ 65 ans (avec ou sans comorbidités) ou un âge < 65 ans associé à des comorbidités et/ou des conditions de vie ou de travail impliquant une exposition fréquente au SARS-CoV-2 ou à des zones densément peuplées.
• -Participants N Cas de COVID-19 n (%)2 Taux d’incidence par année pour 1 000 personnes2 Participants N Cas de COVID-19 n (%)3 Taux d’incidence par année pour 1 000 personnes2
• +Participants N Cas de COVID-19 n (%)2 Taux d’incidence par année pour 1000 personnes2 Participants N Cas de COVID-19 n (%)3 Taux d’incidence par année pour 1000 personnes2
• -Tous les participants 17’312 14 (0,1) 3,26 8’140 63 (0,8) 34,01 90,4 % (82,9 ; 94,6)3,4
• +Tous les participants 17 312 14 (0,1) 3,26 8140 63 (0,8) 34,01 90,4 % (82,9 ; 94,6)3,4
• -2 Taux moyen d’incidence de la maladie par an pour 1’000 personnes.
• +2 Taux moyen d’incidence de la maladie par an pour 1000 personnes.
• -L’efficacité du vaccin Nuvaxovid pour prévenir la survenue de la COVID-19 à partir de sept jours après la dose 2 était de 90,4 % (IC à 95 % : 82,9 ; 94,6). Aucun cas de forme sévère de la COVID-19 n’a été rapporté chez les 17’312 participants ayant reçu Nuvaxovid comparativement à 4 cas de forme sévère de la COVID-19 rapportés chez les 8’140 participants ayant reçu le placebo dans la population d’analyse PP-EFF.
• +L’efficacité du vaccin Nuvaxovid pour prévenir la survenue de la COVID-19 à partir de sept jours après la dose 2 était de 90,4 % (IC à 95 % : 82,9, 94,6). Aucun cas de forme sévère de la COVID-19 n’a été rapporté chez les 17 312 participants ayant reçu Nuvaxovid comparativement à 4 cas de forme sévère de la COVID-19 rapportés chez les 8140 participants ayant reçu le placebo dans la population d’analyse PP-EFF.
• -Étude 2 (2019nCoV-302)
• +Efficacité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans
• +L’efficacité et l’immunogénicité de Nuvaxovid chez les participants adolescents âgés de 12 à 17 ans ont été évaluées aux États-Unis dans la partie d’expansion descriptive pédiatrique de l’étude 2019nCoV-301 de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, en cours. Au total, 1799 participants affectés selon un ratio 2:1 pour recevoir deux doses de Nuvaxovid (n = 1205) ou de placebo (n = 594) par injection musculaire à 21 jours d’intervalle constituaient la population d’efficacité per protocole. Les participants avec une infection confirmée ou une infection antérieure par le SARS CoV-2 au moment de la randomisation n’étaient pas inclus dans l’analyse principale de l’efficacité. Les caractéristiques démographiques étaient similaires entre les participants ayant reçu NUVAXOVID et ceux ayant reçu le placebo.
• +La COVID-19 était définie comme un premier épisode de COVID-19 léger, modéré ou sévère confirmée par PCR avec au moins l’un des symptômes prédéfinis au sein de chaque catégorie de sévérité. La COVID-19 légère était définie par de la fièvre, une toux nouvellement apparue ou au moins 2 ou plus symptômes supplémentaires de COVID-19. Vingt cas de COVID-19 légers symptomatiques confirmés par PCR ont été observés (Nuvaxovid, n = 6 [0,5 %] ; placebo, n = 14 [2,4 %]), ce qui conduit à une estimation ponctuelle de l’efficacité de 79,5 % (IC à 95 % : 46,8 %, 92,1 %).
• +Au moment de cette analyse, le variant préoccupant Delta (lignées B.1.617.2 et AY) était le variant prédominant circulant aux États-Unis et représentait tous les cas pour lesquels les données de séquence étaient disponibles (11/20, 55 %).
• +Immunogénicité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans
• +La réponse en anticorps neutralisant le SARS-CoV-2 14 jours après la dose 2 (Jour 35) a été analysée chez les participants adolescents séronégatifs pour la nucléoprotéine (NP) anti-SARS-CoV-2 et négatifs pour la PCR à l’inclusion. Les réponses en anticorps neutralisants ont été comparées avec celles observées chez les participants adultes séronégatifs et négatifs pour la PCR, âgés de 18 ans à 25 ans, dans l’étude principale chez les adultes (population d’immunogénicité per protocole [Per Protocol Immunogenicity, PP-IMM]), comme indiqué dans le Tableau 3. La non-infériorité exigeait que soient satisfaits les trois critères suivants : limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le ratio de moyenne géométrique des titres (geometric mean titers, GMT) (GMT de 12 à 17 ans/GMT de 18 à 25 ans) > 0,67 ; estimation ponctuelle du ratio de GMT ≥ 0,82 ; et la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence des taux de séroconversion (seroconversion rates, SCR) (SCR de 12 à 17 ans moins SCR de 18 à 25 ans) > -10 %.
• +Tableau 3. Ratio ajusté de moyenne géométrique des titres d’anticorps neutralisants pour le virus SARS-CoV-2 S de type sauvage déterminés par un test de microneutralisation au Jour 35, globalement et par tranche d’âge (population d’analyse PP-IMM)
• +Test Point temporel Expansion pédiatrique (12 à 17 ans) N = 390 Étude principale chez les adultes (18 à 25 ans) N = 416 12 à 17 ans versus 18 à 25 ans
• + GMT IC à 95 %2 GMT IC à 95 %2 GMR IC à 95 %2
• +Microneutralisation (1/dilution) Jour 35 (14 jours après la dose 2) 3 859,6 (3 422,8 ; 4 352,1) 2 633,6 (2 388,6 ; 2 903,6) 1,46 (1,25 ; 1,71)3
• +
• +Abréviations : ANCOVA = analyse de covariance ; IC = intervalle de confiance ; GMR = ratio de GMT, défini comme le ratio de 2 GMT pour la comparaison de deux cohortes d’âge ; GMT = moyenne géométrique des titres ; LIdQ = limite inférieure de quantification ; MN = microneutralisation ; N = nombre de participants dans l’ensemble d’analyse PP-IMM spécifique au test dans chaque partie de l’étude avec une réponse non manquante à chaque visite ; PP-IMM = immunogénicité per protocole ; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère.
• +1 Le tableau inclut uniquement les participants dans le groupe de vaccin actif.
• +2 Une ANCOVA avec la cohorte d’âge comme effet principal et les anticorps neutralisants du test MN à l’inclusion comme covariable a été réalisée pour estimer le GMR. Les valeurs de réponse individuelle enregistrées comme étant inférieures à la LIdQ ont été définies à la moitié de la LIdQ.
• +3 Représente les populations (n1, n2) définies comme suit :
• +n1 = nombre de participants dans l’étude principale chez l’adulte (18 à 25 ans) avec un résultat des anticorps neutralisants non manquant
• +n2 = nombre de participants dans l’expansion pédiatrique (12 à 17 ans) avec un résultat des anticorps neutralisants non manquant
• +Étude 2 (2019nCoV-302) – schéma de primo-vaccination en deux doses
• -La population de l’analyse principale de l’efficacité (PP-EFF) comprenait 14’039 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 7’020) ou le placebo (n = 7’019), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 après une médiane de 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 16 - 45), n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n’ayant eu aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose.
• -Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 56,0 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 72 % (n = 5’067) étaient âgés de 18 à 64 ans et 28 % (n = 1’953) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 49 % étaient des femmes ; 94 % étaient Caucasiens, 3 % étaient asiatiques, 1 % avaient plusieurs origines ethniques, < 1 % étaient Afro-américains et < 1 % étaient hispaniques ou latino-américains ; 45 % présentaient au moins une comorbidité.
• +La population de l’analyse principale de l’efficacité (PP-EFF) comprenait 14 039 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 7020) ou le placebo (n = 7019), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 après une médiane de 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 16 - 45), n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n’ayant eu aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose.
• +Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 56,0 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 72 % (n = 5067) étaient âgés de 18 à 64 ans et 28 % (n = 1953) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 49 % étaient des femmes ; 94 % étaient Caucasiens, 3 % étaient asiatiques, 1 % avaient plusieurs origines ethniques, < 1 % étaient Afro-américains et < 1 % étaient hispaniques ou latino-américains ; 45 % présentaient au moins une comorbidité.
• -Participants N Cas de COVID-19 n (%) Taux d’incidence par année pour 1’000 personnes1 Participants N Cas de COVID-19 n (%) Taux d’incidence par année pour 1’000 personnes1
• +Participants N Cas de COVID-19 n (%) Taux d’incidence par année pour 1000 personnes1 Participants N Cas de COVID-19 n (%) Taux d’incidence par année pour 1000 personnes1
• -Tous les participants 7’020 10 (0,1) 6,53 7’019 96 (1,4) 63,43 89,7 % (80,2 ; 94,6)2,3
• +Tous les participants 7020 10 (0,1) 6,53 7019 96 (1,4) 63,43 89,7 % (80,2 ; 94,6)2,3
• -Âge de 18 à 64 ans 5’067 9 (0,2) 12,30 5’062 87 (1,7) 120,22 89,8 %(79,7 ; 94,9) 2
• -Âge de 65 à 84 ans 1’953 1 (0,10)2 --- 1’957 9 (0,9)2 --- 88,9 %(20,2 ; 99,7) 4
• +Âge de 18 à 64 ans 5067 9 (0,2) 12,30 5062 87 (1,7) 120,22 89,8 %(79,7 ; 94,9) 2
• +Âge de 65 à 84 ans 1953 1 (0,10)2 --- 1957 9 (0,9)2 --- 88,9 %(20,2 ; 99,7) 4
• -1 Taux moyen d’incidence de la maladie par an pour 1’000 personnes.
• +1 Taux moyen d’incidence de la maladie par an pour 1000 personnes.
• -Ces résultats sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.17 (Alpha) circulait au Royaume-Uni. L’identification du variant alpha était basée sur l’échec de la cible du gène S par PCR. Les données étaient disponibles pour 95 des 106 cas du critère d’évaluation principal (90 %). Parmi ceux-ci, 66/95 cas (69 %) ont été identifiés comme étant dus au variant Alpha, et les autres cas étaient classés en non-Alpha.
• -Aucun cas de forme sévère de la COVID-19 n’a été rapporté chez les 7’020 participants ayant reçu Nuvaxovid par rapport à 5 cas de formes sévères de la COVID-19 rapportés chez les 7’019 participants ayant reçu le placebo dans la population d’analyse PP-EFF.
• +Ces résultats sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.1.7 (Alpha) circulait au Royaume-Uni. L’identification du variant alpha était basée sur l’échec de la cible du gène S par PCR. Les données étaient disponibles pour 95 des 106 cas du critère d’évaluation principal (90 %). Parmi ceux-ci, 66/95 cas (69 %) ont été identifiés comme étant dus au variant Alpha, et les autres cas étaient classés en non-Alpha.
• +Aucun cas de forme sévère de la COVID-19 n’a été rapporté chez les 7020 participants ayant reçu Nuvaxovid par rapport à 5 cas de formes sévères de la COVID-19 rapportés chez les 7019 participants ayant reçu le placebo dans la population d’analyse PP-EFF.
• -Étude 3 (2019nCoV-501)
• -L’étude 3 est une étude de phase 2a/b, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, en cours, menée chez des participants séronégatifs pour le VIH, âgés de 18 à 84 ans et chez des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) âgées de 18 à 64 ans en Afrique du Sud. Les PVVIH étaient stables sur le plan clinique (sans infections opportunistes), recevaient un traitement antirétroviral hautement actif et stable et présentaient une charge virale du VIH-1 < 1 000 copies/ ml.
• +Étude 3 (2019nCoV-501) – schéma de primo-vaccination en deux doses
• +L’étude 3 est une étude de phase 2a/b, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, en cours, menée chez des participants séronégatifs pour le VIH, âgés de 18 à 84 ans et chez des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) âgées de 18 à 64 ans en Afrique du Sud. Les PVVIH étaient stables sur le plan clinique (sans infections opportunistes), recevaient un traitement antirétroviral hautement actif et stable et présentaient une charge virale du VIH-1 < 1000 copies/ ml.
• -La population de l’analyse principale de l’efficacité (PP-EFF) comprenait 2’770 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 1’408) ou le placebo (n = 1’362), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21), n’ayant pas de déviation majeure au protocole et n’ayant aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose.
• +La population de l’analyse principale de l’efficacité (PP-EFF) comprenait 2770 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 1408) ou le placebo (n = 1362), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21), n’ayant pas de déviation majeure au protocole et n’ayant aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose.
• +Immunogénicité après la dose de rappel chez des participants âgés de 18 ans et plus
• +La sécurité et l’immunogénicité d’une dose de rappel homologue de Nuvaxovid ont été évaluées dans une étude de phase 2, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, qui est en cours. Une dose de rappel homologue unique Nuvaxovid a été administrée chez des participants adultes en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans, séronégatifs pour le SARS-CoV-2 à l’inclusion (étude 2019nCoV-101, partie 2).
• +Au total, 254 patients (ensemble d’analyse complet) ont reçu un schéma de primo-vaccination comprenant deux doses de Nuvaxovid (0,5 ml, 5 microgrammes à 3 semaines d’intervalle). Un sous-groupe de 104 participants a reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la dose 2 du schéma de primo-vaccination.
• +Une dose unique de rappel de Nuvaxovid a induit une multiplication par environ 34 de la réponse immunitaire contre la souche de Wuhan (ancestrale) 28 jours après l’administration de la dose (Jour 217), avec un taux sérique d’IgG anti-spike (moyenne géométrique, GMEU) de 204 367 EU par rapport à une GMEU de 6064 EU avant le rappel (Jour 189), et une multiplication par environ 4,7 du pic de GMEU (43 905 EU) 14 jours après la dose 2 du schéma de primo-vaccination.
• +Une dose unique de rappel de Nuvaxovid a induit une multiplication par environ 96 des anticorps neutralisants, passant d’une moyenne géométrique des titres (geometric mean titers, GMT) de 63 avant le rappel (Jour 189) à une GMT de 6023 après le rappel (Jour 217), et une multiplication par environ 4,1 du pic de GMT à 1470 (14 jours après la dose 2).
• +Un test adapté à la finalité recherchée, mais non validé, ayant comparé les GMT observées lors de la microneutralisation (MN99) pour le virus de type sauvage (n = 32) deux semaines après la primo-vaccination et quatre semaines après le rappel, a révélé une multiplication respectivement par 15,4, 14,0 et 3,5 pour les variants dits Ancestral, Delta et Omicron (B.1.1.529).
• +Dans l’étude 3, étude en cours de phase 2a/b, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, la sécurité et l’immunogénicité d’une dose de rappel ont été évaluées chez des participants adultes non infectés par le VIH, en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans et chez des PVVIH stables sur le plan médical, âgées de 18 à 64 ans, séronégatives pour le SARS-CoV-2 à l’inclusion. Au total, 1173 participants (ensemble d’analyse PP-IMM) ont reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la fin du schéma de primo-vaccination par Nuvaxovid (Jour 201).
• +On a observé une multiplication par environ 31 de la GMT des IgG sériques au Jour 236 (111 066 EU) par rapport à la GMT pré-rappel au Jour 201 (3632 EU). Une multiplication par environ 3,6 du pic de GMT (30 756 EU) a été observée au Jour 35 après la fin du schéma de primo-vaccination.
• +Une multiplication par environ 52 des anticorps neutralisants, passant d’une GMT de 69 avant le rappel (Jour 201) à une GMT de 3600 après le rappel (Jour 236), et une multiplication par environ 5,2 du pic de GMT à 694 (14 jours après la dose 2) ont été observées.
• +Sur la base des données publiées d’un essai de phase 2 institutionnel, indépendant, multicentrique, randomisé, contrôlé (CoV-BOOST, ISRCTN 73765130), on a étudié la sécurité et l’immunogénicité de sept vaccins contre la COVID-19 administrés en troisième dose (rappel hétérologue) après la fin du schéma de primo-vaccination par un autre vaccin contre la COVID-19 autorisé au Royaume-Uni. Chez des adultes âgés de 30 ans et plus, sans antécédents d’infection par le SARS-CoV-2 biologiquement confirmée, Nuvaxovid a été administré au moins 70 jours après la fin d’un schéma de primo-vaccination par ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford-AstraZeneca) ou au moins 84 jours après la fin d’un schéma de primo-vaccination par BNT162b2 (Pfizer-BioNtech).
• +Les titres d’anticorps neutralisants contre le virus de type sauvage et les anticorps IgG contre la protéine Spike de type sauvage ont été évalués avant la dose de rappel et 28 jours après la dose de rappel. Dans le groupe ayant reçu une dose unique de rappel Nuvaxovid (0,5 ml), 115 participants avaient reçu un schéma de primo-vaccination en deux doses par ChAdOx1 nCoV-19 et 114 participants avaient reçu un schéma de primo-vaccination en deux doses par BNT162b2. Nuvaxovid a démontré une réponse mémoire, quel que soit le vaccin utilisé pour la primo-vaccination. On note que l’augmentation progressive des concentrations d’anticorps était moins importante après une troisième dose (de rappel) effectuée avec NUVAXOVID qu’avec des vaccins à ARNm.
• +
• -Conserver au réfrigérateur (2-8°C). Ne pas congeler.
• +Conserver au réfrigérateur (2-8 °C). Ne pas congeler.
• -Mars 2022
• +Août 2022