• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• -Eisen als Eisencarboxymaltose.
• -Hilfsstoffe
• -Natriumhydroxid, Salzsäure, Wasser für Injektionszwecke ad solutionem.
• -1 ml Dispersion enthält bis zu 4.59 mg Natrium.
• +Composition
• +Principes actifs
• +Fer sous forme de carboxymaltose ferrique.
• +Excipients
• +Hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables ad solutionem.
• +1 ml de dispersion contient jusqu'à 4,59 mg de sodium.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Eisenmangel bei erwachsenen Patienten, bei welchen eine orale Eisentherapie ungenügend wirksam, unwirksam oder nicht durchführbar ist, wie bei Unverträglichkeit oraler Eisenpräparate, bei entzündlichen Magen-Darmerkrankungen z.B. Colitis ulcerosa, die sich durch eine orale Eisentherapie verschlimmern können, oder wie bei therapierefraktären Eisenmangelzuständen mit Verdacht auf unzuverlässige Einnahme oraler Eisenpräparate. Ferrum-Mepha Inject soll nur verabreicht werden, wenn der Eisenmangel diagnostisch gesichert und durch geeignete Laboranalysen (z.B. Ferritin-Plasmaspiegel, Transferrinsättigung (TSAT), Hämoglobin, Hämatokrit, Erythrozytenzahl, MCV und MCH) bestätigt ist.
• -Dosierung/Anwendung
• -Während und nach jeder Anwendung von Ferrum-Mepha Inject müssen die Patienten sorgfältig auf Anzeichen oder Symptome von Ãœberempfindlichkeitsreaktionen überwacht werden.
• -Ferrum-Mepha Inject sollte nur angewendet werden, wenn in der Erkennung und Behandlung anaphylaktischer Reaktionen geschulte Fachkräfte unverzüglich verfügbar sind und die kardio-pulmonale Reanimation durch eine entsprechende Ausrüstung sichergestellt ist. Der Patient sollte für mindestens 30 Minuten nach jeder Ferrum-Mepha Inject-Gabe hinsichtlich des Auftretens von Nebenwirkungen beobachtet werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Erwachsene
• -Dosierung
• -Die Dosierung von Ferrum-Mepha Inject wird in mehreren Schritten bestimmt: [1] Bestimmung des individuellen Eisenbedarfs, [2] Berechnung und Verabreichung der Eisendosis/-dosen und [3] Kontrollen nach Wiederauffüllung der Eisenspeicher.
• -Schritt 1: Ermittlung des Eisenbedarfs
• -Der individuelle Eisenbedarf zur Wiederauffüllung der Eisenspeicher mithilfe von Ferrum-Mepha Inject kann anhand des Körpergewichts und Hämoglobin (Hb)-Spiegels des Patienten ermittelt werden.
• -Die Bestimmung des Eisenbedarfs sollte über die Ganzoni-Formel (Tabelle 1) oder das vereinfachte Dosierungsschema (Tabelle 2) ermittelt werden. Bei Patienten, die eine individuell angepasste Dosis benötigen, wie Patienten mit Anorexia nervosa, Kachexie, Ãœbergewicht oder Schwangeren wird die Verwendung der Ganzoni-Formel empfohlen.
• -Der Eisenmangel muss wie unter Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten angegeben durch Laboruntersuchungen bestätigt sein.
• -Tabelle 1: Bestimmung des Eisenbedarfs basierend auf der Ganzoni-Formel
• -Körpergewicht (kg) Hb (g/dl)
• -6 7.5 9 10.5
• -ml Ferrum-Mepha Inject (mg Eisen)
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Carence martiale chez les patients adultes lorsque le traitement par fer oral n'est pas suffisamment efficace, inefficace ou impossible, comme dans les cas d'intolérance aux sels de fer administrés per os, dans les maladies gastro-intestinales inflammatoires (par ex.: la colite ulcéreuse) pouvant être aggravées par le traitement oral à base de fer, ou dans les états de carence martiale réfractaires au traitement lorsqu'on suspecte une mauvaise observance de la prise orale des sels de fer. Ferrum-Mepha Inject ne doit être administré qu'une fois le diagnostic de carence martiale certain et confirmé par des analyses de laboratoire appropriées (par ex. ferritinémie, saturation de la transferrine (TSAT), hémoglobine, hématocrite, numération érythrocytaire, VGM et TCMH).
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Surveiller attentivement les patients afin de détecter tout signe ou symptôme de réactions d'hypersensibilité pendant et après chaque administration de Ferrum-Mepha Inject.
• +Ferrum-Mepha Inject doit être administré uniquement lorsque du personnel formé pour évaluer et prendre en charge les réactions anaphylactiques est immédiatement disponible, dans un environnement disposant des moyens nécessaires pour assurer une réanimation cardiopulmonaire. Le patient doit être surveillé afin de détecter l'apparition de tout effet indésirable pendant au moins 30 minutes après chaque administration de Ferrum-Mepha Inject (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Adultes
• +Posologie
• +La posologie de Ferrum-Mepha Inject est déterminée en plusieurs étapes: [1] détermination des besoins individuels en fer, [2] calcul et administration de la/des doses de fer et [3] contrôle après la supplémentation en fer.
• +Étape 1: calcul des besoins en fer
• +Les besoins individuels en fer à supplémenter avec Ferrum-Mepha Inject peuvent être calculés à partir du poids corporel et du taux d'hémoglobine (Hb) du patient.
• +Les besoins en fer peuvent être déterminés à l'aide de la formule de Ganzoni (tableau 1) ou du schéma posologique simplifié (tableau 2).
• +Chez les patients qui ont besoin d'une dose personnalisée, tels que ceux atteints d'anorexie mentale ou de cachexie, en surpoids ou les femmes enceintes, il est conseillé d'utiliser la formule de Ganzoni.
• +La carence martiale doit être confirmée par des examens biologiques comme indiqué à la rubrique Indications/Possibilités d'emploi.
• +Tableau 1: Détermination des besoins en fer sur la base de la formule de Ganzoni
• +Poids corporel (kg) Hb (g/dl)
• + 6 7,5 9 10,5
• +ml de Ferrum-Mepha Inject (mg de fer)
• -Hb = Hämoglobin.
• -Bei Körpergewicht ≤66 kg soll die berechnete kumulative Gesamtdosis auf die nächsten 100 mg Eisen abgerundet werden.
• -Bei Körpergewicht > 66 kg soll die berechnete kumulative Gesamtdosis auf die nächsten 100 mg Eisen aufgerundet werden.
• -Ganzoni-Formel:
• -Gesamteisendefizit [mg] = kumulative Gesamtdosis [mg] = Körpergewicht(A) [kg] x (Ziel Hb(B) - Ist Hb)(C) [g/dl] x 2.4(D) + Reserveeisen(E) [mg]
• -A. Es wird empfohlen, bei übergewichtigen Patienten das Idealgewicht bzw. bei Schwangeren das Gewicht vor der Schwangerschaft einzusetzen. Es gibt verschiedene Möglichkeiten das Idealgewicht zu bestimmen, z.B. indem das Körpergewicht berechnet wird, das einem BMI von 25 entspricht: Idealgewicht = 25 * (Körpergrösse in Meter)2.
• -B. Der Standard Ziel-Hb in der Ganzoni-Formel beträgt 15 g/dl. In besonderen Fällen, wie bei Schwangeren, kann ein niedrigerer Zielwert des Hämoglobins erwogen werden.
• -Der Behandlungserfolg sollte anhand von Bluttests überwacht werden. Um den Hb-Zielwert zu erreichen, muss die kumulative Eisendosis unter Umständen angepasst werden.
• -C. Zur Umrechnung von Hb [mM] in Hb [g/dl] den Hb-Wert [mM] mit dem Faktor 1.61145 multiplizieren.
• -D. Faktor 2.4 = 0.0034 x 0.07 x 10'000.
• -0.0034: Der Eisengehalt des Hämoglobins beträgt 0.34%.
• -0.07: Blutvolumen 70 ml/kg Körpergewicht ≈ 7% des Körpergewichtes.
• -10'000 = Der Umrechnungsfaktor 1 g/dl = 10'000 mg/l.
• -E. Bei Personen mit einem Körpergewicht von mehr als 35 kg beträgt die Menge an Speichereisen 500 mg oder mehr. Eisenspeicherwerte von 500 mg entsprechen dem unteren Normbereich für kleine Frauen. Zur Berechnung des Speichereisens empfehlen einige Leitlinien 10 bis 15 mg Eisen pro kg Körpergewicht zu verwenden.
• -Tabelle 2: Bestimmung des Eisenbedarfs basierend auf dem vereinfachten Dosierungsschema
• -Hb Körpergewicht des Patienten
• -g/dl mmol/l unter 35 kg 35 kg bis < 70 kg 70 kg und mehr
• +Hb = hémoglobine.
• +Pour un poids corporel ≤66 kg, la dose totale cumulée doit être arrondie aux 100 mg de fer précédents.
• +Pour un poids corporel >66 kg, la dose totale cumulée doit être arrondie aux 100 mg de fer suivants.
• +Formule de Ganzoni:
• +Déficit en fer total [mg] = dose totale cumulée [mg] = Poids corporel(A) [kg] x (Hb cible(B) - Hb mesurée)(C) [g/dl] x 2,4(D) + réserves en fer(E) [mg]
• +
• +A. Chez les patients en surpoids, il est conseillé d'utiliser le poids idéal et chez la femme enceinte, le poids de la patiente avant la grossesse. Il existe différentes manières de déterminer le poids idéal, p.ex. lors du calcul du poids corporel correspondant à un IMC (indice de masse corporelle) de 25: poids idéal = 25 * (taille en mètres)2.
• +B. L'Hb cible standard dans la formule de Ganzoni est de 15 g/dl. Dans des cas particuliers, notamment en cas de grossesse, une valeur cible d'hémoglobine plus faible peut être envisagée.
• +La réussite du traitement doit être contrôlée à l'aide d'analyses sanguines. Pour atteindre la valeur cible de l'Hb, la dose de fer cumulée doit parfois être adaptée.
• +C. Pour convertir l'Hb [mM] en Hb [g/dl], multiplier la valeur Hb [mM] par le facteur 1,61145.
• +D. Facteur 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10'000.
• +0,0034: la teneur en fer de l'hémoglobine est de 0,34%.
• +0,07: volume sanguin de 70 ml/kg de poids corporel ≈ 7% de poids corporel.
• +10'000 = facteur de conversion 1 g/dl = 10'000 mg/l.
• +E. Chez les personnes dont le poids corporel est supérieur à 35 kg, la quantité des réserves en fer est de 500 mg ou plus. Des réserves en fer de 500 mg correspondent à la limite inférieure de la normale pour les femmes de petite stature. Pour calculer les réserves en fer, certaines directives recommandent d'utiliser 10 à 15 mg de fer par kg de poids corporel.
• +Tableau 2: détermination des besoins en fer sur la base du schéma posologique simplifié
• +Hb Poids corporel du patient
• +g/dl mmol/l moins de 35 kg 35 kg à < 70 kg 70 kg et plus
• -10 – < 14 6.2 – < 8.7 500 mg 1000 mg 1500 mg
• -≥14 ≥8.7 500 mg 500 mg 500 mg
• +10 – < 14 6,2 – < 8,7 500 mg 1000 mg 1500 mg
• +≥14 ≥8,7 500 mg 500 mg 500 mg
• -Hb = Hämoglobin.
• -Schritt 2: Berechnung und Verabreichung der maximalen Eisendosis/-dosen
• -Auf Basis des ermittelten Eisenbedarfs sollte Ferrum-Mepha Inject in geeigneten Dosen verabreicht werden. Dabei gilt:
• -Eine Einzeldosis von Ferrum-Mepha Inject sollte folgende Werte nicht überschreiten:
• -·15 mg Eisen/kg Körpergewicht (Verabreichung als intravenöse Injektion) oder
• -·20 mg Eisen/kg Körpergewicht (Verabreichung als intravenöse Infusion)
• -·1'000 mg Eisen (20 ml Ferrum-Mepha Inject)
• -Die maximal empfohlene kumulative Dosis von Ferrum-Mepha Inject beträgt 1000 mg Eisen (20 ml Ferrum-Mepha Inject) pro Woche. Wenn die kumulative Eisendosis 20 mg Eisen/kg Körpergewicht oder 1000 mg Eisen als Ferrum-Mepha Inject übersteigt, muss die Dosis auf zwei Verabreichungen aufgeteilt werden, zwischen denen ein Abstand von mindestens einer Woche liegen muss.
• -Schritt 3: Kontrollen nach Wiederauffüllung der Eisenspeicher
• -Je nach Verfassung des jeweiligen Patienten sollte der Mediziner eine erneute Kontrolle (einschliesslich Bluttests) durchführen. Der Hb-Spiegel sollte frühestens vier Wochen nach der letzten Verabreichung von Ferrum-Mepha Inject erneut kontrolliert werden, um ausreichend Zeit für Erythropoiese und Eisenverwertung einzuräumen. Falls für den Patienten eine weitere Auffüllung der Eisenspeicher erforderlich ist, sollte der Eisenbedarf gemäss der Ganzoni-Formel oder des vereinfachten Dosierungsschemas neu berechnet werden (siehe Abschnitt «Eigenschaften/Wirkungen»).
• -Art der Anwendung
• -Ferrum-Mepha Inject darf nur intravenös verabreicht werden:
• -·als Injektion oder
• -·als Infusion oder
• -·während der Hämodialyse unverdünnt direkt in die venöse Leitung des Dialysegerätes gespritzt.
• -Ferrum-Mepha Inject darf nicht subkutan oder intramuskulär verabreicht werden.
• -Während und nach jeder Anwendung von Ferrum-Mepha Inject müssen die Patienten sorgfältig auf Anzeichen oder Symptome von Ãœberempfindlichkeitsreaktionen überwacht werden. Eine entsprechende Notfallbehandlung muss gewährleistet sein (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Intravenöse Injektion
• -Ferrum-Mepha Inject kann als intravenöse Injektion unter Verwendung der unverdünnten Dispersion verabreicht werden. Die maximal zulässige Einzeldosis liegt bei 15 mg Eisen/kg Körpergewicht, darf aber 1'000 mg Eisen nicht überschreiten. Die Verabreichungsraten entnehmen Sie der Tabelle 3:
• -Tabelle 3: Verabreichungsraten für die intravenöse Injektion von Ferrum-Mepha Inject
• -Erforderliches Ferrum-Mepha Inject- Volumen Entspricht einer Eisendosis von Verabreichungsrate/Minimale Verabreichungsdauer
• -2 bis 4 ml 100 bis 200 mg Keine Mindestdauer vorgeschrieben
• -> 4 bis 10 ml > 200 bis 500 mg 100 mg Eisen/min
• -> 10 bis 20 ml > 500 bis 1000 mg 15 Minuten
• +Hb = hémoglobine.
• +Étape 2: calcul et administration de la/des doses de fer maximales
• +Il convient d'administrer les doses adaptées de Ferrum-Mepha Inject en fonction des besoins en fer calculés.
• +Dans ce contexte:
• +Une dose unique de Ferrum-Mepha Inject ne doit pas dépasser les valeurs suivantes:
• +·15 mg de fer/kg de poids corporel (administration en injection intraveineuse) ou
• +·20 mg de fer/kg de poids corporel (administration en perfusion intraveineuse)
• +·1000 mg de fer (20 ml de Ferrum-Mepha Inject)
• +La dose cumulée maximale recommandée de Ferrum-Mepha Inject est de 1000 mg de fer (20 ml de Ferrum-Mepha Inject) par semaine. Si la dose cumulée de fer dépasse 20 mg de fer/kg de poids corporel ou 1000 mg de fer sous la forme de Ferrum-Mepha Inject, la dose doit être divisée en deux administrations, séparées par un intervalle d'au moins une semaine.
• +Étape 3: contrôles après la supplémentation en fer
• +Selon l'état du patient, le médecin doit procéder à une réévaluation (comprenant des analyses sanguines). Le taux d'Hb doit être réévalué au plus tôt quatre semaines après la dernière administration de Ferrum-Mepha Inject afin de laisser le temps nécessaire à l'érythropoïèse et à l'utilisation du fer. Si le patient nécessite une nouvelle supplémentation en fer, les besoins en fer doivent être recalculés sur la base de la formule de Ganzoni ou du schéma posologique simplifié (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
• +Mode d'administration
• +Ferrum-Mepha Inject doit être administré uniquement par voie intraveineuse:
• +·en injection ou
• +·en perfusion ou
• +·pendant l'hémodialyse, non dilué directement dans la ligne veineuse du dialyseur.
• +Ferrum-Mepha Inject ne doit pas être administré par voie sous-cutanée ou intramusculaire.
• +Pendant et après chaque utilisation de Ferrum-Mepha Inject, les patients doivent être surveillés étroitement à la recherche de signes ou de symptômes de réactions d'hypersensibilité. Un traitement d'urgence approprié doit être disponible (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Injection intraveineuse
• +Ferrum-Mepha Inject peut être administré non dilué par injection intraveineuse. La dose unique maximale autorisée est de 15 mg de fer/kg de poids corporel, sans toutefois dépasser 1000 mg de fer. Vous trouverez les vitesses d'administration au tableau 3:
• +Tableau 3: vitesses d'administration pour l'injection intraveineuse de Ferrum-Mepha Inject
• +Volumes nécessaires de Ferrum-Mepha Inject Correspondant à une dose de fer de Vitesse d'administration/durée d'administration minimale
• +2 à 4 ml 100 à 200 mg Aucune durée minimale prescrite
• +> 4 à 10 ml > 200 à 500 mg 100 mg de fer/min
• +> 10 à 20 ml > 500 à 1000 mg 15 minutes
• -Intravenöse Infusion
• -Ferrum-Mepha Inject kann als intravenöse Infusion verabreicht werden und muss in diesem Fall verdünnt werden. Die maximal zulässige Einzeldosis liegt bei 20 mg Eisen/kg Körpergewicht, darf aber 1'000 mg Eisen nicht überschreiten. Bei einer Infusion darf Ferrum-Mepha Inject nur mit steriler 0,9%iger (m/V) Kochsalzlösung verdünnt werden, wie in Tabelle 4 gezeigt. Hinweis: Aus Stabilitätsgründen darf Ferrum-Mepha Inject nicht auf Konzentrationen unter 2 mg Eisen/ml verdünnt werden (ohne Berücksichtigung des Volumens der Eisencarboxymaltose-Dispersion). Weitere Hinweise zur Verdünnung des Arzneimittels vor der Verabreichung finden Sie im Abschnitt «Hinweise für die Handhabung».
• -Tabelle 4: Verdünnungsschema für Ferrum-Mepha Inject bei intravenöser Infusion
• -Erforderliches Ferrum-Mepha Inject-Volumen Entspricht einer Eisendosis von Höchstmenge steriler 0,9%iger (m/V) Kochsalzlösung Minimale Verabreichungsdauer
• -2 bis 4 ml 100 bis 200 mg 50 ml Keine Mindestdauer vorgeschrieben
• -> 4 bis 10 ml > 200 bis 500 mg 100 ml 6 Minuten
• -> 10 bis 20 ml > 500 bis 1000 mg 250 ml 15 Minuten
• +Perfusion intraveineuse
• +Ferrum-Mepha Inject peut être administré en perfusion intraveineuse sous forme diluée. La dose unique maximale autorisée est de 20 mg de fer/kg de poids corporel, sans toutefois dépasser 1000 mg de fer. En cas de perfusion, Ferrum-Mepha Inject doit toujours être dilué dans une solution de chlorure de sodium stérile à 0,9 % (m/V), comme indiqué au tableau 4. Remarque: pour des raisons de stabilité, Ferrum-Mepha Inject ne doit pas être dilué à des concentrations inférieures à 2 mg de fer/ml (sans compter le volume de dispersion de carboxymaltose ferrique). Pour plus d'indications sur la dilution du médicament avant administration, voir rubrique «Remarques concernant la manipulation».
• +Tableau 4: schéma de dilution de Ferrum-Mepha Inject pour perfusion intraveineuse
• +Volumes nécessaires de Ferrum-Mepha Inject Correspondant à une dose de fer de Quantité maximale de solution de chlorure de sodium stérile à 0,9 % (m/V) Durée d'administration minimale
• +2 à 4 ml 100 à 200 mg 50 ml Aucune durée minimale prescrite
• +> 4 à 10 ml > 200 à 500 mg 100 ml 6 minutes
• +> 10 à 20 ml > 500 à 1000 mg 250 ml 15 minutes
• -Spezielle Dosierungsanweisungen
• -Kinder < 1 Jahr
• -Wirksamkeit und Sicherheit von Eisencarboxymaltose wurden bei Kindern < 1 Jahr alt nicht untersucht. Daher wird Ferrum-Mepha Inject zur Anwendung bei Kindern in dieser Altersgruppe nicht empfohlen.
• -Kinder ≥1 Jahr und Jugendliche
• -Eisencarboxymaltose ist aufgrund limitierter Daten nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen im Alter von ≥1 bis zu 18 Jahren zugelassen. Es kann keine Dosierungsempfehlung gegeben werden. Die zurzeit vorliegenden Daten in der pädiatrischen Population sind in der Rubrik «Eigenschaften/Wirkungen», «Unerwünschte Wirkungen» und «Pharmakokinetik» beschrieben.
• -Patienten mit hämodialysepflichtiger chronischer Nierenkrankheit
• -Bei Patienten mit hämodialysepflichtiger chronischer Nierenkrankheit darf eine einmal täglich injizierte Höchstdosis von 200 mg Eisen nicht überschritten werden.
• -Wirksamkeit und Sicherheit von Eisencarboxymaltose bei Kindern und Jugendlichen mit hämodialysepflichtiger chronischer Niereninsuffizienz wurden nicht untersucht. Daher wird Ferrum-Mepha Inject zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen mit hämodialysepflichtiger chronischer Niereninsuffizienz nicht empfohlen.
• -Patienten mit Leberinsuffizienz
• -Bei Leberinsuffizienz liegen keine Erfahrungen mit Eisencarboxymaltose vor.
• -Kontraindikationen
• -Die Anwendung von Ferrum-Mepha Inject ist in folgenden Fällen kontraindiziert:
• -·Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung;
• -·Anämie ohne gesicherten Eisenmangel;
• -·Nachgewiesene Eisenüberladung;
• -·Erstes Schwangerschaftstrimester.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Ãœberempfindlichkeitsreaktionen
• -Intravenöse Verabreichung von parenteralen Eisenpräparaten kann akute Ãœberempfindlichkeitsreaktionen vom Soforttyp (anaphylaktische Reaktionen) hervorrufen, die möglicherweise letal sein können.
• -Solche Reaktionen wurden auch nach vorherigen komplikationslos vertragenen Verabreichungen parenteraler Eisenpräparate berichtet. Es gibt Berichte zu Ãœberempfindlichkeitsreaktionen, die zum Kounis-Syndrom (akuter allergischer Spasmus der Koronararterien, der zu einem Myokardinfarkt führen kann) fortschreiten können.
• -Die Behandlung mit Ferrum-Mepha Inject sollte nur nach sorgfältiger Indikationsstellung durch die behandelnde Ärztin/den behandelnden Arzt verordnet werden.
• -Ferrum-Mepha Inject sollte nur angewendet werden, falls medizinisches Fachpersonal, das anaphylaktische Reaktionen bewerten und behandeln kann, sofort verfügbar ist, sowie nur in einer Einrichtung, in der alle Vorrichtungen zur Reanimation vorhanden sind. Patienten sollten aktiv vor jeder Verabreichung von Ferrum-Mepha Inject nach früheren unerwünschten Wirkungen intravenöser Eisenpräparate befragt werden.
• -Typische Symptome akuter Ãœberempfindlichkeitsreaktionen sind: Blutdruckabfall, Tachykardie (bis hin zum anaphylaktischen Schock), respiratorische Symptome (Bronchoobstruktion, Ödeme von Larynx und Pharynx, u.a.), abdominale Symptome (Bauchkrämpfe, Erbrechen, u.a.) oder Hautsymptome (Urticaria, Erythem, Pruritus, u.a.).
• -Patienten sollten während und über mindestens 30 Minuten nach der Verabreichung von parenteralen Eisenpräparaten auf Anzeichen und Symptome einer Ãœberempfindlichkeitsreaktion beobachtet werden. Sollten während der Verabreichung allergische Reaktionen oder Anzeichen einer Unverträglichkeit auftreten, muss die Behandlung sofort gestoppt werden.
• -Zur medikamentösen Notfallbehandlung akuter anaphylaktischer Reaktionen wird als erstes Adrenalin entsprechend den aktuellen Notfallleitlinien und Herstellerinformationen empfohlen. Antihistaminika und/oder Kortikosteroide (späterer Wirkungseintritt) erst danach.
• -In seltenen Fällen sind Fieber oder allergische Spätreaktionen (Verzögerung von mehreren Stunden bis Tagen) beobachtet worden.
• -Das Risiko für Ãœberempfindlichkeitsreaktionen ist erhöht bei Patienten mit bekannten Allergien einschliesslich Arzneimittelunverträglichkeit, anamnetisch schwerem Asthma, Ekzem und sonstigen Atopien, sowie bei Patienten mit immunologischen oder entzündlichen Erkrankungen (z.B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis).
• -Hypophosphatämie/hypophosphatämische Osteomalazie
• -Parenterales Eisen kann zu Hypophosphatämie führen, die in den meisten Fällen vorübergehend und ohne klinische Symptome ist. In Einzelfällen wurde bei Patienten, hauptsächlich mit bekannten Risikofaktoren und nach dauerhaft höherer Dosierung, über behandlungsbedürftige Hypophosphatämie berichtet.
• -Nach Markteinführung wurden Fälle von symptomatischer Hypophosphatämie berichtet, welche zu hypophosphatämischer Osteomalazie und Frakturen führte und welche eine klinische Intervention, einschliesslich einer Operation, erforderlich machte.
• -Bei Arthralgie oder Knochenschmerzen sollten die Patienten angewiesen werden, ärztlichen Rat einzuholen.
• -Patienten, die mehrfach höhere Dosen im Rahmen einer Langzeitbehandlung erhalten und zugrundeliegende Risikofaktoren aufweisen (z.B. Vitamin-D-Mangel, Kalzium- und Phosphat-Malabsorption, sekundärer Hyperparathyreoidismus, hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie, entzündliche Darmerkrankung und Osteoporose) sollten auf eine hypophosphatämische Osteomalazie hin überwacht werden einschliesslich einer Kontrolle des Serumphosphats.
• -Bei einer persistierenden Hypophosphatämie sollte die Behandlung mit Ferrum-Mepha Inject neu bewertet werden.
• -Leber- oder Niereninsuffizienz
• -Patienten mit Leberfunktionsstörungen darf parenterales Eisen nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung verabreicht werden.
• -Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung infolge Eisenüberladung, insbesondere bei Porphyria cutanea tarda, sowie bei jeder akuten Lebererkrankung sollte eine parenterale Eisengabe vermieden werden.
• -Zur Vermeidung einer Eisenüberladung wird eine sorgfältige Ãœberwachung des Eisenstatus empfohlen.
• -Infektionen
• -Bei akuten oder chronischen Infektionen, Asthma, Ekzemen oder atopischen Allergien sollte parenterales Eisen mit Vorsicht verabreicht werden.
• -Bei Patienten mit Bakteriämie wird empfohlen, die Verabreichung von Ferrum-Mepha Inject abzubrechen.
• +Instructions posologiques particulières
• +Enfants < 1 an
• +L'efficacité et la sécurité du carboxymaltose ferrique chez les enfants de moins d'un an n'ont pas été étudiées. En conséquence, l'utilisation de Ferrum-Mepha Inject n'est pas recommandée chez les enfants de ce groupe d'âge.
• +Enfants ≥1 an et adolescents
• +Le carboxymaltose ferrique n'est pas approuvé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents qui ont entre un an et dix-huit ans en raison de données limitées. Aucune recommandation posologique ne peut être donnée. Les données actuellement disponibles dans la population pédiatrique sont décrites dans les rubriques «Propriétés/Effets», «Effets indésirables» et «Pharmacocinétique».
• +Patients atteints d'une maladie rénale chronique nécessitant une hémodialyse
• +Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse, la dose maximale de fer injectée une fois par jour ne doit pas dépasser 200 mg.
• +L'efficacité et la sécurité du carboxymaltose ferrique chez les enfants et les adolescents atteints d'insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse n'ont pas été étudiées. En conséquence, l'utilisation de Ferrum-Mepha Inject n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents atteints d'insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse.
• +Patients atteints d'insuffisance hépatique
• +On ne dispose d'aucune expérience concernant l'utilisation du carboxymaltose ferrique en cas d'insuffisance hépatique.
• +Contre-indications
• +L'administration de Ferrum-Mepha Inject est contre-indiquée dans les cas suivants:
• +·hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition;
• +·anémie sans origine ferriprive confirmée;
• +·surcharge en fer avérée;
• +·1er trimestre de la grossesse.
• +Mises en garde et précautions
• +Réactions d'hypersensibilité
• +L'administration intraveineuse de préparations parentérales de fer peut provoquer des réactions aiguës de type immédiat (réactions anaphylactiques) potentiellement létales. Des réactions de ce type ont été également rapportées après l'administration parentérale de préparations à base de fer qui n'avait pas donné lieu à des complications. Des réactions d'hypersensibilité susceptibles d'évoluer vers un syndrome de Kounis (artériospasme coronaire allergique aigu pouvant entraîner un infarctus du myocarde) ont été rapportées.
• +Le traitement par Ferrum-Mepha Inject ne doit être prescrit que par le médecin traitant qui aura posé soigneusement l'indication.
• +Ferrum-Mepha Inject ne doit être utilisé que si un personnel médical qualifié est immédiatement disponible, en mesure d'évaluer des réactions anaphylactiques et pouvant les traiter et ceci uniquement dans une structure dans laquelle tous les moyens de réanimation sont présents. Les patients doivent être interrogés de façon approfondie avant chaque administration de Ferrum-Mepha Inject à la recherche d'effets indésirables liés à l'administration préalable de préparations intraveineuses à base de fer.
• +Les symptômes typiques de réactions d'hypersensibilité aiguë sont les suivants: chute de la pression artérielle, tachycardie (allant jusqu'au choc anaphylactique), symptômes respiratoires (obstruction bronchique, Å“dème du larynx et du pharynx, etc.), symptômes abdominaux (crampes abdominales, vomissements, etc.) ou symptômes cutanés (urticaire, érythème, prurit, etc.).
• +Les patients doivent être surveillés pendant au moins 30 minutes après l'administration d'une préparation à base de fer par voie parentérale à la recherche de signes et de symptômes d'une réaction d'hypersensibilité. Dans le cas où pendant l'administration des réactions allergiques ou des signes d'intolérance surviennent, le traitement doit immédiatement être arrêté.
• +Le traitement médicamenteux d'urgence de réactions anaphylactiques aiguës est en premier lieu l'adrénaline, selon les directives d'urgence en vigueur et les informations du fabricant. Ensuite, antihistaminiques et/ou corticostéroïdes (début de l'effet plus tardif).
• +Dans de rares cas, de la fièvre ou des réactions allergiques retardées (retard de plusieurs heures à plusieurs jours) ont été observées.
• +Le risque de réactions d'hypersensibilité est accru chez les patients qui présentent des allergies connues, y compris une intolérance aux médicaments, un asthme grave dans l'anamnèse, de l'eczéma ou autre atopie, ainsi que chez les patients porteurs de maladies immunologiques ou inflammatoires (par exemple: lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde).
• +Hypophosphatémie/ostéomalacie hypophosphatémique
• +Le fer parentéral peut entraîner une hypophosphatémie, généralement passagère et sans symptôme clinique. Des cas isolés d'hypophosphatémie nécessitant un traitement ont été rapportés chez des patients présentant principalement des facteurs de risque connus et ayant reçu une dose plus élevée pendant une période prolongée.
• +Après la mise sur le marché, des cas d'hypophosphatémie symptomatique ont été rapportés, laquelle a entraîné une ostéomalacie hypophosphatémique et des fractures, et laquelle a nécessité une intervention clinique ainsi qu'une opération.
• +En cas d'arthralgie ou de douleurs osseuses, il doit être conseillé aux patients de solliciter un avis médical.
• +Chez les patients qui reçoivent plusieurs fois des doses plus élevées dans le cadre d'un traitement au long cours et présentent des facteurs de risques sous-jacents (p.ex. carence en vitamine D, malabsorption du calcium et du phosphate, hyperparathyroïdie secondaire, télangiectasie hémorragique héréditaire, maladie intestinale inflammatoire et ostéoporose), il convient de surveiller la présence d'une ostéomalacie hypophosphatémique ainsi que d'effectuer un contrôle du phosphate sérique.
• +En cas d'hypophosphatémie persistante, il convient de réévaluer un traitement avec Ferrum-Mepha Inject.
• +Insuffisance rénale ou hépatique
• +Les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique ne peuvent prendre du fer par voie parentérale qu'après un examen minutieux du rapport bénéfice-risque.
• +Chez les patients souffrant d'un trouble de la fonction hépatique à la suite d'une surcharge en fer, particulièrement en cas de porphyrie cutanée tardive, ainsi qu'en cas de maladie hépatique aigüe, une administration de fer par voie parentérale doit être évitée.
• +Afin d'éviter une surcharge en fer, un suivi attentif du taux de fer est conseillé.
• +Infections
• +En cas d'infections aigües ou chroniques, d'asthme, d'eczémas ou d'allergies atopiques, le fer par voie parentérale doit être administré avec prudence.
• +Chez les patients souffrant de bactériémie, il est conseillé d'interrompre l'administration de Ferrum-Mepha Inject.
• -Eine paravenöse Verabreichung ist zu vermeiden.
• -Sie kann eine Reizung der Haut und potentiell langanhaltende braune Verfärbung an der Injektions-/Infusionsstelle verursachen.
• -Falls dies eintritt, muss die Verabreichung von Ferrum-Mepha Inject unverzüglich unterbrochen werden.
• -Sonstige Inhaltsstoffe
• -Natrium:
• -Dieses Arzneimittel enthält bis zu 4.59 mg Natrium pro ml unverdünnter Dispersion, entsprechend 0.23% der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.
• -Interaktionen
• -Ferrum-Mepha Inject sollte nicht gleichzeitig mit oralen Eisenpräparaten verabreicht werden, da die Resorption von oral verabreichtem Eisen vermindert sein kann (siehe auch «Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten».
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Es liegen begrenzte klinische Daten aus kontrollierten Studien zur Anwendung von Eisencarboxymaltose bei Schwangeren vor (siehe «Klinische Wirksamkeit»).
• -Tierexperimentelle Studien ergaben Hinweise auf eine Reproduktionstoxizität (siehe «Präklinische Daten»). Eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung ist vor Anwendung während der Schwangerschaft erforderlich, da Ãœberempfindlichkeitsreaktionen zu einer besonderen Gefährdung von Mutter und Kind führen können (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Ferrum-Mepha Inject ist im ersten Schwangerschaftstrimester kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen») und im 2. und 3. Trimester nur bei zwingender Indikation anzuwenden, wobei für die Berechnung der benötigten Eisenmenge das Körpergewicht vor dem Beginn der Schwangerschaft herangezogen werden sollte, um eine mögliche Ãœberdosierung zu vermeiden. Bei Verabreichung während der Schwangerschaft sollte besonders auf Anzeichen von Ãœberempfindlichkeitsreaktionen geachtet werden.
• -Nach parenteraler Eisengabe kann es zu fetaler Bradykardie kommen. Diese ist in der Regel vorübergehend und tritt infolge einer Ãœberempfindlichkeitsreaktion der Mutter auf. Das ungeborene Kind sollte während einer intravenösen Verabreichung parenteraler Eisenpräparate an schwangere Frauen sorgfältig überwacht werden.
• -Stillzeit
• -Es liegt wenig klinische Erfahrung für die Anwendung während der Stillzeit vor. Eine klinische Studie hat gezeigt, dass der Ãœbertritt von Eisen aus Eisencarboxymaltose in die Muttermilch vernachlässigbar ist (≤1%). Es ist daher unwahrscheinlich, dass Ferrum-Mepha Inject ein Risiko für das zu stillende Kind darstellt.
• -Fertilität
• -Es liegen keine klinischen Daten zur Auswirkung von Eisencarboxymaltose auf die Fertilität vor. In tierexperimentellen Studien zeigte die Behandlung mit Eisencarboxymaltose keine Auswirkung auf die Fertilität (siehe «Präklinische Daten»).
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt. Es ist unwahrscheinlich, dass Ferrum-Mepha Inject eine Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen hat.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Die folgenden unerwünschten Wirkungen sind im Rahmen von klinischen Studien, in denen 9456 erwachsene Patienten sowie 82 Kinder ≥1 Jahr alt und Jugendliche Eisencarboxymaltose erhielten, und im Rahmen der Erfahrung nach Markteinführung aufgetreten.
• -Häufigkeiten der Nebenwirkungen:
• -Häufig: < 1/10, ≥1/100
• -Gelegentlich: <1/100, ≥1/1000
• -Selten: < 1/1000, ≥1/10'000
• -Nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar
• -Die am häufigsten berichteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW) sind Ãœbelkeit, Reaktionen an der Injektions-/Infusionsstelle, Hypophosphatämie, Kopfschmerzen, Gesichtsrötung (Flush), Schwindel und Hypertonie.
• -Zu den Reaktionen an der Injektions-/Infusionsstelle gehören verschiedene UAW, die jeweils gelegentlich oder selten auftreten.
• -Die wichtigsten schwerwiegenden UAW im Zusammenhang mit Eisencarboxymaltose sind gelegentliche Ãœberempfindlichkeitsreaktionen (siehe «Erkrankungen des Immunsystems»).
• -Die schwerwiegendsten UAW waren anaphylaktische Reaktionen (selten); es wurden Todesfälle berichtet.
• -Bei Probanden, die im Rahmen von klinischen Studien eine Abnahme des Serumphosphats zeigten, wurden die niedrigsten Werte nach etwa 2 Wochen gemessen, und in den meisten Fällen kehrten die Werte 12 Wochen nach der Behandlung mit Eisencarboxymaltose zu den Baselinewerten zurück.
• -Das Sicherheitsprofil bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 1-17 Jahren wurde in folgenden Studien untersucht:
• -In einer prospektiven pharmakokinetisch/pharmakodynamischen Phase 2 Studie (1VIT13036) wurden 35 Kinder in konsekutiven Dosiskohorten mit IV-Einzeldosen von Eisencarboxymaltose 7.5 mg Eisen/kg (n=16) und Eisencarboxymaltose 15 mg Eisen/kg (n=19) behandelt (Maximaldosis 750 mg Eisen). Es traten keine unerwarteten UAW im Vergleich zu Erwachsenen auf. Die häufigsten UAW waren je 2 Fälle von Pyrexie und Hautausschlag unter Eisencarboxymaltose 7.5 mg Eisen/kg und je 3 Fälle von Rhinorrhoe und Urtikaria sowie je 2 Fälle von Hyperthermie und von oberer Atemwegsinfektion unter Eisencarboxymaltose 15 mg Eisen/kg.
• -In einer prospektiven, offenen, Parallelgruppen Phase 3 Studie (1VIT17044) wurden 40 Kinder mit 2 Dosen Eisencarboxymaltose zu je 15 mg Eisen/kg im Abstand von 7 Tagen (maximale Einzeldosis 750 mg) behandelt. Es traten keine unerwarteten UAW im Vergleich zu Erwachsenen auf. Die häufigsten UAW nach i.v. Therapie mit Eisencarboxymaltose waren Hypophosphatämie / erniedrigtes Serumphosphat (n=5), Erbrechen (n=2), Kopfschmerzen (n=2) und Urtikaria (n=2). Laborchemisch fand sich bei 8 mit Eisencarboxymaltose behandelten Patienten eine potenziell klinisch relevante Hypophosphatämie (einschliesslich 4 der berichteten UAW). Die tiefsten Phosphatwerte wurden in der Regel 2 Wochen nach Therapiebeginn gemessen, und normalisierten sich weitgehend bis zum Tag 35 nach Behandlungsbeginn. Alle Fälle von Hypophosphatämie waren asymptomatisch.
• -Weitere Informationen, siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».
• -Erkrankungen des Immunsystems
• -Gelegentlich: Ãœberempfindlichkeitsreaktionen vom Soforttyp (anaphylaktische Reaktionen), die möglicherweise letal sein können (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Symptome anaphylaktischer Reaktionen sind unter anderem Kreislaufkollaps, Blutdruckabfall, Tachykardie, respiratorische Symptome (Bronchoobstruktion, Ödeme von Larynx und Pharynx, u.a.), abdominale Symptome (Bauchkrämpfe, Erbrechen, u.a.) oder Hautsymptome (Urtikaria, Erythem, Pruritus, u.a.).
• -Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
• -Häufig: Hypophosphatämie (basierend auf Laborbefunden).
• -Psychiatrische Erkrankungen
• -Selten: Angst.
• -Erkrankungen des Nervensystems
• -Häufig: Kopfschmerzen, Schwindel.
• -Gelegentlich: Störung des Geschmackempfindens (Dysgeusie), Parästhesien.
• -Nicht bekannt: Verlust des Bewusstseins.
• -Herzerkrankungen
• -Gelegentlich: Tachykardie.
• -Gefässerkrankungen
• -Häufig: Hypertonie, Gesichtsrötung (Flush).
• -Gelegentlich: Hypotonie.
• -Selten: Präsynkope, Synkope, Phlebitis.
• -Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
• -Gelegentlich: Dyspnoe.
• -Selten: Bronchospasmen.
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Häufig: Ãœbelkeit.
• -Gelegentlich: Bauchschmerzen, Erbrechen, Konstipation, Diarrhoe, Dyspepsie.
• -Selten: Flatulenz.
• -Leber und Gallenerkrankungen
• -Gelegentlich: Anstieg der Alaninaminotransferase (ALT), Anstieg der Aspartataminotransferase (AST), Anstieg der Gamma-Glutamyltransferase (γ-GT), Anstieg der alkalischen Phosphatase (AP), Anstieg der Laktatdehydrogenase (LDH).
• -Erkrankungen der Haut- und des Unterhautzellgewebes
• -Gelegentlich: Hautausschlag (Rash; beinhaltet die folgenden Symptome: Ausschlag erythematös, generalisiert, makulös, makulo-papulös und juckend), Pruritus, Urtikaria, Hautrötung (Erythem).
• -Selten: Angioödem, Verfärbung entfernter Hautstellen, Blässe.
• -Nicht bekannt: Dermatitis, Gesichtsödem.
• -Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
• -Gelegentlich: Arthralgie, Myalgie, Gliederschmerzen, Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe.
• -Nicht bekannt: Hypophosphatämische Osteomalazie.
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• -Häufig: Reaktionen an der Injektions-/Infusionsstelle (beinhaltet die folgenden Symptome: Schmerzen, Hämatome, Verfärbungen (potentiell langanhaltend), Extravasat, Reizung, Reaktion, Phlebitis an der Injektions-/Infusionsstelle und Parästhesie an der Injektions-/Infusionsstelle).
• -Gelegentlich: Fieber, Müdigkeit, Schüttelfrost, Schmerzen im Brustkorb, peripheres Ödem, Schmerz, Unwohlsein.
• -Selten: Grippeähnliche Symptome (die innerhalb weniger Stunden oder mehrerer Tage einsetzen können).
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Die versehentliche Ãœberschreitung der kumulativen Gesamtdosis, welche zur Korrektur eines Eisenmangels notwendig ist, kann bei diesen Patienten zu einer Eisenkumulation in den Eisenspeichern und letztlich zu einer Hämosiderose führen. Dies kann durch die vorbeugende Kontrolle der Eisen-Parameter Serumferritin und Transferrinsättigung verhindert werden. Eine unerwünschte Eisenkumulation ist gemäss medizinischer Standardpraxis zu behandeln.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -In Ferrum-Mepha Inject liegt Eisen in dreiwertiger Form als makromolekularer Komplex mit Carboxymaltose vor (pH 5-7).
• -ATC-Code
• +Une administration paraveineuse est à éviter. Elle peut entraîner une irritation de la peau et une coloration brune potentiellement persistante sur le site d'injection/de perfusion. Le cas échéant, l'administration de Ferrum-Mepha Inject doit être interrompue immédiatement.
• +Autres composants
• +Sodium:
• +Ce médicament contient jusqu'à 4,59 mg de sodium par ml de dispersion non diluée, ce qui équivaut à 0,23% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
• +Interactions
• +Ferrum-Mepha Inject ne doit pas être administré simultanément avec des préparations orales à base de fer, car cela pourrait diminuer l'absorption du fer administré par voie orale (voir aussi «Indications / Possibilités d'emploi»).
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +On dispose de données cliniques limitées provenant d'études contrôlées sur l'utilisation de carboxymaltose ferrique au cours de la grossesse (voir «Efficacité clinique»).
• +Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité pour la reproduction (voir «Données précliniques»).
• +Une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque est nécessaire avant toute utilisation pendant la grossesse; en effet, des réactions d'hypersensibilité peuvent constituer un danger particulier pour la mère et l'enfant (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Ferrum-Mepha Inject est contre-indiqué pendant le premier trimestre de la grossesse (voir «Contre-indications») et ne peut être utilisé au cours du deuxième et troisième trimestre qu'en cas d'indication stricte. Le calcul de la quantité de fer nécessaire doit être effectué à partir du poids corporel de la femme avant le début de la grossesse, afin d'éviter un éventuel surdosage. Lors de l'administration pendant la grossesse, il faut faire attention particulièrement aux signes de réactions d'hypersensibilité.
• +Une bradycardie foetale peut survenir après l'administration de préparations parentérales à base de fer. Elle est généralement transitoire et consécutive à une réaction d'hypersensibilité chez la mère. Le foetus doit faire l'objet d'un suivi attentif pendant l'administration intraveineuse de préparations parentérales à base de fer à une femme enceinte.
• +Allaitement
• +L'expérience clinique est limitée concernant l'utilisation du médicament pendant l'allaitement. Une étude clinique a montré que le passage de fer du carboxymaltose ferrique dans le lait maternel est négligeable (≤1 %). Il est donc improbable que Ferrum-Mepha Inject constitue un risque pour l'enfant allaité.
• +Fertilité
• +Aucunes données cliniques sur l'effet du carboxymaltose ferrique sur la fertilité ne sont disponibles. Dans les études effectuées chez l'animal, le traitement par carboxymaltose ferrique n'a montré aucun effet sur la fertilité (voir «Données précliniques»).
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Ferrum-Mepha Inject n'a probablement aucun effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.
• +Effets indésirables
• +Les effets indésirables suivants ont été observés lors d'études cliniques au cours desquelles du carboxymaltose ferrique a été administré à 9456 patients adultes et 82 enfants de plus d'un an et adolescents, ainsi que dans le cadre de l'expérience post-commercialisation.
• +Fréquence des effets indésirables:
• +Fréquent: <1/10, ≥1/100
• +Occasionnel: <1/100, ≥1/1000
• +Rare: <1/1000, ≥1/10'000
• +Fréquence inconnue: ne peut être estimée sur la base des données disponibles
• +Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés pour ce médicament sont les suivants: nausées, réactions au site d'injection/de perfusion, hypophosphatémie, maux de tête, bouffées vasomotrices au visage (flush), vertiges et hypertension.
• +Parmi les réactions sur le site d'injection/de perfusion, l'on retrouve différents EI, survenant respectivement occasionnellement ou rarement.
• +Les EI graves les plus importants associés au carboxymaltose ferrique sont des réactions d'hypersensibilité occasionnelles (voir «Affections du système immunitaire»).
• +Les EI les plus graves étaient des réactions anaphylactiques (rarement); des décès ont été rapportés.
• +Chez les sujets qui, dans le cadre d'études cliniques, ont présenté une diminution de phosphate sérique, les valeurs les plus faibles ont été mesurées après environ 2 semaines, et dans la plupart des cas, les valeurs de référence réapparaissaient 12 semaines après l'utilisation de carboxymaltose ferrique.
• +Le profil de sécurité chez les enfants et les adolescents âgés de un à dix-sept ans a été étudié dans les études suivantes:
• +Dans une étude prospective pharmacocinétique/pharmacodynamique de phase 2 (1VIT13036), 35 enfants ont été traités dans des cohortes de doses consécutives avec des doses uniques intraveineuses de carboxymaltose ferrique à 7,5 mg de fer/kg (n=16) et de carboxymaltose ferrique à 15 mg de fer/kg (n=19) (dose maximale de 750 mg de fer). Aucun EI inattendu n'est survenu par rapport aux adultes. Les EI les plus fréquents étaient 2 cas de pyrexie et 2 cas d'éruption cutanée sous carboxymaltose ferrique 7,5 mg de fer/kg, 3 cas de rhinorrhée et 3 cas d'urticaire ainsi que 2 cas d'hyperthermie et 2 cas d'infection des voies respiratoires supérieures sous carboxymaltose ferrique 15 mg de fer/kg.
• +Dans le cadre d'une étude prospective ouverte de phase 3 menée en parallèle (1VIT17044), 40 enfants ont été traités par 2 doses de carboxymaltose ferrique de 15 mg de fer/kg à 7 jours d'intervalle (dose unique maximale de 750 mg). Aucun EI inattendu n'a été observé par rapport aux adultes. Les EI les plus fréquents après un traitement intraveineux par carboxymaltose ferrique étaient l'hypophosphatémie / la baisse du phosphate sérique (n=5), les vomissements (n=2), les céphalées (n=2) et l'urticaire (n=2). Les analyses de laboratoire ont révélé une hypophosphatémie potentiellement cliniquement significative chez 8 patients traités par carboxymaltose ferrique (y compris 4 des EI rapportés). Les taux de phosphate les plus bas ont généralement été mesurés 2 semaines après le début du traitement et se sont en grande partie normalisés jusqu'au 35e jour après le début du traitement. Tous les cas d'hypophosphatémie ont été asymptomatiques.
• +Pour plus d'informations, voir «Mises en garde et précautions».
• +Affections du système immunitaire
• +Occasionnel: réactions d'hypersensibilité de type immédiat (réactions anaphylactiques) pouvant être létales (voir «Mises en garde et précautions»). Les symptômes de réactions anaphylactiques sont notamment: collapsus circulatoire, chute de la tension artérielle, tachycardie, symptômes respiratoires (obstruction bronchique, Å“dème du larynx et du pharynx, etc.), symptômes abdominaux (crampes abdominales, vomissements, etc.) ou symptômes cutanés (urticaire, érythème, prurit, etc.).
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Fréquent: hypophosphatémie (sur la base de résultats de laboratoire).
• +Affections psychiatriques
• +Rare: anxiété.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquent: céphalées, vertiges.
• +Occasionnel: altération du goût (dysgueusie), paresthésies.
• +Non connu: perte de connaissance.
• +Affections cardiaques
• +Occasionnel: tachycardie.
• +Affections vasculaires
• +Fréquent: hypertension, rougeur du visage (flush).
• +Occasionnel: hypotension.
• +Rare: présyncope, syncope, phlébite.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Occasionnel: dyspnée.
• +Rare: bronchospasmes.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquent: nausées.
• +Occasionnel: douleurs abdominales, vomissements, constipation, diarrhée, dyspepsie.
• +Rare: flatulences.
• +Affections hépato-biliaires
• +Occasionnel: élévation du taux d'alanine aminotransférase (ALAT), élévation du taux d'aspartate aminotransférase (ASAT), élévation du taux de gamma-glutamyltransférase (γ-GT), élévation du taux de phosphatase alcaline (PAL), élévation du taux de lactate déshydrogénase (LDH).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnel: éruption cutanée (rash comprenant les symptômes suivants: éruption cutanée érythémateuse généralisée, maculeuse, maculo-papuleuse et provoquant des démangeaisons), prurit, urticaire, rougeur cutanée (érythème).
• +Rare: angio-Å“dème, coloration de zones de peau éloignées, pâleur.
• +Non connu: dermatite, Å“dème du visage.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Occasionnel: arthralgies, myalgies, douleurs articulaires, mal de dos, crampes musculaires.
• +Non connu: ostéomalacie hypophosphatémique.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquent: réactions au site d'injection/de perfusion (comprenant les symptômes suivants:douleur, hématome, colorations (potentiellement persistantes), extravasation, irritation, réaction, phlébite et paresthésie au site d'injection/de perfusion).
• +Occasionnel: fièvre, fatigue, frissons, douleurs thoraciques, Å“dème périphérique, douleur, malaise.
• +Rare: épisodes de type grippal (qui peut apparaître quelques heures à plusieurs jours après l'injection).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Un dépassement involontaire de la dose totale cumulée requise pour corriger une carence en fer peut entraîner une accumulation de fer dans les réserves du patient, et aboutir à une hémosidérose. Le contrôle des paramètres du fer, comme la ferritine sérique et la saturation de la transferrine, permet d'éviter ce cas de figure. En cas d'accumulation de fer indésirable, celle-ci doit être traitée conformément à la pratique médicale standard.
• +Propriétés/Effets
• +Ferrum-Mepha Inject contient du fer à l'état trivalent sous forme de complexe macromoléculaire associé à du carboxymaltose (pH 5–7).
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Nach intravenöser Verabreichung wird der Eisencarboxymaltose-Komplex vorwiegend vom retikuloendothelialen System der Leber, des Knochenmarkes und der Milz aufgenommen. Das Eisen wird überwiegend zum Aufbau von Hämoglobin, aber auch von Myoglobin und eisenhaltigen Enzymen verwendet und auch als Depoteisen in der Leber gespeichert.
• -Pharmakodynamik
• -In der Ferrum-Mepha Inject Dispersion liegt Eisen als stabiles dreiwertiges Eisen in Form eines Komplexes aus polynuklearem Eisen(III)-hydroxid mit einem Kohlehydratpolymer vor, welcher verwertbares Eisen für die Eisentransport- und Speicherproteine im Körper (Transferrin und Ferritin) zur Verfügung stellt.
• -In einer Studie mit 59Fe und 52Fe markiertem Eisencarboxymaltose konnte bei sechs Patienten mit Eisenmangelanämie oder renaler Anämie in den roten Blutzellen nach 24 Tagen eine Utilisation von 61 bis 99% nachgewiesen werden. Bei den Patienten mit Eisenmangelanämie war die Utilisation 91% bis 99%, bei den Patienten mit renaler Anämie 61% bis 84%.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Nephrologie
• -Nicht dialysepflichtige chronische Niereninsuffizienz
• -Bei 250 Patienten wurde eine Vergleichsstudie Eisencarboxymaltose versus oral verabreichtem Eisensulfat bei nicht dialysepflichtigem chronischem Nierenversagen durchgeführt.
• -Der Primärendpunkt für die Wirksamkeit (Hb-Anstieg von ≥1 g/dl) wurde von 60.4% (87/144) mit Eisencarboxymaltose gegenüber 34.7% (35/101) mit oralem Eisen behandelten Patienten erreicht.
• -Ein signifikantes Ergebnis wurde nur bei weiblichen Patientinnen mit einem Ferritin Ausgangswert von < 100 ng/ml gezeigt.
• -Dialysepflichtige chronische Niereninsuffizienz
• -In einer vergleichenden Studie (n=237) bei dialysepflichtigen Patienten wurde Venofer® oder Eisencarboxymaltose (entsprechend 200 mg Eisen) jeweils während der Dialyse (2-3 x/Woche) in den venösen Arm des Dialysegerätes bis zum Erreichen der nach der Ganzoni-Formel errechneten kumulativen Gesamtdosis verabreicht (maximal 4 Wochen). Primärendpunkt war Ansprechen mit einem Anstieg des Hämoglobins um 1 g/dl. Ãœber 60% der Patienten waren unter Behandlung mit EPO (gleichmässig verteilt über beide Gruppen). Das Ansprechen unter Behandlung mit Eisencarboxymaltose lag bei 46.4% vs. 37.2% mit Venofer.
• -Frauengesundheit
• -Postpartal
• -Bei postpartaler/postoperativer Anämie wurden drei gegen orale Eisengabe vergleichende Studien durchgeführt, eine in Europa (n=286, 2:1 randomisiert), zwei in den USA (n=337, 1:1 randomisiert und n=289, 1:1 randomisiert).
• -In einer US Studie erreichten bei Eisencarboxymaltose 88.8% der Patientinnen einen Hb-Wert von > 12 g/dl und bei oraler Eisengabe 66.2% innerhalb eines Zeitraumes von 42 Tagen. In den beiden anderen Studien war die Behandlung mit Eisencarboxymaltose im Vergleich zur oralen Eisenverabreichung nicht unterlegen. Allerdings war sowohl ein Hb-Anstieg um 3 g/dl bei Eisencarboxymaltose wie auch eine Normalisierung des Hb mit gleichzeitigem Anstieg des Speichereisens (Ferritin) bei Eisencarboxymaltose signifikant häufiger.
• -Schwere uterine Blutung
• -Bei Patientinnen mit Eisenmangelanämie infolge schwerer uteriner Blutungen wurde Eisencarboxymaltose im Vergleich zur oralen Verabreichung von Eisensulfat untersucht.
• -Primärer Endpunkt war Hb-Anstieg > 2.0 g/dl. Bei Eisencarboxymaltose wurde dies bei 82%, bei oralem Eisen bei 61.8% erreicht.
• -Schwangerschaft
• -In einer randomisierten, zweiarmigen offenen Studie in schwangeren Frauen im zweiten und dritten Trimester mit Eisenmangelanämie wurden Eisencarboxymaltose (n = 121) in 1-3 Verabreichungen bis Woche 3 (mittlere kumulative Dosis 1,029 mg) und orales Eisensulfat (n = 115) (100 mg zweimal täglich mit einer medianen Behandlungsdauer von 65 Tagen) verglichen. Die Differenz im Anstieg des mittleren Hb-Wertes von Baseline bis Woche 3 (Primärendpunkt) betrug 0,27 g/dl zugunsten von Eisencarboxymaltose (p=0,274); bis Woche 6 betrug diese Differenz 0,43 g/dl (p=0,032). Die Apgar-Scores und Eisenparameter der Neugeborenen in den Behandlungsgruppen waren vergleichbar.
• -Gastroenterologie
• -Entzündliche Darmerkrankung
• -Bei Eisenmangelanämie im Rahmen von chronischen Darmerkrankungen (M.Crohn, Colitis ulcerosa) wurde Eisencarboxymaltose als Infusion 1 x/Woche (bis zur kumulativen Gesamtdosis) verglichen mit oraler Eisensubstitution verabreicht. Primärendpunkt war die Änderung des Hb Wertes in Woche 12 im Vergleich zur Baseline. Eisencarboxymaltose war bezüglich des Primärendpunktes gegenüber der Therapie mit Eisensulfat nicht unterlegen.
• -Im Vergleich zu Eisensulfat konnte mit Eisencarboxymaltose ein schnellerer Therapieerfolg erzielt werden: in Woche 4 erreichten 34.2% Patienten in der Eisencarboxymaltose-Gruppe vs. 18.2% in der oralen Eisensulfat-Gruppe einen Hb-Anstieg von > 2 g/dl, mit einem statistisch signifikanten Unterschied. In den Retikulozytenzahlen fand sich ein Peak bei Woche 2 in beiden Behandlungsgruppen. Bei Eisencarboxymaltose wurden ab Woche 2 statistisch signifikant höhere Ferritinspiegel erreicht als in der Eisensulfat-Gruppe.
• -Ãœberwachung des Ferritinspiegels nach Ersatztherapie
• -Aus der Studie VIT-IV-CL-008 liegen eingeschränkte Daten vor, die nachweisen, dass der Ferritinspiegel stark zwischen 2–4 Wochen nach der Ersatztherapie absinkt; danach verlangsamt sich dessen Abnahme. Der mittlere Ferritinspiegel sank nicht auf ein Niveau ab, das eventuell Anlass für die Erwägung einer neuerlichen Therapie während der 12-wöchigen Nachbeobachtung gegeben hätte. Die verfügbaren Daten weisen daher nicht deutlich auf einen optimalen Zeitpunkt für eine neuerliche Prüfung des Ferritinspiegels hin. Allerdings erscheint eine Kontrolle des Ferritinspiegels vor Ablauf der 4 Wochen nach der Ersatztherapie als verfrüht. Es wird daher empfohlen, dass der Mediziner je nach Verfassung der jeweiligen Patientin eine erneute Kontrolle des Ferritinspiegels durchführt.
• -Kinder und Jugendliche im Alter von 1-17 Jahren
• -In einer prospektiven pharmakokinetisch/pharmakodynamischen Phase 2 Studie (1VIT13036) wurden 35 Kinder in konsekutiven Dosiskohorten mit IV-Einzeldosen von Eisencarboxymaltose 7.5 mg Eisen/kg (n=16) und Eisencarboxymaltose 15 mg Eisen/kg (n=19) behandelt (Maximaldosis 750 mg Eisen). Am Tag 35 nach Injektion betrug der mittlere Anstieg (SD) des Hämoglobins 1.9 (1.38) g/dl unter 7.5 mg Eisen/kg bzw.2.8 (1.15) g/dl unter 15 mg Eisen/kg. Ferritin und Transferrin-Sättigung stiegen ebenfalls dosisabhängig an.
• -Wirksamkeit und Sicherheit von IV Eisencarboxymaltose wurden in einer prospektiven, offenen, Parallelgruppen Phase 3 Studie (1VIT17044) mit einer oralen Eisentherapie verglichen. 40 Kinder mit Eisenmangelanämie unterschiedlicher Ätiologie erhielten 2 Dosen Eisencarboxymaltose zu je 15 mg Eisen/kg im Abstand von 7 Tagen (maximale Einzeldosis 750 mg) und 39 Kinder orales Eisensulfat während 28 Tagen. 7 Kinder, welche auf die orale Eisentherapie ungenügend ansprachen, wurden in einer einarmigen Extensionsstudie (1VIT18045) ebenfalls mit 2 Dosen Eisencarboxymaltose behandelt.
• -In der Hauptstudie kam es in beiden Behandlungsarmen zu einem klinisch relevanten Anstieg des Hämoglobins. Der mittlere Anstieg des Hämoglobins (LS Mean), betrug 2.22 g/dl (95% CI 1.69, 2.75) nach Eisencarboxymaltose und 1.92 g/dl (95% CI 1.43, 2.41) nach oraler Eisentherapie ohne statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen. Damit wurde der primäre Endpunkt der Studie nicht erreicht. Der Anstieg der Sekundärendpunkte Ferritin und Transferrinsättigung war unter Eisencarboxymaltose höher als nach oraler Eisentherapie. In der Extensionsstudie betrug der mittlere Anstieg (SD) des Hämoglobins ab Ende der Hauptstudie 0.7(1.19) g/dl.
• -Pharmakokinetik
• +Mécanisme d'action
• +Après administration intraveineuse, le complexe de carboxymaltose ferrique est essentiellement absorbé par le système réticulo-endothélial du foie, de la moelle osseuse et de la rate. Le fer est principalement utilisé pour la synthèse de l'hémoglobine, mais également de la myoglobine et des enzymes contenant du fer; il est également stocké sous forme de dépôts de fer dans le foie.
• +Pharmacodynamique
• +Le fer présent dans la dispersion Ferrum-Mepha Inject se trouve à l'état trivalent sous la forme d'un complexe d'hydroxyde de fer (III) polynucléaire avec un polymère d'hydrates de carbone, qui met à disposition du fer utilisable pour les protéines de transport et de réserve du fer dans le corps (transferrine et ferritine).
• +Dans une étude réalisée avec du carboxymaltose ferrique marqué au 59Fe et 52Fe chez six patients présentant une anémie ferriprive ou une anémie rénale, une utilisation de 61 % à 99 % a été démontrée dans les érythrocytes après 24 jours. Chez les patients présentant une anémie ferriprive, l'utilisation était de 91 % à 99 %, et de 61 % à 84 % chez les patients présentant une anémie rénale.
• +Efficacité clinique
• +Néphrologie
• +Insuffisance rénale chronique ne nécessitant pas de recours à la dialyse
• +Une étude comparative carboxymaltose ferrique versus sulfate de fer administré par voie orale a été réalisée chez 250 patients atteints d'insuffisance rénale chronique ne nécessitant pas de recours à la dialyse.
• +Le critère d'efficacité primaire (augmentation de l'Hb ≥1 g/dl) a été atteint par 60,4 % (87/144) des patients traités par carboxymaltose ferrique comparativement à 34,7 % (35/101) de ceux qui recevaient du fer par voie orale.
• +Un résultat significatif n'a été montré que chez des patientes dont le taux initial de ferritine était < 100 ng/ml.
• +Insuffisance rénale chronique nécessitant un recours à la dialyse
• +Dans une étude comparative (n = 237) menée chez des patients dialysés, Venofer® ou le carboxymaltose ferrique (correspondant à 200 mg de fer) ont été administrés lors de la dialyse (2–3 fois/semaine) dans la ligne veineuse du dialyseur jusqu'à atteinte de la dose totale cumulée calculée d'après la formule de Ganzoni (4 semaines maximum). Le point final primaire était la réponse au traitement avec une augmentation de l'hémoglobine de 1 g/dl. Plus de 60% des patients recevaient de l'EPO (également répartis dans les deux groupes). Le taux de réponse sous traitement par carboxymaltose ferrique était de 46,4 % contre 37,2 % sous Venofer.
• +Santé des femmes
• +Postpartum
• +Trois études comparant l'administration orale de fer au carboxymaltose ferrique ont été réalisées dans l'anémie du post-partum/postopératoire. Une étude a été effectuée en Europe (n = 286, randomisation 2:1) et deux aux États-Unis (n = 337, randomisation 1:1 et n = 289, randomisation 1:1).
• +Dans l'une des études réalisées aux États-Unis, 88,8 % des patientes recevant du carboxymaltose ferrique ont atteint un taux d'Hb > 12 g/dl comparativement à 66,2 % pour l'administration orale de fer dans un délai de 42 jours. Dans les deux autres études, le traitement par carboxymaltose ferrique n'a pas été inférieur à l'administration orale de fer. Toutefois, l'augmentation de l'Hb de 3 g/dl et la normalisation du taux d'Hb avec augmentation simultanée des réserves de fer (ferritine) ont été significativement plus fréquentes sous carboxymaltose ferrique.
• +Hémorragie utérine grave
• +On a comparé le carboxymaltose ferrique à l'administration orale de sulfate de fer chez des patientes présentant une anémie ferriprive suite à une hémorragie utérine grave.
• +Le point final primaire était une augmentation du taux d'Hb > 2,0 g/dl. Ce critère a été atteint chez 82 % des patientes sous carboxymaltose ferrique comparativement à 61,8 % de celles sous fer par voie orale.
• +Grossesse
• +Dans une étude ouverte randomisée, à deux bras, chez des femmes enceintes au deuxième et au troisième trimestre de grossesse présentant une anémie ferriprive, on a comparé l'administration de 1 à 3 doses de carboxymaltose ferrique (n = 121) sur trois semaines (dose cumulative moyenne 1,029 mg) à l'administration orale de sulfate de fer (n = 115) (100 mg deux fois par jour avec une durée médiane de traitement de 65 jours). La différence d'augmentation du taux moyen de l'Hb à la 3e semaine par rapport à la valeur initiale (point final primaire) était de 0,27 g/dl en faveur du carboxymaltose ferrique (p = 0,274); cette différence atteignait 0,43 g/dl (p=0,032) à la 6e semaine. Les scores d'Apgar et les valeurs du fer des nouveau-nés dans les groupes de traitement étaient similaires.
• +Gastroentérologie
• +Maladie inflammatoire gastro-intestinale
• +Lors d'anémie ferriprive liée à des maladies gastro-intestinales chroniques (maladie de Crohn, colite ulcéreuse), du carboxymaltose ferrique sous forme de perfusion 1 fois/semaine (jusqu'à la dose totale cumulée) a été comparé à une substitution orale de fer. Le point final primaire était la modification du taux d'Hb à la 12e semaine par rapport à la valeur initiale. Le carboxymaltose ferrique n'a pas été inférieur au traitement par le sulfate de fer en ce qui concernait le point final primaire.
• +Comparé au sulfate de fer, le carboxymaltose ferrique a permis d'atteindre plus rapidement l'objectif thérapeutique: à la 4e semaine, 34,2 % des patients du groupe carboxymaltose ferrique contre 18,2 % de ceux du groupe sulfate de fer oral étaient parvenus à une augmentation de l'Hb >2 g/dl, ce qui représente une différence statistiquement significative. A la 2e semaine, un pic du nombre de réticulocytes a été observé dans les deux groupes de traitement. Dès la 2e semaine, les taux de ferritine atteints sous carboxymaltose ferrique étaient statistiquement significativement supérieurs à ceux du groupe sous sulfate de fer.
• +Surveillance de la ferritine après une thérapie de remplacement
• +Les données limitées de l'étude VIT-IV-CL-008 démontrent que les concentrations en ferritine diminuent rapidement pendant les 2 à 4 semaines qui suivent le remplacement puis plus lentement ensuite. Les concentrations moyennes en ferritine n'ont pas chuté à des niveaux nécessitant d'envisager un nouveau traitement pendant les 12 semaines de suivi de l'étude. Par conséquent, les données disponibles n'indiquent pas clairement le moment optimal pour réanalyser la ferritine. Toutefois, l'évaluation des concentrations en ferritine moins de 4 semaines après la thérapie de remplacement semble prématurée. Il est donc recommandé que le médecin procède à une réévaluation de la ferritine en fonction de l'état du patient individuel.
• +Enfants et adolescents dans le groupe d'âge 1-17 ans
• +Dans une étude prospective pharmacocinétique/pharmacodynamique de phase 2 (1VIT13036), 35 enfants ont été traités dans des cohortes de doses consécutives avec des doses uniques intraveineuses de carboxymaltose ferrique à 7,5 mg de fer/kg (n=16) et de carboxymaltose ferrique à 15 mg de fer/kg (n=19) (dose maximale de 750 mg de fer). Au 35e jour après l'injection, l'augmentation moyenne (EC) de l'hémoglobine était de 1,9 (1,38) g/dl sous 7,5 mg de fer/kg et de 2,8 (1,15) g/dl sous 15 mg de fer/kg. La ferritine et la saturation de la transferrine ont également augmenté de façon dose-dépendante.
• +L'efficacité et la sécurité du carboxymaltose ferrique IV ont été comparées à celles d'un traitement ferrique oral dans une étude prospective ouverte de phase 3 menée en parallèle (1VIT17044). 40 enfants souffrant d'anémie ferriprive d'étiologies diverses ont reçu 2 doses de carboxymaltose ferrique à 15 mg de fer/kg à 7 jours d'intervalle (dose unique maximale de 750 mg) et 39 enfants ont reçu du sulfate de fer oral pendant 28 jours. Sept enfants ayant insuffisamment répondu au traitement ferrique oral ont également été traités par 2 doses de carboxymaltose ferrique dans le cadre d'une étude d'extension à un seul bras (1VIT18045).
• +Dans l'étude principale, une augmentation cliniquement significative de l'hémoglobine a été observée dans les deux bras de traitement. L'augmentation moyenne de l'hémoglobine (LS Mean) était de 2,22 g/dl (IC 95 % 1,69; 2,75) après le carboxymaltose ferrique et de 1,92 g/dl (IC 95 % 1,43; 2,41) après le traitement par fer oral, sans différence statistiquement significative entre les groupes de traitement. Le critère d'évaluation primaire de l'étude n'a donc pas été atteint. L'augmentation des critères d'évaluation secondaires de ferritine et de saturation de la transferrine était plus élevée sous carboxymaltose ferrique qu'après un traitement par fer oral. Dans l'étude d'extension, l'augmentation moyenne (EC) de l'hémoglobine était de 0,7 (1,19) g/dl dès la fin de l'étude principale.
• +Pharmacocinétique
• -Nicht zutreffend.
• +Sans objet.
• -Nach einer Einzeldosis Eisencarboxymaltose von 100 bis 1000 mg Eisen bei Patienten mit Eisenmangel wurden maximale totale Serum-Eisenwerte von 37 µg/ml bis 333 µg/ml nach 15 Minuten beziehungsweise 1.21 Stunden gemessen. Das Verteilungsvolumen des zentralen Kompartiments entspricht dem Plasmavolumen (ca. 3 Liter).
• -Mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET) wurde gezeigt, dass Eisen aus radioaktiv markiertem Eisencarboxymaltose aus dem Blut eliminiert, in das Knochenmark und in das retikuloendotheliale System der Leber und Milz transportiert wurde.
• -Metabolismus
• -Eisencarboxymaltose wird hauptsächlich im retikuloendothelialen System der Leber, des Knochenmarks und in geringem Masse auch in der Milz aufgenommen und zu den Komponenten Eisenhydroxid und Kohlenhydrate aufgespalten, wobei das Eisen als Ferritin gebunden wird.
• -Entsprechend dem Bedarf wird das Eisen via Transferrin der Erythropoese zur Verfügung gestellt. Die Kohlenhydrat-Abbauprodukte sind Maltotetraose, Maltotriose, Maltose und Glucose.
• -Elimination
• -Die Plasma-Clearance des verabreichten Eisens erfolgte rasch bei einer terminalen Halbwertzeit von 7 bis 12 Stunden und einer mittleren Verweildauer (MVD) von 11 bis 18 Stunden. Die renale Elimination des Eisens war vernachlässigbar.
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Kinder und Jugendliche im Alter von 1-17 Jahren
• -Die Pharmakokinetik von i.v. Eisencarboxymaltose wurde bei pädiatrischen Patienten ≥1 Jahr mit Eisenmangelanämie in der Phase-2 pharmakokinetisch/pharmakodynamischen Studie 1VIT13036 an Einzeldosen untersucht und durch populations-pharmakokinetische Analysen unter Einschluss von zusätzlichen spärlichen pharmakokinetischen Stichproben aus der klinischen Phase 3 Studie 1VIT17044 ergänzt. Die pharmakokinetischen Eigenschaften unter der Dosierung von 15 mg Eisen/kg (maximale Einzeldosis 750 mg) waren ähnlich denjenigen für erwachsene Patienten mit Eisenmangel, welche mit der empfohlenen Erwachsenendosierung behandelt wurden. Das Serumeisen stieg bei Einzeldosen von 7.5 mg Eisen/kg und 15 mg Eisen/kg dosisproportional an. Nach einer Einzeldosis Eisencarboxymaltose von 15 mg Eisen/ kg Körpergewicht (maximal 750 mg) wurden mittlere maximale totale Serum-Eisenwerte von 310 μg/ml nach 1.12 Stunden gemessen. Die terminale Halbwertszeit betrug 9.8 Stunden, und das anhand der populations-pharmakokinetischen Analyse geschätzte Verteilungsvolumen 0.42 bis 3.14 l.
• -Leberinsuffizienz
• -Es sind keine Studien bei Leberinsuffizienz durchgeführt worden.
• -Präklinische Daten
• -Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe und Genotoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
• -Toxizität
• -Die höchste nicht letale intravenös verabreichte Einzeldosis bei Nagern war 1000 mg Eisen/kg Körpergewicht.
• -Karzinogenität
• -Zur Beurteilung des karzinogenen Potenzials von Eisencarboxymaltose wurden keine Langzeitstudien an Tieren durchgeführt.
• -Reproduktionstoxizität
• -In einer Fertilitätsstudie bei Ratten wurden keine Wirkungen auf die Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Tiere festgestellt.
• -In Studien zur Fortpflanzungstoxizität an Kaninchen (ohne Eisenmangel) war Eisencarboxymaltose bei maternal toxischen Dosierungen mit geringfügigen Skelettanomalien beim Feten assoziiert. Diese Effekte werden als vorübergehend angesehen, da in der prä-/postnatalen Entwicklung keine Befunde verzeichnet wurden.
• -Präklinische Untersuchungen deuten darauf hin, dass das aus Eisencarboxymaltose freigesetzte Eisen die Plazentaschranke überschreitet und in begrenzten, kontrollierten Mengen in die Muttermilch ausgeschieden wird.
• -Weitere Daten
• -Es gibt keine Anhaltspunkte für ein allergenes oder immunotoxisches Potenzial. Ein kontrollierter in-vivo Test zeigte keine Kreuzreaktivität von Eisencarboxymaltose mit Anti-Dextran-Antikörpern. Nach intravenöser Verabreichung wurden keine lokalen Reizerscheinungen oder Unverträglichkeiten beobachtet.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Ferrum-Mepha Inject darf nur mit steriler 0.9% m/V Kochsalzlösung gemischt werden. Es liegen keine Kompatibilitätsstudien mit Behältern aus anderen Materialien als Polyethylen oder Glas vor.
• -Beeinflussung diagnostischer Methoden
• -Keine bekannt.
• -Haltbarkeit
• -Haltbarkeit nach dem Öffnen der Durchstechflasche:
• -Vom mikrobiologischen Standpunkt aus ist das Präparat sofort zu verwenden.
• -Haltbarkeit nach der Verdünnung mit steriler 0.9% Kochsalzlösung:
• -Die Infusionslösung soll aus mikrobiologischen Gründen nach der Zubereitung (nach der Verdünnung) sobald als möglich verabreicht werden. Es wurde gezeigt, dass die verdünnte Ferrum-Mepha Inject-Lösung während 24 Stunden bei Raumtemperatur chemisch stabil ist.
• -Ferrum-Mepha Inject darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -In der Originalverpackung und nicht über 30°C lagern. Nicht einfrieren.
• -Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Die Durchstechflaschen sind vor Gebrauch auf sichtbare Partikel und Beschädigungen zu prüfen. Es dürfen nur Dispersionen verabreicht werden, welche homogen und frei von sichtbaren Partikeln sind.
• -Die Durchstechflaschen sind für den einmaligen Gebrauch bestimmt. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
• -Ferrum-Mepha Inject darf nur mit steriler 0,9 %iger (m/V) Natriumchloridlösung gemischt werden. Andere intravenöse Verdünnungslösungen und Arzneimittel dürfen nicht verwendet werden, weil eine Gefahr für Sedimentbildung und/oder Wechselwirkungen besteht. Hinweise für die Verdünnung siehe «Dosierung/Anwendung».
• -Zulassungsnummer
• +Après une dose unique de carboxymaltose ferrique de 100 à 1000 mg de fer chez des patients avec carence en fer, des concentrations sériques maximales de fer comprises entre 37 µg/ml et 333 µg/ml ont été mesurées respectivement après 15 minutes et 1,21 heure. Le volume de distribution du compartiment central correspond au volume plasmatique (3 l environ).
• +A l'aide d'une tomographie par émission de positron (PET), on a montré que le fer éliminé du sang, provenant du carboxymaltose ferrique marqué radioactivement, était transporté dans la moelle osseuse et dans le système réticulo-endothélial du foie et de la rate.
• +Métabolisme
• +Le carboxymaltose ferrique est capté essentiellement par le système réticulo-endothélial du foie, de la moelle osseuse et, dans une moindre mesure, de la rate; il est ensuite scindé en ses composants hydroxyde ferrique et hydrates de carbone, le fer se liant à la ferritine.
• +En fonction des besoins, le fer est mis à disposition pour l'érythropoïèse via la transferrine. Les produits de dégradation des hydrates de carbone sont le maltotétraose, le maltotriose, le maltose et le glucose.
• +Élimination
• +La clairance plasmatique du fer administré est rapide avec une demi-vie terminale de 7 à 12 heures et une durée moyenne de résidence de 11 à 18 heures. L'élimination rénale du fer est négligeable.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Enfants et adolescents dans le groupe d'âge 1-17 ans
• +La pharmacocinétique du carboxymaltose ferrique intraveineux a été étudiée chez des patients pédiatriques de plus d'un an souffrant d'anémie ferriprive dans l'étude pharmacocinétique/pharmacodynamique de phase 2 1VIT13036 avec des doses uniques et complétée par des analyses pharmacocinétiques de population incluant des échantillons pharmacocinétiques éparses supplémentaires provenant de l'étude clinique de phase 3 1VIT17044. Les propriétés pharmacocinétiques sous la dose de 15 mg de fer/kg (dose unique maximale de 750 mg) étaient similaires à celles des patients adultes souffrant de carence en fer et traités avec la dose recommandée pour les adultes. Le fer sérique a augmenté proportionnellement à la dose pour des doses uniques de 7,5 mg de fer/kg et de 15 mg de fer/kg. Après une dose unique de carboxymaltose ferrique de 15 mg de fer/kg de poids corporel (maximum 750 mg), des valeurs moyennes maximales de fer sérique total de 310 µg/ml ont été mesurées après 1,12 heure. La demi-vie terminale était de 9,8 heures et le volume de distribution, estimé à partir de l'analyse pharmacocinétique de population, était de 0,42 à 3,14 litres.
• +Insuffisance hépatique
• +Aucune étude n'a été réalisée chez les patients avec insuffisance hépatique.
• +Données précliniques
• +Les données précliniques comprenant les études classiques de sécurité pharmacologique, de toxicité en doses répétées et de génotoxicité n'ont pas mis en évidence de risque particulier pour l'homme.
• +Toxicité
• +La dose unique non létale la plus haute administrée par voie i.v. à des rongeurs a été de 1000 mg de fer/kg de poids corporel.
• +Carcinogénicité
• +Aucune étude de longue durée chez des animaux n'a été réalisée pour évaluer la carcinogénicité du médicament.
• +Toxicité pour la reproduction
• +Dans une étude de fertilité chez le rat, aucun effet sur la fertilité des animaux mâles ou femelles n'a été constaté.
• +Dans des études de toxicité sur la reproduction chez le lapin (sans carence martiale), le carboxymaltose ferrique, administré à des doses toxiques pour la mère, a été associé à une incidence accrue d'anomalies minimes du squelette chez le fÅ“tus. Ces effets ont été considérés comme passagers, puisque aucune constatation n'a été faite au cours du développement pré- et postnatal.
• +Des études précliniques indiquent que le fer libéré du carboxymaltose ferrique traverse la barrière placentaire et qu'il est excrété en quantité limitée, contrôlée, dans le lait maternel.
• +Autres données
• +Il n'existe aucun indice de propriétés allergisantes ou immunotoxiques. Lors d'un test in vivo contrôlé, aucune réaction croisée n'a été constatée entre le carboxymaltose ferrique et des anticorps anti-dextran. L'administration intraveineuse de carboxymaltose ferrique n'a pas occasionné d'intolérances ou d'irritations locales.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +Ferrum-Mepha Inject ne doit être mélangé qu'à une solution de chlorure de sodium isotonique stérile à 0,9 % m/V. On ne dispose d'aucune étude de compatibilité avec des récipients à base de matériaux autres que le polyéthylène ou le verre.
• +Influence sur les méthodes de diagnostic
• +Aucune connue.
• +Stabilité
• +Conservation après ouverture des flacons:
• +Pour des raisons microbiologiques, les flacons ouverts doivent être utilisés immédiatement.
• +Conservation après dilution avec de la solution de chlorure de sodium stérile à 0,9 %:
• +Pour des raisons microbiologiques, la solution pour perfusion doit être administrée aussi rapidement que possible une fois la préparation terminée (après dilution). Il a été montré que la solution diluée de Ferrum-Mepha Inject est chimiquement stable pendant 24 heures à température ambiante.
• +Ferrum-Mepha Inject ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage d'origine et à une température ne dépassant pas 30°C. Ne pas congeler.
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Les flacons doivent être examinés avant leur utilisation pour détecter la présence de particules visibles et de signes de détérioration. Seules des dispersions homogènes et exemptes de particules visibles peuvent être administrées.
• +Les flacons sont à usage unique. Éliminer les médicaments non utilisés ou les déchets conformément aux directives nationales.
• +Ferrum-Mepha Inject ne doit être mélangé qu'à une solution de chlorure de sodium stérile à 0,9 % (m/V). Ne pas utiliser d'autres diluants et médicaments par voie intraveineuse en raison du risque de formation de sédiments et/ou d'interaction. Pour des instructions de dilution, voir «Posologie/Mode d'emploi».
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Durchstechflasche: 1 x 500 mg/10 ml (B).
• -Durchstechflasche: 1 x 1000 mg/ 20 ml (B).
• -Durchstechflasche: 5 x 100 mg/ 2 ml (B).
• -Durchstechflasche: 5 x 500 mg/ 10 ml (B).
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +Flacon: 1 x 500 mg/10 ml (B).
• +Flacon: 1 x 1000 mg/20 ml (B).
• +Flacon: 5 x 100 mg/2 ml (B).
• +Flacon: 5 x 500 mg/10 ml (B).
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -April 2022.
• -Interne Versionsnummer: 1.5
• +Mise à jour de l’information
• +Avril 2022.
• +Numéro de version interne: 1.5