• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• -Wasserfreies Amoxicillin als Amoxicillin-Natrium; Clavulansäure als Kaliumclavulanat.
• -Hilfsstoffe
• -Keine.
• +Composition
• +Principes actifs
• +Amoxicilline anhydre sous forme d'amoxicilline sodique; Acide clavulanique sous forme de clavulanate de potassium.
• +Excipients
• +Aucun.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Co-Amoxicillin Labatec soll in Ãœbereinstimmung mit den offiziellen, lokalen Anwendungsempfehlungen für Antibiotika und unter Berücksichtigung der lokalen Empfindlichkeitsdaten eingesetzt werden.
• -Co-Amoxicillin Labatec ist indiziert bei grampositiven und gramnegativen bakteriellen Infektionen mit Co-Amoxicillin Labatec-empfindlichen Erregern (speziell Keime, die aufgrund ihrer β-Laktamase-Bildung gegen Amoxicillin resistent sind, vgl. «Eigenschaften/Wirkungen»):
• -ORL-Infektionen:
• -Tonsillitis, Sinusitis, Mastoiditis, hauptsächlich verursacht durch Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis und Streptococcus pyogenes.
• -Infektionen der unteren Atemwege: Akute Bronchitis mit bakterieller Superinfektion und akute Exazerbation der chronischen Bronchitis, bakterielle Pneumonie, Lungenabszess, Empyem, hauptsächlich verursacht durch Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae und Moraxella catarrhalis.
• -Harnwegsinfektionen: Akute und chronische Pyelonephritis, Zystitis, Urethritis, u.a., verursacht durch Escherichia coli.
• -Gastrointestinale Infektionen: Typhus abdominalis, Paratyphus, Shigellose (Bazillenruhr).
• -Venerische Erkrankungen: Gonorrhö (spezifische Urethritis).
• -Haut- und Weichteilinfektionen: Hauptsächlich verursacht durch Staphylococcus aureus und Streptococcus pyogenes.
• -Gynäkologische Infektionen: Salpingitis, Adnexitis, Endometritis.
• -Osteoartikuläre Infektionen: V.a. Osteomyelitis, hauptsächlich verursacht durch Staphylococcus aureus.
• -Sepsis.
• -Peritonitis.
• -Endokarditis.
• -Postoperative Infektionen.
• -Infektionsprophylaxe in der Abdominalchirurgie.
• -Die Empfindlichkeit der Erreger gegenüber Co-Amoxicillin Labatec kann geographisch unterschiedlich sein und kann sich mit der Zeit verändern. Lokale Empfindlichkeitsdaten sollen daher berücksichtigt und, falls notwendig, sollten Empfindlichkeitstests durchgeführt werden.
• -Dosierung/Anwendung
• -Die Dosierung ist abhängig von Alter, Körpergewicht und Nierenfunktion des Patienten, wie auch vom Schweregrad der Infektion. Co-Amoxicillin Labatec sollte nicht häufiger als alle 4 Stunden verabreicht werden. Eine parenteral begonnene Behandlung kann mit einer oralen Form von Co-Amoxicillin eines anderen Herstellers fortgesetzt werden.
• -Ãœbliche Dosierung
• -Erwachsene und Kinder ab 40 kg
• -Mittelschwere Infektionen
• -1,2 g (1000/200) 3-4× 1200 mg täglich als langsame intravenöse Injektion.
• -Schwere Infektionen
• -2,2 g (2000/200) 3-4× 2200 mg täglich als Kurzinfusion (mind. 30 Minuten).
• -Falls erforderlich können Infusionen zu 2,2 g (2000/200) bis zu 6 mal täglich verabreicht werden.
• -Kinder unter 12 Jahren
• -Die verfügbaren Dosierungen von Co-Amoxicillin Labatec sind für die Behandlung von Kindern unter 12 Jahren ungeeignet. Bei Kindern unter 12 Jahren können andere parenterale Amoxicillin/Clavulansäure-Präparate verwendet werden.
• -Spezielle Dosierungsanweisungen
• -Infektionsprophylaxe in der Abdominalchirurgie
• -Bei Narkoseeinleitung eine Einzeldosis Co-Amoxicillin Labatec verabreichen. Dosis bei Bedarf (lange Operationsdauer, hohes Infektionsrisiko) wiederholen.
• -Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
• -Niereninsuffizienz bei Erwachsenen
• -Bei Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min) soll keine Infusion zu 2,2 g (2000/200) verabreicht werden. Die Dosis ist wie folgt zu reduzieren:
• -Kreatinin-Clearance (ml/min) Initialdosis (g) Erhaltungsdosis (mg)
• -10-30 ml/min 1,2 g (1000/200) 600 mg alle 12 Std.
• -unter 10 ml/min 1,2 g (1000/200) 600 mg alle 24 Std.
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Co-Amoxicillin Labatec doit être utilisé conformément aux recommandations locales officielles sur l'utilisation d'antibiotiques et compte tenu des données locales de sensibilité.
• +Co-Amoxicillin Labatec est indiqué pour les infections dues à des bactéries à Gram positif et à Gram négatif, sensibles à Co-Amoxicillin Labatec (en particulier les germes qui synthétisent de la β-lactamase et sont de ce fait résistants à l'amoxicilline, cf. «Propriétés/Effets»):
• +Infections de la sphère ORL: Amygdalite, sinusites, mastoïdite, principalement causées par Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis et Streptococcus pyogenes.
• +Infections des voies respiratoires inférieures: Bronchite aiguë avec surinfection bactérienne et exacerbations aiguës de bronchites chroniques, pneumonie bactérienne, abcès pulmonaire, empyème, essentiellement provoquées par Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis.
• +Infections urinaires: Pyélonéphrite aiguë et chronique, cystite, urétrite, entre autres dues à Escherichia coli.
• +Infections gastro-intestinales: Fièvre typhoïde, fièvre paratyphoïde, shigellose (dysenterie bacillaire).
• +Maladies vénériennes: Gonorrhée (urétrite spécifique).
• +Infections de la peau et des tissus mous: Essentiellement provoquées par Staphylococcus aureus et Streptococcus pyogenes.
• +Infections gynécologiques: Salpingite, annexite, endométrite.
• +Infections ostéo-articulaires: en particulier ostéomyélite, principalement causées par Staphylococcus aureus.
• +Septicémie.
• +Péritonite.
• +Endocardite.
• +Infections postopératoires.
• +Prophylaxie anti-infectieuse en chirurgie abdominale.
• +La sensibilité à Co-Amoxicillin Labatec des agents pathogènes peut varier en fonction de la situation géographique et elle peut changer au cours du temps. Les données locales de sensibilité doivent donc être prises en compte et, en cas de besoin, on effectuera des tests de sensibilité.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +La posologie dépend de l'âge, du poids corporel et de la fonction rénale du patient, ainsi que du degré de sévérité de l'infection. Co-Amoxicillin Labatec ne doit pas être administré plus souvent que toutes les 4 heures. Un traitement commencé par voie parentérale peut être suivi par une forme orale de Co-Amoxicillin d'un autre fabricant.
• +Posologie usuelle
• +Adultes et enfants de plus de 40 kg
• +Infections de gravité modérée:
• +1,2 g (1000/200) 3 à 4 fois par jour en injection intraveineuse lente.
• +Infections graves:
• +2,2 g (2000//200) 3 à 4 fois par jour en perfusion brève (au moins 30 minutes).
• +Si nécessaire, des perfusions de 2,2 g (2000/200) peuvent être administrées jusqu'à 6 fois par jour.
• +Enfants de moins de 12 ans
• +Les dosages disponibles de Co-Amoxicillin Labatec sont inadaptés pour le traitement des enfants de moins de 12 ans. Chez les enfants de moins de 12 ans, d'autres préparations d'amoxicilline/acide clavulanique par voie parentérale peuvent être utilisées.
• +Instructions posologiques particulières
• +Prophylaxie anti-infectieuse en chirurgie abdominale
• +Administrer une seule dose de Co-Amoxicillin Labatec lors de l'induction de l'anesthésie. La même dose peut être répétée si nécessaire (opération de longue durée, risque d'infection accru).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Insuffisance rénale chez l'adulte
• +En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), ne pas utiliser la perfusion à 2,2 g (2000/200). La dose doit être réduite comme ci-dessous:
• +Clairance de la créatinine (ml/min) Dose initiale (g) Dose d'entretien (mg)
• +10–30 ml/min 1,2 g (1000/200) 600 mg toutes les 12 heures
• +Moins de 10 ml/min 1,2 g (1000/200) 600 mg toutes les 24 heures
• -Bei einer Kreatinin-Clearance über 30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• -Hämodialyse
• -Am Ende der Dialyse ist bei Erwachsenen eine zusätzliche Dosis von 600 mg (Hälfte einer Ampulle zu 1000/200) zu verabreichen eine zusätzliche Dosis.
• -Kontraindikationen
• -Co-Amoxicillin Labatec ist kontraindiziert bei Patienten mit bekannter Ãœberempfindlichkeit gegen Penicilline, Cephalosporine oder Clavulansäure, wie auch bei Patienten, die während einer früheren Co-Amoxicillin Labatec-Therapie einen Ikterus oder hepatische Dysfunktionen entwickelten.
• -Infektiöse Mononukleose, lymphatische Leukämie: Unter Amoxicillintherapie sind Patienten, die an infektiöser Mononukleose oder lymphatischer Leukämie leiden, besonders zur Exanthembildung prädisponiert.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -·Bevor eine Therapie mit Co-Amoxicillin Labatec begonnen wird, soll nachgefragt werden, ob bereits Ãœberempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Clavulansäure, Cephalosporine oder andere Allergene festgestellt worden sind.
• -·Bei Patienten unter Behandlung mit Penicillinen wurde über schwerwiegende und gelegentlich tödlich verlaufende Ãœberempfindlichkeitsreaktionen (einschliesslich anaphylaktoider und schwerer kutaner unerwünschter Reaktionen) berichtet. Falls eine allergische Reaktion auftritt, sollte Co-Amoxicillin Labatec abgesetzt und eine geeignete andere Therapie eingeleitet werden.
• -·Notfallmassnahmen für den Fall von anaphylaktischen oder anaphylaktoiden Reaktionen sollten vorbereitet sein. Diese Reaktionen erfordern die sofortige Injektion von Adrenalin (cave: Herzrhythmusstörungen). Bei Bedarf kann die Adrenalingabe wiederholt werden. Danach i.v. Applikation von Glukokortikoiden (z.B. 250-1000 mg Prednisolon). Die Glukokortikoidgabe kann bei Bedarf wiederholt werden. Sauerstoff, intravenöse Steroide und Beatmung, einschliesslich einer Intubation, können ebenfalls erforderlich sein. Bei Kindern ist die Dosierung der Präparate dem Körpergewicht bzw. dem Alter entsprechend anzupassen. Weitere Therapiemassnahmen wie z.B. intravenöse Gabe von Antihistaminika und Volumensubstitution sind zu erwägen. Eine sorgfältige Ãœberwachung des Patienten ist erforderlich, da die Symptome rezidivieren können.
• -·Schwere kutane Arzneimittelreaktionen (SCAR) wie das Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), Erythema multiforme und akute generalisierte exanthematöse Pustulosis (AGEP) wurden bei Patienten unter Behandlung mit Beta-Laktam-Antibiotika, einschliesslich Amoxicillin/Clavulansäure, berichtet (siehe auch «Unerwünschte Wirkungen»). Beim Auftreten solcher Reaktionen ist Co-Amoxicillin Labatec unverzüglich abzusetzen und eine Alternativtherapie ist in Erwägung zu ziehen.
• -·Bei Verabreichung von hohen Dosen muss bei Patienten unter natriumarmer Diät der Natriumgehalt von Co-Amoxicillin Labatec berücksichtigt werden.
• -·Bei eingeschränkter Nierenfunktion sind die Dosierungsintervalle entsprechend der Funktionsstörung zu verlängern (siehe «Spezielle Dosierungsanweisungen»).
• -·Bei einer Langzeitanwendung kann es zur Proliferation von nichtempfindlichen Keimen kommen. In einem solchen Fall muss eine geeignete Abklärung und Therapie eingeleitet werden.
• -·Das Auftreten von Diarrhö während oder nach der Behandlung mit Co-Amoxicillin Labatec, besonders wenn diese schwer, anhaltend und/oder blutig verläuft, kann ein Symptom für eine Infektion mit Clostridium difficile sein. Die schwerste Verlaufsform ist die pseudomembranöse Kolitis. Sollte der Verdacht auf eine derartige Komplikation bestehen, so ist die Behandlung mit Co-Amoxicillin Labatec unverzüglich abzubrechen und der Patient sollte eingehend untersucht werden um allenfalls eine spezifische Antibiotikatherapie (z.B. Metronidazol, Vancomycin) einzusetzen. Der Einsatz von peristaltikhemmenden Mitteln ist in dieser klinischen Situation kontraindiziert.
• -·Während einer Langzeittherapie wird die periodische Ãœberprüfung der renalen, hepatischen und hämatopoietischen Funktion empfohlen.
• -·Bei Patienten unter Amoxicillin-Clavulanat und oralen Antikoagulantien wurde selten über eine abnorme Verlängerung der Prothrombinzeit (erhöhte INR) berichtet. Werden gleichzeitig Antikoagulantien verordnet, sollte deshalb eine angemessene Ãœberwachung vorgenommen werden. Um den gewünschten Grad der Antikoagulation aufrechtzuerhalten, muss die Dosis der oralen Antikoagulantien möglicherweise angepasst werden.
• -·Bei Leberfunktionsstörungen soll Co-Amoxicillin Labatec nur mit Vorsicht angewendet werden.
• -·Bei Patienten mit verminderter Urinausscheidung, wurde sehr selten eine Kristallurie beobachtet, vor allem bei parenteraler Behandlung. Als mögliche Folge des Auftretens einer Kristallbildung kann ein akutes Nierenversagen auftreten. Bei Verabreichung hoher Amoxicillin-Dosen ist auf eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr und entsprechende Urinausscheidung zu achten, um die Möglichkeit einer Amoxicillin-Kristallurie zu reduzieren. Bei hohen Konzentrationen im Urin kann Amoxicillin bei Raumtemperatur im Blasenkatheter ausfällen. Deshalb sollte der normale Harnabfluss im Katheter regelmässig kontrolliert werden.
• -·Die in Co-Amoxicillin Labatec vorhandene Clavulansäure kann eine nicht spezifische Bindung von IgG und Albumin an die Oberfläche der Erythrozyten verursachen und dadurch zu einem falschpositiven Coombs-Test-Ergebnis führen.
• -Dieses Arzneimittel enthält 60,2 mg bzw. 120,4 mg Natrium pro Flasche von Co-Amoxicillin Labatec 1,2 g bzw. 2,2 g, was 3% bzw. 6% der von der WHO empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme von 2 g entspricht.
• -Die maximale Tagesdosis dieses Arzneimittels entspricht 12% bzw. 36% von Co-Amoxicillin Labatec 1,2 g bzw. 2,2 g der von der WHO empfohlenen maximalen Tagesdosis.
• -Co-Amoxicillin Labatec gilt als natriumreich. Dies sollte insbesondere bei Patienten, die eine natriumarmer Diät einhalten, berücksichtigt werden.
• -Dieses Arzneimittel enthält 1 mmol (38,2 mg) Kalium pro Flasche von Co-Amoxicillin Labatec 1,2 g oder 2,2 g, was bedeutet, dass sie praktisch «kaliumfrei» sind.
• -Interaktionen
• -Probenecid hemmt die renale tubuläre Elimination von Amoxicillin, nicht aber der Clavulansäure. Die gleichzeitige Anwendung mit Co-Amoxicillin Labatec kann erhöhte und verlängerte Blutspiegel von Amoxicillin ergeben. Von einer gleichzeitigen Anwendung ist abzuraten.
• -Orale Kontrazeptiva
• -Während einer Behandlung mit Amoxicillin kann durch die Beeinträchtigung der Darmflora die enterohepatische Zirkulation oraler Kontrazeptiva vermindert oder ganz eliminiert werden. Dadurch wird die Wirksamkeit der Kontrazeptiva herabgesetzt.
• -Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol während der Behandlung mit Amoxicillin kann die Wahrscheinlichkeit allergischer Hautreaktionen erhöhen. Ãœber die Kombination von Amoxicillin/Clavulansäure mit Allopurinol liegen keine Daten vor.
• -Weil Amoxicillin nur auf Bakterien in der Wachstumsphase wirkt, besteht eine Interaktion mit bakteriostatischen Antibiotika.
• -Es existiert die Möglichkeit einer Interaktion mit Glykosiden (z.B. Digoxin), weil durch Antibiotika eine Schädigung der Darmflora auftreten kann, die bei einigen Patienten zu einer erhöhten Resorption der Glykoside führt.
• -Die in Co-Amoxicillin Labatec vorhandene Clavulansäure kann eine nicht-spezifische Bindung von IgG und Albumin an die Oberfläche der Erythrozyten verursachen und dadurch zu einem falsch-positiven Coombs-Test-Ergebnis führen.
• -In der Literatur sind seltene Fälle einer erhöhten International Normalised Ratio (INR) bei Patienten unter Acenocoumarol oder Warfarin beschrieben, denen eine Amoxicillin-Therapie verordnet wird. Ist die gleichzeitige Verabreichung notwendig, sollte die Prothrombinzeit oder die International Normalised Ratio beim Hinzufügen oder Absetzen von Amoxicillin sorgfältig überwacht werden.
• -Bei Patienten unter Mycophenolat-Mofetil wurde nach Einleitung einer Behandlung mit einer oralen Amoxicillin-Clavulansäure-Kombination von einer Abnahme der Konzentration des aktiven Metaboliten Mycophenolsäure vor der Gabe um ungefähr 50% berichtet. Die Änderung der Konzentration vor Verabreichung spiegelt die Änderungen der MPA-Gesamtexposition möglicherweise nicht korrekt wider.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Reproduktionsstudien bei Tieren (Mäuse und Ratten mit bis zu 10 mal höheren Dosen als beim Menschen) mit oral und parenteral verabreichtem Amoxicillin/Clavulansäure zeigten keine teratogenen Auswirkungen.
• -In einer Studie bei Frauen mit vorzeitigem Riss der fötalen Membran wurde berichtet, dass eine prophylaktische Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure mit einem erhöhten Risiko einer nekrotisierenden Enterokolitis bei Neugeborenen verbunden sein kann (Inzidenz nachgewiesener nekrotisierender Enterokolitiden bei Neugeborenen von 1.5% mit Amoxicillin/Clavulansäure-Behandlung versus 0.5% ohne Amoxicillin/Clavulansäure-Behandlung).
• -Während der Schwangerschaft sollte Co-Amoxicillin Labatec deshalb nicht angewendet werden, es sei denn, dies sei eindeutig erforderlich.
• -Stillzeit
• -Da Amoxicillin/Clavulansäure in Spuren in die Muttermilch übergeht, besteht bei sensiblen Neugeborenen die Möglichkeit einer Ãœberempfindlichkeitsreaktion. Eine Beeinträchtigung der Darmflora von Säuglingen ist theoretisch denkbar, wurde aber bisher in den empfohlenen Dosierungen nicht festgestellt.
• -Während der Behandlung mit Co-Amoxicillin Labatec sollte deshalb nicht gestillt werden.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Gewisse, individuell unterschiedliche Arzneimittelreaktionen (vgl. «Unerwünschte Wirkungen») können die Konzentration und Reaktion des Patienten soweit beeinträchtigen, dass die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt werden kann.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Die Häufigkeiten der sehr häufigen bis seltenen unerwünschten Wirkungen wurden dem Datenmaterial klinischer Grossstudien entnommen. Die Häufigkeiten der verbleibenden unerwünschten Reaktionen (d.h. mit einer Inzidenz <1/10'000) stammen vorwiegend aus den Daten der Erfahrungsberichte (Post-Marketing Reports) und beziehen sich daher auf die Meldehäufigkeit und nicht auf die tatsächliche Häufigkeit des Auftretens.
• -Zur Klassifikation der Häufigkeit von unerwünschten Wirkungen wurden die folgenden Definitionen verwendet: sehr häufig (≥1/10), häufig (<1/10, ≥1/100), gelegentlich (<1/100, ≥1/1'000), selten (<1/1'000, ≥1/10'000), sehr selten (<1/10'000).
• -Infektionen und parasitäre Erkrankungen
• -Häufig: Mukokutane Candidiasis.
• -Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
• -Selten: Reversible Leukopenie (einschliesslich schwere Neutropenie) und Thrombozytopenie.
• -Sehr selten: Reversible Agranulozytose und hämolytische Anämie. Verlängerung der Blutungsdauer und Prothrombinzeit (Quick-Wert) (vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Interaktionen»).
• -Erfahrungsberichte (Post-Marketing-Data)
• -Selten: Thrombozytose.
• -Erkrankungen des Immunsystems
• -Sehr selten: Angioneurotisches Ödem, anaphylaktische Reaktion, Serumkrankheit-ähnliches Syndrom, Hypersensitivitätsvaskulitis.
• -Der anaphylaktische Schock erfordert die sofortige Injektion von Adrenalin (vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Datenmaterial aus klinischen Studien
• -Häufig: Reversible Eosinophilie (Ãœberempfindlichkeitsreaktion).
• -Erfahrungsberichte (Post-Marketing-Data)
• -Sehr selten: Anaphylaktische Reaktionen (mit Symptomen wie Urtikaria, juckendem Erythem, angioneurotischem Ödem, Abdominalschmerzen, Erbrechen u.a. abdominale Zeichen, Dyspnoe bei Bronchospasmus oder Larynxödem, Kreislaufsymptome wie Blutdruckabfall bis hin zum anaphylaktischen Schock).
• -Eine Herxheimerreaktion ist bei der Therapie von Typhus möglich. Beim Auftreten einer Ãœberempfindlichkeitsreaktion muss die Behandlung unverzüglich abgebrochen werden (siehe auch «Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes»).
• -Erkrankungen des Nervensystems
• -Gelegentlich: Schwindelgefühl, Kopfschmerzen.
• -Sehr selten: Reversible Hyperaktivität, aseptische Meningitis, klonische Krämpfe. Klonische Krämpfe können bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten, die hohe Dosen erhalten, auftreten.
• -Erfahrungsberichte (Post-Marketing-Data)
• -Sehr selten: Reversible Hyperaktivität, Erregung, Angst, Schlaflosigkeit, Verwirrung, Verhaltensänderung, Benommenheit, Dysästhesie.
• -Gefässerkrankungen
• -Selten: Thrombophlebitis an der Injektionsstelle.
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Sehr häufig: Durchfall.
• -Häufig: Nausea, Erbrechen, Verdauungsstörungen.
• -Sehr selten: Durch Antibiotika hervorgerufene Kolitis (einschliesslich pseudomembranöse Kolitis und hämorrhagische Kolitis, vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen») treten nach parenteraler Verabreichung mit geringerer Wahrscheinlichkeit auf.
• -Eine Kohortenstudie mit 576 neunjährigen Kindern ergab, dass die Verabreichung von Amoxicillin im Alter von 0-9 Monaten das Risiko für Fluorosis der definitiven maxillären Schneidezähne signifikant erhöht. Die Fluorosis kann sich als weisse Streifung, kosmetisch störende Verfärbung, Schmelzeindellungen und sogar als Zahndeformation manifestieren.
• -Leber und Gallenerkrankungen
• -Gelegentlich: Ein mässiger Anstieg des AST- und/oder ALT-Spiegels wurde bei Patienten festgestellt, die mit Antibiotika vom Betalaktam-Typ behandelt wurden. Vorübergehender Anstieg von Laktat-Dehydrogenasen und alkalischen Phosphatasen.
• -Sehr selten: Hepatitis und cholestatischer Ikterus.
• -Die Berichte über Ereignisse im Bereich der Leber beziehen sich vorwiegend auf Männer und Patienten im fortgeschrittenen Alter (≥65 Jahren) und können bei einer längeren Behandlungsdauer auftreten. Bei Kindern wurde äusserst selten über solche Nebenwirkungen berichtet. Die Inzidenzen dieser Nebenwirkungen unter Amoxicillin/Clavulansäure sind ca. 5× höher als unter Amoxicillin alleine.
• -Die Anzeichen und Symptome treten üblicherweise während oder kurz nach der Behandlung auf, können in Einzelfällen aber auch erst einige Wochen nach Ende der Behandlung festzustellen sein und sind üblicherweise reversibel. Ereignisse im Bereich der Leber können schwerwiegend sein und unter äusserst seltenen Umständen sogar zu Todesfällen führen. Diese Fälle traten jedoch fast ausschliesslich bei Patienten mit einer schwerwiegenden Grunderkrankung oder bei gleichzeitiger Einnahme von Medikamenten mit einem bekannten Nebenwirkungspotenzial im Bereich der Leber auf.
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
• -Gelegentlich: Hautausschlag (in Form von makulopapulösen oder morbilliformen Exanthemen) und Hautrötungen, Pruritus, Urtikaria.
• -Selten: Erythema multiforme.
• -Sehr selten: Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, bullösexfoliative Dermatitis, akute generalisierte exanthematische Pustulosis (AGEP) und Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS).
• -Bei Auftreten einer Dermatitis als Ãœberempfindlichkeitsreaktion sollte die Behandlung eingestellt werden (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Erkrankungen der Nieren und Harnwege
• -Sehr selten: Interstitielle Nephritis, Kristallurie.
• -Nierenfunktionsstörungen mit Erhöhung der BUN- und Kreatininkonzentration im Serum.
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Anzeichen und Symptome
• -Im Falle einer Ãœberdosierung können gastrointestinale Symptome und eine Störung des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts auftreten.
• -Behandlung
• -Sie können symptomatisch behandelt werden, unter besonderer Beachtung des Wasser- und Elektrolytgleichgewichts. Amoxicillin/Clavulansäure kann mittels Hämodialyse aus dem Kreislauf entfernt werden.
• -Bei starker Ãœberdosierung von Amoxicillin entstehen, vor allem nach parenteraler Gabe, sehr hohe Harnspiegel.
• -Es wurde über Amoxicillin-Kristallurie und begleitende akute Nierenversagen berichtet (vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +Si la clairance de la créatinine est supérieure à 30 ml/min, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie.
• +Hémodialyse
• +A la fin d'une dialyse, il convient d'administrer une dose supplémentaire de 600 mg chez l'adulte (la moitié d'une ampoule à 1000/200).
• +Contre-indications
• +L'usage de Co-Amoxicillin Labatec est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue aux pénicillines et céphalosporines ou à l'acide clavulanique, de même que chez les patients qui ont présenté un ictère ou des troubles de la fonction hépatique pendant un traitement antérieur par Co-Amoxicillin Labatec.
• +Les patients qui souffrent de mononucléose infectieuse et de leucémie lymphoïde sont particulièrement prédisposés aux exanthèmes.
• +Mises en garde et précautions
• +·Avant d'instaurer un traitement par Co-Amoxicillin Labatec, il faut rechercher d'éventuels antécédents de réactions d'hypersensibilité aux pénicillines, à l'acide clavulanique, aux céphalosporines ou à d'autres allergènes.
• +·Des réactions d'hypersensibilité graves et occasionnellement d'issue fatale (y compris des réactions anaphylactoïdes et des réactions cutanées indésirables sévères) ont été rapportées chez des patients traités par des pénicillines. En cas d'apparition d'une réaction allergique, il faut arrêter Co-Amoxicillin Labatec et instaurer un autre traitement adapté.
• +·Il faut avoir sous la main les mesures d'urgence nécessaires pour combattre d'éventuelles réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes. Ces réactions exigent l'injection immédiate d'adrénaline (attention: risque d'arythmies). Au besoin, l'administration d'adrénaline peut être répétée.Ensuite, appliquer des glucocorticoïdes par voie intraveineuse (par exemple 250-1000 mg de prednisolone,). Au besoin, l'administration de glucocorticoïdes peut être répétée. De l'oxygène, des stéroïdes intraveineux et une ventilation assistée, y compris une intubation, peuvent également être nécessaires. Chez l'enfant, le dosage du produit sera adapté à son poids corporel ou à son âge. Il faut envisager d'autres mesures thérapeutiques, telles que l'administration intraveineuse d'antihistaminiques et une substitution volémique. Une surveillance étroite du patient est nécessaire, car les symptômes peuvent récidiver.
• +·Des réactions médicamenteuses cutanées sévères (SCAR) telles que syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), érythème polymorphe et pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportées chez des patients sous traitement par des antibiotiques bêta-lactamines, dont l'amoxicilline/acide clavulanique (voir aussi «Effets indésirables»). En cas de survenue de telles réactions, Co-Amoxicillin Labatec doit être arrêté immédiatement et un traitement de substitution doit être envisagé.
• +·Lors de l'administration de doses élevées à des patients suivant un régime pauvre en sodium, il faut tenir compte de la teneur en sodium de Co-Amoxicillin Labatec.
• +·En cas de fonction rénale diminuée, il faut allonger les intervalles posologiques en fonction de sévérité de l'insuffisance rénale (voir «Instructions posologiques particulières»).
• +·En cas d'utilisation prolongée, des germes insensibles peuvent proliférer. Dans un tel cas, il faut effectuer un bilan adéquat et instaurer un traitement adéquat.
• +·La survenue d'une diarrhée au cours du ou après le traitement par Co-Amoxicillin Labatec peut indiquer une infection par Clostridium difficile, surtout si la diarrhée est sévère, persistante et/ou sanguinolente. L'évolution la plus sévère est la colite pseudo-membraneuse. Si une telle complication est suspectée, le traitement par Co-Amoxicillin Labatec doit immédiatement être arrêté et le patient doit être soumis à un examen approfondi en vue d'une éventuelle antibiothérapie spécifique (p.ex. métronidazole, vancomycine). L'administration de médicaments inhibant le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique.
• +·Pendant un traitement prolongé, il est recommandé de contrôler périodiquement les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique.
• +·Un allongement anormal du temps de prothrombine (INR augmenté) n'a été que rarement observé chez des patients sous traitement d'amoxicillineacide clavulanique et d'anticoagulants administrés par voie orale. Si un patient reçoit simultanément des anticoagulants, il convient donc de prévoir une surveillance adaptée. Le dosage des anticoagulants oraux doit éventuellement être modifié afin de maintenir le niveau d'anticoagulation souhaité.
• +·En cas d'insuffisance hépatique, il faut utiliser Co-Amoxicillin Labatec avec prudence.
• +·Chez des patients présentant une diminution de la diurèse, on a très rarement constaté une cristallurie essentiellement sous traitement parentéral. La formation de tels cristaux peut aboutir à une insuffisance rénale aiguë. Lors de l'administration de fortes doses d'amoxicilline, il faut veiller à assurer un apport liquidien suffisant, ainsi qu'à une diurèse adéquate, afin de réduire le risque de cristallurie induite par l'amoxicilline. L'amoxicilline présente à forte concentration dans les urines peut précipiter dans la sonde vésicale à température ambiante. C'est pourquoi il faut régulièrement contrôler que les urines s'écoulent normalement à travers la sonde.
• +·L'acide clavulanique présent dans Co-Amoxicillin Labatec peut entraîner une liaison non spécifique de l'IgG et de l'albumine à la surface des érythrocytes et conduire ainsi à un résultat faussement positif du test de Coombs.
• +Ce médicament contient 60,2 mg oú 120,4 mg de sodium par flacon de Co-Amoxicillin Labatec 1,2 g oú 2,2 g respectivement, ce qui équivaut à 3 % oú 6% de l'apport alimentaire quotidien maximal de sodium de 2 g recommandé par l'OMS.
• +La dose quotidienne maximale du médicament correspond à 12% oú 36% (de Co-Amoxicillin Labatec 1,2 g oú 2,2 g respectivement) de l'apport quotidien maximal recommandé par l'OMS.
• +Co-Amoxicillin Labatec est considéré comme riche en sodium. Il convient d'en tenir compte, notamment chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
• +Ce médicament contient 1 mmol (38,2 mg) de potassium par flacon de Co-Amoxicillin Labatec 1,2 g oú 2,2 g, ce qui signifie qu'ils sont pratiquement «sans potassium».
• +Interactions
• +Le probénécide inhibe l'élimination rénale tubulaire de l'amoxicilline, mais pas celle de l'acide clavulanique. En cas d'utilisation concomitante de probénécide et de Co-Amoxicillin Labatec, les taux sanguins d'amoxicilline peuvent être augmentés et persister plus longtemps. Cette utilisation est donc déconseillée.
• +Contraceptifs oraux
• +Pendant un traitement par l'amoxicilline, la circulation entéro-hépatique des contraceptifs oraux peut être diminuée, voire totalement supprimée, en raison de la perturbation de la flore intestinale. De ce fait l'efficacité de ces contraceptifs est diminuée.
• +L'administration concomitante d'allopurinol et d'amoxicilline peut augmenter la probabilité de réactions cutanées allergiques. Il n'existe aucune donnée sur l'association d'amoxicilline/acide clavulanique et d'allopurinol.
• +Étant donné que l'amoxicilline n'agit que sur les bactéries en phase de croissance, il existe une interaction avec les antibiotiques bactériostatiques.
• +Une interaction est possible avec les glucosides (par exemple digoxine), car les antibiotiques peuvent provoquer une perturbation de la flore intestinale, ce qui augmente la résorption des glucosides chez certains patients.
• +L'acide clavulanique présent dans Co-Amoxicillin Labatec peut entraîner une liaison non spécifique de l'IgG et de l'albumine à la surface des érythrocytes et conduire ainsi à un résultat faussement positif du test de Coombs.
• +La littérature fait état, dans de rares cas, d'un INR (International Normalised Ratio) augmenté chez les patients suivant un traitement d'acénocoumarol ou de warfarine auxquels un traitement par amoxicilline a été prescrit. Si ces produits doivent être administrés simultanément, il est recommandé de surveiller avec soin le temps de prothrombine ou l'INR lors de la prise ou de l'arrêt d'amoxicilline.
• +Après l'instauration d'un traitement avec une association d'amoxicilline et d'acide clavulanique par voie orale chez des patients sous mycophénolate mofétil, on a rapporté une réduction d'environ 50% de la concentration d'acide mycophénolique (métabolite actif du mycophénolate mofétil) mesurée avant l'administration de la dose. La modification de la concentration constatée avant l'administration de la dose ne reflète peut-être pas correctement l'impact sur l'ensemble de l'exposition à l'acide mycophénolique.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Les études de reproduction menées chez l'animal (des souris et des rats traités recevant des doses jusqu'à 10 fois supérieures à celles utilisées chez l'humain) ayant reçu l'association amoxicilline/acide clavulanique, par voie orale ou parentérale, n'ont révélé aucun effet tératogène.
• +Une étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée de la poche des eaux a montré qu'un traitement prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique pouvait augmenter le risque d'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés (incidence des entérocolites nécrosantes formellement authentifiées: 1,5% avec traitement par amoxicilline/acide clavulanique contre à 0,5% sans traitement par amoxicilline/acide clavulanique).
• +Co-Amoxicillin Labatec ne devrait donc être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
• +Allaitement
• +Étant donné que des traces de l'association amoxicilline/acide clavulanique passe en traces dans le lait maternel, des réactions d'hypersensibilité sont possibles chez les nouveau-nés sensibles. Une perturbation de la flore intestinale des nourrissons est théoriquement envisageable, mais n'a jamais été constatée jusqu'ici aux posologies recommandées. Il ne faudrait donc pas allaiter pendant le traitement par Co-Amoxicillin Labatec.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Certaines réactions au médicament, qui varient suivant les individus (cf. «Effets indésirables»), peuvent perturber la concentration et les réflexes des patients au point d'entaver l'aptitudeà conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
• +Effets indésirables
• +La fréquence des effets indésirables très fréquents à rares a été calculée sur la base des données des études cliniques de grande ampleur. Les fréquences des autres réactions indésirables (c'est-à-dire celles dont l'incidence <1/10'000) ont essentiellement été calculées sur la base des données issues de rapports d'expérience (Post-Marketing Reports) et ces informations se rapportent donc à la fréquence des déclarations et non pas à la véritable fréquence de survenue.
• +Pour la classification de la fréquence des effets indésirables, on a utilisé les définitions suivantes: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000) et très rares (<1/10 000).
• +Infections et infestations parasitaires
• +Fréquents: candidose muco-cutanée.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Rares: leucopénie réversible (y compris neutropénie sévère) et thrombocytopénie.
• +Très rares: agranulocytose réversible et anémie hémolytique. Allongement du temps de saignement et du temps de prothrombine (valeur Quick) (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +Rapports d'expérience (Post-Marketing Reports)
• +Rares: thrombocytose.
• +Affections du système immunitaire
• +Très rares: oedème de Quincke, réaction anaphylactique, syndrome rappelant la maladie du sérum, vascularite allergique.
• +Le choc anaphylactique exige l'injection immédiate d'adrénaline (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Données des études cliniques
• +Fréquents: éosinophilie réversible (réaction d'hypersensibilité).
• +Rapports d'expérience (Post-Marketing Reports)
• +Très rares: réactions anaphylactiques (avec des symptômes tels qu'urticaire, érythème prurigineux, oedème de Quincke, douleurs abdominales, vomissements et autres troubles abdominaux, dyspnée associée à des bronchospasmes ou à un oedème laryngé, symptômes circulatoires tels que hypotension artérielle pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique).
• +Une réaction d'Herxheimer est possible lors du traitement du typhus. La survenue d'une réaction d'hypersensibilité impose l'arrêt immédiat du traitement (cf. également «Affections de la peau et du tissu sous-cutané»).
• +Affections du système nerveux
• +Occasionnels: sensation de vertige, maux de tête.
• +Très rares: hyperactivité réversible, méningite aseptique, convulsions cloniques. Des convulsions cloniques peuvent survenir chez les patients dont la fonction rénale est réduite ou chez les patients qui reçoivent de fortes doses.
• +Rapports d'expérience (Post-Marketing Reports)
• +Très rares: excitation, anxiété, insomnie, confusion, modifications du comportement, torpeur, dysesthésie.
• +Affections vasculaires
• +Rares: thrombophlébite au site d'injection.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: diarrhées.
• +Fréquents: nausées, vomissements, troubles digestifs.
• +Très rares: colites induite par les antibiotiques (y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique) (cf. «Mises en garde et précautions») après administration parentérale est moins probable.
• +Une étude de cohorte portant sur 576 enfants de neuf ans a révélé que l'administration d'amoxicilline entre 0 et 9 mois augmente significativement le risque d'une fluorose au niveau des incisives maxillaires définitives. La fluorose peut se manifester sous forme de rayures blanches, d'une coloration gênante sur le plan cosmétique, de stries dans l'émail dentaire, voire même de déformations dentaires.
• +Affections hépatobiliaires
• +Occasionnels: chez des patients traités par des antibiotiques du type β-lactame, on a constaté une augmentation modérée des taux d'enzymes d'ASAT et/ou d'ALAT. Augmentation transitoire du taux de lactate-déshydrogénase et de phosphatase alcaline.
• +Très rares: hépatite et ictère cholestatique.
• +Les rapports sur des événements au niveau hépatique concernent pour la plupart des hommes et des patients d'un âge avancé (≥65 ans) et risquent d'apparaître lors d'une durée prolongée du traitement. Chez les enfants, de tels effets secondaires n'ont été signalés qu'exceptionnellement. L'incidence de ces effets indésirables est environ 5 fois plus élevée sous d'amoxicilline/acide clavulanique que sous amoxicilline seule.
• +Les signes et les symptômes surviennent généralement pendant ou peu après le traitement, mais ne sont parfois constatés que quelques semaines après la fin du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les troubles hépatiques peuvent être graves, voire mortels, dans des circonstances extrêmement rares. Toutefois, ces phénomènes ont presque uniquement été observés chez des patients qui présentaient une grave maladie sous jacente ou recevaient en même temps des médicaments connus pour leur toxicité hépatique.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnels: éruption cutanée (sous forme d'exanthèmes maculopapuleux ou morbilliformes) ainsi que rougeurs de la peau, prurit, urticaire.
• +Rares: érythème polymorphe.
• +Très rares: syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse toxique, dermatite bulleuse exfoliative, pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) et exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
• +La survenue d'une dermatite traduisant une réaction d'hypersensibilité exige l'arrêt du traitement (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Très rares: néphrite interstitielle, cristallurie.
• +Perturbations de la fonction rénale avec augmentation de l'azotémie (BUN) et de la concentration sérique de créatinine.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Signes et symptômes
• +Un surdosage peut provoquer des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique.
• +Traitement
• +Le traitement peut en être symptomatique en surveillant particulièrement l'équilibre hydroélectrolytique. L'amoxicilline/acide clavulanique peut être éliminé de la circulation sanguine par hémodialyse.
• +En cas de surdosage massif en amoxicilline, surtout par voie parentérale, les concentrations urinaires d'amoxicilline sont très élevées.
• +Sous traitement par l'amoxicilline, on a signalé une cristallurie due à l'amoxicilline et associée à une insuffisance rénale aiguë (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Co-Amoxicillin Labatec ist ein bakterizides Antibiotikum. Amoxicillin ist ein halbsynthetisches Aminopenicillin aus der Gruppe der β-Laktamantibiotika und besitzt eine bakterizide Aktivität gegen grampositive und gramnegative Keime. Die bakterizide Wirkung von Amoxicillin beruht auf der Hemmung der bakteriellen Zellwandsynthese durch Blockierung der Transpeptidasen. Amoxicillin ist säurestabil, jedoch empfindlich gegen Penicillinasen.
• -Clavulansäure ist ein β-Laktam, das eine geringgradige antibakterielle Wirkung gegen einige Keimstämme besitzt. Die Hauptwirkung von Clavulansäure liegt in ihrer enzymhemmenden Aktivität gegen viele Arten von β-Laktamasen. Clavulansäure besitzt eine hohe Aktivität gegen klinisch relevante Plasmid-vermittelte β-Laktamasen, welche häufig für die übertragene Antibiotikaresistenz verantwortlich sind, ist im Allgemeinen aber weniger wirksam gegen die chromosomal vermittelten Type-1 β-Laktamasen.
• -Diese Hemmung schützt Amoxicillin vor der Zerstörung durch β-Laktamasen und erlaubt dadurch dem Amoxicillin, seine antibiotische Wirkung voll zu entfalten.
• -Durch die Kombination von Amoxicillin und Clavulansäure im Präparat Co-Amoxicillin Labatec werden viele Keime empfindlich, die wegen ihrer β-Laktamase-Bildung gegen Amoxicillin resistent wären. Diese synergistische Wirkung zeigt sich bei Clavulansäure-Konzentrationen, welche im Körper nach parenteraler oder oraler Verabreichung erreicht werden.
• -Pharmakodynamik
• -Wirkungsspektrum
• -In vitro-Empfindlichkeit der Erreger
• -In der nachfolgenden Liste sind die Keime entsprechend ihrer In-vitro-Empfindlichkeit gegenüber Co-Amoxicillin Labatec kategorisiert.
• -* Klinische Wirksamkeit gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure wurde in klinischen Studien belegt.
• -+ Keime, welche keine β-Lactamasen produzieren. Falls ein Isolat gegenüber Amoxicillin empfindlich ist, kann es als empfindlich gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure betrachtet werden.
• -Ãœblicherweise empfindliche Keime
• -Grampositive Aerobier
• +Mécanisme d'action
• +Co-Amoxicillin Labatec est un antibiotique bactéricide. L'amoxicilline est une aminopénicilline semi-synthétique qui appartient au groupe des antibiotiques β-lactamines et exerce une activité bactéricide contre des germes Gram positif et Gram négatif. L'effet bactéricide de l'amoxicilline repose sur l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne, par suite d'un blocage des transpeptidases. L'amoxicilline résiste aux acides, mais est sensible aux pénicillinases.
• +L'acide clavulanique est une β-lactamine qui exerce une légère activité antibactérienne contre certaines souches de germes. Le principal effet de l'acide clavulanique réside en une inhibition de l'activité enzymatique de nombreux types de β-lactamases.
• +L'acide clavulanique possède une haute activité contre des β-lactamases cliniquement importantes dues à des plasmides, qui sont fréquemment responsables de la transmission de résistances aux antibiotiques. D'une façon générale, il est toutefois moins efficace contre les β-lactamases de type 1 chromosomiques.
• +Cet effet inhibiteur protège l'amoxicilline contre l'effet destructeur des β-lactamases, et permet ainsi à l'amoxicillne de déployer pleinement son effet antibiotique.
• +Grâce à l'association d'amoxicilline et d'acide clavulanique contenue dans Co-Amoxicillin Labatec, de nombreux germes, qui seraient résistants à l'amoxicilline parce qu'ils synthétisent des β-lactamases, deviennent sensibles. Cet effet synergique est observé à des concentrations d'acide clavulanique qui sont atteintes dans le corps après administration parentérale ou orale.
• +Pharmacodynamique
• +Spectre d'action
• +Sensibilité in vitro des agents pathogènes
• +La liste ci-dessous classe les germes en catégories, en fonction de leur sensibilité in vitro à Co-Amoxicillin Labatec.
• +* L'efficacité clinique par rapport à amoxicilline/acide clavulanique a été démontrée dans des études cliniques.
• ++ Germes qui ne produisent pas de β-lactamases. Dans le cas où un isolat est sensible à l'amoxicilline, il peut être considéré comme sensible à l'association amoxicilline/acide clavulanique.
• +Germes habituellement sensibles
• +Germes aérobies Gram positif
• -·Streptococcus spp. (andere β-hämolysierende Streptokokken)*+.
• -·Staphylococcus aureus (Methicillinempfindlich)*.
• -·Staphylococcus saprophyticus (Methicillin-empfindlich).
• -·Coagulase-negative Staphylokokken (Methicillin-empfindlich).
• -Gramnegative Aerobier
• +·Streptococcus spp. (autres streptocoques β-hémolysants)*+.
• +·Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)*.
• +·Staphylococcus saprophyticus (sensible à la méthicilline).
• +·Staphylocoques négatifs à la coagulase (sensible à la méthicilline).
• +Germes aérobies Gram négatif
• -Andere
• +Autres
• -·Leptospira icterohaemorrhagiae.
• +·Leptospira ictterohaemorrhagiae.
• -Grampositive-Anaerobier
• +Germes anaérobies Gram positif
• -Gramnegative Anaerobier
• +Germes anaérobies Gram négatif
• -Keime, bei denen eine erworbene Resistenz ein Problem darstellen kann
• -Gramnegative Aerobier
• +Germes chez lesquels une résistance acquise peut représenter un problème
• +Germes aérobies Gram négatif
• -Grampositive Aerobier
• +Germes aérobies Gram positif
• -Inhärent resistente Keime
• -Gramnegative Aerobier
• +Germes à résistance inhérente
• +Germes aérobies Gram négatif
• -Andere
• +Autres
• -Klinische Wirksamkeit
• -Keine Angaben.
• -Pharmakokinetik
• +Efficacité clinique
• +Absence de données.
• +Pharmacocinétique
• -Beide Wirkstoffe von Co-Amoxicillin Labatec - das Amoxicillin und die Clavulansäure - sind nicht lipophil. Beide Substanzen liegen bei physiologischem pH-Wert in weitgehend dissoziierter Form vor.
• -Serumspiegel
• -Nach intravenöser Verabreichung an gesunde, erwachsene Probanden wurden folgende durchschnittliche Serumkonzentrationen von Amoxicillin und Clavulansäure ermittelt:
• -Durchstechflaschen zu 1,2 g (1000/200)* Mittlere Serumkonzentrationen (mg/l) (Zeit) Im Urin gefundene Menge (in % der Dosis)
• - 5 Min. 15 Min. 60 Min. 1.5 h 2 h 4 h 6 h 0-6 h
• -Amoxicillin 99.7 42.5 21.1 11.6 7.0 1.6 0.5 77.3%
• -Clavulansäure 27.1 14.5 9.2 5.6 3.4 0.9 0.32 63%
• +Les deux principes actifs de Co-Amoxicillin Labatec, à savoir l'amoxicilline et l'acide clavulanique - ne sont pas lipophiles. A un pH physiologique, ces deux substances se trouvent essentiellement sous forme dissociée.
• +Concentrations sériques
• +Après injection intraveineuse à des sujets adultes sains, les concentrations sériques moyennes suivantes d'amoxicilline et d'acide clavulanique ont été mesurées:
• +Flacons à 1,2 g (1000/200)* Concentrations sériques moyennes (mg/l) (temps) Quantité retrouvée dans les urines (en % de la dose)
• + 5 min 15 min 60 min 1,5 h 2 h 4 h 6 h 0-6 h
• +Amoxicilline 99,7 42,5 21,1 11,6 7,0 1,6 0,5 77,3 %
• +Acide clavulanique 27,1 14,5 9,2 5,6 3,4 0,9 0,32 63 %
• -Durchstechflaschen zu 2,2 g (2000/200)** Mittlere Serumkonzentrationen (mg/l) (Zeit) Im Urin gefundene Menge (in % der Dosis)
• - 30 Min. 45 Min. 1 h 1.5 h 2 h 4 h 6 h 0-6 h
• -Amoxicillin 108.3 67.3 50.2 24.7 16.3 3.3 1.2 74.7 %
• -Clavulansäure 13.9 10.5 7.9 4.3 2.8 0.7 0.2 51.4 %
• +Flacons à 2,2 g (2000/200)** Concentrations sériques moyennes (mg/l) (temps) Quantité retrouvée dans les urines (en % de la dose)
• + 30 min 45 min 1 h 1,5 h 2 h 4 h 6 h 0-6 h
• +Amoxicilline 108,3 67,3 50,2 24,7 16,3 3,3 1,2 74,7 %
• +Acide clavulanique 13,9 10,5 7,9 4,3 2,8 0,7 0,2 51,4 %
• -* Intravenöse Injektion.
• -** Infusion während 30 Minuten.
• +* Injection intraveineuse
• +** Perfusion de 30 minutes
• -Amoxicillin wird zu ca. 18%, Clavulansäure zu ca. 25% an Plasmaproteine gebunden. Die Verteilungsvolumina betragen 22 Liter für Amoxicillin und 16 Liter für Clavulansäure.
• -Therapeutische Konzentrationen beider Wirkstoffe wurden in Abdominalgewebe, Gallenblase, Haut, Fettund Muskelgewebe und in den folgenden Körperflüssigkeiten gefunden: Synovial-, Peritoneal- und Pleuralflüssigkeit, Galle, Sputum, Eiter.
• -Beide Wirkstoffe diffundieren durch die Plazentaschranke; Reproduktionsstudien am Tier zeigten keine nachteiligen Wirkungen; beschränkte klinische Erfahrung liegt beim Menschen vor.
• -Die Konzentrationen von Amoxicillin in der Muttermilch sind gering. Spuren von Clavulansäure wurden ebenfalls in der Muttermilch gefunden. Mit der Ausnahme des Risikos einer Ãœberempfindlichkeitsreaktion, die mit dieser Ausscheidung verbunden ist, sind keine schädlichen Wirkungen für den Säugling bekannt.
• -Tierversuche haben keinerlei Hinweise auf eine Anreicherung von Amoxicillin oder Clavulansäure in den inneren Organen erbracht.
• -Metabolismus
• -Amoxicillin wird zu 10-25% in die entsprechende inaktive Penicilloinsäure, die renal ausgeschieden wird, metabolisiert. Clavulansäure wird zu 35-60% in inaktive Metaboliten umgewandelt.
• -Elimination
• -Beim Menschen werden Amoxicillin und Clavulansäure hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden.
• -Während den ersten 6 Stunden nach Verabreichung des Inhalts einer Durchstechflasche zu 1,2 oder 2,2 g an gesunde Freiwillige wurden ca. 70% des verabreichten Amoxicillins und 50% der Clavulansäure in unveränderter Form im Urin ausgeschieden.
• -Die Eliminations-Halbwertszeiten von Amoxicillin und Clavulansäure betragen bei normaler Nierenfunktion je ca. 1 bis 1½ Stunden.
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Nierenfunktionsstörungen
• -Bei Niereninsuffizienz verzögert sich die renale Elimination beider Wirkstoffe; die Dosis muss entsprechend angepasst werden. Plasmakonzentrationen beider Wirkstoffe werden durch Hämodialyse stark gesenkt.
• -Präklinische Daten
• -Die Verabreichung von Amoxicillin und Clavulanat in Kombination (2:1) oder Clavulanat allein zeigte weder bei Ratten noch bei Mäusen eine Wirkung in der F0-Generation bezüglich des Paarungsverhaltens, der Fruchtbarkeit, der Trächtigkeit (einschliesslich embryonale und fötale Entwicklung) oder des Geburtsvorgangs. Ausserdem wurden keine nachteiligen Effekte auf die embryonale-fötale Entwicklung und keine negative Beeinträchtigung der Lebensfähigkeit, des Wachstums, der Entwicklung, des Verhaltens oder der reproduktiven Funktion der F1-Nachkommenschaft festgestellt.
• -Kalium-Clavulanat wurde bei alleiniger Gabe und in Kombination mit Amoxicillin (1:2 oder 1:4) in einer umfangreichen Reihe von Gentoxizitätstests unter In-vitro- und In-vivo-Bedingungen geprüft, mit denen sehr unterschiedliche Endpunkte erfasst werden konnten. Die dabei erhaltenen Ergebnisse führen zu der Schlussfolgerung, dass die Verabreichung von Amoxicillin oder Clavulanat keine gentoxischen Gefahren in sich birgt.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Co-Amoxicillin Labatec sollte nicht mit Blutprodukten, anderen proteinartigen Flüssigkeiten wie Protein-Hydrolysaten oder mit i.v. Fettemulsionen gemischt werden.
• -Glucose-, dextran-, oder bicarbonathaltige Lösungen dürfen nicht zur Rekonstitution von Co-Amoxicillin Labatec verwendet werden.
• -Co-Amoxicillin Labatec sollte nicht mit Lösungen gemischt werden, deren physikalische und chemische Kompatibilität nicht nachgewiesen ist.
• -Co-Amoxicillin Labatec sollte wegen einer Verminderung der Wirksamkeit des Aminoglykosides nicht mit Aminoglykosiden in der gleichen Infusionsflüssigkeit zusammengegeben werden. Es wird eine getrennte parenterale Verabreichung empfohlen. Das Arzneimittel darf nur mit den unter Hinweise für die Handhabung aufgeführten Arzneimitteln gemischt werden.
• -Beeinflussung diagnostischer Methoden
• -·Möglicherweise verfälschte Ergebnisse der Oestriolbestimmung bei Schwangeren.
• -·Durch die hohe Konzentration von Amoxicillin im Urin kann die Glucose-Bestimmung mit chemischen Methoden (Benedict- oder Fehling-Lösung sowie mit Clinitest) beeinflusst werden (falsch positive Resultate). Deshalb wird empfohlen, die Glucose-Bestimmung mit enzymatischen (Glucose-Oxidase) Methoden (Dextrostix, Diastix oder Clinistix) durchzuführen.
• -·Der direkte Coombs-Test kann positiv ausfallen, ohne dass jedoch eine Hämolyse auftritt. Bei der Aminosäure-Chromatographie des Urins können Amoxicillin oder seine Abbauprodukte Ninhydrinpositive Flecken ergeben.
• -·Mögliche Interferenzen bei den Urin- und Serum-Gesamteiweissbestimmungen mittels Farbreaktion (Ninhydrin-Reaktion nach Ehrlich).
• -·Mögliche falsch positive Farbreaktion bei den Glykosuriebestimmungen.
• -·Falsch erhöhte Serum-Harnsäurekonzentrationen können sich ergeben, wenn die Kupfer-Chelat-Methode verwendet wird. Die Wolframphosphat- und Urikase-Methode zur Harnsäurebestimmung werden durch Amoxicillin nicht beeinflusst.
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Nicht über 25°C lagern.
• -In der Originalverpackung aufbewahren.
• -Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Rekonstitution der Lösung
• -Durchstechflasche Verdünnungsmittel (ml)
• +Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 18% pour l'amoxicilline et d'environ 25% pour l'acide clavulanique. Les volumes de distribution sont de 22 litres pour l'amoxicilline et de 16 litres pour l'acide clavulanique.
• +Des concentrations thérapeutiques des deux principes actifs ont été détectées dans le tissu abdominal, la vésicule biliaire, la peau, les tissues adipeux et musculaires ainsi que dans les liquides biologiques suivants: liquide synovial, péritonéal et pleural, bile, expectoration, pus.
• +Les deux principes actifs traversent la barrière placentaire; les études menées chez l'animal pour étudier la toxicité sur la reproduction n'ont pas montré d'effets néfastes. L'expérience, clinique chez l'humain est limitée.
• +Les concentrations d'amoxicilline dans le lait maternel sont faibles. On a également trouvé des traces d'acide clavulanique dans le lait maternel. En dehors du risque de réaction d'hypersensibilité lié à cette excrétion dans le lait, on ne connaît pas d'effets néfastes pour le nourrisson n'est connu.
• +L'expérimentation animale n'a révélé aucune accumulation de l'amoxicilline ni de l'acide clavulanique dans les organes internes.
• +Métabolisme
• +L'amoxicilline est métabolisée à hauteur de 10-25% en acide pénicilloïque inactif, lequel est excrété par voie rénale L'acide clavulanique est transformé à hauteur de 35-60% en métabolites inactifs.
• +Élimination
• +L'amoxicilline et l'acide clavulanique sont essentiellement excrétés par voie rénale.
• +Dans les 6 heures suivant l'administration d'un flacon de 1,2 ou 2,2 g à des volontaires sains, env. 70% de l'amoxicilline et 50% de l'acide clavulanique administrés ont été éliminés dans les urines sous forme non métabolisée.
• +En cas de fonction rénale normale, les demi-vies d'élimination de l'amoxicilline et l'acide clavulanique sont d'environ 1-1,5 heure.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction rénale
• +En cas d'insuffisance rénale, l'élimination rénale des deux principes actifs est ralentie; il faut donc ajuster la dose en conséquence. L'hémodialyse diminue fortement les concentrations plasmatiques des deux principes actifs.
• +Données précliniques
• +Ni chez le rat ni chez la souris l'administration simultanée d'amoxicilline et de clavulanate (dans le rapport 2:1) ou de clavulanate seul n'a affecté la génération F0 du point de vue du comportement d'accouplement, de la fertilité, de la gestation (y compris développement embryonnaire et foetal) ou du travail.
• +On n'a pas non plus constaté d'effets néfastes sur le développement embryonnaire et foetal, de perturbation de la vitalité, de la croissance, du développement, du comportement ou de la fonction de reproduction de la génération F1.
• +De nombreux tests de génotoxicité ont été menés in vitro et in vivo pour évaluer les effets du clavulanate de potassium, utilisé seul et en association avec l'amoxicilline (dans le rapport 1:2 ou 1:4). Ces tests ont permis d'évaluer des paramètres très différents. Les résultats ainsi obtenus permettent de conclure que l'administration d'amoxicilline ou du clavulanate ne fait courir aucun risque de génotoxicité.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +Co-Amoxicillin Labatec ne doit pas être mélangé à des produits sanguins, d'autres liquides protéiques tels qu'hydrolysats protéiques, ni à des émulsions lipidiques i.v..
• +Les solutions de glucose, dextrans ou bicarbonate ne doivent pas être utilisées pour la reconstitution de Co-Amoxicillin Labatec.
• +Co-Amoxicillin Labatec ne doit pas être mélangé à des solutions dont la compatibilité physique et chimique n'a pas été démontrée.
• +Ne pas associer Co-Amoxicillin Labatec à des aminosides dans la même perfusion, car ceci peut diminuer l'efficacité de l'aminoside. Une administration parentérale séparée est recommandée.
• +Ce médicament ne peut être mélangé qu'aux médicaments mentionnés sous Remarques concernant la manipulation.
• +Influence sur les méthodes de diagnostic
• +·Les résultats du dosage de l'estriol chez les femmes enceintes peuvent être faussés.
• +·Comme la concentration urinaire d'amoxicilline est élevée, le dosage du glucose par des méthodes chimiques (solution de Benedict ou de Fehling et Clinitest) peut être influencé (résultats faussement positifs). Il est donc recommandé de doser le glucose par des méthodes enzymatiques (glucose-oxydase) (Dextrostix, Diastix ou Clinistix).
• +·Le test de Coombs direct peut donner un résultat positif, sans toutefois qu'une hémolyse ne survienne. Lors de la chromatographie des acides aminés urinaires, l'amoxicilline ou ses métabolites peuvent donner des taches positives en présence de ninhydrine.
• +·Des interférences sont possibles lors des urinaires et sériques des protéines totales par des réactions colorimétriques (réaction d'Ehrlich à la ninhydrine).
• +·Une réaction colorée faussement positive est possible lors des mesures de la glycosurie.
• +·Lors de la détermination du taux sérique d'acide urique par la méthode au chélate de cuivre, les résultats peuvent être faussement augmentés. Par contre, l'amoxicilline n'affecte pas le dosage de l'acide urique par le phosphotungstène et l'uricase.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
• +Conserver dans l'emballage d'origine.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Reconstitution de la solution
• +Flacon Solvant (ml)
• -2000/200 mg Nicht geeignet zur Bolusinjektion
• +2000/200 mg Non adapté pour les injections en bolus
• -Als Verdünnungsmittel wird Wasser für Injektionszwecke verwendet.
• -Bei der Rekonstitution kann es zu einer vorübergehenden Pinkfärbung der Lösung kommen, was aber nicht zwingend der Fall sein muss. Die rekonstituierte Lösung ist farblos oder gelb.
• -Co-Amoxicillin Labatec 1,2 g sollte innerhalb von 20 Minuten nach der Rekonstitution verabreicht werden.
• -Nach der Rekonstitution sollte Co-Amoxicillin Labatec 2,2 g unverzüglich verdünnt werden.
• -Zubereitung der i.v.-Infusionslösung und Stabilität
• -Durchstechflasche zu 1000/200 mg: in 20 ml Aqua ad infund. auflösen und sofort zu 100 ml einer der folgenden Infusionslösungen hinzufügen: Wasser für Injektionszwecke, Natriumchlorid zur intravenösen Infusion (0,9 % w/v), Lösung aus 0,3 % Kaliumchlorid und 0,9 % Natriumchloridlösung.
• -Die Zugabe kann z.B. mithilfe eines kleinvolumigen Infusionsbeutels oder einer In-line Bürette erfolgen.
• -Genaue Daten zur physikalisch-chemischen Stabilität von Co-Amocillin Labatec 1,2 g verdünnte Lösungen zur Herstellung einer Infusionslösung sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:
• -Lösung zur Infusion Aufbewahrung (h) in:
• +De l'eau pour préparations injectables est utilisée comme solvant.
• +Lors de la reconstitution, la solution peut prendre temporairement une couleur rose, mais ce n'est pas obligatoirement le cas. La solution reconstituée est incolore ou jaune.
• +Co-Amoxicillin Labatec 1,2 g doit être administré dans les 20 minutes suivant sa reconstitution.
• +Co-Amoxicillin Labatec 2,2 g doit être dilué immediatment après sa reconstituiton.
• +Préparation de la solution pour perfusion i.v. et stabilité
• +Flacon à 1000/200 mg: dissoudre dans 20 ml d'aqua ad infund. et ajouter immédiatement à 100 ml d'une des solutions pour perfusion suivantes: eau pour préparations injectables, chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse (0,9% m/v), solution composée de chlorure de potassium à 0,3 % et de solution de chlorure de sodium à 0,9%.
• +L'adjonction peut avoir lieu à l'aide d'une mini-poche de perfusion ou d'un perfuseur à burette.
• +Des données précises sur la stabilité physico-chimique des solutions diluées pour perfusion de Co-Amocillin Labatec 1,2 g figurent dans le tableau suivant:
• +Solution pour perfusion Conservation (h) à:
• -Wasser für Injektionszwecke 6 h 3 h
• -Natriumchlorid zur intravenösen Infusion (0,9 % w/v) 6 h 3 h
• -Lösung aus 0,3 % Kaliumchlorid und 0,9 % Natriumchloridlösung (3 mg/ml und 9 mg/ml) - 2 h
• -Ringerlösung zur Infusion - 2 h
• -Ringer-Lactat resp. Hartmann Lösung zur Infusion - 2 h
• +Eau pour préparations injectables 6 h 3 h
• +Chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse (0,9% m/v) 6 h 3 h
• +Solution composée de chlorure de potassium à 0,3 % et de solution de chlorure de sodium à 0,9% (3 mg/ml et 9 mg/ml) - 2 h
• +Solution de Ringer pour perfusion - 2 h
• +Solution de Ringer lactate resp. solution de Hartmann pour perfusion - 2 h
• -Durchstechflasche zu 2000/200: in 20 ml Aqua ad infund. auflösen und sofort zu 100 ml Aqua ad infund. oder Infusionsflüssigkeit hinzugeben.
• -Intravenöse Infusionen von Amoxicillin-Clavulanat können mit einer Reihe verschiedener i.v.-Flüssigkeiten verabreicht werden. Zufriedenstellende antibiotische Konzentrationen bleiben bei Raumtemperatur (25°C) in den folgenden Infusionsflüssigkeiten aufrechterhalten:
• -·Wasser für Injektionszwecke
• -·Natriumchlorid zur intravenösen Infusion (0,9% w/v)
• -·Ringerlösung zur Infusion
• -·Ringer-Lactat resp. Hartmann Lösung zur Infusion.
• -Die Infusion sollte innerhalb von 1 Stunde nach der Rekonstitution abgeschlossen sein.
• -Amoxicillin-Clavulanat ist nicht stabil in Infusionslösungen, die Glucose, Dextran oder Bicarbonat enthalten.
• -Jegliche übrig bleibende antibiotische Lösung ist zu verwerfen.
• -Co-Amoxicillin Labatec Durchstechflaschen dürfen nicht für Mehrfachentnahme verwendet werden.
• -Zulassungsnummer
• +Flacon à 2000/200: dissoudre dans 20 ml d'aqua ad infund. et ajouter immédiatement à 100 ml d'aqua ad infund. ou de solution pour perfusion.
• +Les perfusions intraveineuses d'amoxicilline-clavulanate peuvent être administrées avec différentes solutions i.v. A température ambiante (25°C), des concentrations d'antibiotiques satisfaisantes sont maintenues lors de l'utilisation des solutions pour perfusion suivantes:
• +·Eau pour préparations injectables
• +·Chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse (0,9% m/v)
• +·Solution de Ringer pour perfusion
• +·Solution de Ringer lactate resp. solution de Hartmann pour perfusion.
• +La perfusion doit être achevée dans l'heure suivant la reconstitution.
• +L'amoxicilline-clavulanate n'est pas stable dans les solutions pour perfusion à base de glucose, de dextran ou de bicarbonate.
• +Tout reste de solution antibiotique doit être jeté.
• +Les flacons de Co-Amoxicillin Labatec ne doivent pas être utilisés pour des prélèvements multiples.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Co-Amoxicillin Labatec i.v. 1,2 g (1000/200) Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung: 10 Durchstechflaschen. [A]
• -Co-Amoxicillin Labatec i.v. 2,2 g (2000/200) Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung: 10 Durchstechflaschen. [A]
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +Co-Amoxicillin Labatec i.v. 1,2 g (1000/200) poudre pour solution pour injection/perfusion: 10 flacons-perforables. [A]
• +Co-Amoxicillin Labatec i.v. 2,2 g (2000/200) poudre pour solution pour perfusion: 10 flacons-perforables. [A]
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -Januar 2021.
• +Mise à jour de l’information
• +Janvier 2021