• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• +Composition
• +Principes actifs
• -Hilfsstoffe
• -Keine.
• -1 Gramm Ceftriaxon enthält etwa 83 mg (3,6 mVal) Natrium.
• +Excipients
• +Aucun
• +1 gramme de Ceftriaxon renferme environ 83 mg (3,6 mVal) de sodium.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Infektionen, verursacht durch Erreger, die gegen Ceftriaxon empfindlich sind:
• -·Atemwegsinfektionen, insbesondere Pneumonien, sowie Infektionen im Hals-Nasen-Ohren-Bereich;
• -·abdominale Infektionen (Peritonitis, Infektionen der Gallenwege sowie des Magen-Darm-Traktes);
• -·Nieren- und Harnwegsinfektionen;
• -·Infektionen der Genitalorgane, einschliesslich Gonorrhoe;
• -·Sepsis;
• -·Infektionen der Knochen, Gelenke, Weichteile, der Haut sowie Wundinfektionen;
• -·Infektionen bei Patienten mit geschwächter Immunabwehr;
• -·Meningitis;
• -·disseminierte Lyme Borreliose (Stadien II und III).
• -Perioperative Infektionsprophylaxe bei Operationen im GI-Trakt, in den Gallenwegen, im Urogenital- und gynäkologischen Bereich, aber nur im Fall von potenzieller oder sicherer Kontamination.
• -Offizielle Empfehlungen zum angemessenen Gebrauch von Antibiotika sollen beachtet werden, insbesondere Anwendungsempfehlungen zur Verhinderung der Zunahme der Antibiotikaresistenz.
• -Dosierung/Anwendung
• -Dosierung
• -Erwachsene und Kinder über zwölf Jahren
• -Ãœblicherweise 1–2 g Ceftriaxon Lagap einmal pro Tag (alle 24 Stunden). Bei schweren Infektionen oder solchen, die durch mässig empfindliche Keime verursacht werden, lässt sich die tägliche Einzeldosis bis auf 4 g erhöhen.
• -Neugeborene, Kleinkinder und Kinder bis zu zwölf Jahren
• -Folgende Dosierungsrichtlinien werden für die tägliche Einzeldosis empfohlen:
• -Neugeborene (bis 14 Tage alt)
• -Eine tägliche Dosis von 20–50 mg pro kg Körpergewicht; sie darf 50 mg pro kg nicht übersteigen.
• -Ceftriaxon Lagap ist bei Frühgeborenen bis zu einem postmenstruellen Alter von 41 Wochen (Gestationsalter + postnatales Alter) kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).
• -Ceftriaxon Lagap ist kontraindiziert bei Neugeborenen (≤28 Tage), die eine Behandlung mit intravenösen calciumhaltigen Lösungen einschliesslich calciumhaltiger Dauerinfusionen z.B. im Rahmen der parenteralen Ernährung benötigen (oder bei denen zu erwarten ist, dass sie eine solche Behandlung benötigen), weil das Risiko einer Ausfällung von Calcium-Ceftriaxon besteht (siehe «Kontraindikationen»).
• -Säuglinge, Kleinkinder und Kinder (von 15 Tagen bis zwölf Jahren)
• -Eine tägliche Dosis von 20–80 mg pro kg.
• -Für Kinder mit einem Körpergewicht von 50 kg oder mehr muss die übliche Erwachsenendosierung verwendet werden.
• -Intravenöse Dosen von 50 mg oder mehr pro kg Körpergewicht bei Säuglingen und Kindern bis zu 12 Jahren sollten als langsame Infusion über einen Zeitraum von mindestens 30 Minuten verabreicht werden. Bei Neugeborenen sollten intravenöse Dosen über einen Zeitraum von 60 Minuten verabreicht werden, um das mögliche Risiko einer Bilirubinenzephalopathie zu reduzieren.
• -Ältere Patienten
• -Bei Patienten im Alter von ≥65 Jahren ist für Ceftriaxon Lagap keine Dosisanpassung erforderlich, vorausgesetzt es liegt keine starke Beeinträchtigung der Nieren- und Leberfunktion vor.
• -Therapiedauer
• -Die Dauer der Behandlung richtet sich nach der Indikation und nach dem Krankheitsverlauf.
• -Kombinationstherapie
• -Zwischen Ceftriaxon Lagapund Aminoglykosiden wurde experimentell hinsichtlich vieler gramnegativer Bakterien ein Synergismus nachgewiesen. Obwohl eine erhöhte Wirksamkeit solcher Kombinationen nicht immer voraussagbar ist, sollte bei schweren, lebensbedrohlichen Infektionen durch Mikroorganismen wie Pseudomonas aeruginosa eine Kombination in Betracht gezogen werden. Aufgrund der chemischen Inkompatibilität zwischen Ceftriaxon Lagap und Aminoglykosiden müssen die beiden Medikamente getrennt in der empfohlenen Dosierung verabreicht werden.
• -Auch bei intravenöser Verabreichung von Amsacrin, Vancomycin und Fluconazol wurde eine chemische Inkompatibilität mit Ceftriaxon Lagap beobachtet (siehe «Sonstige Hinweise, Inkompatibilitäten»).
• -Spezielle Dosierungsanweisungen
• -Meningitis
• -Im Falle von bakterieller Meningitis bei Kleinkindern und Kindern beginnt die Behandlung mit Dosen von 100 mg/kg (nicht über 4 g) einmal pro Tag. Sobald der Erreger identifiziert und seine Empfindlichkeit erwiesen ist, kann die Dosierung entsprechend reduziert werden. Die besten Ergebnisse wurden jeweils mit der folgenden Therapiedauer erzielt:
• -Neisseria meningitidis 4 Tage
• -Haemophilus influenzae 6 Tage
• -Streptococcus pneumoniae 7 Tage
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Infections dues à des germes sensibles à la ceftriaxone, telles que:
• +• les infections de l'appareil respiratoire, en particulier les pneumonies, ainsi que les infections de la sphère ORL;
• +• les infections abdominales (péritonite, infections des voies biliaires et du tractus gastro-intestinal);
• +• les infections des reins et des voies urinaires;
• +• les infections des organes génitaux, blennorragie incluse;
• +• la septicémie;
• +• les infections des os, des articulations, des tissus mous, de la peau et des plaies;
• +• les infections chez les patients dont les défenses immunitaires sont affaiblies;
• +• la méningite;
• +• la maladie de Lyme disséminée (stades II et III).
• +Prophylaxie périopératoire des infections en cas d'interventions sur le tractus gastro-intestinal, les voies biliaires, l'appareil génito-urinaire, mais uniquement en cas de contamination potentielle ou certaine.
• +Les recommandations officielles concernant l'emploi approprié des antibiotiques doivent être respectées, en particulier les recommandations d'emploi destinées à empêcher l'augmentation des résistances aux antibiotiques.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Posologie: usuelle
• +Adultes et enfants de plus de douze ans
• +En général, 1 - 2 g de Ceftriaxon Lagap une fois par jour (toutes les 24 heures). Lors d'infections sévères ou en présence de germes moyennement sensibles, la dose quotidienne unique peut être augmentée jusqu'à 4 g.
• +Nouveau-nés, nourrissons et enfants jusqu'à douze ans
• +Les schémas posologiques suivants s'appliquent à l'administration d'une dose quotidienne unique:
• +Nouveau-nés (jusqu'à 14 jours)
• +Une dose quotidienne de 20 - 50 mg/kg de poids corporel; ne pas dépasser 50 mg par kg.
• +Ceftriaxon Lagap est contre-indiqué chez les prématurés jusqu'à un âge post-menstruel de 41 semaines (âge gestationnel + âge postnatal) (voir «Contre-indications»).
• +Ceftriaxon Lagap est contre-indiqué chez les nouveau-nés (≤28 jours) qui ont besoin (ou auront probablement besoin) d'un traitement par des solutions intraveineuses contenant du calcium, y compris les perfusions continues de solutions contentant du calcium, par ex. pour la nutrition parentérale, en raison du risque de formation de précipités de calcium-ceftriaxone (voir «Contre-indications»).
• +Nourrissons, enfants en bas âge et enfants (de 15 jours à 12 ans)
• +Une dose quotidienne de 20 - 80 mg/kg.
• +Chez les enfants d'un poids corporel de 50 kg ou plus, il faut avoir recours à la posologie usuelle pour adultes.
• +L'administration intraveineuse de doses égales ou supérieures à 50 mg par kg de poids corporel chez les nourrissons et les enfants jusqu'à 12 ans doit avoir lieu par perfusion d'une durée minimale de 30 minutes. Chez les nouveau-nés, les doses intraveineuses doivent être administrées sur une durée de 60 minutes afin de diminuer le risque potentiel d'encéphalopathie bilirubinique.
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement posologique de Ceftriaxon Lagap n'est nécessaire chez les patients ≥65 ans, pour autant qu'ils ne présentent pas de troubles sévères de la fonction rénale et hépatique.
• +Durée du traitement
• +La durée du traitement est fonction de l'indication et de l'évolution de la maladie.
• +Traitement associé
• +Une synergie a été mise en évidence sur le plan expérimental entre Ceftriaxon Lagap et des aminosides en ce qui concerne de nombreuses bactéries Gram négatives. Bien que l'efficacité accrue d'une telle association ne soit pas toujours prévisible, il convient de la prendre en considération lors d'infections sévères mettant la vie en danger, telles celles à Pseudomonas aeruginosa. Compte tenu de l'incompatibilité chimique entre Ceftriaxon Lagap et les aminosides, les deux médicaments doivent être administrés séparément dans leur posologie recommandée respective.
• +Une incompatibilité chimique avec Ceftriaxon Lagap a également été observée lors de l'administration intraveineuse d'amsacrine, de vancomycine et de fluconazole (voir «Remarques particulières, incompatibilités»).
• +Instructions spéciales pour la posologie
• +Méningite
• +En cas de méningite bactérienne chez l'enfant en bas âge et l'enfant, le traitement est instauré à raison de 100 mg/kg (pas plus de 4 g) une fois par jour. Dès que le germe a été identifié et que sa sensibilité a été déterminée, la posologie peut être réduite en conséquence. Les meilleurs résultats ont été obtenus avec les durées de traitement suivantes:
• +Neisseria meningitidis 4 jours
• +Haemophilus influenzae 6 jours
• +Streptococcus pneumoniae 7 jours
• -Lyme Borreliose
• -Die Dosierung bei Lyme Borreliose beträgt bei Kindern und Erwachsenen 50 mg/kg bis zu maximal 2 g, einmal täglich verabreicht während 14 Tagen.
• -Gonorrhoe
• -Zur Behandlung der Gonorrhoe (Penicillinaseproduzierende und nicht Penicillinaseproduzierende Stämme) wird die einmalige i.m. Verabreichung von 0,25 g Ceftriaxon Lagap empfohlen.
• -Perioperative Prophylaxe
• -Um postoperative Infektionen bei einem kontaminierten oder potenziell kontaminierten Eingriff zu vermeiden, wird empfohlen, eine Einzeldosis von - je nach Infektionsrisiko - 1-2 g Ceftriaxon Lagap 30-90 Minuten vor der Operation zu verabreichen. Bei kolorektalen Eingriffen hat sich die gleichzeitige Gabe von Ceftriaxon Lagap und einem 5-Nitroimidazol, zum Beispiel Ornidazol, bewährt.
• -Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
• -Es ist keine Dosisanpassung erforderlich, sofern die Leberfunktion nicht vermindert ist. Jedoch darf in Fällen von präterminaler Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 10 ml/min) die Tagesdosis Ceftriaxon Lagap 2 g nicht überschreiten.
• -Ceftriaxon wird durch Peritoneal- oder Hämodialyse nicht ausgeschieden. Bei dialysepflichtigen Patienten ist daher anschliessend an die Dialyse keine zusätzliche Verabreichung erforderlich. Die Tagesdosis von 2 g sollte bei Dialysepatienten nicht überschritten werden.
• -Patienten mit Leberfunktionsstörungen
• -Für Ceftriaxon Lagap ist keine Dosisanpassung erforderlich, sofern die Nierenfunktion nicht vermindert ist.
• -Patienten mit schwerer Nieren- und Leberinsuffizienz
• -Bei gleichzeitiger schwerer Nieren- und Leberinsuffizienz empfiehlt sich eine klinische Ãœberwachung der Sicherheit und Wirksamkeit.
• -Anweisungen für die Applikation
• -siehe «Sonstige Hinweise/Hinweise für die Handhabung».
• -Kontraindikationen
• -Ãœberempfindlichkeit
• -Ceftriaxon Lagap ist bei Patienten mit bekannter Ãœberempfindlichkeit gegenüber Ceftriaxon, einem der sonstigen Bestandteile, oder allen anderen Cephalosporinen kontraindiziert. Bei Patienten, die in der Vergangenheit bereits einmal auf Penicillin oder andere Beta-Lactam-Präparate überempfindlich reagiert haben, besteht möglicherweise ein grösseres Risiko für eine Ceftriaxon-Ãœberempfindlichkeit (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen – Ãœberempfindlichkeit»).
• -Kardiale Ãœberleitungsstörungen.
• -Akute dekompensierte Herzinsuffizienz.
• -Frühgeborene
• -Ceftriaxon Lagap ist bei Frühgeborenen bis zu einem postmenstruellen Alter von 41 Wochen (Gestationsalter + postnatales Alter) kontraindiziert.
• -Neugeborene mit Hyperbilirubinämie
• -Neugeborene mit Hyperbilirubinämie sollten wegen des Risikos einer Bilirubin-Encephalopathie infolge der Verdrängung von Bilirubin aus seiner Bindung an Serumalbumin durch Ceftriaxon nicht mit Ceftriaxon Lagapbehandelt werden.
• -Neugeborene und calciumhaltige intravenöse Lösungen
• -Ceftriaxon Lagapist bei Neugeborenen (≤28 Tage) kontraindiziert, welche eine parenterale Behandlung mit calciumhaltigen Präparaten benötigen (oder voraussichtlich benötigen werden), einschliesslich calciumhaltige Dauerinfusionen wie parenterale Ernährung, wegen des Risikos letaler Organschäden an Niere und Lunge infolge von Ausfällungen von Ceftriaxon-Calcium-Salzen.
• -Eine geringe Anzahl von Fällen mit tödlichem Ausgang, bei denen bei der Obduktion ein kristallines Material in der Lunge und in den Nieren festgestellt wurde, wurde bei Neugeborenen berichtet, die Ceftriaxon Lagap und calciumhaltige Lösungen erhalten hatten. Bei einigen dieser Fälle war derselbe Infusionsschlauch für Ceftriaxon Lagap und calciumhaltige Lösungen verwendet worden, und in einigen Fällen war ein Präzipitat im Infusionsschlauch gefunden worden. Mindestens ein Todesfall wurde bei einem Neugeborenen berichtet, dem Ceftriaxon Lagap und calciumhaltige Lösungen zu verschiedenen Zeitpunkten und über verschiedene Infusionsschläuche verabreicht wurden; bei diesem Neugeborenen wurde bei der Obduktion kein kristallines Material festgestellt. Es liegen keine vergleichbaren Berichte bei anderen als neugeborenen Patienten vor (siehe auch «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Ãœberempfindlichkeit
• -Wie bei allen Beta-Lactam-Antibiotika liegen Meldungen über schwerwiegende und gelegentlich tödliche Ãœberempfindlichkeitsreaktionen vor (siehe «Unerwünschte Wirkungen - Nach der Markteinführung»). Bei schweren Ãœberempfindlichkeitsreaktionen ist die Behandlung mit Ceftriaxon sofort zu beenden, und es sind angemessene Notfallmassnahmen einzuleiten. Vor Beginn der Behandlung ist abzuklären, ob der Patient bereits früher einmal Ãœberempfindlichkeitsreaktionen gegenüber Ceftriaxon, anderen Cephalosporinen oder einem anderen Beta-Lactam-Präparat entwickelt hat. Bei Verabreichung von Ceftriaxon an Patienten mit Ãœberempfindlichkeit gegenüber anderen Beta-Lactam-Präparaten in der Krankengeschichte ist Vorsicht geboten.
• -Schwere kutane Arzneimittelreaktionen (SCAR) wie das Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), Erythema multiforme und akute generalisierte exanthematöse Pustulosis (AGEP) wurden bei Patienten unter Behandlung mit Beta-Laktam-Antibiotika, einschliesslich Ceftriaxon Lagap bzw. Ceftriaxon, berichtet. Ãœberempfindlichkeitsreaktionen können auch zum Kounis-Syndrom führen, einer schweren allergischen Reaktion, die in einem Myokardinfarkt enden kann. Zu den ersten Symptomen solcher Reaktionen können Brustschmerzen gehören, die in Verbindung mit einer allergischen Reaktion auf Beta-Lactam-Antibiotika auftreten.(siehe auch «Unerwünschte Wirkungen»). Beim Auftreten solcher Reaktionen ist Ceftriaxon Lagap unverzüglich abzusetzen und eine Alternativtherapie ist in Erwägung zu ziehen.
• -Verlängerung der Thromboplastinzeit
• -Ceftriaxon kann die Thromboplastinzeit verlängern. Bei Verdacht auf Vitamin-K-Mangel empfiehlt sich deshalb eine Kontrolle des Quick-Wertes.
• -Hämolytische Anämie
• -Eine immunvermittelte hämolytische Anämie wurde bei Patienten beobachtet, die Antibiotika der Cephalosporin-Klasse einschliesslich Ceftriaxon Lagaperhalten hatten. Schwere Fälle einer hämolytischen Anämie, einschliesslich Todesfälle, unter der Behandlung wurden sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern berichtet. Wenn ein Patient unter Ceftriaxon eine Anämie entwickelt, sollte die Diagnose einer mit Cephalosporinen assoziierten Anämie in Betracht gezogen werden und Ceftriaxon bis zur Abklärung der Ursache abgesetzt werden.
• -Clostridium-difficile-assoziierte Diarrhöe (CDAD)
• -Clostridium-difficile-assoziierte Diarrhöe (CDAD) wurde in Zusammenhang mit der Anwendung von fast allen antibakteriellen Wirkstoffen einschliesslich Ceftriaxon Lagap berichtet und kann von milder Diarrhöe bis zu tödlicher Kolitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Wirkstoffen verändert die normale Flora des Kolons, was zu übermässigem Wachstum von C. difficile führt.
• -C. difficile produziert Toxin A und B, die zur Entwicklung einer CDAD beitragen. Toxin-überproduzierende Stämme von C. difficile verursachen eine erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen gegenüber antimikrobieller Therapie refraktär sein können und eine Kolektomie erforderlich machen können. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen eine Diarrhöe im Anschluss an die Anwendung von Antibiotika auftritt. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da das Auftreten von CDAD bis zwei Monate nach der Verabreichung antibakterieller Wirkstoffe berichtet wurde.
• -Wenn eine CDAD vermutet oder bestätigt wurde, muss die weitere Anwendung des nicht gegen C. difficile gerichteten Antibiotikums gegebenenfalls abgebrochen werden. Angemessene Flüssigkeits- und Elektrolytzufuhr, Supplementierung von Proteinen, antibiotische Behandlung von C. difficile und chirurgische Beurteilung sollten je nach klinischen Erfordernissen eingeleitet werden.
• -Peristaltikhemmende Arzneimittel sind in diesem Fall kontraindiziert.
• -Superinfektionen
• -Bei langdauerndem Gebrauch von Ceftriaxon Lagap können nicht empfindliche Erreger überhand nehmen. Eine genaue Beobachtung des Patienten ist daher wesentlich. Tritt während der Behandlung eine Superinfektion auf, sind entsprechende Massnahmen zu ergreifen.
• -Calcium-Ceftriaxon-Ausfällungen
• -Bei Ultraschalluntersuchungen der Gallenblase von Patienten unter Behandlung mit Ceftriaxon, vor allem bei Dosen von 1 g pro Tag und mehr, wurden Calcium-Ceftriaxon-Ausfällungen festgestellt. Die Wahrscheinlichkeit solcher Ausfällungen scheint bei pädiatrischen Patienten am höchsten zu sein. Die Ausfällungen verschwinden nach Absetzen der Ceftriaxon-Therapie wieder und sind selten symptomatisch. In symptomatischen Fällen wird eine konservative, nicht-chirurgische Behandlung empfohlen. Der Arzt sollte zudem, ausgehend von einer individuellen Nutzen-Risiko-Bewertung, ein Absetzen der Ceftriaxon-Behandlung in Erwägung ziehen.
• -Pankreatitis
• -Eine möglicherweise cholestatisch bedingte Pankreatitis ist in seltenen Fällen bei Patienten gemeldet worden, die mit Ceftriaxon Lagap behandelt wurden. Die meisten Patienten wiesen bei der Konsultation Risikofaktoren für eine Cholestase und für Gallenschlamm auf, beispielsweise eine umfangreiche Vorbehandlung, schwere Erkrankung oder vollständige parenterale Ernährung. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass von Ceftriaxon Lagap herrührende Präzipitationen in der Gallenblase als Auslöser oder Cofaktor wirken.
• -Ceftriaxon kann Bilirubin aus seiner Bindung an Serumalbumin verdrängen. Daher ist die Behandlung von Neugeborenen mit einer Hyperbilirubinämie nicht angezeigt (siehe «Kontraindikationen»).
• -Enzephalopathie
• -Unter Anwendung von Ceftriaxon wurden Enzephalopathien berichtet (siehe «Unerwünschte Wirkungen»), insbesondere bei älteren Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (siehe «Dosierung/Anwendung») oder Störungen des zentralen Nervensystems. Bei Verdacht auf eine durch Ceftriaxon bedingte Enzephalopathie (z.B. vermindertes Bewusstsein, veränderte psychische Verfassung, Myoklonus, Krämpfe) sollte ein Absetzen von Ceftriaxon in Erwägung gezogen werden.
• -Ãœberwachung des Blutbilds
• -Während einer länger dauernden Behandlung sollte in regelmässigen Abständen ein vollständiges Blutbild erstellt werden.
• -Untersuchungen
• -Falsch-positiver Coombs-Test, falsch-positiver Galaktosämie-Test, falsch-positives Ergebnis bei nicht-enzymatischen Methoden zur Glukosebestimmung.
• -Eingeschränkte Nierenfunktion
• -Vorsicht ist angebracht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion bei gleichzeitiger Behandlung mit Aminoglykosiden und Diuretika.
• -Neugeborene, Kinder und Jugendliche
• -Ceftriaxon darf nicht mit calciumhaltigen Lösungen gemischt oder gleichzeitig mit solchen verabreicht werden, auch dann nicht, wenn die Lösungen über unterschiedliche Infusionsleitungen appliziert werden. Fälle mit letalen Reaktionen durch Präzipitate von Calcium-Ceftriaxon in Nieren und Lungen von Neugeborenen wurden beschrieben, und zwar auch dann, wenn für Ceftriaxon und die calciumhaltigen Lösungen unterschiedliche Infusionsleitungen und Verabreichungszeiten verwendet wurden. Deshalb dürfen bei Neugeborenen während mindestens 48 Stunden nach der letzten Gabe von Ceftriaxon Lagap keine intravenösen calciumhaltigen Lösungen verabreicht werden (siehe «Kontraindikationen»).
• -Bei anderen Altersgruppen sind keine Fälle intravaskulärer Ceftriaxon-Calcium-Ausfällungen nach gleichzeitiger Anwendung von Ceftriaxon und intravenösen calciumhaltigen Lösungen bekannt. Trotzdem sollte bei allen Patienten auf eine gleichzeitige Verabreichung verzichtet werden.
• -Dieses Arzneimittel enthält 83 mg Natrium pro Gramm ceftriaxone, entsprechend 4,2% der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung.
• -Interaktionen
• -Bei gleichzeitiger Verabreichung hoher Dosen von Ceftriaxon Lagap und stark wirkenden Diuretika wie Furosemid wurde keine Störung der Nierenfunktion beobachtet. Bezüglich einer möglichen Zunahme der Nierentoxizität von Aminoglykosiden bei Anwendung mit Cephalosporinen liegen widersprüchliche Daten vor. In solchen Fällen sollten die Empfehlungen zur Ãœberwachung der Aminoglykosidspiegel und der Nierenfunktion in der klinischen Praxis sorgfältig eingehalten werden. Beide Präparate müssen jedoch getrennt verabreicht werden (siehe «Inkompatibilitäten»).
• -Eine «Disulfiram-artige» Wirkung nach Verabreichung von Ceftriaxon Lagap und Alkoholgenuss konnte nicht nachgewiesen werden. Ceftriaxon enthält keinen N-Methylthiotetrazol-Anteil, der eine Ethanolunverträglichkeit und Blutungsprobleme zur Folge haben könnte, wie dies bei anderen Cephalosporinen der Fall ist.
• -Probenecid hat keinen Einfluss auf die Elimination von Ceftriaxon.
• -Bakteriostatika können mit der bakteriziden Wirkung von Cephalosporinen ungünstig interferieren.
• -In einer In-vitro-Studie von Ceftriaxon in Kombination mit Chloramphenicol konnten antagonistische Effekte beobachtet werden.
• -Zur Rekonstitution von Ceftriaxon Lagap- Flaschen oder zur weiteren Verdünnung einer rekonstituierten Flasche zur intravenösen Verabreichung dürfen keine calciumhaltigen Lösungsmittel wie Ringer- oder Hartmann-Lösung verwendet werden, weil sich Präzipitate bilden können. Calcium-Ceftriaxon-Präzipitate können sich auch bilden, wenn Ceftriaxon Lagap mit calciumhaltigen Lösungen im selben Infusionsschlauch vermischt wird. Ceftriaxon Lagap darf nicht gleichzeitig mit calciumhaltigen Infusionslösungen, einschliesslich calciumhaltiger Dauerinfusionen wie z.B. im Rahmen der parenteralen Ernährung über ein Y-Verbindungsstück verabreicht werden. Jedoch können mit Ausnahme von Neugeborenen bei anderen Patienten Ceftriaxon Lagap und calciumhaltige Lösungen nacheinander verabreicht werden, wenn die Infusionsschläuche zwischen den Infusionen gründlich mit einer verträglichen Lösung gespült werden. In-vitro-Studien mit Plasma von Erwachsenen und aus dem Nabelschnurblut von Neugeborenen haben ein erhöhtes Risiko der Ausfällung von Calcium-Ceftriaxon bei Neugeborenen ergeben (siehe «Dosierung/Anwendung» und «Kontraindikationen»).
• -Es liegen keine Berichte vor über Interaktionen zwischen Ceftriaxon und oralen calciumhaltigen Präparaten oder zwischen intramuskulärem Ceftriaxon und calciumhaltigen Präparaten (intravenös oder oral).
• -Bei gleichzeitiger Anwendung von Ceftriaxon zusammen mit Vitamin-K-Antagonisten kann sich das Blutungsrisiko erhöhen.
• -Sowohl während als auch nach der Behandlung mit Ceftriaxon sollte eine regelmässige Kontrolle der Gerinnungswerte erfolgen und die Dosis des Antikoagulans entsprechend angepasst werden (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Ceftriaxon durchdringt die Plazentaschranke (siehe «Pharmakokinetik: Distribution»). Es liegen keine kontrollierten klinischen Studien vor. Obwohl in den entsprechenden präklinischen Untersuchungen keine teratogenen Eigenschaften festgestellt wurden, soll Ceftriaxon Lagap in der Schwangerschaft, besonders in den ersten drei Monaten, nur bei strengster Indikationsstellung angewendet werden.
• -Stillzeit
• -Da Ceftriaxon - wenn auch in niedrigen Konzentrationen - in die Muttermilch ausgeschiedenwird, soll das Präparat während der Stillzeit nicht angewendet werden. Falls eine Behandlung unbedingt erforderlich ist, soll abgestillt werden.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt.
• -Während der Behandlung mit Ceftriaxon Lagap können unerwünschte Wirkungen auftreten (z.B. Schwindel), welche die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinflussen können (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Die Patienten sollten Vorsicht walten lassen, wenn sie sich ans Steuer eines Fahrzeugs setzen oder Maschinen bedienen.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Die Daten zur Bestimmung der Häufigkeit unerwünschter Arzneimittelreaktionen auf Ceftriaxon stammen aus klinischen Studien. Zur Klassifizierung der Häufigkeit werden die folgenden Kategorien benutzt: Sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100, <1/10); gelegentlich (≥1/1000, <1/100); selten (≥1/10'000, <1/1000); sehr selten (<1/10'000) und nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden).
• -Die häufigsten gemeldeten unerwünschten Reaktionen auf Ceftriaxon sind Eosinophilie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Diarrhöe,dünner Stuhl, Ausschlag und erhöhte Leberenzymwerte.
• -Während der Behandlung mit Ceftriaxon Lagap wurden folgende unerwünschte Arzneimittelwirkungen beobachtet, die entweder spontan oder nach Absetzen des Arzneimittels abklangen.
• -Infektionen und parasitäre Erkrankungen
• -Gelegentlich: Mykose des Genitaltrakts.
• -Selten: Pseudomembranöse Kolitis.
• -Nicht bekannt: Superinfektionen mit nicht empfindlichen Organismen.
• -Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
• -Häufig: Eosinophilie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Verlängerung der Thromboplastinzeit.
• -Gelegentlich: Granulozytopenie, Anämie, Koagulopathie, Erhöhung des Serumkreatinins.
• -Nicht bekannt: Einzelfälle von Agranulozytose (< 500/mm³) sind beobachtet worden, die meisten davon nach Totaldosen von 20 g oder mehr.
• -Bei länger dauernder Behandlung sollte das Blutbild regelmässig kontrolliert werden. Ãœber eine geringe Verlängerung der Prothrombinzeit wurde berichtet.
• -Erkrankungen des Nervensystems
• -Gelegentlich: Kopfschmerzen, Schwindel.
• -Selten: Enzephalopathie.
• -Nicht bekannt: Krämpfe.
• -Herzerkrankunge
• -Häufigkeit unbekannt: Kounis-Syndrom (siehe 'Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen').
• -Herzerkrankungen
• -Nicht bekannt: Kounis-Syndrom (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
• -Selten: Bronchospasmus.
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Häufig: Diarrhöe, dünner Stuhl.
• -Gelegentlich: Nausea, Erbrechen.
• -Sehr selten: Pseudomembranöse Enterokolitis.
• -Nicht bekannt: Pankreatitis*, Stomatitis, Glossitis.
• -* Möglicherweise verursacht durch die Obstruktion von Gallengängen. Die meisten betroffenen Patienten hatten Risikofaktoren für Gallestauung und Gallengries, z.B. einen grösseren chirurgischen Eingriff, eine schwere Krankheit oder alleinige parenterale Ernährung. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass Ceftriaxon Lagap bei der Präzipitationsbildung in der Galle eine Rolle als Auslöse- oder Kofaktor spielt.
• -Leber- und Gallenerkrankungen
• -Sehr häufig Symptomatische Präzipitation des Calciumsalzes von Ceftriaxon in der Gallenblase von Kindern, reversible Cholelithiasis bei Kindern. Diese Störung tritt bei Erwachsenen selten auf (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Häufig: Erhöhung der Leberenzyme im Serum (ALT, AST, alkalische Phosphatase).
• -Selten: Kernikterus.
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
• -Häufig: Ausschlag, Ödem.
• -Gelegentlich: Pruritus.
• -Selten: Urtikaria.
• -Nicht bekannt: Akute generalisierte exanthemische Pustulose (AGEP), schwere Hautreaktionen (Erythema multiforme, Stevens Johnson Syndrom oder Lyell's Syndrom/toxische epidermale Nekrolyse).
• -Erkrankungen der Nieren und Harnwege
• -Selten: Oligurie, Hämaturie, Glykosurie.
• -Es wurden Ausfällungen von Ceftriaxon in den Harnwegen beobachtet, und zwar meistens bei Kindern, die mit hohen Dosen (zum Beispiel ≥80 mg/kg/Tag oder Gesamtdosen von über 10 g) behandelt worden waren und bei denen andere Risikofaktoren (z.B. Dehydrierung, Bettlägerigkeit usw.) vorlagen. Diese Nebenerscheinung kann asymptomatisch oder symptomatisch sein und zu Harnleiterobstruktion und postrenaler akuter Niereninsuffizienz führen, ist aber in der Regel nach Absetzen von Ceftriaxon Lagap reversibel.
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• -Gelegentlich: Phlebitis, Reaktionen an der Injektionsstelle (z.B. Schmerzen, Erythema, Wärmegefühl, Rötung, Phlebitis, Extravasation, Schwellung, Ausschlag, Pruritus, Entzündung, Verhärtung, Hämatom, Infektion, Abszess an der Injektionsstelle), Fieber.
• -Selten: Ödem, Schüttelfrost, anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen.
• -Auftreten entzündlicher Reaktionen der Venenwand nach i.v.-Verabreichung. Diese können durch langsame Injektion (zwei bis vier Minuten) verringert werden. Die intramuskuläre Injektion ohne Lidocainlösung ist schmerzhaft.
• -Unerwünschte Wirkungen nach Markteinführung
• -Nicht bekannt: Schwere kutane Arzneimittelreaktionen (SCAR) (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Interaktionen mit Calcium
• -Zur Untersuchung der Interaktion zwischen Ceftriaxon und Calcium wurden zwei In-vitro-Studien, eine mit Plasma von Erwachsenen und die andere mit Plasma aus dem Nabelschnurblut von Neugeborenen, durchgeführt. Dabei wurden Konzentrationen von Ceftriaxon bis zu 1 mM (im Konzentrationsüberschuss erreicht in vivo durch eine Infusion von 2 Gramm Ceftriaxon über 30 Minuten) in Kombination mit Konzentrationen von Calcium bis zu 12 mM (48 mg/dl) verwendet. Die Rückgewinnung von Ceftriaxon aus dem Plasma war bei Calcium-Konzentrationen von 6 mM (24 mg/dl) oder höher im Plasma von Erwachsenen bzw. 4 mM (16 mg/dl) oder höher im Plasma von Neugeborenen reduziert. Dies kann eine Ausfällung von Calcium-Ceftriaxon-Präzipitaten widerspiegeln.
• -Eine geringe Anzahl von Fällen mit tödlichem Ausgang, bei denen bei der Obduktion ein kristallines Material in der Lunge und in den Nieren festgestellt wurde, wurde bei Neugeborenen berichtet, die Ceftriaxon Lagap und calciumhaltige Lösungen erhalten hatten. Bei einigen dieser Fälle war derselbe Infusionsschlauch für Ceftriaxon Lagap und calciumhaltige Lösungen verwendet worden, und in einigen Fällen war ein Präzipitat im Infusionsschlauch gefunden worden. Mindestens ein Todesfall wurde bei einem Neugeborenen berichtet, dem Ceftriaxon Lagap und calciumhaltige Lösungen zu verschiedenen Zeitpunkten und über verschiedene Infusionsschläuche verabreicht wurden; bei diesem Neugeborenen wurde bei der Obduktion kein kristallines Material festgestellt. Es liegen keine vergleichbaren Berichte bei anderen als neugeborenen Patienten vor (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Zu hohe Plasmakonzentrationen von Ceftriaxon können mittels Hämo- oder Peritonealdialyse nicht reduziert werden. Zur Behandlung von Patienten nach Ãœberdosierung werden symptomatische Massnahmen empfohlen.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +Maladie de Lyme
• +La posologie en cas de maladie de Lyme est de 50 mg par kg, 2 g au maximum, chez l'enfant et l'adulte, administrés une fois par jour pendant 14 jours.
• +Blennorragie
• +Dans le traitement de la blennorragie (souches produisant ou non des pénicillinases), il est recommandé de procéder à l'administration unique de 0,25 g de Ceftriaxon Lagap par voie i.m.
• +Prophylaxie périopératoire
• +Pour éviter des infections postopératoires lors de chirurgie contaminée ou susceptible de l'être, il est recommandé – en fonction du risque d'infection – d'administrer une dose unique de 1 - 2 g de Ceftriaxon Lagap 30 à 90 minutes avant l'intervention. Lors d'interventions colorectales, l'administration simultanée de Ceftriaxon Lagap et d'un dérivé du 5-nitroimidazole, l'ornidazole par exemple, a fait ses preuves.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire à condition que la fonction hépatique ne soit pas altérée. Ce n'est que dans les cas d'insuffisance rénale préterminale (clairance de la créatinine < 10 ml/min) que la dose quotidienne de Ceftriaxon Lagap ne doit pas dépasser 2 g.
• +La ceftriaxone n'est pas éliminée par dialyse péritonéale ou hémodialyse. Chez les patients dialysés, aucune administration supplémentaire n'est donc nécessaire à l'issue de la dialyse. Ne pas dépasser 2 g/jour chez les dialysés.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucun ajustement posologique de Ceftriaxone Lagap n'est nécessaire à condition que la fonction rénale ne soit pas altérée.
• +Patients présentant une insuffisance rénale et hépatique grave
• +En cas de trouble concomitant grave des fonctions rénale et hépatique, une surveillance clinique de la sécurité et de l'efficacité est recommandée.
• +Mode d’aministration
• +voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation».
• +Contre-indications
• +Hypersensibilité
• +Ceftriaxon Lagap est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la ceftriaxone, à l'un des excipients ou à toute autre céphalosporine. Chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline ou à d'autres préparations contenant des bêta-lactamines, il peut exister un risque accru d'hypersensibilité à la ceftriaxone (voir «Mises en garde et précautions – Hypersensibilité»).
• +Troubles de la conduction cardiaque.
• +Insuffisance cardiaque aiguë décompensée.
• +Prématurés
• +Ceftriaxon Lagap est contre-indiqué chez les prématurés jusqu'à un âge post-menstruel de 41 semaines (âge gestationnel + âge postnatal).
• +Nouveau-nés présentant une hyperbilirubinémie
• +Les nouveau-nés présentant une hyperbilirubinémie ne devraient pas être traités par Ceftriaxon Lagap en raison du risque de développer une encéphalopathie bilirubinique consécutive au délogement de la bilirubine de son site de liaison sur l'albumine sérique par la ceftriaxone.
• +Nouveau-nés et solutions calciques intraveineuses
• +Ceftriaxon Lagap est contre-indiqué chez les nouveau-nés (≤28 jours) pour lesquels un traitement parentéral par des préparations à base de calcium est nécessaire (ou le sera vraisemblablement), y compris les perfusions continues contenant du calcium, telle que l'alimentation parentérale, en raison du risque de lésions fatales aux reins et aux poumons consécutives à la précipitation de sels calciques de ceftriaxone.
• +Les quelques cas ayant eu une issue fatale, dont l'autopsie a mis en évidence du matériel cristallin dans les poumons et les reins concernaient des nouveau-nés qui avaient reçu Ceftriaxon Lagap et des solutions contenant du calcium. Pour certains de ces cas, les mêmes tubulures avaient été utilisées pour administrer Ceftriaxon Lagap et les solutions contenant du calcium, et dans certains cas, un précipité a été retrouvé dans la tubulure. Un cas mortel au moins a été rapporté chez un nouveau-né qui avait reçu à des moments distincts et dans des tubulures différentes Ceftriaxon Lagap et des solutions contenant du calcium; chez ce nouveau-né, aucun matériel cristallin n'a été retrouvé à l'autopsie. Il n'existe aucun rapport comparable concernant des patients autres que des nouveau-nés (voir aussi «Effets indésirables»).
• +Mises en garde et précautions
• +Hypersensibilité
• +Comme pour tous les antibiotiques contenant des bêta-lactamines, des cas de réactions d'hypersensibilité graves et parfois même mortelles ont été rapportés (voir «Effets indésirables – Après la commercialisation»). En présence de réactions d'hypersensibilité graves, le traitement par la ceftriaxone doit être immédiatement interrompu et des mesures d'urgence adéquates doivent être prises. Avant d'instaurer le traitement, le médecin doit interroger le patient afin de découvrir si celui-ci présente des antécédents de réactions d'hypersensibilité à la ceftriaxone, à d'autres céphalosporines ou à un autre médicament contenant des bêta-lactamines. La prudence est de mise lors de l'administration de la ceftriaxone à des patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à d'autres préparations à base de bêta-lactamines.
• +De graves réactions cutanées d'origine médicamenteuse (SCAR) telles qu'un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique, un syndrome DRESS (exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques), un érythème polymorphe et une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportées chez des patients traités par des antibiotiques bêtalactames, y compris par Ceftriaxon Lagap ou la ceftriaxone. Les réactions d’hypersensibilité peuvent également entraîner un syndrome de Kounis, une réaction allergique sévère pouvant culminer en infarctus du myocarde. Les premiers symptômes de ces réactions peuvent inclure des douleurs thoraciques associées à une réaction allergique aux antibiotiques bêta-lactamines (voir «Effets indésirables»). En cas de survenue de telles réactions, il convient d'interrompre immédiatement le traitement par Ceftriaxon Lagap et d'envisager un autre traitement.
• +Prolongation du temps de thromboplastine
• +La ceftriaxone peut prolonger le temps de thromboplastine. Lors de carence supposée en vitamine K, il est donc recommandé de contrôler la valeur de Quick.
• +Anémie hémolytique
• +Une anémie immuno-hémolytique a été constatée chez des patients ayant reçu des antibiotiques de la classe des céphalosporines, y compris la Ceftriaxon Lagap. Des cas graves d'anémie hémolytique, y compris ayant une issue fatale, ont été rapportés sous traitement, aussi bien chez des adultes que chez des enfants. Lorsqu'un patient développe une anémie sous ceftriaxone, le diagnostic d'anémie associée aux céphalosporines doit être pris en considération et la ceftriaxone doit être interrompue jusqu'à la clarification de son origine.
• +Diarrhée associée à Clostridium difficile (CDAD)
• +Des diarrhées associées à Clostridium difficile (CDAD) ont été rapportées dans un contexte d'utilisation de presque tous les principes actifs antibactériens, y compris ceux de Ceftriaxon Lagap; elles peuvent s'étendre des diarrhées modérées à des colites mortelles. Le traitement par des substances actives antibactériennes modifie la flore colique normale, ce qui induit une prolifération excessive de C. difficile.
• +C. difficile produit les toxines A et B, qui contribuent au développement d'une CDAD. Les souches de C. difficile produisant ces toxines en excès sont à l'origine d'une plus haute morbidité et mortalité, puisque ces infections peuvent être réfractaires aux traitements antibactériens et potentiellement induire une colectomie. Les CDAD doivent être prises en considération chez tous les patients développant une diarrhée suite à l'utilisation d'antibiotiques. Il est nécessaire de procéder à une anamnèse soigneuse, la CDAD pouvant apparaître jusqu'à deux mois après l'utilisation de principes actifs antibactériens.
• +En cas de CDAD suspectée ou avérée, l'utilisation de cet antibiotique non dirigé contre C. difficile doit être le cas échéant interrompue. Les impératifs cliniques détermineront la nécessité d'un apport liquidien et électrolytique suffisant, la supplémentation protéique, le traitement antibiotique de C. difficile et l'évaluation chirurgicale.
• +Les inhibiteurs du péristaltisme sont contre-indiqués dans ce cas.
• +Surinfections
• +Lors de traitement prolongé par Ceftriaxon Lagap, des germes non sensibles peuvent proliférer. Une observation attentive du patient est donc essentielle. Si une surinfection survient en cours de traitement, il convient de prendre les mesures appropriées.
• +Précipités de calcium-ceftriaxone
• +Des précipités de calcium-ceftriaxone ont été mis en évidence lors d'examens échographiques de la vésicule biliaire chez des patients traités par la ceftriaxone, notamment à des doses de 1 g par jour et plus. La probabilité de développer ce type de précipités semble être la plus importante au sein de la population pédiatrique. Les précipités disparaissent après l'interruption du traitement par la ceftriaxone et n'occasionnent que rarement des symptômes. Dans les cas symptomatiques, un traitement conservateur non chirurgical est recommandé. En outre, après une évaluation individuelle des risques et des bénéfices, le médecin devrait envisager l'arrêt du traitement par la ceftriaxone.
• +Pancréatite
• +Une pancréatite d'origine éventuellement cholestatique a été signalée dans de rares cas chez des patients traités par Ceftriaxon Lagap. Lors de la consultation, la plupart des patients présentaient des facteurs de risque de cholestase et de lithiase biliaire, tels que traitement préalable important, maladie grave ou alimentation exclusivement parentérale. Dans ce contexte, on ne peut exclure que des précipitations provoquées par Ceftriaxon Lagap dans la vésicule biliaire jouent le rôle de facteur déclenchant ou de co-facteur.
• +La ceftriaxone peut déloger la bilirubine de sa liaison à l'albumine sérique. Le traitement n'est donc pas indiqué chez le nouveau-né atteint d'une hyperbilirubinémie (voir «Contre-indications»).
• +Encéphalopathie
• +Des encéphalopathies ont été rapportées lors de l'utilisation de la ceftriaxone (voir «Effets indésirables»), en particulier chez des patients âgés présentant une insuffisance rénale grave (voir «Posologie/Mode d'emploi») ou des troubles du système nerveux central. Si une encéphalopathie liée à la ceftriaxone est suspectée (par ex. diminution du niveau de conscience, altération de l'état mental, myoclonie, convulsions), l'arrêt de la ceftriaxone doit être envisagé.
• +Surveillance des paramètres sanguins
• +En cas de traitement prolongé, des analyses de sang complètes devront être effectuées régulièrement.
• +Investigations
• +Test de Coombs avec faux positif, test de galactosémie avec faux positif, résultat avec faux positif pour les méthodes non enzymatiques de mesure de la glycémie.
• +Insuffisance rénale
• +La prudence est de rigueur chez les insuffisants rénaux traités simultanément par des aminosides ou des diurétiques.
• +Nouveau-nés, enfants et adolescents
• +La ceftriaxone ne doit être ni mélangée, ni administrée simultanément, à des solutions contenant des ions calcium, ni même lorsque les solutions sont administrées par deux tubulures de perfusion distinctes. Des cas de réactions fatales dues à la précipitation de sels calciques de ceftriaxone dans les reins et les poumons de nouveau-nés ont été décrits, y compris lorsque la ceftriaxone et les solutions calciques avaient été administrées par des tubulures séparées et à des moments différents. C'est pourquoi, on ne doit pas administrer par voie intraveineuse des solutions contenant des ions calcium à des nouveau-nés pendant au moins 48 heures suivant la dernière administration de Ceftriaxon Lagap (voir «Contre-indications»).
• +Dans d'autres groupes d'âge, on n'a pas connaissance de cas de précipitations intravasculaires de sels calciques de ceftriaxone après administration simultanée de ceftriaxone et de solutions calciques intraveineuses. Néanmoins, on renoncera chez tous les patients à une administration simultanée.
• +Ce médicament contient 83 mg de sodium par gramme de ceftriaxone, ce qui équivaut à 4,2% de l'apport alimentaire quotidien maximal de sodium recommandé par l'OMS.
• +Interactions
• +Jusqu'à présent, l'injection simultanée de fortes doses de Ceftriaxon Lagap et de diurétiques puissants tels que le furosémide n'a donné lieu à aucun trouble de la fonction rénale. Concernant une éventuelle augmentation de la toxicité rénale des aminosides lors d'une administration simultanée avec des céphalosporines, les données sont contradictoires. Dans de tels cas, les recommandations relatives à la surveillance des taux d'aminosides et de la fonction rénale doivent être scrupuleusement respectées dans le cadre de la pratique clinique. Toutefois, les deux préparations doivent être administrées séparément (voir «Incompatibilités»).
• +Aucun effet «de type disulfirame» n'a pu être mis en évidence après que de l'alcool a été absorbé consécutivement à l'administration de Ceftriaxon Lagap. La ceftriaxone ne contient pas de fraction Nméthylthiotétrazol, qui pourrait entraîner une intolérance à l'éthanol ainsi que des problèmes hémorragiques, comme c'est le cas avec certaines autres céphalosporines.
• +Le probénécide n'a pas d'influence sur l'élimination de la ceftriaxone.
• +Des bactériostatiques peuvent interférer défavorablement avec l'effet bactéricide des céphalosporines.
• +Au cours d'une étude in vitro, des effets antagonistes ont été observés avec une association de chloramphénicol et de ceftriaxone.
• +Après reconstitution du flacon de Ceftriaxon Lagap ou pour diluer un flacon reconstitué en vue de son administration intraveineuse, il ne faut utiliser aucune solution contenant du calcium, telle que les solutions de Ringer ou de Hartmann, en raison de la formation possible de précipités. Les précipités de calcium-ceftriaxone peuvent aussi se former lorsque Ceftriaxon Lagap est mélangé à des solutions contenant du calcium dans la même tubulure. Ceftriaxon Lagap ne doit pas être utilisé en même temps que des solutions de perfusion contenant du calcium, y compris des perfusions continues contenant du calcium avec une tubulure en Y, comme par ex. dans le cadre de nourriture parentérale. À l'exception des nouveau-nés, Ceftriaxon Lagap et des solutions contenant du calcium peuvent toutefois être utilisés successivement chez les autres patients, si les tubulures de perfusion sont soigneusement rincées avec une solution tolérée entre les perfusions. Dans les études in vitro réalisées sur le plasma des adultes et sur le sang du cordon ombilical de nouveau-nés, un risque élevé de précipités de calcium-ceftriaxone a été mis en évidence chez les nouveau-nés (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Contre-indications»).
• +Aucune interaction n'a été rapportée entre la ceftriaxone et les préparations contenant du calcium administrées par voie orale ou entre la ceftriaxone administrée par voie intramusculaire et les préparations contenant du calcium (administration par voies intraveineuse ou orale).
• +Lors de l'administration simultanée de la ceftriaxone avec des antagonistes de la vitamine K, le risque d'hémorragie peut être augmenté.
• +Durant et après le traitement par la ceftriaxone, un contrôle régulier des paramètres de la coagulation s'impose et la dose de l'anticoagulant doit être adaptée en conséquence (voir «Effets indésirables»).
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +La ceftriaxone passe la barrière placentaire (voir «Pharmacocinétique: distribution»). Aucune étude contrôlée n'a été effectuée dans le cadre de la grossesse. Bien que les études précliniques n'aient permis de déceler aucune propriété mutagène ou tératogène, Ceftriaxon Lagap ne doit être administré pendant la grossesse, particulièrement au cours des trois premiers mois, que lorsqu'il est formellement indiqué.
• +Allaitement
• +Étant donné que la ceftriaxone, même si ce n'est qu'en faible quantité est excrétée dans le lait maternel, la préparation ne doit pas être utilisée durant la période d'allaitement. Si un traitement s'avère absolument nécessaire, l'allaitement doit être interrompu.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• +Durant le traitement par Ceftriaxon Lagap, des effets indésirables (par ex. des vertiges) susceptibles d'influencer l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines peuvent se manifester (voir «Effets indésirables»). Les patients devraient faire preuve de prudence lorsqu'ils prennent le volant ou utilisent une machine.
• +Effets indésirables
• +Les données servant à déterminer la fréquence des effets médicamenteux indésirables liés à la ceftriaxone proviennent d'études cliniques. Les catégories suivantes sont utilisées pour classifier la fréquence de survenue de ces effets: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1000); très rares (<1/10'000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les réactions indésirables à la ceftriaxone les plus fréquemment rapportées sont l'éosinophilie, la leucopénie, la thrombopénie, la diarrhée, les selles molles, l'exanthème et l'élévation des taux d'enzymes hépatiques.
• +Pendant le traitement par Ceftriaxon Lagap, les effets indésirables suivants, qui se sont avérés réversibles soit spontanément soit après arrêt de la médication, ont été observés:
• +Infections et infestations
• +Occasionnels: mycoses du tractus génital.
• +Rares: colite pseudomembraneuse.
• +Fréquence inconnue: surinfections par des organismes non sensibles.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Fréquents: éosinophilie, leucopénie, thrombopénie, prolongation du temps de thromboplastine.
• +Occasionnels: granulocytopénie, anémie, coagulopathie, augmentation de la créatinine sérique.
• +Fréquence inconnue: des cas isolés d'agranulocytose (<500/mm³) ont été signalés, la majorité d'entre eux après l'administration de doses totales de 20 g ou plus.
• +La formule sanguine doit être régulièrement contrôlée lors d'un traitement prolongé. Il a été fait état d'un léger allongement du temps de prothrombine.
• +Affections du système nerveux
• +Occasionnels: céphalées, vertiges.
• +Rares: encéphalopathie.
• +Fréquence inconnue: convulsions.
• +Affections cardiaques
• +Fréquence inconnue: syndrome de Kounis (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Rares: bronchospasme.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquents: diarrhée, selles molles.
• +Occasionnels: nausées, vomissements.
• +Très rares: entérocolite pseudomembraneuse.
• +Fréquence inconnue: pancréatite*, stomatite, glossite.
• +* Éventuellement causée par une obstruction des voies biliaires. La plupart des patients concernés présentaient des facteurs de risque de cholestase et de microlithiase biliaire comme p.ex. une intervention chirurgicale majeure, une maladie sévère ou une alimentation exclusivement parentérale. Il n'est pas exclu que Ceftriaxon Lagap puisse jouer un rôle dans la formation de précipités biliaires en tant que facteur déclenchant ou comme co-facteur.
• +Affections hépatobiliaires
• +Très fréquents: précipitation symptomatique du sel calcique de ceftriaxone dans la vésicule biliaire de l'enfant, cholélithiase réversible chez l'enfant. Cette perturbation ne survient que très rarement chez l'adulte (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquents: élévation des enzymes hépatiques dans le sérum (ALAT, ASAT, phosphatase alcaline).
• +Rares: ictère nucléaire.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: exanthème, Å“dème.
• +Occasionnels: prurit.
• +Rares: urticaire.
• +Fréquence inconnue: pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), graves réactions cutanées (érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson ou syndrome de Lyell/épidermolyse nécrosante suraiguë).
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Rares: oligurie, hématurie, glycosurie.
• +Des précipités de ceftriaxone ont été observés au niveau des voies urinaires, principalement chez des enfants traités par des doses élevées (par exemple ≥80 mg/kg/jour ou doses totales de plus de 10 g) et présentant d'autres facteurs de risque (par ex. déshydratation, alitement, etc.). Cette manifestation collatérale peut être symptomatique ou asymptomatique et entraîner une obstruction de l'uretère ainsi qu'une insuffisance post-rénale aiguë, mais elle est généralement réversible après l'arrêt du traitement par Ceftriaxon Lagap.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Occasionnels: phlébite, réactions au site d'injection (par ex. douleurs, érythème, sensation de chaleur, rougeur, phlébite, extravasation, gonflement, éruption, prurit, inflammation, induration, hématome, infection, abcès au site d'injection), fièvre.
• +Rares: Å“dème, frissons, réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes.
• +Apparition de réactions inflammatoires de la paroi veineuse après administration i.v. Une injection lente (deux à quatre minutes) permet d'en réduire l'importance. L'injection intramusculaire sans solution de lidocaine est douloureuse.
• +Effets indésirables après commercialisation
• +Fréquence inconnue: graves réactions cutanées d'origine médicamenteuse (SCAR) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Interactions avec le calcium
• +Deux études in vitro ont été effectuées afin d'examiner les interactions entre la ceftriaxone et le calcium, l'une utilisant le plasma d'adultes et l'autre le plasma issu du sang du cordon ombilical de nouveau-nés. Des concentrations de ceftriaxone allant jusqu'à 1 mM (l'excès de concentration in vivo étant atteint par une perfusion de 2 grammes de ceftriaxone sur 30 minutes) en association à des concentrations de calcium allant jusqu'à 12 mM (48 mg/dl) ont été utilisées. La récupération de la ceftriaxone dans le plasma était réduite à des concentrations de calcium égales ou supérieures à 6 mM (24 mg/dl) dans le plasma des adultes, et à des concentration supérieures ou égales à 4 mM (16 mg/dl) dans le plasma des nouveau-nés. Ceci peut refléter la formation de précipités de calcium-ceftriaxone.
• +Les quelques cas ayant eu une issue fatale, dont l'autopsie a mis en évidence du matériel cristallin dans les poumons et les reins concernaient des nouveau-nés qui avaient reçu Ceftriaxon Lagap et des solutions contenant du calcium. Pour certains de ces cas, les mêmes tubulures avaient été utilisées pour administrer Ceftriaxon Lagap et les solutions contenant du calcium, et dans certains cas, un précipité a été retrouvé dans la tubulure. Un cas mortel au moins a été rapporté chez un nouveau-né qui avait reçu à des moments distincts et dans des tubulures différentes Ceftriaxon Lagap et des solutions contenant du calcium; chez ce nouveau-né, aucun matériel cristallin n'a été retrouvé à l'autopsie. Il n'existe aucun rapport comparable concernant des patients autres que des nouveau-nés (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Des concentrations plasmatiques trop élevées de ceftriaxone ne peuvent pas être réduites par hémodialyse ou dialyse péritonéale. Des mesures symptomatiques sont recommandées pour le traitement des patients en cas de surdosage.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Die bakterizide Wirksamkeit von Ceftriaxon ergibt sich aus der Hemmung der Zellwandsynthese. Ceftriaxon entfaltet in vitro ein breites Wirkungsspektrum gegen gramnegative und grampositive Mikroorganismen. Ceftriaxon ist gegen die meisten β-Lactamasen - sowohl Penicillinasen als auch Cephalosporinasen - grampositiver und gramnegativer Bakterien in hohem Masse stabil.
• -Pharmakodynamik
• -Ceftriaxon ist gewöhnlich in vitro und bei klinischen Infektionen gegen folgende Mikroorganismen aktiv (siehe «Indikationen»):
• -Grampositive Aerobier Medianwerte
• -MHK50* (in mg/l) MHK90** (in mg/l)
• -Staphylococcus aureus (Methicillin-sensibel) 4 4
• -Staphylokokken, Koagulase-negativ 4 16
• -Streptococcus pyogenes (β-hämolysierend, Gruppe A) 0,03 0,03
• -Streptococcus agalactiae (β-hämolysierend, Gruppe B) ≤0,06 0,06
• -Streptokokken, β-hämolysierend (nicht Gruppe A oder B) ≤0,06 0,06
• +Mécanisme d'action
• +L'efficacité bactéricide de la ceftriaxone résulte de l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire de la bactérie. La ceftriaxone possède in vitro un large spectre d'action à l'égard de micro-organismes Gram négatifs et Gram positifs. La ceftriaxone reste stable dans une très large mesure à l'égard de la plupart des β-lactamases - tant les pénicillinases que les céphalosporinases - produites par des bactéries Gram positives et Gram négatives.
• +Pharmacodynamique
• +La ceftriaxone est généralement active à l'égard des micro-organismes suivants, tant in vitro qu'en clinique lors d'infections (voir sous «Indications/Possibilités d'emploi»):
• +Germes aérobies Gram positifs Valeurs médianes
• +CMI50* (en mg/l) CMI90** (en mg/l)
• +Staphylococcus aureus (sensible à la méticilline) 4 4
• +Staphylocoques, coagulase-négatifs 4 16
• +Streptococcus pyogenes (β-hémolytique, groupe A) 0,03 0,03
• +Streptococcus agalactia (β-hémolytique, groupe B) ≤0,06 0,06
• +Streptocoques, β-hémolytique (ni du groupe A ni du groupe B) ≤0,06 0,06
• -* MHK50 = minimale Hemmkonzentration für 50 % der getesteten Stämme.
• -** MHK90= minimale Hemmkonzentration für 90 % der getesteten Stämme.
• -Gramnegative Aerobier Medianwerte
• -MHK50 (in mg/l) MHK90 (in mg/l)
• +* CMI50 = concentration minimale inhibitrice à l'égard de 50% des souches testées.
• +** CMI90 = concentration minimale inhibitrice à l'égard de 90% des souches testées.
• + Valeurs médianes
• +Germes aérobies Gram négatifs CMI50 (en mg/l) CMI90 (en mg/l)
• -Acinetobacter anitratus1 (hauptsächlich A. baumanii) 8 32
• +Acinetobacter anitratus1 (principalement A. baumanii) 8 32
• -Alcaligenes-artige Bakterien ≤0,25 0,5
• +Bactéries du genre Alcaligenes ≤0,25 0,5
• -Citrobacter diversus (einschliesslich C. amalonaticus) 0,125 0,125
• +Citrobacter diversus (y compris C. amalonaticus) 0,125 0,125
• -Enterobacter spp. (übrige)1 0,25 32
• +Enterobacter spp. (autres)1 0,25 32
• -Moraxella catarrhalis (früher Branhamella catarr.) 0,125 0,5
• +Moraxella catarrhalis (autrefois Branhamella catarr.) 0,125 0,5
• -Moraxella spp. (übrige) ≤0,25 ≤0,25
• +Moraxella spp. (autres) ≤0,25 ≤0,25
• -Pseudomonas spp. (übrige)1 8 16
• +Pseudomonas spp. (autres)1 8 16
• -Providencia spp. (übrige) ≤0,06 0,5
• +Providencia spp. (autres) ≤0,06 0,5
• -Salmonella spp. (Enteritidis-Gruppe) ≤0,06 0,06
• +Salmonella spp. (type enteritidis) ≤0,06 0,06
• -Serratia spp. (übrige) 0,25 16
• +Serratia spp. (autres) 0,25 16
• -Yersinia spp. (übrige) 0,25 2
• +Yersinia spp. (autres) 0,25 2
• -Anaerobier Medianwerte
• -MHK50 (in mg/l) MHK90 (in mg/l)
• -Bacteroides spp.3 (Galle-empfindlich) 2 16
• -Clostridium spp. (ohne die C. perfringens-Gruppe) 2 16
• + Valeurs médianes
• +Germes anaérobies CMI50 (en mg/l) CMI90 (en mg/l)
• +Bacteroides spp.3 (sensibles à la bile) 2 16
• +Clostridium spp. (sans le groupe C. perfringens) 2 16
• -Fusobacterium spp. (übrige) 0,125 0,25
• -Gaffkia anaerobica (früher Peptococcus) 0,125 1
• -Peptostreptokokken 0,125 1
• +Fusobacterium spp. (autres) 0,125 0,25
• +Gaffkia anaerobica (autrefois Peptococcus) 0,125 1
• +Peptostreptocoques 0,125 1
• -Die Empfindlichkeit gegen Ceftriaxon lässt sich im Disk-Diffusionstest oder im Dilutionstest auf Agar oder Bouillon bestimmen, wobei standardisierte Techniken für die Resistenzprüfung Anwendung finden wie diejenigen, welche vom Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) empfohlen werden. Das CLSI hat für Ceftriaxon die folgenden Grenzwerte zur Interpretation der Tests festgelegt:
• - Empfindlich Mässig empfindlich Resistent
• -Dilutionstest
• -Hemmkonzentrationen in mg/l ≤8 16-32 ≥64
• -Diffusionstest (Disk mit 30 µg Ceftriaxon)
• -Hemmhofdurchmesser in mm ≥21 20-14 ≤13
• +La sensibilité à la ceftriaxone peut être déterminée par le test de diffusion (avec disque) ou par le test de dilution (gélose ou bouillon), des techniques standardisées étant utilisées pour la détermination de la résistance, telles celles recommandées par le Clinical and Laboratory Standards (CLSI). En ce qui concerne la ceftriaxone, le CLSI a fixé les valeurs limites suivantes pour l'interprétation des tests:
• + Sensibilité Sensibilité moyenne Résistance
• +Test de dilution
• +Concentrations inhibitrices en mg/l ≤8 16-32 ≥64
• +Test de diffusion (disque imprégné de 30 µg de ceftriaxone)
• +Diamètre de la zone d'inhibition en mm ≥21 20-14 ≤13
• -Die Mikroorganismen sollten mit dem Ceftriaxon-Disk getestet werden, da sich bei In-vitro-Tests gezeigt hat, dass er gegen gewisse Stämme aktiv ist, die gegenüber einem Cephalosporin-Klassendisk resistent sind.
• -An Stelle der Empfehlungen des CLSI können auch andere genormte Richtlinien wie DIN oder ICS für die Resistenzbestimmung angewendet werden.
• -Resistenzen
• -1.Einige Isolate dieser Spezies sind aufgrund der Dereprimierung der chromosomalen β-Lactamase gegen Ceftriaxon resistent.
• -2.Einige Isolate von Klebsiella pneumoniae sind aufgrund der plasmid-abhängigen β -Lactamase-Produktion gegen Ceftriaxon resistent.
• -3.Einige Isolate von Bacteroides spp. sind gegen Ceftriaxon resistent.
• -Viele Stämme der β-Lactamaseproduzierenden Bacteroides spp. (namentlich B. fragilis) sind resistent.
• -Clostridium difficile ist resistent.
• -Methicillin-resistente Staphylococcus spp. sind gegen Cephalosporine einschliesslich Ceftriaxon resistent. Enterococcus faecalis und Enterococcus faecium sowie Listeria monocytogenes sind im Allgemeinen resistent.
• -Viele Stämme der gramnegativen Aerobier, die gegen andere Antibiotika wie Amino- und Ureido-Penicilline, ältere Cephalosporine und Aminoglykoside eine Mehrfachresistenz aufweisen, sind gegen Ceftriaxon empfindlich. Treponema pallidum ist in vitro und im Tierexperiment empfindlich. Klinische Prüfungen lassen erkennen, dass primäre und sekundäre Syphilis gut auf eine Behandlung mit Ceftriaxon ansprechen.
• -Mit wenigen Ausnahmen sind klinische Isolate von Pseudomonas aeruginosa resistent gegen Ceftriaxon.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Nicht zutreffend.
• -Pharmakokinetik
• -Ceftriaxon weist eine nichtlineare Pharmakokinetik auf. Alle pharmakokinetischen Parameter, mit Ausnahme der Eliminationshalbwertzeit, sind dosisabhängig, wenn sie auf die Gesamtkonzentration (freies und proteingebundenes Ceftriaxon) bezogen werden, und steigen unterproportional mit der Dosis an. Die Nichtlinearität ist auf die Sättigung der Plasmaproteinbindung zurückzuführen und wird daher in Bezug auf das Gesamt-Ceftriaxon im Plasma, aber nicht in Bezug auf freies (ungebundenes) Ceftriaxon festgestellt.
• +Il conviendrait de tester les micro-organismes avec des disques à la ceftriaxone, étant donné que des tests in vitro ont montré qu'ils sont actifs à l'égard de certaines souches elles-mêmes résistantes à un disque contenant des antibiotiques de la classe des céphalosporines.
• +Au lieu des recommandations du CLSI, d'autres normes standardisées, DIN ou ICS par exemple, peuvent être utilisées pour la détermination de la résistance.
• +Résistances
• +1.Quelques isolats de ces espèces sont résistants à la ceftriaxone par suite d'une dérépression des β-lactamases chromosomiques.
• +2.Quelques isolats de Klebsiella pneumoniae sont résistants à la ceftriaxone par suite de la production de β-lactamases, d'origine plasmidique.
• +3.Quelques isolats de Bacteroides spp. sont résistants à la ceftriaxone.
• +De nombreuses souches de Bacteroides (notamment B. fragilis) productrices de β-lactamases sont résistantes à la ceftriaxone.
• +Clostridium difficile est résistant.
• +Certaines espèces de Staphylococcus résistantes à la méticilline sont résistantes aux céphalosporines, y compris à la ceftriaxone. En général, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium et Listeria monocytogenes sont résistants.
• +De nombreuses souches des germes aérobies Gram négatifs présentant une résistance multiple à d'autres antibiotiques tels que les aminopénicillines et les uréidopénicillines, d'anciennes céphalosporines et des aminosides sont sensibles à la ceftriaxone. Treponema pallidum est sensible in vitro et chez l'animal. Des études cliniques font apparaître que la syphilis primaire et secondaire répond bien à un traitement par la ceftriaxone.
• +À peu d'exceptions près, les isolats cliniques de Pseudomonas aeruginosa sont résistants à la ceftriaxone.
• +Efficacité clinique
• +Non pertinent.
• +Pharmacocinétique
• +La ceftriaxone témoigne d'une cinétique non linéaire. Tous les paramètres pharmacocinétiques, à l'exception de la demi-vie d'élimination, sont dose-dépendants lorsque l'on considère la concentration totale (ceftriaxone libre et ceftriaxone liée aux protéines), et augmentent de manière proportionnellement inférieure à la dose. La non-linéarité s'explique par la saturation de la liaison aux protéines plasmatiques et est de ce fait déterminée en fonction de la ceftriaxone plasmatique totale, et non de la ceftriaxone libre (non liée).
• -Ceftriaxon Lagap wird als intramuskuläre Injektion oder als intravenöse Injektion bzw. Infusion verabreicht. Nach einer i.m. Injektion von 1 g Ceftriaxon erreichte man eine maximale Plasmakonzentration von 81 mg/l nach 2-3 Stunden. Nach einer einmaligen i.v. Infusion von 1 g erhielt man nach 30 Minuten eine Konzentration von 168,1 ± 28,2 mg/l. Nach einer einmaligen i.v. Infusion von 2 g erhielt man nach 30 Minuten eine Konzentration von 256,9 ± 16,8 mg/l.
• -Die Flächen unter den Plasmakonzentration-Zeit-Kurven nach i.v. und i.m. Verabreichung sind identisch. Dies bedeutet, dass die Bioverfügbarkeit von i.m. verabreichtem Ceftriaxon 100 % beträgt.
• -Nach intravenöser Bolusgabe von 500 mg und 1 g Ceftriaxon betragen die mittleren Höchstkonzentrationen von Ceftriaxon im Plasma ca. 120 bzw. 200 mg/l. Nach intravenöser Infusion von 500 mg, 1 g und 2 g Ceftriaxon liegt die Ceftriaxon-Konzentration im Plasma bei ca. 80, 150 bzw. 250 mg/l. Nach intramuskulärer Injektion ist die mittlere Höchstkonzentration von Ceftriaxon im Plasma etwa halb so hoch wie nach intravenöser Gabe einer entsprechenden Dosis.
• +Ceftriaxon Lagap est administré soit par injection intramusculaire, soit par injection ou perfusion intraveineuse. Lors de l'injection i.m. de 1 g de ceftriaxone, une concentration plasmatique maximale de 81 mg/l a été atteinte après 2 à 3 heures. Lors de la perfusion i.v. d'une dose unique de 1 g, on a obtenu après 30 minutes une concentration de 168,1 ± 28,2 mg/l. Lors de la perfusion i.v. d'une dose unique de 2 g, la concentration obtenue après 30 minutes était de 256,9 ± 16,8 mg/l.
• +Les aires sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps après administration i.v. et administration i.m. sont identiques. Cela signifie que la biodisponibilité de la ceftriaxone administrée par voie i.m. est de 100%.
• +Après l'administration intraveineuse d'un bolus de 500 mg et de 1 g de ceftriaxone, les concentrations maximales moyennes de ceftriaxone dans le plasma s'élèvent à env. 120 et 200 mg/l, respectivement. Après une perfusion intraveineuse de 500 mg, 1 g et 2 g de ceftriaxone, la concentration plasmatique de ceftriaxone s'élève à env. 80, 150 et 250 mg/l, respectivement. Après une injection intramusculaire, la concentration maximale moyenne de ceftriaxone dans le plasma correspond à environ la moitié d'une dose équivalente administrée par voie intraveineuse.
• -Das Verteilungsvolumen liegt zwischen 7 und 12 l.
• -Bei intravenöser Verabreichung tritt Ceftriaxon rasch in die interstitielle Körperflüssigkeit über, wo bakterizide Konzentrationen gegen empfindliche Keime über 24 Stunden aufrechterhalten bleiben.
• -Nach einer Dosis von 1-2 g zeigt Ceftriaxon eine gute Penetration in Gewebe und Körperflüssigkeiten; Konzentrationen über der minimalen Hemmkonzentration für die meisten pathogenen Keime konnten länger als 24 Stunden in über 60 Geweben bzw. Körperflüssigkeiten gemessen werden, inkl. Lunge, Herz, Gallentrakt, Leber, Mittelohr, Nasenschleimhaut, Knochen sowie Cerebrospinal-, Pleural-, Synovial- und Prostataflüssigkeit.
• -Ceftriaxon bindet sich reversibel an Albumin. Die Plasmaproteinbindung beträgt bei Plasmakonzentrationen unter 100 mg/l etwa 95 %. Die Bindung unterliegt einer Sättigungskinetik und der gebundene Anteil verringert sich mit steigender Konzentration (auf bis zu 85 % bei einer Plasmakonzentration von 300 mg/l.
• -Eindringen in bestimmte Gewebe
• -Ceftriaxon passiert die Gehirn- und Rückenmarkshäute (Meningen). Die Durchdringung ist am höchsten, wenn die Meningen entzündet sind. Die mittleren Höchstkonzentrationen von Ceftriaxon im Liquor von Patienten mit bakterieller Meningitis betragen bis zu 25 % des Plasmaspiegels, verglichen mit 2 % des Plasmaspiegels bei Patienten ohne Entzündung der Meningen. Die Höchstkonzentrationen von Ceftriaxon im Liquor sind etwa 4 bis 6 Stunden nach der intravenösen Injektion erreicht.
• -Ceftriaxon durchdringt die Plazentaschranke. Ceftriaxon wird in niedrigen Konzentrationen in der Muttermilch ausgeschieden (3-4 % der mütterlichen Plasmakonzentration nach 4-6 Stunden).
• -Metabolismus
• -Ceftriaxon wird im Organismus selbst nicht metabolisiert; erst nach biliärer Ausscheidung ins Darmlumen wandelt die Darmflora den Wirkstoff zu inaktiven Metaboliten um.
• -Elimination
• -Die Plasmaclearance beträgt 10-22 ml/min.
• -Die renale Clearance beträgt 5-12 ml/min.
• -Ceftriaxon wird zu 50-60 % unverändert über die Nieren und zu 40-50 % unverändert mit der Galle ausgeschieden.
• -Die Plasmahalbwertszeit beträgt bei Erwachsenen etwa 8 Stunden.
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Kinder
• -Die Halbwertszeit von Ceftriaxon ist bei Neugeborenen verlängert. Innerhalb der ersten 14 Tage nach der Geburt kann sich die Konzentration des freien Ceftriaxons durch Faktoren wie etwa eine reduzierte glomeruläre Filtration und eine veränderte Proteinbindung weiter erhöhen. Im Kindesalter ist die Halbwertszeit niedriger als bei Neugeborenen oder Erwachsenen.
• -Plasma-Clearance und Distributionsvolumen des Gesamt-Ceftriaxons sind bei Neugeborenen, Säuglingen und Kindern grösser als bei Erwachsenen.
• -Ältere Patienten
• -Bei Personen über 75 Jahren ist die durchschnittliche Plasmahalbwertzeit ungefähr 2-3mal so lang wie bei gesunden jungen Erwachsenen.
• -Nierenfunktionsstörungen
• -Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz ist die Pharmakokinetik von Ceftriaxon nur leicht verändert. Die Plasmahalbwertzeit steigt moderat an (um weniger als das Doppelte), selbst bei Patienten mit stark gestörter Nierenfunktion.
• -Der moderate Anstieg der Halbwertszeit bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung lässt sich durch eine kompensatorische Erhöhung der extrarenalen Clearance der aufgrund einer Verringerung der Proteinbindung erhöhten freien Fraktion des Ceftriaxons erklären.
• -Leberfunktionsstörungen
• -Bei Patienten mit gestörter Leberfunktion ist die Pharmakokinetik von Ceftriaxon nur leicht verändert und die Plasmahalbwertzeit steigt nur geringfügig an (um weniger als das Doppelte), weil es zu einer kompensatorischen Erhöhung der renalen Clearance kommt. Ein weiterer Faktor ist die Erhöhung der Plasmaprotein-freien Fraktion von Ceftriaxon, die zu der beobachteten paradoxen Erhöhung der Gesamt-Clearance des Arzneimittels beiträgt. Entsprechend der Erhöhung der Gesamt-Clearance kommt es auch zu einer Erhöhung des Distributionsvolumens.
• -Patienten mit schwerer Nieren- und Leberinsuffizienz
• -Bei gleichzeitiger schwerer Nieren- und Leberinsuffizienz empfiehlt sich eine klinische Ãœberwachung der Sicherheit und Wirksamkeit.
• -Präklinische Daten
• -Genotoxizität
• -Ceftriaxon erwies sich in vitro an Bakterien und Säugerzellkulturen als nicht mutagen sowie in vivo im Mikronukleustest an Mäusen als nicht klastogen.
• -Kanzerogenität
• -Es wurden keine Karzinogenitätsstudien durchgeführt, um das karzinogene Potential von Ceftriaxon Lagap zu ermitteln.
• -Beeinträchtigung der Fertilität
• -Es wurden keine Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fertilität in Rattenstudien festgestellt.
• -Reproduktionstoxizität
• -In Studien an Maus, Ratte und Affe konnten keine embryotoxischen oder teratogenen Effekte gefunden werden.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Ceftriaxon Lagap soll nicht mit calciumhaltigen Lösungen wie Hartmann- oder Ringerlösung gemischt werden (siehe «Kontraindikationen», «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Interaktionen»).
• -Ceftriaxon ist inkompatibel mit Amsacrin, Vancomycin, Fluconazol und Aminoglykosiden.
• -Ceftriaxon Lagap darf nur mit den unter «Hinweise für die Handhabung» aufgeführten Arzneimitteln gemischt werden.
• -Beeinflussung diagnostischer Methoden
• -Unter Behandlung mit Ceftriaxon Lagap kann der Coombs-Test falsch-positiv ausfallen. Tests auf Galaktosämie können unter Ceftriaxon Lagap, wie bei anderen Antibiotika, ebenfalls falsch-positiv ausfallen.
• -Ebenso können nichtenzymatische Methoden zur Harnzuckerbestimmung ein falsch-positives Resultat ergeben. Deshalb ist der Harnzucker unter der Therapie mit Ceftriaxon Lagap enzymatisch zu bestimmen.
• -Ceftriaxon kann verursachen, dass bei gewissen Blutglukoseüberwachungssystemen die geschätzten Blutzuckerwerte fälschlicherweise zu niedrig angegeben werden. Es ist die Gebrauchsanleitung des jeweiligen Messsystems zu beachten. Gegebenenfalls sollten alternative Testmethoden angewendet werden.
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Haltbarkeit nach Anbruch
• -Rekonstituierte Lösungen behalten ihre physikalische und chemische Stabilität bis zu 6 Stunden bei Raumtemperatur (oder bis zu 24 Stunden im Kühlschrank bei 2-8 C). Aus mikrobiologischen Gründen müssen die rekonstituierten Lösungen unmittelbar nach der Zubereitung verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Bei Raumtemperatur (15-25°C) aufbewahren.
• -Den Behälter in der Originalverpackung, vor Licht geschützt und außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Je nach Konzentration zeigen die Lösungen eine Farbe zwischen blassgelb und gelbbraun. Diese Eigenschaft des Wirkstoffs ist ohne Bedeutung für die Wirksamkeit oder Verträglichkeit des Arzneimittels.
• -Intramuskuläre Injektion
• -Zur i.m. Injektion wird Ceftriaxon Lagap 1 g in 3,5 ml einprozentiger Lidocainlösung aufgelöst und mitten in eine relativ grosse Muskelmasse injiziert. Es empfiehlt sich, an einer Stelle nicht mehr als 1 g zu injizieren.
• -Die lidocainhaltige Lösung darf nie intravenös verabreicht werden
• -Intravenöse Injektion
• -Zur i.v. Injektion wird Ceftriaxon Lagap 500 mg in 5 ml und Ceftriaxon Lagap 1 g in 10 ml Wasser für Injektionszwecke gelöst und während einer Applikationsdauer von zwei bis vier Minuten intravenös injiziert.
• -Intravenöse Infusion
• -Die Infusion sollte mindestens 30 Minuten dauern. Zur i.v. Infusion werden 2 g Ceftriaxon Lagap in 40 ml einer der folgenden calciumfreien Infusionslösungen aufgelöst:
• -Natriumchlorid 0,9 %, Natriumchlorid 0,45 % + Glukose 2,5 %, Glukose 5 %, Glukose 10 %, Dextran 6 % in Glukose 5 %, Wasser für Injektionszwecke.
• -Wegen möglicher Inkompatibilität dürfen Lösungen mit Ceftriaxon Lagap nicht mit Lösungen, die andere Antibiotika enthalten, gemischt oder solchen angekoppelt werden. Sie dürfen auch nicht anderen als den oben erwähnten Infusionslösungen beigegeben werden.
• -Zur Rekonstitution von Ceftriaxon Lagap- Flaschen oder zur weiteren Verdünnung einer rekonstituierten Flasche zur intravenösen Verabreichung dürfen keine calciumhaltigen Lösungsmittel wie Ringer- oder Hartmann-Lösung verwendet werden, weil sich Präzipitate bilden können. Calcium-Ceftriaxon-Präzipitate können sich auch bilden, wenn Ceftriaxon Lagap mit calciumhaltigen Lösungen im selben Infusionsschlauch vermischt wird. Ceftriaxon Lagap darf nicht gleichzeitig mit calciumhaltigen Infusionslösungen, einschliesslich calciumhaltiger Dauerinfusionen wie z.B. im Rahmen der parenteralen Ernährung über ein Y-Verbindungsstück verabreicht werden. Jedoch können mit Ausnahme von Neugeborenen bei anderen Patienten Ceftriaxon Lagap und calciumhaltige Lösungen nacheinander verabreicht werden, wenn die Infusionsschläuche zwischen den Infusionen gründlich mit einer verträglichen Lösung gespült werden (siehe «Interaktionen» mit anderen Medikamenten und andere Formen der Interaktion).
• -Entsorgen nicht verwendeter oder verfallener Arzneimittel
• -Die Freisetzung pharmazeutischer Präparate in die Umwelt ist auf ein Minimum zu reduzieren. Arzneimittel sollten nicht mit dem Abwasser entsorgt werden und die Entsorgung im Haushaltsabfall ist zu vermeiden. Nach Therapieabschluss oder Verfall sind nicht verwendete Arzneimittel in der Originalpackung der Abgabestelle (Arzt oder Apotheker) zur fachgerechten Entsorgung zu retournieren.
• -Zulassungsnummer
• +Le volume de distribution se situe entre 7 et 12 l.
• +Lors d'une administration intraveineuse, la ceftriaxone diffuse rapidement dans le liquide interstitiel, où des concentrations bactéricides à l'égard des germes sensibles persistent pendant plus de 24 heures.
• +Après administration d'une dose de 1 à 2 g, la ceftriaxone témoigne d'une bonne pénétration dans les tissus et les liquides biologiques; des concentrations supérieures aux concentrations minimales inhibitrices requises à l'égard de la plupart des germes pathogènes ont été mesurées pendant plus de 24 heures dans plus de 60 tissus et liquides biologiques, dont les poumons, le cÅ“ur, les voies biliaires, le foie, l'oreille moyenne, la muqueuse nasale, les os, les liquides céphalorachidien, pleural et prostatique, ainsi que la synovie.
• +La ceftriaxone se lie de manière réversible à l'albumine. La liaison aux protéines plasmatiques s'élève à 95% environ pour des concentrations plasmatiques inférieures à 100 mg/l. La liaison est soumise à une cinétique de saturation et la fraction liée diminue au fur et à mesure que la concentration augmente (jusqu'à 85% pour une concentration plasmatique de 300 mg/l).
• +Pénétration dans certains tissus
• +La ceftriaxone traverse les membranes du cerveau et de la moelle épinière (méninges). La pénétration est maximale lorsque les méninges sont enflammées. Les concentrations maximales moyennes de ceftriaxone dans le liquide céphalo-rachidien de patients atteints de méningite bactérienne atteignent jusqu'à 25% de la concentration plasmatique, contre 2% de la concentration plasmatique chez des sujets sans inflammation des méninges. Les concentrations maximales de ceftriaxone dans le liquide céphalo-rachidien sont atteintes environ 4 à 6 heures après l'injection intraveineuse.
• +La ceftriaxone passe la barrière placentaire. La ceftriaxone est excrétée en faible quantité dans le lait maternel (3 à 4% de la concentration plasmatique chez la mère après 4 à 6 heures).
• +Métabolisme
• +La ceftriaxone n'est pas métabolisée par l'organisme proprement dit; ce n'est qu'après avoir été excrétée avec la bile dans la lumière intestinale qu'elle est transformée en métabolites inactifs par la flore intestinale.
• +Élimination
• +La clairance plasmatique est de 10-22 ml/min.
• +La clairance rénale est de 5-12 ml/min.
• +La ceftriaxone est éliminée sous forme inchangée à raison de 50-60% par les reins et de 40-50% par la bile.
• +La demi-vie plasmatique chez l'adulte est de 8 heures environ.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Enfants
• +La demi-vie de la ceftriaxone est prolongée chez le nouveau-né. Dans les 14 premiers jours suivant la naissance, la concentration de la ceftriaxone libre peut continuer à augmenter sous l'influence de facteurs tels qu'une diminution de la filtration glomérulaire et une modification de la liaison aux protéines. Chez les enfants, la demi-vie est moins élevée que chez le nouveau-né ou chez l'adulte.
• +La clairance plasmatique et le volume de distribution de la ceftriaxone totale sont plus élevés chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants que chez les adultes.
• +Patients âgés
• +Chez les personnes de plus de 75 ans, la demi-vie plasmatique moyenne est environ 2 à 3 fois plus longue que chez le jeune adulte en bonne santé.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale d'intensité faible à modérée, la pharmacocinétique de la ceftriaxone n'est que peu modifiée. La demi-vie plasmatique augmente modérément (moins du double), même chez les patients dont la fonction rénale est fortement altérée.
• +L'augmentation modérée de la demi-vie chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale s'explique par une augmentation compensatoire de la clairance extrarénale de la fraction libre de la ceftriaxone, laquelle est accrue en raison d'une diminution de la liaison aux protéines.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, la pharmacocinétique de la ceftriaxone n'est que peu modifiée et la demi-vie plasmatique n'augmente que légèrement (moins du double), car il se produit une augmentation compensatoire de la clairance rénale.
• +L'augmentation de la fraction plasmatique libre de la ceftriaxone constitue un autre facteur contribuant à l'augmentation paradoxale observée de la clairance totale du médicament. L'augmentation de la clairance totale entraîne également une augmentation du volume de distribution.
• +Patients présentant une insuffisance rénale et hépatique grave
• +En cas de trouble concomitant grave des fonctions rénale et hépatique, une surveillance clinique de la sécurité et de l'efficacité est recommandée.
• +Données précliniques
• +Génotoxicité
• +La ceftriaxone ne s'est révélée ni mutagène in vitro sur des bactéries et sur des cellules de mammifères en culture, ni clastogène in vivo dans le test des micronoyaux chez la souris.
• +Carcinogénicité
• +Aucune étude de carcinogénicité n'a été effectuée pour évaluer le potentiel carcinogène de Ceftriaxon Lagap.
• +Altération de la fertilité
• +Les études menées sur des rats n'ont révélé aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Dans le cadre d'études réalisées sur des souris, des rats et des singes, aucun effet embryotoxique ou tératogène n'a pu être mis en évidence
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +Ceftriaxon Lagap ne doit pas être ajouté à des solutions contenant du calcium, telles les solutions de Hartmann et de Ringer. (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +La ceftriaxone est incompatible avec l'amsacrine, la vancomycine et le fluconazole, ainsi qu'avec les aminosides.
• +Ceftriaxon Lagap ne peut être mélangé qu'aux médicaments mentionnés sous «Remarques concernant la manipulation».
• +Influence sur les méthodes de diagnostic
• +Chez des patients traités par Ceftriaxon Lagap, le test de Coombs peut donner des résultats faussement positifs. Comme d'autres antibiotiques, Ceftriaxon Lagap peut conduire à des résultats faussement positifs lors des tests de galactosémie.
• +De même, les méthodes non enzymatiques de détermination du glucose dans l'urine peuvent donner des résultats faussement positifs. C'est pourquoi toute détermination de la glycosurie effectuée pendant le traitement par Ceftriaxon Lagap doit l'être selon une méthode enzymatique.
• +Sous l'effet de la ceftriaxone, certains systèmes de mesure de la glycémie peuvent indiquer à tort une valeur trop basse de la glycémie. Le mode d'emploi du système de mesure concerné doit être pris en compte. Le cas échéant, des méthodes de mesure alternatives doivent être employées.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +Les solutions reconstituées conservent leur stabilité physique et chimique jusqu'à 6 heures à température ambiante (ou jusqu'à 24 heures au réfrigérateur à 2-8 °C). Pour des raisons microbiologiques, les solutions reconstituées doivent être utilisées immédiatement après leur préparation.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25°C)
• +Conserver le récipient dans le carton d'origine, à l'abri de la lumière et hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• +En fonction de la concentration, les solutions présentent une coloration allant du jaune pâle à l'ambre. Cette propriété du principe actif est sans importance du point de vue de l'efficacité ou de la tolérance.
• +Injection intramusculaire
• +Pour l'injection i.m., dissoudre Ceftriaxon Lagap à raison de 1 g dans 3,5 ml d'une solution de lidocaine à 1% et l'injecter profondément dans une zone musculaire relativement étendue. Il est recommandé de ne pas injecter plus de 1 g au même endroit.
• +La solution contenant de la lidocaine ne doit jamais être injectée par voie intraveineuse.
• +Injection intraveineuse
• +Pour l'injection i.v., dissoudre Ceftriaxon Lagap à raison de 500 mg dans 5 ml, ou encore à raison de 1 g dans 10 ml d'eau pour préparations injectables. L'injection intraveineuse doit être effectuée en l'espace de deux à quatre minutes.
• +Perfusion intraveineuse
• +La perfusion doit durer au moins 30 minutes. Pour la perfusion i.v., dissoudre 2 g de Ceftriaxon Lagap dans 40 ml de l'un des solutés pour perfusion suivants (sans calcium):
• +chlorure de sodium à 0,9%, chlorure de sodium à 0,45% + glucose à 2,5%, glucose à 5%, glucose à 10%, dextran à 6% dans du glucose 5%, eau pour préparations injectables.
• +Par suite d'incompatibilités éventuelles, les solutions contenant Ceftriaxon Lagap ne doivent pas être mélangées ou associées à des solutions contenant d'autres antibiotiques, ni être diluées dans des solutés autres que ceux mentionnés précédemment.
• +Après reconstitution des flacons de Ceftriaxon Lagap ou pour diluer un flacon reconstitué en vue de son administration intraveineuse, il ne faut utiliser aucune solution contenant du calcium telle que les solutions de Ringer ou de Hartmann, en raison de la formation possible de précipités. Les précipités de calcium-ceftriaxone peuvent aussi se former lorsque Ceftriaxon Lagap est mélangé à des solutions contenant du calcium dans la même tubulure. Ceftriaxon Lagap ne doit pas être utilisé en même temps que des solutions de perfusion contenant du calcium, y compris des perfusions continues contenant du calcium avec une tubulure en Y, comme par ex. dans le cadre de nourriture parentérale. À l'exception des nouveau-nés, Ceftriaxon Lagap et des solutions contenant du calcium peuvent toutefois être utilisés successivement chez les autres patients, si les tubulures de perfusion sont soigneusement rincées avec une solution tolérée entre les perfusions (voir «Interactions» avec les autres médicaments et autres formes d'interactions).
• +Élimination des médicaments non utilisés ou périmés
• +Le rejet des préparations pharmaceutiques dans l'environnement est à réduire au minimum. Les médicaments ne doivent pas être éliminés avec les eaux usées et il faut éviter de les éliminer avec les déchets ménagers. À la fin du traitement, ou lorsque les médicaments sont périmés, les médicaments non utilisés doivent être rapportés dans leur emballage original au lieu de dépôt (médecin ou pharmacien); ils pourront ainsi être éliminés selon les règles.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Ceftriaxon Lagap 500 mg i.v., Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung: Durchstichbare Fläschchen 1 und 10. [A]
• -Ceftriaxon Lagap 1000 mg i.v./i.m., Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung: Durchstichbare Fläschchen 1 und 10. [A]
• -Ceftriaxon Lagap 2000 mg i.v., Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung: Durchstichbare Fläschchen 1 und 10. [A]
• -Zulassungsinhaberin
• -Lagap SA, 6943 Vezia, Switzerland.
• -Stand der Information
• -Oktober 2023.
• +Présentation
• +Ceftriaxon Lagap 500 mg i.v.,poudre pour solution injectable : Flacons perforables 1 et 10. [A]
• +Ceftriaxon Lagap 1000 mg i.v./i.m., poudre pour solution injectable: Flacons perforables 1 et 10. [A]
• +Ceftriaxon Lagap 2000 mg i.v., poudre pour solution pour perfusion : Flacons perforables 1 et 10. [A]
• +Titulaire de l’autorisation
• +Lagap SA, 6943 Vezia.
• +Mise à jour de l’information
• +Octobre 2023.