• -Velmanase alfa.
• +Velmanase alfa*.
• +* La velmanase alfa est produite dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant.
• +Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• -La posologie recommandée est de 1 mg/kg de masse corporelle, administré une fois par semaine en perfusion intraveineuse à débit contrôlé. Pour le débit de perfusion, voir la rubrique «Mode d'administration».
• +La posologie recommandée est de 1 mg/kg de masse corporelle, administré une fois par semaine en perfusion intraveineuse à débit contrôlé.
• +Les effets du traitement par la velmanase alfa doivent être régulièrement évalués et l'arrêt du traitement doit être envisagé en l'absence de bénéfices visibles.
• -Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir «Instructions pour la reconstitution et l'administration» dans la rubrique «Remarques particulières».
• +Instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration
• +La solution reconstituée doit être limpide. Ne pas utiliser la solution si des particules opaques sont visibles ou si elle a changé de couleur (voir «Instructions pour la reconstitution et l'administration» dans la rubrique «Remarques particulières»).
• +Administration à domicile
• +L'administration de Lamzede à domicile peut être envisagée pour les patients qui tolèrent bien les perfusions. La décision de changer pour une administration à domicile doit être prise après évaluation et recommandation du médecin prescripteur. Les patients qui présentent des réactions liées à la perfusion, y compris des réactions d'hypersensibilité ou des réactions anaphylactiques, au cours de l'administration à domicile doivent immédiatement réduire le débit de perfusion ou arrêter la de perfusion selon la sévérité de la réaction et demander une assistance médicale. Pour une administration à domicile, la dose et le débit de perfusion doivent rester les mêmes que ceux utilisés à l'hôpital; ils ne peuvent être modifiés que sous la supervision d'un professionnel de santé et du médecin prescripteur.
• +Avant de débuter les perfusions à domicile, une formation adéquate doit être dispensée, par le médecin prescripteur et/ou l'infirmier(ère), au patient et/ou à l'aidant.
• -Les effets du traitement par la velmanase alfa doivent être régulièrement évalués et l'arrêt du traitement doit être envisagé en l'absence de bénéfices clairs.
• +Considérations générales relatives au traitement
• -Au cours des études cliniques, sur toute la durée du traitement, 8 patients sur 33 (24 %) ont développé des anticorps de la classe des IgG dirigés contre la velmanase alfa.
• +Au cours des études cliniques, sur toute la durée du traitement, 8 patients sur 33 (24 %) ont développé des anticorps de la classe des IgG dirigés contre la velmanase alfa. Au cours d'une étude clinique pédiatrique menée chez des patients âgés de moins de 6 ans, 4 patients sur 5 (80 %) ont développé des anticorps de la classe des IgG dirigés contre la velmanase alfa. Dans cette étude, le test d'immunogénicité a été réalisé en utilisant une méthode différente et plus sensible; par conséquent, l'incidence du développement d'anticorps de la classe des IgG dirigés contre la velmanase alfa chez les patients a été plus élevée mais n'est pas comparable avec les données des précédentes études.
• -Il n'existe pas de données sur l'utilisation de la velmanase alfa chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire/foetal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique Données précliniques). La velmanase alfa visant à normaliser l'alpha-mannosidase chez les patients atteints d'alpha-mannosidose, Lamzede devra être utilisé pendant la grossesse uniquement en cas de nécessité absolue.
• +Il n'existe pas de données sur l'utilisation de la velmanase alfa chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire/foetal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique Données précliniques). La velmanase alfa visant à normaliser l'alpha-mannosidase chez les patients atteints d'alpha-mannosidose, Lamzede n'est pas recommandé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la femme ne justifie le traitement avec la velmanase alfa.
• -«Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Tableau 1: effets indésirables signalés au cours des études cliniques chez les patients atteints d'alpha-mannosidose traités par la velmanase alfa
• +«Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
• +Tableau 1: effets indésirables signalés dans le cadre des études cliniques, des études de sécurité post-autorisation et des déclarations spontanées chez les patients atteints d'alpha-mannosidose traités par la velmanase alfa
• +Infections et infestations Porteur d'une maladie bactérienne Fréquence inconnue
• +Endocardite Fréquence inconnue
• +Furoncle Fréquence inconnue
• +Infection staphylococcique Fréquence inconnue
• +Appétit diminué Fréquence inconnue
• +
• -Affections du système nerveux État confusionnel Fréquent
• -Perte de conscience(2) Fréquent
• -Syncope Fréquent
• -
• +Agitation Fréquence inconnue
• +Encoprésie Fréquence inconnue
• +Trouble psychotique Fréquence inconnue
• +Nervosité Fréquence inconnue
• +Affections du système nerveux Perte de conscience(2) Fréquent
• -Sensation vertigineuse Fréquent
• +État confusionnel Fréquent
• +Syncope Fréquent
• -Affections oculaires Irritation oculaire Fréquent
• -Oedème palpébral Fréquent
• +Sensation vertigineuse Fréquent
• +Ataxie Fréquence inconnue
• +Trouble du système nerveux Fréquence inconnue
• +Somnolence Fréquence inconnue
• +Affections oculaires Oedème palpébral Fréquent
• +Irritation oculaire Fréquent
• +
• -Affections cardiaques Bradycardie Fréquent
• -Cyanose(1) Fréquent
• +Augmentation de la sécrétion lacrymale Fréquence inconnue
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Surdité Fréquence inconnue
• +Affections cardiaques Cyanose(1) Fréquent
• +Bradycardie Fréquent
• +Insuffisance aortique Fréquence inconnue
• +Palpitations Fréquence inconnue
• +Tachycardie Fréquence inconnue
• +Affections vasculaires Hypotension Fréquence inconnue
• +Fragilité vasculaire Fréquence inconnue
• +Douleur oropharyngée Fréquence inconnue
• +Œdème pharyngé Fréquence inconnue
• +Sibilances Fréquence inconnue
• -Douleur abdominale Fréquent
• +Vomissement(1 Fréquent
• -Vomissement(1) Fréquent
• +Douleur abdominale Fréquent
• +Odynophagie Fréquence inconnue
• +Angioedème Fréquence inconnue
• +Érythème Fréquence inconnue
• +Rash Fréquence inconnue
• -Dorsalgie Fréquent
• +Extrémités douloureuses Fréquent
• -Extrémités douloureuses Fréquent
• +Dorsalgie Fréquent
• +Tuméfaction articulaire Fréquence inconnue
• +Chaleur articulaire Fréquence inconnue
• -Douleur au site du cathéter Fréquent
• +Douleur au site du cathéter Fréquent
• +Asthénie Fréquence inconnue
• +Réaction liée à la perfusion Fréquence inconnue
• +
• -Au cours des études cliniques, un patient a développé une insuffisance rénale aiguë considérée comme possiblement liée au traitement de l'étude. L'insuffisance rénale aiguë, dont la sévérité était modérée, a conduit à l'interruption temporaire du traitement de l'étude et s'est totalement résorbée dans un délai de 3 mois. Il a été noté que le traitement concomitant au long cours par de fortes doses d'ibuprofène reçu par le patient pouvait avoir contribué à la survenue de l'événement.
• +Au cours des études cliniques, un patient a développé une insuffisance rénale aiguë considérée comme possiblement liée au traitement de l'étude. L'insuffisance rénale aiguë, dont la sévérité était modérée, a conduit à l'interruption temporaire du traitement de l'étude et s'est totalement résorbée dans un délai de 3 mois. Il a été noté qu'un traitement concomitant au long cours par de fortes doses d'ibuprofène avait été reçu par le patient lors de la survenue de l'événement.
• -Une perte de conscience considérée comme liée au traitement de l'étude a été signalée chez un patient, lequel a repris conscience au bout de quelques secondes. Le patient a reçu une perfusion de sérum physiologique dans un cadre hospitalier et a ensuite quitté l'hôpital après 6 heures d'observation.
• -Ultérieurement, le patient a présenté des crises épileptiques qui ont été jugées sans lien.
• +Une perte de conscience a été signalée chez un patient durant le traitement au cours des essais cliniques. L'événement est survenu 8 jours après la dernière perfusion et au bout de 14 mois de traitement. Un lien avec le médicament à l'essai n'a pu être exclu, en dépit du délai prolongé entre la dernière perfusion et la survenue de l'événement. Le patient a repris conscience au bout de quelques secondes et a été emmené à l'hôpital, où une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) lui a été administrée, et a ensuite quitté l'hôpital après 6 heures d'observation.
• +Le patient a poursuivi sa participation à l'étude sans modification de la dose utilisée.
• +Aucun autre cas de perte de conscience n'a été signalé, que ce soit dans le cadre des études cliniques ou dans le cadre de la commercialisation du médicament.
• -Juillet 2022
• +Août 2023