• -Cabazitaxel (sous forme de solution de 2-propanol de cabazitaxel).
• +Cabazitaxel (sous forme de solvate de cabazitaxel 2-propanol).
• -La prophylaxie primaire avec G-CSF doit être considérée chez les patients présentant un risque clinique élevé de neutropénie (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La prophylaxie primaire avec G-CSF doit être considérée chez les patients présentant un risque clinique élevé de neutropénie (voir «Mises en garde et précautions»)
• -L'utilisation concomitante de médicaments qui induisent ou inhibent CYP3A devraient être évités (voir «Interactions» et «Mises en garde et précautions»).
• +L'utilisation concomitante de médicaments qui induisent ou inhibent CYP3A devraient être évités.
• +(voir «Interactions» et «Mises en garde et précautions»).
• -La cabazitaxel est largement métabolisé dans le foie. Ainsi, en cas d'insuffisance hépatique, une élévation de la concentration plasmatique du cabazitaxel est à attendre.
• +Le cabazitaxel est largement métabolisé dans le foie. Ainsi, en cas d'insuffisance hépatique, une élévation de la concentration plasmatique de cabazitaxel est à attendre.
• -La cabazitaxel ne devrait pas être administré à des insuffisants hépatiques sévères (bilirubine totale >3,0× LNS), (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Le cabazitaxel ne devrait pas être administré à des insuffisants hépatiques sévères (bilirubine totale >3,0× LNS), (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -L'excrétion du cabazitaxel par les reins est minime. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients ne nécessitant pas d'hémodialyse.
• -Pour les patients en phase terminale d'une maladie rénale (CLCR < 15 ml/min/1,73 m2), dans leurs conditions et du fait des données limitées disponibles, une précaution particulière doit être portée à ces patients et il convient de les surveiller étroitement pendant le traitement.
• +L'excrétion de cabazitaxel par les reins est minime. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients ne nécessitant pas d'hémodialyse.
• +Pour les patients en phase terminale d'une maladie rénale (CLCR <15 ml/min/1,73 m2), dans leurs conditions et du fait des données limitées disponibles, une précaution particulière doit être portée à ces patients et il convient de les surveiller étroitement pendant le traitement.
• -La sécurité et l'efficacité de Cabazitaxel-Teva n'ont pas été établies chez les enfants (voir «Propriétés/Effets»).
• +La sécurité et l'efficacité de Cabazitaxel-Teva n'ont pas été établies chez les enfants (voir «Propriétés/Effets».
• -·Grossesse, allaitement.
• -Les patients traités par cabazitaxel peuvent recevoir du G-CSF prophylactique afin de diminuer le risque de survenue d'une neutropénie ou afin de prendre en charge les complications de la neutropénie (neutropénie fébrile, neutropénie persistante ou infection neutropénique).
• +Les patients traités par le cabazitaxel peuvent recevoir du G-CSF prophylactique afin de diminuer le risque de survenue d'une neutropénie ou afin de prendre en charge les complications de la neutropénie (neutropénie fébrile, neutropénie persistante ou infection neutropénique).
• -Diminuer la dose de cabazitaxel en cas de neutropénie fébrile ou neutropénie persistante supérieure à une semaine malgré un traitement approprié (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Diminuer la dose en cas de neutropénie fébrile ou neutropénie persistante supérieure à une semaine malgré un traitement approprié (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Tous les patients doivent recevoir une prémédication avant de commencer la perfusion du cabazitaxel (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Les patients doivent être observés de près quant aux éventuelles réactions d'hypersensibilité, notamment au cours des premier et deuxième cycles de perfusion. Puisque les réactions d'hypersensibilité peuvent survenir dans les premières minutes de perfusion du cabazitaxel, les moyens de traiter l'hypotension et les bronchospasmes doivent être disponibles avant de commencer la perfusion. Certaines réactions sévères peuvent survenir: rash/érythème généralisé, hypotension et bronchospasmes; elles nécessitent l'arrêt immédiat du cabazitaxel et un traitement adéquat. Les patients avec des antécédents de réactions sévères d'hypersensibilité ne devraient pas être réexposés au cabazitaxel (voir «Contre-indications»).
• +Tous les patients doivent recevoir une prémédication avant de commencer la perfusion de cabazitaxel (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Les patients doivent être observés de près quant aux éventuelles réactions d'hypersensibilité, notamment au cours des premier et deuxième cycles de perfusion. Puisque les réactions d'hypersensibilité peuvent survenir dans les premières minutes de perfusion de cabazitaxel, les moyens de traiter l'hypotension et les bronchospasmes doivent être disponibles avant de commencer la perfusion. Certaines réactions sévères peuvent survenir: rash/érythème généralisé, hypotension et bronchospasmes; elles nécessitent l'arrêt immédiat du cabazitaxel et un traitement adéquat. Les patients avec des antécédents de réactions sévères d'hypersensibilité ne devraient pas être réexposés au cabazitaxel (voir «Contre-indications»).
• -Des hémorragies et perforations gastro-intestinales, ileus, colite, incluant une issue fatale ont été rapportées chez des patients traités avec le cabazitaxel. La prudence est de mise pour le traitement de patients les plus à risque de développer des complications gastro-intestinales: ceux souffrant de neutropénie, les personnes âgées, traitement concomitant d'AINS, traitement antiplaquettaire ou anticoagulant ainsi que chez les patients ayant un antécédent de radiothérapie pelvienne, maladie gastro-intestinale, comme l'ulcération ou un saignement gastro-intestinal.
• +Des hémorragies et perforations gastro-intestinales, ileus, colite, incluant une issue fatale ont été rapportées chez des patients traités par le cabazitaxel. La prudence est de mise pour le traitement de patients les plus à risque de développer des complications gastro-intestinales: ceux souffrant de neutropénie, les personnes âgées, traitement concomitant d'AINS, traitement antiplaquettaire ou anticoagulant ainsi que chez les patients ayant un antécédent de radiothérapie pelvienne, maladie gastro-intestinale, comme l'ulcération ou un saignement gastro-intestinal.
• -Des cas de cystite due au phénomène de rappel des radiations ont été rapportés avec le traitement par cabazitaxel chez des patients qui avaient reçu auparavant une radiothérapie pelvienne et un régime contenant du docétaxel (voir rubrique « Effets indésirables»). Des mesures appropriées devraient être prises. L'interruption ou l'arrêt du traitement par cabazitaxel peut être nécessaire.
• +Des cas de cystite due au phénomène de rappel des radiations ont été rapportés avec le traitement par cabazitaxel chez des patients qui avaient reçu auparavant une radiothérapie pelvienne et un régime contenant du docétaxel (voir rubrique «Effets indésirables»). Des mesures appropriées devraient être prises. L'interruption ou l'arrêt du traitement par cabazitaxel peut être nécessaire.
• -Le traitement par cabazitaxel est contre-indiqué pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale >3,0 x LSN) (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Contre-indications»). La dose devrait être réduite pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >1 à ≤1,5 x LSN ou ASAT >1,5 x LSN) ou modérée.
• +Le traitement par le cabazitaxel est contre-indiqué pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale >3,0 x LSN) (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Contre-indications»). La dose devrait être réduite pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >1 à ≤1,5 x LSN ou ASAT >1,5 x LSN) ou modérée.
• +Contraception
• +Les hommes doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 4 mois après l'arrêt du traitement par cabazitaxel (voir «Grossesse, allaitement»).
• +Femmes en âge de procréer et hommes
• +Cabazitaxel-Teva n'est pas indiqué pour une utilisation chez la femme. En raison du risque génotoxique du cabazitaxel (voir «Données précliniques»), les hommes traités par Cabazitaxel-Teva doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 4 mois après la dernière dose de Cabazitaxel-Teva.
• +
• -Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de cabazitaxel chez la femme enceinte. L'expérimentation animale a décelé une toxicité pour la reproduction et montré que le cabazitaxel traverse la barrière placentaire (voir «Données précliniques»). Dans des études non-cliniques chez les rats et lapins, cabazitaxel était embryotoxique, foetotoxique et abortif à des expositions significativement plus faibles que celles attendues aux doses utilisées chez l'homme.
• -Le cabazitaxel est contre-indiqué pendant la grossesse. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte durant le traitement, la patiente doit être avertie sur les risques encourus sur le fœtus et doit être surveillée de près.
• -Les patientes en âge de procréer doivent éviter de tomber enceinte pendant la prise de cabazitaxel en utilisant des contraceptifs.
• +Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de cabazitaxel chez la femme enceinte. L'expérimentation animale a également décelé une toxicité pour la reproduction et montré que le cabazitaxel traverse la barrière placentaire (voir «Données précliniques»). Dans des études non-cliniques chez les rats et lapins, cabazitaxel était embryotoxique, foetotoxique et abortif à des expositions significativement plus faibles que celles attendues aux doses utilisées chez l'homme.
• +Cabazitaxel-Teva n'est pas indiqué pour une utilisation chez la femme.
• -Les données pharmacocinétiques chez l'animal ont montré que le cabazitaxel et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel (voir «Données précliniques»). Un risque pour le nourrisson allaité au sein ne peut être exclu. Le cabazitaxel est contre-indiqué pendant l'allaitement.
• +Les données pharmacocinétiques chez l'animal ont montré que le cabazitaxel et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel (voir «Données précliniques»). Un risque pour le nourrisson allaité au sein ne peut être exclu. Cabazitaxel-Teva n'est pas indiqué pour une utilisation chez la femme.
• -En raison d'une exposition possible via le liquide séminal, les hommes traités au cabazitaxel doivent utiliser une contraception efficace durant tout le traitement, et il est recommandé qu'ils la poursuivent jusqu'à 6 mois après la dernière dose de cabazitaxel. L'effet du cabazitaxel sur la fertilité est inconnu. En expérimentation animale, le cabazitaxel a affecté le système reproducteur de rats mâles (voir «Données précliniques»).
• +L'effet du cabazitaxel sur la fertilité humaine est inconnu. En expérimentation animale, le cabazitaxel a affecté le système reproducteur de rats mâles (voir «Données précliniques»).
• +Il est conseillé aux hommes traités par cabazitaxel de demander conseil sur la conservation du sperme avant le traitement.
• +Résumé du profil de sécurité
• +
• -Les effets indésirables tous grades confondus les plus fréquents ont été l'anémie (99 %), la leucopénie (93 %), la neutropénie (87,9 %), la thrombopénie (41,1 %), la diarrhée (42,1 %), la fatigue (25 %) et l'asthénie (15,4 %). Les effets indésirables de grade ≥3 les plus fréquents survenant chez au moins 5 % des patients étaient la neutropénie (73,1 %), la leucopénie (59,5 %), l'anémie (12%), la neutropénie fébrile (8 %) et la diarrhée (4,7 %).
• -L'arrêt du traitement par cabazitaxel en raison d'effets indésirables est survenu chez 19 % des patients, et est cohérent entre les différentes études. Les effets indésirables les plus fréquents (> 1 %) ayant conduit à l'arrêt du cabazitaxel étaient l'hématurie (1,3 %), la fatigue (1,2 %) et la neutropénie (1,1 %).
• -Description de certains effets indésirables
• +Les effets indésirables tous grades confondus les plus fréquents ont été l'anémie (99%), la leucopénie (93%), la neutropénie (87,9%), la thrombopénie (41,1%), la diarrhée (42,1%), la fatigue (25%) et l'asthénie (15,4%). Les effets indésirables de grade ≥3 les plus fréquents survenant chez au moins 5 % des patients étaient la neutropénie (73,1%), la leucopénie (59,5%), l'anémie (12%), la neutropénie fébrile (8%) et la diarrhée (4,7%).
• +L'arrêt du traitement par cabazitaxel en raison d'effets indésirables est survenu chez 19% des patients, et est cohérent entre les différentes études. Les effets indésirables les plus fréquents (> 1%) ayant conduit à l'arrêt du cabazitaxel étaient l'hématurie (1,3%), la fatigue (1,2%) et la neutropénie (1,1%).
• +Liste des effets indésirables
• -Infections et infestations:
• -Fréquents: infection des voies urinaires (9,4 %; G≥3: 1,7%), infection neutropénique/septicémie (4,4 %; G≥3: 3,8 %), septicémie (1,2 %; G≥3: 1,2 %), syndrome grippal (2 %), infections des voies respiratoires supérieures (2,1 %), herpès zona (1,3 %), candidose (1%; G≥3: <0,1 %), cystite (2 %; G≥3: 0,2 %).
• -Occasionnels: choc septique (0,9 %; G≥3: 0,9 %), cellulite (0,7 %; G≥3: 0,3 %).
• +Infections et infestations
• +Fréquents: infection des voies urinaires (9,4%; G≥3: 1,7%), infection neutropénique/septicémie (4,4%; G≥3: 3,8%), septicémie (1,2%; G≥3: 1,2 %), syndrome grippal (2%), infections des voies respiratoires supérieures (2,1%), herpès zona (1,3%), candidose (1%; G≥3: <0,1%), cystite (2%; G≥3: 0,2%).
• +Occasionnels: choc septique (0,9%; G≥3: 0,9%), cellulite (0,7%; G≥3: 0,3%).
• -Très fréquents: neutropénie (87,9 %; G≥3: 73,1%), anémie (99 %; G≥3: 12 %), leucopénie (93 %; G≥3: 59,5 %), thrombocytopénie (44,1 %; G≥3: 4,1%), lymphopénie (80,5 %; G≥3: 32,1 %).
• -Fréquents: neutropénie fébrile (8 %; G≥3: 8 %).
• -Très rare: pancytopénie (G≥3: <0,1 %).
• +Très fréquents: neutropénie (87,9%; G≥3: 73,1%), anémie (99%; G≥3: 12%), leucopénie (93%; G≥3: 59,5%), thrombocytopénie (44,1%; G≥3: 4,1%), lymphopénie (80,5%; G≥3: 32,1%).
• +Fréquents: neutropénie fébrile (8%; G≥3: 8%).
• +Très rare: pancytopénie (G≥3: <0,1%).
• -Très fréquents: diminution de l'appétit (17,6 %; G≥3: 1 %).
• -Fréquents: déshydratation (2,5 %; G≥3: 1 %), hyperglycémie (1 %; G≥3: 0,6 %).
• -Occasionnels: hypokaliémie (0,7 %; G≥3: 0,2 %).
• +Très fréquents: diminution de l'appétit (17,6%; G≥3: 1%).
• +Fréquents: déshydratation (2,5%; G≥3: 1%), hyperglycémie (1%; G≥3: 0,6%).
• +Occasionnels: hypokaliémie (0,7%; G≥3: 0,2%).
• -Fréquents: dysgueusie (5,9 %), troubles du goût (5,1 %), neuropathie périphérique (3,7 %; G≥3: 0,2 %), neuropathie périphérique sensorielle (8,2 %; G≥3: 0,5 %), étourdissements (5,8 %), maux de tête (5,1 %; G≥3: <0,1 %), paresthésie (4,2 %), léthargie (1,4 %; G≥3: <0,1 %), hypoesthésie (1,6 %; G≥3: <0,1 %).
• -Occasionnels: polyneuropathie (0,8 %; G≥3: 0,2 %), sciatique (0,8 %; G≥3: <0,1 %).
• +Fréquents: dysgueusie (5,9%), troubles du goût (5,1%), neuropathie périphérique (3,7%; G≥3: 0,2%), neuropathie périphérique sensorielle (8,2%; G≥3: 0,5%), étourdissements (5,8%), maux de tête (5,1%; G≥3: <0,1%), paresthésie (4,2%), léthargie (1,4%; G≥3: <0,1%), hypoesthésie (1,6%; G≥3: <0,1%).
• +Occasionnels: polyneuropathie (0,8%; G≥3: 0,2%), sciatique (0,8%; G≥3: <0,1%).
• -Fréquents: fibrillation auriculaire (1,3 %; G≥3: 0,5 %), tachycardie (1 %; G≥3: <0,1 %).
• +Fréquents: fibrillation auriculaire (1,3 %; G≥3: 0,5 %), tachycardie (1%; G≥3: <0,1 %).
• -Fréquents: hypotension (3,5 %; G≥3: 0,5 %), thrombose veineuse profonde (1,1 %; G≥3: 0,8 %), hypertension (2,7 %; G≥3: 1,1 %), bouffée de chaleur (2,1 %; G≥3: <0,1 %).
• -Occasionnels: hypotension orthostatique (0,5 %; G≥3: <0,1 %), rougeurs (0,8 %).
• +Fréquents: hypotension (3,5%; G≥3: 0,5%), thrombose veineuse profonde (1,1%; G≥3: 0,8%), hypertension (2,7%; G≥3: 1,1%), bouffée de chaleur (2,1%; G≥3: <0,1%).
• +Occasionnels: hypotension orthostatique (0,5%; G≥3: <0,1%), rougeurs (0,8%).
• -Fréquents: dyspnée (8,9 %; G≥3: 0,8 %), toux (7,2 %), douleur oropharyngée (2,4 %; G≥3: <0,1 %), pneumonie (2,4 %; G≥3: 1,5 %), embolie pulmonaire (2,7 %; G≥3: 2,1 %).
• +Fréquents: dyspnée (8,9%; G≥3: 0,8%), toux (7,2%), douleur oropharyngée (2,4%; G≥3: <0,1%), pneumonie (2,4%; G≥3: 1,5%), embolie pulmonaire (2,7%; G≥3: 2,1%).
• -Très fréquents: diarrhée (42,1 %; G≥3: 4,7 %), nausées (31,8 %; G≥3: 1,3 %), vomissements (19 %; G≥3: 1,3 %), constipation (18,5 %; G≥3: 0,7 %);
• -Fréquents: douleurs abdominales (9,6 %; G≥3: 1,4 %), douleur abdominale supérieure (4,2 %; G≥3: <0,1 %), dyspepsie (4,9 %), hémorroïdes (2 %,), reflux gastro-œsophagien (2,4 %; G≥3: <0,1 %), hémorragie rectale (1,3 %; G≥3: 0,4 %), sécheresse de la bouche (1,7 %; G≥3: 0,2 %), distension abdominale (1,3 %; G≥3: <0,1 %), stomatite (4,2 %; G≥3: 0,2 %).
• -Occasionnels: Colite, y compris entérocolite, et entérocolite neutropénique (0,9%; G≥3: 0,5%), gastrite (0,9%) hémorragies gastro-intestinales (0,2%; G≥3: <0,1%), perforations gastro-intestinales (0,3%; G≥3: <0,1%), iléus/obstruction intestinale (0,6%; G≥3: 0,5%).
• +Très fréquents: diarrhée (42,1%; G≥3: 4,7%), nausées (31,8%; G≥3: 1,3%), vomissements (19%; G≥3: 1,3%), constipation (18,5%; G≥3: 0,7%).
• +Fréquents: douleurs abdominales (9,6%; G≥3: 1,4%), douleur abdominale supérieure (4,2%; G≥3: <0,1%), dyspepsie (4,9%), hémorroïdes (2%,), reflux gastro-œsophagien (2,4%; G≥3: <0,1%), hémorragie rectale (1,3%; G≥3: 0,4%), sécheresse de la bouche (1,7%; G≥3: 0,2%), distension abdominale (1,3%; G≥3: <0,1%), stomatite (4,2%; G≥3: 0,2 %).
• +Colite, y compris entérocolite et entérocolite neutropénique (0,9%; G≥3: 0,5%), gastrite (0,9%) hémorragies gastro-intestinales (0,2%; G≥3: <0,1%), perforations gastro-intestinales (0,3%; G≥3: <0,1%), iléus/obstruction intestinale (0,6%; G≥3: 0,5%).
• -Fréquent: augmentation des ASAT (G≥3: 1,3 %), augmentation de l'ALAT (G≥3: 1,0 %), augmentation des phosphatases alcalines (G≥3: 9,6 %).
• -Occasionnels: augmentation de bilirubine (G≥3: 0,5 %).
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
• -Fréquents: alopécie (7,3 %), sécheresse de la peau (2,1 %), trouble unguéal (1,6%), notamment décoloration et décollement des ongles.
• -Occasionnels: érythème (0,7 %).
• +Fréquent: augmentation des ASAT (G≥3: 1,3%), augmentation de l'ALAT (G≥3: 1,0%), augmentation des phosphatases alcalines (G≥3: 9,6%).
• +Occasionnels: augmentation de bilirubine (G≥3: 0,5%).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: alopécie (7,3%), sécheresse de la peau (2,1%), trouble unguéal (1,6%), notamment décoloration et décollement des ongles.
• +Occasionnels: érythème (0,7%).
• -Occasionnels: hypersensibilité (0,6 %).
• +Occasionnels: hypersensibilité (0,6%).
• -Fréquents: anxiété (1,2 %), état confusionnel (1,1 %; G≥3: 0,2%), insomnie (4,1 %).
• +Fréquents: anxiété (1,2%), état confusionnel (1,1%; G≥3: 0,2%), insomnie (4,1%).
• -Fréquents: conjonctivite (1 %), larmoiement augmenté (2 %).
• +Fréquents: conjonctivite (1%), larmoiement augmenté (2%).
• -Fréquents: vertiges (1,4 %; G≥3: <0,1 %).
• -Occasionnels: acouphènes (0,6 %).
• +Fréquents: vertiges (1,4%; G≥3: <0,1%).
• +Occasionnels: acouphènes (0,6%).
• -Très fréquents: douleurs dorsales (15,2 %; G≥3: 2,2 %).
• -Fréquents: arthralgie (8,1 %; G≥3: 0,8 %), douleur des extrémités (7 %; G≥3: 0,8 %), spasmes musculaires (4,7 %), myalgie (3,7 %; G≥3: 0,2 %), douleur thoracique musculo-squelettique (3,1 %; G≥3: 0,3 %), douleur musculo-squelettique (4,8 %; G≥3: 0,4 %), douleur au niveau du flanc (1,6 %; G≥3: 0,5 %).
• -Affections du rein et des voies urinaires:
• -Très fréquents: hématurie (18,8 %; G≥3: 3 %).
• -Fréquents: dysurie (4,8 %), incontinence urinaire (2 %), insuffisance rénale aiguë (1,9 %; G≥3: 1,3 % y compris décès), colique rénale (1,3 %; G≥3: 0,2 %), pollakiurie (2,4%; G≥3: 0,2 %), hydronéphrose (2,3 %; G≥3: 1,2 %), rétention urinaire (3,3 %; G≥3: 0,4 %).
• -Occasionnels: insuffisance rénale (0,7 %; G≥3: 0,5 %), obstruction urétrale (0,7 %; G≥3: 0,5 %), cystite due au phénomène de rappel de radiation.
• -Affections des organes reproducteurs et du sein:
• -Fréquent: douleur pelvienne (1,8 %; G≥3: 0,5 %).
• +Très fréquents: douleurs dorsales (15,2%; G≥3: 2,2%).
• +Fréquents: arthralgie (8,1%; G≥3: 0,8%), douleur des extrémités (7%; G≥3: 0,8%), spasmes musculaires (4,7%), myalgie (3,7%; G≥3: 0,2%), douleur thoracique musculo-squelettique (3,1%; G≥3: 0,3%), douleur musculo-squelettique (4,8%; G≥3: 0,4%), douleur au niveau du flanc (1,6%; G≥3: 0,5%).
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Très fréquents: hématurie (18,8%; G≥3: 3%).
• +Fréquents: dysurie (4,8%), incontinence urinaire (2%), insuffisance rénale aiguë (1,9%; G≥3: 1,3% y compris décès), colique rénale (1,3%; G≥3: 0,2%), pollakiurie (2,4%; G≥3: 0,2%), hydronéphrose (2,3%; G≥3: 1,2%), rétention urinaire (3,3%; G≥3: 0,4%).
• +Occasionnels: insuffisance rénale (0,7%; G≥3: 0,5%), obstruction urétrale (0,7%; G≥3: 0,5%), cystite due au phénomène de rappel de radiation.
• +Affections des organes reproducteurs et du sein
• +Fréquent: douleur pelvienne (1,8%; G≥3: 0,5%).
• -Très fréquents: fatigue (30,5 %; G≥3: 3,8 %), asthénie (20,8 %; G≥3: 2,9 %).
• -Fréquents: pyrexie (8,2 %; G≥3: 0,5 %), œdème périphérique (8,8 %; G≥3: 0,2 %), douleur cancéreuse (1,6 %; G≥3: <0,6 %), inflammation de muqueuses (2,1 %; G≥3: <0,1 %), douleurs (3,3 %; G≥3: 0,6 %), perte de poids (7,4 %), chute (2,1 %), douleur thoracique (1 %; G≥3: 0,2 %), frissons (1,1 %), malaise (1,9 %).
• -Occasionnels: œdème (0,7 %; G≥3: <0,1 %).
• +Très fréquents: fatigue (30,5%; G≥3: 3,8%), asthénie (20,8%; G≥3: 2,9%).
• +Fréquents: pyrexie (8,2%; G≥3: 0,5%), œdème périphérique (8,8%; G≥3: 0,2%), douleur cancéreuse (1,6%; G≥3: <0,6%), inflammation de muqueuses (2,1%; G≥3: <0,1%), douleurs (3,3%; G≥3: 0,6%), perte de poids (7,4%), chute (2,1%), douleur thoracique (1%; G≥3: 0,2%), frissons (1,1%), malaise (1,9%).
• +Occasionnels: œdème (0,7%; G≥3: <0,1%).
• -Les complications neutropéniques (y compris la neutropénie fébrile, l'infection neutropénique/septicémie et la colite neutropénique) qui, dans certains cas, ont eu une issue fatale, ont été signalées chez 4 % des patients lorsque la prophylaxie primaire par G-CSF était utilisée, et chez 12,8 % des patients dans les autres cas.
• +Les complications neutropéniques (y compris la neutropénie fébrile, l'infection neutropénique/septicémie et la colite neutropénique) qui, dans certains cas, ont eu une issue fatale, ont été signalées chez 4% des patients lorsque la prophylaxie primaire par G-CSF était utilisée, et chez 12,8% des patients dans les autres cas.
• -Dans l'analyse groupée, des événements cardiaques ont été rapportés chez 5,5 % des patients, dont 1,1 % ont présenté des arythmies cardiaques de grade ≥3. L'incidence de la tachycardie sous cabazitaxel était de 1 %, dont moins de 0,1 % de grade ≥3. L'incidence de la fibrillation auriculaire a été de 1,3 %. Des événements d'insuffisance cardiaque ont été rapportés pour 2 patients (0,2 %), dont l'un a eu une issue fatale. Une fibrillation ventriculaire fatale a été rapportée chez 1 patient (0,3 %) et un arrêt cardiaque chez 3 patients (0,5 %). Aucun n'a été considéré comme lié par l'investigateur.
• +Dans l'analyse groupée, des événements cardiaques ont été rapportés chez 5,5% des patients, dont 1,1% ont présenté des arythmies cardiaques de grade ≥3. L'incidence de la tachycardie sous cabazitaxel était de 1%, dont moins de 0,1% de grade ≥3. L'incidence de la fibrillation auriculaire a été de 1,3 %. Des événements d'insuffisance cardiaque ont été rapportés pour 2 patients (0,2%), dont l'un a eu une issue fatale. Une fibrillation ventriculaire fatale a été rapportée chez 1 patient (0,3 %) et un arrêt cardiaque chez 3 patients (0,5 %). Aucun n'a été considéré comme lié par l'investigateur.
• -Patients âgés: Sur les 1092 patients traités par cabazitaxel 25 mg/m2 dans les études sur le cancer de la prostate, 755 patients étaient âgés de 65 ans ou plus dont 238 patients âgés de plus de 75 ans. Les effets indésirables non hématologiques suivants ont été rapportés à des taux ≥5 %, avec une fréquence plus élevée chez les patients âgés de 65 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes: fatigue (33,5 % versus 23,7 %), asthénie (23,7 versus 14,2 %), constipation (20,4 % versus 14,2 %) et dyspnée (10,3 % versus 5,6 %) respectivement. La neutropénie (90,9 % versus 81,2 %) et la thrombocytopénie (48,8 % versus 36,1 %) étaient également 5 % plus élevées chez les patients âgés de 65 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes. Les neutropénies de grade ≥3 et les neutropénies fébriles ont été rapportées avec les taux de différence les plus élevés entre les deux groupes d'âge (respectivement 14 % et 4 % plus élevés chez les patients ≥65 ans par rapport aux patients < 65 ans) (voir «Posologie et Mises en garde et précautions»).
• +Patients âgés: sur les 1092 patients traités par cabazitaxel 25 mg/m2 dans les études sur le cancer de la prostate, 755 patients étaient âgés de 65 ans ou plus dont 238 patients âgés de plus de 75 ans. Les effets indésirables non hématologiques suivants ont été rapportés à des taux ≥5%, avec une fréquence plus élevée chez les patients âgés de 65 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes: fatigue (33,5% versus 23,7%), asthénie (23,7 versus 14,2%), constipation (20,4% versus 14,2%) et dyspnée (10,3% versus 5,6%) respectivement. La neutropénie (90,9% versus 81,2%) et la thrombocytopénie (48,8% versus 36,1%) étaient également 5% plus élevées chez les patients âgés de 65 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes. Les neutropénies de grade ≥3 et les neutropénies fébriles ont été rapportées avec les taux de différence les plus élevés entre les deux groupes d'âge (respectivement 14 % et 4 % plus élevés chez les patients ≥65 ans par rapport aux patients < 65 ans) (voir «Posologie et Mises en garde et précautions»).
• -Il n'y a pas d'antidote connu au Cabazitaxel-Teva.
• +Il n'y a pas d'antidote connu à Cabazitaxel-Teva.
• -Au total, 755 patients ont été randomisés pour recevoir toutes les 3 semaines pendant un maximum de 10 cycles, soit 25 mg/m2 de cabazitaxel intraveineux (n=378), soit 12 mg/m2 de mitoxantrone intraveineuse (n=377), les deux traitements étant associés à la prise quotidienne de 10 mg de prednisone ou prednisolone.
• +Au total, 755 patients ont été randomisés pour recevoir toutes les 3 semaines pendant un maximum de 10 cycles, soit 25 mg/m2 du cabazitaxel intraveineux (n = 378), soit 12 mg/m2 de mitoxantrone intraveineuse (n = 377), les deux traitements étant associés à la prise quotidienne de 10 mg de prednisone ou prednisolone.
• -Les données démographiques telles que: âge, race et indice de performance ECOG (0 à 2), étaient comparables dans les deux bras de traitement. Dans le groupe cabazitaxel, l'âge moyen était de 68 ans (46 à 92) et la distribution raciale comprenait 83,9 % de Caucasiens, 6,9 % d'Asiatiques/Orientaux, 5,3 % de Noirs et 4 % d'autres.
• +Les données démographiques telles que: âge, race et indice de performance ECOG (0 à 2), étaient comparables dans les deux bras de traitement. Dans le groupe cabazitaxel, l'âge moyen était de 68 ans (46 à 92) et la distribution raciale comprenait 83,9% de Caucasiens, 6,9% d'Asiatiques/Orientaux, 5,3% de Noirs et 4% d'autres.
• - Cabazitaxel + prednisone n=378 mitoxantrone + prednisone n=377
• + Cabazitaxel + prednisone n = 378 mitoxantrone + prednisone n = 377
• -Nombre de patients décédés (%) 234 (61,9 %) 279 (74 %)
• -Survie médiane (mois) (IC 95 %) 15,1 (14,1-16,3) 12,7 (11,6-13,7)
• -«Hazard ratio»(HR)1 (IC 95 %) 0,70 (0,59-0,83)
• +Nombre de patients décédés (%) 234 (61,9%) 279 (74%)
• +Survie médiane (mois) (IC 95%) 15,1 (14,1-16,3) 12,7 (11,6-13,7)
• +«Hazard ratio»(HR)1 (IC 95%) 0,70 (0,59-0,83)
• -1 HR estimé en utilisant un modèle de Cox; un HR inférieur à 1 est en faveur du cabazitaxel.
• -On observe une amélioration de la survie sans progression (SSP définie comme étant le temps jusqu'à la progression de la tumeur, la progression de l'antigène spécifique de la prostate (PSA), la progression de la douleur, ou le décès quelle qu'en soit la cause, quel que soit l'évènement survenant en premier) dans le bras cabazitaxel par rapport au bras mitoxantrone, soit 2,8 (2,4-3,0 versus 1,4 (1,4-1,7) mois, HR (IC 95 %) 0,74 (0,64-0,86), p<0,0001.
• -Le taux de réponse de la tumeur était significativement plus élevé sous cabazitaxel que sous mitoxantrone, soit 14,4% (IC 95 %: 9,9-19,3) versus 4,4 % (IC 95 %: 1,6-7,2), p=0,0005 sans rémission complète.
• -Les critères d'évaluation secondaires concernant le PSA montraient un délai médian de progression du PSA (défini comme une augmentation de ≥25 % chez les non-répondeurs au PSA ou ≥50 % chez les répondeurs) de 6,4 mois (IC 95 %: 5,1-7,3) chez les patients sous cabazitaxel comparés à 3,1 mois (IC 95 %: 2,2- 4,4) sous mitoxantrone, HR 0.75 (IC 95 %: 0,63-0,90), p=0,0010. La réponse du PSA s'élevait à 39,2 % dans le bras cabazitaxel (IC 95 %: 33,9-44,5) versus 17,8 % dans le bras mitoxantrone (IC 95 %: 13,7-22,0), p=0,0002.
• +1 HR estimé en utilisant un modèle de Cox; un HR inférieur à 1 est en faveur du cabazitaxel
• +On observe une amélioration de la survie sans progression (SSP définie comme étant le temps jusqu'à la progression de la tumeur, la progression de l'antigène spécifique de la prostate (PSA), la progression de la douleur, ou le décès quelle qu'en soit la cause, quel que soit l'évènement survenant en premier) dans le bras cabazitaxel par rapport au bras mitoxantrone, soit 2,8 (2,4-3,0 versus 1,4 (1,4-1,7) mois, HR (IC 95%) 0,74 (0,64-0,86), p < 0,0001.
• +Le taux de réponse de la tumeur était significativement plus élevé sous cabazitaxel que sous mitoxantrone, soit 14,4% (IC 95%: 9,9-19,3) versus 4,4% (IC 95%: 1,6-7,2), p = 0,0005 sans rémission complète.
• +Les critères d'évaluation secondaires concernant le PSA montraient un délai médian de progression du PSA (défini comme une augmentation de ≥25% chez les non-répondeurs au PSA ou ≥50% chez les répondeurs) de 6,4 mois (IC 95%: 5,1-7,3) chez les patients sous cabazitaxel comparés à 3,1 mois (IC 95%: 2,2- 4,4) sous mitoxantrone, HR 0.75 (IC 95%: 0,63-0,90), p = 0,0010. La réponse du PSA s'élevait à 39,2% dans le bras cabazitaxel (IC 95%: 33,9-44,5) versus 17,8% dans le bras mitoxantrone (IC 95%: 13,7-22,0), p = 0,0002.
• -Dans une étude de non-infériorité de phase III, multicentrique, internationale, randomisée, en ouvert (étude PROSELICA), 1200 patients souffrant d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, et préalablement traités par un schéma contenant du docétaxel, ont été randomisés pour recevoir une dose de cabazitaxel de 25 mg/m2 (n=602) ou de 20 mg/m2 (n=598). La survie globale (OS) était le critère principal d'efficacité.
• -L'étude a atteint son objectif primaire consistant à démontrer la non-infériorité du cabazitaxel à la posologie de 20 mg/m2 par rapport à la posologie de 25 mg/m2 (voir tableau ci-dessous). Un pourcentage supérieur statistiquement significatif (p<0,001) de patients a montré une réponse au niveau du taux de PSA dans le groupe recevant 25 mg/m2 (42,9 %) par rapport au groupe recevant 20 mg/m2 (29,5 %). Un risque supérieur statistiquement significatif de progression du taux de PSA chez les patients recevant la dose de 20 mg/m2 par rapport à ceux recevant la dose de 25 mg/m2 a été observé (HR 1,195; IC à 95 %: 1,025 à 1,393). Bien que les résultats aient été numériquement en faveur de la dose de 25 mg/m2 vs 20 mg/m2 aucune différence statistiquement significative n'a été observée concernant les autres critères secondaires (PFS, réponse de la tumeur et de la douleur, progression de la tumeur et de la douleur, et quatre sous-catégories de FACT-P).
• +Dans une étude de non-infériorité de phase III, multicentrique, internationale, randomisée, en ouvert (étude PROSELICA), 1200 patients souffrant d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, et préalablement traités par un schéma contenant du docétaxel, ont été randomisés pour recevoir une dose de cabazitaxel de 25 mg/m2 (n = 602) ou de 20 mg/m2 (n = 598). La survie globale (OS) était le critère principal d'efficacité.
• +L'étude a atteint son objectif primaire consistant à démontrer la non-infériorité du cabazitaxel à la posologie de 20 mg/m2 par rapport à la posologie de 25 mg/m2 (voir tableau ci-dessous). Un pourcentage supérieur statistiquement significatif (p < 0,001) de patients a montré une réponse au niveau du taux de PSA dans le groupe recevant 25 mg/m2 (42,9%) par rapport au groupe recevant 20 mg/m2 (29,5%). Un risque supérieur statistiquement significatif de progression du taux de PSA chez les patients recevant la dose de 20 mg/m2 par rapport à ceux recevant la dose de 25 mg/m2 a été observé (HR 1,195; IC à 95%: 1,025 à 1,393). Bien que les résultats aient été numériquement en faveur de la dose de 25 mg/m2 vs 20 mg/m2 aucune différence statistiquement significative n'a été observée concernant les autres critères secondaires (PFS, réponse de la tumeur et de la douleur, progression de la tumeur et de la douleur, et quatre sous-catégories de FACT-P).
• - CBZ20+PRED n=598 CBZ25+PRED n=602
• + CBZ20+PRED n = 598 CBZ25+PRED n = 602
• -Nombre de décès, n (%) 497 (83,1 %) 501 (83,2 %)
• -Survie médiane (IC à 95 %) (mois) 13,4 (12,19 à 14,88) 14,5 (13,47 à 15,28)
• +Nombre de décès, n (%) 497 (83,1%) 501 (83,2%)
• +Survie médiane (IC à 95%) (mois) 13,4 (12,19 à 14,88) 14,5 (13,47 à 15,28)
• -UCI unilatérale à 98,89 % 1,184 -
• -LCI unilatérale à 95 % 0,922 -
• +UCI unilatérale à 98,89% 1,184 -
• +LCI unilatérale à 95% 0,922
• -Dans une étude de phase IV prospective, multinationale, randomisée, contrôlée et ouverte (étude CARD), 255 patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), préalablement traités avec un traitement contenant du docétaxel et avec un agent ciblant les récepteurs androgéniques (abiratérone ou enzalutamide), ont été randomisée pour recevoir soit du cabazitaxel 25 mg/m² toutes les 3 semaines plus de la prednisone/prednisolone 10 mg par jour (n=129), soit des agents ciblant les récepteurs androgéniques (abiraterone 1000 mg une fois par jour plus prednisone/prednisolone 5 mg deux fois par jour ou enzalutamide 160 mg une fois par jour) (n=126).
• +Dans une étude de phase IV prospective, multinationale, randomisée, contrôlée et ouverte (étude CARD), 255 patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), préalablement traités avec un traitement contenant du docétaxel et avec un agent ciblant les récepteurs androgéniques (abiratérone ou enzalutamide), ont été randomisée pour recevoir soit du cabazitaxel 25 mg/m² toutes les 3 semaines plus de la prednisone/prednisolone 10 mg par jour (n = 129), soit des agents ciblant les récepteurs androgéniques (abiraterone 1000 mg une fois par jour plus prednisone/prednisolone 5 mg deux fois par jour ou enzalutamide 160 mg une fois par jour) (n = 126).
• -La démographie et les caractéristiques de la maladie ont été équilibrées entre les différents groupes de traitement. Au départ, l'âge médian global était de 70 ans. 95 % des patients avaient un indice de performance ECOG de 0 à 1 et le score médian de Gleason était de 8. 61 % des patients avaient déjà été traités avec un agent ciblant les récepteurs androgéniques après avoir reçu du docétaxel.
• +La démographie et les caractéristiques de la maladie ont été équilibrées entre les différents groupes de traitement. Au départ, l'âge médian global était de 70 ans. 95% des patients avaient un indice de performance ECOG de 0 à 1 et le score médian de Gleason était de 8. 61% des patients avaient déjà été traités avec un agent ciblant les récepteurs androgéniques après avoir reçu du docétaxel.
• - Cabazitaxel + prednisone/prednisolone + G-CSF n=129 Agent ciblant les récepteurs androgéniques: Abiraterone + prednisone/ prednisolone ou Enzalutamide n=126
• -Nombre d'évènement (%) 95 (73.6 %) 101 (80.2 %)
• -Moyenne de survie sans progression évaluée par radiographie (mois) (95 % CI) 8.0 (5.7 - 9.2) 3.7 (2.8 - 5.1)
• -Hazard Ratio (HR) (95 % CI) 0.54 (0.40 - 0.73)
• -p-value¹ <0.0001
• + Cabazitaxel + prednisone/prednisolone + G-CSF n = 129 Agent ciblant les récepteurs androgéniques: Abiraterone + prednisone/ prednisolone ou Enzalutamide n = 126
• +Nombre d'évènement (%) 95 (73.6%) 101 (80.2%)
• +Moyenne de survie sans progression évaluée par radiographie (mois) (95% CI) 8.0 (5.7 - 9.2) 3.7 (2.8 - 5.1)
• +Hazard Ratio (HR) (95% CI) 0.54 (0.40 - 0.73)
• +p-value¹ < 0.0001
• -Le cabazitaxel était statistiquement supérieur aux agents ciblant les récepteurs androgéniques pour la survie globale (13,6 mois pour le groupe cabazitaxel contre 11,0 mois pour le groupe agent ciblant les récepteurs androgéniques, Hazar ratio 0,64, IC 95 %: 0,46 à 0,89; p=0,008).
• +Le cabazitaxel était statistiquement supérieur aux agents ciblant les récepteurs androgéniques pour la survie globale (13,6 mois pour le groupe cabazitaxel contre 11,0 mois pour le groupe agent ciblant les récepteurs androgéniques, Hazar ratio 0,64, IC 95 %: 0,46 à 0,89; p = 0,008).
• -Basé sur la pharmacocinétique de la population, la Cmax s'élevait à 226 ng/ml (CV 107 %) après administration IV en une heure aux patients atteints de cancer métastatique de la prostate. La Cmax de 226 ng/ml fut atteinte à la fin de la perfusion d'une heure (Tmax). L'ASC moyenne était de 991 ng.h/ml (CV 34 %).
• +Basé sur la pharmacocinétique de la population, la Cmax s'élevait à 226 ng/ml (CV 107%) après administration IV en une heure aux patients atteints de cancer métastatique de la prostate. La Cmax de 226 ng/ml fut atteinte à la fin de la perfusion d'une heure (Tmax). L'ASC moyenne était de 991 ng.h/ml (CV 34%).
• -In vitro, la liaison du cabazitaxel aux protéines sériques humaines est de 89-92 %, non saturable jusqu'à 50,000 ng/ml, ce qui couvre la concentration maximale observée en essais cliniques. Le cabazitaxel est principalement lié à l'albumine sérique humaine (82 %) et aux lipoprotéines (88 % pour HDL, 70 % pour LDL et 56 % pour VLDL). Les rapports de concentration sang-plasma dans le sang humain in vitro se situent entre 0,90 et 0,99, indiquant une répartition uniforme du cabazitaxel entre le sang et le plasma.
• +In vitro, la liaison du cabazitaxel aux protéines sériques humaines est de 89-92%, non saturable jusqu'à 50,000 ng/ml, ce qui couvre la concentration maximale observée en essais cliniques. Le cabazitaxel est principalement lié à l'albumine sérique humaine (82 %) et aux lipoprotéines (88% pour HDL, 70% pour LDL et 56% pour VLDL). Les rapports de concentration sang-plasma dans le sang humain in vitro se situent entre 0,90 et 0,99, indiquant une répartition uniforme du cabazitaxel entre le sang et le plasma.
• -Le cabazitaxel est largement métabolisé dans le foie (>95 %), en majeure partie par l'isoenzyme CYP3A4 (80 % à 90 %) mais aussi par l'isoenzyme CYP2C8 dans une proportion moindre. Le cabazitaxel est le principal dérivé circulant dans le plasma humain.
• -Sept métabolites ont été décelés dans le plasma (dont 3 métabolites actifs issus d'O-déméthylations), le principal étant responsable de 5 % de l'exposition apparentée. Environ 20 métabolites du cabazitaxel sont excrétés dans l'urine et les fèces humaines.
• +Le cabazitaxel est largement métabolisé dans le foie (>95%), en majeure partie par l'isoenzyme CYP3A4 (80% à 90%) mais aussi par l'isoenzyme CYP2C8 dans une proportion moindre. Le cabazitaxel est le principal dérivé circulant dans le plasma humain.
• +Sept métabolites ont été décelés dans le plasma (dont 3 métabolites actifs issus d'O-déméthylations), le principal étant responsable de 5% de l'exposition apparentée. Environ 20 métabolites du cabazitaxel sont excrétés dans l'urine et les fèces humaines.
• -Après une perfusion IV d'1 heure de [14C]-cabazitaxel à 25 mg/m2, environ 80 % de la dose était éliminée en 2 semaines. La cabazitaxel est principalement excrété dans les fèces sous forme de nombreux métabolites (76 % de la dose), alors que l'excrétion rénale du cabazitaxel et de ses métabolites n'intervient que pour moins de 3.7 % de la dose (2,3 % du médicament sous sa forme inchangée dans l'urine).
• -Basé sur la pharmacocinétique de population, le cabazitaxel présente une clairance plasmatique de 48,5 l/h chez les patients atteints d'un cancer de la prostate (26,4 l/h/m2 pour un patient de SC médiane de 1,84 m2). Les demi-vies s'élèvent à t½ α=4 min, t½ β= 2 heures et t½γ = 95 heures.
• -Effet sur l'électrocardiogramme:
• +Après une perfusion IV d'1 heure de [14C]-cabazitaxel à 25 mg/m2, environ 80% de la dose était éliminée en 2 semaines. La cabazitaxel est principalement excrété dans les fèces sous forme de nombreux métabolites (76% de la dose), alors que l'excrétion rénale du cabazitaxel et de ses métabolites n'intervient que pour moins de 3.7% de la dose (2,3% du médicament sous sa forme inchangée dans l'urine).
• +Basé sur la pharmacocinétique de population, le cabazitaxel présente une clairance plasmatique de 48,5 l/h chez les patients atteints d'un cancer de la prostate (26,4 l/h/m2 pour un patient de SC médiane de 1,84 m2). Les demi-vies s'élèvent à t½ α = 4 min, t½ β = 2 heures et t½γ = 95 heures.
• +Effet sur l'électrocardiogramme
• -Une étude menée chez 43 patients souffrant de cancer et d'une insuffisance hépatique n'ont montré aucune influence d'une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >1 à ≤1,5 x LSN) ou modérée (bilirubine totale >1,5 à ≤3,0 x LSN) et modérée sur la pharmacocinétique du cabazitaxel. La dose maximale tolérée de cabazitaxel était respectivement de 20 mg/m2 et 15mg/m2.
• -Chez 3 patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale > 3,0 x LSN), une diminution de 39 % de la clairance a été observée en comparaison avec les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère, ce qui indique que l'insuffisance hépatique sévère affecte la pharmacocinétique du cabazitaxel. La dose maximale tolérée de cabazitaxel chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'a pas été établie.
• -En se basant sur les données de sécurité et de tolérabilité, la dose de cabazitaxel devrait être réduite pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée. Cabazitaxel est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir section «Posologie/Mode d'emploi» et «Contre-indications».
• +Une étude menée chez 43 patients souffrant de cancer et d'une insuffisance hépatique n'ont montré aucune influence d'une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >1 à ≤1,5 x LSN) ou modérée (bilirubine totale >1,5 à ≤3,0 x LSN) sur la pharmacocinétique du cabazitaxel. La dose maximale tolérée de cabazitaxel était respectivement de 20 mg/m2 et 15mg/m2.
• +Chez 3 patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale > 3,0 x LSN), une diminution de 39% de la clairance a été observée en comparaison avec les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère, ce qui indique que l'insuffisance hépatique sévère affecte la pharmacocinétique du cabazitaxel. La dose maximale tolérée de cabazitaxel chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'a pas été établie.
• +En se basant sur les données de sécurité et de tolérabilité, la dose de cabazitaxel devrait être réduite pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée. Cabazitaxel est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir section «Posologie/Mode d'emploi et durée d'utilisation» et «Contre-indications»).
• -Cabazitaxel n'a induit aucune mutation dans le test d'Ames. Cabazitaxel est positif pour la clastogenèse in vivo chez le rat dans le test des micronoyaux, induisant une augmentation des micronoyaux à des doses ≥0.5 mg/kg. Cabazitaxel ne s'est pas révélé clastogénique in vitro dans les lymphocytes humains, mais a augmenté le nombre de cellules polyploïdes Ces observations de génotoxicité sont toutefois inhérentes à l'action pharmacologique de la substance (inhibition de la dépolymérisation de la tubuline).
• +Cabazitaxel n'a induit aucune mutation dans le test d'Ames. Cabazitaxel est positif pour la clastogenèse in vivo chez le rat dans le test des micronoyaux, induisant une augmentation des micronoyaux à des doses ≥0.5 mg/kg. Cabazitaxel ne s'est pas révélé clastogénique in vitro dans les lymphocytes humains, mais a augmenté le nombre de cellules polyploïdes Ces observations de génotoxicité (par un mécanisme aneugénique) sont toutefois inhérentes à l'action pharmacologique de la substance (inhibition de la dépolymérisation de la tubuline).
• -Chez le rat, le cabazitaxel et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel à raison de maximum 1,5 % de la dose administrée en 24 heures.
• +Chez le rat, le cabazitaxel et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel à raison de maximum 1,5% de la dose administrée en 24 heures.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Ne pas congeler et ne pas conserver au réfrigérateur. Conserver hors de la portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage d'origine et ne pas conserver au-dessus de 30°C. Ne pas conserver au réfrigérateur et ne pas congeler. Conserver hors de la portée des enfants.
• -Après dilution dans la poche/flacon de perfusion, la solution de perfusion est chimiquement et physiquement stable jusqu'à 48 heures à température ambiante (20-25°C) et jusqu'à 72 heures si elle est conservée au réfrigérateur (2-8°C) (l'heure de perfusion incluse).
• -Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi devrait être utilisée immédiatement après la dilution/reconstitution. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur mais, de manière générale, l'entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, sauf si la dilution/reconstitution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• +Après dilution dans la poche/le flacon de perfusion, la solution de perfusion est chimiquement et physiquement stable jusqu'à 48 heures à température ambiante (20-25°C) et jusqu'à 72 heures si elle est conservée au réfrigérateur (2-8°C) (heure de perfusion incluse).
• +Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après la dilution/reconstitution. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur mais, de manière générale, la préparation ne doit pas être conservée pendant plus de 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, sauf si la dilution/reconstitution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• -Comme pour tout agent antinéoplasique, la manipulation et la préparation de Cabazitaxel-Teva exige des précautions et il faut prendre en compte l'utilisation de moyens de confinement et de protection personnelle (gants, etc.), ainsi que le protocole de préparation. Si à n'importe quel moment de la manipulation, Cabazitaxel-Teva devait entrer en contact avec la peau, il faut la laver immédiatement et minutieusement à l'eau et au savon. S'il devait entrer en contact avec des muqueuses, les laver immédiatement et soigneusement à l'eau. Les recommandations pour l'utilisation des cytostatiques sont à suivre.
• +Comme pour tout agent antinéoplasique, la manipulation et la préparation de Cabazitaxel-Teva exigent des précautions et il faut prendre en compte l'utilisation de moyens de confinement et de protection personnelle (gants, etc.), ainsi que le protocole de préparation. Si à n'importe quel moment de la manipulation, Cabazitaxel-Teva devait entrer en contact avec la peau, il faut la laver immédiatement et minutieusement à l'eau et au savon. S'il devait entrer en contact avec des muqueuses, les laver immédiatement et soigneusement à l'eau. Les recommandations pour l'utilisation des cytostatiques sont à suivre.
• -·Au moyen d'une seringue graduée, prélever le volume de solution à diluer contenant 10 mg/ml de Cabazitaxel-Teva correspondant à la dose requise par le patient. À titre d'exemple, une dose de 45 mg de Cabazitaxel-Teva requiert 4,5 ml de solution à diluer. Il est possible que la dose appropriée nécessite plus d'un flacon de solution à diluer pour la préparer.
• -·Utiliser un matériel de perfusion exempt de PVC. Injecter le volume prélevé dans une solution pour perfusion, soit de glucose à 5 %, soit de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %). La concentration de la solution de perfusion doit se situer entre 0,10 mg/ml et 0,26 mg/ml de cabazitaxel.
• +·Au moyen d'une seringue graduée, prélever le volume de solution à diluer contenant 10 mg/ml de Cabazitaxel-Teva correspondant à la dose requise par le patient. A titre d'exemple, une dose de 45 mg de Cabazitaxel-Teva requiert 4,5 ml de solution à diluer. Il est possible que la dose appropriée nécessite plus d'un flacon de solution à diluer pour la préparer.
• +·Utiliser un matériel de perfusion exempt de PVC. Injecter le volume prélevé dans une solution pour perfusion, soit de glucose à 5%, soit de chlorure de sodium à 0,9%. La concentration de la solution de perfusion doit se situer entre 0,10 mg/ml et 0,26 mg/ml.
• -La solution pour perfusion finale de Cabazitaxel-Teva devrait être utilisée immédiatement. Cependant, le temps de stockage en cours d'utilisation peut être plus long sous des conditions bien spécifiques (voir «Remarques particulières concernant le stockage»).
• -Comme tous les produits parentéraux, la solution à perfuser doit être inspectée visuellement avant son usage. Comme la solution pour perfusion est super-saturée, elle peut cristalliser. Une solution contenant des cristaux ou des particules doit être éliminée.
• -Un filtre en ligne d'une dimension nominale de pores de 0,2 micromètres est recommandé durant l'administration.
• +La solution pour perfusion de Cabazitaxel-Teva devrait être utilisée immédiatement.
• +Cependant, le temps de stockage en cours d'utilisation peut être plus long sous des conditions bien spécifiques (voir «Remarques particulières concernant le stockage»).
• +Comme tous les produits parentéraux, la solution à perfuser doit être inspectée visuellement avant son usage. Comme la solution pour perfusion est super-saturée, elle peut cristalliser. Une solution contenant des cristaux ou des particules doit être éliminée. Un filtre en ligne d'une dimension nominale de pores de 0,2 micromètres est recommandé durant l'administration.
• -Cabazitaxel-Teva: flacon de 60 mg/6 ml: EO 1 (A)
• +Cabazitaxel-Teva: flacon à 60mg/6ml: EO 1 (A)
• -Août 2022.
• -Numéro de version interne: 1.5
• +Avril 2023.
• +Numéro de version interne: 2.1