• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• -Pluvicto: Lutetium(177Lu)-Vipivotid-Tetraxetan 1000 MBq/ml zum Datum und zur Uhrzeit der Kalibrierung. Das 177Lutetium wird aus 176Ytterbium hergestellt und ist non-carrier-added.
• -Pluvicto CA: Lutetium(177Lu)-Vipivotid-Tetraxetan 1000 MBq/ml zum Datum und zur Uhrzeit der Kalibrierung. Das 177Lutetium wird aus 176Lutetium hergestellt und ist carrier-added. Das Präparat enthält die Verunreinigung 177mLutetium.
• -Hilfsstoffe
• -Essigsäure, Natriumacetat 0.41 mg/ml, Gentisinsäure, Natriumascorbat 50.0 mg/ml, Pentetinsäure, Wasser für Injektionszwecke
• -Jeder ml der Lösung enthält bis zu 7.1 mg (0.312 mmol) Natrium.
• -Spezifikationen
• -Radiochemische Reinheit: Lutetium(177Lu)-Vipivotid-Tetraxetan und (177Lu)-Vipivotid-Tetraxetan-Isomer: ≥95.00%
• -Radiochemische Reinheit: Freies 177Lu + 177Lu-DTPA: ≤5.0%
• -Radiochemische Reinheit: 177Lu-PSMA-617-Fragmente: ≤5.0%
• -Radionuklid-Reinheit: Lutetium(177Lu)-Vipivotid-Tetraxetan: ≥99.9%
• +Composition
• +Principes actifs
• +Pluvicto: lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan 1000 MBq/ml à la date et à l'heure de la calibration. Le lutécium-177 est produit à partir de l'ytterbium-176 et est sans entraîneur ajouté (NCA, no carrier added).
• +Pluvicto CA: lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan 1000 MBq/ml à la date et à l'heure de la calibration. Le lutécium-177 est produit à partir du lutécium-176 et a un entraîneur (CA, carrier added). La préparation contient l'impureté lutécium-177m.
• +Excipients
• +Acide acétique, acétate de sodium 0,41 mg/ml, acide gentisique, ascorbate de sodium 50,0 mg/ml, acide pentétique, eau pour préparations injectables.
• +Chaque ml de solution contient jusqu'à 7,1 mg (0,312 mmol) de sodium.
• +Spécifications
• +Pureté radiochimique: lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan et isomère du (177Lu) vipivotide tétraxétan: ≥95,00%
• +Pureté radiochimique: 177Lu libre + 177Lu-DTPA: ≤5,0%
• +Pureté radiochimique: fragments de 177Lu-PSMA-617: ≤5,0%
• +Pureté du radionucléide: lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan: ≥99,9%
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Radiotherapeutikum
• -Pluvicto/Pluvicto CA ist indiziert für die Behandlung erwachsener Patienten mit progressivem prostataspezifischem Membranantigen (PSMA)-positivem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC), die mittels Inhibition des Androgenrezeptor (AR)-Signalwegs und Taxan-basierter Chemotherapie behandelt wurden (siehe «Eigenschaften/Wirkung»).
• -Dosierung/Anwendung
• -Das Arzneimittel ist ausschliesslich zur Verwendung im Spital bestimmt.
• -Pluvicto/Pluvicto CA darf nur von Personen verabreicht werden, die zur Handhabung mit radioaktiven Arzneimitteln in zugelassenen Bereichen berechtigt sind, sowie nach Beurteilung des Patienten durch einen qualifizierten Arzt.
• -Radiopharmazeutika, einschliesslich Pluvicto/Pluvicto CA, sollten von oder unter der Aufsicht von Gesundheitsdienstleistern verwendet werden, die durch eine spezielle Ausbildung und Erfahrung in der sicheren Verwendung und Handhabung von Radiopharmazeutika qualifiziert sind und deren Erfahrung und Ausbildung von der zuständigen staatlichen Behörde, die zur Lizenzierung der Verwendung von Radiopharmazeutika befugt ist, genehmigt wurden.
• -Die Vorsichtsmassnahmen der Strahlenschutzverordnung müssen eingehalten werden.
• -Auswahl der Patienten
• -Für die Auswahl PSMA-positiver mCRPC-Patienten ist eine PSMA-Bildgebung erforderlich.
• -Ãœbliche Dosierung
• -Die empfohlene Dosis Pluvicto/Pluvicto CA beträgt 7400 MBq intravenös alle 6 Wochen (±1 Woche) für insgesamt bis zu 6 Dosen, oder bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptablen Toxizität.
• -Ãœberwachung der Behandlung
• -Vor und während der Behandlung mit Pluvicto/Pluvicto CA sollten Labortests durchgeführt werden.
• -·Hämatologie (Hämoglobin, Anzahl der weissen Blutkörperchen, absolute Neutrophilenzahl, Thrombozytenzahl)
• -·Nierenfunktion (Kreatinin im Serum, berechnete Kreatinin-Clearance [CLcr])
• -·Leberfunktion (Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, alkalische Phosphatase, Blutserumalbumin, Gesamtbilirubin im Blut)
• -Diese Untersuchungen müssen mindestens einmal innerhalb 3 Tage vor der Anwendung durchgeführt werden. Es wird auch empfohlen, diese Untersuchungen 4 Wochen nach der letzten Anwendung von Pluvicto/Pluvicto CA sowie anschliessend alle 2 bis 4 Monate durchzuführen, um mögliche verzögert auftretende unerwünschte Wirkungen zu erkennen (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Die Dosierung muss möglicherweise entsprechend den Testergebnissen angepasst werden (siehe Tabelle 1).
• -Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen/Interaktionen
• -Die empfohlenen Dosisänderungen für Pluvicto/Pluvicto CA bei unerwünschten Arzneimittelwirkungen sind in Tabelle 1 aufgeführt. Die Behandlung schwerer oder nicht tolerierbarer unerwünschter Arzneimittelwirkungen kann eine vorübergehende Unterbrechung der Dosis (Verlängerung des Dosierungsintervalls um 4 Wochen von 6 auf bis zu 10 Wochen), eine Dosisreduzierung oder eine dauerhafte Unterbrechung der Behandlung mit Pluvicto/Pluvicto CA erfordern.
• -Wenn eine Behandlungsverzögerung aufgrund einer unerwünschten Arzneimittelwirkung länger als 4 Wochen andauert, muss die Behandlung mit Pluvicto/Pluvicto CA abgebrochen werden. Die Dosis von Pluvicto/Pluvicto CA kann einmalig um 20% reduziert werden; die Dosis sollte nicht erneut erhöht werden. Wenn bei einem Patienten weitere unerwünschte Arzneimittelwirkungen auftreten, die eine zusätzliche Dosisreduktion erfordern würden, muss die Behandlung mit Pluvicto/Pluvicto CA abgebrochen werden.
• -Tabelle 1: Empfohlene Dosisänderungen für Pluvicto/Pluvicto CA bei unerwünschten Arzneimittelwirkungen
• -Unerwünschte Arzneimittelwirkung Schweregrada Dosisänderung
• -Mundtrockenheit Grad 3 Pluvicto/Pluvicto CA Dosis um 20% reduzieren.
• -Gastrointestinale Toxizität Grad ≥3 (keine medizinische Intervention möglich) Pluvicto/Pluvicto CA bis zur Verbesserung auf Grad 2 oder den Ausgangswert pausieren. Pluvicto/Pluvicto CA Dosis um 20% reduzieren.
• -Myelosuppression (Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Neutropenie, Panzytopenie) Grad 2 Pluvicto/Pluvicto CA bis zur Verbesserung auf Grad 1 oder den Ausgangswert pausieren.
• -Grad ≥3 Pluvicto/Pluvicto CA bis zur Verbesserung auf Grad 1 oder den Ausgangswert pausieren. Dosis von Pluvicto/Pluvicto CA um 20% reduzieren.
• -Nierentoxizität Definiert als: ·Bestätigter Anstieg des Kreatinins im Serum (Grad ≥2) ·Bestätigte CLcr <30 ml/min; Berechnung nach Cockcroft-Gault mit aktuellem Körpergewicht Pluvicto/Pluvicto CA bis zur Verbesserung pausieren.
• -Definiert als: ·Bestätigter Anstieg des Kreatinins im Serum um ≥40% gegenüber dem Ausgangswert und ·Bestätigter Rückgang von >40% gegenüber dem Ausgangswert CLcr; Berechnung nach Cockcroft-Gault mit aktuellem Körpergewicht Pluvicto/Pluvicto CA bis zur Verbesserung oder Erreichen des Ausgangswerts pausieren. Pluvicto/Pluvicto CA Dosis um 20% reduzieren.
• -Wiederkehrende Nierentoxizität (Grad ≥3) Pluvicto/Pluvicto CA dauerhaft absetzen.
• -Kompression des Rückenmarks jede Pluvicto/Pluvicto CA pausieren, bis die Kompression adäquat behandelt wurde und sich etwaige neurologische Folgen stabilisiert haben und der ECOG-Leistungsstatus sich stabilisiert hat.
• -Frakturen von tragenden Knochen jede Pluvicto/Pluvicto CA pausieren, bis die Fraktur angemessen stabilisiert/behandelt ist und sich der ECOG-Leistungsstatus stabilisiert hat.
• -AST- oder ALT-Anstieg AST- oder ALT >5-facher ULN, wenn keine Lebermetastasen vorhanden sind Pluvicto/Pluvicto CA dauerhaft absetzen.
• -Andere nicht-hämatologische Toxizität Jede inakzeptable Toxizität Pluvicto/Pluvicto CA dauerhaft absetzen.
• -Jede schwerwiegende unerwünschte Arzneimittelwirkung, die eine Behandlungsverzögerung >4 Wochen erfordert. Pluvicto/Pluvicto CA dauerhaft absetzen.
• -Jede wiederkehrende unerwünschte Arzneimittelwirkung des Grades 3 oder 4 oder anhaltende und nicht tolerierbare unerwünschte Arzneimittelwirkung des Grades 2 nach einer Dosisreduktion Pluvicto/Pluvicto CA dauerhaft absetzen.
• -Liste der Abkürzungen: CLcr, Creatinin-Clearance; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; AST, Aspartat-Aminotransferase; ALT, Alanin-Aminotransferase; ULN, obere Grenze der Norm. Einstufung nach den aktuellsten Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). a Die gleichen Schwellenwerte gelten auch für die Ausgangswerte zum Zeitpunkt des Beginns der Behandlung mit Pluvicto/Pluvicto CA.
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Produit radiothérapeutique
• +Pluvicto/Pluvicto CA est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CPRCm), progressif et positif à l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA), qui ont été traités par inhibition de la voie de signalisation du récepteur des androgènes (RA) et chimiothérapie à base de taxanes (voir «Propriétés/Effets»).
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Le médicament est destiné à être utilisé exclusivement en milieu hospitalier.
• +Pluvicto/Pluvicto CA ne peut être administré que par des personnes habilitées à manipuler des médicaments radioactifs dans des zones autorisées, ainsi qu'après évaluation du patient par un médecin qualifié.
• +Les produits radiopharmaceutiques, y compris Pluvicto/Pluvicto CA, doivent être utilisés par ou sous la supervision de prestataires de soins de santé qualifiés par une formation et une expérience spécifiques dans l'utilisation et la manipulation sûres des produits radiopharmaceutiques, et dont l'expérience et la formation ont été approuvées par l'autorité gouvernementale compétente habilitée à délivrer des licences d'utilisation des produits radiopharmaceutiques.
• +Les mesures de précaution de l'ordonnance sur la radioprotection doivent être respectées.
• +Sélection des patients
• +Une imagerie au PSMA est nécessaire pour sélectionner les patients atteints d'un CPRCm PSMA-positif.
• +Posologie usuelle
• +La dose recommandée de Pluvicto/Pluvicto CA est de 7400 MBq par voie intraveineuse toutes les 6 semaines (± 1 semaine) jusqu'à un maximum de 6 doses au total, ou jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.
• +Surveillance du traitement
• +Des analyses en laboratoire doivent être effectuées avant et pendant le traitement par Pluvicto/Pluvicto CA.
• +·Hématologie (hémoglobine, nombre de globules blancs, nombre absolu de neutrophiles, nombre de plaquettes)
• +·Fonction rénale (créatinine sérique, clairance calculée de la créatinine [ClCr])
• +·Fonction hépatique (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, phosphatase alcaline, sérumalbumine sanguine, bilirubine totale dans le sang)
• +Ces examens doivent être effectués au moins une fois dans les 3 jours précédant l'administration. Il est également recommandé d'effectuer ces examens 4 semaines après la dernière administration de Pluvicto/Pluvicto CA, puis tous les 2 à 4 mois, afin de détecter d'éventuels effets indésirables tardifs (voir «Effets indésirables»). Il peut être nécessaire d'ajuster la posologie en fonction des résultats des tests (voir tableau 1).
• +Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
• +Les modifications de dose recommandées pour Pluvicto/Pluvicto CA en cas d'effets indésirables sont indiquées dans le tableau 1. Le traitement d'effets indésirables graves ou intolérables peut nécessiter une interruption temporaire de l'administration de la dose (allongement de l'intervalle entre les doses de 4 semaines, le faisant passer de 6 à 10 semaines), une réduction de la dose ou une interruption permanente du traitement par Pluvicto/Pluvicto CA.
• +Si le traitement est différé pendant plus de 4 semaines à cause d'un effet indésirable du médicament, le traitement par Pluvicto/Pluvicto CA doit être arrêté. La dose de Pluvicto/Pluvicto CA peut être réduite une fois de 20%; la dose ne doit pas être augmentée à nouveau. Si un patient présente d'autres effets indésirables qui nécessiteraient une réduction supplémentaire de la dose, le traitement par Pluvicto/Pluvicto CA doit être arrêté.
• +Tableau 1: Modifications de dose recommandées pour Pluvicto/Pluvicto CA en cas d'effets indésirables
• +Effets indésirables Gravitéa Modification de la dose
• +Bouche sèche Grade 3 Réduire la dose de Pluvicto/Pluvicto CA de 20%.
• +Toxicité gastro-intestinale Grade ≥3 (aucune intervention médicale possible) Interrompre le traitement par Pluvicto/Pluvicto CA jusqu'à l'amélioration au grade 2 ou à la valeur initiale. Réduire la dose de Pluvicto/Pluvicto CA de 20%.
• +Myélosuppression (anémie, thrombopénie, leucopénie, neutropénie, pancytopénie) Grade 2 Interrompre le traitement par Pluvicto/Pluvicto CA jusqu'à l'amélioration au grade 1 ou à la valeur initiale.
• +Grade ≥3 Interrompre le traitement par Pluvicto/Pluvicto CA jusqu'à l'amélioration au grade 1 ou à la valeur initiale. Réduire la dose de Pluvicto/Pluvicto CA de 20%.
• +Toxicité rénale Définie comme suit: ·Augmentation confirmée de la créatinine sérique (grade ≥2) ·ClCr confirmée < 30 ml/min; calcul selon Cockcroft-Gault avec le poids corporel actuel Interrompre le traitement par Pluvicto/Pluvicto CA jusqu'à l'amélioration.
• +Définie comme suit: ·Augmentation confirmée de la créatinine sérique de ≥40% par rapport à la valeur initiale et ·Diminution confirmée de > 40% par rapport à la valeur initiale de ClCr; calcul selon Cockcroft-Gault avec le poids corporel actuel Interrompre le traitement par Pluvicto/Pluvicto CA jusqu'à l'amélioration ou obtention de la valeur initiale. Réduire la dose de Pluvicto/Pluvicto CA de 20%.
• +Toxicité rénale récurrente (grade ≥3) Arrêter définitivement Pluvicto/Pluvicto CA.
• +Compression de la moelle épinière tous grades Interrompre le traitement par Pluvicto/Pluvicto CA jusqu'à ce que la compression ait été traitée de manière adéquate, que les éventuelles séquelles neurologiques soient stabilisées et que l'indice de performance ECOG soit stabilisé.
• +Fractures d'os porteurs tous grades Interrompre le traitement par Pluvicto/Pluvicto CA jusqu'à ce que la fracture soit correctement stabilisée/traitée et que l'indice de performance ECOG soit stabilisé.
• +Élévation de l'ASAT ou de l'ALAT ASAT ou ALAT > 5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques Arrêter définitivement Pluvicto/Pluvicto CA.
• +Autre toxicité non hématologique Toute toxicité inacceptable Arrêter définitivement Pluvicto/Pluvicto CA.
• +Tout effet indésirable grave nécessitant un retard du traitement > 4 semaines Arrêter définitivement Pluvicto/Pluvicto CA.
• +Tout effet indésirable récurrent de grade 3 ou 4 ou effet indésirable de grade 2 persistant et non tolérable après une réduction de la dose Arrêter définitivement Pluvicto/Pluvicto CA.
• +Liste des abréviations: ClCr, clairance de la créatinine; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; ASAT, aspartate aminotransférase; ALAT, alanine aminotransférase; LSN, limite supérieure de la normale. Classification selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) les plus récents. a Les mêmes seuils s'appliquent également aux valeurs initiales au moment du début du traitement par Pluvicto/Pluvicto CA.
• -Spezielle Dosierungsanweisung
• -Patienten mit Leberfunktionsstörungen
• -Es wird keine Dosisanpassung für Patienten mit Leberfunktionsstörungen empfohlen.
• -Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
• -Es wird keine Dosisanpassung für Patienten mit leichter (Baseline CLcr 60 bis 89 ml/min nach Cockcroft-Gault) bis mittlerer (CLcr 30 bis 59 ml/min) Nierenfunktionsstörung empfohlen. Die Behandlung mit Pluvicto/Pluvicto CA wird bei Patienten mit schwerer (CLcr 15 bis 29 ml/min) Nierenfunktionsstörung oder Nierenerkrankung im Endstadium nicht empfohlen, da das pharmakokinetische Profil und die Sicherheit von Pluvicto/Pluvicto CA nicht bei diesen Patienten untersucht wurden.
• -Ältere Patienten
• -Es wird keine Dosisanpassung bei Patienten über 65 Jahren empfohlen.
• -Kinder und Jugendliche
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Pluvicto/Pluvicto CA bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
• -Art der Anwendung
• -Hinweise zur Verabreichung
• -Die empfohlene Dosis Pluvicto/Pluvicto CA kann intravenös als Injektion mit einer Einwegspritze mit Spritzenschutz (mit oder ohne Spritzenpumpe), als Infusion nach der Schwerkraftmethode (mit oder ohne Infusionspumpe) oder als Infusion aus der Durchstechflasche (mit einer peristaltischen Infusionspumpe) verabreicht werden.
• -Eine reduzierte Dosis Pluvicto/Pluvicto CA sollte mit der Spritzenmethode (mit oder ohne Spritzenpumpe) oder als Infusion aus der Durchstechflasche (mit einer peristaltischen Infusionspumpe) verabreicht werden. Die Verwendung der Schwerkraftmethode zur Verabreichung einer reduzierten Dosis Pluvicto/Pluvicto CA wird nicht empfohlen, da dies zu einer Abgabe des falschen Volumens von Pluvicto/Pluvicto CA führen kann, wenn die Dosis vor der Verabreichung nicht angepasst wird.
• -Vor der Verabreichung ist der ausschliesslich für die Verabreichung von Pluvicto/Pluvicto CA verwendete intravenöse Katheter mit ≥10 ml steriler 0.9%iger Natriumchloridlösung zu spülen, um die Durchgängigkeit sicherzustellen und das Exravasatrisiko zu minimieren. Fälle von Extravasat sollten gemäss den institutionellen Richtlinien behandelt werden.
• -Intravenöse Methoden der Verabreichung
• -Anweisungen für die Spritzenmethode (mit oder ohne Spritzenpumpe)
• -1.Nach dem Desinfizieren des Injektionsfläschchen-Stopfens ziehen Sie mit einer Einwegspritze mit Spritzenschutz und einer sterilen Einwegnadel ein angemessenes Volumen der Pluvicto/Pluvicto CA-Lösung auf, um die gewünschte Radioaktivität abzugeben.
• -2.Verabreichung von Pluvicto/Pluvicto CA an den Patienten durch langsamen intravenösen Druck mit einer Dauer von ungefähr 1 bis 10 Minuten (entweder mit einer Spritzenpumpe oder manuell ohne Spritzenpumpe) über einen mit 0.9%iger steriler Natriumchloridlösung vorgefüllten Venenkatheter, der ausschliesslich zur Verabreichung von Pluvicto/Pluvicto CA an den Patienten verwendet wird.
• -3.Sobald die gewünschte Pluvicto-/Pluvicto CA-Dosis verabreicht wurde, führen Sie eine intravenöse Spülung mit ≥10 ml steriler 0.9%iger Natriumchloridlösung durch den intravenösen Katheter an dem Patienten durch.
• -Anweisungen für die Schwerkraftmethode (mit oder ohne Infusionspumpe)
• -1.Führen Sie eine 2.5 cm lange 20-Gauge-Nadel (kurze Nadel) in das Pluvicto/Pluvicto CA-Injektionsfläschchen ein und schliessen Sie sie über einen Katheter an 500 ml sterile 0.9%ige Natriumchloridlösung an (die für den Transport der Pluvicto/Pluvicto CA-Lösung während der Infusion verwendet wird). Achten Sie darauf, dass die kurze Nadel die Pluvicto/Pluvicto CA-Lösung im Injektionsfläschchen nicht berührt, und schliessen Sie die kurze Nadel nicht direkt an den Patienten an. Lassen Sie die Natriumchloridlösung nicht in das Pluvicto/Pluvicto CA-Injektionsfläschchen fliessen, bevor die Pluvicto/Pluvicto CA-Infusion eingeleitet wird, und injizieren Sie die Pluvicto/Pluvicto CA-Lösung nicht direkt in die Natriumchloridlösung.
• -2.Führen Sie eine zweite Nadel von 9 cm Länge und 18 Gauge (lange Nadel) in das Pluvicto/Pluvicto CA-Injektionsfläschchen ein und achten Sie darauf, dass die lange Nadel den Boden des Pluvicto/Pluvicto CA-Injektionsfläschchens während der gesamten Infusion berührt und dort befestigt ist. Verbinden Sie die lange Nadel mit dem Patienten durch einen intravenösen Katheter, der mit 0.9%iger steriler Natriumchloridlösung vorgefüllt ist und ausschliesslich für die Pluvicto/Pluvicto CA-Infusion in den Patienten verwendet wird.
• -3.Verwenden Sie eine Klemme oder eine Infusionspumpe, um den Fluss der Natriumchloridlösung über die kurze Nadel in das Pluvicto-/Pluvicto CA-Injektionsfläschchen zu regulieren (die Natriumchloridlösung, die über die kurze Nadel in das Injektionsfläschchen gelangt, wird die Pluvicto/Pluvicto CA-Lösung über den an die lange Nadel angeschlossenen intravenösen Katheter über eine Gesamtdauer von ungefähr 30 bis 40 Minuten aus dem Injektionsfläschchen zum Patienten übertragen).
• -4.Achten Sie während der Infusion darauf, dass der Füllstand der Lösung im Pluvicto/Pluvicto CA-Injektionsfläschchen konstant bleibt.
• -5.Trennen Sie das Injektionsfläschchen von der langen Nadel und klemmen Sie die Natriumchloridlösung ab, sobald der Radioaktivitätswert mindestens fünf Minuten lang stabil ist.
• -6.Im Anschluss an die Infusion wird dem Patienten eine intravenöse Spülung mit ≥10 ml steriler 0.9%iger Natriumchloridlösung über den Venenkatheter verabreicht.
• -Anweisungen für die Infusionsmethode aus der Durchstechflasche (mit einer peristaltischen Infusionspumpe)
• -1.Führen Sie eine 2.5 cm lange 20-Gauge-Nadel (kurze Entlüftungsnadel) in das Pluvicto/Pluvicto CA-Injektionsfläschchen ein. Achten Sie darauf, dass die kurze Nadel nicht mit der Pluvicto/Pluvicto CA-Lösung im Injektionsfläschchen in Berührung kommt, und schliessen Sie die kurze Nadel nicht direkt an den Patienten oder die peristaltische Infusionspumpe an.
• -2.Führen Sie eine zweite Nadel von 9 cm Länge und 18 Gauge (lange Nadel) in das Pluvicto/Pluvicto CA-Injektionsfläschchen ein und achten Sie darauf, dass die lange Nadel den Boden des Pluvicto/Pluvicto CA-Injektionsfläschchens während der gesamten Infusion berührt und dort befestigt ist. Schliessen Sie die lange Nadel und eine 0.9%ige sterile Natriumchloridlösung über einen geeigneten Schlauch an einen 3-Wege-Hahn an.
• -3.Schliessen Sie den Ausgang des 3-Wege-Hahns an den Schlauch an, der an der Eingangsseite der peristaltischen Infusionspumpe installiert ist, und befolgen Sie dabei die Anweisungen des Pumpenherstellers.
• -4.Füllen Sie die Leitung vor, indem Sie den 3-Wege-Hahn öffnen und die Pluvicto/Pluvicto CA-Lösung durch den Schlauch pumpen, bis sie den Ausgang des Ventils erreicht.
• -5.Füllen Sie den intravenösen Katheter, der an den Patienten angeschlossen wird, vor, indem Sie den 3-Wege-Hahn für die 0.9%ige sterile Natriumchloridlösung öffnen und die 0.9%ige sterile Natriumchloridlösung pumpen, bis sie aus dem Ende des Katheterschlauchs austritt.
• -6.Schliessen Sie den vorgefüllten Venenkatheter an den Patienten an und stellen Sie den 3-Wege-Hahn so ein, dass sich die Pluvicto/Pluvicto CA-Lösung in einer Linie mit der peristaltischen Infusionspumpe befindet.
• -7.Infundieren Sie ein angemessenes Pluvicto/Pluvicto CA-Lösungsvolumen mit einer Geschwindigkeit von ca. 25 ml/h, um die gewünschte Radioaktivität zu liefern.
• -8.Wenn die gewünschte Pluvicto/Pluvicto CA-Radioaktivität abgegeben wurde, stoppen Sie die peristaltische Infusionspumpe und ändern Sie dann die Position des 3-Wege-Hahns, sodass sich die peristaltische Infusionspumpe mit der 0.9%igen sterilen Natriumchloridlösung in einer Linie befindet. Starten Sie die peristaltische Infusionspumpe wieder und infundieren Sie dem Patienten eine intravenöse Spülung mit ≥10 ml steriler 0.9%iger Natriumchloridlösung durch den Venenkatheter.
• -Strahlenexposition
• -Die Dosimetrie von Lutetium(177Lu)-Vipivotid-Tetraxetan wurde bei 29 Patienten in der Phase-III-Substudie VISION erhoben, um die Strahlendosimetrie des gesamten Körpers und der Organe zu berechnen. Der Mittelwert und die Standardabweichung (SD) der geschätzten absorbierten Strahlungsdosen für verschiedene Organe bei erwachsenen Patienten, die Pluvicto/Pluvicto CA erhalten, sind in Tabelle 2 aufgeführt. Die Organe mit den höchsten absorbierten Strahlungsdosen sind die Tränendrüsen und die Speicheldrüsen.
• -Die maximale Eindringtiefe von Lutetium-177 in Gewebe beträgt etwa 2 mm und die mittlere Eindringtiefe 0.67 mm.
• -Tabelle 2: Geschätzte absorbierte Strahlungsdosen für Pluvicto in der VISION-Teilstudie
• - Absorbierte Dosis pro Einheitenaktivität (Gy/GBq)a (N = 29) Berechnete Energiedosis für die Verabreichung von 7.4 GBq (Gy)a Berechnete Energiedosis für 6 x 7.4 GBq (44.4 GBq kumulative Aktivität) (Gy)a
• -Organ Mittelwert SD Mittelwert SD Mittelwert SD
• -Nebennieren 0.033 0.025 0.24 0.19 1.5 1.1
• -Gehirn 0.007 0.005 0.049 0.035 0.30 0.22
• -Speiseröhre 0.025 0.026 0.18 0.19 1.1 1.1
• -Augen 0.022 0.024 0.16 0.18 0.99 1.1
• -Gallenblasenwand 0.028 0.026 0.20 0.19 1.2 1.1
• -Herzwand 0.17 0.12 1.2 0.83 7.8 5.2
• -Nieren 0.43 0.16 3.1 1.2 19 7.3
• -Tränendrüsen 2.1 0.47 15 3.4 92 21
• -Linker Dickdarm 0.58 0.14 4.1 1.0 26 6.0
• -Leber 0.090 0.044 0.64 0.32 4.0 2.0
• -Lunge 0.11 0.11 0.76 0.81 4.7 4.9
• -Osteogene Zellen 0.036 0.028 0.26 0.21 1.6 1.3
• -Bauchspeicheldrüse 0.027 0.026 0.19 0.19 1.2 1.1
• -Prostata 0.027 0.026 0.19 0.19 1.2 1.1
• -Rotes Knochenmark 0.035 0.020 0.25 0.15 1.5 0.90
• -Rektum 0.56 0.14 4.0 1.1 25 6.2
• -Rechter Dickdarm 0.32 0.078 2.3 0.58 14 3.4
• -Speicheldrüsen 0.63 0.36 4.5 2.6 28 16
• -Dünndarm 0.071 0.031 0.50 0.23 3.1 1.4
• -Milz 0.067 0.027 0.48 0.20 3.0 1.2
• -Magenwand 0.025 0.026 0.18 0.19 1.1 1.1
• -Hoden 0.023 0.025 0.16 0.18 1.0 1.1
• -Thymus 0.025 0.026 0.18 0.19 1.1 1.1
• -Schilddrüse 0.26 0.37 1.8 2.7 11 16
• -Gesamtkörper 0.037 0.027 0.27 0.20 1.6 1.2
• -Wand der Harnblase 0.32 0.025 2.3 0.19 14 1.1
• -aDie Werte wurden auf der Grundlage von Dosimetrieschätzungen mit voller Genauigkeit berechnet und auf die relevanten Stellen gerundet.
• +Instruction posologique particulière
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucun ajustement de la posologie n'est recommandé pour les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucun ajustement de la posologie n'est recommandé pour les patients présentant une insuffisance rénale légère (ClCr à l'état initial de 60 à 89 ml/min selon Cockcroft-Gault) à modérée (ClCr de 30 à 59 ml/min). Le traitement par Pluvicto/Pluvicto CA n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr de 15 à 29 ml/min) ou une maladie rénale en phase terminale, car le profil pharmacocinétique et la sécurité de Pluvicto/Pluvicto CA n'ont pas été étudiés chez ces patients.
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement de la posologie n'est recommandé chez les patients de plus de 65 ans.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité de Pluvicto/Pluvicto CA pour les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
• +Mode d'administration
• +Instructions pour l'administration:
• +La dose recommandée de Pluvicto/Pluvicto CA peut être administrée par voie intraveineuse sous forme d'injection à l'aide d'une seringue jetable munie d'un protège-seringue (avec ou sans pousse-seringue), en perfusion en utilisant la méthode par gravité (avec ou sans pompe à perfusion) ou en perfusion à partir du flacon (avec une pompe à perfusion péristaltique).
• +Une dose réduite de Pluvicto/Pluvicto CA doit être administrée en utilisant la méthode avec la seringue (avec ou sans pousse-seringue) ou en perfusion à partir du flacon (avec une pompe à perfusion péristaltique). L'utilisation de la méthode par gravité pour administrer une dose réduite de Pluvicto/Pluvicto CA n'est pas recommandée, car elle peut entraîner la délivrance d'un volume incorrect de Pluvicto/Pluvicto CA si la dose n'est pas ajustée avant l'administration.
• +Avant l'administration, le cathéter intraveineux utilisé exclusivement pour l'administration de Pluvicto/Pluvicto CA doit être rincé avec ≥10 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% afin de s'assurer de sa perméabilité et de minimiser le risque d'extravasation. Les cas d'extravasation doivent être traités conformément aux directives institutionnelles.
• +Méthodes d'administration par voie intraveineuse
• +Instructions pour la méthode avec une seringue (avec ou sans pousse-seringue)
• +1.Après avoir désinfecté le bouchon du flacon pour solution injectable, prélever un volume approprié de solution Pluvicto/Pluvicto CA à l'aide d'une seringue jetable munie d'un protège-seringue et d'une aiguille jetable stérile afin de délivrer la radioactivité souhaitée.
• +2.Administration de Pluvicto/Pluvicto CA au patient par pression intraveineuse lente d'une durée d'environ 1 à 10 minutes (soit avec un pousse-seringue, soit manuellement sans pousse-seringue) par l'intermédiaire d'un cathéter veineux prérempli d'une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9%, utilisé exclusivement pour administrer Pluvicto/Pluvicto CA au patient.
• +3.Une fois que la dose de Pluvicto/Pluvicto CA souhaitée a été administrée, effectuer un rinçage intraveineux avec ≥10 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% par le cathéter veineux du patient.
• +Instructions pour la méthode par gravité (avec ou sans pompe à perfusion)
• +1.Insérer une aiguille de 2,5 cm de long et de calibre 20G (aiguille courte) dans le flacon pour solution injectable de Pluvicto/Pluvicto CA et la connecter à 500 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% (utilisée pour transporter la solution de Pluvicto/Pluvicto CA pendant la perfusion) via un cathéter. Veiller à ce que l'aiguille courte ne touche pas la solution de Pluvicto/Pluvicto CA dans le flacon pour solution injectable et ne pas connecter l'aiguille courte directement au patient. Ne pas laisser la solution de chlorure de sodium s'écouler dans le flacon pour solution injectable de Pluvicto/Pluvicto CA avant de commencer la perfusion de Pluvicto/Pluvicto CA et ne pas injecter la solution de Pluvicto/Pluvicto CA directement dans la solution de chlorure de sodium.
• +2.Insérer une deuxième aiguille de 9 cm de long et de calibre 18G (aiguille longue) dans le flacon pour solution injectable de Pluvicto/Pluvicto CA en veillant à ce que la longue aiguille touche le fond du flacon pour solution injectable de Pluvicto/Pluvicto CA et qu'elle y soit fixée pendant toute la durée de la perfusion. Connecter la longue aiguille au patient à l'aide d'un cathéter intraveineux prérempli d'une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% et utilisé exclusivement pour la perfusion de Pluvicto/Pluvicto CA au patient.
• +3.Utiliser une pince ou une pompe à perfusion pour réguler le débit de la solution de chlorure de sodium dans le flacon pour solution injectable de Pluvicto/Pluvicto CA via l'aiguille courte (la solution de chlorure de sodium qui pénètre dans le flacon pour solution injectable via l'aiguille courte transmettra la solution de Pluvicto/Pluvicto CA du flacon pour solution injectable au patient via le cathéter intraveineux connecté à l'aiguille longue, sur une durée totale d'environ 30 à 40 minutes).
• +4.Pendant la perfusion, veiller à ce que le niveau de la solution dans le flacon pour solution injectable de Pluvicto/Pluvicto CA reste constant.
• +5.Déconnecter le flacon pour solution injectable de l'aiguille longue et clamper la tubulure de la solution de chlorure de sodium dès que le niveau de radioactivité est stable pendant au moins cinq minutes.
• +6.Après la perfusion, effectuer un rinçage intraveineux avec ≥10 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% par le cathéter veineux du patient.
• +Instructions pour la méthode de perfusion à partir du flacon (avec une pompe à perfusion péristaltique)
• +1.Insérer une aiguille de 2,5 cm de long et de calibre 20G (aiguille de purge courte) dans le flacon pour solution injectable de Pluvicto/Pluvicto CA. Veiller à ce que l'aiguille courte ne touche pas la solution de Pluvicto/Pluvicto CA dans le flacon pour solution injectable et ne pas connecter l'aiguille courte directement au patient ni à la pompe à perfusion péristaltique.
• +2.Insérer une deuxième aiguille de 9 cm de long et de calibre 18G (aiguille longue) dans le flacon pour solution injectable de Pluvicto/Pluvicto CA en veillant à ce que la longue aiguille touche le fond du flacon d'injection de Pluvicto/Pluvicto CA et qu'elle y soit fixée pendant toute la durée de la perfusion. Raccorder l'aiguille longue et une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% à un robinet à 3 voies via une tubulure appropriée.
• +3.Raccorder la sortie du robinet à 3 voies à la tubulure installée du côté entrée de la pompe à perfusion péristaltique, en suivant les instructions du fabricant de la pompe.
• +4.Préremplir la ligne en ouvrant le robinet à 3 voies et en pompant la solution Pluvicto/Pluvicto CA à travers la tubulure jusqu'à ce qu'elle atteigne la sortie de la valve.
• +5.Préremplir le cathéter intraveineux qui sera connecté au patient en ouvrant le robinet à 3 voies pour la solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% et en pompant la solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% jusqu'à ce qu'elle sorte par l'extrémité de la tubulure du cathéter.
• +6.Connecter le cathéter veineux prérempli au patient et régler le robinet à 3 voies de manière à ce que la solution de Pluvicto/Pluvicto CA soit alignée avec la pompe à perfusion péristaltique.
• +7.Perfuser un volume approprié de solution de Pluvicto/Pluvicto CA à un débit d'environ 25 ml/h pour délivrer la radioactivité souhaitée.
• +8.Lorsque la radioactivité Pluvicto/Pluvicto CA souhaitée a été délivrée, arrêter la pompe à perfusion péristaltique, puis modifier la position du robinet à 3 voies de sorte que la pompe à perfusion péristaltique soit alignée avec la solution stérile de chlorure de sodium à 0,9%. Redémarrer la pompe à perfusion péristaltique et perfuser le patient avec un rinçage intraveineux de ≥10 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% par le cathéter veineux.
• +Exposition aux rayonnements
• +La dosimétrie du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan a été relevée chez 29 patients dans le cadre de la sous-étude de phase III VISION afin de calculer la dosimétrie des rayonnements de l'ensemble du corps et des organes. La moyenne et l'écart-type (ET) des doses de rayonnement absorbées estimées pour différents organes chez des patients adultes recevant Pluvicto/Pluvicto CA sont indiqués dans le tableau 2. Les organes qui reçoivent les doses de rayonnement les plus élevées sont les glandes lacrymales et les glandes salivaires.
• +La profondeur maximale de pénétration du lutécium-177 dans les tissus est d'environ 2 mm et la profondeur moyenne de pénétration est de 0,67 mm.
• +Tableau 2: Doses de rayonnement absorbées estimées pour Pluvicto dans l'étude partielle VISION
• + Dose absorbée par unité d'activité (Gy/GBq)a (N = 29) Dose absorbée calculée lors de l'administration de 7,4 GBq (Gy)a Dose absorbée calculée pour 6 x 7,4 GBq (44,4 GBq d'activité cumulée) (Gy)a
• +Organe Moyenne ET Moyenne ET Moyenne ET
• +Surrénales 0,033 0,025 0,24 0,19 1,5 1,1
• +Cerveau 0,007 0,005 0,049 0,035 0,30 0,22
• +Å’sophage 0,025 0,026 0,18 0,19 1,1 1,1
• +Yeux 0,022 0,024 0,16 0,18 0,99 1,1
• +Paroi de la vésicule biliaire 0,028 0,026 0,20 0,19 1,2 1,1
• +Paroi du cÅ“ur 0,17 0,12 1,2 0,83 7,8 5,2
• +Reins 0,43 0,16 3,1 1,2 19 7,3
• +Glandes lacrymales 2,1 0,47 15 3,4 92 21
• +Côlon gauche 0,58 0,14 4,1 1,0 26 6,0
• +Foie 0,090 0,044 0,64 0,32 4,0 2,0
• +Poumons 0,11 0,11 0,76 0,81 4,7 4,9
• +Cellules ostéogéniques 0,036 0,028 0,26 0,21 1,6 1,3
• +Pancréas 0,027 0,026 0,19 0,19 1,2 1,1
• +Prostate 0,027 0,026 0,19 0,19 1,2 1,1
• +Moelle rouge 0,035 0,020 0,25 0,15 1,5 0,90
• +Rectum 0,56 0,14 4,0 1,1 25 6,2
• +Côlon droit 0,32 0,078 2,3 0,58 14 3,4
• +Glandes salivaires 0,63 0,36 4,5 2,6 28 16
• +Intestin grêle 0,071 0,031 0,50 0,23 3,1 1,4
• +Rate 0,067 0,027 0,48 0,20 3,0 1,2
• +Paroi de l'estomac 0,025 0,026 0,18 0,19 1,1 1,1
• +Testicules 0,023 0,025 0,16 0,18 1,0 1,1
• +Thymus 0,025 0,026 0,18 0,19 1,1 1,1
• +Thyroïde 0,26 0,37 1,8 2,7 11 16
• +Corps entier 0,037 0,027 0,27 0,20 1,6 1,2
• +Paroi de la vessie 0,32 0,025 2,3 0,19 14 1,1
• +a Les valeurs ont été calculées sur la base d'estimations dosimétriques d'une précision totale et arrondies aux chiffres pertinents.
• -Kontraindikationen
• -Ãœberempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemäss Rubrik «Zusammensetzung».
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Risiken durch die Strahlenexposition
• -Pluvicto/Pluvicto CA trägt zur langfristigen kumulativen Strahlenbelastung des Patienten bei. Die langfristige kumulierte Strahlenbelastung kann mit einem erhöhten Krebsrisiko in Zusammenhang gebracht werden.
• -Die Strahlenexposition von Patienten, medizinischem Personal und Haushaltskontakten sollte während und nach der Behandlung mit Pluvicto/Pluvicto CA auf ein Mindestmass beschränkt werden, und zwar im Einklang mit der guten Strahlenschutzpraxis der Einrichtung, den Verfahren für die Patientenverwaltung und den Anweisungen für den Patienten für den Nachfolge-Strahlenschutz zu Hause.
• -Die Patienten sollten dazu angehalten werden, möglichst viel zu trinken und die Blase so oft wie möglich zu entleeren, um die Strahlung auf die Blase zu reduzieren, insbesondere nach hohen Aktivitäten, z.B. Radionuklidtherapie mit Pluvicto/Pluvicto CA.
• -Bevor der Patient entlassen wird, sollte der Nuklearmediziner oder die medizinische Fachkraft die vom Patienten zu befolgenden Strahlenschutzmassnahmen erläutern, um die Strahlenbelastung für andere im Einklang mit den nationalen, lokalen und institutionellen Verfahren und Vorschriften zu minimieren.
• -Myelosuppression
• -In der VISION-Studie trat eine Myelosuppression einschliesslich tödlicher Verläufe häufiger bei Patienten auf, die zusätzlich zur besten Standardtherapie (BSoC) mit Pluvicto/Pluvicto CA behandelt wurden, als bei Patienten, die nur BSoC erhielten (siehe Abschnitt «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Hämatologische Labortests, einschliesslich Hämoglobin, Anzahl der weissen Blutkörperchen, absolute Neutrophilenzahl und Thrombozytenzahl, sollten vor und während der Behandlung mit Pluvicto/Pluvicto CA durchgeführt werden. Die Behandlung mit Pluvicto/Pluvicto CA sollte vorübergehend unterbrochen, die Dosis reduziert oder dauerhaft abgesetzt werden und die Patienten sollten je nach Schweregrad der Myelosuppression klinisch betreut werden (siehe «Dosierung/Anwendung»).
• -Nierentoxizität
• -In der VISION-Studie traten Nierentoxizitäten häufiger bei Patienten auf, die Pluvicto/Pluvicto CA und zusätzlich BSoC erhielten, als bei Patienten, die nur BSoC erhielten (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie vor und nach der Verabreichung von Pluvicto/Pluvicto CA gut hydriert sind und häufig urinieren. Nierenfunktionstests, einschliesslich Kreatinin im Serum und berechneter CLcr, sollten vor und während der Behandlung mit Pluvicto/Pluvicto CA durchgeführt werden. Die Behandlung mit Pluvicto/Pluvicto CA sollte vorübergehend unterbrochen werden, die Dosis reduziert oder dauerhaft abgesetzt werden, je nach Schweregrad der Nierentoxizität (siehe «Dosierung/Anwendung»).
• -Es ist zu erwarten, dass die Exposition (AUC) von Pluvicto mit dem Grad der Nierenfunktionsstörung zunimmt (siehe «Pharmakokinetik bei speziellen Bevölkerungsgruppen»). Bei Patienten mit leichter bis mittlerer Nierenfunktionsstörung kann ein höheres Risiko für Toxizität bestehen. Die Nierenfunktion und unerwünschten Arzneimittelwirkungen sollten bei Patienten mit leichter bis mittlerer Nierenfunktionsstörung häufig überwacht werden (siehe «Dosierung/Anwendung»).
• -Natriumgehalt
• -Dieses Arzneimittel enthält bis zu 88.75 mg (3.9 mmol) Natrium pro Injektionsfläschchen, entsprechend 4.4% der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.
• -Interaktionen
• -Es wird nicht erwartet, dass Lutetium (177Lu)-Vipivotid-Tetraxetan klinisch signifikante Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln hat. Es wurden keine klinischen Studien zu Wechselwirkungen mit Arzneimitteln durchgeführt.
• -In-vitro-Bewertung des Potenzials für Arzneimittelwechselwirkungen
• -CYP450-Enzyme
• -Vipivotid-Tetraxetan ist kein Substrat von Cytochrom P450 (CYP450)-Enzymen. Es induziert nicht Cytochrom P450 (CYP) 1A2, 2B6 oder 3A4 und hemmt nicht Cytochrom P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 oder 3A4/5 in vitro.
• -Transporter
• -Vipivotid-Tetraxetan ist kein Substrat von BCRP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3 oder OCT2 und ist kein Inhibitor von BCRP, P-gp, BSEP, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 oder OCT2 in vitro.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Pluvicto/Pluvicto CA ist nicht für die Anwendung bei Frauen bestimmt.
• -Frauen im gebärfähigen Alter und zeugungsfähige Männer
• -Aufgrund des Wirkmechanismus wird männlichen Patienten geraten, während der Behandlung mit Pluvicto/Pluvicto CA und für 14 Wochen nach der letzten Dosis kein Kind zu zeugen und beim Geschlechtsverkehr Kondome zu verwenden.
• -Schwangerschaft
• -Es wurden keine Tierstudien mit Lutetium(177Lu)-Vipivotid-Tetraxetan durchgeführt. Alle Radiopharmazeutika, darunter auch Pluvicto/Pluvicto CA, haben jedoch das Potenzial, fötale Schäden zu verursachen.
• -Stillzeit
• -Es gibt keine Daten über das Vorhandensein von Lutetium(177Lu)-Vipivotid-Tetraxetan in der menschlichen Milch oder seine Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Milchproduktion.
• -Fertilität
• -Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Auswirkungen von Lutetium(177Lu)-Vipivotid-Tetraxetan auf die Fruchtbarkeit zu ermitteln. Die empfohlene kumulative Dosis von 44400 MBq Pluvicto/Pluvicto CA führt zu einer Strahlen-Energiedosis für die Hoden, die in einem Bereich liegt, in dem Pluvicto/Pluvicto CA Unfruchtbarkeit verursachen kann.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Es wurden keine Studien zur Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen durchgeführt.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
• -Die Sicherheit von Pluvicto wurde in der Phase-III-Studie VISION bei Patienten mit progressivem, PSMA-positivem mCRPC untersucht. Von den 831 Patienten, die randomisiert wurden, erhielten 734 Patienten mindestens eine Dosis der randomisierten Behandlung. Die Patienten erhielten mindestens eine Dosis von entweder Pluvicto 7400 MBq, die alle 6 bis 10 Wochen verabreicht wurde, plus BSoC (N = 529) oder BSoC allein (N = 205).
• -Bei den Patienten, die Pluvicto plus BSoC erhielten, betrug die durchschnittliche Anzahl der erhaltenen Pluvicto Dosen 5 (Spanne: 1 bis 6), wobei 67.7% der Patienten, mindestens 4 Dosen Pluvicto und 46.5% der Patienten, insgesamt 6 Dosen Pluvicto erhalten haben. Die mediane kumulative Pluvicto Dosis betrug 37500 MBq (Spanne: 7000 bis 48300). Die mediane Dauer der randomisierten Behandlung betrug 7.8 Monate (Spanne: 0.3 bis 24.9) bei Patienten, die Pluvicto plus BSoC erhielten, und 2.1 Monate (Spanne: 0.0 bis 26.0) für Patienten, die nur BSoC erhielten.
• -Tabelle 3 gibt einen Ãœberblick über die Häufigkeit von unerwünschten Arzneimittelwirkungen. Zu den häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (≥20%), die bei Patienten, die BSoC plus Pluvicto erhielten, häufiger auftraten als bei Patienten, die nur BSoC erhielten, gehören: Ermüdung (43.1%), Mundtrockenheit (39.3%), Ãœbelkeit (35.3%), Anämie (31.8%), Appetitlosigkeit (21.2%) und Verstopfung (20.2%). Zu den häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen der Grade 3 bis 4 (≥5%), die bei Patienten, die BSoC plus Pluvicto erhielten häufiger auftraten als bei Patienten, die nur BSoC erhielten, gehören: Anämie (12.9%), Thrombozytopenie (7.9%), Lymphopenie (7.8%) und Müdigkeit (5.9%).
• -Tabellarische Zusammenfassung der unerwünschten Arzneimittelwirkungen
• -Die unerwünschten Arzneimittelwirkungen (Tabelle 3) sind nach MedDRA-Systemorganklassen und Häufigkeit gemäss folgender Konvention geordnet: sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis <1/10); gelegentlich (≥1/1000 bis <1/100); selten (≥1/10'000 bis <1/1000); sehr selten (<1/10'000).
• -Tabelle 3: Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die bei Patienten, die Pluvicto und BSoC erhielten, häufiger auftraten als bei Patienten, die nur BSoC erhielten, in VISIONa
• - Pluvicto plus BSoC (N = 529)
• -Unerwünschte Wirkungen Alle Schweregrade n (%) Häufigkeitskategorie Grade 3 bis 4b n (%)
• -Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
• -Anämie 168 (31.8 %) Sehr häufig 68 (12.9 %)
• -Thrombozytopenie 91 (17.2 %) Sehr häufig 42 (7.9 %)
• -Leukopeniec 83 (15.7 %) Sehr häufig 22 (4.2 %)
• -Lymphopenie 75 (14.2 %) Sehr häufig 41 (7.8 %)
• -Pancytopeniad 9 (1.7 %) Häufig 7 (1.3 %)b
• -Erkrankungen des Nervensystems
• -Schwindelgefühl 44 (8.3 %) Häufig 5 (0.9 %)
• -Kopfschmerzen 37 (7.0 %) Häufig 4 (0.8 %)
• -Geschmacksstörunge 37 (7.0 %) Häufig 0
• -Augenerkrankungen
• -Trockenes Auge 16 (3.0 %) Häufig 0
• -Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
• -Vertigo 11 (2.1 %) Häufig 0
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Mundtrockenheitf 208 (39.3 %) Sehr häufig 0
• -Ãœbelkeit 187 (35.3 %) Sehr häufig 7 (1.3 %)
• -Obstipation 107 (20.2 %) Sehr häufig 6 (1.1 %)
• -Erbrecheng 101 (19.1 %) Sehr häufig 5 (0.9 %)
• -Diarrhö 100 (18.9 %) Sehr häufig 4 (0.8 %)
• -Bauchschmerzenh 59 (11.2 %) Sehr häufig 6 (1.1 %)
• -Erkrankungen der Nieren und Harnwege
• -Harnwegsinfektioni 61 (11.5 %) Sehr häufig 20 (3.8 %)
• -Akute Nierenschädigungj 45 (8.5 %) Häufig 17 (3.2 %)
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• -Ermüdung 228 (43.1 %) Sehr häufig 31 (5.9 %)
• -Appetit vermindert 112 (21.2 %) Sehr häufig 10 (1.9 %)
• -Gewicht erniedrigt 57 (10.8 %) Sehr häufig 2 (0.4 %)
• -Ödem peripherk 52 (9.8 %) Häufig 2 (0.4 %)
• -Fieber 36 (6.8 %) Häufig 2 (0.4 %)
• -Abkürzung: BSoC, Best Standard of Care. aNational Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0. bNur unerwünschte Arzneimittelwirkungen der Grade 3 bis 4, mit Ausnahme von Panzytopenie. Bei 2 Patienten, die Pluvicto plus BSoC erhielten, wurde eine Panzytopenie des Grades 5 (tödlich) festgestellt. cLeukopenie umfasst Leukopenie und Neutropenie. dPanzytopenie umfasst Panzytopenie und Bizytopenie. eDysgeusie umfasst Dysgeusie und Geschmacksstörung. fMundtrockenheit umfasst Mundtrockenheit, Aptyalismus und trockenen Hals. gErbrechen umfasst Erbrechen und Würgen. hAbdominalschmerz umfasst Abdominalschmerz, Oberbauchschmerzen, Bauchbeschwerden, Unterbauchschmerzen, Druckempfindlichkeit des Bauches und Magen-Darm-Schmerzen. iHarnwegsinfektionen umfassen Harnwegsinfektionen, Blasenentzündungen und bakterielle Blasenentzündungen. jAkute Nierenschädigung umfasst erhöhtes Blutkreatinin, akute Nierenschädigung, Nierenversagen und erhöhten Blutharnstoff. kÖdeme in der Peripherie umfassen Ödeme in der Peripherie, Flüssigkeitsretention und Flüssigkeitsüberladung.
• +Contre-indications
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la rubrique «Composition».
• +Mises en garde et précautions
• +Risques liés à l'exposition aux rayonnements
• +Pluvicto/Pluvicto CA contribue à l'exposition cumulée à long terme du patient aux rayonnements. L'exposition cumulée à long terme aux rayonnements peut être associée à un risque accru de cancer.
• +L'exposition des patients, du personnel médical et des contacts domestiques aux rayonnements doit être réduite au minimum pendant et après le traitement par Pluvicto/Pluvicto CA, conformément aux bonnes pratiques de radioprotection de l'établissement, aux procédures de prise en charge des patients et aux instructions données au patient pour la radioprotection de suivi à domicile.
• +Les patients doivent être encouragés à boire autant que possible et à vider leur vessie aussi souvent que possible afin de réduire les rayonnements sur la vessie, en particulier après des activités élevées, par exemple une thérapie par radionucléides avec Pluvicto/Pluvicto CA.
• +Avant la sortie du patient, le spécialiste en médecine nucléaire ou le professionnel de santé doit expliquer les mesures de radioprotection que le patient doit suivre afin de minimiser l'exposition d'autres personnes aux rayonnements, conformément aux procédures et aux réglementations nationales, locales et institutionnelles.
• +Myélosuppression
• +Dans l'étude VISION, une myélosuppression, y compris les évolutions fatales, est survenue plus fréquemment chez les patients traités par Pluvicto/Pluvicto CA en plus du meilleur traitement standard (BSoC) que chez les patients ayant reçu uniquement le BSoC (voir la section «Effets indésirables»).
• +Les tests hématologiques en laboratoire, notamment l'hémoglobine, le nombre de globules blancs, le nombre absolu de neutrophiles et le nombre de plaquettes, doivent être effectués avant et pendant le traitement par Pluvicto/Pluvicto CA. Le traitement par Pluvicto/Pluvicto CA doit être temporairement interrompu, la dose réduite ou définitivement arrêtée et les patients doivent être suivis cliniquement en fonction de la sévérité de la myélosuppression (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Toxicité rénale
• +Dans l'étude VISION, les toxicités rénales ont été plus fréquentes chez les patients ayant reçu Pluvicto/Pluvicto CA et également le BSoC que chez les patients ayant reçu uniquement le BSoC (voir «Effets indésirables»).
• +Les patients doivent être informés qu'ils doivent être bien hydratés et uriner fréquemment avant et après l'administration de Pluvicto/Pluvicto CA. Les tests de la fonction rénale, notamment la créatinine sérique et la ClCr calculée, doivent être effectués avant et pendant le traitement par Pluvicto/Pluvicto CA. Le traitement par Pluvicto/Pluvicto CA doit être temporairement interrompu, la dose réduite ou définitivement arrêtée en fonction de la sévérité de la toxicité rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +On peut s'attendre à ce que l'exposition (ASC) de Pluvicto augmente avec le degré d'insuffisance rénale (voir «Pharmacocinétique dans des populations particulières»). Les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée peuvent présenter un risque plus élevé de toxicité. La fonction rénale et les effets indésirables doivent être surveillés fréquemment chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Teneur en sodium
• +Ce médicament contient jusqu'à 88,75 mg (3,9 mmol) de sodium par flacon pour solution injectable, ce qui équivaut à 4,4% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
• +Interactions
• +On ne s'attend pas à ce que le lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan interagisse de manière cliniquement significative avec d'autres médicaments. Aucune étude clinique n'a été menée sur les interactions avec des médicaments.
• +Évaluation in vitro du potentiel d'interactions médicamenteuses
• +Enzymes CYP450
• +Le vipivotide tétraxétan n'est pas un substrat des cytochromes P450 (CYP450). Il n'induit pas les cytochromes P450 (CYP) 1A2, 2B6 ou 3A4 et n'inhibe pas les cytochromes P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4/5 in vitro.
• +Transporteur
• +Le vipivotide tétraxétan n'est pas un substrat de BCRP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3 ou OCT2 et n'est pas un inhibiteur de BCRP, P-gp, BSEP, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 ou OCT2 in vitro.
• +Grossesse, allaitement
• +Pluvicto/Pluvicto CA n'est pas destiné à être utilisé chez les femmes.
• +Femmes en âge de procréer et hommes aptes à procréer
• +En raison du mécanisme d'action, il est conseillé aux patients de sexe masculin de ne pas concevoir d'enfant et d'utiliser des préservatifs lors des rapports sexuels pendant le traitement par Pluvicto/Pluvicto CA et pendant 14 semaines après la dernière dose.
• +Grossesse
• +Aucune étude animale n'a été menée avec le lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan. Cependant, tous les produits radiopharmaceutiques, y compris Pluvicto/Pluvicto CA, ont le potentiel de causer des dommages au fÅ“tus.
• +Allaitement
• +Il n'existe aucune donnée sur la présence de lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan dans le lait humain ou sur ses effets sur l'enfant allaité ou sur la production de lait.
• +Fertilité
• +Aucune étude n'a été menée pour déterminer les effets du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan sur la fertilité. La dose cumulée recommandée de 44 400 MBq de Pluvicto/Pluvicto CA entraîne une dose absorbée de rayonnement pour les testicules qui se situe dans une plage dans laquelle Pluvicto/Pluvicto CA peut provoquer une infertilité.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Aucune étude des effets sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a été menée.
• +Effets indésirables
• +Résumé du profil de sécurité
• +La sécurité de Pluvicto a été évaluée dans l'étude de phase III VISION chez des patients atteints de CPRCm progressif et PSMA-positif. Sur les 831 patients randomisés, 734 ont reçu au moins une dose du traitement randomisé. Les patients ont reçu au moins une dose de soit Pluvicto 7400 MBq, administré toutes les 6 à 10 semaines, en association avec le BSoC (N = 529), soit le BSoC seul (N = 205).
• +Chez les patients ayant reçu Pluvicto en association avec le BSoC, le nombre moyen de doses de Pluvicto reçues était de 5 (intervalle: 1 à 6), 67,7% des patients ayant reçu au moins 4 doses de Pluvicto et 46,5% des patients ayant reçu un total de 6 doses de Pluvicto. La dose cumulée médiane de Pluvicto était de 37 500 MBq (intervalle: 7000 à 48 300). La durée médiane du traitement randomisé était de 7,8 mois (intervalle: 0,3 à 24,9) chez les patients ayant reçu Pluvicto en association avec le BSoC et 2,1 mois (intervalle: 0,0 à 26,0) pour les patients ayant reçu uniquement le BSoC.
• +Le tableau 3 donne un aperçu de la fréquence des effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents (≥20%), qui sont survenus plus fréquemment chez les patients ayant reçu le BSoC en association avec Pluvicto que chez les patients ayant reçu uniquement le BSoC, comprennent: fatigue (43,1%), bouche sèche (39,3%), nausées (35,3%), anémie (31,8%), perte d'appétit (21,2%) et constipation (20,2%). Les effets indésirables de grade 3 à 4 les plus fréquents (≥5%), qui sont survenus plus fréquemment chez les patients ayant reçu le BSoC en association avec Pluvicto que chez les patients ayant reçu uniquement le BSoC, comprennent: anémie (12,9%), thrombopénie (7,9%), lymphopénie (7,8%) et fatigue (5,9%).
• +Tableau récapitulatif des effets indésirables
• +Les effets indésirables des médicaments (tableau 3) sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1000 à < 1/100); rares (≥1/10 000 à < 1/1000); très rares (< 1/10 000).
• +Tableau 3: Effets indésirables survenus plus fréquemment chez les patients ayant reçu Pluvicto et le BSoC que chez les patients ayant reçu le BSoC seul, dans l'étude VISIONa
• + Pluvicto plus BSoC (N = 529)
• +Effets indésirables Tous les degrés de gravité n (%) Catégorie de fréquence Grade 3 à 4b n (%)
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Anémie 168 (31,8%) Très fréquents 68 (12,9%)
• +Thrombopénie 91 (17,2%) Très fréquents 42 (7,9%)
• +Leucopéniec 83 (15,7%) Très fréquents 22 (4,2%)
• +Lymphopénie 75 (14,2%) Très fréquents 41 (7,8%)
• +Pancytopénied 9 (1,7%) Fréquents 7 (1,3%)b
• +Affections du système nerveux
• +Sensation vertigineuse 44 (8,3%) Fréquents 5 (0,9%)
• +Céphalées 37 (7,0%) Fréquents 4 (0,8%)
• +Dysgueusiee 37 (7,0%) Fréquents 0
• +Affections oculaires
• +Sécheresse oculaire 16 (3,0%) Fréquents 0
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Vertige 11 (2,1%) Fréquents 0
• +Affections gastro-intestinales
• +Bouche sèchef 208 (39,3%) Très fréquents 0
• +Nausées 187 (35,3%) Très fréquents 7 (1,3%)
• +Constipation 107 (20,2%) Très fréquents 6 (1,1%)
• +Vomissementg 101 (19,1%) Très fréquents 5 (0,9%)
• +Diarrhées 100 (18,9%) Très fréquents 4 (0,8%)
• +Douleurs abdominalesh 59 (11,2%) Très fréquents 6 (1,1%)
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Infection des voies urinairesi 61 (11,5%) Très fréquents 20 (3,8%)
• +Insuffisance rénale aiguëj 45 (8,5%) Fréquents 17 (3,2%)
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fatigue 228 (43,1%) Très fréquents 31 (5,9%)
• +Appétit diminué 112 (21,2%) Très fréquents 10 (1,9%)
• +Poids diminué 57 (10,8%) Très fréquents 2 (0,4%)
• +Å’dème périphériquek 52 (9,8%) Fréquents 2 (0,4%)
• +Fièvre 36 (6,8%) Fréquents 2 (0,4%)
• +Abréviation: BSoC, Best Standard of Care. a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. b Uniquement les effets indésirables de grade 3 à 4, à l'exception de la pancytopénie. Une pancytopénie de grade 5 (fatale) a été observée chez 2 patients ayant reçu Pluvicto en association avec le BSoC. c Leucopénie inclut la leucopénie et la neutropénie d Pancytopénie inclut la pancytopénie et la bicytopénie. e Dysgueusie inclut la dysgueusie et le trouble du goût. f Bouche sèche inclut la bouche sèche, l'aptyalisme et la gorge sèche. g Vomissement inclut le vomissement et l'étouffement. h Douleur abdominale inclut la douleur abdominale, les douleurs abdominales supérieures, les gênes abdominales, les douleurs dans le bas du ventre, la sensibilité de l'abdomen à la pression et les douleurs gastro-intestinales. i Infections des voies urinaires inclut les infections des voies urinaires, les cystites et les cystites bactériennes. j Atteinte rénale aiguë inclut une augmentation de la créatinine sanguine, une atteinte rénale aiguë, une insuffisance rénale et une augmentation de l'urée sanguine. k Å’dèmes périphériques inclut les Å“dèmes périphériques, la rétention de liquide et la surcharge en liquide.
• -Beschreibung spezifischer unerwünschter Wirkungen und Zusatzinformationen
• -Myelosuppression
• -In der VISION-Studie trat eine Myelosuppression häufiger bei Patienten auf, die Pluvicto plus BSoC erhielten, als bei Patienten, die nur BSoC erhielten (alle Grade/Grad ≥3): Anämie (31.8%/12.9%) versus (13.2%/4.9%); Thrombozytopenie (17.2%/7.9%) versus (4.4%/1.0%); Leukopenie (12.5%/2.5%) versus (2.0%/0.5%); Lymphopenie (14.2%/7.8%) versus (3.9%/0.5%); Neutropenie (8.5%/3.4%) gegenüber (1.5%/0.5%); Panzytopenie (1.5%/1.1%) gegenüber (0%/0%), einschliesslich zweier tödlicher Fälle von Panzytopenie bei Patienten, die Pluvicto plus BSoC erhielten; und Bizytopenie (0.2%/0.2%) gegenüber (0%/0%).
• -Zu den unerwünschten Wirkungen der Myelosuppression, die bei ≥0.5% der Patienten, die Pluvicto plus BSoC erhielten, zu einem dauerhaften Abbruch der Behandlung führten, gehören: Anämie (2.8%), Thrombozytopenie (2.8%), Leukopenie (1.3%), Neutropenie (0.8%) und Panzytopenie (0.6%). Unerwünschte Arzneimittelwirkungen zur Myelosuppression, die bei ≥0.5% der Patienten, die Pluvicto plus BSoC erhielten, zu Dosisunterbrechungen /Dosisreduktionen führten: Anämie (5.1%/1.3%), Thrombozytopenie (3.6%/1.9%), Leukopenie (1.5%/0.6%) und Neutropenie (0.8%/0.6%).
• -Nierentoxizität
• -In der VISION-Studie traten Nierentoxizitäten bei Patienten, die Pluvicto plus BSoC erhielten, häufiger auf als bei Patienten, die nur BSoC erhielten (alle Grade/Grade 3 bis 4): Erhöhung des Blutkreatinins (5.3%/0.2%) gegenüber (2.4%/0.5%); akute Nierenschädigung (3.6%/3.0%) gegenüber (3.9%/2.4%); Nierenversagen (0.2%/0%) gegenüber (0%/0%); und Erhöhung des Blutharnstoffs (0.2%/0%) gegenüber (0%/0%).
• -Zu den unerwünschten Arzneimittelwirkungen, die bei ≥0.2% der Patienten, die Pluvicto plus BSoC erhielten, die zum dauerhaften Absetzen führten, gehörten: Blutkreatinin erhöht (0.2%). Zu den unerwünschten Arzneimittelwirkungen, die bei ≥0.2% der Patienten, die Pluvicto plus BSoC erhielten, zu Dosisunterbrechungen/Dosisreduzierungen führten, gehören: Erhöhung des Blutkreatinins (0.2%/0.4%) und akute Nierenschädigung (0.2%/0%).
• -Kardiale Elektrophysiologie
• -Die Fähigkeit von Pluvicto, das QTc-Intervall bei der empfohlenen Dosis zu verlängern, wurde bei 30 Patienten in der Phase-III-Teilstudie VISION untersucht. Pluvicto verursachte im Mittel keine grossen (>20 msec) Verlängerungen des QT/QTc-Intervalls. Potentielle Effekte bei supratherapeutischen Dosen wurden nicht untersucht.
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Bei Verabreichung einer Strahlenüberdosis mit Pluvicto/Pluvicto CA sollte die Strahlen-Energiedosis für den Patienten nach Möglichkeit reduziert werden, indem die Ausscheidung des Radionuklids aus dem Körper durch forcierte Diurese und häufige Blasenentleerung sowie erhöhte Flüssigkeitszufuhr erhöht wird. Es könnte hilfreich sein, die effektive Strahlendosis zu schätzen, die angewendet wurde.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
• +Myélosuppression
• +Dans l'étude VISION, une myélosuppression est survenue plus fréquemment chez les patients ayant reçu Pluvicto en association avec le BSoC que chez ceux ayant reçu uniquement le BSoC (tous grades/grade ≥3): anémie (31,8%/12,9%) contre (13,2%/4,9%); thrombopénie (17,2%/7,9%) contre (4,4%/1,0%); leucopénie (12,5%/2,5%) contre (2,0%/0,5%); lymphopénie (14,2%/7,8%) contre (3,9%/0,5%); neutropénie (8,5%/3,4%) contre (1,5%/0,5%); pancytopénie (1,5%/1,1%) contre (0%/0%), y compris deux cas mortels de pancytopénie chez des patients ayant reçu Pluvicto en association avec le BSoC; et bicytopénie (0,2%/0,2%) contre (0%/0%).
• +Les effets indésirables de la myélosuppression qui ont entraîné l'arrêt définitif du traitement chez ≥0,5% des patients ayant reçu Pluvicto en association avec le BSoC incluent: anémie (2,8%), thrombopénie (2,8%), leucopénie (1,3%), neutropénie (0,8%) et pancytopénie (0,6%). Effets indésirables de la myélosuppression qui ont entraîné des interruptions/réductions de dose chez ≥0,5% des patients ayant reçu Pluvicto en association avec le BSoC: anémie (5,1%/1,3%), thrombopénie (3,6%/1,9%), leucopénie (1,5%/0,6%) et neutropénie (0,8%/0,6%).
• +Toxicité rénale
• +Dans l'étude VISION, des toxicité rénales sont survenues plus fréquemment chez les patients ayant reçu Pluvicto en association avec le BSoC que chez ceux ayant reçu uniquement le BSoC (tous les grades/grade 3 à 4): augmentation de la créatinine sanguine (5,3%/0,2%) contre (2,4%/0,5%); atteinte rénale aiguë (3,6%/3,0%) contre (3,9%/2,4%); insuffisance rénale (0,2%/0%) contre (0%/0%); et augmentation de l'urée sanguine (0,2%/0%) contre (0%/0%).
• +Les effets indésirables qui ont entraîné l'arrêt définitif du traitement chez ≥0,2% des patients ayant reçu Pluvicto en association avec le BSoC ont inclus: augmentation de la créatinine sanguine (0,2%). Les effets indésirables qui ont entraîné des interruptions/réductions de dose chez ≥0,2% des patients ayant reçu Pluvicto en association avec le BSoC ont inclus: augmentation de la créatinine sanguine (0,2%/0,4%) et atteinte rénale aiguë (0,2%/0%).
• +Électrophysiologie cardiaque
• +La capacité de Pluvicto à allonger l'intervalle QTc à la dose recommandée a été évaluée chez 30 patients dans le cadre de l'étude partielle de phase III VISION. Pluvicto n'a pas provoqué d'allongements importants (> 20 msec) de l'intervalle QT/QTc en moyenne. Les effets potentiels à des doses supra-thérapeutiques n'ont pas été étudiés.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +En cas d'administration d'une surdose de rayonnement avec Pluvicto/Pluvicto CA, la dose de rayonnement absorbée par le patient doit être réduite, si possible, en augmentant l'élimination du radionucléide de l'organisme par une diurèse forcée et une vidange fréquente de la vessie, ainsi qu'en augmentant l'apport en liquides. Il pourrait être utile d'estimer la dose effective de rayonnement, qui a été appliquée.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere therapeutische Radiopharmazeutika
• -Physikalische Eigenschaften
• -Lutetium-177 zerfällt mit einer Halbwertszeit von 6.647 Tagen zu stabilem Hafnium-177 und emittiert hauptsächlich β--Strahlung mit einer maximalen Energie von 0.498 MeV (79%) und Photonenstrahlung (γ) von 0.208 MeV (11%) und 0.113 MeV (6.4%).
• -Die wichtigsten Strahlungen von Lutetium-177 sind in Tabelle 4 aufgeführt.
• -Tabelle 4: Lutetium-177 Hauptstrahlungsarten
• -Strahlung Energie (keV) Iβ-% Iγ%
• -β- 176.5 12.2
• -β- 248.1 0.05
• -β- 384.9 9.1
• -β- 497.8 78.6
• -γ 71.6 0.15
• -γ 112.9 6.40
• -γ 136.7 0.05
• -γ 208.4 11.0
• -γ 249.7 0.21
• -γ 321.3 0.22
• +Groupe pharmacothérapeutique: Autres produits radiopharmaceutiques thérapeutiques
• +Propriétés physiques
• +Le lutécium-177 se désintègre en hafnium-177 stable avec une demi-vie de 6,647 jours et émet principalement un rayonnement β- avec une énergie maximale de 0,498 MeV (79%) et un rayonnement photonique (γ) de 0,208 MeV (11%) et 0,113 MeV (6,4%).
• +Les principaux rayonnements du lutécium-177 sont énumérés dans le tableau 4.
• +Tableau 4: Principales sortes de rayonnement du lutécium-177
• +Rayonnement Énergie (keV) Iβ-% Iγ%
• +β- 176,5 12,2
• +β- 248,1 0,05
• +β- 384,9 9,1
• +β- 497,8 78,6
• +γ 71,6 0,15
• +γ 112,9 6,40
• +γ 136,7 0,05
• +γ 208,4 11,0
• +γ 249,7 0,21
• +γ 321,3 0,22
• -Tabelle 5 gibt einen Ãœberblick über die radioaktiven Zerfallseigenschaften von Lutetium-177.
• -Tabelle 5: Physikalische Zerfallstabelle: Lutetium-177 Physikalische Halbwertszeit = 6.647 Tage
• -Stunden Verbleibender Anteil
• -0 1.000
• -1 0.996
• -2 0.991
• -5 0.979
• -10 0.958
• -24 (1 Tag) 0.901
• -48 (2 Tage) 0.812
• -72 (3 Tage) 0.731
• -120 (5 Tage) 0.594
• -168 (7 Tage) 0.482
• -336 (14 Tage) 0.232
• -720 (30 Tage) 0.044
• -1080 (45 Tage) 0.009
• +Le tableau 5 donne un aperçu des propriétés de désintégration radioactive du lutécium-177.
• +Tableau 5: Tableau de désintégration physique: demi-vie physique du lutécium-177 = 6,647 jours
• +Heures Part restante
• +0 1,000
• +1 0,996
• +2 0,991
• +5 0,979
• +10 0,958
• +24 (1 jour) 0,901
• +48 (2 jours) 0,812
• +72 (3 jours) 0,731
• +120 (5 jours) 0,594
• +168 (7 jours) 0,482
• +336 (14 jours) 0,232
• +720 (30 jours) 0,044
• +1080 (45 jours) 0,009
• -Wirkungsmechanismus
• -Der aktive Teil von Pluvicto/Pluvicto CA ist das Radionuklid Lutetium-177, das mit einem zielgerichteten Teil verbunden ist, der mit hoher Affinität an PSMA bindet, ein Transmembranprotein, das bei Prostatakrebs, einschliesslich mCRPC, stark exprimiert wird. Nach der Bindung von Pluvicto/Pluvicto CA an PSMA-exprimierende Krebszellen gibt die Beta-Minus-Emission von Lutetium-177 therapeutische Strahlung an die Zielzelle sowie an umliegende Zellen ab und führt zu DNA-Schäden, die zum Zelltod führen können.
• -Pharmakodynamik
• -Es liegen keine Daten über die Lutetium(177Lu)-Vipivotid-Tetraxetan Beziehungen zwischen Exposition und Wirksamkeit und den zeitlichen Verlauf der pharmakodynamischen Reaktion vor.
• -Es liegen nur begrenzte Daten über die Lutetium(177Lu)-Vipivotid-Tetra Beziehungen zwischen Exposition und Sicherheit sowie über den zeitlichen Verlauf der pharmakodynamischen Reaktion vor.
• -Unmarkiertes Vipivotid-Tetraxetan weist keine pharmakodynamische Aktivität auf.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Die Wirksamkeit von Pluvicto bei Patienten mit progressivem, PSMA-positivem mCRPC wurde in VISION, einer randomisierten, multizentrischen, offenen Phase-III-Studie nachgewiesen. Achthunderteinunddreissig (N = 831) Patienten wurden randomisiert (2:1) und erhielten entweder Pluvicto 7400 MBq alle 6 Wochen für 4 bis 6 Dosen plus BSoC (N = 551) oder BSoC allein (N = 280). Patienten, die 4 Dosen Pluvicto erhalten hatten, wurden erneut auf Nachweise für ein Ansprechen, Anzeichen einer Restkrankheit und Verträglichkeit untersucht und konnten nach Ermessen des Arztes bis zu 2 weitere Dosen erhalten.
• -In Frage kamen Patienten mit PSMA-positivem mCRPC, einem Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2, mindestens einer metastatischen Läsion in der Computertomographie (CT), der Magnetresonanztomographie (MRT) oder der Knochenszintigraphie sowie einer ausreichenden Nieren-, Leber- und Hämatologiefunktion. Die progrediente Erkrankung wurde entweder anhand des Serum-PSA-Wertes oder anhand des Fortschreitens der Weichteil- oder Knochenerkrankung ermittelt. Geeignete Patienten mussten ausserdem mindestens einen AR-Signalweg-Hemmer, wie Abirateronacetat oder Enzalutamid, und 1 oder 2 vorherige Chemotherapien auf Taxanbasis erhalten haben (wobei eine Therapie als mindestens 2 Zyklen eines Taxans definiert war). Patienten mit instabilen symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems oder symptomatischer oder klinisch/radiologisch drohender Rückenmarkskompression waren nicht für die Studie zugelassen. Die Patienten unterzogen sich einer Gallium(68Ga)-Gozetotid-Positronenemissionstomographie (PET), um die PSMA-Expression in Läsionen zu bewerten, die nach zentralen Lesekriterien definiert wurden. Die in Frage kommenden Patienten mussten mindestens eine PSMA-positive Läsion aufweisen, die durch diesen Scan identifiziert wurde, und keine im CT/MRT messbaren Läsionen, die im PET-Scan keine oder nur eine geringe Aufnahme von Gallium (68Ga) Gozetotid aufwiesen.
• -Nach dem Ermessen des Arztes verabreichte BSoC umfassten: unterstützende Massnahmen wie Schmerzmittel, Flüssigkeitszufuhr, Bluttransfusionen usw.; Ketoconazol; Strahlentherapie bei lokalisiertem Prostatakrebs; auf Knochen ausgerichtete Wirkstoffe; androgenreduzierende Wirkstoffe; AR-Signalweg-Hemmer.
• -Die alternativen primären Wirksamkeitsendpunkte waren das Gesamtüberleben (OS) und das röntgenologische progressionsfreie Ãœberleben (rPFS) durch verblindete unabhängige zentrale Ãœberprüfung (BICR) gemäss den Kriterien der PCWG3. Weiterer sekundärer Wirksamkeitsendpunkt war die Gesamtansprechrate (ORR) nach BICR gemäss den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
• -Die demografischen Merkmale und der Ausgangszustand der Erkrankung waren zwischen den Behandlungsarmen ausgeglichen. Das Durchschnittsalter betrug 71 Jahre (Spanne: 40 bis 94 Jahre); 86.8% Weisse; 6.6% Schwarze oder Afroamerikaner; 2.4% Asiaten; 92.4% hatten ECOG PS0-1; 7.6% hatten ECOG PS2. Die Randomisierung wurde nach der Laktase-Dehydrogenase (LDH), dem Vorhandensein von Lebermetastasen, dem ECOG-PS-Score und der Einnahme eines AR-Signalweg-Hemmers als Teil der BSoC zum Zeitpunkt der Randomisierung stratifiziert. Zum Zeitpunkt der Randomisierung hatten alle Patienten (100.0%) mindestens eine vorherige Chemotherapie auf Taxanbasis erhalten und 41.2% der Patienten hatten zwei erhalten. Anhand der vorliegenden Daten kann keine Aussage zur Wirksamkeit von Pluvicto im Vergleich zu einer Taxan-Re-Exposition gemacht werden bei Patienten, welche bislang nur eine Taxan-haltige Chemotherapie erhalten hatten und für eine Chemotherapie in Frage gekommen wären, da Chemotherapie nicht Bestandteil des Vergleichsarm war. Zum Zeitpunkt der Randomisierung hatten 51.3% der Patienten bereits einen AR-Signalweg-Hemmer erhalten, 41.0% der Patienten hatten 2 und 7.7% der Patienten 3 oder mehr erhalten. Während des randomisierten Behandlungszeitraums erhielten 52.6% der Patienten in der Gruppe Pluvicto plus BSoC und 67.8% der Patienten in der Gruppe mit BSoC allein mindestens einen AR-Signalweg-Hemmer.
• -Die Ergebnisse zur Wirksamkeit von VISION sind in Tabelle 6 dargestellt. Die endgültigen Analysen von OS und rPFS waren ereignisgesteuert und wurden nach dem Auftreten von 530 Todesfällen bzw. 347 Ereignissen durchgeführt. Die Interpretation des Ausmasses des rPFS-Effekts war aufgrund eines hohen Grades an Zensierungen durch frühzeitigen Studienabbruch in der Kontrollgruppe eingeschränkt.
• -Tabelle 6: Wirksamkeitsergebnisse in VISION
• -Wirksamkeitsparameter Pluvicto plus BSoC BSoC
• -Gesamtüberleben (OS) N = 551 N = 280
• -Todesfälle, n (%) 343 (62.3 %) 187 (66.8 %)
• -Median, Monate (95 % CI)a 15.3 (14.2, 16.9) 11.3 (9.8, 13.5)
• -Hazard Ratio (95 % CI)b 0.62 (0.52, 0.74)
• -p-Wertc <0.001
• -Beste Gesamtantwort (BOR)
• -Patienten mit auswertbarer Krankheit bei Studienbeginn N = 319 N = 120
• -Vollständiges Ansprechen (CR), n (%) 18 (5.6 %) 0 (0 %)
• -Partielles Ansprechen (PR), n (%) 77 (24.1 %) 2 (1.7 %)
• -Gesamtansprechrate (ORR)d,e 95 (29.8 %) 2 (1.7 %)
• -p-Wertf <0.001
• -Liste der Abkürzungen: BSoC, Best Standard of Care: Konfidenzintervall; NE, nicht auswertbar; BICR, verblindete unabhängige zentrale Ãœberprüfung; PCWG3, Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3; RECIST, Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren. aBasierend auf einer Kaplan-Meier-Schätzung. bHazard Ratio auf der Grundlage des stratifizierten Cox-PH-Modells. Hazard Ratio <1 begünstigt Pluvicto plus BSoC. cStratifizierter Log-Rank-Test einseitig p-Wert. dBy BICR per RECIST v1.1. eORR: CR+PR. Bestätigtes Ansprechen für CR und PR. f Stratifizierter Wald Chi-Quadrat-Test zweiseitiger p-Wert
• +Mécanisme d'action
• +La partie active de Pluvicto/Pluvicto CA est le radionucléide lutécium-177, associé à une partie ciblée qui se lie avec une grande affinité au PSMA, une protéine transmembranaire fortement exprimée dans le cancer de la prostate, notamment le CPRCm. Après la liaison de Pluvicto/Pluvicto CA aux cellules cancéreuses exprimant le PSMA, l'émission bêta moins du lutécium-177 délivre un rayonnement thérapeutique à la cellule cible ainsi qu'aux cellules environnantes et provoque des dommages à l'ADN pouvant entraîner la mort cellulaire.
• +Pharmacodynamique
• +Aucune donnée n'est disponible sur les relations entre l'exposition et l'efficacité concernant le lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan et sur la chronologie de la réponse pharmacodynamique.
• +Il n'existe que quelques données limitées sur les relations entre l'exposition et la sécurité concernant le lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan ainsi que sur la chronologie de la réponse pharmacodynamique.
• +Le vipivotide tétraxétan non marqué ne présente aucune activité pharmacodynamique.
• +Efficacité clinique
• +L'efficacité de Pluvicto chez les patients atteints de CPRCm progressif et PSMA-positif a été démontrée dans l'étude VISION, une étude de phase III randomisée, multicentrique et ouverte. Huit cent trente et un (N = 831) patients ont été randomisés (2:1) et ont reçu soit Pluvicto 7400 MBq toutes les 6 semaines, 4 à 6 doses en tout, en association avec le BSoC (N = 551), soit le BSoC seul (N = 280). Les patients ayant reçu 4 doses de Pluvicto ont été réévalués pour vérifier les preuves de réponse, les signes de maladie résiduelle et la tolérance, et ont pu recevoir jusqu'à 2 doses supplémentaires, à la discrétion du médecin.
• +Les patients éligibles étaient ceux présentant un CPRCm PSMA-positif, un indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2, au moins une lésion métastatique à la tomodensitométrie (TDM), à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou à la scintigraphie osseuse, et une fonction rénale, hépatique et hématologique suffisante. La progression de la maladie a été déterminée soit par le taux de PSA sérique, soit par la progression de la maladie des tissus mous ou des os. Les patients éligibles devaient également avoir reçu au moins un inhibiteur de la voie de signalisation du récepteur des androgènes (RA), tel que l'acétate d'abiratérone ou l'enzalutamide, et 1 ou 2 chimiothérapies précédentes à base de taxane (une thérapie étant définie comme au moins 2 cycles d'un taxane). Les patients présentant des métastases symptomatiques instables du système nerveux central ou une compression de la moelle épinière symptomatique ou cliniquement/radiologiquement imminente n'étaient pas éligibles pour l'étude. Les patients ont subi une tomographie par émission de positons (TEP) rehaussée par le gallium (68Ga) gozétotide afin d'évaluer l'expression du PSMA au niveau des lésions définies selon des critères de lecture centralisée. Les patients éligibles devaient présenter au moins une lésion PSMA-positive identifiée par cette imagerie, et aucune lésion mesurable par TDM/IRM, ne présentant pas ou présentant peu d'absorption du gallium (68Ga) gozétotide au PET scan.
• +Les BSoC administrés à la discrétion du médecin comprenaient: mesures de soutien telles que les analgésiques, l'hydratation, les transfusions sanguines, etc.; kétoconazole; radiothérapie en cas de cancer de la prostate localisé; principes actifs ciblant les os; principes actifs réduisant les androgènes; inhibiteurs de la voie de signalisation du RA.
• +Les principaux critères d'évaluation de l'efficacité alternatifs étaient la survie globale (SG) et la survie sans progression radiologique (SSPr) évaluées par une revue centralisée indépendante en aveugle (BICR) selon les critères du PCWG3. Un autre critère d'évaluation secondaire de l'efficacité était le taux de réponse global (TRG) évalué par BICR, conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
• +Les caractéristiques démographiques et l'état initial de la maladie étaient équilibrés entre les bras de traitement. La moyenne d'âge était de 71 ans (tranche d'âge: 40 à 94 ans); 86,8% des sujets étaient blancs, 6,6% étaient noirs ou afro-américains, 2,4% étaient asiatiques; 92,4% avaient un indice de performance ECOG de 0-1; 7,6% avaient un indice de performance ECOG de 2. La randomisation a été stratifiée en fonction de la lactate déshydrogénase (LDH), de la présence de métastases hépatiques, de l'indice de performance ECOG et de la prise d'un inhibiteur de la voie de signalisation du RA dans le cadre des BSoC au moment de la randomisation. Au moment de la randomisation, tous les patients (100,0%) avaient reçu au moins une chimiothérapie préalable à base de taxane et 41,2% des patients en avaient reçu deux. Les données disponibles ne permettent pas de se prononcer sur l'efficacité de Pluvicto par rapport à une ré-exposition aux taxanes chez les patients qui n'avaient reçu jusque-là qu'une chimiothérapie à base de taxanes et qui auraient pu être éligibles pour une chimiothérapie, car la chimiothérapie ne faisait pas partie du bras de comparaison. Au moment de la randomisation, 51,3% des patients avaient déjà reçu un inhibiteur de la voie de signalisation du RA, 41,0% des patients en avaient reçu 2 et 7,7% des patients en avaient reçu 3 ou plus. Pendant la période de traitement randomisé, 52,6% des patients du groupe Pluvicto plus BSoC et 67,8% des patients du groupe BSoC seul ont reçu au moins un inhibiteur de la voie de signalisation du RA.
• +Les résultats de l'étude VISION concernant l'efficacité sont présentés dans le tableau 6. Les analyses finales de la SG et de la SSPr étaient basées sur les événements et ont été effectuées après la survenue de 530 décès et 347 événements, respectivement. L'interprétation de l'ampleur de l'effet sur la SSPr était limitée en raison d'un degré élevé de censure due à l'arrêt précoce de l'étude dans le groupe témoin.
• +Tableau 6: Résultats d'efficacité dans l'étude VISION
• +Paramètres d'efficacité Pluvicto plus BSoC BSoC
• +Survie globale (SG) N = 551 N = 280
• +Décès, n (%) 343 (62,3%) 187 (66,8%)
• +Médiane, mois (IC à 95%)a 15,3 (14,2; 16,9) 11,3 (9,8; 13,5)
• +Hazard ratio (IC à 95%)b 0,62 (0,52; 0,74)
• +Valeur de pc < 0,001
• +Meilleure réponse globale (MRG)
• +Patients présentant une maladie évaluable au début de l'étude N = 319 N = 120
• +Réponse complète (RC), n (%) 18 (5,6%) 0 (0%)
• +Réponse partielle (RP), n (%) 77 (24,1%) 2 (1,7%)
• +Taux de réponse global (TRG)d,e 95 (29,8%) 2 (1,7%)
• +Valeur de pf < 0,001
• +Liste des abréviations: BSoC, Best Standard of Care; IC, intervalle de confiance; NE, non évaluable; BICR, revue centralisée indépendante en aveugle (Blinded Independent Central Review); PCWG3, groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate; RECIST, critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides. a basé sur l'évaluation de Kaplan-Meier. b Hazard ratio basé sur le modèle stratifié des risques proportionnels de Cox. Hazard ratio < 1 favorise Pluvicto plus BSoC. c Test du log-rank stratifié, valeur de p unilatérale. d By BICR per RECIST v1.1. e TRG: RC + RP. Réponse confirmée pour la RC et la RP. f Test du Chi-2 de Wald stratifié, valeur de p bilatérale
• -Pharmakokinetik
• -Die Pharmakokinetik von Lutetium(177Lu)-Vipivotid-Tetraxetan wurde bei 30 Patienten in der Phase-III-Teilstudie VISION charakterisiert. Die Pharmakokinetik von Lutetium(177Lu)-Vipivotid-Tetraxetan wird, sofern nicht anders angegeben, als geometrisches Mittel (geometrischer mittlerer Variationskoeffizient) angegeben.
• +Pharmacocinétique
• +La pharmacocinétique du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan a été caractérisée chez 30 patients dans le cadre de l'étude partielle de phase III VISION. La pharmacocinétique du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan est exprimée sous forme de la moyenne géométrique (coefficient de variation moyen géométrique), sauf indication contraire.
• -Pluvicto/Pluvicto CA wird intravenös verabreicht und ist sofort und vollständig bioverfügbar.
• -Die Blutexposition (Fläche unter der Kurve [AUCinf]) für Lutetium(177Lu)-Vipivotid-Tetraxetan beträgt 52.3 ng·h/ml (31.4%) und die maximale Blutkonzentration (Cmax) beträgt 6.58 ng/ml (43.5%) bei der empfohlenen Dosis.
• +Pluvicto/Pluvicto CA est administré par voie intraveineuse et est immédiatement et entièrement biodisponible.
• +L'exposition sanguine (aire sous la courbe [ASCinf]) pour le lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan est de 52,3 ng.h/ml (31,4%) et la concentration sanguine maximale (Cmax) est de 6,58 ng/ml (43,5%) à la dose recommandée.
• -Das Verteilungsvolumen für Lutetium(177Lu)-Vipivotid-Tetraxetan beträgt 123 l (78.1%).
• -Unmarkiertes Vipivotid-Tetraxetan und nicht-radioaktives Lutetium(175Lu)-Vipivotid-Tetraxetan sind jeweils zu 60 bis 70% an menschliche Plasmaproteine gebunden.
• -Organaufnahme
• -Die Biodistribution von Lutetium(177Lu)-Vipivotid-Tetraxetan zeigt eine primäre Aufnahme in Tränendrüsen, Speicheldrüsen, Nieren, Harnblasenwand, Leber, Dünndarm und Dickdarm (linker und rechter Dickdarm).
• -Metabolismus
• -Der Metabolismus von Lutetium(177Lu)-Vipivotid-Tetraxetan beim Menschen wurde nicht systematisch untersucht. Basierend auf den verfügbaren Erkenntnissen wurde vorwiegend unverstoffwechseltes Lutetium(177Lu)-Vipivotid-Tetraxetan im Urin ausgeschieden und die über die Nieren ausgeschiedenen Metaboliten kommen nur in geringen Mengen im systemischen Kreislauf vor.
• -Elimination
• -Die terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2) von Lutetium(177Lu)-Vipivotid-Tetraxetan beträgt 41,6 Stunden (68.8 %) und die Clearance (CL) 2.04 l/h (31.5%).
• -Lutetium (177Lu)-Vipivotid-Tetraxetan wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden.
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Nierenfunktionsstörungen
• -Die Exposition (AUC) von Lutetium(177Lu)-Vipivotid-Tetraxetan stieg mit abnehmender Kreatininclearance (CLcr). Die Pharmakokinetik und die Sicherheit von Pluvicto/Pluvicto CA wurden nicht bei Patienten mit schwerer (CLcr 15 bis 29 ml/min) Nierenfunktionsstörung oder Nierenerkrankung im Endstadium untersucht.
• -Leberfunktionsstörungen
• -Pluvicto wurde bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht.
• -Ältere Patienten
• -Von den 529 Patienten, die in der VISION-Studie mindestens eine Dosis Pluvicto plus BSoC erhielten, waren 387 Patienten (73%) 65 Jahre oder älter und 143 Patienten (27%) 75 Jahre oder älter.
• -Es wurden keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf die pharmakokinetischen Parameter von Lutetium(177Lu)-Vipivotid-Tetraxetan für die folgenden Kovariaten festgestellt, die bei 30 Patienten in der Phase-III-Substudie VISION untersucht wurden: Alter (Median: 67 Jahre; Spanne: 52 bis 80 Jahre) und Körpergewicht (Median: 88.8 kg; Spanne: 63.8 bis 143.0 kg).
• -Präklinische Daten
• -Sicherheitspharmakologie
• -In Studien zur Sicherheitspharmakologie oder zur Toxizität bei einmaliger Verabreichung an Ratten und Minischweine, denen eine nicht radioaktive Formulierung verabreicht wurde, die unmarkiertes Vipivotid-Tetraxetan und Lutetium(175Lu)-Vipivotid-Tetraxetan enthält, sowie in Studien zur Toxizität bei wiederholter Verabreichung an Ratten, denen unmarkiertes Vipivotid-Tetraxetan verabreicht wurde, wurden keine toxikologischen Wirkungen beobachtet.
• -Kanzerogenität und Mutagenität
• -Studien zur Mutagenität und Langzeitkarzinogenität wurden mit Lutetium(177Lu)-Vipivotid-Tetraxetan nicht durchgeführt; Strahlung ist jedoch ein Karzinogen und Mutagen.
• -Reproduktionstoxizität
• -Studien zur Reproduktionstoxizität wurden mit Lutetium (177Lu)-Vipivotid-Tetraxetan nicht durchgeführt.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Dieses Arzneimittel darf nur mit den unter der Rubrik «Dosierung/Anwendung» aufgeführten Arzneimitteln gemischt werden.
• -Haltbarkeit
• -Dieses Arzneimittel darf ab dem Datum und der Uhrzeit der Kalibrierung während höchstens 120 Stunden (5 Tage) gelagert werden.
• -Pluvicto/Pluvicto CA darf nach dem auf dem Etikett nach («EXP») angegebenen Verfallsdatum und Verfallszeit nicht mehr verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Nicht über 30 °C lagern. Nicht einfrieren.
• -In der Originalverpackung aufbewahren, um vor ionisierender Strahlung zu schützen (Bleiabschirmung).
• -Die Lagerung von Radiopharmaka muss in Ãœbereinstimmung mit den nationalen Vorschriften über radioaktive Produkte erfolgen.
• -Hinweise für die Handhabung/den Strahlenschutz
• -Die Verwendung von radioaktiven Stoffen beim Menschen wird durch die Strahlenschutzverordnung geregelt. Für die Verwendung radioaktiver Stoffe ist eine vorgängig eingeholte Umgangsbewilligung des Bundesamtes für Gesundheit erforderlich.
• -Radiopharmazeutika dürfen nur von dazu berechtigten Personen in speziell dafür bestimmten klinischen Bereichen in Empfang genommen, gehandhabt und angewendet werden. Die Entgegennahme, Lagerung, Anwendung, Transport und Entsorgung unterliegen den strahlenschutzrechtlichen Bestimmungen und/oder entsprechenden Genehmigungen der zuständigen Aufsichtsbehörden.
• -Pluvicto/Pluvicto CA ist ein Radiopharmazeutikum und sollte mit geeigneten Sicherheitsmassnahmen gehandhabt werden, um die Strahlenbelastung zu minimieren (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Beim Umgang mit Pluvicto/Pluvicto CA sollten wasserdichte Handschuhe und ein wirksamer Strahlenschutz verwendet werden.
• -Bei der Handhabung oder Verabreichung von Pluvicto/Pluvicto CA sollten aseptische Techniken und eine Strahlenabschirmung angewandt werden, ggf. unter Verwendung einer Zange, um die Strahlenbelastung zu minimieren.
• -Das Injektionsfläschchen sollte vor der Verabreichung hinter einer Abschirmung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Das Injektionsfläschchen sollte entsorgt werden, wenn Partikel oder Verfärbungen vorhanden sind. Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt während der Handhabung dieses Arzneimittels die Unversehrtheit des Behältnisses oder der Durchstechflasche beeinträchtigt wird, darf es nicht verwendet werden.
• -Pluvicto/Pluvicto CA ist eine gebrauchsfertige Lösung für den einmaligen Gebrauch. Die Pluvicto/Pluvicto CA-Lösung sollte nicht direkt in eine andere intravenöse Lösung injiziert werden.
• -Die an den Patienten abgegebene Menge an Radioaktivität sollte vor und nach der Verabreichung von Pluvicto/Pluvicto CA mit einem entsprechend kalibrierten Aktivitätsmessgerät bestätigt werden.
• -Diese Zubereitung führt bei den meisten Patienten zu einer relativ hohen Strahlendosis. Die Verabreichung von Pluvicto/Pluvicto CA kann zu einer bedeutenden Belastung für die Umgebung führen.
• -Dies kann für die engen Familienmitglieder der behandelten Personen oder für die Öffentlichkeit bedeutsam sein, abhängig von der verabreichten Radioaktivität. Für die von den Patienten ausgeschiedene Radioaktivität müssen geeignete Vorsichtsmassnahmen in Ãœbereinstimmung mit nationalen Vorschriften getroffen werden, um jegliche Kontaminierung zu vermeiden.
• -Abfallbeseitigung
• -Radioaktive nicht verwendete Produkte oder Abfallmaterialien dürfen nur in Ãœbereinstimmung mit geltenden Schweizer Strahlenschutz Regelungen entsorgt werden.
• +Le volume de distribution du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan est de 123 l (78,1%).
• +Le vipivotide tétraxétan non marqué et le lutécium (175Lu) vipivotide tétraxétan non radioactif sont chacun liés aux protéines plasmatiques humaines à hauteur de 60 à 70%.
• +Fixation aux organes
• +La biodistribution du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan montre une fixation primaire dans les glandes lacrymales, les glandes salivaires, les reins, la paroi de la vessie, le foie, l'intestin grêle et le gros intestin (gros intestins gauche et droit).
• +Métabolisme
• +Le métabolisme du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan chez l'homme n'a pas été systématiquement étudié. Sur la base des connaissances disponibles, le lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan non métabolisé est principalement excrété dans l'urine et les métabolites excrétés par les reins ne sont présents qu'en petites quantités dans la circulation systémique.
• +Élimination
• +La demi-vie d'élimination terminale (T1/2) du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan est de 41,6 heures (68,8%) et la clairance (Cl) de 2,04 l/h (31,5%).
• +Le lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan est principalement éliminé par voie rénale.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction rénale
• +L'exposition (ASC) au lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan a augmenté avec la diminution de la clairance de la créatinine (ClCr). La pharmacocinétique et la sécurité de Pluvicto/Pluvicto CA n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr de 15 à 29 ml/min) ou une maladie rénale en phase terminale.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Pluvicto n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère.
• +Patients âgés
• +Parmi les 529 patients qui ont reçu au moins une dose de Pluvicto en association avec le BSoC dans l'étude VISION, 387 patients (73%) étaient âgés de 65 ans ou plus et 143 patients (27%) étaient âgés de 75 ans ou plus.
• +Aucun effet cliniquement significatif n'a été observé sur les paramètres pharmacocinétiques du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan pour les covariables suivantes, étudiées chez 30 patients dans la sous-étude de phase III VISION: âge (médiane: 67 ans; tranche d'âge: 52 à 80 ans) et poids corporel (médiane: 88,8 kg; fourchette: 63,8 à 143,0 kg).
• +Données précliniques
• +Pharmacologie de sécurité
• +Aucun effet toxicologique n'a été observé dans les études sur la pharmacologie de sécurité ou sur la toxicité en cas d'administration unique à des rats et des miniporcs auxquels on a administré une formulation non radioactive contenant du vipivotide tétraxétan non marqué et du lutécium (175Lu) vipivotide tétraxétan, ni dans les études sur la toxicité en cas d'administration répétée à des rats auxquels on a administré du vipivotide tétraxétan non marqué.
• +Carcinogénicité et mutagénicité
• +Des études de mutagénicité et de carcinogénicité à long terme n'ont pas été réalisées avec le lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan; toutefois, les rayonnements sont carcinogènes et mutagènes.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Aucune étude de toxicité sur la reproduction n'a été réalisée avec le lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +Ce médicament ne peut être mélangé qu'aux médicaments mentionnés à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +Stabilité
• +Ce médicament peut être conservé pendant 120 heures (5 jours) au maximum à compter de la date et de l'heure de la calibration.
• +Pluvicto/Pluvicto CA ne doit pas être utilisé après la date et l'heure de péremption indiquées sur l'étiquette après («EXP»).
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Ne pas congeler.
• +Conserver dans l'emballage d'origine pour le protéger des rayonnements ionisants (blindage en plomb).
• +Le stockage des produits radiopharmaceutiques doit être conforme à la réglementation nationale sur les produits radioactifs.
• +Remarques concernant la manipulation/la radioprotection
• +L'utilisation de substances radioactives chez l'homme est régie par l'ordonnance sur la radioprotection. L'utilisation de substances radioactives est soumise à l'obtention préalable d'une autorisation de manipulation auprès de l'Office fédéral de la santé publique.
• +Les produits radiopharmaceutiques ne peuvent être réceptionnés, manipulés et utilisés que par des personnes habilitées dans des zones cliniques spécifiquement dédiées. La réception, le stockage, l'utilisation, le transport et l'élimination sont soumis aux dispositions légales en matière de radioprotection et/ou aux autorisations correspondantes des autorités de surveillance compétentes.
• +Pluvicto/Pluvicto CA est un produit radiopharmaceutique et doit être manipulé avec des mesures de sécurité appropriées afin de minimiser l'exposition aux rayonnements (voir «Mises en garde et précautions»). Lors de la manipulation de Pluvicto/Pluvicto CA, il convient d'utiliser des gants étanches et une protection efficace contre les rayonnements.
• +Lors de la manipulation ou de l'administration de Pluvicto/Pluvicto CA, il convient d'utiliser des techniques aseptiques et une protection contre les rayonnements, si nécessaire en utilisant une pince pour minimiser l'exposition aux rayonnements.
• +Avant l'administration, le flacon pour solution injectable doit être inspecté visuellement derrière un écran pour vérifier l'absence de particules et de changement de couleur. Le flacon pour solution injectable doit être jeté en cas de présence de particules ou de changement de couleur. Si, à un moment quelconque de la manipulation de ce médicament, l'intégrité du récipient ou du flacon est compromise, il ne doit pas être utilisé.
• +Pluvicto/Pluvicto CA est une solution prête à l'emploi à usage unique. La solution Pluvicto/Pluvicto CA ne doit pas être injectée directement dans une autre solution intraveineuse.
• +La quantité de radioactivité délivrée au patient doit être confirmée avant et après l'administration de Pluvicto/Pluvicto CA à l'aide d'un activimètre étalonné de manière appropriée.
• +Cette préparation entraîne une dose de rayonnement relativement élevée chez la plupart des patients. L'administration de Pluvicto/Pluvicto CA peut entraîner une pollution importante de l'environnement.
• +Cela peut être important pour les membres de la famille proche des personnes traitées ou pour le public, en fonction de la radioactivité administrée. La radioactivité excrétée par les patients doit faire l'objet de précautions appropriées, conformément aux réglementations nationales, afin d'éviter toute contamination.
• +Élimination des déchets
• +Les produits radioactifs non utilisés ou les déchets radioactifs ne doivent être éliminés que conformément aux réglementations suisses en vigueur sur la radioprotection.
• -Lutetium-177 für Pluvicto wird unter Verwendung des stabilen Isotops Ytterbium-176 («non-carrier added») hergestellt.
• +Le lutécium-177 pour Pluvicto est produit en utilisant l'isotope stable ytterbium-176 («sans entraîneur ajouté»).
• -Lutetium-177 für Pluvicto CA wird unter Verwendung des stabilen Isotops Lutetium-176 («carrier added») hergestellt und erfordert aufgrund des Vorhandenseins von metastabilem Lutetium-177 (177mLu) besondere Aufmerksamkeit bei der Abfallentsorgung.
• -Zulassungsnummer
• +Le lutécium-177 pour Pluvicto CA est produit en utilisant l'isotope stable lutécium-176 («avec entraîneur») et nécessite une attention particulière lors de l'élimination des déchets en raison de la présence de lutécium-177 métastable (177mLu).
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Klares, farbloses Typ-I-Glasfläschchen, verschlossen mit einem Bromobutyl-Gummipropfen und einer Aluminiumkapsel.
• -Jedes Durchstechfläschchen enthält ein Lösungsvolumen im Bereich von 7.5 ml bis 12.5 ml, entsprechend einer Radioaktivität von 7400 MBq ±10% am Tag und zum Zeitpunkt der Verabreichung.
• -Das Injektionsfläschchen ist zur Abschirmung von einem Bleibehältnis umschlossen. [A]
• -Zulassungsinhaberin
• -Advanced Accelerator Applications International SA, 1204 Genf
• -Stand der Information
• -September 2022
• +Présentation
• +Flacon en verre de type I transparent et incolore, fermé par un bouchon en caoutchouc bromobutyle et une capsule en aluminium.
• +Chaque flacon contient un volume de solution compris entre 7,5 ml et 12,5 ml, correspondant à une radioactivité de 7400 MBq ± 10% le jour et à l'heure de l'administration.
• +Le flacon pour solution injectable est entouré d'un récipient en plomb en tant que blindage. [A]
• +Titulaire de l’autorisation
• +Advanced Accelerator Applications International SA, 1204 Genève
• +Mise à jour de l’information
• +Septembre 2022