• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• -Gozetotid 25 µg.
• -Hilfsstoffe
• -Gentisinsäure 1 mg, Natriumacetat-Trihydrat 78 mg, Natriumchlorid 40 mg.
• -Natriumgehalt pro Durchstechflasche: 28.97 mg.
• -Radioaktiv markiertes Produkt
• -Die Gallium(68Ga)-Gozetotid-Injektionslösung enthält auch Salzsäure aus der Gallium-68-Chloridlösung. Das Radionuklid ist nicht Bestandteil des Kits.
• -Spezifikationen des radioaktiv markierten Produkts
• -Tabelle 1: Spezifikationen der Gallium(68Ga)-Gozetotid-Injektionslösung
• -Test Akzeptanzkriterien
• -Aussehen klar, farblos und weist keine ungelösten Stoffe auf
• -pH-Wert 3.2 – 6.5
• -Markierungseffizienz Nicht komplexierte Gallium-68-Spezies ≤3 %
• +Composition
• +Principes actifs
• +Gozétotide 25 µg.
• +Excipients
• +Acide gentisique 1 mg, acétate de sodium trihydraté 78 mg, chlorure de sodium 40 mg.
• +Teneur en sodium par flacon: 28,97 mg.
• +Produit radiomarqué
• +La solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide contient également de l'acide chlorhydrique provenant de la solution de chlorure de gallium-68. Le radionucléide ne fait pas partie de la trousse.
• +Spécifications du produit radiomarqué
• +Tableau 1: Spécifications de la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide
• +Test Critères d'acceptation
• +Apparence limpide, incolore et ne contenant pas de substances non dissoutes
• +pH 3,2 - 6,5
• +Efficacité du marquage Gallium-68 non complexé ≤3%
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Radiodiagnostikum
• -Dieses Arzneimittel ist ausschliesslich für die diagnostische Anwendung bestimmt.
• -Locametz ist nach der Radiomarkierung mit Gallium-68 ein radioaktives Diagnostikum, das zur Identifizierung von Prostata-spezifischen Membranantigen (PSMA)-positiven Läsionen durch Positronen-Emissions-Tomographie (PET) bei erwachsenen Patienten mit Prostatakrebs indiziert ist.
• -Dosierung/Anwendung
• -Das Arzneimittel ist ausschliesslich zur Verwendung in Institutionen bestimmt, denen der Gebrauch von Radionukliden bewilligt wurde.
• -Radiopharmazeutische Produkte dürfen nur von oder unter der Aufsicht von qualifizierten medizinischen Fachkräften verwendet werden, die eine entsprechende Ausbildung absolviert haben und die wissen, wie Radionuklide sicher zu verwenden und zu handhaben sind, und deren Erfahrung und Ausbildung von staatlichen Behörden anerkannt wurde, die zur Erteilung von Genehmigungen zur Verwendung von Radionukliden befugt sind.
• -Ãœbliche Dosierung
• -Die empfohlene Gallium(68Ga)-Gozetotid-Dosis beträgt 1.8 – 2.2 MBq/kg Körpergewicht. Dabei beträgt die Mindestdosis 111 MBq und die Höchstdosis 259 MBq.
• -Spezielle Dosierungsanweisungen
• -Patienten mit Leberfunktionsstörungen
• -Bei Patienten mit einer eingeschränkten Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• -Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
• -Bei Patienten mit einer eingeschränkten Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• -Zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz liegen keine Daten vor.
• -Ältere Patienten
• -Bei Patienten ab einem Alter von 65 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe «Klinische Wirksamkeit»).
• -Kinder und Jugendliche
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Gallium(68Ga)-Gozetotid bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind nicht untersucht.
• -Art der Anwendung
• -Nach der Rekonstitution muss die Gallium(68Ga)-Gozetotid-Lösung langsam intravenös injiziert werden, um eine lokale Extravasation zu vermeiden, die zu einer unbeabsichtigten Strahlenbelastung des Patienten und Bildgebungsartefakten führen kann. Eine versehentliche Extravasation kann aufgrund des sauren pH-Werts der Lösung zu lokalen Reizungen führen. Fälle von Extravasationen sollten gemäss den institutionellen Richtlinien behandelt werden.
• -Patientenvorbereitung
• -Die Patienten sollten vor der Verabreichung von Gallium(68Ga)-Gozetotid gut hydratisiert sein und sollten angewiesen werden, unmittelbar vor und während der ersten Stunden nach der Bildaufnahme häufig Wasser zu lassen, um die Strahlenbelastung zu reduzieren.
• -Bildakquisition
• -Bei der Gallium(68Ga)-Gozetotid-PET-Bildaufnahme sollte der gesamte Körper von der Mitte des Oberschenkels bis zur Schädelbasis gescannt werden. Die PET-Bilder sollten 50 bis 100 Minuten nach intravenöser Gabe von Gallium(68Ga)-Gozetotid-Lösung angefertigt werden.
• -Die Startzeit und Dauer der Bildakquisition sollten an die verwendete Ausrüstung, die jeweiligen Patienten und die Tumormerkmale angepasst werden, um die bestmögliche Bildqualität zu erhalten.
• -Bildinterpretation
• -Gallium(68Ga)-Gozetotid bindet auf der Oberfläche von PSMA-exprimierenden Zellen an das PSMA. Basierend auf der Intensität der Signale geben PET-Bilder, die mit Gallium(68Ga)-Gozetotid erfasst wurden, das Vorhandensein von PSMA-Protein im Gewebe an.
• -Strahlenexposition
• -Die mittlere effektive Strahlendosis von Gallium(68Ga)-Gozetotid beträgt 0,0166 mSv/MBq, was zu einer ungefähren effektiven Strahlendosis von 4,30 mSv bei einer verabreichten Aktivität von 259 MBq führt. Die nach intravenöser Injektion von Gallium(68Ga)-Gozetotid absorbierten Strahlendosen für Organe und Gewebe erwachsener Patienten sind in Tabelle 2 aufgeführt.
• -Die höchste absorbierte Strahlendosis von Gallium(68Ga)-Gozetotid trat in Nieren, Speicheldrüsen, Blasenwand, Tränendrüsen, Milz und Leber auf. Die geschätzte absorbierte Strahlendosis dieser Organe bei einer verabreichten Aktivität von 259 MBq beträgt 64 mGy (Nieren), 25 mGy (Speicheldrüsen), 22 mGy (Blasenwand), 10 mGy (Tränendrüsen), 10 mGy (Milz) und 8 mGy (Leber).
• -Die geschätzten mittleren absorbierten Strahlungsdosen beziehen sich auf die Dosis von Gallium(68Ga)-Gozetotid wie in Tabelle 2 dargestellt. Diese Strahlungsdosen gelten nur für die Injektion von Gallium(68Ga)-Gozetotid. Bei Verwendung eines CT oder einer Strahlungsquelle zur Dämpfungskorrektur erhöht sich die Strahlendosis um einen von der genutzten Technik abhängigen Betrag.
• -Tabelle 2: Geschätzte mittlere absorbierte Strahlungsdosis von Gallium(68Ga)-Gozetotid
• - Mittlere absorbierte Strahlungsdosis (mGy/MBq)1 N=7
• - Mittelwert SEM
• -Nebennieren 0,0080 0,0004
• -Gehirn 0,0032 0,0004
• -Brust 0,0034 0,0004
• -Gallenblasenwand 0,0073 0,0004
• -Unterer Dickdarm/UDD-Wand 0,0051 0,0004
• -Dünndarm 0,0054 0,0003
• -Magenwand 0,0053 0,0003
• -Oberer Dickdarm/ODD-Wand 0,0054 0,0003
• -Herzwand 0,0045 0,0004
• -Nieren 0,2460 0,0406
• -Tränendrüsen2 0,0402 0,0081
• -Leber 0,0294 0,0057
• -Lunge 0,0042 0,0004
• -Muskel 0,0043 0,0003
• -Bauchspeicheldrüse 0,0072 0,0003
• -Rotes Knochenmark 0,0120 0,0015
• -Osteogene Zellen 0.0102 0,0010
• -Speicheldrüsen2 0,0957 0,0247
• -Haut 0,0034 0,0003
• -Milz 0,0388 0,0067
• -Hoden 0,0040 0,0004
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Radiodiagnostic
• +Ce médicament est exclusivement destiné à un usage diagnostique.
• +Locametz, après radiomarquage au gallium-68, est un outil de diagnostic radioactif indiqué pour l'identification des lésions positives à l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) par tomographie par émission de positons (TEP) chez les patients adultes atteints d'un cancer de la prostate.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Le médicament est exclusivement destiné à être utilisé dans des institutions autorisées à utiliser des radionucléides.
• +Les produits radiopharmaceutiques ne peuvent être utilisés que par des professionnels de la santé qualifiés ou sous la supervision de ceux-ci, qui ont suivi une formation appropriée et qui savent comment utiliser et manipuler les radionucléides en toute sécurité, et dont l'expérience et la formation ont été reconnues par les autorités gouvernementales habilitées à délivrer des autorisations d'utilisation de radionucléides.
• +Posologie usuelle
• +La dose recommandée de gallium (68Ga) gozétotide est de 1,8 - 2,2 MBq/kg de poids corporel. La dose minimale est de 111 MBq et la dose maximale de 259 MBq.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
• +Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère.
• +Patients âgés
• +Chez les patients âgés de 65 ans et plus, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire (voir «Efficacité clinique»).
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité de gallium (68Ga) gozétotide pour les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées.
• +Mode d'administration
• +Après reconstitution, la solution de gallium (68Ga) gozétotide doit être injectée lentement par voie intraveineuse afin d'éviter une extravasation locale qui pourrait entraîner une exposition involontaire du patient aux rayonnements et des artefacts d'imagerie. Une extravasation accidentelle peut entraîner une irritation locale en raison du pH acide de la solution. Les cas d'extravasation doivent être traités conformément aux directives institutionnelles.
• +Préparation du patient
• +Les patients doivent être bien hydratés avant l'administration de gallium (68Ga) gozétotide et doivent être informés d'uriner juste avant et fréquemment pendant les premières heures suivant l'acquisition des images afin de réduire l'exposition aux rayonnements.
• +Acquisition d'images
• +Dans le cas de l'imagerie TEP au gallium (68Ga) gozétotide, le corps entier doit être scanné depuis le milieu de la cuisse jusqu'à la base du crâne. Les images de TEP doivent être acquises 50 à 100 minutes après l'administration intraveineuse de la solution de gallium (68Ga) gozétotide.
• +L'heure de début et la durée de l'acquisition des images doivent être adaptées à l'équipement utilisé, aux patients concernés et aux caractéristiques de la tumeur afin d'obtenir la meilleure qualité d'image possible.
• +Interprétation des images
• +Le gallium (68Ga) gozétotide se lie à la PSMA à la surface des cellules exprimant la PSMA. En se basant sur l'intensité des signaux, les images TEP acquises avec le gallium (68Ga) gozétotide indiquent la présence de la protéine PSMA dans les tissus.
• +Exposition aux rayonnements
• +La dose moyenne efficace de gallium (68Ga) gozétotide est de 0,0166 mSv/MBq, ce qui donne une dose efficace approximative de 4,30 mSv pour une activité administrée de 259 MBq. Les doses de rayonnement absorbées par les organes et les tissus de patients adultes après injection intraveineuse de gallium (68Ga) gozétotide sont indiquées dans le Tableau 2.
• +La dose de rayonnement absorbée la plus élevée par le gallium (68Ga) gozétotide a été observée dans les reins, les glandes salivaires, la paroi de la vessie, les glandes lacrymales, la rate et le foie. L'estimation de la dose de rayonnement absorbée par ces organes pour une activité administrée de 259 MBq est de 64 mGy (reins), 25 mGy (glandes salivaires), 22 mGy (paroi vésicale), 10 mGy (glandes lacrymales), 10 mGy (rate) et 8 mGy (foie).
• +Les doses moyennes estimées de rayonnement absorbées dépendent de la dose de gallium (68Ga) gozétotide comme indiqué dans le tableau 2. Ces doses de rayonnement ne s'appliquent qu'à l'injection de gallium (68Ga) gozétotide. En cas d'utilisation d'un scanner ou d'une source de rayonnement pour corriger l'atténuation, la dose de rayonnement augmente d'une quantité qui dépend de la technique utilisée.
• +Tableau 2: Dose moyenne estimée de rayonnement absorbée issue du gallium (68Ga) gozétotide
• + Dose moyenne de rayonnement absorbée (mGy/MBq)1 n = 7
• + Moyenne ET
• +Surrénales 0,0080 0,0004
• +Cerveau 0,0032 0,0004
• +Poitrine 0,0034 0,0004
• +Paroi de la vésicule biliaire 0,0073 0,0004
• +Côlon inférieur/paroi CI 0,0051 0,0004
• +Intestin grêle 0,0054 0,0003
• +Paroi de l'estomac 0,0053 0,0003
• +Côlon supérieur/paroi CS 0,0054 0,0003
• +Paroi du cÅ“ur 0,0045 0,0004
• +Reins 0,2460 0,0406
• +Glandes lacrymales2 0,0402 0,0081
• +Foie 0,0294 0,0057
• +Poumons 0,0042 0,0004
• +Muscle 0,0043 0,0003
• +Pancréas 0,0072 0,0003
• +Moelle rouge 0,0120 0,0015
• +Cellules ostéogènes 0,0102 0,0010
• +Glandes salivaires2 0,0957 0,0247
• +Peau 0,0034 0,0003
• +Rate 0,0388 0,0067
• +Testicules 0,0040 0,0004
• -Schilddrüse 0,0035 0,0004
• -Wand der Harnblase 0,0840 0,0213
• -Gesamtkörper 0,0062 0,0005
• -Effektive Dosis (mSv/MBq) 0,0166 0,0018
• -SEM: Standardfehler des Mittelwerts; UDD: unterer Dickdarm; ODD: oberer Dickdarm. 1Berechnet mit Olinda EXM. 2Berechnet anhand des Einheitsdichte-Kugelmodells.
• +Thyroïde 0,0035 0,0004
• +Paroi de la vessie 0,0840 0,0213
• +Corps entier 0,0062 0,0005
• +Dose efficace (mSv/MBq) 0,0166 0,0018
• +ET: erreur type de la moyenne; CI: côlon inférieur; CS: côlon supérieur. 1Calculé avec Olinda EXM. 2Calculé à l'aide du modèle de la sphère de densité unitaire.
• -Kontraindikationen
• -Ãœberempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder gegen einen der in der Rubrik «Zusammensetzung» aufgeführten Hilfsstoffe.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Risiko einer Fehlinterpretation
• -Während die Aufnahme von Gallium(68Ga)-Gozetotid die PSMA-Expression bei Prostatakrebs widerspiegelt, ist die Aufnahme von Gallium(68Ga)-Gozetotid nicht Prostatakrebs-spezifisch und kann auch bei anderen Krebsarten, nicht bösartigen Prozessen und normalem Gewebe auftreten.
• -Die Interpretation der Gallium(68Ga)-Gozetotid-PET-Bildgebungsbefunde im Rahmen der Histopathologie und/oder anderer diagnostischer Verfahren wird empfohlen. Die diagnostische Leistung von Gallium(68Ga)-Gozetotid kann durch die PSA-Werte im Serum beeinflusst werden (siehe Abschnitt «Klinische Wirksamkeit»).
• -Strahlenrisiko
• -Gallium(68Ga)-Gozetotid trägt zur gesamten langfristigen kumulativen Strahlenexposition des Patienten bei. Eine langfristige kumulative Strahlenexposition ist mit einem erhöhten Krebsrisiko verbunden. Um Patienten und medizinisches Personal vor unbeabsichtigter Strahlenexposition zu schützen, sind sichere Handhabungs- und Rekonstitutionsverfahren zu gewährleisten (siehe Abschnitt «Dosierung/Anwendung» und Abschnitt «Sonstige Hinweise, Hinweise für die Handhabung»).
• -Die Patienten sollten vor der Verabreichung von Gallium(68Ga)-Gozetotid gut hydratisiert sein und sollten angewiesen werden, unmittelbar vor und während der ersten Stunden nach der Bildaufnahme häufig Wasser zu lassen, um die Strahlenbelastung zu reduzieren (siehe Abschnitt «Dosierung/Anwendung»).
• -Individueller Nutzen/Rechtfertigung des Risikos
• -Bei allen Patienten muss die Strahlenexposition durch den zu erwartenden diagnostischen Nutzen gerechtfertigt sein. Es sollte stets die niedrigste Strahlendosis gewählt werden, mit der eine Diagnosestellung noch möglich ist.
• -Natriumgehalt
• -Dieses Arzneimittel enthält 28.97 mg Natrium pro Durchstechflasche, entsprechend 1.5% der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.
• -Interaktionen
• -Basierend auf In-vitro-Wechselwirkungsstudien ist nicht zu erwarten, dass bei Gallium(68Ga)-Gozetotid klinisch signifikante Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln auftreten. Es wurden keine klinischen Studien zu Wechselwirkungen mit Arzneimitteln durchgeführt.
• -In-vitro-Bewertung des Potenzials für Arzneimittelwechselwirkungen
• -CYP450-Enzyme
• -Gozetotid ist in vitro kein Substrat von Cytochrom P450 (CYP450) Enzymen, kein Inhibitor von CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4, und kein Induktor von CYP1A2, CYP2B6 und CYP3A4. Es ist nicht zu erwarten, dass mit Gallium(68Ga)-Gozetotid Arzneimittelwechselwirkungen mit CYP450-Substraten, -Inhibitoren oder -Induktoren auftreten.
• -Transporter
• -Gozetotid ist kein Substrat von, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3 oder OCT2. Die Substrateigenschaften für BCRP und P-pg konnten nicht charakterisiert werden. Gozetotid ist kein Inhibitor von BCRP, BSEP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 oder OCT2. Bei Gallium(68Ga)-Gozetotid sind keine Arzneimittelwechselwirkungen mit den Substraten dieser Transporter zu erwarten.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Locametz ist nicht für die Anwendung bei Frauen bestimmt.
• -Schwangerschaft
• -Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien mit Gallium(68Ga)-Gozetotid mit Schwangeren, um Aussagen zu produktbezogenen Risiken zu tätigen. Mit Gallium(68Ga)-Gozetotid wurden keine Reproduktionsstudien an Tieren durchgeführt. Alle Radiopharmazeutika, einschliesslich Gallium(68Ga)-Gozetotid, können jedoch möglicherweise den Fetus schädigen.
• -Stillzeit
• -Es liegen keine Daten über das Vorhandensein von Gallium(68Ga)-Gozetotid in der Muttermilch, die Wirkung auf das gestillte Kind bzw. die Wirkung auf die Milchbildung vor
• -Es wurden mit Gallium(68Ga)-Gozetotid keine Studien an Tieren durchgeführt.
• -Fertilität
• -Es wurden mit Gallium(68Ga)-Gozetotid keine Fertilitätsstudien an Tieren durchgeführt.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Die Wirkung von Gallium(68Ga)-Gozetotid auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, wurde nicht untersucht.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
• -Das Sicherheitsprofil von Gallium(68Ga)-Gozetotid wurde bei 1003 Patienten untersucht, die Gallium(68Ga)-Gozetotid in einer medianen Dosis von 1.9 MBq/kg Körpergewicht erhielten (Bereich: 0.9 – 3.7 MBq/kg). Die Patienten wurden einer PET/CT-Bildgebung unterzogen, um basierend auf der PSMA-Expression ihrer Prostatakrebs-Läsionen ihre Eignung für die VISION-Studie festzustellen.
• -In der VISION-Studie erhielten die Patienten eine auf PSMA gerichtete Therapie plus die beste Standardbehandlung nach Ermessen des Arztes oder nur die Standardbehandlung. Gallium(68Ga)-Gozetotid wurde gleichzeitig mit der Standardbehandlung verabreicht.
• -Nach Verabreichung von Gallium(68Ga)-Gozetotid traten leichte bis mittelschwere Nebenwirkungen auf, mit Ausnahme eines Ermüdungsereignisses 3. Grades (0.1%). Es traten keine schwerwiegenden unerwünschten Arzneimittelreaktionen auf.
• -Die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen beliebiger Schweregrade (Inzidenz ≥0.5%) sind Ermüdung (1.2%), Ãœbelkeit (0.8%), Verstopfung (0.5%) und Erbrechen (0.5%).
• -Tabellarische Zusammenfassung der unerwünschten Arzneimittelwirkungen
• -Die in klinischen Studien beobachteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (Tabelle 3) sind nach MedDRA-Systemorganklasse aufgeführt. Innerhalb jeder Systemorganklasse sind die unerwünschten Arzneimittelwirkungen nach Häufigkeit aufgelistet, wobei die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen zuerst genannt werden. Darüber hinaus basiert die entsprechende Häufigkeitskategorie für jede unerwünschte Arzneimittelwirkung auf der folgenden Konvention (CIOMS III): sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis < 1/10); gelegentlich (≥1/1'000 bis < 1/100); selten (≥1/10'000 bis < 1/1'000); sehr selten (< 1/10'000).
• -Tabelle 3: Unerwünschte Arzneimittelreaktionen, die in der klinischen VISION-Studie bei Gallium(68Ga)-Gozetotid beobachtet wurden
• -Unerwünschte Arzneimittelwirkungen Gallium(68Ga)-Gozetotid 0,9–3,7 MBq/kg N=1003 n (%) Alle Schweregrade Häufigkeitskategorie N=1003 Alle Schweregrade
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Ãœbelkeit 8 (0,8) Gelegentlich
• -Obstipation 5 (0,5) Gelegentlich
• -Erbrechen 5 (0,5) Gelegentlich
• -Diarrhö 4 (0,4) Gelegentlich
• -Mundtrockenheit 4 (0,4) Gelegentlich
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• -Ermüdung 12 (1,2) Häufig
• -Reaktionen an der Injektionsstelle1 2 (0,2) Gelegentlich
• -Schüttelfrost 1 (0,1) Gelegentlich
• -1Reaktionen an der Injektionsstelle umfassen: Hämatom an der Injektionsstelle, Wärme an der Injektionsstelle
• +Contre-indications
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés dans la rubrique «Composition».
• +Mises en garde et précautions
• +Risque d'erreur d'interprétation
• +Alors que l'absorption du gallium (68Ga) gozétotide reflète l'expression de la PSMA dans le cancer de la prostate, l'absorption du gallium (68Ga) gozétotide n'est pas spécifique au cancer de la prostate et peut également se produire dans d'autres types de cancer, dans des processus non malins et dans des tissus normaux.
• +Il est recommandé d'interpréter les résultats de l'imagerie TEP au gallium (68Ga) gozétotide dans le cadre de l'histopathologie et/ou d'autres procédures de diagnostic. La performance diagnostique du gallium (68Ga) gozétotide peut être influencée par les taux sériques de PSA (voir la section «Efficacité clinique»).
• +Risque lié aux rayonnements
• +Le gallium (68Ga) gozétotide contribue à l'exposition cumulée totale à long terme du patient aux rayonnements. Une exposition cumulée à long terme aux rayonnements est associée à un risque accru de cancer. Afin de protéger les patients et le personnel médical d'une exposition accidentelle aux rayonnements, des procédures de manipulation et de reconstitution sûres doivent être mises en place (voir la section «Posologie/Mode d'emploi» et la section «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation»).
• +Les patients doivent être bien hydratés avant l'administration de gallium (68Ga) gozétotide et doivent être informés d'uriner juste avant et fréquemment pendant les premières heures suivant l'acquisition des images afin de réduire l'exposition aux rayonnements (voir la section «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Bénéfice individuel/justification du risque
• +Pour tous les patients, l'exposition aux rayonnements doit être justifiée par le bénéfice diagnostique escompté. Il faut toujours choisir la dose de rayonnement la plus faible qui permette encore d'établir un diagnostic.
• +Teneur en sodium
• +Ce médicament contient 28,97 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 1,5% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
• +Interactions
• +Sur la base des études d'interaction in vitro, il est peu probable que le gallium (68Ga) gozétotide présente des interactions cliniquement significatives avec d'autres médicaments. Aucune étude clinique n'a été menée sur les interactions avec des médicaments.
• +Évaluation in vitro du potentiel d'interactions médicamenteuses
• +Enzyme CYP450
• +Le gozétotide in vitro n'est pas un substrat des enzymes du cytochrome P450 (CYP450), n'est pas un inhibiteur du CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4, et n'est pas un inducteur du CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4. Il est peu probable que le gallium (68Ga) gozétotide provoque des interactions médicamenteuses avec des substrats, des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP450.
• +Transporteur
• +Le gozétotide n'est pas un substrat de MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3 ou OCT2. Les propriétés du substrat pour la BCRP et la P-pg n'ont pas pu être caractérisées. Le gozétotide n'est pas un inhibiteur de BCRP, BSEP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 ou OCT2. Pour le gallium (68Ga) gozétotide, aucune interaction médicamenteuse n'est attendue avec les substrats de ces transporteurs.
• +Grossesse, allaitement
• +Locametz n'est pas destiné à être utilisé chez les femmes.
• +Grossesse
• +Il n'existe aucune étude appropriée et bien contrôlée portant sur le gallium (68Ga) gozétotide en cas de grossesse et visant à identifier les risques liés au produit. Aucune étude sur la reproduction animale n'a été réalisée avec le gallium (68Ga) gozétotide. Tous les radiopharmaceutiques, notamment le gallium (68Ga) gozétotide, peuvent toutefois nuire au fÅ“tus.
• +Allaitement
• +Il n'existe pas de données sur la présence de gallium (68Ga) gozétotide dans le lait maternel, ni sur les effets sur l'enfant allaité ou sur la production de lait.
• +Aucune étude sur l'animal n'a été réalisée avec le gallium (68Ga) gozétotide.
• +Fertilité
• +Aucune étude de fertilité chez l'animal n'a été réalisée avec le gallium (68Ga) gozétotide.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +L'effet du gallium (68Ga) gozétotide sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines n'a pas été étudié.
• +Effets indésirables
• +Résumé du profil de sécurité
• +Le profil de sécurité du gallium (68Ga) gozétotide a été étudié chez 1003 patients ayant reçu du gallium (68Ga) gozétotide à une dose médiane de 1,9 MBq/kg de poids corporel (plage: 0,9 - 3,7 MBq/kg). Les patients ont été soumis à une imagerie TEP/TDM afin de déterminer leur éligibilité à l'étude VISION sur la base de l'expression du PSMA de leurs lésions cancéreuses de la prostate.
• +Dans l'étude VISION, les patients ont reçu un traitement ciblant le PSMA plus le meilleur traitement standard, à la discrétion du médecin, ou seulement le traitement standard. Le gallium (68Ga) gozétotide a été administré en même temps que le traitement standard.
• +L'administration de gallium (68Ga) gozétotide a été suivie d'effets secondaires légers à modérés, à l'exception d'un événement de fatigue de grade 3 (0,1%). Aucune réaction médicamenteuse indésirable grave n'est survenue.
• +Les effets indésirables les plus fréquents, quel que soit leur degré de gravité (incidence ≥0,5%), sont la fatigue (1,2%), les nausées (0,8%), la constipation (0,5%) et les vomissements (0,5%).
• +Tableau récapitulatif des effets médicamenteux
• +Les effets médicamenteux indésirables observés dans les études cliniques (tableau 3) sont présentés par classe de systèmes d'organes selon la classification MedDRA. Dans chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de fréquence. Par ailleurs, la catégorie de fréquence respective pour chaque effet indésirable est basée sur la convention suivante (CIOMS III): très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1000 à < 1/100); rares (≥1/10 000 à < 1/1000); très rares (< 1/10 000).
• +Tableau 3: réactions médicamenteuses indésirables observées avec le gallium (68Ga) gozétotide dans l'étude clinique VISION
• +Effets indésirables Gallium (68Ga) gozétotide 0,9 - 3,7 MBq/kg n = 1003 n (%) Tous les degrés de gravité Catégorie de fréquence n = 1003 Tous les degrés de gravité
• +Affections gastro-intestinales
• +Nausées 8 (0,8) Occasionnels
• +Constipation 5 (0,5) Occasionnels
• +Vomissements 5 (0,5) Occasionnels
• +Diarrhées 4 (0,4) Occasionnels
• +Bouche sèche 4 (0,4) Occasionnels
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fatigue 12 (1,2) Fréquents
• +Réactions au site d'injection1 2 (0,2) Occasionnels
• +Frissons 1 (0,1) Occasionnels
• +1Les réactions au site d'injection comprennent: hématome au site d'injection, chaleur au site d'injection
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Im Falle einer Ãœberdosierung von Gallium(68Ga)-Gozetotid sollte die Ausscheidung des Radionuklids aus dem Körper durch Flüssigkeitszufuhr und häufige Blasenentleerung gesteigert werden. Die effektive Strahlendosis ist abzuschätzen.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +En cas de surdosage de gallium (68Ga) gozétotide, il convient d'augmenter l'élimination du radionucléide de l'organisme par l'apport de liquides et en vidant fréquemment la vessie. La dose effective de rayonnement doit être estimée.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Pharmakotherapeutische Gruppe: Radiodiagnostika, andere Radiodiagnostika zur Tumorerkennung
• -Physikalische Eigenschaften
• -Gallium-68 zerfällt mit einer Halbwertszeit von 68 Minuten zu stabilem Zink-68. Gallium-68 zerfällt wie folgt:
• -·89 % über Positronenemission einer mittleren Energie von 836 keV gefolgt von einer Photonenstrahlung von 511 keV (178 %).
• -·10 % über Orbitalelektroneneinfang (Röntgenstrahlen oder Auger-Emissionen) und
• -·3% über 13 Gammaübergänge auf 5 Anregungsniveaus.
• -Gammakonstante: 1,8E-4 mSv/hr pro MBq bei 1 Meter.
• -Bleiabschirmung [Pb]: Halbwertsschicht [HVL]: 6 mm; Zehntelwertsschicht [TVL]: 17 mm.
• -Wirkungsmechanismus
• -Gallium(68Ga)-Gozetotid bindet an Zellen, die PSMA exprimieren, einschliesslich maligner Prostatakrebszellen, die PSMA überexprimieren. Gallium-68 ist ein Radionuklid mit einer Emissionsausbeute, die eine PET-Bildgebung ermöglicht.
• -Pharmakodynamik
• -Bei Gallium(68Ga)-Gozetotid ist in den für diagnostische Untersuchungen verwendeten chemischen Konzentrationen keine pharmakodynamische Aktivität zu verzeichnen.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Die Wirksamkeit von Locametz wurde in den beiden folgenden prospektiven Studien nachgewiesen:
• -In Studie 1 wurden 300 erwachsene männliche Patienten mit unbehandeltem, durch Biopsie nachgewiesenem Prostatakrebs und Hochrisikomerkmalen 1:1 randomisiert und einer Gallium(68Ga)-Gozetotid PET/CT (N=148) oder CT und Knochenscan (N=152) unterzogen. Ein zusammengesetzter Referenzstandard, der Histopathologie, Bildgebung, klinische und biochemische Befunde umfasste, war für 295 von 300 (98 %) Patienten verfügbar, und die PET/CT-Scans wurden von zwei unabhängigen Ratern ausgewertet. Die Gallium(68Ga)-Gozetotid PET/CT hatten eine verbesserte Sensitivität und Spezifität im Vergleich zu CT und Knochenscan-Bildgebung, wie in Tabelle 4 zusammengefasst ist. Die Strahlenbelastung durch Gallium(68Ga)-Gozetotid war geringer (8.4 mSv, 95 % KI: 8.1, 8.7) als die Strahlenbelastung durch CT und Knochenscan (19.2 mSv, 95 % KI: 18.2, 20.3).
• -Zu einer Änderung der Behandlungsabsicht des Patienten kam es bei 28 % (95 % KI: 21, 36) der Patienten, die sich einer Gallium(68Ga)-Gozetotid PET/CT unterzogen und bei 15 % (95 % KI: 10, 22) der Patienten, bei denen eine CT und ein Knochenscan durchgeführt wurden. Die Änderung des Patientenmanagements nach der Gallium(68Ga)-Gozetotid PET/CT-Bildgebung bestand entweder in einem Wechsel von einer kurativen zu einer palliativen Behandlungsabsicht oder einer Änderung des Behandlungsansatzes (jeweils 14 % der Patienten).
• -Tabelle 4: Wirksamkeitsergebnisse bei Patienten mit unbehandeltem, durch Biopsie nachgewiesenem Prostatakrebs
• - Gallium(68Ga)-Gozetotid PET/CT N=1451 CT und Knochenscan N=1501
• -Sensitivität (95 % KI) 85 % (74, 96) 38 % (24, 52)
• -Spezifität (95 % KI) 98 % (95, 100) 91 % (85, 97)
• -1Auswertbare Population
• +Groupe pharmacothérapeutique: Produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique, Autres produits radiopharmaceutiques de diagnostique pour détection des tumeurs
• +Propriétés physiques
• +Le gallium-68 se désintègre en zinc-68 stable avec une demi-vie de 68 minutes. Le gallium-68 se désintègre comme suit:
• +·89% par émission de positrons d'une énergie moyenne de 836 keV suivie d'une émission de photons de 511 keV (178%).
• +·10% par capture d'électrons orbitaux (rayons X ou émissions Auger) et
• +·3% par 13 transitions gamma de 5 niveaux d'excitation.
• +Constante gamma: 1,8E - 4 mSv/hr par MBq à 1 mètre.
• +Blindage en plomb [Pb]: couche de demi-atténuation [HVL]: 6 mm; couche de dixième de valeur [TVL]: 17 mm.
• +Mécanisme d'action
• +Le gallium (68Ga) gozétotide se lie aux cellules qui expriment le PSMA, y compris les cellules cancéreuses malignes de la prostate, qui surexpriment le PSMA. Le gallium-68 est un radionucléide dont le rendement d'émission permet l'imagerie TEP.
• +Pharmacodynamique
• +Aucune activité pharmacodynamique n'est observée pour le gallium (68Ga) gozétotide aux concentrations chimiques utilisées pour les examens de diagnostic.
• +Efficacité clinique
• +L'efficacité de Locametz a été démontrée dans les deux études prospectives suivantes:
• +Dans l'étude 1, 300 patients adultes de sexe masculin atteints d'un cancer de la prostate non traité, confirmé par biopsie et présentant des caractéristiques de haut risque ont été randomisés selon un rapport de 1:1 pour subir une TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide (n = 148) ou une TDM et une scintigraphie osseuse (n = 152). Un standard de référence composite comprenant l'histopathologie, l'imagerie, les résultats cliniques et biochimiques était disponible pour 295 des 300 (98%) patients, et les scanners TEP/TDM ont été évalués par deux lecteurs indépendants. La TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide présente une sensibilité et une spécificité améliorées par rapport à la TDM et à l'imagerie par scintigraphie osseuse, comme le résume le Tableau 4. L'exposition aux rayonnements dus au gallium (68Ga) gozétotide était plus faible (8,4 mSv, IC 95%: 8,1, 8,7) que l'exposition aux rayonnements dus au scanner et à la scintigraphie osseuse (19,2 mSv, IC 95%: 18,2, 20,3).
• +Un changement dans l'intention de traitement du patient a été observé dans 28% des cas (IC 95%: 21, 36) pour les patients qui ont passé une TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide et dans 15% (IC 95%: 10, 22) pour les patients ayant passé un scanner et une scintigraphie osseuse. La modification de la prise en charge des patients après l'imagerie TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide consistait soit à passer d'une intention de traitement curatif à une intention de traitement palliatif, soit à changer d'approche thérapeutique (14% des patients dans les deux cas).
• +Tableau 4: résultats d'efficacité chez les patients atteints d'un cancer de la prostate non traité et confirmé par biopsie
• + TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide n = 1451 TDM et scintigraphie osseuse n = 1501
• +Sensibilité (IC 95%) 85% (74, 96) 38% (24, 52)
• +Spécificité (IC 95%) 98% (95, 100) 91% (85, 97)
• +1Population évaluable
• -In Studie 2 wurde bei 635 erwachsenen männlichen Patienten mit histopathologisch nachgewiesenem und biochemischem Rezidiv (BCR) von Prostatakrebs nach Prostatektomie (N = 262), Strahlentherapie (N = 169) oder beidem (N = 204) eine Gallium(68Ga)-Gozetotid PET/CT- oder PET/MRT-Bildgebung durchgeführt. BCR wurde definiert als Serum-PSA von ≥0.2 ng/ml mehr als 6 Wochen nach einer Prostatektomie oder als Anstieg des Serum-PSA um mindestens 2 ng/ml über dem Nadir nach einer definitiven Radiotherapie. Die Patienten wiesen nach der Strahlentherapie einen medianen PSA-Wert von 2.1 ng/ml über dem Nadir auf (Bereich: 0.1 bis 1154 ng/ml). Ein zusammengesetzter Referenzstandard, einschliesslich Histopathologie, serieller Serum-PSA-Werte und Bildgebung (CT, MRT und/oder Knochenscan), war für 223 von 635 (35.1 %) Patienten verfügbar, während der histopathologische Referenzstandard allein für 93 (14.6 %) Patienten verfügbar war. Die PET-/CT-Scans wurden von 3 unabhängigen Auswertern ausgewertet, die für alle klinischen Informationen, ausser die Art der Primärtherapie und der letzte Serum-PSA-Wert, verblindet waren.
• -Der Nachweis von PSMA-positiven Läsionen erfolgte bei 475 von 635 (75 %) Patienten, die Gallium-(68Ga)-Gozetotid erhielten, und die Nachweisrate war mit den PSA-Werten signifikant erhöht. Die Nachweisrate von Gallium(68Ga)-Gozetotid-PET-positiven Läsionen nahm mit steigendem PSA-Serumspiegel zu (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen», «Risiko einer Fehlinterpretation»). Empfindlichkeit und positiver prädiktiver Wert (PPV) der Gallium(68Ga)-Gozetotid PET/CT-Bildgebung sind in Tabelle 5 zusammengefasst. Der Interrater Fleiss-Kappa für die Gallium(68Ga)-Gozetotid PET/CT-Bildgebung reichte von 0.65 (95 % KI: 0.61, 0.70) bis 0.78 (95 % KI: 0.73, 0.82) in allen beurteilten Regionen (Prostataloge, Beckenknoten, extrapelvine Weichteile und Knochen).
• -Tabelle 5: Wirksamkeitsergebnisse bei Patienten mit histopathologisch nachgewiesenem und BCR-Prostatakrebs
• - Zusammengesetzter Referenzstandard N=2231 Histopathologischer Referenzstandard N=931
• -Sensitivität je Patient (95 % KI) k. A. 92 % (84, 96)
• -Sensitivität nach Region (95 % KI) k. A. 90 % (82, 95)
• -PPV je Patient (95 % KI) 92 % (88, 95) 84 % (75, 90)
• -PPV je Region (95 % KI) 92 % (88, 95) 84 % (76, 91)
• -1Auswertbare Population
• +Dans l'étude 2, 635 patients adultes de sexe masculin présentant une récidive histopathologique et biochimique (BCR) du cancer de la prostate après prostatectomie (n = 262), radiothérapie (n = 169) ou les deux (n = 204) ont effectué une imagerie TEP/TDM ou TEP/IRM au gallium (68Ga) gozétotide. La BCR a été définie par un PSA sérique ≥0,2 ng/ml plus de 6 semaines après une prostatectomie ou par une augmentation du PSA sérique d'au moins 2 ng/ml au-dessus du nadir après une radiothérapie définitive. Après la radiothérapie, les patients présentaient un taux médian de PSA de 2,1 ng/ml au-dessus du nadir (plage: 0,1 à 1154 ng/ml). Un standard de référence composite, comprenant l'histopathologie, les valeurs sériques du PSA et l'imagerie (scanner, IRM et/ou scintigraphie osseuse), était disponible pour 223 patients sur 635 (35,1%), tandis que le standard de référence histopathologique seul était disponible pour 93 patients (14,6%). Les imageries TEP/TDM ont été évaluées par 3 lecteurs indépendants, en aveugle pour toutes les informations cliniques, à l'exception du type de traitement primaire et du dernier taux de PSA sérique.
• +Des lésions positives au PSMA ont été détectées chez 475 des 635 (75%) patients ayant reçu du gallium (68Ga) gozétotide, et le taux de détection augmentait de manière significative avec les valeurs PSA. Le taux de détection des lésions positives au gallium (68Ga) gozétotide par TEP a augmenté avec l'augmentation du taux sérique de PSA (voir «Mises en garde et précautions», «Risque d'erreur d'interprétation»). La sensibilité et la valeur prédictive positive (VPP) de l'imagerie TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide sont résumées dans le Tableau 5. Le kappa de Fleiss inter-lecteurs pour l'imagerie TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide variait de 0,65 (IC 95%: 0,61, 0,70) à 0,78 (IC 95%: 0,73, 0,82) dans toutes les régions évaluées (loges prostatiques, ganglions pelviens, parties molles extrapelviennes et os).
• +Tableau 5: résultats d'efficacité chez les patients atteints d'un cancer de la prostate détecté par histopathologie et BCR
• + Norme de référence composite n = 2231 Norme de référence histopathologique n = 931
• +Sensibilité par patient (IC 95%) ND 92% (84, 96)
• +Sensibilité par région (IC 95%) ND 90% (82, 95)
• +VPP par patient (IC 95%) 92% (88, 95) 84% (75, 90)
• +VPP par région (IC 95%) 92% (88, 95) 84% (76, 91)
• +1Population évaluable
• -Insgesamt lag die Nachweisrate von 68Ga-PSMA-11 PET (positive PSMA-PET-Ergebnisse, unabhängig vom Referenzstandard) bei 75 %. Die Nachweisraten stiegen signifikant mit dem PSA-Wert: 38 % für < 0.5 ng/ml (n=136), 57 % für 0.5 bis < 1.0 ng/ml (n = 79), 84 % für 1.0 bis < 2.0 ng/ml (n = 89), 86 % für 2.0 bis < 5.0 ng/ml (n = 158), und 97 % für ≥5.0 ng/ml (n = 173), p < 0.001.
• -Die Wirksamkeit von Gallium(68Ga)-Gozetotid als Methode zur Identifikation von Patienten, für die eine auf PSMA gerichtete Therapie geeignet ist, wurden ferner in der multizentrischen, randomisierten, offenen Phase-III-Studie VISION und in der VISION-Reviewer-Variabilitäts-Teilstudie nachgewiesen.
• -Die Gallium(68Ga)-Gozetotid-PET/CT-Bildgebung wurde verwendet, um erwachsene Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs zu identifizieren und ihre Eignung für die klinische VISION-Studie basierend auf der PSMA-Expression ihrer Prostatakrebs-Läsionen festzustellen.
• -Insgesamt erhielten 1003 erwachsene männliche Patienten Gallium(68Ga)-Gozetotid in einer medianen Dosis von 1.9 MBq/kg Körpergewicht (Bereich: 0.9 bis 3.7 MBq/kg), und bei ihnen wurde ca. 60 Minuten (Bereich: 50 bis 100 Minuten) nach der Injektion eine PET/CT-Bildgebung durchgeführt. Gallium(68Ga)-Gozetotid-PET/CT-Scans wurden in Verbindung mit kontrastverstärkten CT- und/oder MRT-Bildern bewertet und von unabhängigen zentralen Auswertern, die in Bezug auf die klinischen Informationen verblindet waren, gedeutet. Von 1003 Patienten wurden 831 als geeignet für die klinische Studie VISION identifiziert.
• -Insgesamt 125 Gallium(68Ga)-Gozetotid-PET/CT-Scans bei Studienbeginn wurden in Verbindung mit kontrastverstärkten CT- und/oder MRT-Bildern von drei unabhängigen Personen, denen gegenüber die klinischen Informationen verblindet waren, ausgewertet, um die Variabilität zwischen den Auswertern zu beurteilen. Von den 125 PET/CT-Scans wurden 20 verwendet, um die Intrarater-Reproduzierbarkeit bezüglich der Auswerter untereinander zu beurteilen. Die Interrater Fleiss-Kappa betrug 0.60 (95 % KI: 0.50, 0.70) bei den drei unabhängigen Auswertern, während der Intrarater Cohen-Kappa bei 0.78 lag (95 % KI: 0.49, 0.99), 0.76 (95 % KI: 0.46, 0.99) und 0.89 (95 % KI: 0.67, 0.99) für jeden einzelnen Auswerter.
• -Ältere Patienten
• -In der klinischen VISION-Studie waren 752 von 1003 (75 %) Patienten 65 Jahre oder älter. Zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten wurden insgesamt keine Unterschiede in der Sicherheit und Wirksamkeit beobachtet.
• -Pharmakokinetik
• +Dans l'ensemble, le taux de détection du 68Ga-PSMA-11 par TEP (résultats positifs de PSMA-PET, indépendamment du standard de référence) était de 75%. Les taux de détection augmentent de manière significative avec le taux de PSA: 38% pour < 0,5 ng/ml (n = 136), 57% pour 0,5 à < 1,0 ng/ml (n = 79), 84% pour 1,0 à < 2,0 ng/ml (n = 89), 86% pour 2,0 à < 5,0 ng/ml (n = 158), et 97% pour ≥5,0 ng/ml (n = 173), p < 0,001.
• +L'efficacité du gallium (68Ga) gozétotide comme méthode d'identification des patients pouvant bénéficier d'un traitement ciblant le PSMA a également été démontrée dans l'étude multicentrique, randomisée et en ouvert, de phase III VISION et dans la sous-étude de variabilité VISION-Reviewer.
• +L'imagerie TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide a été utilisée pour identifier les patients adultes atteints de cancer de la prostate métastasé et déterminer leur éligibilité à l'étude clinique VISION sur la base de l'expression du PSMA de leurs lésions cancéreuses de la prostate.
• +Au total, 1003 patients adultes de sexe masculin ont reçu du gallium (68Ga) gozétotide à une dose médiane de 1,9 MBq/kg de poids corporel (plage: 0,9 à 3,7 MBq/kg), et environ 60 minutes (plage: 50 à 100 minutes) après l'injection, une imagerie PET/TDM a été réalisée. Les imageries TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide ont été évaluées en association avec des images de TDM et/ou d'IRM à contraste renforcé et interprétées par des lecteurs centraux indépendants, en aveugle par rapport aux informations cliniques. Sur 1003 patients, 831 ont été identifiés comme éligibles pour l'étude clinique VISION.
• +Au total, 125 imageries TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide ont été évaluées en association avec des images de TDM et/ou d'IRM à contraste renforcé et interprétées par trois personnes indépendantes, en aveugle par rapport aux informations cliniques, afin d'évaluer la variabilité entre les lecteurs. Sur les 125 imageries de TEP/TDM, 20 ont été utilisées pour évaluer la reproductibilité intralecteur par rapport aux évaluateurs entre eux. Le kappa de Fleiss interlecteurs était de 0,60 (IC 95%: 0,50, 0,70) pour les trois évaluateurs indépendants, tandis que le kappa de Cohen intralecteurs était de 0,78 (IC 95%: 0,49, 0,99), 0,76 (IC 95%: 0,46, 0,99) et 0,89 (IC 95%: 0,67, 0,99) pour chaque évaluateur individuel.
• +Patients âgés
• +Dans l'étude clinique VISION, 752 des 1003 (75%) patients étaient âgés de 65 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes.
• +Pharmacocinétique
• -Nicht zutreffend.
• +Non pertinent.
• -Intravenös injiziertes 68Ga-PSMA-11 wurde schnell aus dem Blut eliminiert und überwiegend in den Nieren (7%), der Leber (15%), der Milz (2%) und den Speicheldrüsen (0.5%) aufgenommen.
• -Basierend auf In-vitro-Daten ist Gozetotid hauptsächlich im Plasma mit einem mittleren Blut-zu-Plasma-Verhältnis von 0.71 verteilt. Gozetotid ist zu 33 % an menschliche Plasmaproteine gebunden.
• -Metabolismus
• -Basierend auf In-vitro-Daten unterliegt Gozetotid einer geringen Leber- und Nierenmetabolisierung.
• -Elimination
• -Es ist wahrscheinlich, dass Gallium(68Ga)-Gozetotid hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird. Etwa 14 % der verabreichten Gallium(68Ga)-Gozetotid-Dosis werden 2 Stunden nach der Injektion mit dem Urin ausgeschieden.
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Leberfunktionsstörungen
• -Die Pharmakokinetik und Bioverteilung von Gallium(68Ga)-Gozetotid bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurde nicht untersucht. Es ist unwahrscheinlich, dass eine Leberfunktionsstörung die Pharmakokinetik von Gallium(68Ga)-Gozetotid in einem klinisch relevanten Ausmass beeinflusst.
• -Nierenfunktionsstörungen
• -Die Pharmakokinetik und Bioverteilung von Gallium(68Ga)-Gozetotid bei Patienten mit einer Nierenfunktionsstörung wurde nicht untersucht. Da Gallium(68Ga)-Gozetotid wahrscheinlich hauptsächlich renal ausgeschieden wird, ist mit einer erhöhten Exposition bei Patienten mit einer Nierenfunktionsstörung zu rechnen.
• -Weitere Informationen
• -Der Einfluss der ethnischen Herkunft oder des Körpergewichts auf die Pharmakokinetik und Bioverteilung von Gallium(68Ga)-Gozetotid wurde nicht untersucht.
• -Präklinische Daten
• -Sicherheitspharmakologie
• -Gozetotid wurde in Studien zur Sicherheitspharmakologie und zur Toxizität bei Gabe einer Einzeldosis beurteilt. Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie und zur Toxizität bei Gabe einer Einzeldosis lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
• -Kanzerogenität und Reproduktionstoxizität
• -Es wurden keine Studien zum mutagenen oder kanzerogenen Potenzial und zur Reproduktionstoxizität mit Gallium(68Ga)-Gozetotid durchgeführt.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Dieses Arzneimittel darf nur mit den unter Hinweise für die Handhabung aufgeführten Arzneimitteln gemischt werden.
• -Haltbarkeit
• -Locametz darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Haltbarkeit nach Anbruch
• -Nach der Rekonstitution Gallium(68Ga)-Gozetotid-Injektionslösung aufrecht bei einer Temperatur unter 30 °C aufbewahren und innerhalb von 6 Stunden verwenden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Vor der Rekonstitution: Nicht über 25 °C lagern. Die Lagerung des radioaktiv markierten Produkts muss die rechtlichen Anforderungen an die Lagerung radioaktiver Materialen erfüllen.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Vor der Rekonstitution ist der Inhalt von Locametz nicht radioaktiv. Nach der Rekonstitution sollte die Gallium(68Ga)-Gozetotid-Injektionslösung mit geeigneten Sicherheitsmassnahmen gehandhabt werden, um die Strahlenbelastung zu minimieren. Bei der Zubereitung und Handhabung von Gallium(68Ga)-Gozetotid-Lösung sollten wasserdichte Handschuhe, ein wirksamer Strahlenschutz und andere geeignete Sicherheitsmassnahmen verwendet werden, um eine unnötige Strahlenexposition der Mitarbeiter, des klinischen Personals und anderer Personen zu vermeiden.
• -Vorbereitung
• -Locametz ermöglicht die direkte Zubereitung von Gallium(68Ga)-Gozetotid-Injektionslösung mit dem Eluat eines der folgenden Generatoren (spezifische Gebrauchsanweisungen für die einzelnen Generatoren finden Sie weiter unten):
• -·Eckert & Ziegler GalliaPharm Germanium-68/Gallium-68 (68Ge/68Ga)-Generator
• -·IRE ELiT Galli Ad Germanium-68/Gallium-68 (68Ge/68Ga)-Generator
• -Ausserdem ist die Gebrauchsanweisung des Herstellers des Germanium-68/Gallium-68-Generators zu beachten.
• -Schritt 1: Rekonstitution
• -Die Gallium(68Ga)-Gozetotid-Injektionslösung ist nach dem folgenden aseptischen Verfahren zuzubereiten:
• -a.Klappen Sie den Deckel von der Locametz-Durchstechflasche auf und wischen Sie das Septum mit einem geeigneten Antiseptikum ab. Lassen Sie das Septum dann trocknen.
• -b.Durchstechen Sie das Septum der Locametz-Durchstechflasche mit einer sterilen Nadel, die mit einem sterilen 0.2-Mikron-Luftfilter verbunden ist, um den Atmosphärendruck in der Durchstechflasche während des Rekonstitutionsprozesses aufrechtzuerhalten. Setzen Sie die Locametz-Durchstechflasche in einen Behälter mit Bleiabschirmung.
• -Verfahren Sie entsprechend den generatorspezifischen Rekonstitutionsverfahren, wie in Tabelle 6 und in Abbildung 1 und 2 gezeigt. Fahren Sie dann mit Schritt 2 fort.
• -Tabelle 6: Rekonstitution mit GalliaPharm von Eckert & Ziegler und IRE ELiT Galli Ad Generatoren
• -Wenn ein Generator von Eckert & Ziegler GalliaPharm verwendet wird Wenn ein Generator von IRE ELiT Galli Ad verwendet wird
• -·Verbinden Sie den männlichen Luer-Anschluss der Auslassleitung des Generators mit einer sterilen Elutionsnadel (Grösse 21G–23G). ·Schliessen Sie die Locametz-Durchstechflasche direkt an die Auslassleitung des Generators an, indem Sie die Elutionsnadel durch das Gummiseptum stecken. ·Eluieren Sie direkt aus dem Generator in die Locametz-Durchstechflasche.
• -Führen Sie die Elution gemäss der Gebrauchsanweisung des Generators manuell oder mit einer Pumpe durch. Verbinden Sie die Locametz-Durchstechflasche über die Entlüftungsnadel mit sterilem 0,2-Mikron-Luftfilter mit einem Vakuumfläschchen (25 ml Mindestvolumen) mittels einer sterilen Nadel (Grösse 21 G – 23 G) oder mit einer Pumpe, um die Elution zu starten.
• -Rekonstituieren Sie das lyophilisierte Pulver mit 5 ml Eluat. Rekonstituieren Sie das lyophilisierte Pulver mit 1,1 ml Eluat.
• -Trennen Sie am Ende der Elution die Locametz-Durchstechflasche vom Generator, indem Sie die Elutionsnadel und die Entlüftungsnadel mit dem sterilen 0,2-Mikron-Luftfilter vom Gummiseptum entfernen. Drehen Sie dann die Locametz-Durchstechflasche einmal um und stellen Sie sie aufrecht hin. Ziehen Sie am Ende der Elution zuerst die sterile Nadel aus dem Vakuumfläschchen oder trennen Sie die Pumpe, um atmosphärischen Druck in die Locametz-Durchstechflasche zu bringen. Trennen Sie dann die Flasche vom Generator, indem Sie sowohl die Elutionsnadel als auch die Entlüftungsnadel mit der sterilen 0,2-Mikron-Luftfilternadel aus dem Gummiseptum ziehen.
• +Le 68Ga-PSMA-11 injecté par voie intraveineuse a été rapidement éliminé du sang et principalement absorbé par les reins (7%), le foie (15%), la rate (2%) et les glandes salivaires (0,5%).
• +D'après les données in vitro, le gozétotide est principalement distribué dans le plasma avec un rapport sang/plasma moyen de 0,71. Le gozétotide est lié à 33% aux protéines plasmatiques humaines.
• +Métabolisme
• +D'après les données in vitro, le gozétotide est peu métabolisé par le foie et les reins.
• +Élimination
• +Il est probable que le gallium (68Ga) gozétotide soit principalement excrété par les reins. Environ 14% de la dose de gallium (68Ga) gozétotide administrée sont éliminés dans l'urine 2 heures après l'injection.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• +La pharmacocinétique et la biodistribution du gallium (68Ga) gozétotide chez les patients présentant une fonction hépatique réduite n'ont pas été étudiées. Il est peu probable qu'un trouble de la fonction hépatique affecte la pharmacocinétique du gallium (68Ga) gozétotide dans une mesure cliniquement significative.
• +Troubles de la fonction rénale
• +La pharmacocinétique et la biodistribution du gallium (68Ga) gozétotide chez les patients présentant une fonction rénale réduite n'ont pas été étudiées. Comme il est probable que le gallium (68Ga) gozétotide soit principalement excrété par voie rénale, il faut s'attendre à une exposition accrue chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale.
• +Informations complémentaires
• +L'influence de l'origine ethnique ou du poids corporel sur la pharmacocinétique et la biodistribution du gallium (68Ga) gozétotide n'a pas été étudiée.
• +Données précliniques
• +Pharmacologie de sécurité
• +Le gozétotide a été évalué dans des études portant sur la pharmacologie de sécurité et sur la toxicité après administration d'une dose unique. Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité et la toxicité en administration unique, les données précliniques n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
• +Carcinogénicité et toxicité sur la reproduction
• +Aucune étude sur le potentiel mutagène ou cancérogène et sur la toxicité sur la reproduction n'a été réalisée avec le gallium (68Ga) gozétotide.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +Ce médicament ne peut être mélangé qu'aux médicaments mentionnés sous Remarques concernant la manipulation.
• +Stabilité
• +Locametz ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +Après reconstitution, conserver la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide en position verticale à une température inférieure à 30 °C et l'utiliser dans les 6 heures
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Avant la reconstitution: ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Le stockage du produit radio-marqué doit répondre aux exigences légales en matière de stockage de matières radioactives.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Avant reconstitution, le contenu de Locametz n'est pas radioactif. Après reconstitution, la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide doit être manipulée avec les mesures de sécurité appropriées afin de minimiser l'exposition aux rayonnements. Lors de la préparation et de la manipulation de la solution de gallium (68Ga) gozétotide, il convient d'utiliser des gants étanches, une radioprotection efficace et d'autres mesures de sécurité appropriées afin d'éviter toute exposition inutile des employés, du personnel clinique et d'autres personnes aux radiations.
• +Préparation
• +Locametz permet la préparation directe d'une solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide avec l'éluat de l'un des générateurs suivants (des instructions d'utilisation spécifiques pour chaque générateur sont disponibles ci-dessous):
• +·Générateur Eckert & Ziegler GalliaPharm de germanium-68/gallium-68 (68Ge/68Ga)
• +·Générateur IRE ELiT Galli Ad de germanium-68/gallium-68 (68Ge/68Ga)
• +En outre, il convient de respecter le mode d'emploi du fabricant du générateur de germanium-68/gallium-68.
• +Étape 1: Reconstitution
• +La solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide doit être préparée selon la procédure aseptique suivante:
• +a.Enlevez la capsule du flacon de Locametz et essuyez le septum avec un antiseptique approprié. Laissez ensuite sécher le septum.
• +b.Percez le septum du flacon de Locametz avec une aiguille stérile reliée à un filtre à air stérile de 0,2 µm afin de maintenir la pression atmosphérique dans le flacon pendant le processus de reconstitution. Placez le flacon de Locametz dans un récipient muni d'une protection en plomb.
• +Procédez selon les procédures de reconstitution spécifiques au générateur, comme indiqué dans le tableau 6 et dans les figures 1 et 2. Passez ensuite à l'étape 2.
• +Tableau 6: reconstitution avec les générateurs Eckert & Ziegler GalliaPharm et IRE ELiT Galli Ad
• +Si un générateur GalliaPharm Eckert & Ziegler est utilisé Si un générateur IRE ELiT Galli Ad est utilisé
• +·Connectez le raccord Luer mâle du tuyau de sortie du générateur à une aiguille d'élution stérile (taille 21G - 23G). ·Connectez le flacon de Locametz directement à la ligne de sortie du générateur en passant l'aiguille d'élution à travers le septum en caoutchouc. ·Éluez directement du générateur dans le flacon Locametz.
• +Effectuez l'élution manuellement ou à l'aide d'une pompe, conformément au mode d'emploi du générateur. Connectez le flacon Locametz à un flacon sous vide (volume minimum 25 ml) via l'aiguille de ventilation munie d'un filtre à air stérile de 0,2 µm, à l'aide d'une aiguille stérile (taille 21G - 23G) ou d'une pompe pour démarrer l'élution.
• +Reconstituez la poudre lyophilisée avec 5 ml d'éluat. Reconstituez la poudre lyophilisée avec 1,1 ml d'éluat.
• +À la fin de l'élution, séparez le flacon de Locametz du générateur en retirant l'aiguille d'élution et l'aiguille de ventilation avec le filtre à air stérile de 0,2 µm du septum de caoutchouc. Retournez ensuite une fois le flacon de Locametz et placez-le en position verticale. À la fin de l'élution, retirez d'abord l'aiguille stérile du flacon sous vide ou déconnectez la pompe afin d'amener la pression atmosphérique dans le flacon de Locametz. Séparez alors le flacon de Locametz du générateur en retirant l'aiguille d'élution et l'aiguille de ventilation avec le filtre à air stérile de 0,2 µm du septum de caoutchouc.
• -Abbildung 1: Rekonstitutionsverfahren für den Eckert & Ziegler GalliaPharm-Generator
• +Figure 1: procédé de reconstitution pour le générateur Eckert & Ziegler GalliaPharm
• -Abbildung 2: Rekonstitutionsverfahren für den IRE ELiT Galli Ad -Generator
• +Figure 2: procédé de reconstitution pour le générateur IRE ELiT Galli Ad
• -Schritt 2: Inkubation
• -a.Die Locametz-Durchstechflasche aufrecht bei Raumtemperatur (20 bis 30 °C) mindestens 5 Minuten lang ohne Schütteln bzw. Rühren inkubieren.
• -b.Die Durchstechflasche mit der Gallium(68Ga)-Gozetotid-Injektionslösung nach 5 Minuten mit einem kalibrierten Aktivimeter auf die Gesamtradioaktivitätskonzentration untersuchen und das Ergebnis notieren.
• -c.Führen Sie entsprechend den empfohlenen Methoden Qualitätskontrollen durch, um die Einhaltung der Spezifikationen zu kontrollieren (siehe Schritt 3)
• -d.Bewahren Sie die Locametz-Durchstechflasche mit der Gallium(68Ga)-Gozetotid-Injektionslösung bis zum Gebrauch aufrecht in einem Behälter mit Bleiabschirmung bei einer Temperatur unter 30 °C auf.
• -e.Verwenden Sie die Gallium(68Ga)-Gozetotid-Injektionslösung nach Zugabe von Gallium-68-Chlorid zur Locametz-Durchstechflasche innerhalb von 6 Stunden.
• -Schritt 3: Spezifikationen und Qualitätskontrolle
• -Führen Sie die Qualitätskontrollen in Tabelle 7 zum Schutz vor Radioaktivität hinter einer Bleiglasscheibe durch.
• -Tabelle 7: Spezifikationen der Gallium(68Ga)-Gozetotid-Injektionslösung
• -Test Akzeptanzkriterien Methode
• -Aussehen klar, farblos und weist keine ungelösten Stoffe auf Sichtprüfung
• -Markierungseffizienz Nicht komplexierte Gallium-68-Spezies ≤3 % Sofort-Dünnschichtchromatographie (ITLC, Details siehe unten)
• +Étape 2: Incubation
• +a.Incubez le flacon de Locametz en position verticale à température ambiante (20 à 30 °C) pendant au moins 5 minutes sans agiter ni remuer.
• +b.Dosez le flacon contenant la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide après 5 minutes à l'aide d'un activimètre étalonné pour déterminer la concentration totale de radioactivité et noter le résultat.
• +c.Effectuez des contrôles de qualité conformément aux méthodes recommandées afin de vérifier le respect des spécifications (voir étape 3).
• +d.Conservez le flacon de Locametz contenant la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide en position verticale dans un récipient muni d'un écran de plomb à une température inférieure à 30 °C jusqu'à son utilisation.
• +e.Utilisez la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide dans les 6 heures suivant l'ajout du chlorure de gallium-68 au flacon de Locametz.
• +Étape 3: Spécifications et contrôle de qualité
• +Effectuez les contrôles de qualité selon le Tableau 7 derrière une vitre au plomb pour vous protéger de la radioactivité.
• +Tableau 7: spécifications de la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide
• +Test Critères d'acceptation Méthode
• +Apparence limpide, incolore et ne contenant pas de substances non dissoutes Contrôle visuel
• +Efficacité du marquage Gallium-68 non complexé ≤3% Chromatographie instantanée sur couche mince (CICM, voir détails ci-dessous)
• -Bestimmen Sie die Markierungseffizienz von Gallium(68Ga)-Gozetotid-Injektionslösung durch Sofort-Dünnschichtchromatographie (ITLC).
• -Verwenden Sie bei der ITLC-Durchführung ITLC-SG-Streifen und 1M Ammoniumacetat: Methanol (1:1 v/v) als mobile Phase.
• -ITLC-Methode
• -a.Entwickeln Sie den ITLC SG-Streifen für einen Abstand von 6 cm von der Applikationsstelle (d.h. bis 7 cm von der Unterseite des ITLC-Streifens).
• +Déterminez l'efficacité du marquage de la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide par chromatographie instantanée sur couche mince (CICM).
• +Utilisez des bandelettes CICM-SG et de l'acétate d'ammonium 1 M:méthanol (1:1 v/v) comme phase mobile pour la réalisation de la CICM.
• +Méthode CICM
• +a.Développez la bandelette CICM-SG sur une distance de 6 cm à partir du site d'application (c'est-à-dire jusqu'à 7 cm du bas de la bandelette CICM).
• -b.Scannen Sie den ITLC-SG-Streifen mit einem radiometrischen ITLC-Scanner.
• -c.Beziehen Sie bei der Ermittlung der Markierungseffizienz die Peaks im Chromatogramm ein. Verwenden Sie das rekonstituierte Produkt nicht, wenn der Prozentsatz (%) der nicht komplexierten Gallium-68-Spezies höher als 3 % ist.
• -Die Spezifikationen des Retentionsfaktors (Rf) lauten wie folgt:
• -·Nicht komplexierte Gallium-68-Spezies, Rf = 0 bis 0,2
• -·Gallium(68Ga)-Gozetotid, Rf = 0,8 bis 1
• -Schritt 4: Art der Anwendung
• -a.Beim Entnehmen und Verabreichen von Gallium(68Ga)-Gozetotid-Injektionslösung sind aseptische Verfahren und Strahlenschutzmassnahmen anzuwenden.
• -b.Vor der Verwendung sollte die vorbereitete Gallium(68Ga)-Gozetotid-Injektionslösung zum Schutz vor Radioaktivität hinter einer Bleiglasscheibe einer Sichtprüfung unterzogen werden. Es sollten nur klare, farblose Lösungen verwendet werden, die keine ungelösten Partikel aufweisen (siehe Rubrik «Zusammensetzung»).
• -c.Nach der Rekonstitution kann Gallium(68Ga)-Gozetotid-Injektionslösung mit Wasser für Injektionszwecke oder Natriumchlorid-Infusionslösung 9 mg/ml (0,9 %) bis zu einem Endvolumen von 10 ml verdünnt werden.
• -d.Entnehmen Sie die zubereitete Gallium(68Ga)-Gozetotid-Injektionslösung vor der Anwendung aseptisch mithilfe einer Einzeldosisspritze mit einer sterilen Nadel (Grösse 21G bis 23G) und einer Schutzabschirmung (siehe Rubrik «Dosierung/Anwendung»).
• -e.Die Gesamtradioaktivität in der Spritze muss unmittelbar vor und nach der Verabreichung von Gallium(68Ga)-Gozetotid an den Patienten mit einem Aktivimeter überprüft werden. Der Aktivimeter muss kalibriert sein und internationalen Standards entsprechen (siehe Rubrik «Dosierung/Anwendung»).
• -Abfallbeseitigung
• -Radioaktive nicht verwendete Produkte oder Abfallmaterialien dürfen nur in Ãœbereinstimmung mit geltenden Schweizer Strahlenschutz Regelungen entsorgt werden.
• -Zulassungsnummer
• +b.Scannez la bandelette CICM-SG avec un scanner radiométrique pour CICM.
• +c.Intégrez les pics sur le chromatogramme lorsque vous déterminez l'efficacité du marquage. N'utilisez pas le produit reconstitué si le pourcentage (%) de gallium-68 non complexé est supérieur à 3%.
• +Les spécifications du facteur de rétention (Rf) sont les suivantes:
• +·Gallium-68 non complexé, Rf = 0 à 0,2
• +·Gallium (68Ga) gozétotide, Rf = 0,8 à 1
• +Étape 4: Mode d'administration
• +a.Des procédures aseptiques et des mesures de radioprotection doivent être appliquées lors du prélèvement et de l'administration de la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide.
• +b.Avant utilisation, la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide préparée doit être inspectée visuellement derrière une vitre au plomb pour la radioprotection. Il convient de n'utiliser que des solutions limpides et incolores, exemptes de particules non dissoutes (voir «Composition»).
• +c.Après reconstitution, la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide peut être diluée avec de l'eau pour préparations injectables ou une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) jusqu'à un volume final de 10 ml.
• +d.Avant l'utilisation, prélevez aseptiquement la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide préparée à l'aide d'une seringue monodose munie d'une aiguille stérile (taille 21G à 23G) et d'un écran de protection (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +e.La radioactivité totale dans la seringue doit être contrôlée à l'aide d'un activimètre immédiatement avant et après l'administration du gallium (68Ga) gozétotide au patient. L'activimètre doit être calibré et répondre aux normes internationales (voir «Dosage/Application»).
• +Élimination des déchets
• +Les produits radioactifs non utilisés ou les déchets radioactifs ne doivent être éliminés que conformément aux réglementations suisses en vigueur sur la radioprotection.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Packung zu 1 Mehrfachdosis-Kit zur Herstellung von Gallium(68Ga)-Gozetotid-Injektionslösung.
• -Locametz wird in einer 10 ml-Durchstechflasche aus Glas vom Typ I Plus, verschlossen mit einem Gummistopfen und versiegelt mit einer Flip-off-Verschlusskappe, geliefert.
• +Présentation
• +Boîte de 1 trousse multidose pour la préparation de la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide.
• +Locametz est fourni en flacon de 10 ml en verre de type I Plus, fermé par un bouchon en caoutchouc et scellé par une capsule flip-off.
• -Zulassungsinhaberin
• -Advanced Accelerator Applications International SA, 1204 Genf
• -Stand der Information
• -Oktober 2022
• +Titulaire de l’autorisation
• +Advanced Accelerator Applications International SA, 1204 Genève
• +Mise à jour de l’information
• +Octobre 2022