• -Le risque de néphrotoxicité aiguë et/ou chronique est accru lorsque Lupkynis est administré concomitamment avec des médicaments associés à une néphrotoxicité. Comme avec d’autres inhibiteurs de la calcineurine, des réactions indésirables prenant la forme d’une détérioration aiguë de la fonction rénale ou d’une diminution du DFGe ont été observées chez des patients traités par voclosporine. Au cours des quatre premières semaines de traitement par voclosporine, des diminutions du DFGe dues à des modifications hémodynamiques ont été observées. Elles peuvent généralement être contrôlées par des ajustements posologiques. Une surveillance régulière du DFGe est recommandée (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• +Le risque d’une toxicité rénale aiguë et/ou chronique est accru lorsque Lupkynis est administré concomitamment avec des médicaments associés à une toxicité rénale. Comme avec d’autres inhibiteurs de la calcineurine, des réactions indésirables prenant la forme d’une détérioration aiguë de la fonction rénale ou d’une diminution du DFGe ont été observées chez des patients traités par voclosporine. Au cours des quatre premières semaines de traitement par voclosporine, des diminutions du DFGe dues à des modifications hémodynamiques ont été observées. Elles peuvent généralement être contrôlées par des ajustements posologiques. Une surveillance régulière du DFGe est recommandée (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• -Leur utilisation concomitante est contre-indiquée.
• +Utilisation concomitante contre-indiquée
• -Leur utilisation concomitante est déconseillée.
• +Utilisation concomitante déconseillée
• -La voclosporine est un inhibiteur faible de la glycoprotéine P (Pgp). Par conséquent, une prudence particulière s’impose en cas d’administration concomitante de voclosporine et de substrats sensibles de la Pgp. L’administration concomitante de voclosporine et l’administration répétée de digoxine a augmenté la Cmax et l’ASC de la digoxine respectivement d’un facteur 1,51 et 1,25. Étant donné que la digoxine est un principe actif dont l’indice thérapeutique est étroit, une prudence particulière s’impose en cas d’administration concomitante de voclosporine et de digoxine; ceci implique une surveillance adéquate de la digoxine selon l’indication clinique et les instructions données dans l'information professionnelle de la préparation à base de digoxine.
• +La voclosporine est un inhibiteur faible de la glycoprotéine P (Pgp). Par conséquent, une prudence particulière s’impose en cas d’administration concomitante de voclosporine et de substrats sensibles de la Pgp. L’administration concomitante de voclosporine et l’administration répétée de digoxine a augmenté la Cmax et l’ASC de la digoxine respectivement d’un facteur 1,51 et 1,25. Étant donné que la digoxine (un substrat de la P-gp) est un principe actif dont l’indice thérapeutique est étroit, une prudence particulière s’impose en cas d’administration concomitante de voclosporine et de digoxine; ceci implique une surveillance adéquate de la digoxine selon l’indication clinique et les instructions données dans l'information professionnelle de la préparation à base de digoxine.
• -L’effet de la voclosporine sur les substrats d’OATP1B1/OATP1B3 (p. ex. simvastatine, atorvastatine, pravastatine) n’a pas été étudié dans les conditions cliniques jusqu’à présent. Cependant, la voclosporine est un inhibiteur d’OATP1B1/OATP1B3 in vitro et les informations disponibles suggèrent qu’une augmentation de la concentration de ces substrats est possible. L’administration de substrats d’OATP1B1/OATP1B3 doit être surveillée de manière adéquate lorsqu’elle est effectuée concomitamment avec l’administration de voclosporine (voir «Pharmacocinétique»).
• +La voclosporine est un inhibiteur des transporteurs OATP1B1 et OATP1B3. Dans une étude clinique, l’administration concomitante d’une dose unique de 40 mg de simvastatine et de 23,7 mg de voclosporine deux fois par jour a augmenté la Cmax et l’ASC de la simvastatine acide, le métabolite actif de la simvastatine (un substrat sensible de l’OATP1B1/OATP1B3), d’un facteur 3,1 et 1,8 respectivement.
• +Dans la même étude, il n’y a pas eu d’effet sur l’exposition à la molécule-mère simvastatine (qui est également un substrat de la protéine BCRP tel que démontré par l’ASC, mais sa Cmax a augmenté d’un facteur 1,6, ce qui pourrait être potentiellement dû à une interaction entre la BCRP intestinale et la voclosporine.
• +La survenue d’évènements indésirables tels qu’une myopathie et une rhabdomyolyse doit être surveillée chez les patients lorsque des substrats de l’OATP1B1/OATP1B3 (p. ex. la simvastatine, l’atorvastatine, la pravastatine et la rosuvastatine) sont utilisés simultanément à la voclosporine.
• +Substrats de la BCRP
• +La voclosporine inhibe in vitro la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP, [Breast Cancer Resistance Protein]). Une inhibition cliniquement significative de la BCRP dans l'intestin ne peut pas être exclue et la voclosporine pourrait augmenter la concentration de ces substrats in vivo. Il convient de surveiller l’utilisation des substrats de la BCRP (p. ex. la rosuvastatine) s’ils sont utilisés en concomitance avec la voclosporine car de petites variations de concentration peuvent entraîner une grave toxicité.
• -Les données in vitro indiquent que la voclosporine n’est pas un substrat, mais néanmoins un inhibiteur d’OATP1B1 et d’OATP1B3. La voclosporine à des concentrations cliniquement significatives n’est pas un inhibiteur des transporteurs suivants: BCRP, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1, MATE2.
• +La voclosporine à des concentrations cliniquement significatives n’est pas un inhibiteur des transporteurs suivants: OAT1, OAT3, OCT2, MATE1, MATE2.
• -Réponse rénale adjugée à la semaine 52 73 (40,8) 40 (22,5) 2,65 (1,64, 4,27) <0,001
• -Réponse rénale adjugée à la semaine 24 58 (32,4) 35 (19,7) 2,23 (1,34, 3,72) =0,002
• -Réponse rénale partielle* à la semaine 24 126 (70,4) 89 (50,0) 2,43 (1,56, 3,79) <0,001
• -Réponse rénale partielle* à la semaine 52 125 (69,8) 92 (51,7) 2,26 (1,45, 3,51) <0,001
• +Réponse rénale adjugée à la semaine 52 73 (40,8) 40 (22,5) 2,65 (1,64, 4,27) <0,001
• +Réponse rénale adjugée à la semaine 24 58 (32,4) 35 (19,7) 2,23 (1,34, 3,72) =0,002
• +Réponse rénale partielle* à la semaine 24 126 (70,4) 89 (50,0) 2,43 (1,56, 3,79) <0,001
• +Réponse rénale partielle* à la semaine 52 125 (69,8) 92 (51,7) 2,26 (1,45, 3,51) <0,001
• -Septembre 2023
• +Février 2024