• -IMJUDO, en association avec le durvalumab, est indiqué pour le traitement des patients atteints de cancer hépatocellulaire non opérable (uHCC) n'ayant pas encore reçu de prétraitement systémique (voir «Efficacité clinique»).
• +IMJUDO, en association avec le durvalumab, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de cancer hépatocellulaire non opérable (uHCC) n'ayant pas encore reçu de prétraitement systémique (voir «Efficacité clinique»).
• -Tableau 2. Modifications thérapeutiques et recommandations de traitement pour les effets indésirables immunomédiés*
• -Effets indésirables Degré de gravitéa Modification du traitement Corticothérapie, sauf indication contraireb
• -Pneumonite à médiation immunitaire/pneumopathie interstitielle Grade 2 Suspension de l'administrationc Instauration d'un traitement avec 1 à 2 mg de prednisone/kg/jour ou équivalent, suivi d'une réduction graduelle de la dose
• +Tableau 2. Modifications thérapeutiques pour les effets indésirables immunomédiés*
• +Effets indésirables Degré de gravitéa Modification du traitement
• +Pneumonite à médiation immunitaire/pneumopathie interstitielle Grade 2 Suspension de l'administrationb
• -Hépatite à médiation immunitaire sans participation tumorale du foie ALT ou AST > 3 à ≤5 x LSN ou bilirubine totale > 1,5 à ≤3 x LSN Suspension de l'administrationc Instauration d'un traitement avec 1 à 2 mg de prednisone/kg/jour ou équivalent, suivi d'une réduction graduelle de la dose
• -ALT ou AST > 5 – ≤10 x LSN Suspension de l'administrationc
• +Hépatite à médiation immunitaire sans participation tumorale du foie ALT ou AST > 3 à ≤5 x LSN ou bilirubine totale > 1,5 à ≤3 x LSN Suspension de l'administrationb
• +ALT ou AST > 5 – ≤10 x LSN Suspension de l'administrationb
• -Hépatite à médiation immunitaire en cas d'HCC (ou participation tumorale secondaire avec des taux initiaux anormaux) e ALT ou AST > 2,5 - ≤5 x BLV et ≤20 x LSN Suspension de l'administrationc Instauration d'un traitement avec 1 à 2 mg de prednisone/kg/jour ou équivalent, suivi d'une réduction graduelle de la dose
• -ALT ou AST > 5-7 x BLV et ≤20 x LSN OU simultanément 2,5-5 x BLV et ≤20 x LSN et bilirubine totale > 1,5 - < 2 x LSNd Suspension de l'administrationc
• +Hépatite à médiation immunitaire en cas d'HCC (ou participation tumorale secondaire avec des taux initiaux anormaux) e ALT ou AST > 2,5 - ≤5 x BLV et ≤20 x LSN Suspension de l'administrationb
• +ALT ou AST > 5-7 x BLV et ≤20 x LSN OU simultanément 2,5-5 x BLV et ≤20 x LSN et bilirubine totale > 1,5 - < 2 x LSNc Suspension de l'administrationb
• -Colite ou diarrhée à médiation immunitaire Grade 2 Suspension de l'administrationc Instauration d'un traitement avec 1 à 2 mg de prednisone/kg/jour ou équivalent, suivi d'une réduction graduelle de la dose
• -Grade 3 ou 4 Arrêt définitif
• -Perforation intestinale de TOUS les grades Arrêt définitif Consulter immédiatement un chirurgien en cas de suspicion de perforation intestinale
• -Hyperthyroïdie à médiation immunitaire, thyroïdite Grade 2 à 4 Suspension de l'administration jusqu'à stabilité clinique Gestion symptomatique
• -Hypothyroïdie à médiation immunitaire Grade 2 à 4 Aucun changement Débuter le traitement hormonal substitutif selon les indications cliniques
• -Insuffisance surrénalienne à médiation immunitaire, hypophysite/insuffisance hypophysaire Grade 2 à 4 Suspension de l'administration jusqu'à stabilité clinique Instauration d'un traitement avec 1 à 2 mg de prednisone/kg/jour ou équivalent, suivi d'une réduction graduelle de la dose et d'un traitement hormonal substitutif selon les indications cliniques
• -Diabète sucré de type 1 à médiation immunitaire Grade 2 à 4 Suspension de l'administration jusqu'à stabilité clinique Instauration d'une insulinothérapie selon les indications cliniques
• -Néphrite à médiation immunitaire Grade 2 avec créatinine sérique > 1,5 à 3 x LSN (ou valeur de référence) Suspension de l'administrationc Instauration d'un traitement avec 1 à 2 mg de prednisone/kg/jour ou équivalent, suivi d'une réduction graduelle de la dose
• +Colite ou diarrhée à médiation immunitaire Grade 2 Suspension de l'administrationb
• +Grade 3 ou 4 Arrêt définitife
• +Perforation intestinale de TOUS les grades Arrêt définitif
• +Hyperthyroïdie à médiation immunitaire, thyroïdite Grade 2 à 4 Suspension de l'administration jusqu'à stabilité clinique
• +Hypothyroïdie à médiation immunitaire Grade 2 à 4 Aucun changement
• +Insuffisance surrénalienne à médiation immunitaire, hypophysite/insuffisance hypophysaire Grade 2 à 4 Suspension de l'administration jusqu'à stabilité clinique
• +Diabète sucré de type 1 à médiation immunitaire Grade 2 à 4 Suspension de l'administration jusqu'à stabilité clinique
• +Néphrite à médiation immunitaire Grade 2 avec créatinine sérique > 1,5 à 3 x LSN (ou valeur de référence) Suspension de l'administrationb
• -Éruption cutanée ou dermatite à médiation immunitaire (incluant pemphigoïde) Grade 2 pour > 1 semaine ou grade 3 ou suspicion de SJS, TEN ou DRESS Suspension de l'administrationc Instauration d'un traitement avec 1 à 2 mg de prednisone/kg/jour ou équivalent, suivi d'une réduction graduelle de la dose
• +Éruption cutanée ou dermatite à médiation immunitaire (incluant pemphigoïde) Grade 2 pour > 1 semaine ou grade 3 ou suspicion de SJS, TEN ou DRESS Suspension de l'administrationb
• -Myocardite à médiation immunitaire Grade 2 à 4 Arrêt définitif Instauration d'un traitement avec 2 à 4 mg de prednisone/kg/jour ou équivalent, suivi d'une réduction graduelle de la dosef
• -Myosite/polymyosite à médiation immunitaire Grade 2 ou 3 Suspension de l'administrationc,g Instauration d'un traitement avec 1 à 2 mg de prednisone/kg/jour ou équivalent, suivi d'une réduction graduelle de la dose
• +Myocardite à médiation immunitaire Grade 2 à 4 Arrêt définitif
• +Myosite/polymyosite/rhabdomyolyse à médiation immunitaire Grade 2 ou 3 Suspension de l'administrationb,f
• -Réactions liées à la perfusion Grade 1 ou 2 Interruption de la perfusion ou ralentissement du débit de perfusion Une prémédication comme prophylaxie des réactions postérieures liées à la perfusion peut être envisagée
• -Grade 3 ou 4 Arrêt définitif Traitement des réactions sévères liées à la perfusion selon la pratique clinique
• -Myasthénie grave à médiation immunitaire Grade 2 à 4 Arrêt définitif Instauration d'un traitement avec 1 à 2 mg de prednisone/kg/jour ou équivalent, suivi d'une réduction graduelle de la dose
• -Encéphalite à médiation immunitaire Grade 2 à 4 Arrêt définitif Instauration d'un traitement avec 1 à 2 mg de prednisone/kg/jour ou équivalent, suivi d'une réduction graduelle de la dose
• -Myélite à médiation immunitaire Tous grades confondus Arrêt définitif Instauration d'un traitement avec 1 à 2 mg de prednisose/kg/jour ou équivalent, suivi d'une réduction graduelle de la dose
• -Autres effets indésirables à médiation immunitaireh Grade 2 ou 3 Suspension de l'administrationc Instauration d'un traitement avec 1 à 2 mg de prednisone/kg/jour ou équivalent, suivi d'une réduction graduelle de la dose
• +Réactions liées à la perfusion Grade 1 ou 2 Interruption de la perfusion ou ralentissement du débit de perfusion
• +Grade 3 ou 4 Arrêt définitif
• +Myasthénie grave à médiation immunitaire Grade 2 à 4 Arrêt définitif
• +Encéphalite à médiation immunitaire Grade 2 à 4 Arrêt définitif
• +Syndrome de Guillain-Barré à médiation immunitaire Grade 2 à 4 Arrêt définitif
• +Myélite à médiation immunitaire Tous grades confondus Arrêt définitif
• +Autres effets indésirables à médiation immunitaireg Grade 2 ou 3 Suspension de l'administrationb
• -aCommon Terminology Criteria for Adverse Events , version 4.03. ALT: alanine aminotransférase; AST: aspartate aminotransférase; LSN: limite supérieure de la plage normale (upper limit of normal, ULN).
• -b En cas d'amélioration ≤ grade 1, la dose de corticoïde doit être réduite graduellement sur une période minimale de 1 mois. Il est possible d'augmenter la dose de corticoïde et/ou d'utiliser des immunosuppresseurs systémiques supplémentaires en cas d'aggravation ou d'absence d'amélioration.
• -c Le traitement peut être repris chez les patients présentant une décroissance totale ou partielle (grades 0 à 1) après élimination de la dose de corticostéroïde. Le traitement doit être arrêté définitivement si les effets indésirables ne disparaissent pas complètement ou partiellement dans les 12 semaines suivant le début du traitement par corticostéroïdes ou si la dose de corticostéroïdes ne peut pas être réduite à ≤10 mg de prednisone ou équivalent par jour dans les 12 semaines suivant le début du traitement par corticostéroïdes.
• -d Chez les patients présentant une autre cause, il convient de suivre les recommandations relatives aux augmentations de l'AST ou de l'ALT sans augmentation concomitante de la bilirubine.
• -e Si les taux initiaux d'AST et d'ALT chez les patients présentant une atteinte hépatique sont inférieurs ou égaux à la LSN, le durvalumab doit être suspendu ou définitivement arrêté conformément aux recommandations pour l'hépatite sans atteinte hépatique.
• -f En l'absence d'amélioration dans les 2 à 3 jours malgré la corticothérapie, un traitement par un autre immunosuppresseur doit être instauré sans tarder. À la convalescence (grade 0), la dose de corticoïde doit être diminuée graduellement, sur une période minimale de 1 mois.
• -g IMJUDO et durvalumab doivent être définitivement arrêté si l'effet indésirable ne régresse pas (≤ grade 1) dans un délai de 30 jours ou en cas de survenue de signes d'insuffisance respiratoire.
• -h Comprend immunothrombocytopénie et pancréatite.
• +aCommon Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.03. ALT: alanine aminotransférase; AST: aspartate aminotransférase; LSN: limite supérieure de la normale; BLV: valeur de référence (baseline value).
• +b Le traitement peut être repris chez les patients présentant une décroissance totale ou partielle (grades 0 à 1) après élimination de la dose de corticostéroïde. Le traitement doit être arrêté définitivement si les effets indésirables ne disparaissent pas complètement ou partiellement dans les 12 semaines suivant le début du traitement par corticostéroïdes ou si la dose de corticostéroïdes ne peut pas être réduite à ≤10 mg de prednisone ou équivalent par jour dans les 12 semaines suivant le début du traitement par corticostéroïdes.
• +c Chez les patients présentant une autre cause, il convient de suivre les recommandations relatives aux augmentations de l'AST ou de l'ALT sans augmentation concomitante de la bilirubine.
• +d Si les taux initiaux d'AST et d'ALT chez les patients présentant une atteinte hépatique sont inférieurs ou égaux à la LSN, le durvalumab doit être suspendu ou définitivement arrêté conformément aux recommandations pour l'hépatite sans atteinte hépatique.
• +e En cas de grade 3, IMJUDO doit être définitivement arrêté; le traitement par durvalumab peut néanmoins être repris après la disparition de l'événement.
• +f IMJUDO et durvalumab doivent être définitivement arrêté si l'effet indésirable ne régresse pas (≤ grade 1) dans un délai de 30 jours ou en cas de survenue de signes d'insuffisance respiratoire.
• +g Comprend l'immunthrombocytopénie, la pancréatite, l'arthrite à médiation immunitaire et l'uvéite.
• -La sécurité et l'efficacité chez les enfants et les adolescents n'ont pas été étudiées.
• +L'utilisation d'IMJUDO en association avec le durvalumab dans la population pédiatrique n'est pas autorisée. En dehors de l'indication autorisée, l'utilisation d'IMJUDO en association avec le durvalumab a été étudiée chez des enfants âgés de 1 à 17 ans atteints de neuroblastome, de tumeurs solides et de sarcomes.
• +Les résultats de cette étude n'ont pas démontré l'efficacité d'IMJUDO en association avec le durvalumab dans cette population.
• +Les données actuellement disponibles sur la sécurité d'IMJUDO en association avec le durvalumab sont décrites à la rubrique «Effets indésirables».
• -Une pneumonite et une pneumopathie interstitielle à médiation immunitaire, d'issue fatale dans certains cas, sont survenues sans autre étiologie identifiable et ont nécessité une corticothérapie systémique chez des patients traités par IMJUDO en association avec le durvalumab (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être surveillés afin de déceler les signes et symptômes d'une pneumonite. Une pneumonite suspectée doit être confirmée à l'aide d'un examen radiographique, en excluant autres causes infectieuses et liées à la maladie, et traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique « Posologie/Mode d'emploi ».
• -Pneumonite
• -Les patients doivent être surveillés afin de déceler les signes et symptômes d'une pneumonite. Une pneumonite suspectée doit être confirmée à l'aide d'un examen radiographique, en excluant autres causes infectieuses et liées à la maladie, et traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique « Posologie/Mode d'emploi ».
• +Une pneumonite et une pneumopathie interstitielle à médiation immunitaire, d'issue fatale dans certains cas, sont survenues sans autre étiologie identifiable et ont nécessité une corticothérapie systémique chez des patients traités par IMJUDO en association avec le durvalumab (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être surveillés afin de déceler les signes et symptômes d'une pneumonite. Une pneumonite suspectée doit être confirmée à l'aide d'un examen radiographique, en excluant autres causes infectieuses et liées à la maladie, et traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique « Posologie/Mode d'emploi ». En cas d'événements de grade 2, un traitement avec 1-2 mg de prednisone/kg/jour ou équivalent doit être instauré, suivi d'une réduction graduelle de la dose. En cas d'événements de grade 3 ou 4, un traitement avec 2-4 mg de méthylprednisolone/kg/jour ou équivalent doit être instauré, suivi d'une réduction graduelle de la dose.
• -Après administration d'IMJUDO en association avec le durvalumab, une hépatite à médiation immunitaire, d'issue fatale dans certains cas, est survenue sans autre étiologie identifiable et a nécessité une corticothérapie systémique (voir « Effets indésirables »). Il convient de surveiller les patients avant et régulièrement pendant le traitement afin de déceler toute anomalie des valeurs hépatiques. L'hépatite à médiation immunitaire devrait être traitée conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +Après administration d'IMJUDO en association avec le durvalumab, une hépatite à médiation immunitaire, d'issue fatale dans certains cas, est survenue sans autre étiologie identifiable et a nécessité une corticothérapie systémique (voir « Effets indésirables »). Il convient de surveiller les patients avant et régulièrement pendant le traitement afin de déceler toute anomalie des valeurs hépatiques. L'hépatite à médiation immunitaire devrait être traitée conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi». Pour tous les degrés de sévérité, un traitement par corticostéroïdes à une dose initiale de 1-2 mg de prednisone/kg/jour ou équivalent doit être instauré, suivi d'une réduction graduelle de la dose.
• -Après administration d'IMJUDO en association avec le durvalumab, une colites ou une diarrhée à médiation immunitaire est survenue sans autre étiologie identifiable et a nécessité une corticothérapie systémique (voir «Effets indésirables»). La perforation intestinale et la perforation du côlon ont été rapportées chez des patients traités par IMJUDO en association avec le durvalumab. Les patients doivent être surveillés pour déceler d'éventuels signes et symptômes de colite/diarrhée ainsi que de perforation intestinale et traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +Après administration d'IMJUDO en association avec le durvalumab, une colites ou une diarrhée à médiation immunitaire est survenue sans autre étiologie identifiable et a nécessité une corticothérapie systémique (voir «Effets indésirables»). La perforation intestinale et la perforation du côlon ont été rapportées chez des patients traités par IMJUDO en association avec le durvalumab. Les patients doivent être surveillés pour déceler d'éventuels signes et symptômes de colite/diarrhée ainsi que de perforation intestinale et traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi». En cas d'événements de grades 2 à 4, un traitement par corticostéroïdes à une dose initiale de 1-2 mg de prednisone/kg/jour ou équivalent doit être instauré, suivi d'une réduction graduelle de la dose. Consulter immédiatement un chirurgien en cas de suspicion de perforation intestinale de TOUT grade.
• -Une hypothyroïdie à médiation immunitaire, hyperthyroïdie ou thyroïdite est survenue chez des patients traités par IMJUDO en association avec le durvalumab (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être testés avant et régulièrement pendant le traitement afin de déceler toute anomalie de la fonction thyroïdienne et traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +Une hypothyroïdie à médiation immunitaire, hyperthyroïdie ou thyroïdite est survenue chez des patients traités par IMJUDO en association avec le durvalumab (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être testés avant et régulièrement pendant le traitement afin de déceler toute anomalie de la fonction thyroïdienne et traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi». En cas d'hypothyroïdie à médiation immunitaire de degrés de sévérité 2 à 4, un traitement hormonal substitutif doit être instauré si celui-ci est cliniquement indiqué. En cas d'hyperthyroïdie ou de thyroïdite à médiation immunitaire de degrés de sévérité 2 à 4, un traitement symptomatique peut être effectué.
• -Une insuffisance surrénalienne à médiation immunitaire est survenue chez des patients traités par IMJUDO en association avec le durvalumab (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être surveillés pour déceler d'éventuels signes et symptômes cliniques d'une insuffisance surrénalienne et être traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +Une insuffisance surrénalienne à médiation immunitaire est survenue chez des patients traités par IMJUDO en association avec le durvalumab (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être surveillés pour déceler d'éventuels signes et symptômes cliniques d'une insuffisance surrénalienne et être traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi». En cas d'insuffisance surrénale à médiation immunitaire de degrés de sévérité 2 à 4, un traitement par corticostéroïdes à une dose initiale de 1-2 mg de prednisone/kg/jour ou équivalent, suivi d'une réduction graduelle de la dose, et un traitement hormonal substitutif, si cliniquement indiqué, doivent être instaurés.
• -Le diabète sucré de type 1 à médiation immunitaire, pouvant se traduire par une acidocétose diabétique, est survenu chez des patients sous IMJUDO en association avec le durvalumab (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être surveillés pour déceler d'éventuels signes et symptômes cliniques d'un diabète de type 1 et être traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +Le diabète sucré de type 1 à médiation immunitaire, pouvant se traduire par une acidocétose diabétique, est survenu chez des patients sous IMJUDO en association avec le durvalumab (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être surveillés pour déceler d'éventuels signes et symptômes cliniques d'un diabète de type 1 et être traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi». En cas d'événements de degrés de sévérité 2 à 4, un traitement par insuline peut être instauré si celui-ci est cliniquement indiqué.
• -Une hypophysite ou insuffisance hypophysaire à médiation immunitaire est survenue chez des patients traités par IMJUDO en association avec le durvalumab (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être surveillés pour déceler d'éventuels signes et symptômes cliniques d'une hypophysite ou d'une insuffisance hypophysaire et être traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +Une hypophysite ou insuffisance hypophysaire à médiation immunitaire est survenue chez des patients traités par IMJUDO en association avec le durvalumab (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être surveillés pour déceler d'éventuels signes et symptômes cliniques d'une hypophysite ou d'une insuffisance hypophysaire et être traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi». En cas d'événements de degrés de sévérité 2 à 4, un traitement par corticostéroïdes à une dose initiale de 1-2 mg de prednisone/kg/jour ou équivalent, suivi d'une réduction graduelle de la dose, et un traitement hormonal substitutif, si cliniquement indiqué, doivent être instaurés.
• -Une néphrite à médiation immunitaire, est survenue sans autre étiologie identifiable et a nécessité une corticothérapie systémique chez des patients traités par IMJUDO en association avec le durvalumab (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être testés avant et régulièrement pendant le traitement afin de déceler toute anomalie de la fonction rénale et traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +Une néphrite à médiation immunitaire, est survenue sans autre étiologie identifiable et a nécessité une corticothérapie systémique chez des patients traités par IMJUDO en association avec le durvalumab (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être testés avant et régulièrement pendant le traitement afin de déceler toute anomalie de la fonction rénale et traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi». En cas de néphrite à médiation immunitaire de degrés de sévérité 2 à 4, un traitement par corticostéroïdes à une dose initiale de 1-2 mg de prednisone/kg/jour ou équivalent doit être instauré, suivi d'une réduction graduelle de la dose.
• -Une éruption cutanée ou dermatite à médiation immunitaire (incluant pemphigoïde) est survenue sans autre étiologie identifiable et a nécessité une corticothérapie systémique chez des patients traités par IMJUDO en association avec le durvalumab (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être surveillés pour déceler d'éventuels signes et symptômes d'une éruption cutanée ou une dermatite et être traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +Une éruption cutanée ou dermatite à médiation immunitaire (incluant pemphigoïde) est survenue sans autre étiologie identifiable et a nécessité une corticothérapie systémique chez des patients traités par IMJUDO en association avec le durvalumab (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être surveillés pour déceler d'éventuels signes et symptômes d'une éruption cutanée ou une dermatite et être traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi». En cas d'éruption cutanée à médiation immunitaire de grade 2 pendant > 1 semaine ou de grade 3 et 4, un traitement par corticostéroïdes à une dose initiale de 1-2 mg de prednisone/kg/jour ou équivalent doit être instauré, suivi d'une réduction graduelle de la dose.
• -Une myocardite à médiation immunitaire, qui peut être fatale, est survenue chez des patients ayant reçu IMJUDO en association avec le durvalumab (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être surveillés pour déceler d'éventuels signes et symptômes de myocardite à médiation immunitaire et traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +Une myocardite à médiation immunitaire, qui peut être fatale, est survenue chez des patients ayant reçu IMJUDO en association avec le durvalumab (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être surveillés pour déceler d'éventuels signes et symptômes de myocardite à médiation immunitaire et traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi». En cas de myocardite à médiation immunitaire de degrés de sévérité 2 à 4, un traitement par corticostéroïdes à une dose initiale de 2-4 mg de prednisone/kg/jour ou équivalent doit être instauré, suivi d'une réduction graduelle de la dose. En l'absence d'amélioration dans les 2 à 3 jours malgré la corticothérapie, un traitement immunosuppresseur supplémentaire doit être instauré sans tarder. Pendant la convalescence (grade 0), les corticostéroïdes doivent être diminués progressivement sur une période minimale de 1 mois.
• -Les effets indésirables à médiation immunitaire suivants ont été observés: péricardite, vascularite, myosite, polymyosite et immunothrombocytopénie (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être surveillés pour déceler d'éventuels signes et symptômes correspondants et être traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +Les effets indésirables à médiation immunitaire suivants ont été observés: péricardite, vascularite, myosite, polymyosite, rhabdomyolyse, arthrite et immunothrombocytopénie (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être surveillés pour déceler d'éventuels signes et symptômes correspondants et être traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +En cas d'effets indésirables de degrés de sévérité 2 à 4, un traitement par corticostéroïdes à une dose initiale de 1-2 mg de prednisone/kg/jour ou équivalent doit être instauré, suivi d'une réduction graduelle de la dose.
• +
• -Des réactions graves ou potentiellement mortelles liées à la perfusion ont été observées durant l'utilisation d'inhibiteurs du point de contrôle immunitaire. Les patients doivent être surveillés pour déceler d'éventuels signes et symptômes de réactions liées à la perfusion et être traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi». Également voir rubrique «Effets indésirables».
• +Des réactions graves ou potentiellement mortelles liées à la perfusion ont été observées durant l'utilisation d'inhibiteurs du point de contrôle immunitaire. Les patients doivent être surveillés pour déceler d'éventuels signes et symptômes de réactions liées à la perfusion et être traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi». Également voir rubrique «Effets indésirables». En cas de réactions de degré de sévérité 1 ou 2, une prémédication en prévention des réactions postérieures à la perfusion peut être envisagée. Les réactions graves de grade 3 ou 4 liées à la perfusion doivent être traitées conformément à la procédure standard de l'établissement, aux directives de pratique clinique pertinentes et/ou aux recommandations des organisations professionnelles.
• +Affections oculaires
• +Rares Uvéite (< 0,1%)a
• -Occasionnels Myosite (0,2%) [0,1%]
• -Rares Polymyosite (< 0,1%) [< 0,1%]
• +Occasionnels Myositew (0,2%) [0,1%], arthrite à médiation immunitaire (0,15%)v
• +Rares Polymyositew (< 0,1%) [< 0,1%]
• -Rares Encéphalitea,p (< 0,1%)
• +Rares Encéphalitea,p (< 0,1%), syndrome de Guillain-Barré (< 0,1%)v
• +v Des effets indésirables ont été rapportés chez des patients traités par durvalumab et/ou IMJUDO + durvalumab dans le cadre d'études cliniques sponsorisées par AstraZeneca.
• +w Comprend la rhabdomyolyse (avec myosite/polymyosite).
• +Enfants et adolescents
• +Dans l'étude clinique D419EC00001, dans laquelle 50 patients pédiatriques (< 18 ans) ont été examinés, les événements indésirables de vomissements, anémie, maux de tête, nausées, pyrexie, douleurs abdominales et augmentation de l'alanine-aminotransférase sont apparus dans toutes les phases de traitement chez plus de 20% des patients. Dans cette étude, des événements indésirables de grade 3 ou 4 ont été signalés chez 20 patients sur 50 (40%). Dans la population pédiatrique, aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé par rapport aux profils de sécurité connus d'IMJUDO et du durvalumab chez les adultes.
• -b Réponse complète confirmée.
• -NA: non atteint, IC: intervalle de confiance
• +bRéponse complète confirmée.
• +IC: intervalle de confiance
• -Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. L'immunogénicité du trémélimumab est basée sur des données poolées de 2 075 patients traités par IMJUDO 75 mg, resp. 1 mg/kg et évaluables en termes de présence d'anticorps anti-médicament (ADA). 225 patients (12,1%) se sont révélés positifs aux AAD survenant pendant le traitement. Des anticorps neutralisants contre le trémélimumab ont été détectés chez 10,0% des patients (208/2075). La présence d'ADA n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du trémélimumab et il n'y a pas eu d'effet apparent sur l'efficacité et la sécurité.
• +Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. L'immunogénicité du trémélimumab est basée sur des données poolées de 2 075 patients traités par IMJUDO 75 mg, resp. 1 mg/kg et évaluables en termes de présence d'anticorps anti-médicament (ADA). 225 patients (12,1%) se sont révélés positifs aux AAD survenant pendant le traitement. Des anticorps neutralisants contre le trémélimumab ont été détectés chez 10,0% des patients (208/2075). La présence d'ADA n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du trémélimumab et il n'y a pas eu d'effet apparent sur l'efficacité et la sécurité.,
• -Les paramètres de l'âge (18-87 ans), du poids corporel (34-149 kg), du sexe, du statut d'anticorps anti-drogue positif (ADA), des taux d'albumine et de LDH, du type de tumeur, de l'origine ethnique, de la fonction rénale légèrement altérée (CrCL) de 60 à 89 ml/min), de la fonction rénale modérément réduite (CrCL de 30 à 59 ml/min), de la fonction hépatique légèrement réduite (bilirubine ≤ LSN et AST > LSN ou bilirubine > 1,0 à 1,5 LSN et tout taux AST), de la fonction hépatique modérément réduite (bilirubine > 1,5 à 3 x ULN et n'importe quelle valeur AST) ou du statut ECOG/OMS n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du trémélimumab.,
• +Les paramètres de l'âge (18-87 ans), du poids corporel (34-149 kg), du sexe, du statut d'anticorps anti-drogue positif (ADA), des taux d'albumine et de LDH, du type de tumeur, de l'origine ethnique, de la fonction rénale légèrement altérée (CrCL) de 60 à 89 ml/min), de la fonction rénale modérément réduite (CrCL de 30 à 59 ml/min), de la fonction hépatique légèrement réduite (bilirubine ≤ LSN et AST > LSN ou bilirubine > 1,0 à 1,5 LSN et tout taux AST), de la fonction hépatique modérément réduite (bilirubine > 1,5 à 3 x ULN et n'importe quelle valeur AST) ou du statut ECOG/OMS n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du trémélimumab.
• +Enfants et adolescents
• +La pharmacocinétique du trémélimumab en association avec le durvalumab a été analysée dans une étude réalisée auprès de 50 patients pédiatriques (dont 42 ont été inclus dans les données de pharmacocinétique de population) âgés de 1 à 17 ans (étude D419EC00001). Les patients ont reçu 1 mg/kg de trémélimumab, soit en association avec 20 mg/kg de durvalumab, soit en association avec 30 mg/kg de durvalumab toutes les 4 semaines pendant 4 cycles, suivi du durvalumab en monothérapie toutes les 4 semaines. Sur la base d'une analyse de la pharmacocinétique de population, l'exposition systémique au trémélimumab chez les patients pédiatriques ≥35 kg recevant 1 mg/kg de trémélimumab toutes les 4 semaines était comparable à l'exposition chez les adultes recevant 1 mg/kg de trémélimumab toutes les 4 semaines, tandis que chez les patients pédiatriques < 35 kg, l'exposition (ASC0-inf) était inférieure de 45% à celle des adultes.
• -Avril 2024
• +Juillet 2024