• -Tozinameranum (ARN messager [ARNm] simple brin à coiffe en 5', produit à l'aide d'une transcription in vitro sans cellule à partir des matrices d'ADN correspondantes, codant pour la protéine Spike (S) virale du SARS-CoV-2.
• +Tozinameranum (ARN messager [ARNm] simple brin à coiffe en 5', produit à l'aide d'une transcription in vitro sans cellule à partir des matrices d'ADN correspondantes, codant pour la protéine Spike [S] virale du SARS-CoV-2).
• -Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable doit être administré par voie intramusculaire, après dilution, selon un schéma de vaccination en 2 doses (de 0.2 ml chacune). Il est recommandé d'administrer la seconde dose 3 semaines après la première dose (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable doit être administré par voie intramusculaire, après dilution, selon un schéma de vaccination en 2 doses (de 0.2 ml chacune). Il est recommandé d'administrer la deuxième dose 3 semaines après la première dose (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +Interchangeabilité
• +
• -·Les restes de vaccins de plusieurs flacons ne doivent jamais être rassemblés.
• +·Les restes de vaccins de plusieurs flacons ne doivent jamais être assemblés.
• -De très rares cas de myocardite et de péricardite ont été observés après vaccination par Comirnaty.
• -Ces cas sont survenus plus fréquemment chez les hommes jeunes et après la deuxième dose du vaccin, généralement dans les 14 jours après la vaccination. Les données disponibles suggèrent que le cycle de myocardite et de péricardite après vaccination n'est pas différent du cycle myocardique ou péricardite en général.
• +De très rares cas de myocardite et de péricardite ont été observés après vaccination par Comirnaty. Ces cas sont survenus plus fréquemment chez les hommes jeunes et après la deuxième dose du vaccin, généralement dans les 14 jours après la vaccination. Les données disponibles suggèrent que le cycle de myocardite et de péricardite après vaccination n'est pas différent du cycle myocardique ou péricardite en général.
• -Des réactions anxieuses, y compris des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions de stress peuvent se produire en lien avec la vaccination en tant que réponse psychogène à l'injection par une aiguille. Il est important de prendre les précautions permettant d'éviter les blessures en cas d'évanouissement.
• +Des réactions anxieuses, y compris des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions de stress (par ex. sensation vertigineuse, palpitations, augmentation de la fréquence cardiaque, changements de la pression artérielle, sensation de picotements et sécrétion de sueur) peuvent survenir en lien avec la procédure vaccinale en tant que telle. Les réactions de stress sont transitoires et disparaissent d'elles-mêmes. Il convient d'informer les personnes qu'elles doivent signaler de tels symptômes à la personne effectuant la vaccination, à des fins d'examen. Il est important de prendre les précautions permettant d'éviter les blessures en cas d'évanouissement.
• -En outre, 306 des participants à la phase 3 âgés de 18 à 55 ans ont reçu une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty environ 6 mois après la deuxième dose de Comirnaty. Par ailleurs, une étude portant sur 10'125 participants (étude C4591031 comportant 5'081 participants dans le groupe Comirnaty et 5'044 participants dans le groupe placebo) âgés de 16 à 87 ans a permis de collecter des données préliminaires sur la sécurité de la vaccination de rappel («booster») avec Comirnaty.
• +En outre, 306 des participants à la phase 3 âgés de 18 à 55 ans ont reçu une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty environ 6 mois après la deuxième dose de Comirnaty dans la partie non contrôlée contre placebo sur le «booster» de l'Étude 2. Le profil de sécurité global pour la vaccination de rappel («booster») était similaire à celui observé après 2 doses.
• +Dans l'Étude 4, une étude contrôlée contre placebo sur la vaccination de rappel, 5'081 participants de 16 ans et plus issus de l'Étude 2 ont été recrutés pour recevoir une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty au moins 6 mois après la deuxième dose. Le profil de sécurité global pour la vaccination de rappel («booster») était similaire à celui observé après 2 doses.
• -Dans l'Étude 2, un total de 21'720 participants âgés de 16 ans ou plus a reçu au moins 1 dose de Comirnaty 30 microgrammes et un total de 21'728 participants âgés de 16 ans ou plus ont reçu un placebo (y compris 138 et 145 adolescents âgés de 16 et 17 ans dans les groupes vaccin et placebo, respectivement). Au total, 20'519 participants âgés de 16 ans ou plus ont reçu 2 doses de Comirnaty.
• -Au moment de l'analyse de l'Étude 2, un total de 19'067 participants (9'531 pour Comirnaty et 9'536 pour le placebo) âgés de 16 ans ou plus a fait l'objet d'une évaluation de sécurité d'au moins 2 mois après la deuxième dose de Comirnaty. Ce nombre incluait un total de 10'727 participants (5'350 pour Comirnaty et 5'377 pour le placebo) âgés de 16 à 55 ans et un total de 8'340 participants (4'181 pour Comirnaty et 4'159 pour le placebo) de 56 ans et plus.
• -Les effets indésirables les plus fréquents chez les participants âgés de 16 ans et plus étaient les suivants: douleur au site d'injection (>80%), fatigue (>60%), céphalée (>50%), myalgie et frissons (>30%), arthralgie (>20%), pyrexie et enflure au site d'injection (>10%); ils étaient généralement d'intensité légère ou modérée et disparaissaient au cours des quelques jours suivant la vaccination. Une fréquence légèrement inférieure des événements de réactogénicité a été associée à l'âge avancé.
• +Dans l'Étude 2, un total de 22'026 participants âgés de 16 ans ou plus a reçu au moins 1 dose de Comirnaty 30 microgrammes et un total de 22'021 participants âgés de 16 ans ou plus ont reçu un placebo (y compris 138 et 145 adolescents âgés de 16 et 17 ans dans les groupes vaccin et placebo, respectivement). Au total, 20'519 participants âgés de 16 ans ou plus ont reçu 2 doses de Comirnaty.
• +Les participants à l'Étude 2 ont fait l'objet d'un suivi jusqu'à la levée d'aveugle (phase de suivi en aveugle, contrôlée par placebo). Jusqu'à la date limite du 13 mars 2021, 25'651 participants (58.2%) au total (13'031 dans le groupe Comirnaty et 12'620 dans le groupe placebo) âgés de 16 ans et plus ont ainsi fait l'objet d'un suivi pendant ≥4 mois après la deuxième dose. Il y avait parmi eux au total 15'111 participants (7'704 pour Comirnaty et 7'407 pour le placebo) âgés de 16 à 55 ans et au total 10'540 participants (5'327 pour Comirnaty et 5'213 pour le placebo) âgés de 56 ans et plus.
• +Les effets indésirables les plus fréquents chez les participants âgés de 16 ans et plus étaient les suivants: douleur au site d'injection (>80%), fatigue (>60%), céphalée (>50%), myalgie (>40%), frissons (>30%), arthralgie (>20%), pyrexie et enflure au site d'injection (>10%); ils étaient généralement d'intensité légère ou modérée et disparaissaient au cours des quelques jours suivant la vaccination. Une fréquence légèrement inférieure des événements de réactogénicité a été associée à l'âge avancé.
• +200 participants présentant une infection stable connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ont également été inclus dans l'Étude 2. Le profil de sécurité chez les participants présentant une infection stable par le VIH qui ont reçu Comirnaty (n=100) était similaire à celui de la population générale.
• +
• -Durant l'Étude 3, un total de 1'518 enfants âgés de 5 à <12 ans a reçu au moins 1 dose de Comirnaty 10 microgrammes et un total de 750 enfants âgés de 5 à <12 ans ont reçu un placebo. Au moment de l'analyse de l'Étude 3 de phase 2/3 portant sur les données recueillies jusqu'à la date limite du 6 septembre 2021, 2'158 enfants (95.1%, 1'444 vaccinés par Comirnaty 10 microgrammes et 714 ayant reçu le placebo) avaient été suivis pendant au moins 2 mois après la deuxième dose de Comirnaty 10 microgrammes. L'évaluation de la sécurité dans l'Étude 3 est toujours en cours.
• -Les effets indésirables les plus fréquents chez les enfants âgés de 5 à <12 ans étaient des douleurs au site d'injection (>80%), la fatigue (>50%), des céphalées (>30%), une rougeur et un gonflement au site d'injection (>20%), une myalgie et des frissons (>10%).
• +Durant l'Étude 3, un total de 1'518 enfants âgés de 5 à <12 ans a reçu au moins 1 dose de Comirnaty 10 microgrammes et un total de 750 enfants âgés de 5 à <12 ans a reçu un placebo. Au moment de l'analyse de l'Étude 3 de phase 2/3 portant sur les données recueillies jusqu'à la date limite du 6 septembre 2021, 2'158 enfants (95.1%, 1'444 vaccinés par Comirnaty 10 microgrammes et 714 ayant reçu le placebo) avaient été suivis pendant au moins 2 mois après la deuxième dose de Comirnaty 10 microgrammes. L'évaluation de la sécurité dans l'Étude 3 est toujours en cours.
• +Les effets indésirables les plus fréquents chez les enfants âgés de 5 à <12 ans étaient des douleurs au site d'injection (>80%), de la fatigue (>50%), des céphalées (>30%), une rougeur et un gonflement au site d'injection (>20%), une myalgie et des frissons (>10%).
• +Dans l'Étude 4, une étude contrôlée contre placebo sur la vaccination de rappel, les participants âgés de 16 ans et plus issus de l'Étude 2 ont reçu au moins 6 mois après la deuxième dose, une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (5'081 participants), ou un placebo (5'044 participants). Au total, les participants qui ont reçu une vaccination de rappel ont eu un suivi médian de 2.5 mois après la vaccination de rappel («booster») jusqu'à la date limite (5 octobre 2021).
• +
• -a Chez les participants qui ont reçu une vaccination de rappel («booster»), une fréquence accrue des lymphadénopathies a été observée par rapport aux participants qui ont reçu 2 doses (5.2% contre 0.4%).
• +a Dans l'Étude 4, chez les participants qui ont reçu une vaccination de rappel («booster»), une fréquence accrue des lymphadénopathies a été observée par rapport aux participants qui ont reçu 2 doses (2.8% contre 0.4%).
• -Occasionnels: Réactions d'hypersensibilité (par ex. rash, prurit, urticaireb, angioœdèmeb).
• +Occasionnels: Réactions d'hypersensibilité (par ex. rash, prurit, urticaire, angioedèmeb).
• -b La fréquence rapportée pour l'urticaire et l'angioœdème correspond à la classification «rares».
• +b La fréquence rapportée pour l'angioedème correspond à la classification «rares».
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Occasionnels: Appétit diminué.
• +
• -Très fréquents: Céphalée (55.1% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 75.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 38.2% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans).
• +Très fréquents: Céphalées (57.1% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 75.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 38.2% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans).
• +Occasionnels: Léthargie.
• +
• -Très fréquents: Diarrhéed (15.7% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 12.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 9.6% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans).
• +Très fréquents: Diarrhéed (15.4% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 12.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 9.6% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnels: Hyperhidrose, sueurs nocturnes.
• +
• -Très fréquents: Arthralgie (23.6% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 20.2% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 7.6% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), myalgie (38.3% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 42.2% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 17.5% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans).
• +Très fréquents: Arthralgie (25.0% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 20.2% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 7.6% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), myalgie (40.2% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 42.2% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 17.5% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans).
• -e Concerne le bras vacciné.
• +e Concerne le bras vacciné. Chez les participants qui ont reçu une vaccination de rappel («booster») dans l'Étude 4, une fréquence accrue des douleurs dans les extrémités (1.1% contre 0.8%) a été observée par rapport aux participants qui ont reçu 2 doses.
• -Très fréquents: Douleur au site d'injection (84.1% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 90.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 84.3% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), fatigue (62.9% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 77.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 51.7% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), frissons (31.9% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 49.2% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 12.4% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), pyrexief (14.2% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 24.3% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 8.3% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), rougeur au site d'injection (9.9% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 8.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 26.4% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), enflure au site d'injection (10.5% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / «fréquent» dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 20.4% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans).
• -Occasionnels: Malaise, prurit au site d'injection.
• +Très fréquents: Douleur au site d'injection (84.3% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 90.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 84.3% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), fatigue (64.7% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 77.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 51.7% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), frissons (34.7% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 49.2% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 12.4% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), pyrexief (15.2% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 24.3% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 8.3% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), rougeur au site d'injection (9.9% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 8.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 26.4% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), gonflement au site d'injection (11.1% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / «fréquent» dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 20.4% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans).
• +Occasionnels: Asthénie, malaise, prurit au site d'injection.
• +Fréquence inconnue: Gonflement étendu d'un membre vaccinéd, gonflement du visaged.
• +d Rapportés après la mise sur le marché.
• +
• -L'Étude 2 est une étude multicentrique, multinationale, randomisée, de phase 1/2/3, contrôlée par placebo, à l'insu des observateurs, de détermination de la dose, de sélection d'un candidat-vaccin et d'efficacité menée auprès de participants âgés de 12 ans et plus. La randomisation a été stratifiée selon l'âge: 12 à 15 ans, 16 à 55 ans, ou 56 ans et plus, avec un minimum de 40% des participants dans la strate ≥56 ans. L'étude a exclu les participants qui étaient immunodéprimés et ceux qui avaient déjà reçu un diagnostic clinique ou microbiologique de COVID-19. Des participants ayant une maladie préexistante stable, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie au cours des 6 semaines précédant le recrutement, ont été inclus, tout comme des participants ayant une infection stable connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB).
• +L'Étude 2 est une étude multicentrique, multinationale, randomisée, de phase 1/2/3, contrôlée par placebo, à l'insu des observateurs, de détermination de la dose, de sélection d'un candidat-vaccin et d'efficacité menée auprès de participants âgés de 12 ans et plus. La randomisation a été stratifiée selon l'âge: 12 à 15 ans, 16 à 55 ans, ou 56 ans et plus, avec un minimum de 40% des participants dans la strate ≥56 ans. L'étude a exclu les participants qui étaient immunodéprimés et ceux qui avaient déjà reçu un diagnostic clinique ou microbiologique de COVID-19. Des participants ayant une maladie préexistante stable, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie au cours des 6 semaines précédant le recrutement, ont été inclus, tout comme des participants ayant une infection stable connue par le VIH, le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB).
• -Âge (années)
• +Âge (années)
• -a.Tous les participants randomisés éligibles qui reçoivent tous les vaccins selon la randomisation dans l'intervalle prédéfini, ne présentent aucun autre écart important par rapport au protocole comme déterminé par le médecin, ni aucun indice d'une infection par le SARS-CoV-2 dans les 7 jours suivant la dose 2. b. Inclut les populations multiraciales et non précisées. c. Nombre de participants présentant au moins 1 des comorbidités suivantes augmentant le risque d'une forme sévère de la COVID-19 ·Maladie pulmonaire chronique (par ex. emphysème et bronchite chronique, fibrose pulmonaire idiopathique et fibrose kystique) ou asthme modéré à sévère ·Cardiopathie significative (par ex. insuffisance cardiaque, maladie artérielle coronaire, maladie cardiaque congénitale, cardiomyopathies et hypertension pulmonaire) ·Obésité (indice de masse corporelle [IMC] ≥30 kg/m2) ·Diabète (type 1, type 2 ou gestationnel) ·Hépatopathie ·Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (non incluse dans l'évaluation de l'efficacité)
• +a. Tous les participants randomisés éligibles qui reçoivent tous les vaccins selon la randomisation dans l'intervalle prédéfini, ne présentent aucun autre écart important par rapport au protocole comme déterminé par le médecin, ni aucun indice d'une infection par le SARS-CoV-2 dans les 7 jours suivant la dose 2. b. Inclut les populations multiraciales et non précisées. c. Nombre de participants présentant au moins 1 des comorbidités suivantes augmentant le risque d'une forme sévère de la COVID-19 ·Maladie pulmonaire chronique (par ex. emphysème et bronchite chronique, fibrose pulmonaire idiopathique et fibrose kystique) ou asthme modéré à sévère ·Cardiopathie significative (par ex. insuffisance cardiaque, maladie artérielle coronaire, maladie cardiaque congénitale, cardiomyopathies et hypertension pulmonaire) ·Obésité (indice de masse corporelle [IMC] ≥30 kg/m2) ·Diabète (type 1, type 2 ou gestationnel) ·Hépatopathie ·Infection par le VIH (non incluse dans l'évaluation de l'efficacité)
• -Sous-groupe Vaccin à ARNm contre la COVID-19 Na=18'198 cas n1b Durée de surveillancec (n2d) Placebo Na=18'325 cas n1b Durée de surveillancec (n2d) Efficacité du vaccin % (IC à 95%)e
• +Sous-groupe Vaccin à ARNm contre la COVID-19 Na=18'198 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) Placebo Na=18'325 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) Efficacité du vaccin % (IC à 95%)e
• -Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 [*Définition des cas: (présence d'au moins 1 symptôme parmi les suivants) fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements.] * Les participants ne présentant aucun indice sérologique ou virologique (avant le délai de 7 jours après avoir reçu la dernière dose) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par les tests d'amplification des acides nucléiques (TAAN) [prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif aux tests TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse. a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué. b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation. c. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance. d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation. e. L'intervalle de confiance (IC) pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance. IC non ajusté pour tenir compte de la multiplicité.
• +Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 [*Définition des cas: (présence d'au moins 1 symptôme parmi les suivants) fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements.] * Les participants ne présentant aucun indice sérologique ou virologique (avant le délai de 7 jours après avoir reçu la dernière dose) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par les tests d'amplification des acides nucléiques (TAAN) [prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif aux tests TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse. a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué. b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation. c. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance. d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation. e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance. IC non ajusté pour tenir compte de la multiplicité.
• +Des analyses d'efficacité actualisées ont été effectuées avec des cas de COVID-19 confirmés supplémentaires survenus pendant le suivi en aveugle contrôlé par placebo jusqu'au 13 mars 2021. Cela correspondait à la période de suivi allant jusqu'à 6 mois après la dose 2 pour les participants de la population d'efficacité.
• +Les informations actualisées sur l'efficacité du vaccin figurent dans le Tableau 3.
• +Tableau 3: Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2, par sous-groupe d'âge – participants sans signes d'une infection et participants avec ou sans signes d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours) pendant la période de suivi contrôlée par placebo
• +Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 chez les participants sans indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2*
• +Sous-groupe Vaccin à ARNm contre la COVID-19 Na=20'998 Cas n1b Durée de surveillancec(n2d) Placebo Na=21'096 Cas n1b Durée de surveillancec(n2d) Efficacité du vaccin % (IC à 95%e)
• +Ensemble des participantsf 77 6.247 (20'712) 850 6.003 (20'713) 91.3 (89.0, 93.2)
• +16 à 64 ans 70 4.859 (15'519) 710 4.654 (15'515) 90.6 (87.9, 92.7)
• +65 ans et plus 7 1.233 (4'192) 124 1.202 (4'226) 94.5 (88.3, 97.8)
• +65 à 74 ans 6 0.994 (3'350) 98 0.966 (3'379) 94.1 (86.6, 97.9)
• +75 ans et plus 1 0.239 (842) 26 0.237 (847) 96.2 (76.9, 99.9)
• +Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 chez les participants avec ou sans indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2
• +Sous-groupe Vaccin à ARNm contre la COVID-19 Na=22'166 Cas n1b Durée de surveillancec(n2d) Placebo Na=22'320 Cas n1b Durée de surveillancec(n2d) Efficacité du vaccin % (IC à 95%e)
• +Ensemble des participantsf 81 6.509 (21'642) 873 6.274 (21'689) 91.1 (88.8, 93.0)
• +16 à 64 ans 74 5.073 (16'218) 727 4.879 (16'269) 90.2 (87.6, 92.4)
• +65 ans et plus 7 1.267 (4'315) 128 1.232 (4'326) 94.7 (88.7, 97.9)
• +65 à 74 ans 6 1.021 (3'450) 102 0.992 (3'468) 94.3 (87.1, 98.0)
• +75 ans et plus 1 0.246 (865) 26 0.240 (858) 96.2 (77.2, 99.9)
• +
• +Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements).
• +* Les participants ne présentant aucun indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par les tests d'amplification des acides nucléiques (TAAN) [prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif aux tests TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse.
• +a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.
• +b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.
• +c. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance.
• +d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.
• +e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral à 95% pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.
• +f. Y compris cas confirmés chez les participants âgés de 12 à 15 ans: 0 dans le groupe ayant reçu le vaccin à ARNm contre la COVID-19 (qu'ils présentent ou non un indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2), 16 et 18 dans le groupe placebo (respectivement avec et sans indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2).
• +Les analyses de sous-groupes actualisées de l'efficacité du vaccin par caractéristiques démographiques figurent dans les Tableaux 4 et 5.
• +Tableau 4: Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 – participants sans* signes d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 par caractéristiques démographiques – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours) pendant la période de suivi contrôlée par placebo
• +Sous-groupe Vaccin à ARNm contre la COVID-19 Na=20'998 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) Placebo Na=21'096 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) Efficacité du vaccin % (IC à 95%)e
• +Sexe
• +Masculin 42 3.246 (10'637) 399 3.047 (10'433) 90.1 (86.4, 93.0)
• +Féminin 35 3.001 (10'075) 451 2.956 (10'280) 92.4 (89.2, 94.7)
• +Origine ethnique
• +Hispanique ou latino 29 1.786 (5'161) 241 1.711 (5'120) 88.5 (83.0, 92.4)
• +Non hispanique ni latino 47 4.429 (15'449) 609 4.259 (15'484) 92.6 (90.0, 94.6)
• +Couleur de peau
• +Noire ou afro-américaine 4 0.545 (1'737) 48 0.527 (1'737) 91.9 (78.0, 97.9)
• +Blanche 67 5.208 (17'186) 747 5.026 (17'256) 91.3 (88.9, 93.4)
• +Autref 6 0.494 (1'789) 55 0.451 (1'720) 90.0 (76.9, 96.5)
• +Pays
• +Argentine 15 1.012 (2'600) 108 0.986 (2'586) 86.5 (76.7, 92.7)
• +Brésil 12 0.406 (1'311) 80 0.374 (1'293) 86.2 (74.5, 93.1)
• +Allemagne 0 0.047 (236) 1 0.048 (242) 100.0 (-3'874.2, 100.0)
• +Afrique du Sud 0 0.080 (291) 9 0.074 (276) 100.0 (53.5, 100.0)
• +Turquie 0 0.027 (228) 5 0.025 (222) 100.0 (-0.1, 100.0)
• +USA 50 4.674 (16'046) 647 4.497 (16'094) 92.6 (90.1, 94.5)
• +
• +Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements).
• +Y compris cas confirmés chez des participants âgés de 12 à 15 ans: 0 dans le groupe ayant reçu le vaccin à ARNm contre la COVID-19, 16 dans le groupe placebo.
• +* Les participants ne présentant aucun indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par les tests d'amplification des acides nucléiques (TAAN) [prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif aux tests TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse.
• +a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.
• +b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.
• +c. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance.
• +d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.
• +e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.
• +f. Autre = Amérindiens ou natifs d'Alaska, Asiatiques, natifs d'Hawaï ou d'une autre île du Pacifique, populations multiraciales et origine ethnique non précisée.
• +Tableau 5: Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 – participants avec ou sans* signes d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 par caractéristiques démographiques – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours) pendant la période de suivi contrôlée par placebo
• +Sous-groupe Vaccin à ARNm contre la COVID-19 Na=22'166 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) Placebo Na=22'320 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) Efficacité du vaccin % (IC à 95%)e
• +Sexe
• +Masculin 44 3.376 (11'103) 411 3.181 (10'920) 89.9 (86.2, 92.8)
• +Féminin 37 3.133 (10'539) 462 3.093 (10'769) 92.1 (88.9, 94.5)
• +Origine ethnique
• +Hispanique ou latino 32 1.862 (5'408) 245 1.794 (5'391) 87.4 (81.8, 91.6)
• +Non hispanique ni latino 48 4.615 (16'128) 628 4.445 (16'186) 92.6 (90.1, 94.6)
• +Couleur de peau
• +Noire ou afro-américaine 4 0.611 (1'958) 49 0.601 (1'985) 92.0 (78.1, 97.9)
• +Blanche 69 5.379 (17'801) 768 5.191 (17'880) 91.3 (88.9, 93.3)
• +Autref 8 0.519 (1'883) 56 0.481 (1'824) 86.8 (72.1, 94.5)
• +Pays
• +Argentine 16 1.033 (2'655) 110 1.017 (2'670) 85.7 (75.7, 92.1)
• +Brésil 14 0.441 (1'419) 82 0.408 (1'401) 84.2 (71.9, 91.7)
• +Allemagne 0 0.047 (237) 1 0.048 (243) 100.0 (-3'868.6, 100.0)
• +Afrique du Sud 0 0.099 (358) 10 0.096 (358) 100.0 (56.6, 100.0)
• +Turquie 0 0.029 (238) 6 0.026 (232) 100.0 (22.2, 100.0)
• +USA 51 4.861 (16'735) 664 4.678 (16'785) 92.6 (90.2, 94.6)
• +
• +Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements).
• +Y compris cas confirmés chez des participants âgés de 12 à 15 ans: 0 dans le groupe ayant reçu le vaccin à ARNm contre la COVID-19, 18 dans le groupe placebo.
• +* Les participants ne présentant aucun indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par les tests d'amplification des acides nucléiques (TAAN) [prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif aux tests TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse.
• +a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.
• +b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.
• +c. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance.
• +d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.
• +e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.
• +f. Autre = Amérindiens ou natifs d'Alaska, Asiatiques, natifs d'Hawaï ou d'une autre île du Pacifique, populations multiraciales et origine ethnique non précisée.
• +Les analyses de sous-groupes actualisées de l'efficacité du vaccin par statut de risque des participants figurent dans les Tableaux 6 et 7.
• +Tableau 6: Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 par statut de risque – participants sans* signes d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours) pendant la période de suivi contrôlée par placebo
• +Sous-groupe Vaccin à ARNm contre la COVID-19 Na=20'998 Cas n1b Durée de surveillancec(n2d) Placebo Na=21'096 Cas n1b Durée de surveillancec(n2d) Efficacité du vaccin % (IC à 95%)e
• +Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2f 77 6.247 (20'712) 850 6.003 (20'713) 91.3 (89.0, 93.2)
• +À risqueg
• +Oui 35 2.797 (9'167) 401 2.681 (9'136) 91.6 (88.2, 94.3)
• +Non 42 3.450 (11'545) 449 3.322 (11'577) 91.0 (87.6, 93.6)
• +Groupe d'âge (ans) et statut de risque
• +16 à 64 sans risque 41 2.776 (8'887) 385 2.661 (8'886) 89.8 (85.9, 92.8)
• +16 à 64 à risque 29 2.083 (6'632) 325 1.993 (6'629) 91.5 (87.5, 94.4)
• +65 et plus sans risque 1 0.553 (1'870) 53 0.546 (1'922) 98.1 (89.2, 100.0)
• +65 et plus à risque 6 0.680 (2'322) 71 0.656 (2'304) 91.8 (81.4, 97.1)
• +Obèsesh
• +Oui 27 2.103 (6'796) 314 2.050 (6'875) 91.6 (87.6, 94.6)
• +Non 50 4.143 (13'911) 536 3.952 (13'833) 91.1 (88.1, 93.5)
• +Groupe d'âge (ans) et statut d'obésité
• +16 à 64 et non obèses 46 3.178 (10'212) 444 3.028 (10'166) 90.1 (86.6, 92.9)
• +16 à 64 et obèses 24 1.680 (5'303) 266 1.624 (5'344) 91.3 (86.7, 94.5)
• +65 et plus et non obèses 4 0.829 (2'821) 79 0.793 (2'800) 95.2 (87.1, 98.7)
• +65 et plus et obèses 3 0.404 (1'370) 45 0.410 (1'426) 93.2 (78.9, 98.7)
• +
• +Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements).
• +* Les participants ne présentant aucun indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par les tests d'amplification des acides nucléiques (TAAN) [prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif aux tests TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse.
• +a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.
• +b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.
• +c. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance.
• +d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.
• +e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.
• +f. Y compris cas confirmés chez des participants âgés de 12 à 15 ans: 0 dans le groupe ayant reçu le vaccin à ARNm contre la COVID-19, 16 dans le groupe placebo.
• +g. Risque défini comme une valeur d'au moins 1 sur l'index des comorbidités de Charlson (CCI) ou une obésité (IMC ≥30 kg/m2 ou IMC ≥95e percentile [âge entre 12 et 15 ans]).
• +h. Obésité définie par un IMC ≥30 kg/m2. Dans le groupe d'âge des 12 à 15 ans, l'obésité est définie par un IMC supérieur ou égal au 95e percentile. Voir les courbes de croissance des CDC sur https://www.cdc.gov/growthcharts/html_charts/bmiagerev.htm.
• +Tableau 7: Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 par statut de risque – participants avec ou sans signes d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours) pendant la période de suivi contrôlée par placebo
• +Sous-groupe Vaccin à ARNm contre la COVID-19 Na=22'166 Cas n1b Durée de surveillancec(n2d) Placebo Na=22'320 Cas n1b Durée de surveillancec(n2d) Efficacité du vaccin % (IC à 95%)e
• +Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2f 81 6.509 (21'642) 873 6.274 (21'689) 91.1 (88.8, 93.0)
• +À risqueg
• +Oui 36 2.925 (9'601) 410 2.807 (9'570) 91.6 (88.1, 94.2)
• +Non 45 3.584 (12'041) 463 3.466 (12'119) 90.6 (87.2, 93.2)
• +Groupe d'âge (ans) et statut de risque
• +16 à 64 sans risque 44 2.887 (9'254) 397 2.779 (9'289) 89.3 (85.4, 92.4)
• +16 à 64 à risque 30 2.186 (6'964) 330 2.100 (6'980) 91.3 (87.3, 94.2)
• +65 et plus sans risque 1 0.566 (1'920) 55 0.559 (1'966) 98.2 (89.6, 100.0)
• +65 et plus à risque 6 0.701 (2'395) 73 0.672 (2'360) 92.1 (82.0, 97.2)
• +Obèsesh
• +Oui 28 2.207 (7'139) 319 2.158 (7'235) 91.4 (87.4, 94.4)
• +Non 53 4.301 (14'497) 554 4.114 (14'448) 90.8 (87.9, 93.2)
• +Groupe d'âge (ans) et statut d'obésité
• +16 à 64 et non obèses 49 3.303 (10'629) 458 3.158 (10'614) 89.8 (86.2, 92.5)
• +16 à 64 et obèses 25 1.768 (5'584) 269 1.719 (5'649) 91.0 (86.4, 94.3)
• +65 et plus et non obèses 4 0.850 (2'899) 82 0.811 (2'864) 95.3 (87.6, 98.8)
• +65 et plus et obèses 3 0.417 (1'415) 46 0.420 (1'462) 93.4 (79.5, 98.7)
• +
• +Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements).
• +a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.
• +b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.
• +c. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance.
• +d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.
• +e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.
• +f. Y compris cas confirmés chez des participants âgés de 12 à 15 ans: 0 dans le groupe ayant reçu le vaccin à ARNm contre la COVID-19, 18 dans le groupe placebo.
• +g. Risque défini comme une valeur d'au moins 1 sur l'index des comorbidités de Charlson (CCI) ou une obésité (IMC ≥30 kg/m2 ou IMC ≥95e percentile [âge entre 12 et 15 ans]).
• +h. Obésité définie par un IMC ≥30 kg/m2. Dans le groupe d'âge des 12 à 15 ans, l'obésité est définie par un IMC supérieur ou égal au 95e percentile. Voir les courbes de croissance des CDC sur https://www.cdc.gov/growthcharts/html_charts/bmiagerev.htm.
• -Les analyses de l'efficacité secondaires ont suggéré un bénéfice du vaccin à ARNm contre la COVID-19 pour la prévention d'une COVID-19 d'évolution sévère, mais le nombre de cas était très faible.
• -L'efficacité contre la COVID-19 d'évolution sévère (telle que définie par le protocole de l'étude) survenant au moins 7 jours après la dose 2 était de 66.4% (intervalle de confiance à 95%: -124.8; 96.3) (1 cas dans le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19 et 3 cas dans le groupe placebo).
• +Les analyses d'efficacité actualisées des critères d'évaluation secondaires de l'efficacité soutiennent le bénéfice du vaccin à ARNm contre la COVID-19 en termes de prévention de la COVID-19 d'évolution sévère.
• +À compter du 13 mars 2021, l'efficacité du vaccin contre la COVID-19 d'évolution sévère est représentée uniquement pour les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 (Tableau 8), car les nombres de cas de COVID-19 chez les participants sans infection antérieure par le SARS-CoV-2, que ce soit dans le groupe ayant reçu le vaccin à ARNm contre la COVID-19 ou le groupe placebo, étaient les mêmes que ceux des participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2.
• +Tableau 8: Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 d'évolution sévère chez les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 selon la définition de la Food and Drug Administration (FDA)* ou des Centers for Disease Control and Prevention (CDC)† après la dose 1 ou à partir de 7 jours après la dose 2 pendant la période de suivi contrôlée par placebo
• +Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 d'évolution sévère selon la définition de la FDA
• + Vaccin à ARNm contre la COVID-19 Cas n1a Durée de surveillance (n2b) Placebo Cas n1a Durée de surveillance (n2b) Efficacité du vaccin % (IC à 95%c)
• +Après la dose 1d 1 8.439e (22'505) 30 8.288e (22'435) 96.7 (80.3, 99.9)
• +7 jours après la dose 2f 1 6.522g (21'649) 21 6.404g (21'730) 95.3 (70.9, 99.9)
• +Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 d'évolution sévère selon la définition des CDC
• + Vaccin à ARNm contre la COVID-19 Cas n1a Durée de surveillance (n2b) Placebo Cas n1a Durée de surveillance (n2b) Efficacité du vaccin % (IC à 95%c)
• +Après la dose 1d 1 8.427e (22'473) 45 8.269e (22'394) 97.8 (87.2, 99.9)
• +7 jours après la dose 2f 0 6.514g (21'620) 32 6.391g (21'693) 100 (88.0, 100.0)
• +
• +Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements).
• +* Une infection par la COVID-19 d'évolution sévère est définie selon la FDA comme une infection confirmée par la COVID-19 et la présence d'au moins 1 des symptômes suivants:
• +·Signes cliniques au repos évoquant une maladie systémique sévère (fréquence respiratoire ≥30 respirations par minute, fréquence cardiaque ≥125 battements par minute, saturation en oxygène ≤93% dans l'air ambiant de la pièce au niveau de la mer ou rapport de la pression partielle artérielle en oxygène et de la fraction inspirée en oxygène <300 mm Hg);
• +·Insuffisance respiratoire (définie comme la nécessité d'une oxygénation à haut débit, d'une ventilation non invasive, d'une ventilation mécanique ou d'une oxygénation par membrane extracorporelle [ECMO]);
• +·Preuve d'un choc (pression systolique <90 mm Hg, pression diastolique <60 mm Hg ou nécessité d'administrer des vasopresseurs);
• +·Dysfonction rénale, hépatique ou neurologique aiguë pertinente;
• +·Transfert vers un service de soins intensifs;
• +·Décès.
• +† Une infection par la COVID-19 d'évolution sévère est définie par les CDC comme une infection confirmée par la COVID-19 et la présence d'au moins 1 des symptômes suivants:
• +·Hospitalisation;
• +·Transfert vers un service de soins intensifs;
• +·Intubation ou ventilation mécanique;
• +·Décès.
• +a. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.
• +b. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.
• +c. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.
• +d. Évaluation de l'efficacité à l'aide de la population d'efficacité totale disponible pour la dose 1 (population en intention de traiter modifiée), y compris tous les participants randomisés qui avaient reçu au moins une dose de l'intervention de l'étude.
• +e. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de la dose 1 à la fin de la période de surveillance.
• +f. Évaluation de l'efficacité à l'aide de la population d'efficacité évaluable (7 jours), y compris tous les participants randomisés appropriés qui ont reçu tous les vaccins conformément à la randomisation au cours de la période prédéfinie et qui n'ont pas présenté d'autres déviations importantes par rapport au protocole selon l'appréciation du clinicien.
• +g. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance.
• -Le rapport entre le NT50 du SARS-CoV-2 chez les enfants âgés de 5 à <12 ans et celui des jeunes adultes âgés de 16 à 25 ans était de 1.04 (IC bilatéral à 95%: 0.93, 1.18), comme le montre le Tableau 3.
• -Tableau 3: Résumé des ratios des moyennes géométriques pour le titre d'anticorps neutralisants à 50% – comparaison entre les enfants âgés de 5 à <12 ans (Étude 3) et les participants âgés de 16 à 25 ans (Étude 2) – participants sans signe d'infection jusqu'à 1 mois après la dose 2 –population évaluable pour l'immunogénicité
• +Le rapport entre le NT50 du SARS-CoV-2 chez les enfants âgés de 5 à <12 ans et celui des jeunes adultes âgés de 16 à 25 ans était de 1.04 (IC bilatéral à 95%: 0.93, 1.18), comme le montre le Tableau 9.
• +Tableau 9: Résumé des ratios des moyennes géométriques pour le titre d'anticorps neutralisants à 50% – comparaison entre les enfants âgés de 5 à <12 ans (Étude 3) et les participants âgés de 16 à 25 ans (Étude 2) – participants sans signe d'infection jusqu'à 1 mois après la dose 2 – population évaluable pour l'immunogénicité
• -Tableau 4: Différence de pourcentages de participants ayant présenté une réponse sérologique –participants sans signe d'infection jusqu'à 1 mois après la dose 2 – sous-groupe d'immunobridging – phase 2/3 – comparaison entre les enfants âgés de 5 à <12 ans et les participants âgés de 16 à 25 ans de l'Étude 2, phase 2/3 – population évaluable pour l'immunogénicité
• +Tableau 10: Différence de pourcentages de participants ayant présenté une réponse sérologique –participants sans signe d'infection jusqu'à 1 mois après la dose 2 – sous-groupe d'immunobridging – phase 2/3 – comparaison entre les enfants âgés de 5 à <12 ans et les participants âgés de 16 à 25 ans de l'Étude 2, phase 2/3 – population évaluable pour l'immunogénicité
• +Efficacité relative du vaccin chez les participants âgés de 16 ans et plus après une vaccination de rappel («booster»)
• +Une analyse d'efficacité intermédiaire de l'Étude 4, une étude contrôlée contre placebo sur la vaccination de rappel, a été réalisée chez environ 10'000 participants âgés de 16 ans et plus issus de l'Étude 2. Il s'agissait d'étudier les cas de COVID-19 confirmés, survenus au cours de la période d'au moins 7 jours après la vaccination de rappel jusqu'à la date limite du 5 octobre 2021, soit une durée médiane de suivi de 2.5 mois. L'efficacité d'une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty a été étudiée après le schéma initial en comparaison avec le groupe sous booster placebo qui n'a reçu que les doses du schéma initial. Les informations sur l'efficacité relative du vaccin chez les participants âgés de 16 ans et plus sont présentées dans le Tableau 11.
• +Tableau 11: Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après une vaccination de rappel – participants de 16 ans et plus sans signes d'une infection et participants avec ou sans signes d'une infection avant le délai de 7 jours après la vaccination de rappel – population évaluable en termes d'efficacité
• +Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la vaccination de rappel chez les participants sans signes d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2*
• + Comirnaty Na=4'695 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) Placebo Na=4'671 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) Efficacité relative du vaccine % (IC à 95%f)
• +Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la vaccination de rappel 6 0.823 (4'659) 123 0.792 (4'614) 95.3 (89.5, 98.3)
• +Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la vaccination de rappel chez les participants avec ou sans signes d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2
• + Comirnaty Na=4'993 cas n1b Durée de surveillancec (n2d) Placebo Na=4'952 cas n1b Durée de surveillancec (n2d) Efficacité relative du vaccine % (IC à 95%f)
• +Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose de rappel 7 0.871 (4'934) 124 0.835 (4'863) 94.6 (88.5, 97.9)
• +Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements). * Les participants ne présentant aucun indice sérologique ou virologique d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (avant le délai de 7 jours après avoir reçu la vaccination de rappel) (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par le test TAAN [prélèvement nasal] lors de la visite 1) et ayant eu un résultat négatif aux tests TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la vaccination de rappel ont été inclus dans l'analyse. a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué. b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation. c. Durée de surveillance totale en 1'000 personnes-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la vaccination de rappel jusqu'à la fin de la période de surveillance. d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation. e. L'efficacité relative du vaccin du groupe de vaccination de rappel Comirnaty en comparaison avec le groupe sous placebo (aucune vaccination de rappel). f. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité relative du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.
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• -Le vaccin est reçu congelé entre -90 °C et -60 °C et peut être conservé entre -90 °C et -60 °C ou entre 2 °C et 8 °C.
• +Le vaccin est reçu congelé entre -90 °C et -60 °C et peut être conservé après réception entre -90 °C et -60 °C ou entre 2 °C et 8 °C.
• -Le vaccin décongelé (flacons non ouverts) peut être transporté dans la limite de conservation de 10 semaines à une température de 2 à 8 °C pour toute redistribution locale nécessaire. Dans ce cas, dès réception, assurez-vous que la date de péremption indiquée sur l'emballage extérieur a été mise à jour pour tenir compte de la nouvelle date de péremption correspondant à la conservation au réfrigérateur et l'ancienne date de péremption a été barrée.
• -Si le vaccin est conservé congelé à une température de -90 °C à -60 °C, il peut être décongelé en étant placé à une température de 2 °C à 8 °C ou à température ambiante (jusqu'à 30 °C).
• +Le vaccin décongelé (flacons non ouverts) peut être transporté à 2-8 °C pendant la durée de conservation de 10 semaines pour une éventuelle redistribution locale. Dans ce cas, assurez-vous à la réception que la date de péremption a été mise à jour sur l'emballage et que la date de péremption initiale a été barrée pour refléter la date de péremption frigorifique.
• +Si le vaccin est conservé congelé entre -90 °C et -60 °C, il peut être décongelé en étant placé entre 2 °C et 8 °C ou à température ambiante (jusqu'à 30 °C).
• -Les données de stabilité indiquent que le flacon non ouvert est stable jusqu'à 10 semaines lorsqu'il est conservé à des températures de -2 °C à 2 °C (au cours de la période de 10 semaines de conservation entre 2 °C et 8 °C).
• +Les données de stabilité indiquent que le flacon non ouvert est stable jusqu'à 10 semaines lorsqu'il est stocké à des températures entre -2 °C et 2 °C (au cours de la période de 10 semaines de conservation entre 2 °C et 8 °C).
• -Médicament dilué: Le produit ne contient pas de conservateur. Pour des raisons microbiologiques, le produit devrait être utilisé immédiatement après la dilution, et au plus tard dans les 6 heures au maximum, sauf si la dilution et le prélèvement se déroulent dans des conditions strictement aseptiques.
• +Médicament dilué: Le produit ne contient pas de conservateur. Pour des raisons microbiologiques, le produit doit être utilisé immédiatement après la dilution, et au plus tard dans les 6 heures au maximum, sauf si la dilution et le prélèvement se déroulent dans des conditions strictement aseptiques.
• - (image) ·Assurez-vous que le flacon est muni d'un couvercle en plastique orange. Si le flacon est muni d'un couvercle en plastique gris, veuillez respecter l'information professionnelle distincte relative à Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes de 12 ans et plus. Si le flacon est muni d'un couvercle en plastique violet, veuillez respecter l'information professionnelle distincte relative à Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les personnes de 12 ans et plus.
• + (image) ·Assurez-vous que le flacon est muni d'un couvercle en plastique orange. Si le flacon est muni d'un couvercle en plastique gris, veuillez consulter l'information professionnelle distincte relative à Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes de 12 ans et plus. Si le flacon est muni d'un couvercle en plastique violet, veuillez consulter l'information professionnelle distincte relative à Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les personnes de 12 ans et plus.
• -Décembre 2021.
• -LLD V005
• +Février 2022.
• +LLD V007