• -Film: Hypromellosum, hydroxypropylcellulosum, triethylis citras, titanii dioxidum (E171), talcum, ferri oxidum rubrum (E172)
• +Film: Hypromellosum, hydroxypropylcellulosum, triethylis citras, titanii dioxidum (E171), talcum, ferri oxidum rubrum (E172).
• -Film: Hypromellosum, hydroxypropylcellulosum, triethylis citras, titanii dioxidum (E171), talcum, ferri oxidum rubrum (E172), ferri oxidum flavum (E172)
• +Film: Hypromellosum, hydroxypropylcellulosum, triethylis citras, titanii dioxidum (E171), talcum, ferri oxidum rubrum (E172), ferri oxidum flavum (E172).
• -Film: Hypromellosum, hydroxypropylcellulosum, triethylis citras, titanii dioxidum (E171), talcum, ferri oxidum flavum (E172)
• +Film: Hypromellosum, hydroxypropylcellulosum, triethylis citras, titanii dioxidum (E171), talcum, ferri oxidum flavum (E172).
• -Sitagliptine Metformine Sandoz est contre-indiqué chez les patients dont le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) est <30 ml/min/1.73 m2.
• -Sitagliptine Metformine Sandoz n'est pas recommandé chez les patients dont le DFGe est ≥30 ml/min/1.73 m2 et <45 ml/min/1.73 m2 car ces patients nécessitent un dosage de sitagliptine inférieur à celui disponible avec la formulation combinée de Sitagliptine Metformine Sandoz.
• +Sitagliptine Metformine Sandoz est contre-indiqué chez les patients dont le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) est <30 ml/min/1,73 m2.
• +Sitagliptine Metformine Sandoz n'est pas recommandé chez les patients dont le DFGe est ≥30 ml/min/1,73 m2 et <45 ml/min/1,73 m2 car ces patients nécessitent un dosage de sitagliptine inférieur à celui disponible avec la formulation combinée de Sitagliptine Metformine Sandoz.
• -1.Trouble sévère de la fonction rénale (DFGe <30 ml/min/1.73 m2) (voir «Mises en garde et précautions», metformine, trouble de la fonction rénale).
• +1.Trouble sévère de la fonction rénale (DFGe <30 ml/min/1,73 m2) (voir «Mises en garde et précautions», metformine, trouble de la fonction rénale).
• -5.L'application intravasculaire de produits de contraste contenant de l'iode pour des examens radiologiques peut entraîner une défaillance rénale et, de ce fait, causer une accumulation de metformine et une acidose lactique. Le traitement par la metformine doit être suspendu 48 h avant un tel examen si la clairance de la créatinine est <60 ml/min ou le DFGe <60 ml/min/1.73 m2. Le traitement avec la metformine ne pourra être poursuivi que si un contrôle de la fonction rénale réalisé 48 h après l'examen avec le produit de contraste ne montre pas de détérioration supplémentaire (voir «Mises en garde et précautions»).
• +5.L'application intravasculaire de produits de contraste contenant de l'iode pour des examens radiologiques peut entraîner une défaillance rénale et, de ce fait, causer une accumulation de metformine et une acidose lactique. Le traitement par la metformine doit être suspendu 48 h avant un tel examen si la clairance de la créatinine est <60 ml/min ou le DFGe <60 ml/min/1,73 m2. Le traitement avec la metformine ne pourra être poursuivi que si un contrôle de la fonction rénale réalisé 48 h après l'examen avec le produit de contraste ne montre pas de détérioration supplémentaire (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Contrôle de la fonction rénale: La sitagliptine et la metformine sont essentiellement éliminées par voie rénale. Avant le début d'un traitement avec Sitagliptine Metformine Sandoz, la fonction rénale doit être examinée car le risque d'accumulation de la metformine et d'acidose lactique augmente avec la limitation de la fonction rénale. Sitagliptine Metformine Sandoz est contre-indiqué chez les patients qui présentent un trouble grave de la fonction rénale (DFGe <30 ml/min/1.73 m2).
• +Contrôle de la fonction rénale: La sitagliptine et la metformine sont essentiellement éliminées par voie rénale. Avant le début d'un traitement avec Sitagliptine Metformine Sandoz, la fonction rénale doit être examinée car le risque d'accumulation de la metformine et d'acidose lactique augmente avec la limitation de la fonction rénale. Sitagliptine Metformine Sandoz est contre-indiqué chez les patients qui présentent un trouble grave de la fonction rénale (DFGe <30 ml/min/1,73 m2).
• -·tous les 3 à 6 mois chez les patients dont le DFGe est ≤59 ml/min/1.73 m2, ainsi que chez les patients âgés.
• -La prise de Sitagliptine Metformine Sandoz soit être arrêtée immédiatement si le DFGe diminue en-dessous de 30 ml/min/1.73 m2.
• +·tous les 3 à 6 mois chez les patients dont le DFGe est ≤59 ml/min/1,73 m2, ainsi que chez les patients âgés.
• +La prise de Sitagliptine Metformine Sandoz soit être arrêtée immédiatement si le DFGe diminue en-dessous de 30 ml/min/1,73 m2.
• -Hypoglycémie: Chez les patients traités à la metformine seule, aucune hypoglycémie n'est observée dans le cadre d'une utilisation normale. Dans des cas exceptionnels, une hypoglycémie peut se développer en association avec la metformine, par ex. en cas d'apport calorique insuffisant ou de dépense énergétique fortement accrue (grand effort physique), ainsi qu'en cas de consommation concomitante d'alcool ou d'autres substances hypoglycémiantes (par exemple sulfonylurées et insuline). Les patients âgés, faibles ou présentant une malnutrition ou souffrant d'une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire ou d'une intoxication alcoolique sont particulièrement prédisposés à subir des effets hypoglycémiques. L'hypoglycémie est parfois difficile à reconnaître chez les personnes âgées et chez les personnes prenant des antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques.
• +Hypoglycémie: Chez les patients traités à la metformine seule, aucune hypoglycémie n'est observée dans le cadre d'une utilisation normale. Dans des cas exceptionnels, une hypoglycémie peut se développer en association avec la metformine, par ex. en cas d'apport calorique insuffisant ou de dépense énergétique fortement accrue (grand effort physique), ainsi qu'en cas de consommation concomitante d'alcool ou d'autres substances hypoglycémiantes (par exemple sulfonylurées et insuline).
• +Les patients âgés, faibles ou présentant une malnutrition ou souffrant d'une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire ou d'une intoxication alcoolique sont particulièrement prédisposés à subir des effets hypoglycémiques. L'hypoglycémie est parfois difficile à reconnaître chez les personnes âgées et chez les personnes prenant des antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques.
• -Utilisation de produits de contraste iodés: Les produits de contraste iodés administrés par voie intravasculaire pour des examens radiologiques peuvent entraîner une défaillance rénale. Comme cela peut mener à une accumulation de metformine et à une acidose lactique, le traitement par la metformine chez des patients dont le DFGe est <60 ml/min/1.73 m2 doit donc être suspendu à temps (environ 2 jours) et ne doit être repris que si la fonction rénale ne s'est pas détériorée 2 jours après l'examen avec le produit de contraste.
• +Utilisation de produits de contraste iodés: Les produits de contraste iodés administrés par voie intravasculaire pour des examens radiologiques peuvent entraîner une défaillance rénale. Comme cela peut mener à une accumulation de metformine et à une acidose lactique, le traitement par la metformine chez des patients dont le DFGe est <60 ml/min/1,73 m2 doit donc être suspendu à temps (environ 2 jours) et ne doit être repris que si la fonction rénale ne s'est pas détériorée 2 jours après l'examen avec le produit de contraste.
• -Taux sanguin de vitamine B12: Dans des études cliniques contrôlées sur l'administration de metformine pendant 29 semaines, environ 7% des patients ont présenté une réduction du taux de vitamine B12 à des valeurs inférieures à la moyenne alors que les valeurs initiales avaient été normales. Toutefois, cette réduction n'a pas été associée à des manifestations cliniques. Une telle réduction du taux sanguin de vitamine B12, probablement due à une réduction de l'absorption de la vitamine B12, n'est cependant que très rarement associée à une anémie et semble être rapidement réversible dès que l'administration de metformine est arrêtée ou que des suppléments de vitamine B12 sont administrés. Un examen annuel des paramètres hématologiques est recommandé chez tous les patients sous Sitagliptine Metformine Sandoz et tous les écarts doivent être soigneusement examinés et traités.
• -Les personnes dont l'apport ou l'absorption de vitamine B12 ou de calcium sont inadéquats semblent prédisposées à développer des taux sanguins réduits de vitamine B12. Chez ces patients, une vérification systématique du taux sérique de vitamine B12 tous les 2 à 3 ans est indiquée.
• +Taux sanguin de vitamine B12: Au cours d'un traitement à long terme par la metformine, le taux sanguin de vitamine B12 peut diminuer (voir «Effets indésirables»). Le risque d'une carence en vitamine B12 augmente avec la dose de metformine et la durée du traitement. Il est recommandé de contrôler le taux sérique de vitamine B12 à intervalles réguliers (par ex. chaque année), en particulier chez les patients souffrant d'anémie ou de neuropathie périphérique.
• -Perte de contrôle de la glycémie: Chez les patients qui maintiennent un bon équilibre glycémique sous un quelconque antidiabétique, il est possible d'observer un dérèglement transitoire de l'équilibre glycémique dans des situations de stress telles que fièvre, traumatisme, infection ou opération. Dans de tels cas, il sera éventuellement nécessaire de suspendre la prise de Sitagliptine Metformine Sandoz et d'administrer transitoirement de l'insuline à la place. Le traitement par Sitagliptine Metformine Sandoz pourra ensuite être poursuivi après la fin de l'épisode aigu.
• +Perte de contrôle de la glycémie: Chez les patients qui maintiennent un bon équilibre glycémique sous un quelconque antidiabétique, il est possible d'observer un dérèglement transitoire de l'équilibre glycémique dans des situations de stress telles que fièvre, traumatisme, infection ou opération.
• +Dans de tels cas, il sera éventuellement nécessaire de suspendre la prise de Sitagliptine Metformine Sandoz et d'administrer transitoirement de l'insuline à la place. Le traitement par Sitagliptine Metformine Sandoz pourra ensuite être poursuivi après la fin de l'épisode aigu.
• -Hypoglycémie 1 (0.6) 1 (0.6) 3 (0.8) 6 (1.6) 5 (2.1) 6 (1.3)
• -Diarrhées 7 (4.0) 5 (2.8) 28 (7.7) 28 (7.5) 6 (2.5) 11 (2.4)
• -Nausées 2 (1.1) 2 (1.1) 20 (5.5) 18 (4.8) 2 (0.8) 6 (1.3)
• -Vomissements 1 (0.6) 0 (0.0) 2 (0.5) 8 (2.1) 2 (0.8) 5 (1.1)
• -Douleurs abdominales† 4 (2.3) 6 (3.4) 14 (3.8) 11 (3.0) 9 (3.8) 10 (2.2)
• -
• +Hypoglycémie 1 (0,6) 1 (0,6) 3 (0,8) 6 (1,6) 5 (2,1) 6 (1,3)
• +Diarrhées 7 (4,0) 5 (2,8) 28 (7,7) 28 (7,5) 6 (2,5) 11 (2,4)
• +Nausées 2 (1,1) 2 (1,1) 20 (5,5) 18 (4,8) 2 (0,8) 6 (1,3)
• +Vomissements 1 (0,6) 0 (0,0) 2 (0,5) 8 (2,1) 2 (0,8) 5 (1,1)
• +Douleurs abdominales† 4 (2,3) 6 (3,4) 14 (3,8) 11 (3,0) 9 (3,8) 10 (2,2)
• +Fréquents: carence en vitamine B12. Chez les patients souffrant d'anémie mégaloblastique, il est recommandé de prendre une telle étiologie en considération (voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Très rares: taux sanguin réduit de vitamine B12.
• -Très rares: réactions cutanées telles qu'érythème, prurit, urticaire.Étude de sécurité cardiovasculaire TECOS: L'étude TECOS (Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin) incluait une population en intention de traiter dont 7332 patients traités par 100 mg de sitagliptine par jour (ou 50 mg par jour si le débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] se situait entre ≥30 et <50 ml/min/1,73 m2 au début de l'étude) et 7339 patients traités par placebo. Les deux traitements étaient ajoutés au traitement conventionnel. La population étudiée comprenait au total 2004 patients âgés de ≥75 ans (970 traités par la sitagliptine et 1034 par placebo). La fréquence des événements indésirables sévères était généralement comparable chez les patients sous sitagliptine et ceux sous placebo. Une évaluation des complications liées au diabète prédéfinies a révélé des incidences semblables entre les groupes, y compris au niveau des infections (18,4% des patients traités par la sitagliptine et 17,7% des patients traités par placebo) et de l'insuffisance rénale (1,4% des patients traités par la sitagliptine et 1,5% des patients traités par placebo). Le profil des événements indésirables chez les patients âgés de ≥75 ans était généralement similaire à celui de la population totale.
• +Très rares: réactions cutanées telles qu'érythème, prurit, urticaire.
• +Étude de sécurité cardiovasculaire TECOS: L'étude TECOS (Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin) incluait une population en intention de traiter dont 7332 patients traités par 100 mg de sitagliptine par jour (ou 50 mg par jour si le débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] se situait entre ≥30 et <50 ml/min/1,73 m2 au début de l'étude) et 7339 patients traités par placebo. Les deux traitements étaient ajoutés au traitement conventionnel. La population étudiée comprenait au total 2004 patients âgés de ≥75 ans (970 traités par la sitagliptine et 1034 par placebo). La fréquence des événements indésirables sévères était généralement comparable chez les patients sous sitagliptine et ceux sous placebo. Une évaluation des complications liées au diabète prédéfinies a révélé des incidences semblables entre les groupes, y compris au niveau des infections (18,4% des patients traités par la sitagliptine et 17,7% des patients traités par placebo) et de l'insuffisance rénale (1,4% des patients traités par la sitagliptine et 1,5% des patients traités par placebo). Le profil des événements indésirables chez les patients âgés de ≥75 ans était généralement similaire à celui de la population totale.
• -Dans des études cliniques contrôlées sur l'administration de metformine pendant 29 semaines, environ 7% des patients ont présenté une réduction du taux de vitamine B12 à des valeurs inférieures à la moyenne alors que les valeurs initiales avaient été normales. Toutefois, cette réduction n'a pas été associée à des manifestations cliniques.
• -Une telle réduction du taux sanguin de vitamine B12, probablement due à une interférence avec l'absorption de la vitamine B12 par le complexe B12-facteur intrinsèque, n'est cependant que très rarement associée à une anémie et semble être rapidement réversible dès que l'administration de metformine est arrêtée ou que des suppléments de vitamine B12 sont administrés (voir la section «Mises en garde et précautions», Chlorhydrate de metformine).
• +Au cours d'un traitement à long terme par la metformine, le taux sanguin de vitamine B12 peut diminuer (voir «Effets indésirables»). Le risque d'une carence en vitamine B12 augmente avec la dose de metformine et la durée du traitement. Il est recommandé de contrôler le taux sérique de vitamine B12 à intervalles réguliers (par ex. chaque année), en particulier chez les patients souffrant d'anémie ou de neuropathie périphérique.
• -Valeur initiale (moyenne) 8.68 8.87 8.90 8.79 8.68 8.76
• -Modification par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée‡) 0.17 -0.66 -0.82 -1.40 -1.13 -1.90
• -Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée‡) - -0.83§ -0.99§ -1.57§ -1.30§ -2.07§
• -Patients (%) avec taux d'HbA1c <7% 15 (9.1) 35 (20.0) 41 (23.0) 79 (43.2) 68 (38.4) 118 (66.3)
• +Valeur initiale (moyenne) 8,68 8,87 8,90 8,79 8,68 8,76
• +Modification par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée‡) 0,17 -0,66 -0,82 -1,40 -1,13 -1,90
• +Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée‡) - -0,83§ -0,99§ -1,57§ -1,30§ -2,07§
• +Patients (%) avec taux d'HbA1c <7% 15 (9,1) 35 (20,0) 41 (23,0) 79 (43,2) 68 (38,4) 118 (66,3)
• -Valeur initiale (moyenne) 10.91 11.19 11.40 11.33 10.94 10.93
• -Modification par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée‡) 0.32 -0.97 -1.52 -2.62 -1.63 -3.55
• -Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée‡) - -1.29§ -1.84§ -2.94§ -1.95§ -3.87§
• +Valeur initiale (moyenne) 10,91 11,19 11,40 11,33 10,94 10,93
• +Modification par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée‡) 0,32 -0,97 -1,52 -2,62 -1,63 -3,55
• +Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée‡) - -1,29§ -1,84§ -2,94§ -1,95§ -3,87§
• -Valeur initiale (moyenne) 15.38 15.86 16.26 16.21 15.74 15.94
• -Modification par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée‡) 0.02 -2.88 -2.97 -5.14 -4.33 -6.48
• -Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée‡) -2.9§ -2.98§ -5.16§ -4.35§ -6.49§
• +Valeur initiale (moyenne) 15,38 15,86 16,26 16,21 15,74 15,94
• +Modification par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée‡) 0,02 -2,88 -2,97 -5,14 -4,33 -6,48
• +Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée‡) -2,9§ -2,98§ -5,16§ -4,35§ -6.49§
• -Valeur initiale (moyenne) 90.1 85.9 88.1 90.0 89.4 88.2
• -Modification par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée‡) -0.9 0.0 -0.9 -0.6 -1.1 -1.3
• -Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée‡) 0.9¶ 0.1# 0.4# -0.1# -0.3#
• +Valeur initiale (moyenne) 90,1 85,9 88,1 90,0 89,4 88,2
• +Modification par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée‡) -0,9 0,0 -0,9 -0,6 -1,1 -1,3
• +Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée‡) 0,9¶ 0,1# 0,4# -0,1# -0,3#
• - Sitagliptine 100 mg par jour + metformine Placebo + metformine
• + Sitagliptine 100 mg par jour + metformine Placebo + metformine
• -Valeur initiale (moyenne) 7.96 8.03
• -Modification par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée‡) -0.67 -0.02
• -Différence par rapport au placebo + metformine (moyenne ajustée ‡) -0.65§
• -Patients (%) avec HbA1c <7% 213 (47.0) 41 (18.3)
• +Valeur initiale (moyenne) 7,96 8,03
• +Modification par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée‡) -0,67 -0,02
• +Différence par rapport au placebo + metformine (moyenne ajustée ‡) -0,65§
• +Patients (%) avec HbA1c <7% 213 (47,0) 41 (18,3)
• -Valeur initiale (moyenne) 9.44 9.64
• -Modification par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée‡) -0.94 0.47
• -Différence par rapport au placebo + metformine (moyenne ajustée ‡) -1.41§
• +Valeur initiale (moyenne) 9,44 9,64
• +Modification par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée‡) -0,94 0,47
• +Différence par rapport au placebo + metformine (moyenne ajustée ‡) -1,41§
• -Valeur initiale (moyenne) 15.25 15.13
• -Modification par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée‡) -3.44 -0.63
• -Différence par rapport au placebo + metformine (moyenne ajustée ‡) -2.81§
• +Valeur initiale (moyenne) 15,25 15,13
• +Modification par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée‡) -3,44 -0,63
• +Différence par rapport au placebo + metformine (moyenne ajustée ‡) -2,81§
• -Valeur initiale (moyenne) 86.9 87.6
• -Modification par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée‡) -0.7 -0.6
• -Différence par rapport au placebo + metformine (moyenne ajustée‡) -0.1¶
• +Valeur initiale (moyenne) 86,9 87,6
• +Modification par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée‡) -0,7 -0,6
• +Différence par rapport au placebo + metformine (moyenne ajustée‡) -0,1¶
• -·Dans le groupe sous metformine, une réduction significative du risque absolu de subir une complication en rapport avec le diabète (29,8 événements sur 1000 patients-années) par rapport au régime alimentaire seul (43,3 événements sur 1000 patient-années), p = 0,0023, ainsi que par rapport aux groupes combinés sous monothérapie aux sulfonylurées ou à l'insuline (40,1 événements sur 1000 patient-année), p = 0,0034.
• +·Dans le groupe sous metformine, une réduction significative du risque absolu de subir une complication en rapport avec le diabète (29,8 événements sur 1000 patients-années) par rapport au régime alimentaire seul (43,3 événements sur 1000 patientannées), p = 0,0023, ainsi que par rapport aux groupes combinés sous monothérapie aux sulfonylurées ou à l'insuline (40,1 événements sur 1000 patient-année), p = 0,0034.
• -Chez les patients présentant un trouble modéré de la fonction rénale, avec un DFGe de 30 à <45 ml/min/1.73 m2, une multiplication par deux environ de l'AUC plasmatique de la sitagliptine a été observée, et chez les patients présentant un trouble sévère de la fonction rénale (DFGe <30 ml/min/1.73 m2), y compris les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (end-stage renal disease, ESRD) sous hémodialyse, une augmentation d'environ quatre fois a été observée par rapport aux volontaires dont la fonction rénale était normale.
• +Chez les patients présentant un trouble modéré de la fonction rénale, avec un DFGe de 30 à <45 ml/min/1,73 m2, une multiplication par deux environ de l'AUC plasmatique de la sitagliptine a été observée, et chez les patients présentant un trouble sévère de la fonction rénale (DFGe <30 ml/min/1,73 m2), y compris les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (end-stage renal disease, ESRD) sous hémodialyse, une augmentation d'environ quatre fois a été observée par rapport aux volontaires dont la fonction rénale était normale.
• -Des études de toxicologie de la reproduction réalisées chez des rats ayant reçu des doses orales de 1000 mg/kg/jour ont montré une légère augmentation associée au traitement de la fréquence de malformations fœtales des côtes (côtes manquantes, hypoplasie et côtes déformées) dans la descendance. Le Noobserved-Effect-Level pour les troubles du développement était de 250 mg/kg/jour (ce qui correspond à 32 fois l'exposition chez l'être humain, sur la base de la dose journalière recommandée, de 100 mg/jour chez l'adulte). La sitagliptine est excrétée dans le lait de rates allaitantes.
• +Des études de toxicologie de la reproduction réalisées chez des rats ayant reçu des doses orales de 1000 mg/kg/jour ont montré une légère augmentation associée au traitement de la fréquence de malformations fœtales des côtes (côtes manquantes, hypoplasie et côtes déformées) dans la descendance. Le No-observed-Effect-Level pour les troubles du développement était de 250 mg/kg/jour (ce qui correspond à 32 fois l'exposition chez l'être humain, sur la base de la dose journalière recommandée, de 100 mg/jour chez l'adulte). La sitagliptine est excrétée dans le lait de rates allaitantes.
• -Mai 2021
• +Mai 2023