| 74 Changements de l'information professionelle Mounjaro 2.5 mg |
-Tirzépatide.- +Tirzépatide
-Monohydrogénophosphate de sodium heptahydraté.-Chlorure de sodium.-Acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH).-Eau pour préparations injectables.-Teneur totale en sodium: 1.8-1.9 mg/0.5ml.- +Monohydrogénophosphate de sodium heptahydraté
- +Chlorure de sodium
- +Acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)
- +Eau pour préparations injectables
- +Teneur totale en sodium: 1.8-1.9 mg/0.5ml
-Voir la rubrique «Efficacité clinique» pour les résultats obtenus avec les associations examinées dans des études cliniques.- +Voir la rubrique « Efficacité clinique » pour les résultats obtenus avec les associations examinées dans des études cliniques.
-Des études menées chez des rongeurs avec des agonistes du récepteur du GLP-1 et le tirzépatide montrent un risque accru de tumeurs thyroïdiennes à cellules C (voir la rubrique «Données précliniques»). On ignore s'il y a une augmentation analogue du risque de tumeurs thyroïdiennes à cellules C, y compris du cancer médullaire thyroïdien (medullary thyroid carcinoma, MTC), chez l'être humain. Des patients souffrant de MTC ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM 2) n'ont pas été inclus dans des études cliniques avec le tirzépatide. On n'administrera donc le tirzépatide à ces patients qu'après évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque d'un traitement.- +Des études menées chez des rongeurs avec des agonistes du récepteur du GLP-1 et le tirzépatide montrent un risque accru de tumeurs thyroïdiennes à cellules C (voir la rubrique « Données précliniques »). On ignore s'il y a une augmentation analogue du risque de tumeurs thyroïdiennes à cellules C, y compris du cancer médullaire thyroïdien (medullary thyroid carcinoma, MTC), chez l'être humain. Des patients souffrant de MTC ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM 2) n'ont pas été inclus dans des études cliniques avec le tirzépatide. On n'administrera donc le tirzépatide à ces patients qu'après évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque d'un traitement.
-Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par unité de dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».- +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par unité de dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».
-Le tirzépatide retarde la vidange gastrique mesurée sur la base de la pharmacocinétique du paracétamol et il a de ce fait des incidences potentielles sur l'absorption de médicaments associés administrés par voie orale. Ceci doit être tout particulièrement pris en considération lors de l'administration concomitante avec le tirzépatide de médicaments qui ont un index thérapeutique étroit, car une augmentation de leur libération due à un allongement de la durée de séjour gastrique peut accroître légèrement l'exposition au médicament.- +Le tirzépatide retarde la vidange gastrique mesurée sur la base de la pharmacocinétique du paracétamol et il a de ce fait des incidences potentielles sur l'absorption de médicaments associés administrés par voie orale. Il faut en tenir compte en particulier pour les médicaments administrés en concomitance avec le tirzépatide, dont l'efficacité dépend des concentrations seuils, et ceux dont la fenêtre thérapeutique est étroite (par exemple la warfarine, la digoxine).
-Il n'y a pas de données ou il n'existe que des données limitées sur l'utilisation du tirzépatide chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Le tirzépatide ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Il est recommandé aux femmes en âge de procréer de pratiquer la contraception pendant le traitement avec le tirzépatide.- +Il n'y a pas de données ou il n'existe que des données limitées sur l'utilisation du tirzépatide chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir « Données précliniques »). Le tirzépatide ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Il est recommandé aux femmes en âge de procréer de pratiquer la contraception pendant le traitement avec le tirzépatide.
-Les études chez l'animal avec le tirzépatide n'ont pas montré d'effets délétères directs sur la fertilité. Chez la rate, il y a eu des effets indirects sur la fertilité (voir «Données précliniques»).- +Les études chez l'animal avec le tirzépatide n'ont pas montré d'effets délétères directs sur la fertilité. Chez la rate, il y a eu des effets indirects sur la fertilité (voir « Données précliniques »).
- +Affections du système immunitaire
- +Fréquents: Réactions d'hypersensibilité
- +
-Très fréquents: nausée (18 %), diarrhée (15 %).-Fréquents: douleurs abdominales, vomissements, dyspepsie, constipation, météorisme, éructations, flatulence, reflux gastro-œsophagien.- +Très fréquents: nausée (18 %), diarrhée (15 %)
- +Fréquents: douleurs abdominales, vomissements, dyspepsie, constipation, météorisme, éructations, flatulence, reflux gastro-œsophagien
-Hypoglycémie* en cas d'utilisation avec la metformine et un iSGLT2, baisse de l'appétit.- +Hypoglycémie* en cas d'utilisation avec la metformine et un iSGLT2, baisse de l'appétit
-Hypoglycémie* en cas d'utilisation avec la metformine.-* Une hypoglycémie significative sur le plan clinique a été définie comme un glucose sanguin <3.0 mmol/l (<54 mg/dl) ou une hypoglycémie sévère (nécessitant l'aide d'une tierce personne)- +Hypoglycémie* en cas d'utilisation avec la metformine
- +* Une hypoglycémie significative sur le plan clinique a été définie comme un glucose sanguin <3.0 mmol/l (<54 mg/dl) ou une hypoglycémie sévère (nécessitant l'aide d'une tierce personne).
-Fréquents: fatigue, réactions au site d'injection.- +Fréquents : fatigue, réactions au site d'injection.
- +Réactions d'hypersensibilité
- +Dans l'ensemble des essais contrôlés versus placebo, des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées avec le tirzépatide. Les réactions étaient parfois sévères (par exemple urticaire et eczéma) Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez 3.2 % des patients traités par tirzépatide et chez 1.7 % des patients traités par placebo.
- +L'incidence observée des anticorps anti-médicaments (ADAs) dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test utilisé. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence des ADAs dans les études décrites ci-dessous avec celle observée dans d'autres études, y compris celles du tirzépatide ou des agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1).
- +
-Sur les 2 570 patients traités avec le tirzépatide, 1.9 % et 2.1 % avaient des anticorps neutralisants dirigés contre l'activité du tirzépatide respectivement sur le GIP et les récepteurs du GLP-1, et 0.9 %, et 0.4 % présentaient des anticorps neutralisants respectivement contre le GIP et le GLP-1. Il n'a été constaté aucun signe d'altération du profil pharmacocinétique ni aucune influence sur l'efficacité et la sécurité d'emploi du tirzépatide liés au développement d'AAM.- +Sur les 2 570 patients traités avec le tirzépatide, 1.9 % et 2.1 % avaient des anticorps neutralisants dirigés contre l'activité du tirzépatide respectivement sur le GIP et les récepteurs du GLP-1, et 0.9 %, et 0.4 % présentaient des anticorps neutralisants respectivement contre le GIP et le GLP-1. Il n'a été constaté aucun signe d'altération du profil pharmacocinétique ni aucune influence sur l'efficacité d'emploi du tirzépatide liés au développement d'AAM.
- +Les patients traités par le tirzépatide ayant développé des anticorps anti-tirzépatide étaient plus susceptibles de présenter des réactions d'hypersensibilité ou des réactions au site d'injection que les patients qui n'ayant pas développé de tels anticorps.
- +
-Le tirzépatide est un agoniste double des récepteurs du GIP et du GLP-1 à action prolongée. C'est un peptide composé de 39 acides aminés et d'une portion diacide gras de C20 qui permet la liaison à l'albumine et prolonge la demi-vie.- +Le tirzépatide est un agoniste des récepteurs du GIP et du GLP-1 à action prolongée. C'est un peptide composé de 39 acides aminés et d'une portion diacide gras de C20 qui permet la liaison à l'albumine et prolonge la demi-vie.
-Changement depuis l'inclusion -1.87## -1.89## -2.07## +0.04-Différence par rapport au placebo [IC à 95 %] -1.91** [-2.18, -1.63] -1.93** [-2.21, -1.65] -2.11** [-2.39, -1.83] -- + Changement depuis l'inclusion -1.87## -1.89## -2.07## +0.04
- + Différence par rapport au placebo [IC à 95 %] -1.91** [-2.18, -1.63] -1.93** [-2.21, -1.65] -2.11** [-2.39, -1.83] -
-Changement depuis l'inclusion -20.4## -20.7## -22.7## +0.4-Différence par rapport au placebo [IC à 95 %] -20.8** [-23.9, -17.8] -21.1** [-24.1, -18.0] -23.1** [-26.2, -20.0] -- + Changement depuis l'inclusion -20.4## -20.7## -22.7## +0.4
- + Différence par rapport au placebo [IC à 95 %] -20.8** [-23.9, -17.8] -21.1** [-24.1, -18.0] -23.1** [-26.2, -20.0] -
-≤6.5 % 81.8†† 81.4†† 86.2†† 9.8-< 5.7 % 33.9** 30.5** 51.7** 0.9- + ≤6.5 % 81.8†† 81.4†† 86.2†† 9.8
- + < 5.7 % 33.9** 30.5** 51.7** 0.9
-Changement depuis l'inclusion -7.0## -7.8## -9.5## -0.7-Différence par rapport au placebo [IC à 95 %] -6.3** [-7.8, -4.7] -7.1** [-8.6, -5.5] -8.8** [-10.3, -7.2] -- + Changement depuis l'inclusion -7.0## -7.8## -9.5## -0.7
- + Différence par rapport au placebo [IC à 95 %] -6.3** [-7.8, -4.7] -7.1** [-8.6, -5.5] -8.8** [-10.3, -7.2] -
-Ich p < 0.05, †† p < 0.001 par rapport au placebo, non ajusté pour tests multiples.- +†p < 0.05, †† p < 0.001 par rapport au placebo, non ajusté pour tests multiples.
-Changement depuis l'inclusion -2.09## -2.37## -2.46## -1.86##-Différence par rapport au sémaglutide [IC à 95 %] -0.23** [-0.36, -0.10] -0.51** [-0.64, -0.38] -0.60** [-0.73, -0.47] -- + Changement depuis l'inclusion -2.09## -2.37## -2.46## -1.86##
- + Différence par rapport au sémaglutide [IC à 95 %] -0.23** [-0.36, -0.10] -0.51** [-0.64, -0.38] -0.60** [-0.73, -0.47] -
-Changement depuis l'inclusion -22.8## -25.9## -26.9## -20.3-Différence par rapport au sémaglutide [IC à 95 %] -2.5** [-3.9, -1.1] -5.6** [-7.0 -4.1] -6.6** [-8.0 -5.1] N/A- + Changement depuis l'inclusion -22.8## -25.9## -26.9## -20.3
- + Différence par rapport au sémaglutide [IC à 95 %] -2.5** [-3.9, -1.1] -5.6** [-7.0 -4.1] -6.6** [-8.0 -5.1] N/A
-≤6.5 % 74.0† 82.1†† 87.1†† 66.2-< 5.7 % 29.3†† 44.7** 50.9** 19.7- + ≤6.5 % 74.0† 82.1†† 87.1†† 66.2
- + < 5.7 % 29.3†† 44.7** 50.9** 19.7
-Changement depuis l'inclusion -7.8## -10.3## -12.4## -6.2##-Différence par rapport au sémaglutide [IC à 95 %] -1.7** [-2.6, -0.7] -4.1** [-5.0, -3.2] -6.2** [-7.1, -5.3] -- + Changement depuis l'inclusion -7.8## -10.3## -12.4## -6.2##
- + Différence par rapport au sémaglutide [IC à 95 %] -1.7** [-2.6, -0.7] -4.1** [-5.0, -3.2] -6.2** [-7.1, -5.3] -
-Changement depuis l'inclusion -1.93## -2.20## -2.37## -1.34##-Différence par rapport à l'insuline dégludec [IC à 95 %] -0.59** [-0.73, -0.45] -0.86** [-1.00, -0.72] -1.04** [-1.17, -0.90] -- + Changement depuis l'inclusion -1.93## -2.20## -2.37## -1.34##
- + Différence par rapport à l'insuline dégludec [IC à 95 %] -0.59** [-0.73, -0.45] -0.86** [-1.00, -0.72] -1.04** [-1.17, -0.90] -
-Changement depuis l'inclusion -21.1## -24.0## -26.0## -14.6##-Différence par rapport à l'insuline dégludec [IC à 95 %] -6.4** [-7.9, -4.9] -9.4** [-10.9, -7.9] -11.3** [-12.8, -9.8] -- + Changement depuis l'inclusion -21.1## -24.0## -26.0## -14.6##
- + Différence par rapport à l'insuline dégludec [IC à 95 %] -6.4** [-7.9, -4.9] -9.4** [-10.9, -7.9] -11.3** [-12.8, -9.8] -
-≤6.5 % 71.4†† 80.3†† 85.3†† 44.4-< 5.7 % 25.8†† 38.6†† 48.4†† 5.4- + ≤6.5 % 71.4†† 80.3†† 85.3†† 44.4
- + < 5.7 % 25.8†† 38.6†† 48.4†† 5.4
-Changement depuis l'inclusion -7.5## -10.7## -12.9## +2.3##-Différence par rapport à l'insuline dégludec [IC à 95 %] -9.8** [-10.8, -8.8] -13.0** [-14.0, -11.9] -15.2** [-16.2, -14.2] -- + Changement depuis l'inclusion -7.5## -10.7## -12.9## +2.3##
- + Différence par rapport à l'insuline dégludec [IC à 95 %] -9.8** [-10.8, -8.8] -13.0** [-14.0, -11.9] -15.2** [-16.2, -14.2] -
-Changement depuis l'inclusion -2.24## -2.43## -2.58## -1.44##-Différence par rapport à l'insuline glargine [IC à 95 %] -0.80** [-0.92, -0.68] -0.99** [-1.11, -0.87] -1.14** [-1.26, -1.02] -- + Changement depuis l'inclusion -2.24## -2.43## -2.58## -1.44##
- + Différence par rapport à l'insuline glargine [IC à 95 %] -0.80** [-0.92, -0.68] -0.99** [-1.11, -0.87] -1.14** [-1.26, -1.02] -
-Changement depuis l'inclusion -24.5## -26.6## -28.2## -15.7##-Différence par rapport à l'insuline glargine [IC à 95 %] -8.8** [-10.1, -7.4] -10.9** [-12.3, -9.6] -12.5** [-13.8, -11.2] -- + Changement depuis l'inclusion -24.5## -26.6## -28.2## -15.7##
- + Différence par rapport à l'insuline glargine [IC à 95 %] -8.8** [-10.1, -7.4] -10.9** [-12.3, -9.6] -12.5** [-13.8, -11.2] -
-≤6.5 % 66.0†† 76.0†† 81.1†† 31.7-< 5.7 % 23.0†† 32.7†† 43.1†† 3.4- + ≤6.5 % 66.0†† 76.0†† 81.1†† 31.7
- + < 5.7 % 23.0†† 32.7†† 43.1†† 3.4
-Changement depuis l'inclusion -7.1## -9.5## -11.7## +1.9##-Différence par rapport à l'insuline glargine [IC à 95 %] -9.0** [-9.8, -8.3] -11.4** [-12.1, -10.6] -13.5** [-14.3, -12.8] -- + Changement depuis l'inclusion -7.1## -9.5## -11.7## +1.9##
- + Différence par rapport à l'insuline glargine [IC à 95 %] -9.0** [-9.8, -8.3] -11.4** [-12.1, -10.6] -13.5** [-14.3, -12.8] -
-Changement depuis l'inclusion -2.23## -2.59## -2.59## -0.93##-Différence par rapport au placebo [IC à 95 %] -1.30** [-1.52, -1.07] -1.66** [-1.88, -1.43] -1.65** [-1.88, -1.43] -- + Changement depuis l'inclusion -2.23## -2.59## -2.59## -0.93##
- + Différence par rapport au placebo [IC à 95 %] -1.30** [-1.52, -1.07] -1.66** [-1.88, -1.43] -1.65** [-1.88, -1.43] -
-Changement depuis l'inclusion -24.4## -28.3## -28.3## -10.2##-Différence par rapport au placebo [IC à 95 %] -14.2** [-16.6, -11.7] -18.1** [-20.6, -15.7] -18.1** [-20.5, -15.6] -- + Changement depuis l'inclusion -24.4## -28.3## -28.3## -10.2##
- + Différence par rapport au placebo [IC à 95 %] -14.2** [-16.6, -11.7] -18.1** [-20.6, -15.7] -18.1** [-20.5, -15.6] -
-≤6.5 % 80.0†† 94.7†† 92.3†† 17.0-< 5.7 % 26.1†† 47.8†† 62.4†† 2.5- + ≤6.5 % 80.0†† 94.7†† 92.3†† 17.0
- + < 5.7 % 26.1†† 47.8†† 62.4†† 2.5
-Changement depuis l'inclusion -6.2## -8.2## -10.9## +1.7#-Différence par rapport au placebo [IC à 95 %] -7.8** [-9.4, -6.3] -9.9** [-11.5, -8.3] -12.6** [-14.2, -11.0] -- + Changement depuis l'inclusion -6.2## -8.2## -10.9## +1.7#
- + Différence par rapport au placebo [IC à 95 %] -7.8** [-9.4, -6.3] -9.9** [-11.5, -8.3] -12.6** [-14.2, -11.0] -
-L'efficacité du tirzépatide n'a pas été affectée par l'âge, le sexe, la race, l'origine ethnique, la région ni par l'IMC à l'inclusion, l'HbA1c, la durée du diabète et le niveau d'altération de la fonction hépatique ou rénale- +L'efficacité du tirzépatide n'a pas été affectée par l'âge, le sexe, la race, l'origine ethnique, la région ni par l'IMC à l'inclusion, l'HbA1c, la durée du diabète et le niveau d'altération de la fonction hépatique ou rénale.
-Octobre 2022- +Août 2023
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