• -Le schéma posologique recommandé pour l'administration de TECVAYLI figure dans le tableau 1. La posologie recommandée de TECVAYLI consiste en des doses de titration de 0.06 mg/kg et 0.3 mg/kg, suivies de doses de traitement de 1.5 mg/kg une fois par semaine jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable. Chez les patients avec au moins une réponse complète au traitement (RC ou mieux) pendant au moins 6 mois, une fréquence de dosage réduite, de 1,5 mg/kg toutes les deux semaines, peut être envisagée, jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable (voir Efficacité clinique).
• +Le schéma posologique recommandé pour l'administration de TECVAYLI figure dans le tableau 1. La posologie recommandée de TECVAYLI consiste en des doses de titration de 0.06 mg/kg et 0.3 mg/kg, suivies de doses de traitement de 1.5 mg/kg une fois par semaine jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable. Chez les patients avec au moins une réponse complète au traitement (RC ou mieux) pendant au moins 6 mois, une fréquence de dosage réduite, de 1.5 mg/kg toutes les deux semaines, peut être envisagée, jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable (voir Efficacité clinique).
• -Schéma de dosage bihebdomadairea (toutes les 2 semaines) Envisager une fréquence de dosage réduite, de 1,5 mg/kg toutes les deux semaines
• -a Voir le tableau 2 pour les recommandations concernant la reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose (voir Posologie/Mode d'emploi - Reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose). b La dose de titration 2 peut être administrée deux à quatre jours après la dose de titration 1 et, pour permettre la disparition des effets indésirables, jusqu'à 7 jours après la dose de titration 1. c La première dose de traitement peut être administrée deux à quatre jours après la dose de titration 2 et, pour permettre la disparition des effets indésirables, jusqu'à 7 jours après la dose de titration 2.
• +Schéma de dosage bihebdomadairea (toutes les 2 semaines) Envisager une fréquence de dosage réduite, de 1.5 mg/kg toutes les deux semaines
• +aVoir le tableau 2 pour les recommandations concernant la reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose (voir Posologie/Mode d'emploi - Reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose). b La dose de titration 2 peut être administrée deux à quatre jours après la dose de titration 1 et, pour permettre la disparition des effets indésirables, jusqu'à 7 jours après la dose de titration 1. c La première dose de traitement peut être administrée deux à quatre jours après la dose de titration 2 et, pour permettre la disparition des effets indésirables, jusqu'à 7 jours après la dose de titration 2.
• +Dans les tableaux 10, 11 et 12, la posologie est indiquée sur la base de plages de poids corporel prédéfinies (voir Remarques particulières – Mode d'administration).
• +
• -Toute dose de traitement 8 jours à 28 jours Poursuivre avec la dernière dose de traitement utilisée et le dernier schéma posologique utilisé de TECVAYLI (voir tableau 1).
• -Plus de 28 joursb Reprise du schéma de titration de TECVAYLI à la dose de titration 1 (0.06 mg/kg).a
• -aAdministration d'une prémédication avant la dose de TECVAYLI et surveillance (voir Posologie/Mode d'emploi - Prémédication et Posologie/Mode d'emploi - Surveillance). b Évaluation du rapport bénéfice-risque pour la reprise du traitement par TECVAYLI chez les patients nécessitant un report de dose de plus de 28 jours en raison d'effets indésirables.
• +Toute dose de traitement 62 jours ou moins Poursuivre avec la dernière dose de traitement utilisée et le dernier schéma posologique utilisé de TECVAYLI (1.5 mg/kg une fois par semaine ou 1.5 mg/kg toutes les deux semaines, voir tableau 1).
• +63 jours à 111 jours Reprise du schéma de titration de TECVAYLI à la dose de titration 2 (0.3 mg/kg).
• +Plus de 111 joursc Reprise du schéma de titration de TECVAYLI à la dose de titration 1 (0.06 mg/kg).a
• +aAdministration d'une prémédication avant la dose de TECVAYLI et surveillance (voir Posologie/Mode d'emploi - Prémédication et Posologie/Mode d'emploi - Surveillance). b Évaluation du rapport bénéfice-risque pour la reprise du traitement par TECVAYLI chez les patients nécessitant un report de dose de plus de 28 jours en raison d'effets indésirables. c Évaluation du rapport bénéfice-risque pour la reprise du traitement par TECVAYLI chez les patients nécessitant un report de dose de plus de 111 jours en raison d'effets indésirables.
• -Grade 3 (récidivant)Grade 4 ·Arrêter définitivement d'administrer TECVAYLI. ·Administrer un traitement de soutien qui peut également inclure des soins intensifs.
• -a Basé sur les critères généraux de définition des effets indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE), version 4.03. b Voir le tableau 2 pour les recommandations concernant la reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose (voir Posologie/Mode d'emploi - Reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose).
• +Grade 3 (récidivant) Grade 4 ·Arrêter définitivement d'administrer TECVAYLI. ·Administrer un traitement de soutien qui peut également inclure des soins intensifs.
• +aBasé sur les critères généraux de définition des effets indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE), version 4.03. b Voir le tableau 2 pour les recommandations concernant la reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose (voir Posologie/Mode d'emploi - Reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose).
• -Le traitement par TECVAYLI peut provoquer un syndrome de libération de cytokines (SLC), y compris des événements mortels ou mettant en jeu le pronostic vital (voir Effets indésirables).
• -Dans le cadre de l'étude clinique, 71 % des patients recevant TECVAYLI à la dose recommandée ont présenté un SLC qui était de grade 1 chez 51 % des patients, de grade 2 chez 20 % et de grade 3 chez 0.5 %. Un SLC récidivant est survenu chez 33 % des patients. Chez la plupart des patients, le SLC est apparu après la dose de titration 1 (42 %), après la dose de titration 2 (36 %) ou après la première dose de traitement (25 %). Chez 2 % des patients, un SLC est survenu pour la première fois après les doses suivantes de TECVAYLI.
• +Le traitement par TECVAYLI peut provoquer un syndrome de libération de cytokines (SLC), y compris des événements mortels ou mettant en jeu le pronostic vital (voir Effets indésirables). La majorité des événements de SLC observés après administration de TECVAYLI étaient de grade 1 et de grade 2 (voir Effets indésirables).
• -Des toxicités neurologiques graves ou mettant en jeu le pronostic vital, y compris le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS), sont apparues après le traitement par TECVAYLI (voir Effets indésirables). Dans le cadre de l'étude clinique, 56 % des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée ont présenté des toxicités neurologiques (y compris des ICANS), ces toxicités neurologiques étant de grade 3 ou 4 chez 4 % des patients. Lors d'un suivi prolongé, des convulsions de grade 4 et un syndrome de Guillain-Barré mortel sont survenus chez des patients ayant reçu TECVAYLI (un patient dans chaque cas). Concernant les cas décrits de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), voir Infections.
• -Dans le cadre de l'étude clinique, 4.4 % des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée ont présenté un ICANS. L'ICANS a récidivé chez 1 % des patients. Chez la plupart des patients, l'ICANS est apparu après la dose de titration 1 (1.0 %), la dose de titration 2 (1.0 %) ou la première dose de traitement (1.5 %). Chez moins de 2 % des patients, l'ICANS est apparu pour la première fois dans le cadre de doses ultérieures de TECVAYLI. Le délai médian d'apparition d'un ICANS était de 3 jours (intervalle: 2 à 5 jours) après la dernière dose, avec une durée médiane de 2 jours (intervalle: 1 à 20 jours).
• -
• +Des toxicités neurologiques graves ou mettant en jeu le pronostic vital, y compris le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS), sont apparues après le traitement par TECVAYLI (voir Effets indésirables). La majorité des toxicités neurologiques étaient de grade 1 et de grade 2 (voir Effets indésirables). Lors d'un suivi prolongé, des convulsions de grade 4 et un syndrome de Guillain-Barré mortel sont survenus chez des patients ayant reçu TECVAYLI. Concernant les cas décrits de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), voir Infections.
• -La survenue d'infections graves, mettant en jeu le pronostic vital ou mortelles, y compris des infections opportunistes, a été rapportée chez des patients recevant TECVAYLI (voir Effets indésirables). Des infections opportunistes sont survenues chez 9.4 % des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée dans l'étude clinique, 6.4 % des infections étant de grade 3 ou plus.
• -Chez les patients recevant TECVAYLI, l'apparition d'une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) pouvant être mortelle a également été rapportée (voir Effets indésirables – Infections). Une nouvelle apparition ou des modifications de signes ou symptômes neurologiques préexistants doit faire l'objet d'une surveillance. En cas de suspicion de LEMP, le traitement par TECVAYLI doit être suspendu et un diagnostic approprié doit être initié. TECVAYLI doit être arrêté lorsqu'une LEMP est confirmée. Des infections virales nouvelles ou réactivées sont apparues lors du traitement par TECVAYLI (voir Effets indésirables). Des infections causées par le coronavirus (COVID-19) sont survenues chez 17 % des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée dans l'étude clinique, 5.4 % des infections étant de grade 3 ou 4 et 6.9 % étant mortelles.
• +La survenue d'infections graves, mettant en jeu le pronostic vital ou mortelles, y compris des infections opportunistes, a été rapportée chez des patients recevant TECVAYLI (voir Effets indésirables).
• +Chez les patients recevant TECVAYLI, l'apparition d'une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) pouvant être mortelle a également été rapportée (voir Effets indésirables – Infections). Une nouvelle apparition ou des modifications de signes ou symptômes neurologiques préexistants doit faire l'objet d'une surveillance. En cas de suspicion de LEMP, le traitement par TECVAYLI doit être suspendu et un diagnostic approprié doit être initié. TECVAYLI doit être arrêté lorsqu'une LEMP est confirmée. Des infections virales nouvelles ou réactivées sont apparues lors du traitement par TECVAYLI (voir Effets indésirables). Des infections causées par le coronavirus (COVID-19), y compris des cas graves et mortels, sont survenues chez des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée dans l'étude clinique (voir Effets indésirables).
• -TECVAYLI peut provoquer à la fois des réactions systémiques liées à l'administration et des réactions locales au site d'injection.
• -Réactions systémiques
• -Des réactions systémiques liées à l'administration, dont une pyrexie récurrente de grade 1 et un gonflement de la langue de grade 1, sont survenues chez 1.0 % des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée dans l'étude clinique.
• -Réactions locales
• -Des réactions au site d'injection sont survenues chez 39 % des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée dans l'étude clinique. Celles-ci étaient de grade 1 chez 35 % des patients et de grade 2 chez 4.4 % des patients.
• +TECVAYLI peut provoquer à la fois des réactions systémiques liées à l'administration et des réactions locales au site d'injection (voir Effets indésirables).
• -La sécurité de TECVAYLI a été évaluée dans l'étude MajesTEC-1 qui a inclus 203 patients adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire et qui ont reçu le schéma posologique recommandé de TECVAYLI administré par voie sous-cutanée en monothérapie. La durée médiane du traitement par TECVAYLI a été de 7.8 mois (intervalle: 0.2 à 24.4 mois).
• -Les effets indésirables de tout degré les plus fréquents (≥20 %) chez les patients étaient les suivants: hypogammaglobulinémie (75 %), syndrome de libération des cytokines (71 %), neutropénie (71 %), anémie (54 %), douleurs musculo-squelettiques (52 %), thrombocytopénie (41 %), réaction au site d'injection (40 %), fatigue (40 %), lymphopénie (36 %), infection des voies respiratoires supérieures (35 %), diarrhée (30 %), pyrexie (29 %), pneumonie (26 %), nausées (24 %), céphalées (24 %), constipation (23 %), toux (22 %) et douleurs (20 %).
• -Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 64 % des patients recevant TECVAYLI. Les effets indésirables graves rapportés chez ≥2 % des patients étaient les suivants: infections par le coronavirus (14 %), pneumonie (14 %), syndrome de libération des cytokines (8 %), sepsis (6 %), douleurs musculo-squelettiques (6 %), pyrexie (4.9 %), atteinte rénale aiguë (4.4 %), neutropénie fébrile (3.4 %), diarrhée (3 %), cellulite (2 %), hypoxie (2 %) et encéphalopathie (2 %).
• -Des interruptions de dose (reports de dose et omissions de dose) de TECVAYLI ont été observées chez 66 % des patients en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents (≥5 %) ayant entraîné une interruption de la dose étaient une neutropénie (27 %), une infection par le coronavirus (11 %), une pneumonie (8 %), un syndrome de libération des cytokines (8 %) et une pyrexie (8 %).
• +La sécurité de TECVAYLI a été évaluée dans l'étude MajesTEC-1 qui a inclus 205 patients adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire et qui ont reçu le schéma posologique recommandé de TECVAYLI administré par voie sous-cutanée en monothérapie. La durée médiane du traitement par TECVAYLI a été de 8.5 mois (intervalle: 0.2 à 40.5 mois).
• +Les effets indésirables de tout degré les plus fréquents (≥20 %) chez les patients étaient les suivants: hypogammaglobulinémie (76 %), syndrome de libération des cytokines (71 %), neutropénie (71 %), anémie (56 %), douleurs musculo-squelettiques (56 %), fatigue (43 %), thrombocytopénie (42 %), infections des voies respiratoires supérieures (42 %), réaction au site d'injection (41 %), lymphopénie (38 %), diarrhée (36 %), pyrexie (32 %), toux (31 %), COVID-19 (29 %), pneumonie (28 %), douleurs (26 %), constipation (25 %), nausées (24 %) et céphalées (24 %).
• +Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 69 % des patients recevant TECVAYLI. Les effets indésirables graves rapportés chez ≥2 % des patients étaient les suivants: infections par le coronavirus (21 %), pneumonie (17 %), syndrome de libération des cytokines (8 %), sepsis (7 %), douleurs musculo-squelettiques (6 %), pyrexie (5 %), atteinte rénale aiguë (4.9 %), neutropénie fébrile (3.9 %), infections des voies respiratoires supérieures (3.4 %), diarrhée (2.9 %), neutropénie (2.4 %), encéphalopathie (2.4 %), cellulite (2.0 %), hypoxie (2.0 %), hémorragie (2.0 %) et infection des voies urinaires (2.0 %).
• +Des interruptions de dose (reports de dose et omissions de dose) de TECVAYLI ont été observées chez 70 % des patients en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents (≥5 %) ayant entraîné une interruption de la dose étaient une neutropénie (29 %), une infection par le coronavirus (18 %), une pneumonie (8 %), un syndrome de libération des cytokines (8 %) et une pyrexie (8 %).
• -Deux patients (1 %) ont arrêté définitivement le traitement par TECVAYLI en raison d'effets indésirables, dans les deux cas en raison d'une infection.
• +11 patients (5.4 %) ont arrêté définitivement le traitement par TECVAYLI en raison d'effets indésirables.
• -Classe de système d'organes Effet indésirable Fréquence (tous grades) N = 203
• +Classe de système d'organes Effet indésirable Fréquence (tous grades) N = 205
• -Infections et infestations Infection des voies respiratoires supérieures1 Très fréquents 71 (35 %) 4 (2.0 %)
• -Pneumonie2 Très fréquents 52 (26 %) 34 (17 %)
• -Infection par le coronavirus (COVID-19)3 Très fréquents 35 (17 %) 25 (12 %)
• -Sepsis4 Fréquents 15 (7.4 %) 13 (6.4 %)
• -Cellulite Fréquents 7 (3.4 %) 5 (2.5 %)
• +Infections et infestations Infection des voies respiratoires supérieures1 Très fréquents 86 (42 %) 11 (5.4 %)
• +Infection par le coronavirus (COVID-19)2 Très fréquents 60 (29 %) 46 (22 %)
• +Pneumonie3 Très fréquents 58 (28 %) 40 (20 %)
• +Infection des voies urinaires4 Très fréquents 27 (13 %) 11 (5.4 %)
• +Sepsis5 Très fréquents 21 (10 %) 19 (9.3 %)
• +Cellulite Fréquents 9 (4.4 %) 6 (2.9 %)
• -Affections hématologiques et du système lymphatique Neutropénie Très fréquents 144 (71 %) 131 (65 %)
• -Anémie5 Très fréquents 110 (54 %) 74 (36 %)
• -Thrombopénie Très fréquents 84 (41 %) 47 (23 %)
• -Lymphopénie Très fréquents 73 (36 %) 69 (34 %)
• -Leucopénie Très fréquents 34 (17 %) 15 (7.4 %)
• -Neutropénie fébrile Fréquents 10 (4.9 %) 8 (3.9 %)
• -Affections du système immunitaire Hypogammaglobulinémie6 Très fréquents 153 (75 %) 3 (1.5 %)
• -Syndrome de libération des cytokines (SLC) Très fréquents 144 (71 %) 1 (0.5 %)
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition Hypokaliémie Très fréquents 28 (14 %) 10 (4.9 %)
• -Appétit diminué Très fréquents 24 (12 %) 1 (0.5 %)
• -Hypophosphatémie Très fréquents 24 (12 %) 13 (6.4 %)
• -Hypomagnésémie Très fréquents 23 (11 %) 0
• -Hypercalcémie Fréquents 20 (9.9 %) 5 (2.5 %)
• -Hyponatrémie Fréquents 20 (9.9 %) 11 (5.4 %)
• -Hypocalcémie Fréquents 18 (8.9 %) 0
• -Hyperkaliémie Fréquents 11 (5.4 %) 2 (1.0 %)
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Neutropénie Très fréquents 146 (71 %) 134 (65 %)
• +Anémie6 Très fréquents 114 (56 %) 76 (37 %)
• +Thrombopénie Très fréquents 87 (42 %) 50 (24 %)
• +Lymphopénie Très fréquents 78 (38 %) 74 (36 %)
• +Leucopénie Très fréquents 40 (20 %) 20 (9.8 %)
• +Neutropénie fébrile Fréquents 12 (5.9 %) 9 (4.4 %)
• +Affections du système immunitaire Hypogammaglobulinémie7 Très fréquents 155 (76 %) 3 (1.5 %)
• +Syndrome de libération des cytokines (SLC) Très fréquents 145 (71 %) 1 (0.5 %)
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition Hypokaliémie Très fréquents 30 (15 %) 10 (4.9 %)
• +Appétit diminué Très fréquents 29 (14 %) 2 (1.0 %)
• +Hypophosphatémie Très fréquents 28 (14 %) 14 (6.8 %)
• +Hypomagnésémie Très fréquents 24 (12 %) 1 (0.5 %)
• +Hypercalcémie Très fréquents 22 (11 %) 5 (2.4 %)
• +Hyponatrémie Fréquents 20 (9.8 %) 11 (5.4 %)
• +Hypocalcémie Fréquents 18 (8.8 %) 1 (0.5 %)
• +Hyperkaliémie Fréquents 12 (5.9 %) 2 (1.0 %)
• -Hyperamylasémie Fréquents 6 (3.0 %) 4 (2.0 %)
• -Affections du système nerveux Céphalées Très fréquents 48 (24 %) 1 (0.5 %)
• -Neuropathie périphérique7 Très fréquents 29 (14 %) 1 (0.5 %)
• -Encéphalopathie8 Fréquents 18 (8.9 %) 0
• +Hyperamylasémie Fréquents 6 (2.9 %) 4 (2.0 %)
• +Hypoglycémie Fréquents 4 (2.0 %) 0
• +Affections du système nerveux Céphalées Très fréquents 50 (24 %) 1 (0.5 %)
• +Neuropathie périphérique8 Très fréquents 35 (17 %) 1 (0.5 %)
• +Encéphalopathie9 Très fréquents 21 (10 %) 1 (0.5 %)
• -Affections vasculaires Hypertonie9 Très fréquents 25 (12 %) 10 (4.9 %)
• -Hémorragie10 Très fréquents 24 (12 %) 5 (2.5 %)
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Toux11 Très fréquents 44 (22 %) 0
• -Dyspnée12 Très fréquents 32 (16 %) 4 (2.0 %)
• -Hypoxie Fréquents 17 (8.4 %) 7 (3.4 %)
• -Affections gastro-intestinales Diarrhée Très fréquents 61 (30 %) 7 (3.4 %)
• +Affections vasculaires Hémorragie10 Très fréquents 32 (16 %) 6 (2.9 %)
• +Hypertension11 Très fréquents 28 (14 %) 12 (5.9 %)
• +Hypotension Très fréquents 21 (10 %) 4 (2.0 %)
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Toux12 Très fréquents 63 (31 %) 0
• +Dyspnée13 Très fréquents 34 (17 %) 6 (2.9 %)
• +Hypoxie Fréquents 19 (9.3 %) 9 (4.4 %)
• +Affections gastro-intestinales Diarrhée14 Très fréquents 73 (36 %) 7 (3.4 %)
• +Constipation Très fréquents 52 (25 %) 0
• +
• -Constipation Très fréquents 47 (23 %) 0
• -Vomissements Très fréquents 25 (12 %) 1 (0.5 %)
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Douleurs du système musculo-squelettique13 Très fréquents 106 (52 %) 16 (7.9 %)
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fatigue14 Très fréquents 81 (40 %) 7 (3.4 %)
• -Réactions au site d'injection15 Très fréquents 81 (40 %) 1 (0.5 %)
• -Pyrexie Très fréquents 58 (29 %) 1 (0.5 %)
• -Douleur16 Très fréquents 41 (20 %) 3 (1.5 %)
• -Œdème17 Très fréquents 30 (15 %) 0
• -Investigations Augmentation des transaminases18 Très fréquents 23 (11 %) 5 (2.5 %)
• -Augmentation de la phosphatase alcaline sanguine Très fréquents 21 (10 %) 5 (2.5 %)
• -Augmentation de la gamma-glutamyltransférase Fréquents 20 (9.9 %) 7 (3.4 %)
• -Augmentation de la créatinine sanguine Fréquents 11 (5.4 %) 0
• -Augmentation de la lipase Fréquents 11 (5.4 %) 2 (1.0 %)
• -Tous les événements indésirables sont codés selon la version 24.0 de la classification MedDRA. Remarque: la liste comprend le diagnostic du SLC et de l'ICANS; les symptômes du SLC ou de l'ICANS sont exclus. 1 L'infection des voies respiratoires supérieures inclut la bronchite, la rhinopharyngite, la pharyngite, l'infection des voies respiratoires, l'infection bactérienne des voies respiratoires, la rhinite, l'infection par le rhinovirus, la sinusite, la trachéite, l'infection des voies respiratoires supérieures et l'infection virale des voies respiratoires supérieures. 2 La pneumonie inclut la pneumonie à Enterobacter, l'infection des voies respiratoires inférieures, l'infection virale des voies respiratoires inférieures, la pneumonie à métapneumovirus, la pneumonie à Pneumocystis jirovecii, la pneumonie, la pneumonie adénovirale, la pneumonie bactérienne, la pneumonie à Klebsiella, la pneumonie à Moraxella, la pneumonie à pneumocoques, la pneumonie à Pseudomonas, la pneumonie à virus respiratoire syncytial, la pneumonie à staphylocoques et la pneumonie virale. 3 L'infection par le coronavirus (COVID-19) inclut l'infection asymptomatique par le coronavirus, la COVID-19 et la pneumonie à COVID-19. 4 Le sepsis inclut la bactériémie, le sepsis à méningocoque, le sepsis neutropénique, la bactériémie à Pseudomonas, le sepsis à Pseudomonas, le sepsis et la bactériémie à staphylocoque. 5 L'anémie inclut l'anémie, la carence en fer et l'anémie ferriprive. 6 L'hypogammaglobulinémie inclut les patients présentant des événements indésirables d'hypogammaglobulinémie, d'hypoglobulinémie, de diminution des immunoglobulines et/ou les patients présentant des taux d'IgG de laboratoire inférieurs à 500 mg/dl après un traitement par teclistamab. 7 La neuropathie périphérique inclut la dysesthésie, l'hypoesthésie, l'hypoesthésie orale, la névralgie, la paresthésie, la paresthésie orale, la neuropathie sensorielle périphérique et la sciatique. 8 L'encéphalopathie inclut la confusion, un état de conscience troublé, la léthargie, une atteinte de la mémoire et la somnolence. 9 L'hypertension inclut l'hypertension essentielle et l'hypertonie. 10 Le saignement inclut le saignement conjonctival, l'épistaxis, l'hématome, l'hématurie, l'hémopéritoine, le saignement hémorroïdaire, le saignement gastro-intestinal inférieur, le méléna, le saignement buccal et l'hématome sous-dural. 11 La toux inclut la toux allergique, la toux, la toux avec expectoration ainsi que le syndrome de la toux des voies respiratoires supérieures. 12 La dyspnée inclut l'insuffisance respiratoire aiguë, la dyspnée et la dyspnée d'effort. 13 Les douleurs du système musculo-squelettique incluent l'arthralgie, les douleurs dorsales, les douleurs osseuses, les douleurs musculo-squelettiques thoraciques, les douleurs du système musculo-squelettique, la myalgie, les douleurs cervicales et les douleurs des extrémités. 14 La fatigue inclut l'asthénie, la fatigue et l'inconfort. 15 Les réactions au site d'injection incluent les ecchymoses au site d'injection, la cellulite au site d'injection, une gêne au site d'injection, l'érythème au site d'injection, l'hématome au site d'injection, le durcissement au site d'injection, l'inflammation au site d'injection, l'œdème au site d'injection, les démangeaisons au site d'injection, les éruptions cutanées au site d'injection, la réaction au site d'injection et le gonflement au site d'injection. 16 La douleur inclut les douleurs d'oreille, les douleurs de flanc, les douleurs inguinales, les douleurs thoraciques d'origine non cardiaque, les douleurs de l'oropharynx, la douleur, les douleurs de mâchoire, les douleurs dentaires et les douleurs tumorales. 17 L'œdème inclut l'œdème facial, la surcharge liquidienne, l'œdème périphérique et le gonflement périphérique. 18 L'augmentation des transaminases inclut l'augmentation de l'alanine aminotransférase et l'augmentation de l'aspartate aminotransférase.
• +Vomissements Très fréquents 29 (14 %) 2 (1.0 %)
• +Douleur abdominale15 Très fréquents 27 (13 %) 2 (1.0 %)
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Douleurs du système musculo-squelettique16 Très fréquents 115 (56 %) 16 (7.8 %)
• +Spasmes musculaires Fréquents 19 (9.3 %) 0
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fatigue17 Très fréquents 88 (43 %) 9 (4.4 %)
• +Réactions au site d'injection18 Très fréquents 85 (41 %) 1 (0.5 %)
• +Pyrexie Très fréquents 65 (32 %) 1 (0.5 %)
• +Douleur19 Très fréquents 54 (26 %) 4 (2.0 %)
• +Œdème20 Très fréquents 35 (17 %) 0
• +Investigations Augmentation des transaminases21 Très fréquents 26 (13 %) 6 (2.9 %)
• +Augmentation de la phosphatase alcaline sanguine Très fréquents 21 (10 %) 5 (2.4 %)
• +Augmentation de la gamma-glutamyltransférase Fréquents 20 (9.8 %) 7 (3.4 %)
• +Augmentation de la lipase Fréquents 15 (7.3 %) 3 (1.5 %)
• +Augmentation de la créatinine sanguine Fréquents 13 (6.3 %) 0
• +Tous les événements indésirables sont codés selon la version 24.0 de la classification MedDRA. Remarque: la liste comprend le diagnostic du SLC et de l'ICANS; les symptômes du SLC ou de l'ICANS sont exclus. 1 L'infection des voies respiratoires supérieures inclut l'infection des voies respiratoires supérieures à adénovirus, la bronchite, la bronchite virale, la sinusite chronique, la rhinopharyngite, la pharyngite, l'infection par virus respiratoire syncytial, l'infection des voies respiratoires, l'infection bactérienne des voies respiratoires, l'infection virale des voies respiratoires, la rhinite, l'infection par le rhinovirus, la sinusite, la trachéite, l'infection des voies respiratoires supérieures, l'infection bactérienne des voies respiratoires supérieures, la rhinite virale et l'infection virale des voies respiratoires supérieures. 2 L'infection par le coronavirus (COVID-19) inclut la COVID-19 asymptomatique et la COVID-19. 3 La pneumonie inclut la pneumonie à Enterobacter, l'infection des voies respiratoires inférieures, l'infection virale des voies respiratoires inférieures, la pneumonie à métapneumovirus, la pneumonie à Pneumocystis jirovecii, la pneumonie, la pneumonie adénovirale, la pneumonie bactérienne, la pneumonie à Escherichia, la pneumonie à Klebsiella, la pneumonie à Moraxella, la pneumonie à pneumocoques, la pneumonie à Pseudomonas, la pneumonie à virus respiratoire syncytial, la pneumonie à staphylocoques, la pneumonie à Streptococcus et la pneumonie virale. 4 L'infection des voies urinaires inclut la cystite, la cystite à Escherichia, la cystite à Klebsiella, l'infection des voies urinaires par colibacille, l'infection des voies urinaires et l'infection bactérienne des voies urinaires. 5 Le sepsis inclut la bactériémie, le sepsis bactérien, la bactériémie liée au dispositif, la bactériémie à Escherichia, le sepsis à méningocoque, le sepsis neutropénique, la bactériémie à Pseudomonas, le sepsis à Pseudomonas, le sepsis et la bactériémie à staphylocoque. 6 L'anémie inclut l'anémie, l'anémie ferriprive, l'anémie leucoérythroblastique et l'anémie microcytaire. 7 L'hypogammaglobulinémie inclut les patients présentant des événements indésirables d'hypogammaglobulinémie, d'hypoglobulinémie, de diminution des immunoglobulines et/ou les patients présentant des taux d'IgG de laboratoire inférieurs à 500 mg/dl après un traitement par teclistamab. 8 La neuropathie périphérique inclut la dysesthésie, l'hypoesthésie, l'hypoesthésie orale, la névralgie, la paresthésie, la neuropathie sensorielle périphérique et la sciatique. 9 L'encéphalopathie inclut la confusion, un état de conscience troublé, la léthargie, une atteinte de la mémoire et la somnolence. 10 Le saignement inclut le saignement conjonctival, l'épistaxis, le saignement gastrointestinal, le saignement gingival, l'hématochésie, l'hématome, l'hématurie, l'hémopéritoine, le saignement hémorroïdaire, les hémorroïdes, l'hémorragie gastrointestinale basse, le méléna, le saignement buccal, l'hémorragie rectale, l'hématome sous-dural et l'hémorragie du corps vitré. 11 L'hypertension inclut la pression artérielle augmentée, l'hypertension essentielle, l'hypertension et la pression artérielle moyenne augmentée. 12 La toux inclut la toux allergique, la toux, la toux avec expectoration ainsi que le syndrome de la toux des voies respiratoires supérieures. 13 La dyspnée inclut l'insuffisance respiratoire aiguë, la dyspnée, la dyspnée d'effort et l'insuffisance respiratoire. 14 La diarrhée inclut la diarrhée bactérienne et la diarrhée. 15 La douleur abdominale inclut la gêne abdominale, la douleur abdominale et la douleur abdominale haute. 16 Les douleurs du système musculo-squelettique incluent l'arthralgie, les douleurs dorsales, les douleurs osseuses, les douleurs musculo-squelettiques thoraciques, les douleurs du système musculo-squelettique, la myalgie, les douleurs cervicales et les douleurs des extrémités. 17 La fatigue inclut l'asthénie, la fatigue et l'inconfort. 18 Les réactions au site d'injection incluent le prurit au site d'administration, la réaction au site d'administration, l'érythème au site d'application, la contusion au site d'injection, la cellulite au site d'injection, une gêne au site d'injection, l'érythème au site d'injection, l'hématome au site d'injection, le durcissement au site d'injection, l'inflammation au site d'injection, l'œdème au site d'injection, les douleurs au site d'injection, les démangeaisons au site d'injection, les éruptions cutanées au site d'injection, la réaction au site d'injection et le gonflement au site d'injection. 19 La douleur inclut la douleur mammaire, la douleur thoracique, les douleurs d'oreille, la douleur oculaire, les douleurs de flanc, la douleur gingivale, les douleurs inguinales, les douleurs thoraciques d'origine non cardiaque, la douleur de la bouche, les douleurs de l'oropharynx, la douleur, les douleurs de mâchoire, la douleur rachidienne, les douleurs dentaires et les douleurs tumorales. 20 L'œdème inclut l'œdème facial, la surcharge liquidienne, l'œdème périphérique, le gonflement périphérique et le gonflement du visage. 21 L'augmentation des transaminases inclut l'augmentation de l'alanine aminotransférase et l'aspartate aminotransférase et l'augmentation de l'aspartate aminotransférase.
• -Dans l'étude MajesTEC-1 (N = 203), un syndrome de libération des cytokines a été rapporté chez 71 % des patients après le traitement par TECVAYLI. Un tiers (33 %) des patients ont présenté plus d'un événement de SLC. Chez la plupart des patients, le SLC est apparu après la dose de titration 1 (42 %), après la dose de titration 2 (36 %) ou après la première dose de traitement (25 %). Chez 2 % des patients, un SLC est survenu pour la première fois après les doses suivantes de TECVAYLI.
• +Dans l'étude MajesTEC-1 (N = 205), un syndrome de libération des cytokines a été rapporté chez 71 % des patients après le traitement par TECVAYLI, le SLC ayant été de grade 1 chez 51 % des patients, de grade 2 chez 20 % des patients et de grade 3 chez 0.5 % des patients. Un tiers (33 %) des patients ont présenté plus d'un événement de SLC. Chez la plupart des patients, le SLC est apparu après la dose de titration 1 (42 %), après la dose de titration 2 (35 %) ou après la première dose de traitement (24 %). Chez 2 % des patients, un SLC est survenu pour la première fois après les doses suivantes de TECVAYLI.
• -Dans l'étude MajesTEC-1 (N = 203), 56 % des patients traités par TECVAYLI ont présenté des toxicités neurologiques. La plupart des événements de toxicité neurologique étaient de grade 1 (28 %) et de grade 2 (25 %). Les toxicités neurologiques les plus fréquemment signalées étaient les céphalées (24 %), l'encéphalopathie (8 %), l'insomnie (7 %), la confusion (5 %), les vertiges (5 %) et la neuropathie sensorielle périphérique (5 %).
• -Un ICANS a été rapporté chez 4.4 % des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée. Les manifestations cliniques les plus fréquentes de l'ICANS étaient la confusion (2 %), l'aphasie (1 %) et la dysgraphie (1 %).
• +Dans l'étude MajesTEC-1 (N = 205), 57 % des patients traités par TECVAYLI ont présenté des toxicités neurologiques. La plupart des événements de toxicité neurologique étaient de grade 1 (25 %) et de grade 2 (26 %). Les toxicités neurologiques les plus fréquemment signalées étaient les céphalées (24 %), l'encéphalopathie (9 %), l'insomnie (9 %), la confusion (6 %), les vertiges (7 %) et la neuropathie sensorielle périphérique (6 %). Chez 6 % des patients, des toxicités neurologiques de grade 3 ou 4 sont survenues. Des convulsions de grade 4 et un syndrome de Guillain-Barré mortel sont survenus chez respectivement un patient.
• +Un ICANS a été rapporté chez 4.4 % des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée. L'ICANS a récidivé chez 1 % des patients. Chez la plupart des patients, l'ICANS est survenu après la dose de titration 1 (1.0 %), la dose de titration 2 (1.0 %) ou la première dose de traitement (1.5 %). Chez moins de 2 % des patients, un ICANS est survenu pour la première fois dans le cadre de doses ultérieures de TECVAYLI. Le délai médian jusqu'à l'apparition d'un ICANS était de 3 jours (intervalle: 2 à 5 jours) après la dernière dose, avec une durée médiane de 2 jours (intervalle: 1 à 20 jours). Les manifestations cliniques les plus fréquentes de l'ICANS étaient la confusion (2 %), l'aphasie (1 %) et la dysgraphie (1 %).
• -Dans l'étude MajesTEC-1 (N = 203), des infections opportunistes sont survenues chez 9.4 % des patients, 6.4 % des infections étant de grade 3 ou plus. L'infection opportuniste la plus fréquente était une pneumonie à Pneumocystis jirovecii (3.4 %). Dans l'étude MajesTEC-1, il y a eu deux cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP; voir tableau 7), dont un cas mortel. Dans une étude combinée portant sur le teclistamab avec un autre traitement anti-myélome, deux cas mortels de LEMP ont été observés. Les infections virales nouvelles ou réactivées survenues pendant le traitement par TECVAYLI étaient l'adénovirus (1.5 %), le virus de l'hépatite B (VHB) (0.5 %), le cytomégalovirus (CMV) (0.5 %) et le virus de l'herpès simplex (VHS) (1 %).
• +Dans l'étude MajesTEC-1 (N = 205), des infections opportunistes sont survenues chez 11.7 %des patients, 6.3 % des infections étant de grade 3 ou plus. L'infection opportuniste la plus fréquente était une pneumonie à Pneumocystis jirovecii (3.4 %). Dans l'étude MajesTEC-1, il y a eu deux cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP; voir tableau 7), dont un cas mortel. Dans une étude combinée portant sur le teclistamab avec un autre traitement anti-myélome, deux cas mortels de LEMP ont été observés. Les infections virales nouvelles ou réactivées survenues pendant le traitement par TECVAYLI étaient l'adénovirus (3.0 %), le virus de l'hépatite B (VHB) (0.5 %), le cytomégalovirus (CMV) (3.0 %) et le virus de l'herpès simplex (VHS) (1.0 %).
• +Chez les patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée dans l'étude clinique, des infections par le coronavirus (COVID-19) sont survenues chez 29 % (60/205) des patients et ces infections ont été mortelles chez 11 % (22/205) des patients.
• +Réactions d'hypersensibilité et autres réactions liées à l'administration
• +Réactions systémiques
• +Des réactions systémiques liées à l'administration, dont une pyrexie récurrente de grade 1 et un gonflement de la langue de grade 1, sont survenues chez 2.0 % des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée dans l'étude clinique.
• +Réactions locales
• +Des réactions au site d'injection sont survenues chez 40 % des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée dans l'étude clinique. Celles-ci étaient de grade 1 chez 36 % des patients et de grade 2 chez 4.4 % des patients.
• +
• -Les patients ont reçu des doses initiales de titration de 0.06 mg/kg et 0.3 mg/kg de TECVAYLI administré par voie sous-cutanée, suivies de la dose de traitement de 1.5 mg/kg de TECVAYLI administré par voie sous-cutanée une fois par semaine jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable (voir Posologie/Mode d'emploi). Chez les patients qui ont eu pendant au moins 6 mois, au moins une réponse complète (RC ou mieux), la fréquence de dosage a pu être réduite à 1,5 mg/kg par voie sous-cutanée toutes les deux semaines jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable (voir Posologie/Mode d'emploi – Schéma posologique recommandé).
• +Les patients ont reçu des doses initiales de titration de 0.06 mg/kg et 0.3 mg/kg de TECVAYLI administré par voie sous-cutanée, suivies de la dose de traitement de 1.5 mg/kg de TECVAYLI administré par voie sous-cutanée une fois par semaine jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable (voir Posologie/Mode d'emploi). Chez les patients qui ont eu pendant au moins 6 mois, au moins une réponse complète (RC ou mieux), la fréquence de dosage a pu être réduite à 1.5 mg/kg par voie sous-cutanée toutes les deux semaines jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable (voir Posologie/Mode d'emploi – Schéma posologique recommandé).
• -Dans une évaluation séparée du critère d'évaluation primaire pour les patients sans traitement anti-BCMA préalable (N=125), l'ORR était de 61.6 % (77/125; IC à 95 %: 52.5 %, 70.2 %) et de 42.1 % (16/38; IC à 95 %: 26.3 %, 59.2 %) pour les patients avec traitement anti-BCMA préalable, avec un suivi médian de 6.5 et 6.1 mois respectivement.
• -Lors d'une mise à jour de la valeur seuil clinique (cut-off) le 16 mars 2022 après un suivi médian de 12.7 mois dans la population d'efficacité (N=163), le délai médian jusqu'à la première réponse (TTR) était de 1.2 mois (intervalle: 0.2 à 5.5 mois), la durée médiane de la réponse (DOR) était de 14.9 mois (IC à 95 %: 14.9 à NE (non estimable)) et la survie médiane sans progression (PFS) était de 8.8 mois (IC à 95 %: 5.8 à 11.5 mois). La survie globale (OS) médiane n'était pas encore mature à 16.0 mois (IC à 95 %: 12.2 à NE).
• -Lors de la mise à jour de la valeur seuil clinique chez des patients sans traitement anti-BCMA préalable (N=125) après un suivi médian de 12.9 mois, le TTR médian était de 1.2 mois (intervalle: 0.2 à 5.5 mois), la DOR médiane de 14.9 mois (IC à 95 %: 14.9 à NE) et la PFS médiane de 9.8 mois (IC à 95 %: 6.8 à 16.0 mois). L'OS médiane estimée n'était pas encore mature à 16.0 mois (IC à 95 %: 12.1 à NE).
• -Lors de la mise à jour de la valeur seuil clinique chez des patients ayant reçu un traitement anti-BCMA préalable (N=38) après un suivi médian de 12.5 mois, le TTR médian était de 1.2 mois (intervalle: 0.2 à 4.9 mois), la DOR médiane n'était pas estimable et la PFS médiane était de 4.5 mois (IC à 95 %: 1.3 à NE). L'OS médiane estimée n'était pas encore mature à 14.4 mois (IC à 95 %: 8.3 à NE).
• +Dans une évaluation séparée du critère d'évaluation primaire pour les patients sans traitement anti-BCMA préalable (N = 125), l'ORR était de 61.6 % (77/125; IC à 95 %: 52.5 %, 70.2 %) et de 42.1 % (16/38; IC à 95 %: 26.3 %, 59.2 %) pour les patients avec traitement anti-BCMA préalable, avec un suivi médian de 6.5 et 6.1 mois respectivement.
• +Lors d'une mise à jour de la valeur seuil clinique (cut-off) le 16 mars 2022 après un suivi médian de 12.7 mois dans la population d'efficacité (N = 163), le délai médian jusqu'à la première réponse (TTR) était de 1.2 mois (intervalle: 0.2 à 5.5 mois), la durée médiane de la réponse (DOR) était de 14.9 mois (IC à 95 %: 14.9 à NE (non estimable)) et la survie sans progression (PFS) médiane était de 8.8 mois (IC à 95 %: 5.8 à 11.5 mois). La survie globale (OS) médiane n'était pas encore mature à 16.0 mois (IC à 95 %: 12.2 à NE).
• +Lors d'une mise à jour de la valeur seuil clinique (cut-off) chez des patients sans traitement anti-BCMA préalable (N = 125) après un suivi médian de 12.9 mois, le TTR médian était de 1.2 mois (intervalle: 0.2 à 5.5 mois), la DOR médiane de 14.9 mois (IC à 95 %: 14.9 à NE) et la PFS médiane de 9.8 mois (IC à 95 %: 6.8 à 16.0 mois). L'OS médiane estimée n'était pas encore mature à 16.0 mois (IC à 95 %: 12.1 à NE).
• +Lors d'une mise à jour de la valeur seuil clinique (cut-off) chez des patients ayant reçu un traitement anti-BCMA préalable (N = 38) après un suivi médian de 12.5 mois, le TTR médian était de 1.2 mois (intervalle: 0.2 à 4.9 mois), la DOR médiane n'était pas estimable et la PFS médiane de 4.5 mois (IC à 95 %: 1.3 à NE). L'OS médiane estimée n'était pas encore mature à 14.4 mois (IC à 95 %: 8.3 à NE).
• +Lors de la valeur seuil clinique (cut-off) finale le 22 août 2023 après un suivi médian de 29.4 mois dans la population d'efficacité (N = 165), le délai médian jusqu'à la première réponse (TTR) était de 1.2 mois (intervalle: 0.2 à 5.5 mois), la durée médiane de la réponse (DOR) était de 18.7 mois (IC à 95 %: 14.5 à 28.4) et la survie médiane sans progression (PFS) était de 9.2 mois (IC à 95 %: 6.9 à 13.8 mois). La survie globale (OS) médiane était de 17.7 mois (IC à 95 %: 13.1 à 26.3).
• +Lors de la valeur seuil clinique (cut-off) finale chez des patients sans traitement anti-BCMA préalable (N = 125) après un suivi médian de 29.5 mois, le TTR médian était de 1.2 mois (intervalle: 0.2 à 5.5 mois), la DOR médiane de 21.6 mois (IC à 95 %: 14.9 à NE (non estimable)) et la PFS médiane de 10.8 mois (IC à 95 %: 7.6 à 16.2 mois). L'OS médiane estimée était de 19.8 mois (IC à 95 %: 12.7 à 29.9).
• +Lors de la valeur seuil clinique (cut-off) finale chez des patients ayant reçu un traitement anti-BCMA préalable (N = 40) après un suivi médian de 28.0 mois, le TTR médian était de 1.2 mois (intervalle: 0.2 à 4.9 mois), la DOR médiane de 14.8 mois (IC à 95 %: 8.0 à 22.6) et la PFS médiane de 4.5 mois (IC à 95 %: 1.3 à 11.6). L'OS médiane estimée était de 15.5 mois (IC à 95 %: 8.3 à 27.9).
• +
• -Après administration sous-cutanée, le teclistamab a montré une pharmacocinétique à peu près proportionnelle à la dose sur une plage de doses de 0.08 à 3 mg/kg (0.05 à 2.0 fois la dose recommandée). Après 12 doses de traitement hebdomadaires, on atteint 90% de l'exposition à l'état d'équilibre. Le rapport d'accumulation moyen entre la première et la 13e dose de traitement hebdomadaire par teclistamab 1.5 mg/kg était de 4.2 fois pour la Cmax , de 4.1 fois pour la Ctrough et de 5.3 fois pour l'ASCtau.
• +Après administration sous-cutanée, le teclistamab a montré une pharmacocinétique à peu près proportionnelle à la dose sur une plage de doses de 0.08 à 3 mg/kg (0.05 à 2.0 fois la dose recommandée). Après 12 doses de traitement hebdomadaires, on atteint 90 % de l'exposition à l'état d'équilibre. Le rapport d'accumulation moyen entre la première et la 13e dose de traitement hebdomadaire par teclistamab 1.5 mg/kg était de 4.2 fois pour la Cmax, de 4.1 fois pour la Ctrough et de 5.3 fois pour l'ASCtau.
• -Cmax (µg/ml) 23.8 (55%)
• -Ctrough (µg/ml) 21.1 (63%)
• -ASCtau (µg·h/ml) 3838 (57%)
• +Cmax (µg/ml) 23.8 (55 %)
• +Ctrough (µg/ml) 21.1 (63 %)
• +ASCtau (µg·h/ml) 3838 (57 %)
• -La biodisponibilité moyenne après administration sous-cutanée de teclistamab était de 72%. La médiane (intervalle) de la Tmax du teclistamab après la première et la 13e dose de traitement était de 139 heures (19 à 168 heures) et de 72 heures (24 à 168 heures), respectivement.
• +La biodisponibilité moyenne après administration sous-cutanée de teclistamab était de 72 %. La médiane (intervalle) de la Tmax du teclistamab après la première et la 13e dose de traitement était de 139 heures (19 à 168 heures) et de 72 heures (24 à 168 heures), respectivement.
• -Septembre 2024
• +Novembre 2024