• -Teclistamab
• +Teclistamab.
• -EDTA sel disodique dihydraté, acide acétique glacial, polysorbate 20, sodium acétate de trihydrate, saccharose (240 mg par flacon de 3 ml; 140 mg par flacon de 1.7 ml), eau pour préparations injectables
• -Teneur totale en sodium: 0.75 mg de sodium par flacon de 3 ml; 0.43 mg de sodium par flacon de 1.7 ml
• +EDTA sel disodique dihydraté, acide acétique glacial, polysorbate 20, sodium acétate de trihydrate, saccharose (240 mg par flacon de 3 ml; 140 mg par flacon de 1.7 ml), eau pour préparations injectables.
• +Teneur totale en sodium: 0.75 mg de sodium par flacon de 3 ml; 0.43 mg de sodium par flacon de 1.7 ml.
• +En raison de données cliniques incomplètes au moment de l'examen de la demande, cette indication est autorisée pour une durée limitée (art. 9a loi sur les produits thérapeutiques). L'autorisation à durée limitée est impérativement liée à la satisfaction de charges en temps opportun. Une fois ces charges satisfaites, l'autorisation à durée limitée pourra être transformée en autorisation ordinaire.
• -TECVAYLI doit être administré selon le schéma de titration du tableau 1 afin de réduire la fréquence et la gravité du syndrome de libération des cytokines (SLC). La posologie recommandée de TECVAYLI consiste en des doses de titration de 0.06 mg/kg et 0.3 mg/kg, suivies de doses de traitement de 1.5 mg/kg une fois par semaine jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable.
• +Le schéma posologique recommandé pour l'administration de TECVAYLI figure dans le tableau 1. La posologie recommandée de TECVAYLI consiste en des doses de titration de 0.06 mg/kg et 0.3 mg/kg, suivies de doses de traitement de 1.5 mg/kg une fois par semaine jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable. L'initiation de TECVAYLI est réalisée selon le schéma de titration du tableau 1 afin de réduire la fréquence et la sévérité du syndrome de libération de cytokines (SLC).
• -Voir les tableaux 3, 4 et 5 pour les mesures recommandées pour les effets indésirables SLC, toxicité neurologique et ICANS. Voir le tableau 6 pour les mesures recommandées en cas d'autres effets indésirables après l'administration de TECVAYLI (voir Posologie/Mode d'emploi - Mesures à prendre en cas d'effets indésirables graves).
• +Voir les tableaux 3, 4 et 5 pour les mesures recommandées pour les effets indésirables SLC, toxicité neurologique et ICANS (voir Mesures en cas d'effets indésirables graves). Voir le tableau 6 pour les mesures recommandées en cas d'autres effets indésirables après l'administration de TECVAYLI (voir Autres effets indésirables).
• -a Basé sur les critères généraux de définition des effets indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE), version 4.03. b Voir le tableau 2 pour les recommandations concernant la reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose (voir Posologie/Mode d'emploi - Reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose).
• +aBasé sur les critères généraux de définition des effets indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE), version 4.03. b Voir le tableau 2 pour les recommandations concernant la reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose (voir Posologie/Mode d'emploi - Reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose).
• -Grade 4 Score ICE 0c, ou état de conscience troubléd, soit: ·le patient ne peut pas être réveillé ou a besoin de stimuli tactiles forts ou répétitifs pour se réveiller, ou ·stupeur ou coma, ou convulsionsd, soit: ·crise convulsive prolongée mettant en jeu le pronostic vital (durée > 5 min) ou ·crises cliniques ou électriques répétitives sans retour intermédiaire à l'état initial ou des anomalies motricesd: ·faiblesse motrice focale profonde telle qu'une hémiparésie ou une paraparésie, ou hypertension intracrânienne/œdème cérébrald avec des signes/symptômes, tels que: ·œdème cérébral diffus à l'imagerie cérébrale, ·posture décérébrée ou décortiquée, ou ·paralysie du VIe nerf crânien ou ·œdème papillaire ou ·réflexe de Cushing ·Arrêter définitivement TECVAYLI. ·Administrer 10 mg de dexaméthasonef par voie IV toutes les 6 heures et poursuivre jusqu'à amélioration au grade 1 ou moins, puis diminuer. ·Ou, alternativement, envisager l'administration de méthylprednisolone par voie intraveineuse à raison de 1000 mg par jour et poursuivre avec de la méthylprednisolone administrée par voie intraveineuse à raison de 1000 mg par jour pendant au moins deux jours. ·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue ou un autre spécialiste pour un examen plus approfondi et des mesures, y compris l'administration d'antiépileptiques non sédatifs pour prévenir les convulsions. ·Administration d'un traitement de soutien qui peut également inclure des soins intensifs, conformément aux lignes directrices basées sur le consensus.
• +Grade 4 Score ICE 0c, ou état de conscience troubléd, soit: ·le patient ne peut pas être réveillé ou a besoin de stimuli tactiles forts ou répétitifs pour se réveiller, ou ·stupeur ou coma, ou convulsionsd, soit: ·crise convulsive prolongée mettant en jeu le pronostic vital (durée > 5 min) ou ·crises cliniques ou électriques répétitives sans retour intermédiaire à l'état initial ou des anomalies motricesd: ·faiblesse motrice focale profonde telle qu'une hémiparésie ou une paraparésie, ou hypertension intracrânienne/œdème cérébrald avec des signes/symptômes, tels que: ·œdème cérébral diffus à l'imagerie cérébrale, ·posture décérébrée ou décortiquée, ou ·paralysie du VIe nerf crânien ou ·œdème papillaire ou ·réflexe de Cushing ·Arrêter définitivement TECVAYLI. ·Administrer 10 mg de dexaméthasonef par voie IV toutes les 6 heures et poursuivre jusqu'à amélioration au grade 1 ou moins, puis diminuer. ·Ou, alternativement, envisager l'administration de méthylprednisolone par voie intraveineuse à raison de 1000 mg par jour et poursuivre avec de la méthylprednisolone par voie intraveineuse à raison de 1000 mg par jour pendant au moins deux jours. ·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue ou un autre spécialiste pour un examen plus approfondi et des mesures, y compris l'administration d'antiépileptiques non sédatifs pour prévenir les convulsions. ·Administration d'un traitement de soutien qui peut également inclure des soins intensifs, conformément aux lignes directrices basées sur le consensus.
• -En cas d'ICANS ou d'autres toxicités neurologiques, le traitement par TECVAYLI doit être interrompu conformément aux tableaux 4 et 5, respectivement, et les effets indésirables doivent être traités conformément aux recommandations des tableaux 4 et 5, respectivement.
• +En cas de toxicités neurologiques (sauf ICANS) ou d'ICANS, le traitement par TECVAYLI doit être interrompu conformément aux tableaux 4 et 5, respectivement, et les effets indésirables doivent être traités conformément aux recommandations des tableaux 4 et 5, respectivement.
• -Les patients traités par des médicaments dirigés contre les cellules B peuvent présenter une réactivation du virus de l'hépatite B (VHB), qui peut dans certains cas entraîner une hépatite fulminante, une insuffisance hépatique et le décès.
• -Les patients chez qui une sérologie VHB positive a été détectée doivent être surveillés pendant le traitement par TECVAYLI et pendant au moins six mois après son arrêt, afin de détecter les symptômes cliniques et les résultats de laboratoire qui peuvent être des signes de réactivation du VHB.
• +Les patients traités par des médicaments dirigés contre les cellules B peuvent présenter une réactivation du virus de l'hépatite B (VHB), qui peut dans certains cas entraîner une hépatite fulminante, une insuffisance hépatique et le décès. Avant de commencer un traitement par TECVAYLI, un dépistage d'une infection par le VHB, d'une infection active par le VHC et d'une infection active par le VIH doit être effectué conformément aux lignes directrices cliniques. Les patients chez qui une sérologie VHB positive a été détectée doivent être surveillés pendant le traitement par TECVAYLI et pendant au moins six mois après son arrêt, afin de détecter les symptômes cliniques et les résultats de laboratoire qui peuvent être des signes de réactivation du VHB.
• -La libération initiale de cytokines liée au début du traitement par TECVAYLI pourrait inhiber les enzymes CYP450. Les substrats du CYP450 ayant un index thérapeutique étroit doivent être utilisés avec prudence chez les patients recevant TECVAYLI. La toxicité (p.ex. warfarine) ou la concentration de médicaments (p.ex. cyclosporine) doit être surveillée pendant 48 heures après l'administration de chaque dose dans le cadre du schéma de titration de TECVAYLI et chez les patients qui développent un syndrome de libération des cytokines (voir Mises en garde et précautions - Syndrome de libération des cytokines). La dose du médicament concomitant doit être ajustée si nécessaire.
• +La libération initiale de cytokines liée au début du traitement par TECVAYLI pourrait inhiber les enzymes CYP450. Sur la base de modèles pharmacocinétiques basés sur la physiologie (PKBP), le risque le plus élevé d'interactions médicamenteuses est attendu au début du schéma de titration et jusqu'à 7 jours après la première dose du traitement ou pendant un événement de SLC. Pendant cette période, il convient de surveiller la toxicité ou la concentration des médicaments (p.ex. cyclosporine) chez les patients recevant simultanément des substrats du CYP450 avec un indice thérapeutique étroit. La dose du médicament concomitant doit être ajustée en fonction du besoin.
• -Les patients traités par teclistamab en monothérapie par voie sous-cutanée dans le cadre de l'étude MajesTEC-1 (N = 219) ont été soumis à un test immunologique basé sur l'électrochimiluminescence pour détecter les anticorps dirigés contre le teclistamab. Un patient (0.5 %) a développé de faibles titres d'anticorps neutralisants contre le teclistamab. Aucun des patients traités avec la dose recommandée de TECVAYLI n'a développé d'anticorps dirigés contre le teclistamab.
• +Les patients traités par teclistamab en monothérapie par voie sous-cutanée dans le cadre de l'étude MajesTEC-1 (N = 238) ont été soumis à un test immunologique basé sur l'électrochimiluminescence pour détecter les anticorps dirigés contre le teclistamab. Un patient (0.4 %) a développé de faibles titres d'anticorps neutralisants contre le teclistamab.
• -Le délai médian entre le premier diagnostic de myélome multiple et l'inclusion dans l'étude était de 6.4 ans (fourchette: 0.9 à 24.1 ans). Le nombre médian de lignes de traitement antérieures était de 5 (intervalle: 2 à 14), 20 % des patients ayant reçu trois lignes de traitement antérieures, et 79 % étaient réfractaires à une trithérapie (IP, un agent IMiD et un anticorps monoclonal anti-CD38). 83 % des patients avaient reçu auparavant une transplantation de cellules souches et 23 % avaient reçu un traitement anti-BCMA préalable (27/38 patients avaient reçu antérieurement un traitement par un conjugué anticorps-médicament (ADC) et 15/38 patients avaient été traités par des lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T)). La durée médiane d'exposition était de 4.6 mois (intervalle: 0.03 à 10.15 mois), la durée médiane de suivi était de 6.4 mois (intervalle: 0.03 à 10.71 mois).
• +Le délai médian entre le premier diagnostic de myélome multiple et l'inclusion dans l'étude était de 6.4 ans (fourchette: 0.9 à 24.1 ans). Le nombre médian de lignes de traitement antérieures était de 5 (intervalle: 2 à 14), 20 % des patients ayant reçu trois lignes de traitement antérieures, et 79 % étaient réfractaires à une trithérapie (IP, un agent IMiD et un anticorps monoclonal anti-CD38). 83 % des patients avaient reçu une transplantation de cellules souches préalable et 23 % un traitement anti-BCMA préalable (27/38 patients avaient reçu antérieurement un traitement par un conjugué anticorps-médicament (ADC) et 15/38 patients avaient été traités par des lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T)). La durée médiane d'exposition était de 4.6 mois (intervalle: 0.03 à 10.15 mois), la durée médiane de suivi était de 6.4 mois (intervalle: 0.03 à 10.71 mois).
• -Autorisation à durée limitée
• -En raison de données cliniques incomplètes au moment de l'examen de la demande d'autorisation de mise sur le marché, le médicament TECVAYLI est autorisé pour une durée limitée (art. 9a LPTh). L'autorisation à durée limitée est impérativement liée à la satisfaction de charges en temps opportun. Une fois ces charges satisfaites, l'autorisation à durée limitée pourra être transformée en autorisation ordinaire.
• -Après administration sous-cutanée, le teclistamab a montré une pharmacocinétique à peu près proportionnelle à la dose sur une plage de doses de 0.08 à 3 mg/kg (0.05 à 2.0 fois la dose recommandée). Le rapport d'accumulation moyen après administration souscutanée hebdomadaire de 1.5 mg/kg de teclistamab à l'état d'équilibre (sur la base de la 7e dose hebdomadaire de traitement) était de 2.71 et 3.05 fois pour la Cmax et l'ASCtau. La biodisponibilité moyenne après administration sous-cutanée de teclistamab était de 69 % par rapport à l'administration intraveineuse.
• +Après administration sous-cutanée, le teclistamab a montré une pharmacocinétique à peu près proportionnelle à la dose sur une plage de doses de 0.08 à 3 mg/kg (0.05 à 2.0 fois la dose recommandée). Le rapport d'accumulation moyen après administration souscutanée hebdomadaire de 1.5 mg/kg de teclistamab au moment de la 7e dose hebdomadaire de traitement était de 2.71 et 3.05 fois pour la Cmax et l'ASCtau. La biodisponibilité moyenne après administration sous-cutanée de teclistamab était de 69 % par rapport à l'administration intraveineuse.
• -Paramètres pharmacocinétiques La 1re dose de traitement de 1.5 mg/kg La 7e dose de traitement de 1.5 mg/kg (état d'équilibre)
• +Paramètres pharmacocinétiques La 1re dose de traitement de 1.5 mg/kg La 7e dose de traitement de 1.5 mg/kg
• -Sur la base du modèle pharmacocinétique de population, le volume de distribution moyen était de 4.09 litres pour le compartiment central (coefficient de variation (CV) de 31.0 %) et de 1.29 litre pour le compartiment périphérique.
• +Sur la base du modèle pharmacocinétique de population, le volume de distribution moyen était de 5.63 litres (coefficient de variation (CV) de 29 %).
• -Le teclistamab présente à la fois une clairance indépendante du temps et une clairance en fonction du temps. Sur la base du modèle pharmacocinétique de population, la clairance moyenne indépendante du temps était de 0.545 litre/jour (CV de 49.4 %). La médiane de la clairance en fonction du temps représentait environ 31 % de la clairance totale au début de l'étude et a rapidement diminué à moins de 5 % à la semaine 8.
• -Selon l'évaluation non compartimentale, la demi-vie moyenne (écart-type) après la première dose de traitement intraveineux était de 3.8 (1.7) jours (valeurs individuelles allant jusqu'à 8.8 jours).
• +Une analyse pharmacocinétique de population a montré que la clairance du teclistamab diminue au fil du temps, avec une réduction maximale moyenne (CV%) de 40.8 % (56 %) de la valeur initiale à la 13e dose de traitement. La moyenne géométrique (CV%) de la clairance au moment de la 13e dose de traitement est de 0.472 litre/jour (64 %). Chez les patients qui arrêtent le teclistamab après la 13e dose de traitement, on s'attend à ce que la concentration de teclistamab soit réduite de 50 % par rapport à la Cmax après un temps médian (du 5e au 95e percentile) de 15 jours (de 7 jours à 33 jours) après Tmax, respectivement de 97 % après un temps médian de 69 jours (de 32 jours à 163 jours) après Tmax.
• -Les résultats de l'analyse pharmacocinétique de la population montrent que les troubles légers de la fonction hépatique n'ont pas eu d'influence sur la pharmacocinétique du teclistamab. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère n'ont pas été étudiés.
• +Les résultats de l'analyse pharmacocinétique de la population montrent que les troubles légers de la fonction hépatique n'ont pas eu d'influence sur la pharmacocinétique du teclistamab. Il n'existe pas de données pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère.
• -·À l'aide des tableaux 10 et 11, déterminer la dose totale, le volume d'injection et le nombre de flacons nécessaires en fonction du poids du patient pour la dose de titration 1 ou la dose de titration 2 en utilisant le flacon de TECVAYLI 10 mg/ml.
• -·À l'aide du tableau 12, déterminer la dose totale, le volume d'injection et le nombre de flacons nécessaires en fonction du poids du patient pour la dose de traitement en utilisant le flacon de TECVAYLI 90 mg/ml.
• -Tableau 10: Volumes d'injection de TECVAYLI: flacon de 10 mg/ml pour la dose de titration 1 (0.06 mg/kg)
• -Poids du patient (kg) Dose totale (mg) Volumes à injecter (ml) Nombre de flacons (1 flacon = 3 ml)
• -35–39 2.2 0.22 1
• +·À l'aide du tableau 10, déterminer la dose totale, le volume d'injection et le nombre de flacons nécessaires en fonction du poids du patient pour la dose de titration 1 en utilisant TECVAYLI 10 mg/ml.
• +Tableau 10: Volumes d'injection de TECVAYLI: 10 mg/ml pour la dose de titration 1 (0.06 mg/kg)
• +Dose de titration 1 0.06 mg/kg Poids (kg) Dose totale (mg) Volumes à injecter (ml) Nombre de flacons (1 flacon = 3 ml)
• + 35–39 2.2 0.22 1
• -Tableau 11: Volumes d'injection de TECVAYLI: flacon de 10 mg/ml pour la dose de titration 2 (0.3 mg/kg)
• -Poids du patient (kg) Dose totale (mg) Volumes à injecter (ml) Nombre de flacons (1 flacon = 3 ml)
• -35–39 11 1.1 1
• +·A l'aide du tableau 11, déterminer la dose totale, le volume d'injection et le nombre de flacons nécessaires en fonction du poids du patient pour la dose de titration 2 en utilisant TECVAYLI 10 mg/ml.
• +Tableau 11: Volumes d'injection de TECVAYLI: 10 mg/ml pour la dose de titration 2 (0.3 mg/kg)
• +Dose de titration 2 0.3 mg/kg Poids (kg) Dose totale (mg) Volumes à injecter (ml) Nombre de flacons (1 flacon = 3 ml)
• + 35–39 11 1.1 1
• - 
• -Tableau 12: Volumes d'injection de TECVAYLI: flacon de 90 mg/ml pour la dose de traitement (1.5 mg/kg)
• -Poids du patient (kg) Dose totale (mg) Volumes à injecter (ml) Nombre de flacons (1 flacon = 1.7 ml)
• -35–39 56 0.62 1
• +·A l'aide du tableau 12, déterminer la dose totale, le volume d'injection et le nombre de flacons nécessaires en fonction du poids du patient pour la dose de traitement en utilisant TECVAYLI 90 mg/ml.
• +Tableau 12: Volumes d'injection de TECVAYLI: 90 mg/ml pour la dose de traitement (1.5 mg/kg)
• +Dose de traitement 1.5 mg/kg Poids (kg) Dose totale (mg) Volumes à injecter (ml) Nombre de flacons (1 flacon = 1.7 ml)
• + 35–39 56 0.62 1
• -Janssen-Cilag AG, Zoug, ZG
• +Janssen-Cilag AG, Zoug
• -Décembre 2022
• +Juin 2023