• -Dans l'étude clinique MajesTEC-1 avec TECVAYLI, le délai médian d'apparition d'un SLC après la dernière injection de TECVAYLI était de 2 jours (intervalle: 1 à 6 jours). Le syndrome de libération des cytokines (SLC) doit être identifié sur la base du tableau clinique (voir Mises en garde et précautions - Syndrome de libération des cytokines). Les autres causes de fièvre, d'hypoxie et d'hypotension doivent être évaluées et traitées en conséquence.
• +Dans l'étude clinique MajesTEC-1 avec TECVAYLI, le délai médian d'apparition d'un SLC après la dernière injection de TECVAYLI était de 2 jours (intervalle: 1 à 6 jours). Le syndrome de libération des cytokines doit être identifié sur la base du tableau clinique (voir Mises en garde et précautions - Syndrome de libération des cytokines). Les autres causes de fièvre, d'hypoxie et d'hypotension doivent être évaluées et traitées en conséquence.
• -aSelon la classification de SLC de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) 2019. b Attribuable au SLC La fièvre n'est pas toujours concomitante à l'hypotension ou à l'hypoxie, car elle peut être masquée par les médicaments donnés, tels que les antipyrétiques ou les anticytokines. c Voir le tableau 2 pour les recommandations concernant la reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose (voir Posologie/Mode d'emploi - Reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose). d Une canule nasale à faible débit correspond à ≤6 l/min, une canule nasale à haut débit à > 6 l/min.
• +aSelon la classification de SLC de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) 2019. b Attribuable au SLC. La fièvre n'est pas toujours concomitante à l'hypotension ou à l'hypoxie, car elle peut être masquée par les médicaments donnés, tels que les antipyrétiques ou les anticytokines. c Voir le tableau 2 pour les recommandations concernant la reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose (voir Posologie/Mode d'emploi - Reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose). d Une canule nasale à faible débit correspond à ≤6 l/min, une canule nasale à haut débit à > 6 l/min.
• -Effet indésirable sévéritéa Mesures
• -Toxicités neurologiquesa (à l'exception de l'ICANS) Grade 1 ·Arrêter l'administration de TECVAYLI jusqu'à disparition ou stabilisation des symptômes de toxicité neurologique.b
• +Effet indésirable Sévéritéa Mesures
• +Toxicités neurologiquesa (sauf ICANS) Grade 1 ·Arrêter l'administration de TECVAYLI jusqu'à disparition ou stabilisation des symptômes de toxicité neurologique.b
• -Grade 1 Score ICE 7–9c ou état de conscience troubléd: se réveille spontanément. ·Arrêter l'administration de TECVAYLI jusqu'à disparition de l'ICANS.e ·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue ou un autre spécialiste pour un examen plus approfondi et des mesures, y compris l'administration d'antiépileptiques non sédatifs pour prévenir les convulsions. ·Administration d'un traitement de soutien conformément aux lignes directrices basées sur le consensus.
• -Grade 2 Score ICE 3–6c ou état de conscience troubléd: se réveille lorsqu'on lui adresse la parole. ·Arrêter l'administration de TECVAYLI jusqu'à ce que l'ICANS disparaisse. ·Administrer 10 mg de dexaméthasonef par voie IV toutes les 6 heures et poursuivre jusqu'à amélioration au grade 1 ou moins, puis diminuer. ·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue ou un autre spécialiste pour un examen plus approfondi et des mesures, y compris l'administration d'antiépileptiques non sédatifs pour prévenir les convulsions. ·Administration d'un traitement de soutien conformément aux lignes directrices basées sur le consensus. ·Les patients doivent être surveillés en milieu hospitalier pendant au moins 48 heures après l'administration de la dose suivante de TECVAYLI (voir Posologie/Mode d'emploi - Surveillance).e
• -Grade 3 Score ICE 0–2c ou état de conscience troubléd: ne se réveille qu'en présence d'un stimulus tactile ou des convulsionsd, soit: ·chaque crise convulsive clinique focale ou généralisée avec régression rapide ou ·des crises non convulsives à l'EEG qui disparaissent lors de l'intervention ou hypertension intracrânienne (HTIC): œdème focal/local à l'imagerie cérébrale.d Première apparition d'un ICANS de grade 3: ·Arrêter l'administration de TECVAYLI jusqu'à disparition de l'ICANS. ·Administrer 10 mg de dexaméthasonef par voie IV toutes les 6 heures et poursuivre jusqu'à amélioration au grade 1 ou moins, puis diminuer. ·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue ou un autre spécialiste pour un examen plus approfondi et des mesures, y compris l'administration d'antiépileptiques non sédatifs pour prévenir les convulsions. ·Administration d'un traitement de soutien qui peut également inclure des soins intensifs, conformément aux lignes directrices basées sur le consensus. ·Les patients doivent être surveillés en milieu hospitalier pendant au moins 48 heures après l'administration de la dose suivante de TECVAYLI (voir Posologie/Mode d'emploi - Surveillance).e
• +Grade 1 Score ICE 7–9c, ou état de conscience troubléd: se réveille spontanément. ·Arrêter l'administration de TECVAYLI jusqu'à disparition de l'ICANS.e ·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue ou un autre spécialiste pour un examen plus approfondi et des mesures, y compris l'administration d'antiépileptiques non sédatifs pour prévenir les convulsions. ·Administration d'un traitement de soutien conformément aux lignes directrices basées sur le consensus.
• +Grade 2 Score ICE 3–6c, ou état de conscience troubléd: se réveille lorsqu'on lui adresse la parole. ·Arrêter l'administration de TECVAYLI jusqu'à ce que l'ICANS disparaisse. ·Administrer 10 mg de dexaméthasonef par voie IV toutes les 6 heures et poursuivre jusqu'à amélioration au grade 1 ou moins, puis diminuer. ·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue ou un autre spécialiste pour un examen plus approfondi et des mesures, y compris l'administration d'antiépileptiques non sédatifs pour prévenir les convulsions. ·Administration d'un traitement de soutien conformément aux lignes directrices basées sur le consensus. ·Les patients doivent être surveillés en milieu hospitalier pendant au moins 48 heures après l'administration de la dose suivante de TECVAYLI (voir Posologie/Mode d'emploi - Surveillance).e
• +Grade 3 Score ICE 0–2c, ou état de conscience troubléd: ne se réveille qu'en présence d'un stimulus tactile ou des convulsionsd, soit: ·chaque crise convulsive clinique focale ou généralisée avec régression rapide ou ·des crises non convulsives à l'EEG qui disparaissent lors de l'intervention, ou hypertension intracrânienne (HTIC): œdème focal/local à l'imagerie cérébrale.d Première apparition d'un ICANS de grade 3: ·Arrêter l'administration de TECVAYLI jusqu'à disparition de l'ICANS. ·Administrer 10 mg de dexaméthasonef par voie IV toutes les 6 heures et poursuivre jusqu'à amélioration au grade 1 ou moins, puis diminuer. ·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue ou un autre spécialiste pour un examen plus approfondi et des mesures, y compris l'administration d'antiépileptiques non sédatifs pour prévenir les convulsions. ·Administration d'un traitement de soutien qui peut également inclure des soins intensifs, conformément aux lignes directrices basées sur le consensus. ·Les patients doivent être surveillés en milieu hospitalier pendant au moins 48 heures après l'administration de la dose suivante de TECVAYLI (voir Posologie/Mode d'emploi - Surveillance).e
• -Grade 4 Score ICE 0c ou état de conscience troubléd, soit: ·le patient ne peut pas être réveillé ou a besoin de stimuli tactiles forts ou répétitifs pour se réveiller, ou ·stupeur ou coma, ou convulsionsd, soit: ·crise convulsive prolongée mettant en jeu le pronostic vital (durée > 5 min) ou ·crises cliniques ou électriques répétitives sans retour intermédiaire à l'état initial ou des anomalies motricesd: ·faiblesse motrice focale profonde telle qu'une hémiparésie ou une paraparésie, ou hypertension intracrânienne/œdème cérébrald avec des signes/symptômes, tels que: ·œdème cérébral diffus à l'imagerie cérébrale, ·posture décérébrée ou décortiquée, ou ·paralysie du VIe nerf crânien ou ·œdème papillaire ou ·réflexe de Cushing ·Arrêter définitivement TECVAYLI. ·Administrer 10 mg de dexaméthasonef par voie IV toutes les 6 heures et poursuivre jusqu'à amélioration au grade 1 ou moins, puis diminuer. ·Ou, alternativement, envisager l'administration de méthylprednisolone par voie intraveineuse à raison de 1000 mg par jour et poursuivre avec de la méthylprednisolone administrée par voie intraveineuse à raison de 1000 mg par jour pendant au moins deux jours. ·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue ou un autre spécialiste pour un examen plus approfondi et des mesures, y compris l'administration d'antiépileptiques non sédatifs pour prévenir les convulsions. ·Administration d'un traitement de soutien qui peut également inclure des soins intensifs, conformément aux lignes directrices basées sur le consensus.
• +Grade 4 Score ICE 0c, ou état de conscience troubléd, soit: ·le patient ne peut pas être réveillé ou a besoin de stimuli tactiles forts ou répétitifs pour se réveiller, ou ·stupeur ou coma, ou convulsionsd, soit: ·crise convulsive prolongée mettant en jeu le pronostic vital (durée > 5 min) ou ·crises cliniques ou électriques répétitives sans retour intermédiaire à l'état initial ou des anomalies motricesd: ·faiblesse motrice focale profonde telle qu'une hémiparésie ou une paraparésie, ou hypertension intracrânienne/œdème cérébrald avec des signes/symptômes, tels que: ·œdème cérébral diffus à l'imagerie cérébrale, ·posture décérébrée ou décortiquée, ou ·paralysie du VIe nerf crânien ou ·œdème papillaire ou ·réflexe de Cushing ·Arrêter définitivement TECVAYLI. ·Administrer 10 mg de dexaméthasonef par voie IV toutes les 6 heures et poursuivre jusqu'à amélioration au grade 1 ou moins, puis diminuer. ·Ou, alternativement, envisager l'administration de méthylprednisolone par voie intraveineuse à raison de 1000 mg par jour et poursuivre avec de la méthylprednisolone administrée par voie intraveineuse à raison de 1000 mg par jour pendant au moins deux jours. ·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue ou un autre spécialiste pour un examen plus approfondi et des mesures, y compris l'administration d'antiépileptiques non sédatifs pour prévenir les convulsions. ·Administration d'un traitement de soutien qui peut également inclure des soins intensifs, conformément aux lignes directrices basées sur le consensus.
• -En cas d'apparition d'une infection, le traitement par TECVAYLI doit être interrompu comme indiqué dans le tableau 6 et l'infection doit être traitée conformément aux protocoles de traitement/lignes directrices applicables localement (voir Posologie/Mode d'emploi - Ajustements posologiques).
• +En cas d'apparition d'une infection, le traitement par TECVAYLI doit être interrompu comme indiqué dans le tableau 6 et l'infection doit être traitée conformément aux protocoles de traitement/lignes directrices locaux en vigueur (voir Posologie/Mode d'emploi - Ajustements posologiques).
• -Après administration sous-cutanée, le teclistamab a montré une pharmacocinétique à peu près proportionnelle à la dose sur une plage de doses de 0.08 à 3 mg/kg (0.05 à 2.0 fois la dose recommandée). Le rapport d'accumulation moyen après administration sous-cutanée hebdomadaire de 1.5 mg/kg de teclistamab à l'état d'équilibre (sur la base de la 7e dose hebdomadaire de traitement) était de 2.71 et 3.05 fois pour la Cmax et l'ASCtau. La biodisponibilité moyenne après administration sous-cutanée de teclistamab était de 69 % par rapport à l'administration intraveineuse.
• +Après administration sous-cutanée, le teclistamab a montré une pharmacocinétique à peu près proportionnelle à la dose sur une plage de doses de 0.08 à 3 mg/kg (0.05 à 2.0 fois la dose recommandée). Le rapport d'accumulation moyen après administration souscutanée hebdomadaire de 1.5 mg/kg de teclistamab à l'état d'équilibre (sur la base de la 7e dose hebdomadaire de traitement) était de 2.71 et 3.05 fois pour la Cmax et l'ASCtau. La biodisponibilité moyenne après administration sous-cutanée de teclistamab était de 69 % par rapport à l'administration intraveineuse.