• -TECVAYLI peut provoquer des toxicités neurologiques graves ou mettant en jeu le pronostic vital, y compris le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS) (voir Effets indésirables). Dans le cadre de l'étude clinique, 56 % des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée ont présenté des toxicités neurologiques (y compris des ICANS), ces toxicités neurologiques étant de grade 3 ou 4 chez 4 % des patients. Lors d'un suivi prolongé, des convulsions de grade 4 et un syndrome de Guillain-Barré mortel sont survenus chez des patients ayant reçu TECVAYLI (un patient dans chaque cas). Concernant les cas décrits de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), voir Infections.
• +Des toxicités neurologiques graves ou mettant en jeu le pronostic vital, y compris le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS), sont apparues après le traitement par TECVAYLI (voir Effets indésirables). Dans le cadre de l'étude clinique, 56 % des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée ont présenté des toxicités neurologiques (y compris des ICANS), ces toxicités neurologiques étant de grade 3 ou 4 chez 4 % des patients. Lors d'un suivi prolongé, des convulsions de grade 4 et un syndrome de Guillain-Barré mortel sont survenus chez des patients ayant reçu TECVAYLI (un patient dans chaque cas). Concernant les cas décrits de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), voir Infections.
• -Absorption
• -Après administration sous-cutanée, le teclistamab a montré une pharmacocinétique à peu près proportionnelle à la dose sur une plage de doses de 0.08 à 3 mg/kg (0.05 à 2.0 fois la dose recommandée). Le rapport d'accumulation moyen après administration souscutanée hebdomadaire de 1.5 mg/kg de teclistamab au moment de la 7e dose hebdomadaire de traitement était de 2.71 et 3.05 fois pour la Cmax et l'ASCtau. La biodisponibilité moyenne après administration sous-cutanée de teclistamab était de 69 % par rapport à l'administration intraveineuse.
• -Les paramètres pharmacocinétiques du teclistamab après la 1re et la 7e dose de traitement recommandée de 1.5 mg/kg sont présentés dans le tableau 9.
• -Tableau 9: Paramètres pharmacocinétiques du teclistamab après la première et la septième dose de traitement recommandée (1.5 mg/kg) chez des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire [étude MajesTEC-1].
• -Paramètres pharmacocinétiques La 1re dose de traitement de 1.5 mg/kg La 7e dose de traitement de 1.5 mg/kg
• -Tmax (heures) 72.0 (45.8–193) (n=40) 48.9 (0.0–166) (n=15)
• -Cmax (µg/ml) 8.74 ± 3.65 (n=40) 25.3 ± 11.1 (n=15)
• -Ctrough (µg/ml) 7.67 ± 3.52 (n=38) 22.1 ± 10.9 (n=27)
• -ASCtau (µg·h/ml) 1169 ± 481 (n=38) 3905 ± 1748 (n=13)
• -Tmax = temps pour atteindre la Cmax; Cmax = concentration sérique maximale observée de teclistamab; Ctrough = concentration sérique observée de teclistamab avant la dose suivante; ASCtau = aire sous la courbe concentration-temps sur l'intervalle de dosage hebdomadaire. Toutes les données sont exprimées en moyenne ± écart-type, à l'exception de la Tmax, qui est exprimée en médiane (minimum, maximum).
• +Après administration sous-cutanée, le teclistamab a montré une pharmacocinétique à peu près proportionnelle à la dose sur une plage de doses de 0.08 à 3 mg/kg (0.05 à 2.0 fois la dose recommandée). Après 12 doses de traitement hebdomadaires, on atteint 90% de l'exposition à l'état d'équilibre. Le rapport d'accumulation moyen entre la première et la 13e dose de traitement hebdomadaire par teclistamab 1.5 mg/kg était de 4.2 fois pour la Cmax, de 4.1 fois pour la Ctrough et de 5.3 fois pour l'ASCtau.
• +La Cmax, la Ctrough et l'ASC tau du teclistamab sont mentionnées dans le tableau 9.
• +Tableau 9: Paramètres pharmacocinétiques du teclistamab pour la 13e dose de traitement hebdomadaire recommandée (1.5 mg/kg) chez les patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire dans l'étude MajesTEC-1
• +Paramètres pharmacocinétiques Teclistamab Moyenne géométrique (CV%)
• +Cmax (µg/ml) 23.8 (55%)
• +Ctrough (µg/ml) 21.1 (63%)
• +ASCtau (µg·h/ml) 3838 (57%)
• +Cmax = concentration sérique maximale observée de teclistamab; Ctrough = concentration sérique de teclistamab avant la dose suivante; CV = coefficient de variation géométrique; ASCtau = aire sous la courbe concentration-temps sur l'intervalle d'administration hebdomadaire.
• +Absorption
• +La biodisponibilité moyenne après administration sous-cutanée de teclistamab était de 72%. La médiane (intervalle) de la Tmax du teclistamab après la première et la 13e dose de traitement était de 139 heures (19 à 168 heures) et de 72 heures (24 à 168 heures), respectivement.
• -Juin 2023
• +Février 2024