• -Zusammensetzung
• -Wirkstoff
• +Composition
• +Principe actif
• -Tagraxofusp ist ein Diphtherietoxin-Interleukin-3 (IL-3)-Fusionsprotein, das durch rekombinante DNA-Technologie in Escherichia coli hergestellt wird.
• -Hilfsstoffe
• -Jede Durchstechflasche enthält Trometamol, 1.98 mg Natriumchlorid, 50 mg Sorbitol (E420), Wasser für Injektionszwecke.
• +Le tagraxofusp est une protéine de fusion associant l'interleukine 3 (IL-3) à la toxine diphtérique produite par la technique de l'ADN recombinant dans Escherichia coli.
• +Excipients
• +Chaque flacon contient du trométamol, 1,98 mg de chlorure de sodium, 50 mg de sorbitol (E420) et de l'eau pour préparations injectables.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -ELZONRIS wird angewendet zur Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit blastischer plasmazytoider dendritischer Zellneoplasie (BPDCN).
• -Dosierung/Anwendung
• -Die Anwendung von ELZONRIS sollte unter der Aufsicht eines Arztes erfolgen, der Erfahrung in der Anwendung von Krebsmedikamenten hat. Eine geeignete Reanimationsausrüstung sollte zur Verfügung stehen.
• -Die empfohlene Dosis beträgt 12 μg Tagraxofusp/kg Körpergewicht, verabreicht einmal täglich als intravenöse Infusion über 15 Minuten an den Tagen 1 – 5 eines 21tägigen Zyklus. Der Behandlungszeitraum kann bei Behandlungsverzögerungen bis zu Zyklustag 10 verlängert werden. Die Behandlung ist bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität fortzusetzen.
• -Erster Behandlungszyklus
• -Der erste Zyklus ELZONRIS sollte nach stationärer Aufnahme des Patienten angewendet werden. Die Patienten sollten nach der letzten Infusion mindestens 24 Stunden lang auf Anzeichen und Symptome einer Ãœberempfindlichkeit oder eines Kapillarlecksyndroms (CLS) überwacht werden.
• -Nachfolgende Behandlungszyklen
• -ELZONRIS kann im Rahmen eines stationären Aufenthalts oder in einem geeigneten ambulanten Patientenversorgungszentrum angewendet werden, das für die Intensivüberwachung von Patienten mit in Behandlung befindlichen Krebserkrankungen des blutbildenden Systems entsprechend ausgerüstet ist.
• -Vormedikation
• -Die Patienten müssen etwa 60 Minuten vor Infusionsbeginn eine Vorbehandlung mit einem H1-Histamin-Antagonisten (z.B. Diphenhydramin-Hydrochlorid), einem H2-Histamin-Antagonisten, einem Corticosteroid (z.B. 50 mg intravenöses Methylprednisolon oder Äquivalent) und Paracetamol erhalten.
• -Dosisanpassung/Titration
• -Vor der Zubereitung jeder Dosis ELZONRIS sind die Vitalparameter sowie die Albumin-, Transaminasen- und Kreatinin-Werte zu kontrollieren. Siehe Tabelle 1 bezüglich der empfohlenen Dosisanpassungen und Tabelle 2 bezüglich der Leitlinien für die Behandlung eines CLS.
• -Während der Behandlung sollten die Vitalparameter häufig kontrolliert werden.
• -Tabelle 1: Empfohlene Anpassungen des Dosierungsschemas von ELZONRIS
• -Parameter Schweregradkriterien Dosisanpassung
• -Serumalbumin Serumalbumin <3.5 g/dl oder Abnahme um ≥0.5 g/dl gegenüber dem vor Beginn des laufenden Zyklus gemessenen Wert Siehe Leitlinien für die CLS-Behandlung (Tabelle 2)
• -Körpergewicht Gewichtszunahme um ≥1.5 kg gegenüber dem Körpergewicht vor der Behandlung am vorherigen Behandlungstag Siehe Leitlinien für die CLS-Behandlung (Tabelle 2)
• -Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) Anstieg von ALT oder AST auf das >5-Fache des oberen Normalwerts Mit der Behandlung warten, bis die Transaminasenanstiege das ≤2.5-Fache des oberen Normalwerts betragen.
• -Serumkreatinin Serumkreatinin >1.8 mg/dl (159 μmol/l) oder Kreatinin-Clearance <60 ml/Minute Mit der Behandlung warten, bis der Serumkreatininwert auf ≤1.8 mg/dl (159 μmol/l) gesunken ist oder die Kreatinin-Clearance bei ≥60 ml/Minute liegt.
• -Systolischer Blutdruck Systolischer Blutdruck ≥160 mmHg oder ≤80 mmHg Mit der Behandlung warten, bis der systolische Blutdruck <160 mmHg oder >80 mmHg beträgt.
• -Herzfrequenz Herzfrequenz ≥130 S/min oder ≤40 S/min Mit der Behandlung warten, bis die Herzfrequenz <130 S/min oder >40 S/min liegt.
• -Körpertemperatur Körpertemperatur ≥38°C Mit der Behandlung warten, bis die Körpertemperatur <38°C beträgt.
• -Ãœberempfindlichkeitsreaktionen Leicht oder mittelschwer Mit der Behandlung warten, bis die leichte oder mittelschwere Ãœberempfindlichkeitsreaktion abgeklungen ist. Die ELZONRIS-Behandlung mit der gleichen Infusionsrate wieder aufnehmen.
• -Schwer Bei schweren Ãœberempfindlichkeits-reaktionen muss Elzonris dauerhaft abgesetzt werde.
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +ELZONRIS est indiqué pour le traitement de première ligne de patients adultes présentant un néoplasme à cellules dendritiques plasmacytoïdes blastiques (NCDPB).
• +Posologie/Mode d’emploi
• +ELZONRIS doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté en matière d'utilisation d'agents anticancéreux. Du matériel de réanimation approprié doit être disponible.
• +La dose recommandée est de 12 μg de tagraxofusp par kg de poids corporel, administrée en perfusion intraveineuse sur une durée de 15 minutes, une fois par jour, du jour 1 au jour 5 d'un cycle de 21 jours. La période d'administration peut être prolongée pour les retards de dose jusqu'au jour 10 du cycle. Le traitement doit se poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
• +Premier cycle de traitement
• +Le premier cycle d'ELZONRIS doit être administré après l'hospitalisation du patient. Les patients doivent être surveillés pour détecter tout signe ou symptôme éventuel d'hypersensibilité ou de syndrome d'hyperperméabilité capillaire (CLS) pendant au moins 24 heures après la dernière perfusion.
• +Cycles de traitement ultérieurs
• +ELZONRIS peut être administré soit à l'hôpital, soit dans un centre de soins ambulatoires approprié qui dispose de matériel de monitorage intensif destiné aux patients pris en charge pour des pathologies hématopoïétiques malignes.
• +Prémédication
• +Les patients doivent être pré-médiqués avec un antihistaminique H1 (p.ex. chlorhydrate de diphenhydramine), un antihistaminique H2, un corticostéroïde (p.ex. 50 mg de méthylprednisolone par voie intraveineuse ou autre substance équivalente) et du paracétamol 60 minutes environ avant le début de la perfusion.
• +Ajustement de la posologie / titration
• +Les signes vitaux ainsi que les taux d'albumine, de transaminases et de créatinine doivent être surveillés avant de préparer chaque dose d'ELZONRIS. Se référer au Tableau 1 pour les modifications de la dose recommandée et au Tableau 2 pour les directives de prise en charge d'un CLS.
• +Les signes vitaux doivent être surveillés fréquemment pendant l'administration.
• +Tableau 1: Modifications recommandées du schéma posologique d'ELZONRIS
• +Paramètre Critères de sévérité Modification de la dose
• +Albumine sérique Taux d'albumine sérique < 3,5 g/dl ou réduit de ≥0,5 g/dl par rapport à la valeur mesurée avant l'instauration du cycle en cours Voir Directives pour la prise en charge du CLS (Tableau 2).
• +Poids corporel Prise de poids de ≥1,5 kg par rapport au poids corporel avant le traitement à la veille du traitement Voir Directives pour la prise en charge du CLS (Tableau 2).
• +Aspartate aminotransférase (ASAT) ou alanine aminotransférase (ALAT) Augmentation du taux d'ALAT ou d'ASAT > 5 fois la limite supérieure de la normale Suspendre le traitement jusqu'à ce que les augmentations du taux de transaminases soient ≤2,5 fois la limite supérieure de la normale.
• +Créatinine sérique Taux de créatinine sérique > 1,8 mg/dl (159 μmol/l) ou clairance de la créatinine < 60 ml/minute Suspendre le traitement jusqu'à ce que le taux de créatinine sérique soit retombé à ≤1,8 mg/dl (159 μmol/l) ou la clairance de la créatinine soit à ≥60 ml/minute.
• +Pression artérielle systolique Pression artérielle systolique ≥160 mm Hg ou ≤80 mm Hg Suspendre le traitement jusqu'à ce la pression artérielle systolique soit < 160 mm Hg ou > 80 mm Hg.
• +Fréquence cardiaque Fréquence cardiaque ≥130 bpm ou ≤40 bpm Suspendre le traitement jusqu'à ce que la fréquence cardiaque soit < 130 bpm ou > 40 bpm.
• +Température corporelle Température corporelle ≥38 °C Suspendre le traitement jusqu'à ce que la température corporelle soit < 38°C.
• +Réactions d'hypersensibilité Légères ou modérées Suspendre le traitement jusqu'à la résolution de toute réaction d'hypersensibilité légère ou modérée. Réinstaurer ELZONRIS à la même vitesse de perfusion.
• +Sévères En cas de réactions d'hypersensibilité, arrêter de façon permanente le traitement par ELZONRIS.
• -Tabelle 2: Leitlinien für die Behandlung eines Kapillarlecksyndroms (CLS)
• -Zeitpunkt des Auftretens CLS- Anzeichen/Symptome Empfohlene Massnahme Einstellung der ELZONRIS- Dosis
• -Vor der ersten Dosis ELZONRIS in Zyklus 1 Serumalbumin <3.2 g/dl Anwendung von ELZONRIS, wenn Serumalbumin ≥3.2 g/dl liegt.
• -Während der ELZONRIS-Behandlung Serumalbumin <3.5 g/dl Gabe von 25 g intravenösem Albumin alle 12 Stunden (oder häufiger, falls zweckmässig), bis das Serumalbumin ≥3.5 g/dl beträgt UND nicht um ≥0.5 g/dl niedriger ist als der vor Beginn der ELZONRIS-Behandlung im laufenden Zyklus gemessene Albumin-Wert. Mit der Behandlung warten, bis das relevante CLS-Anzeichen/Symptom abgeklungen ist.1
• -Serumalbumin um ≥0.5 g/dl niedriger als der vor Beginn der ELZONRIS-Behandlung im laufenden Zyklus gemessene Albumin-Wert
• -Das Körpergewicht vor der Behandlung ist um ≥1.5 kg höher als das Körpergewicht vor der Behandlung am Vortag Gabe von 25 g intravenösem Albumin (alle 12 Stunden oder häufiger, falls zweckmässig) und Management des Flüssigkeitsstatus wie es klinisch angezeigt ist (z.B. allgemein mit intravenösen Flüssigkeitsgaben und Vasopressoren bei Hypotonie und mit Diuretika bei Normotonie oder Hypertonie) bis zur Rückbildung der Gewichtszunahme (d.h. die Gewichtszunahme beträgt nicht mehr ≥1.5 kg gegenüber dem Körpergewicht vor der Behandlung am Vortag).
• -Ödem, Hypervolämie und/oder Hypotonie Gabe von 25 g intravenösem Albumin (alle 12 Stunden oder häufiger, falls zweckmässig), bis der Serumalbumin-Wert ≥3.5 g/dl beträgt. Gabe von 1 mg/kg Methylprednisolon (oder einem gleichwertigen Arzneimittel) pro Tag bis zur Rückbildung des CLS-Anzeichens/Symptoms oder wie es klinisch angezeigt ist. Aggressives Management des Flüssigkeitsstatus und der Hypotonie, falls vorhanden, ggf. mit intravenösen Flüssigkeitsgaben und/oder Diuretika oder einer anderen Blutdruckbehandlung bis zur Rückbildung des CLS-Anzeichens/Symptoms oder wie es klinisch angezeigt ist.
• +Tableau 2: directives pour la prise en charge d'un syndrome d'hyperperméabilité capillaire (CLS)
• +Moment de la présentation Signe/symptôme du CLS Action recommandée Gestion de la posologie d'ELZONRIS
• +Avant la première dose d'ELZONRIS pendant le cycle 1 Taux d'albumine sérique < 3,2 g/dl Administrer ELZONRIS quand le taux d'albumine sérique est ≥3,2 g/dl.
• +Pendant l'administration d'ELZONRIS Taux d'albumine sérique < 3,5 g/dl Administrer 25 g d'albumine par voie intraveineuse toutes les 12 heures (ou plus fréquemment si approprié) jusqu'à ce que le taux d'albumine sérique soit ≥3,5 g/dl ET qu'il ne soit pas réduit de ≥0,5 g/dl par rapport à l'albuminurie avant l'instauration de l'administration d'ELZONRIS dans le cadre du cycle en cours. Suspendre l'administration jusqu'à ce que le signe/symptôme correspondant du CLS se soit dissipé.1
• +Taux d'albumine sérique réduit de ≥0,5 g/dl par rapport à l'albuminurie avant l'instauration de l'administration d'ELZONRIS dans le cadre du cycle en cours
• +Le poids corporel prédose est supérieur de ≥1,5 kg au poids corporel par rapport au poids prédose de la veille Administrer 25 g d'albumine par voie intraveineuse (toutes les 12 heures ou plus fréquemment si approprié), et gérer le statut hydrique comme indiqué cliniquement (p.ex. en général avec des liquides intraveineux et des vasopresseurs en présence d'hypotension, et avec des diurétiques si tension normale ou en présence d'hypertension), jusqu'à ce que l'augmentation du poids ait été résolue (c'est-à-dire quand l'augmentation n'est plus ≥1,5 kg par rapport au poids prédose de la veille).
• +Å’dème, surcharge hydrique et/ou hypotension Administrer 25 g d'albumine par voie intraveineuse (toutes les 12 heures ou plus fréquemment si approprié) jusqu'à ce que le taux d'albumine sérique soit ≥3,5 g/dl. Administrer 1 mg/kg de méthylprednisolone (ou équivalent) par jour, jusqu'à la résolution du signe/symptôme du CLS ou selon les indications cliniques. Prise en charge agressive du statut hydrique et de l'hypotension, si présente, le cas échéant avec des liquides intraveineux et/ou des diurétiques ou une autre prise en charge de la pression sanguine, jusqu'à la résolution du signe/symptôme du CLS, ou selon les indications cliniques.
• -1 Wenn mit der ELZONRIS-Dosis abgewartet wird:
• -·Die Behandlung mit ELZONRIS kann im gleichen Zyklus wieder aufgenommen werden, wenn sich alle Anzeichen/Symptome des CLS zurückgebildet haben und bei dem Patienten keine Massnahmen zur Behandlung der hämodynamischen Instabilität erforderlich waren.
• -·Die Behandlung soll für den Rest des Zyklus unterbleiben, wenn sich die Anzeichen/Symptome des CLS nicht zurückgebildet haben oder wenn bei dem Patienten Massnahmen zur Behandlung einer hämodynamischen Instabilität erforderlich waren (z.B. erforderliche intravenöse Flüssigkeitsgaben und/oder Vasopressoren zur Behandlung von Hypotonie, auch nach der Rückbildung).
• -·Die Behandlung kann im nächsten Zyklus nur dann wieder aufgenommen werden, wenn sich alle Anzeichen/Symptome des CLS zurückgebildet haben und der Patient hämodynamisch stabil ist.
• -Spezielle Dosierungsanweisungen
• -Patienten mit Leberfunktionsstörungen
• -Für Patienten mit Leberfunktionsstörungen liegen keine Daten vor («siehe Pharmakokinetik»). Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurden in der klinischen Studie nicht untersucht.
• -Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
• -Für Patienten mit Nierenfunktionsstörungen liegen keine Daten vor («siehe Pharmakokinetik»). Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung wurden in der klinischen Studie nicht untersucht.
• -Ältere Patienten
• -Bei Patienten über 65 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich. Im Allgemeinen war die Sicherheit bei mit ELZONRIS behandelten älteren Patienten (≥65 Jahre) und Patienten unter 65 Jahren vergleichbar.
• -Kinder und Jugendliche
• -ELZONRIS ist für die Anwendung in der pädiatrischen Population nicht zugelassen. Es kann keine Dosierungsempfehlung erfolgen. Die derzeit vorliegenden Daten sind in den Rubriken «Unerwünschte Wirkungen» und «Klinische Wirksamkeit» beschrieben.
• -Art der Anwendung
• -ELZONRIS ist zur intravenösen Anwendung vorgesehen.
• -Die zubereitete Dosis verdünntes ELZONRIS ist mithilfe einer Spritzenpumpe für Infusionen über 15 Minuten zu geben. Die Gesamtinfusionsdauer ist zu kontrollieren und die vollständige Dosis sowie die 0.9%ige (9 mg/ml) Natriumchloridlösung für Injektionen sind innerhalb von 15 Minuten mithilfe einer Spritzenpumpe für Infusionen zu geben.
• -ELZONRIS darf nicht als intravenöse Druck- oder Bolusinjektion gegeben werden. Es muss über eine gesonderte intravenöse Leitung gegeben und darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden (siehe Rubrik «Sonstige Hinweise, Inkompatibilitäten»).
• -Vor der Infusion muss ein venöser Zugang hergestellt und mittels 0.9%iger (9 mg/ml) Natriumchloridlösung für Injektionen aufrecht erhalten werden.
• -Hinweise zur Vorbereitung und Anwendung des Arzneimittels, siehe Rubrik «Sonstige Hinweise, Hinweise für die Handhabung».
• -Kontraindikationen
• -ELZONRIS ist kontraindiziert bei einer Ãœberempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Rückverfolgbarkeit
• -Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.
• -Kapillarlecksyndrom
• -Es liegen Berichte über ein Kapillarlecksyndrom (CLS), einschliesslich lebensbedrohlicher und tödlicher Fälle, vor. Die meisten Fälle traten in den ersten fünf Tagen des ersten Behandlungszyklus auf. Die häufigsten Anzeichen und Symptome des CLS waren Gewichtszunahme, Hypoalbuminämie und Hypotonie. Die Inzidenz von Gewichtszunahme, Hypoalbuminämie, Hypotonie und erhöhten Blutspiegeln von alkalischer Phosphatase war jeweils bei Patienten mit CLS höher als bei Patienten ohne CLS. Ãœber Nierenversagen und eine akute Nierenschädigung wurde bei zwei Patienten mit BPDCN sowie bei einem Patienten mit AML infolge eines CLS berichtet (siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Vor Einleitung der Behandlung muss sichergestellt werden, dass der Patient eine adäquate Herzfunktion und einen Serumalbumin-Wert ≥3.2 g/dl hat. Während der Behandlung sind die Serumalbuminspiegel regelmässig vor jeder Anwendung einer Dosis zu kontrollieren. Wenn es klinisch angezeigt ist, kann eine häufigere Ãœberwachung notwendig sein. Darüber hinaus muss der Patient auf andere Anzeichen/Symptome für ein CLS untersucht werden, wie z.B. Gewichtszunahme, ein neu aufgetretenes oder sich verschlimmerndes Ödem, einschliesslich Lungenödem, und Hypotonie, einschliesslich hämodynamische Instabilität (siehe Tabelle 2).
• -Die Patienten müssen angehalten werden, auf CLS-Symptome zu achten, und sind darauf hinzuweisen, wann sie sofort ärztliche Hilfe in Anspruch nehmen müssen. Eine Supplementierung mit intravenösem Albumin und Behandlungsunterbrechungen können erforderlich sein (siehe Rubrik «Dosierung/Anwendung»).
• -Ãœberempfindlichkeitsreaktionen
• -Es wurde über schwere Ãœberempfindlichkeitsreaktionen bei ELZONRIS berichtet. Häufig gemeldete Reaktionen waren (generalisierter/makulo-papulöser) Ausschlag, Giemen, Pruritus, Angioödem, Gesichtsschwellung und Hitzegefühl (siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen»). Die Patienten sind während der Behandlung auf Ãœberempfindlichkeitsreaktionen zu überwachen. Die Infusion mit Elzonris ist zu unterbrechen bei Auftreten von Ãœberempfindlichkeitsreaktionen und geeignete Massnahmen sind einzuleiten (siehe Rubrik «Dosierung/Anwendung»).
• -Blutbildanomalien
• -Es liegen Berichte über Thrombozytopenie und Neutropenie bei Patienten vor, die eine Monotherapie mit ELZONRIS erhielten (siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen»). Die meisten Ereignisse wurden in Behandlungszyklus 1 und 2 gemeldet. Sie waren nicht dosisbegrenzend und traten in nachfolgenden Behandlungszyklen nicht mehr auf. Die Patienten müssen routinemässig überwacht und gegebenenfalls behandelt werden, wenn es klinisch erforderlich ist.
• -Tumorlysesyndrom
• -ELZONRIS kann ein Tumorlysesyndrom (TLS) auslösen, das aufgrund seiner schnellen Antitumorwirkung tödlich sein kann (siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Das TLS ist anhand der klinischen Präsentation und Symptomen wie akute Niereninsuffizienz, Hyperkaliämie, Hypokalziämie, Hyperurikämie oder Hyperphosphatämie durch den Tumorzellzerfall zu identifizieren. Patienten, die wegen einer grossen Tumorlast als Hochrisikopatienten für ein TLS eingestuft werden, sind je nach klinischer Indikation zu behandeln, einschliesslich Korrektur von Elektrolytentgleisungen, Ãœberwachung der Nierenfunktion und des Flüssigkeitshaushalts, und sollten eine unterstützende Behandlung erhalten.
• -Hepatotoxizität
• -Die Behandlung mit ELZONRIS wurde mit Leberenzymanstiegen in Verbindung gebracht (siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen»). Bei einem Patienten, der ELZONRIS in einer höheren Dosis (16 μg/kg) erhielt, wurde über akute Leberinsuffizienz und Leber-Enzephalopathie berichtet. Während der Behandlung müssen die ALT- und AST-Werte regelmässig vor Beginn jeder Anwendung kontrolliert werden. Bei einem Anstieg der Transaminasenwerte auf über das 5-Fache des oberen Normalwerts ist die Behandlung vorübergehend abzusetzen und bei Transaminasenwerten vom ≤2.5-Fachen des oberen Normalwerts wieder aufzunehmen (siehe Rubrik «Dosierung/Anwendung»).
• -Läsionen des Plexus choroideus
• -In präklinischen Studien wurde eine Entzündung im Bereich des Plexus choroideus festgestellt (siehe Rubrik «Präklinische Daten»). Dieser Befund wurde in klinischen Studien nicht beobachtet, aber wenn klinische Symptome oder Anzeichen auftreten, die auf eine Schädigung im Zentralnervensystem (ZNS) hindeuten, wird eine vollständige klinische und neurodiagnostische bildgebende Untersuchung, einschliesslich Funduskopie und Magnetresonanztomographie des Gehirns, empfohlen.
• -BPDCN mit ZNS-Beteiligung
• -Es ist nicht bekannt, ob Tagraxofusp die Blut-Hirn-Schranke passiert. Bei Vorliegen einer ZNS-Erkrankung sind andere Behandlungsmöglichkeiten zu erwägen.
• -Gebärfähige Frauen/Empfängnisverhütung
• -Bei gebärfähigen Frauen ist innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn ein negativer Schwangerschaftstest einzuholen. Vor Anwendung der ersten Dosis und für mindestens eine Woche nach der letzten Dosis muss eine zuverlässige Empfängnisverhütungsmethode angewendet werden.
• -Hereditäre Fruktoseintoleranz
• -Patienten mit hereditärer Fruktoseintoleranz (HFI) dürfen dieses Arzneimittel nicht erhalten, es sei denn, es ist zwingend erforderlich.
• -Vor Anwendung dieses Arzneimittels ist bei jedem Patienten eine detaillierte Anamnese im Hinblick auf Symptome einer HFI zu erheben.
• -Natriumempfindlichkeit
• -Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro ml, d.h. es ist nahezu «natriumfrei».
• -Interaktionen
• -Studien zur Interaktion wurden nicht durchgeführt.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Frauen im gebärfähigen Alter
• -Bei gebärfähigen Frauen ist innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn ein negativer Schwangerschaftstest einzuholen. Vor Anwendung der ersten Dosis und für mindestens eine Woche nach der letzten Dosis muss eine zuverlässige Empfängnisverhütungsmethode angewendet werden.
• -Schwangerschaft
• -Es liegen keine Daten zur Anwendung von ELZONRIS bei Schwangeren vor.
• -Es wurden keine tierexperimentellen Reproduktionsstudien mit Tagraxofusp durchgeführt (siehe Rubrik «Präklinische Daten»).
• -ELZONRIS sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dass eine Behandlung mit Tagraxofusp aufgrund des klinischen Zustands der Frau erforderlich ist.
• -Stillzeit
• -Es ist nicht bekannt, ob Tagraxofusp/Metabolite in die Muttermilch übergehen.
• -Ein Risiko für gestillte Neugeborene/Kinder kann nicht ausgeschlossen werden.
• -Das Stillen soll während der Behandlung mit ELZONRIS und für mindestens eine Woche nach der letzten Dosis unterbrochen werden.
• -Fertilität
• -Es wurden keine Fertilitätsstudien mit Tagraxofusp durchgeführt (siehe Rubrik «Präklinische Daten»). Es liegen keine Daten über die Wirkung von Tagraxofusp auf die Fertilität des Menschen vor.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -ELZONRIS hat keinen oder einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
• -Die schwerwiegendste unerwünschte Wirkung, die während der Behandlung mit ELZONRIS auftreten kann, ist ein CLS (siehe Rubriken «Dosierung/Anwendung» und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»), das bei 18% der Patienten gemeldet wurde. Die mediane Zeit bis zum Auftreten des CLS betrug 6 Tage.
• -Unerwünschte Wirkungen, die bei ≥20% der mit ELZONRIS behandelten Patienten auftraten, waren Transaminasenanstiege, Hypoalbuminämie, Thrombozytopenie, Ãœbelkeit, Pyrexie, Fatigue und periphere Ödeme.
• -Unerwünschte Wirkungen des Grads 3 und höher nach den CTCAE-Kriterien (Common Terminology Criteria for Adverse Events), die bei >5% der Patienten auftraten, waren Transaminasenanstiege, Thrombozytopenie, Anämie, Kapillarlecksyndrom und Neutropenie.
• -Liste der unerwünschten Wirkungen
• -Die Häufigkeit der unerwünschten Wirkungen wird nach MedDRA-Systemorganklasse (SOC) und bevorzugten Begriffen aufgeführt. Die Häufigkeitskategorien für das Auftreten von unerwünschten Wirkungen sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10) und gelegentlich (≥1/1000, <1/100).
• -Die in diesem Abschnitt beschriebenen unerwünschten Wirkungen wurden in klinischen Studien an Patienten mit Krebserkrankungen des blutbildenden Systems (N=225) festgestellt, darunter 89 Patienten mit BPDCN. In diesen Studien wurde ELZONRIS als Monotherapie in Dosen von 7 μg/kg (12/225, 5%), 9 μg/kg (9/225, 4%) und 12 μg/kg (204/225, 91%) angewendet. Inzidenz und Schwere der unerwünschten Wirkungen bei Patienten mit BPDCN waren mit denen der gesamten untersuchten Population vergleichbar.
• -Tabelle 3: Tabellarische Auflistung der unerwünschten Wirkungen nach MedDRA-Systemorganklasse
• -MedDRA-Systemorganklasse Häufigkeit aller CTCAE-Grade Häufigkeit von CTCAE-Grad 3 und höher
• -Infektionen und parasitäre Erkrankungen
• -Gelegentlich Pneumonie Harnwegsinfektionen Zellulitis Bakterientest positiv Bakterientest positiv
• -Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
• -Sehr häufig Thrombozytopenie (27.1%) a Anämie (14.7%) Thrombozytopenie (21.3%)
• -Häufig Neutropenie Leukopenie Lymphopenie Febrile Neutropenie Leukozytose Anämie Neutropenie Leukopenie Lymphopenie Febrile Neutropenie
• -Gelegentlich Keine Leukozytose
• -Erkrankungen des Immunsystems
• -Häufig Zytokinfreisetzungssyndrom Zytokinfreisetzungssyndrom
• -Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
• -Sehr häufig Gewichtszunahme (17.8%) Hypoalbuminämie (39.6%) Keine
• -Häufig Tumorlysesyndrom Hypokaliämie Hyperglykämie Hyponatriämie Hyperurikämie Hypomagnesiämie Hypokalziämie Hypophosphatämie Hyperkaliämie Hyperphosphatämie Kreatin-Phosphokinase im Blut erhöht International Normalised Ratio (INR) erhöht Laktatdehydrogenase im Blut erhöht Verminderter Appetit Tumorlysesyndrom Hyperglykämie Hypoalbuminämie
• -Gelegentlich Azidose Laktatazidose Kreatin-Phosphokinase im Blut vermindert Blutharnstoff erhöht Gesamtprotein erniedrigt Hypokaliämie Hyponatriämie Hyperurikämie Hypokalziämie Hypophosphatämie Azidose Laktatazidose Laktatdehydrogenase im Blut erhöht
• -Psychiatrische Erkrankungen
• -Häufig Verwirrtheitszustand Keine
• -Gelegentlich Insomnie Angst Depression Veränderungen des mentalen Zustands Keine
• -Erkrankungen des Nervensystems
• -Häufig Synkope b Schwindelgefühl Kopfschmerz Synkope
• -Gelegentlich Apoplektischer Insult Enzephalopathie c Erinnerungsvermögen eingeschränkt Aufmerksamkeitsstörung Amnesie Somnolenz Gesichtslähmung Parästhesie Periphere motorische Neuropathien Periphere sensorische Neuropathien Parosmie Dysgeusie Apoplektischer Insult Enzephalopathie
• -Augenerkrankungen
• -Häufig Verschwommenes Sehen d Keine
• -Gelegentlich Bindehautblutung Okulare Hyperämie Mouches volantes Keine
• -Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
• -Gelegentlich Aktivierte partielle Thromboplastinzeit verlängert Keine
• -Herzerkrankungen
• -Häufig Tachykardie Sinustachykardie Keine
• -Gelegentlich Perikarderguss Vorhofflimmern Myokardinfarkt Supraventrikuläre Extrasystolen Kammerflimmern Bradykardie QT-Verlängerung im Elektrokardiogramm Sinustachykardie Perikarderguss Myokardinfarkt Kammerflimmern QT-Verlängerung im Elektrokardiogramm
• -Gefässerkrankungen
• -Sehr häufig Kapillarlecksyndrom (17.8%) Hypotonie (15.6%) e Keine
• -Häufig Flush f Kapillarlecksyndrom Hypotonie
• -Gelegentlich Hypertonie Hämatom Hypertonie
• -Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
• -Häufig Lungenödem Pleuraerguss Dyspnoe g Hypoxie Lungenödem
• -Gelegentlich Atelektase Bronchiektasen Husten Oropharyngeale Schmerzen Pneumonitis Ateminsuffizienz Tachypnoe Giemen Epistaxis Ateminsuffizienz Dyspnoe Hypoxie
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Sehr häufig Ãœbelkeit (23.6%) h Erbrechen (12.9%) Keine
• -Häufig Diarrhoe Obstipation Dyspepsie Mundtrockenheit Stomatitis Keine
• -Gelegentlich Pankreatitis Abdominalschmerz Dysphagie Aufgetriebener Bauch Zahnfleischbluten Zungenhämatom Pankreatitis Ãœbelkeit
• -Leber- und Gallenerkrankungen
• -Sehr häufig Transaminasen erhöht (45.8%) i Transaminasen erhöht (24.4%)
• -Häufig Hyperbilirubinämie j Alkalische Phosphatase im Blut erhöht Keine
• -Gelegentlich Fibrinogen im Blut vermindert Keine
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
• -Häufig Ausschlag k Pruritus Hyperhidrose Keine
• -Gelegentlich Petechien Alopezie Angioödem Erythema nodosum Palmar-plantares Erythrodysästhesie-Syndrom Stauungsdermatitis Gesichtsschwellung Urtikaria Angioödem Ausschlag
• -Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
• -Häufig Rückenschmerzen Arthralgie Myalgie Knochenschmerzen l Schmerzen in einer Extremität Keine
• -Gelegentlich Rhabdomyolyse Muskelschwäche Muskelkrämpfe Skelettmuskelschmerzen Rhabdomyolyse Arthralgie Rückenschmerzen
• -Erkrankungen der Nieren und Harnwege
• -Häufig Akuter Nierenschaden Kreatinin im Blut erhöht Keine
• -Gelegentlich Nierenversagen Dysurie Pollakisurie Proteinurie Harnverhalt Schmerzen im Harntrakt Akuter Nierenschaden
• -Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
• -Gelegentlich Brustschmerz Ödem im Genitalbereich Keine
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• -Sehr häufig Pyrexie (23.1%) Peripheres Ödem (19.6%) m Fatigue (19.1%) n Schüttelfrost (16.9%) Keine
• -Häufig Schmerzen Grippeartige Erkrankung Brustkorbschmerzen Fatigue
• -Gelegentlich Unwohlsein Arzneimittelunverträglichkeit Hypothermie Thoraxschmerz nicht kardialen Ursprungs Systemisches inflammatorisches Response-Syndrom Pyrexie Peripheres Ödem Schüttelfrost Arzneimittelunverträglichkeit
• -Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
• -Häufig Infusionsbedingte Reaktion Kontusion Keine
• -Gelegentlich Keine Infusionsbedingte Reaktion
• +1 Si il faut attendre avant d'administrer la dose d'ELZONRIS:
• +·L'administration d'ELZONRIS peut être recommencée dans le même cycle si tous les signes/symptômes du CLS sont résolus et si le patient n'a pas nécessité de prise en charge de l'instabilité hémodynamique.
• +·L'administration doit être suspendue pour le reste du cycle si les signes/symptômes du CLS ne sont pas résolus ou si le patient nécessite des mesures pour traiter l'instabilité hémodynamique (p.ex. administration de liquides intraveineux et/ou de vasopresseurs pour traiter l'hypotension, même si résolue).
• +·L'administration ne peut recommencer dans le prochain cycle que si tous les signes/symptômes du CLS sont résolus, et si le patient est stable sur le plan hémodynamique.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucune donnée n'est disponible pour les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir la rubrique «Pharmacocinétique»). Les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique n'ont pas été inclus dans l'étude clinique.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucune donnée n'est disponible pour les patients présentant des troubles de la fonction rénale (voir la rubrique «Pharmacocinétique»). Les patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale n'ont pas été inclus dans l'étude clinique.
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement de la dose n'est requis chez les patients de plus de 65 ans. En général, la sécurité était similaire chez les patients âgés (≥65 ans) et chez les patients de moins de 65 ans traités par ELZONRIS.
• +Enfants et adolescents
• +ELZONRIS n'est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique. Aucune recommandation posologique ne peut être formulée. Les données disponibles à ce jour sont mentionnées dans les rubriques «Effets indésirables» et «Efficacité clinique».
• +Mode d'administration
• +ELZONRIS doit être utilisé par voie intraveineuse.
• +La dose préparée d'ELZONRIS dilué doit être administrée au moyen d'un pousse-seringue pour perfusions sur une durée de 15 minutes. La durée totale de la perfusion doit être réglée et toute la dose et la solution de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) pour préparations injectables doivent être administrées en l'espace de 15 minutes à l'aide d'un pousse-seringue.
• +ELZONRIS ne doit pas être administré par injection intraveineuse sous pression ou en bolus. Il doit être administré avec une tubulure intraveineuse dédiée, et il ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments (voir «Remarques particulières, Incompatibilités»).
• +Avant la perfusion, un accès veineux doit être établi et maintenu avec la solution de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) pour préparations injectables.
• +Pour les instructions de préparation et l'administration du médicament, voir la rubrique «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation».
• +Contre-indications
• +ELZONRIS est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.
• +Mises en garde et précautions
• +Traçabilité
• +Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, il convient de documenter nettement la dénomination du médicament et le numéro de lot du médicament utilisé.
• +Syndrome d'hyperperméabilité capillaire
• +Des cas de syndrome d'hyperperméabilité capillaire (CLS), dont des cas menaçant le pronostic vital et des cas fatals, ont été rapportés. La plupart des cas sont survenus au cours des cinq premiers jours du premier cycle de traitement. Les signes et symptômes du CLS les plus fréquents incluaient une prise de poids, une hypoalbuminémie et une hypotension. L'incidence de la prise de poids, d'hypoalbuminémie, d'hypotension et d'augmentation du taux sanguin de phosphatase alcaline était plus élevée chez les patients présentant un CLS que chez ceux ne présentant pas de CLS. Une insuffisance rénale et des lésions rénales aiguës ont été rapportées chez deux patients présentant un NCDPB et chez un patient atteint de LAM suite à un CLS (voir la rubrique «Effets indésirables»).
• +Avant d'instaurer le traitement, il convient de vérifier que la fonction cardiaque du patient est adéquate et que son taux d'albumine sérique est ≥3,2 g/dl. Pendant le traitement, surveiller régulièrement le taux d'albumine sérique avant d'administrer chaque dose, voire plus souvent, selon les indications cliniques. En outre, évaluer le patient pour détecter tout autre signe/symptôme d'u CLS, comme p.ex. prise de poids, apparition d'un nouvel Å“dème ou aggravation d'un Å“dème déjà existant, y compris d'un Å“dème pulmonaire, et hypotension, y compris d'instabilité hémodynamique (voir Tableau 2).
• +Les patients doivent savoir comment identifier les symptômes d'un CLS et quand ils doivent consulter un médecin en urgence. Un complément d'albumine par voie intraveineuse et des interruptions de l'administration peuvent être nécessaires (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Réactions d'hypersensibilité
• +De sévères réactions d'hypersensibilité ont été rapportées avec ELZONRIS. Les réactions fréquemment rapportées étaient rash (généralisé/maculopapuleux), respiration sifflante, prurit, angio-Å“dème, Å“dème facial et bouffées congestives (voir la rubrique «Effets indésirables»). Surveiller les patients afin de détecter une éventuelle réaction d'hypersensibilité pendant le traitement. En cas d'apparition de réactions d'hypersensibilité, interrompre la perfusion d'ELZONRIS et prendre les mesures qui s'imposent (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Anomalies hématologiques
• +Des cas de thrombocytopénie et de neutropénie ont été rapportés chez des patients traités par ELZONRIS en monothérapie (voir la rubrique «Effets indésirables»). La majorité des événements ont été rapportés au cours du cycle 1 et du cycle 2 de traitement, n'ont pas limité la dose et ne se sont pas reproduits lors des cycles ultérieurs. Il convient de surveiller les patients systématiquement et éventuellement de les traiter selon les indications cliniques.
• +Syndrome de lyse tumorale
• +ELZONRIS peut provoquer un syndrome de lyse tumorale (SLT), qui peut être fatal en raison de son activité antitumorale rapide (voir la rubrique «Effets indésirables»).
• +Le SLT doit être identifié sur la base de la présentation clinique et des symptômes, tels qu'insuffisance rénale aiguë, hyperkaliémie, hypocalcémie, hyperuricémie ou hyperphosphatémie, dues à la lyse tumorale. Les patients à haut risque de SLT en raison d'une importante charge tumorale doivent être pris en charge selon les indications cliniques, notamment en corrigeant les anomalies électrolytiques, en surveillant la fonction rénale et l'équilibre hydrique, et en dispensant des soins de soutien.
• +Hépatotoxicité
• +Le traitement par ELZONRIS a été associé à des augmentations du taux d'enzymes hépatiques (voir la rubrique «Effets indésirables»). Une insuffisance hépatique aiguë et une encéphalopathie hépatique ont été rapportées chez un patient traité par ELZONRIS à une dose relativement élevée (16 µg/kg). Pendant le traitement, il convient de surveiller régulièrement les taux d'ALAT et d'ASAT avant d'administrer chaque dose. Suspendre temporairement le traitement si le taux de transaminases dépasse 5 fois la limite supérieure de la normale, et le réinstaurer quand les augmentations du taux de transaminases sont ≤ à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Lésions des plexus choroïdes
• +Une plexite choroïde a été identifiée pendant les études précliniques (voir la rubrique «Données précliniques»). Bien que cela n'ait pas été observé dans les études cliniques, si des signes ou symptômes cliniques évocateurs de lésions du système nerveux central (SNC) venaient à se manifester, il est recommandé de réaliser un examen clinique et de neuro-imagerie complet, comprenant un examen du fond d'Å“il et une imagerie par résonance magnétique du cerveau.
• +NCDPB avec atteinte du SNC
• +On ne sait pas si le tagraxofusp traverse la barrière hémato-encéphalique. D'autres alternatives thérapeutiques doivent être envisagées en présence de maladie du SNC.
• +Femmes en âge de procréer/contraception
• +Chez les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit être obtenu dans les 7 jours avant l'instauration du traitement. Une contraception efficace doit être utilisée avant l'administration de la première dose et pendant au moins une semaine après la dernière dose.
• +Intolérance héréditaire au fructose
• +Ce médicament ne doit pas être administré à des patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF), à moins qu'il ne soit absolument nécessaire.
• +Des antécédents détaillés à propos des symptômes d'IHF doivent être consignés pour chaque patient avant de lui administrer ce médicament.
• +Sensibilité au sodium
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Interactions
• +Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
• +Grossesse, allaitement
• +Femmes en âge de procréer
• +Chez les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit être obtenu dans les 7 jours avant l'initiation du traitement. Une contraception efficace doit être utilisée avant l'administration de la première dose et pendant au moins une semaine après la dernière dose.
• +Grossesse
• +Aucune donnée concernant l'utilisation d'ELZONRIS chez la femme enceinte n'est disponible.
• +Aucune étude sur la reproduction animale n'a été réalisée avec le tagraxofusp (voir la rubrique «Données précliniques»).
• +ELZONRIS ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que la situation clinique de la femme ne justifie le traitement par le tagraxofusp.
• +Allaitement
• +On ne sait pas si le tagraxofusp/les métabolites est(sont) excrété(s) dans le lait maternel.
• +Un risque pour les nouveau-nés/enfants allaités ne peut être exclu.
• +Il convient d'arrêter l'allaitement pendant le traitement par ELZONRIS et pendant au moins une semaine après la dernière dose.
• +Fertilité
• +Aucune étude de fertilité n'a été réalisée avec le tagraxofusp (voir la rubrique «Données précliniques»). Il n'existe pas de données sur l'effet du tagraxofusp sur la fertilité humaine.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +ELZONRIS n'a aucune influence ou a une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• +Effets indésirables
• +Résumé du profil de sécurité
• +L'effet indésirable le plus grave susceptible de se manifester pendant le traitement par ELZONRIS est le CLS (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions») rapporté chez 18% des patients, avec un délai médian jusqu'à la survenue du CLS de 6 jours.
• +Les effets indésirables survenant chez ≥20% des patients traités par ELZONRIS étaient les suivants: augmentation du taux de transaminases, hypoalbuminémie, thrombocytopénie, nausée, pyrexie, fatigue et Å“dème périphérique.
• +Les effets indésirables de grade 3 et au-delà, conformément aux critères communs de terminologie pour les effets indésirables (Common Terminology Criteria for Adverse events, CTCAE) et se manifestant chez > 5 % des patients étaient une augmentation du taux de transaminases, une thrombocytopénie, de l'anémie, un syndrome d'hyperperméabilité capillaire et une neutropénie.
• +Liste des effets indésirables
• +La fréquence des effets indésirables est indiquée selon le terme préconisé pour les classes de systèmes d'organes (CSO) de MedDRA. La fréquence des effets indésirables est définie comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10) et occasionnels (≥1/1000 à < 1/100).
• +Les effets indésirables décrits dans cette rubrique ont été identifiés dans les études cliniques portant sur des patients pris en charge pour des pathologies hématologiques malignes (N = 225), dont 89 patients avec NCDPB. Dans ces études, ELZONRIS avait été administré en monothérapie à des doses de 7 µg/kg (12/225, 5%), 9 μg/kg (9/225, 4%) et 12 μg/kg (204/225, 91%). L'incidence et la sévérité des effets indésirables chez les patients atteints de NCDPB étaient semblables à celles observées dans toute la population étudiée.
• +Tableau 3: Liste des effets indésirables selon les classes de systèmes d'organes de MedDRA
• +Classe de systèmes d'organes de MedDRA Fréquence des EI tous grades confondus de la CTCAE Fréquence des EI de grade ≥3 de la CTCAE
• +Infections et infestations
• +Occasionnels Pneumonie Infection des voies urinaires Cellulite Test bactérien positif Test bactérien positif
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Très fréquents Thrombocytopénie (27,1%) a Anémie (14,7%) Thrombocytopénie (21,3%)
• +Fréquents Neutropénie Leucopénie Lymphopénie Neutropénie fébrile Leucocytose Anémie Neutropénie Leucopénie Lymphopénie Neutropénie fébrile
• +Occasionnels Aucun Leucocytose
• +Affections du système immunitaire
• +Fréquents Syndrome de libération de cytokine Syndrome de libération de cytokine
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Très fréquents Gain pondéral (17,8%) Hypoalbuminémie (39,6%) Aucun
• +Fréquents Syndrome de lyse tumorale Hypokaliémie Hyperglycémie Hyponatrémie Hyperuricémie Hypomagnésémie Hypocalcémie Hypophosphatémie Hyperkaliémie Hyperphosphatémie Augmentation du taux sanguin de créatine phosphokinase Augmentation du rapport normalisé international (INR) Augmentation du taux sanguin de lactate déshydrogénase Appétit diminué Syndrome de lyse tumorale Hyperglycémie Hypoalbuminémie
• +Occasionnels Acidose Acidose lactique Diminution du taux sanguin de créatine phosphokinase Augmentation de l'urée sanguine Diminution des protéines totales Hypokaliémie Hyponatrémie Hyperuricémie Hypocalcémie Hypophosphatémie Acidose Acidose lactique Augmentation du taux sanguin de lactate déshydrogénase
• +Affections psychiatriques
• +Fréquents État confusionnel Aucun
• +Occasionnels Insomnie Anxiété Dépression Changements de l'état mental Aucun
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents Syncope b Vertiges Céphalées Syncope
• +Occasionnels Accident vasculaire cérébral Encéphalopathie c Diminution de la capacité de mémorisation Trouble de l'attention Amnésie Somnolence Paralysie faciale Paresthésie Neuropathie motrice périphérique Neuropathie sensorielle périphérique Parosmie Dysgueusie Accident vasculaire cérébral Encéphalopathie
• +Affections oculaires
• +Fréquents Vision trouble d Aucun
• +Occasionnels Hémorragie conjonctivale Hyperémie oculaire Corps flottants du vitré Aucun
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Occasionnels Temps de céphaline activé allongé Aucun
• +Affections cardiaques
• +Fréquents Tachycardie Tachycardie sinusale Aucun
• +Occasionnels Épanchement péricardique Fibrillation auriculaire Infarctus du myocarde Extrasystoles supraventriculaires Fibrillation ventriculaire Bradycardie Allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme Tachycardie sinusale Épanchement péricardique Infarctus du myocarde Fibrillation ventriculaire Allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme
• +Affections vasculaires
• +Très fréquents Syndrome d'hyperperméabilité capillaire (17,8%) Hypotension (15,6%) e Aucun
• +Fréquents Bouffées congestives f Syndrome de fuite capillaire Hypotension
• +Occasionnels Hypertension Hématome Hypertension
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquents Å’dème pulmonaire Épanchement pleural Dyspnée g Hypoxie Å’dème pulmonaire
• +Occasionnels Atélectasie Bronchectasies Toux Douleurs oropharyngées Pneumopathie inflammatoire Insuffisance respiratoire Tachypnée Respiration sifflante Épistaxis Insuffisance respiratoire Dyspnée Hypoxie
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents Nausée (23,6%) h Vomissements (12,9%) Aucun
• +Fréquents Diarrhée Constipation Dyspepsie Sécheresse buccale Stomatite Aucun
• +Occasionnels Pancréatite Douleur abdominale Dysphagie Abdomen distendu Saignement gingival Hématome de la langue Pancréatite Nausée
• +Affections hépatobiliaires
• +Très fréquents Augmentation du taux de transaminases (45,8%) i Augmentation du taux de transaminases (24,4%)
• +Fréquents Hyperbilirubinémie j Augmentation du taux sanguin de phosphatase alcaline Aucun
• +Occasionnels Diminution du taux sanguin de fibrinogène Aucun
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents Éruption cutanée k Prurit Hyperhidrose Aucun
• +Occasionnels Pétéchies Alopécie Angio-Å“dème Érythème noueux Érythrodysesthésie palmo-plantaire Dermatite ocre Boursouflure du visage Urticaire Angio-Å“dème Éruption cutanée
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents Dorsalgies Arthralgie Myalgie Douleur osseuse l Douleur dans une extrémité Aucun
• +Occasionnels Rhabdomyolyse Faiblesse musculaire Spasmes musculaires Douleurs musculosquelettiques Rhabdomyolyse Arthralgie Dorsalgies
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Fréquents Insuffisance rénale aiguë Augmentation du taux sanguin de créatinine Aucun
• +Occasionnels Insuffisance rénale Dysurie Pollakiurie Protéinurie Rétention urinaire Douleurs des voies urinaires Insuffisance rénale aiguë
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Occasionnels Douleur mammaire Å’dème génital Aucun
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquents Pyrexie (23,1%) Å’dème périphérique (19,6%) m Fatigue (19,1%) n Frissons (16,9%) Aucun
• +Fréquents Douleurs Maladie grippale Douleurs thoraciques Fatigue
• +Occasionnels Malaise Intolérance du médicament Hypothermie Douleur thoracique (non cardiaque) Syndrome de réponse inflammatoire généralisée Pyrexie Å’dème périphérique Frissons Intolérance du médicament
• +Lésions, intoxications et complications d'interventions
• +Fréquents Réaction liée à la perfusion Contusion Aucun
• +Occasionnels Aucun Réaction liée à la perfusion
• -a Beinhaltet Thrombozytopenie und Thrombozytenzahl vermindert
• -b Beinhaltet Synkope und and Präsynkope
• -c Beinhaltet Enzephalopathie und metabolische Enzephalopathie
• -d Beinhaltet verschwommenes Sehen und Sehverschlechterung
• -e Beinhaltet Hypotonie, verfahrensbedingte Hypotonie und orthostatische Hypotonie
• -f Beinhaltet Flush und Hitzewallung
• -g Beinhaltet Dyspnoe und Belastungsdyspnoe
• -h Beinhaltet Ãœbelkeit und Brechreiz
• -i Beinhaltet Transaminasen erhöht, Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) erhöht, erhöhte Leberfunktionswerte, erhöhte Leberenzyme
• -j Beinhaltet Hyperbilirubinämie und erhöhtes Bilirubin im Blut
• -k Beinhaltet Ausschlag, pustulöser Ausschlag, makulo-papulöser Ausschlag, erythematöser Ausschlag, generalisierter Ausschlag, makulöser Ausschlag
• -l Beinhaltet Knochenschmerzen und Kokzygodynie
• -m Beinhaltet peripheres Ödem, generalisiertes Ödem, Ödem, periphere Schwellung, Flüssigkeitsretention, Flüssigkeitsüberlastung, periorbitales Ödem, Hypervolämie
• -n Beinhaltet Fatigue, Asthenie, Lethargie
• -Beschreibung spezifischer unerwünschter Wirkungen und Zusatzinformationen
• -Kapillarlecksyndrom
• -Ein Kapillarlecksyndrom wurde bei 18% (40/225) der Patienten festgestellt, darunter 11% (24/225) mit Grad 2, 4% (10/225) mit Grad 3, 1% (3/225) mit Grad 4 sowie 1.3% (3/225) mit tödlichem Verlauf. Von den Patienten, die nach dem Auftreten eines CLS die Behandlung wieder aufnahmen, kam es nur bei 1 Patienten zum Wiederauftreten des CLS. Die mediane Zeit bis zum Auftreten des CLS war kurz (6 Tage) und bis auf 3 Patienten trat das CLS bei allen erstmals in Behandlungszyklus 1 auf. Bei keinem Patienten trat das CLS erstmals nach Zyklus 2 auf. Die Gesamtinzidenz des CLS war bei Patienten mit BPDCN vergleichbar (21%, 19/89), darunter 14% (12/89) mit Grad 2, 2% mit Grad 3 (2/89), 2% mit Grad 4 (2/89) und 3 Fälle (3%) mit tödlichem Ausgang. Die Patienten müssen vor der Anwendung von ELZONRIS eine adäquate Herzfunktion haben (siehe Rubriken «Dosierung/Anwendung» und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Hepatotoxizität
• -ALT- und AST-Anstiege wurden von 40% (90/225) bzw. 39% (87/225) der mit einer ELZONRIS-Monotherapie behandelten Patienten als unerwünschte Wirkungen gemeldet. ALT- und AST-Anstiege ≥Grad 3 wurden bei 18% (40/225) bzw. 19% (42/225) der Patienten gemeldet. Leberenzymanstiege traten bei den meisten Patienten in Zyklus 1 auf und erwiesen sich nach Behandlungsunterbrechungen als reversibel (siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Bei BPDCN-Patienten wurden eine ähnliche Zeit für das Auftreten und eine ähnliche Inzidenz beobachtet, wobei 51% (45/89) der Patienten ALT- und AST-Anstiege als Nebenwirkungen zeigten, wobei ALT- und AST-Erhöhungen ≥Grad 3 bei 28% (25/89) und 29% (26/89) berichtet wurden. Zwei BPDCN-Patienten erfüllten die Laborkriterien für das Hy's Gesetz. In beiden Fällen wurden die Laborwertanomalien in Zyklus 1 festgestellt.
• -Blutbildanomalien
• -Thrombozytopenie wurde bei 27% (60/225) der Patienten mit ELZONRIS-Monotherapie und bei 35% (31/89) der BPDCN-Patienten gemeldet. Eine Thrombozytopenie von Grad ≥3 wurde bei 20% (46/225) der Patienten mit ELZONRIS-Monotherapie und bei 26% (23/89) der BPDCN-Patienten gemeldet. Die meisten Thrombozytopenie-Ereignisse wurden in Behandlungszyklus 1 und 2 gemeldet. Neutropenie wurde von 8% (17/225) der Patienten mit ELZONRIS-Monotherapie und von 11% (10/89) der BPDCN-Patienten gemeldet, wobei Ereignisse ≥Grad 3 bei 5% (12/225) bzw. 8% (7/89) gemeldet wurden.
• -Ãœberempfindlichkeit
• -Auf Ãœberempfindlichkeit hinweisende Reaktionen wurden bei 19% (42/225) der Patienten mit ELZONRIS-Monotherapie und bei 18% (16/89) der BPDCN-Patienten gemeldet, wobei Ereignisse ≥Grad 3 bei 3% (6/225) bzw. 4% (4/89) gemeldet wurden (siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Immunogenität
• -Die Immunantwort wurde durch Beurteilung der Bindungsreaktivität gegen Tagraxofusp im Serum (Anti-Drug-Antikörper, ADA) und die Untersuchung neutralisierender Antikörper durch Hemmung der funktionellen Aktivität untersucht. Die Immunantwort wurde mithilfe von zwei Immunassays bewertet. Mit dem ersten Assay wurde die gegen Tagraxofusp (ADA) gerichtete Reaktivität nachgewiesen, und mit dem zweiten Assay die Reaktivität gegen den Interleukin-3 (IL-3)-Teil von Tagraxofusp. Zwei zellbasierte Assays wurden verwendet, um das Auftreten von neutralisierenden Antikörpern durch Hemmung einer zellbasierten funktionellen Aktivität zu untersuchen.
• -Von den 241 Patienten, die in vier klinischen Studien mit ELZONRIS behandelt wurden:
• -·wurden 96% (216/224) der Patienten, die für das Vorliegen bereits bestehender ADA zu Studienbeginn vor der Behandlung auswertbar waren, als positiv bestätigt, und 27% waren positiv für das Auftreten neutralisierender Antikörper. Die hohe Prävalenz von ADA zu Studienbeginn war aufgrund einer Diphtherie-Impfung zu erwarten.
• -·wurden 99% (204/205) der Patienten, die für unter der Behandlung auftretende ADA auswertbar waren, positiv getestet, wobei die meisten Patienten am Ende des 2. Behandlungszyklus mit ELZONRIS einen Anstieg des ADA-Titers zeigten.
• -·waren 92% (155/169) der ADA-positiven Patienten, die für das Vorliegen neutralisierender Antikörper nach der Behandlung auswertbar waren, positiv für neutralisierende Antikörper.
• -·wurden 76% (155/205) der Patienten, die für unter der Behandlung auftretende Anti-IL-3-Antikörper auswertbar waren, positiv getestet. Die meisten Patienten wurden im 3. Behandlungszyklus mit ELZONRIS positiv getestet.
• -·waren 70% (109/155) der Patienten, die positiv auf Anti-IL-3-Antikörper getestet wurden und für das Vorliegen von neutralisierenden Antikörpern auswertbar waren, positiv für neutralisierende Antikörper.
• -Pädiatrische Population
• -Die Sicherheit von ELZONRIS bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen. Es liegen nur begrenzte Daten aus Fallberichten über Patienten im Alter von 2-16 Jahren (Durchschnittsalter 15 Jahre) vor. Für Kinder unter einem Alter von 2 Jahren liegen keine Daten vor.
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Es wurden keine Fälle einer Ãœberdosierung mit ELZONRIS berichtet. Im Falle einer Ãœberdosierung müssen die Patienten engmaschig auf Anzeichen oder Symptome von unerwünschten Wirkungen überwacht werden, und es muss sofort eine geeignete symptomatische Behandlung bereitgestellt werden.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +a Inclut la thrombocytopénie et la diminution de la numération plaquettaire.
• +b Inclut la syncope et la présyncope.
• +c Inclut l'encéphalopathie et l'encéphalopathie métabolique.
• +d Inclut la vision trouble et les défauts visuels.
• +e Inclut l'hypotension, l'hypotension procédurale et l'hypotension orthostatique.
• +f Inclut les bouffées congestives et les bouffées de chaleur.
• +g Inclut la dyspnée et la dyspnée d'exercice.
• +h Inclut la nausée et les efforts de vomissement.
• +i Inclut l'augmentation du taux de transaminases, l'augmentation du taux d'alanine-aminotransférase (ALAT), l'augmentation du taux d'aspartate-aminotransférase (ASAT), l'augmentation des valeurs de la fonction hépatique, l'augmentation du taux d'enzymes hépatiques.
• +j Inclut l'hyperbilirubinémie et l'augmentation du taux sanguin de bilirubine.
• +k Inclut le rash, le rash pustuleux, le rash maculopapuleux, le rash érythémateux, le rash généralisé et le rash maculeux.
• +l Inclut les douleurs osseuses et la coccydynie.
• +m Inclut l'Å“dème périphérique, l'Å“dème généralisé, l'Å“dème, le gonflement périphérique, la rétention hydrique, la surcharge hydrique, l'Å“dème périorbital et l'hypervolémie.
• +n Inclut la fatigue, l'asthénie et la léthargie.
• +Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
• +Syndrome d'hyperperméabilité capillaire
• +Un syndrome d'hyperperméabilité capillaire a été rapporté chez 18% (40/225) des patients, avec 11% (24/225) de grade 2, 4% (10/225) de grade 3, 1 % (3/225) de grade 4, et fatals chez 1,3% (3/225). Parmi les patients qui ont repris le traitement après avoir souffert d'un événement de CLS, 1 seul patient a eu une récidive de CLS. Le délai médian jusqu'à l'apparition du CLS était court (6 jours), tous les patients sauf 3 ayant eu la première survenue de CLS durant le cycle 1. Aucun patient n'a eu la première survenue de CLS après le cycle 2. L'incidence globale du CLS était semblable chez les patients avec NCDPB (21%, 19/89), y compris 14% (12/89) de grade 2, 2% de grade 3 (2/89), 2% de grade 4 (2/89) et 3 cas fatals (3%). Les patients doivent avoir une fonction cardiaque adéquate avant l'administration d'ELZONRIS (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Hépatotoxicité
• +Des augmentations du taux d'ALAT et d'ASAT ont été rapportées en tant qu'effets indésirables chez 40% (90/225) et 39% (87/225) des patients traités par ELZONRIS en monothérapie, respectivement. Des augmentations du taux d'ALAT et d'ASAT ≥ grade 3 ont été rapportées chez 18% (40/225) et 19% (42/225) des patients, respectivement. Une augmentation du taux d'enzymes hépatiques s'est produite chez la majorité des patients pendant le cycle 1 et elle était réversible dès l'interruption de la dose (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Un délai d'apparition et une incidence similaire ont été observés chez les patients avec NCDPB, 51% (45/89) des patients ayant présenté des effets indésirables d'augmentation du taux d'ALAT et d'ASAT, avec augmentation des taux d'ALAT et d'ASAT ≥ grade 3 rapportées respectivement chez 28% (25/89) et 29% (26/89). Deux patients avec NCDPB ont satisfait aux critères de laboratoire de la loi de Hy; dans les deux cas, des anomalies biologiques ont été notées pendant le cycle 1.
• +Anomalies hématologiques
• +Une thrombocytopénie a été rapportée chez 27% (60/225) des patients traités par ELZONRIS en monothérapie et chez 35% (31/89) des patients avec NCDPB. Une thrombocytopénie de grade ≥3 a été rapportée chez 20% (46/225) des patients traités par ELZONRIS en monothérapie et chez 26% (23/89) des patients avec NCDPB. La majorité des événements de thrombocytopénie ont été rapportés pendant le cycle 1 et le cycle 2 du traitement. Une neutropénie a été rapportée chez 8% (17/225) des patients traités par ELZONRIS en monothérapie et chez 11% (10/89) des patients avec NCDPB, des événements de grade ≥3 ayant été rapportés chez 5% (12/225) et 8% (7/89) des patients, respectivement.
• +Hypersensibilité
• +Des réactions représentatives d'une hypersensibilité ont été rapportées chez 19% (42/225) des patients traités par ELZONRIS en monothérapie et chez 18% (16/89) des patients avec NCDPB, des événements de grade ≥3 ayant été rapportés chez 3% (6/225) et 4% (4/89) des patients, respectivement (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Immunogénicité
• +La réponse immunitaire a été évaluée par la réactivité de liaison au sérum contre le tagraxofusp (anticorps anti-médicament; AAM) et les anticorps neutralisants par inhibition de l'activité fonctionnelle. La réponse immunitaire a été évaluée en utilisant deux immunodosages. Le premier dosage pour détecter la réactivité anti-tagraxofusp (AAM), et le second pour détecter la réactivité contre la fraction interleukine-3 (IL-3) du tagraxofusp. Deux dosages à base cellulaire ont été utilisés pour examiner la présence d'anticorps neutralisants par inhibition d'une activité fonctionnelle à base cellulaire.
• +Parmi les 241 patients traités avec ELZONRIS dans le cadre de quatre essais cliniques:
• +·96% (216/224) des patients évaluables pour la présence d'AAM préexistants au départ avant le traitement ont été confirmés positifs, dont 27% positifs pour la présence d'anticorps neutralisants. La forte prévalence d'AAM au départ était anticipée en raison de l'immunisation diphtérique.
• +·99% (204/205) des patients évaluables pour les AAM émergeant du traitement ont été testés positifs, la majorité d'entre eux ayant présenté une augmentation du taux d'AAM à la fin du cycle 2 d'ELZONRIS.
• +·92% (155/169) des patients AAM-positifs évaluables pour la présence d'anticorps neutralisants post-traitement étaient positifs pour les anticorps neutralisants.
• +·76% (155/205) des patients évaluables pour les anticorps anti-IL-3 émergeant du traitement ont été testés positifs, la majorité d'entre eux ayant été testés positifs au cycle 3 d'ELZONRIS.
• +·70% (109/155) des patients qui ont été testés positifs pour les anticorps anti-IL-3 et qui étaient évaluables pour la présence d'anticorps neutralisants étaient positifs pour les anticorps neutralisants.
• +Population pédiatrique
• +La sécurité d'ELZONRIS pour les enfants et les adolescents n'est pas été établie. Il n'existe que des données limitées issues de rapports de cas concernant des patients âgés de 2 à 16 ans (âge moyen: 15 ans). Il n'y a aucune donnée disponible pour les enfants de moins de 2 ans.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Aucun cas de surdosage n'a été rapporté avec ELZONRIS. En cas de surdosage, il convient de surveiller étroitement les patients afin de détecter tout signe ou symptôme éventuel d'effets indésirables, et d'instaurer immédiatement un traitement symptomatique approprié.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Pharmakotherapeutische Gruppe: Antineoplastische Mittel; andere antineoplastische Mittel
• -Wirkungsmechanismus
• -Tagraxofusp ist ein gegen CD123 gerichtetes Zytotoxin bestehend aus einem rekombinanten Fusionsprotein aus humanem Interleukin-3 (IL-3) und einem trunkierten Diphtherietoxin (DT), das sich gezielt gegen CD123exprimierende Zellen richtet.
• -Pharmakodynamik
• -Tagraxofusp bewirkt in der Zielzelle eine irreversible Hemmung der Proteinbiosynthese, indem es den Elongationsfaktor 2 (EF2) hemmt, und löst somit eine Apoptose (Zelltod) aus.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Studie STML-401-0114 war eine nicht randomisierte, offene Multizenterstudie mit mehreren Stufen (Stufe 1 Dosissteigerung, Stufe 2 Erweiterung, Stufe 3 konfirmatorisch, Stufe 4 fortgesetzter Zugang) mit ELZONRIS. ELZONRIS wurde bei 65 erwachsenen Patienten mit zuvor unbehandelter BPDCN und 19 erwachsenen Patienten mit vorbehandelter BPDCN gemäss WHO-Klassifikation in einer Dosis von 12 μg/kg an den Tagen 1 – 5 in mehreren 21tägigen Behandlungszyklen angewendet.
• -An der Studie nahmen 65 nicht vorbehandelte Patienten teil. Das Durchschnittsalter betrug 68 Jahre (Spanne: 22 bis 84 Jahre), 80 % waren männlich und 88 % waren weiss. 48 % der Patienten hatten einen ECOG-Performance-Status von 0, 48 % einen Wert von 1 und 3 % einen Wert von 2. Die BPDCN-Merkmale bei Studienbeginn waren bei der Mehrheit (92 %) der Patienten eine Hautbeteiligung, gefolgt von einer Beteiligung der Lymphknoten (51 %), des Knochenmarks (49 %), des peripheren Blutes (26 %) und der viszeralen Organe (14 %). Patienten mit bekannter aktiver oder Verdacht auf ZNS-Leukämie sowie mit klinisch bedeutsamen kardiovaskulären Erkrankungen wurden nicht in die Studie einbezogen.
• -Der primäre Endpunkt war die Kombination aus kompletter Remissionsrate (CR; vollständige Rückbildung der Erkrankung) /klinischer kompletter Remissionsrate (CRc; CR mit residualer Hautanomalie, die nicht auf eine aktive Krankheit hinweist). Bei allen 65 zuvor unbehandelten Patienten führte ELZONRIS zu einer CR/CRc-Rate von 56.9% (95%-KI: 44.0, 69.2). Dies schloss 13 Patienten in der konfirmatorischen Wirksamkeitskohorte ein, deren CR/CRc-Rate bei 53.8% (95%-KI: 25.1, 80.8) lag (Tabelle 4).
• -Die mediane Dauer der Gesamtüberlebensrate (OS) bei Patienten, die ELZONRIS erhielten und eine darauffolgende Stammzelltransplantation erhielten, wurde nicht erreicht (95% CI 18,9, NE). Die mediane OS bei Patienten, die nicht zur Transplantation übergeleitet wurden, betrug 9,0 Monate (95% CI 5,9, 12,0).
• -Tabelle 4: Wirksamkeitsvariablen von BPDCN-Patienten, die mit 12 μg/kg ELZONRIS behandelt wurden
• - Nicht vorbehandelte BPDCN
• -Parameter Konfirmatorische Kohorte N=13 Alle Kohorten N=65
• -Ansprechrate
• -CR/CRc*-Rate, N (%) 7 (54) 37 (57)
• -(95%-KI) (25.1, 80.8) (44.0, 69.2)
• -CR/CRc-Dauer (Monate)**
• -·Median NG 24.9
• -·Minimum, Maximum 3.9, 36.1 1.0, 57.4
• -Gesamtansprechrate, N (%) 10 (77) 49 (75)
• -(95%-KI) (46.2, 95.0) (63.1, 85.2)
• -Ãœberbrückung zur Stammzelltransplantation
• -Rate, N (%) 6 (46) 21 (32)
• -(95%-KI) (19.2, 74.9) (21.2, 45.1)
• -Gesamtüberleben
• -·Median 18.9 (5.2, NG) 15.8 (9.7, 25.8)
• -·Minimum, Maximum 0.2, 38.7 0.2, 58.1
• +Classe pharmacothérapeutique: agents antinéoplasiques; autres agents antinéoplasiques
• +Mécanisme d'action
• +Le tagraxofusp est une cytotoxine dirigée contre CD123, composée d'une protéine de fusion recombinante à base d'interleukine-3 (IL-3) humaine et d'une toxine diphtérique (TD) tronquée, qui cible les cellules exprimant CD123.
• +Pharmacodynamique
• +Le tagraxofusp inhibe irréversiblement la synthèse protéique des cellules cibles en inactivant le facteur d'élongation 2 (EF2), et déclenche ainsi une apoptose (mort cellulaire).
• +Efficacité clinique
• +L'étude STML-401-0114 était une étude non randomisée, ouverte et multicentrique en plusieurs étapes (étape 1, augmentation de la dose; étape 2, expansion; étape 3, confirmatoire; étape 4, accès continu) ayant porté sur ELZONRIS. ELZONRIS a été administré à 65 patients adultes naïfs de traitement et à 19 patients déjà traités, atteints de NCDPB conformément à la classification de l'OMS, qui ont reçu une dose de 12 µg/kg aux jours 1 à 5 de plusieurs cycles de 21 jours.
• +Soixante-cinq patients naïfs de traitement ont été inclus dans l'étude. L'âge moyen était de 68 ans (intervalle: 22 à 84 ans), 80% étaient de sexe masculin et 88% étaient caucasiens. Quarante-huit pour cent des patients avaient un indice de performance ECOG de 0, 48% un indice de 1 et 3% un indice de 2. Les caractéristiques du NCDPB au début de l'étude étaient une atteinte cutanée chez la plupart (92%) des patients, suivie d'une atteinte des ganglions lymphatiques (51%), de la moelle osseuse (49%), du sang périphérique (26%) et des organes viscéraux (14%). Les patients qui étaient atteints de leucémie du SNC active avérée ou suspectée, ainsi que ceux souffrant de maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, n'étaient pas inclus dans l'étude.
• +Le principal critère d'évaluation était le taux de réponse complète (RC; résolution complète de la maladie) /de réponse complète clinique (RCc; RC avec anomalie cutanée résiduelle non indicatrice d'une maladie active). Sur les 65 patients naïfs de traitement, ELZONRIS a résulté en un taux de RC/RCc de 56,9% (IC à 95%: 44,0, 69,2). Cela incluait 13 patients de la cohorte d'efficacité confirmatoire, dans laquelle le taux de RC/RCc atteignait 53,8% (IC à 95%: 25,1, 80,8) (Tableau 4).
• +La durée médiane de la survie globale (OS) chez les patients ayant reçu ELZONRIS et une greffe de cellules souches ultérieure n'a pas été atteinte (IC à 95%: 18,9, NA). L'OS médiane chez les patients qui n'ont pas été transplantés était de 9,0 mois (IC à 95%: 5,9, 12,0).
• +Tableau 4: Mesures de l'efficacité chez des patients atteints de NCDPB traités avec 12 μg/kg d'ELZONRIS
• + NCDPB naïf de traitement
• +Paramètre Cohorte de confirmation N=13 Toutes les cohortes N=65
• +Taux de réponse
• +Taux de RC/RCc*, N (%) 7 (54) 37 (57)
• +(IC à 95%) (25,1, 80,8) (44,0, 69,2)
• +Durée de la RC/RCc (mois)**
• +·Médiane NA 24,9
• +·Minimum, maximum 3,9, 36,1 1,0, 57,4
• +Taux de réponse globale, N (%) 10 (77) 49 (75)
• +(IC à 95%) (46,2, 95,0) (63,1, 85,2)
• +En attente d'une greffe de cellules souches
• +Taux, N (%) 6 (46) 21 (32)
• +(IC à 95%) (19,2, 74,9) (21,2, 45,1)
• +Survie globale
• +·Médiane 18,9 (5,2, NA) 15,8 (9,7, 25,8)
• +·Minimum, maximum 0,2, 38,7 0,2, 58,1
• -* CRc ist definiert als vollständiges Ansprechen mit residualer Hautanomalie, die nicht auf eine aktive Krankheit hinweist.
• -** Die Dauer des CR/CRc schliesst Patienten ein, die zur Stammzelltransplantation überführt werden konnten.
• -Kinder und Jugendliche
• -Die Wirksamkeit von ELZONRIS bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen. Es liegen nur begrenzte Daten aus Fallberichten über Patienten im Alter von 2-16 Jahren (Durchschnittsalter 15 Jahre) vor. Für Kinder unter einem Alter von 2 Jahren liegen keine Daten vor.
• -Pharmakokinetik
• -Die Pharmakokinetik von Tagraxofusp wurde bei 43 Patienten mit BPDCN untersucht. Die meisten Patienten (n=38) hatten bereits vorhandene Anti-Drug-Antikörper (ADA) gegen die Diphtherietoxin (DT)-Komponente, die auf eine frühere Impfung zurückzuführen waren. Bereits vorhandene ADAs führten zu einer höheren Clearance und niedrigeren ungebundenen Tagraxofusp-Konzentrationen. Während der Behandlung entwickelten alle Patienten hohe ADA-Titer und zeigten deutlich reduzierte Spiegel von ungebundenem Tagraxofusp (siehe unten).
• -Nach Anwendung von ELZONRIS in einer Dosis von 12 μg/kg als 15-minütige Infusion bei BPDCN-Patienten ohne bereits vorhandene Anti-Drug-Antikörper (ADA, N=5) betrug die mittlere (SD, Standardabweichung) Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeitkurve für ungebundenes Tagraxofusp (AUCunbound) an Tag 1 des ersten Behandlungszyklus (Z1T1) 230 (123) h*μg/l und die maximale Plasmakonzentration von ungebundenem Tagraxofusp (Cmax) betrug 162 (58.1) μg/l. Bei ADA-positiven Patienten betrugen AUC und Cmax 150 (89,1) h* μg/l bzw. 80,3 (81,1) μg/l
• +* La RCc est définie comme une réponse complète avec une anomalie cutanée résiduelle non indicatrice d'une maladie active.
• +** La durée de la RC/RCc inclut les patients en attente d'une greffe de cellules souches.
• +Enfants et adolescents
• +L'efficacité d'ELZONRIS pour les enfants et les adolescents n'est pas établie. Il n'existe que des données limitées issues de rapports de cas concernant des patients âgés de 2 à 16 ans (âge moyen: 15 ans). Il n'y a aucune donnée disponible pour les enfants de moins de 2 ans.
• +Pharmacocinétique
• +La pharmacocinétique du tagraxofusp a été évaluée chez 43 patients avec NCDPB. La majorité des patients (n = 38) avaient des anticorps anti-médicament (AAM) préexistants dirigés contre la composante toxine diphtérique (TD), du fait d'une vaccination antérieure. Les AAM préexistants ont conduit à une clairance élevée et à des concentrations plus faibles de tagraxofusp. Pendant le traitement, tous les patients ont développé des titres élevés d'AAM et montré des taux de tagraxofusp à l'état libre considérablement réduits (voir ci-dessous).
• +Suite à l'administration d'ELZONRIS à raison de 12 µg/kg par le biais d'une perfusion de 15 minutes chez des patients atteints de NCDPB sans anticorps anti-médicament (AAM, N = 5) préexistant, l'aire moyenne (ET, écart-type) sous la courbe de la concentration plasmatique du médicament en fonction du temps (ASClibre) du tagraxofusp à l'état libre au jour 1 du premier cycle de traitement (J1C1) était de 230 (123) h*µg/l et la concentration plasmatique maximale (Cmax) de tagraxofusp à l'état libre était de 162 (58,1) µg/l. Chez les patients AAM-positifs, l'ASC et la Cmax étaient respectivement de 150 (89,1) h*μg/l et 80,3 (81,1) μg/l.
• -ELZONRIS wird als intravenöse Infusion verabreicht.
• +ELZONRIS est administré sous forme de perfusion intraveineuse.
• -Alle unten genannten Daten basieren auf den Konzentrationen von ungebundenem Tagraxofusp im ersten Behandlungszyklus.
• -Bei 4 BPDCN-Patienten ohne bereits vorhandene ADA betrug das mittlere (SD) Verteilungsvolumen von ungebundenem Tagraxofusp an Z1T1 5.1 (1.9) l und 21,2 (25,4) l bei 25 ADA-positiven Patienten.
• -Metabolismus
• -Es wird erwartet, dass Tagraxofusp ohne Beteiligung von CYP oder Transportern durch Proteolyse zu Peptiden und seinen Aminosäurenbestandteilen abgebaut wird.
• -Elimination
• -Bei 4 BPDCN-Patienten ohne bereits vorhandene ADA betrug die mittlere (SD) Clearance von ungebundenem Tagraxofusp an Z1T1 7.1 (7.2) l/h und die mittlere (SD) terminale Halbwertszeit von Tagraxofusp 0.7 (0.3) Stunden. Bei ADA-positiven Patienten betrug die Clearance 13,9 (19,4) l/Std. und die Halbwertszeit 1,18 (0,6) Stunden.
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Aufgrund der niedrigen ungebundenen Tagraxofusp Konzentrationen konnte der Einfluss von Körpergewicht, Lebensalter und Geschlecht nicht untersucht werden.
• -Leberfunktionsstörungen
• -Aufgrund der niedrigen ungebundenen Tagraxofusp Konzentrationen konnte die Pharmakokinetik von Tagraxofusp bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nicht untersucht werden.
• -Nierenfunktionsstörungen
• -Aufgrund der niedrigen ungebundenen Tagraxofusp Konzentrationen konnte die Pharmakokinetik von Tagraxofusp bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen nicht untersucht werden.
• -Kinder und Jugendliche
• -Die Pharmakokinetik von Tagraxofusp wurde bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht.
• -Pharmakokinetische/pharmakodynamische Zusammenhänge
• -Die in Zyklus 3 erhobenen Daten zeigten erhöhte ADA-Titer und deutlich verminderte Konzentrationen von ungebundenem Tagraxofusp. Jedoch wurde trotz der geringeren Exposition auch nach Zyklus 1 eine klinische Wirksamkeit nachgewiesen. Der Nutzen der Konzentrationen von ungebundenem Tagraxofusp als Prädiktor für das Ansprechen ist begrenzt.
• -Präklinische Daten
• -Bei Cynomolgus-Affen wurde nach Dosen von grösser oder gleich dem 1.6-Fachen der für den Menschen empfohlenen Dosis auf der Grundlage der Körperoberfläche eine schwere Degeneration/Nekrose der Nierentubuli beobachtet.
• -Nach Dosen, die der empfohlenen Dosis für den Menschen entsprachen, wurde bei Cynomolgus-Affen eine Degeneration/Nekrose des Plexus choroideus im Gehirn beobachtet. Diese Befunde wurden im Allgemeinen nach 5 Tagen täglicher Behandlung festgestellt. Die Reversibilität dieses Befundes bei niedrigen Dosen wurde nicht untersucht, aber der Befund war irreversibel und wurde zunehmend schwerer bei einer Dosis, die dem 1.6-Fachen der für den Menschen empfohlenen Dosis entsprach, bis zu 3 Wochen nach dem Absetzen der Behandlung.
• -Genotoxizität und Kanzerogenität
• -Es wurden keine Kanzerogenitäts- oder Genotoxizitätsstudien mit Tagraxofusp durchgeführt. Tagraxofusp ist ein rekombinantes Protein und es ist daher nicht zu erwarten, dass es direkt mit der DNA interagiert.
• -Reproduktionstoxizität
• -Es wurden keine Fertilitätsstudien mit Tagraxofusp durchgeführt. Eine auf einer Literaturrecherche basierende Risikobewertung deutet darauf hin, dass die Exposition gegenüber exogenem IL-3 oder eine Blockade der IL-3-Signalbahn embryotoxische Wirkungen auf die fetale Hämatopoese und die embryo-fetale Entwicklung haben könnte.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Das Arzneimittel darf nur mit den unter «Hinweise für die Handhabung» aufgeführten Arzneimitteln gemischt werden.
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Haltbarkeit nach Anbruch
• -Die Zubereitung enthält kein Konservierungsmittel. Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Arzneimittel nach Anbruch sofort verdünnt und infundiert werden.
• -Haltbarkeit nach Zubereitung der Infusionslösung
• -Die Infusionszubereitung ist nicht konserviert. Chemische und physikalische in-use Stabilität wurde für 4 Stunden bei 25°C gezeigt. Aus mikrobiologischen Gründen ist das Arzneimittel sofort zu verwenden. Wenn es nicht sofort angewendet wird, liegen die Aufbrauchfristen und Lagerbedingungen während des Gebrauchs vor der Anwendung in der Verantwortung des Anwenders.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Tiefgekühlt lagern und transportieren (-20°C ±5°C).
• -Nach dem Auftauen nicht mehr einfrieren.
• -Die Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
• -Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Allgemeine Vorsichtsmassnahmen
• -Die Massnahmen für die korrekte Handhabung, einschliesslich des Tragens einer persönlichen Schutzausrüstung (z.B. Schutzhandschuhe), und für die Beseitigung von Arzneimitteln gegen Krebs sind zu beachten.
• -Die Infusionslösung muss von einer medizinischen Fachperson unter Einhaltung einer geeigneten aseptischen Vorgehensweise, die während des gesamten Umgangs mit diesem Arzneimittel beibehalten wird, zubereitet werden.
• -Zubereitung und Anwendung
• -Zubereitung der Infusion
• -Vor dem Auftauen von ELZONRIS ist sicherzustellen, dass die folgenden, für die Zubereitung und Anwendung der Dosis erforderlichen Utensilien bereitstehen:
• -·Eine Spritzenpumpe für Infusionen
• -·Eine leere, sterile 10-ml-Durchstechflasche
• -·0.9%ige (9 mg/ml) Natriumchloridlösung für Injektionen
• -·Drei sterile 10-ml-Spritzen
• -·Eine sterile 1-ml-Spritze
• -·Eine Mini-Bifuse Y-Verbindung
• -·Microbore-Schlauch
• -·Ein 0.2-μm-Inline-Filter aus Polyethersulfon mit geringer Proteinbindung
• -Die Lösung darf nur verwendet werden, wenn sie klar und farblos ist oder nur wenige weisse bis durchsichtige Partikel enthält.
• -Durchstechflaschen bei einer Temperatur von maximal 25°C für bis zu 1 Stunde im Umkarton stehen lassen, damit sie auftauen können. Nach dem Auftauen nicht mehr einfrieren.
• -Bestimmung der Dosisstärke
• -Berechnung der anzuwendenden Gesamtdosis ELZONRIS (ml) (siehe Rubrik «Dosierung/Anwendung»):
• +Toutes les données référencées ci-dessous sont basées sur les concentrations de tagraxofusp à l'état libre au cours du premier cycle de traitement.
• +Le volume moyen (ET) de distribution du tagraxofusp à l'état libre au J1C1 était de 5,1 (1,9) l chez 4 patients avec NCDPB sans AAM préexistants et de 21,2 (25,4) l chez 25 patients AAM-positifs.
• +Métabolisme
• +On s'attend à ce que le tagraxofusp soit dégradé en peptides et ses acides aminés constitutifs par protéolyse, sans aucune implication des CYP ou transporteurs.
• +Élimination
• +La clairance moyenne (ET) du tagraxofusp à l'état libre au J1C1 était de 7,1 (7,2) l/h chez 4 patients avec NCDPB sans AAM préexistants, et la demi-vie terminale moyenne (ET) du tagraxofusp était de 0,7 (0,3) heure. Chez les patients AAM-positifs, la clairance s'élevait à 13,9 (19,4) l/h et la demi-vie à 1,18 (0,6) heure.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +En raison des faibles concentrations de tagraxofusp à l'état libre, l'influence du poids corporel, de l'âge et du sexe n'a pas pu être étudiée.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +En raison des faibles concentrations de tagraxofusp à l'état libre, la pharmacocinétique du tagraxofusp n'a pas pu être étudiée chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
• +Troubles de la fonction rénale
• +En raison des faibles concentrations de tagraxofusp à l'état libre, la pharmacocinétique du tagraxofusp n'a pas pu être étudiée chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale.
• +Enfants et adolescents
• +La pharmacocinétique du tagraxofusp n'a pas été étudiée chez les enfants et les adolescents.
• +Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
• +Les données collectées pendant le cycle 3 ont montré des titres accrus d'AAM et des concentrations de tagraxofusp à l'état libre considérablement réduites. Toutefois, l'efficacité clinique a été démontrée au-delà du cycle 1 malgré l'exposition réduite. L'utilisation des concentrations du tagraxofusp à l'état libre en tant que prédicteur de la réponse est limitée.
• +Données précliniques
• +À des doses supérieures ou égales à 1,6 fois la dose recommandée chez l'homme en fonction de la surface corporelle, une sévère dégénérescence/nécrose des tubules rénaux a été observée chez des macaques cynomolgus.
• +À des doses égales à la dose recommandée chez l'homme, une dégénérescence/nécrose des plexus choroïdes dans le cerveau a été observée chez des macaques cynomolgus. Ces observations ont, en général, été constatées après 5 jours d'administration quotidienne. La réversibilité de ces observations n'a pas été évaluée à des doses plus faibles, mais l'observation était irréversible et elle est devenue progressivement plus sévère à une dose équivalant à 1,6 fois la dose recommandée chez l'homme, jusqu'à 3 semaines après l'arrêt de l'administration.
• +Génotoxicité et cancérogénicité
• +Des études de cancérogénicité ou de génotoxicité n'ont pas été réalisées avec le tagraxofusp. Le tagraxofusp est une protéine recombinante et l'on ne s'attend donc pas à ce qu'il interagisse directement avec l'ADN.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Aucune étude de fertilité n'a été réalisée avec le tagraxofusp. Une évaluation des risques basée sur la documentation suggère que l'exposition à l'IL-3 exogène ou l'inhibition de la signalisation IL-3 pourrait avoir des effets embryotoxiques sur l'hématopoïèse fÅ“tale et le développement embryo-fÅ“tal.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +Ce médicament ne peut être mélangé qu'aux médicaments mentionnés sous «Remarques concernant la manipulation».
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +La préparation ne contient pas de conservateur. D'un point de vue microbiologique, une fois ouvert, le médicament doit être immédiatement dilué et perfusé.
• +Stabilité après préparation de la solution pour perfusion
• +La préparation pour perfusion ne contient pas de conservateur. La stabilité chimique et physique «in use» a été démontrée pendant 4 heures à 25 °C. Pour des raisons microbiologiques, le médicament doit être utilisé immédiatement après ouverture. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver et transporter congelé (-20 °C ±5 °C).
• +Ne pas recongeler après décongélation.
• +Conserver le flacon dans son carton pour le protéger de la lumière.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Précautions générales
• +Les procédures pour une manipulation correcte, y compris l'équipement de protection individuelle (ex. gants), et l'élimination des médicaments anticancéreux doivent être suivies.
• +La solution pour perfusion doit être préparée par un professionnel de santé suivant une technique aseptique appropriée pendant toute la manipulation de ce médicament.
• +Préparation et administration
• +Préparation de la perfusion
• +Avant de décongeler ELZONRIS, s'assurer que le matériel requis pour la préparation et l'administration de la dose est disponible:
• +·Un pousse-seringue pour perfusions
• +·Un flacon vide stérile de 10 ml
• +·Solution de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) pour préparations injectables
• +·Trois seringues stériles de 10 ml
• +·Une seringue stérile de 1 ml
• +·Un mini connecteur en Y
• +·Tubulure microbore
• +·Un filtre en ligne de 0,2 μm en polyéthersulfone à faible liaison aux protéines
• +Utiliser uniquement si la solution est limpide et incolore, ou si elle ne contient que quelques particules blanches à transparentes.
• +Laisser les flacons décongeler à une température inférieure ou égale à 25 °C pendant 1 heure au maximum dans l'emballage extérieur. Ne pas recongeler après décongélation.
• +Détermination de la posologie
• +Calcul pour déterminer la dose totale d'ELZONRIS (ml) à administrer (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»):
• -Für die Zubereitung der endgültigen ELZONRIS-Dosis sind 2 Schritte erforderlich:
• -Schritt 1 – Zubereitung von 10 ml ELZONRIS in einer Konzentration von 100 μg/ml
• -·Mit einer sterilen 10-ml-Spritze, 9 ml 0.9%ige (9 mg/ml) Natriumchloridlösung für Injektionen in eine leere sterile 10-ml-Durchstechflasche überführen.
• -·Die Durchstechflasche mit ELZONRIS vorsichtig schwenken, um den Inhalt zu mischen, Verschlusskappe abnehmen und mit einer sterilen 1-ml-Spritze 1 ml aufgetautes ELZONRIS aus der Durchstechflasche mit dem Arzneimittel entnehmen.
• -·Die 1 ml ELZONRIS in die 10-ml-Durchstechflasche mit den 9 ml 0.9%iger (9 mg/ml) Natriumchloridlösung für Injektionen überführen. Die Durchstechflasche mindestens 3 Mal vorsichtig umdrehen, um den Inhalt zu mischen. Nicht kräftig schütteln.
• -·Nach der Verdünnung beträgt die Endkonzentration von ELZONRIS 100 μg/ml.
• -Schritt 2 – Vorbereitung des Infusionsbestecks für die ELZONRIS-Infusion
• -·Berechnen Sie das erforderliche Volumen verdünnten ELZONRIS (100 μg/ml) entsprechend dem Körpergewicht des Patienten.
• -·Ziehen Sie das erforderliche Volumen in eine neue Spritze auf. Falls mehr als 10 ml verdünntes ELZONRIS (100 μg/ml) für die errechnete Patientendosis erforderlich sind, Schritt 1 mit einer zweiten Durchstechflasche ELZONRIS wiederholen. Die ELZONRIS-Spritze beschriften.
• -·Eine separate Spritze mit mindestens 3 ml 0.9%iger (9 mg/ml) Natriumchloridlösung für Injektionen vorbereiten, die zum Spülen des Infusionsbestecks nach Gabe der ELZONRIS-Dosis verwendet werden soll.
• -·Die Spülspritze mit der 0.9%igen (9 mg/ml) Natriumchloridlösung für Injektionen beschriften.
• -·Die Spülspritze mit der 0.9%igen (9 mg/ml) Natriumchloridlösung für Injektionen an einem Arm der Y-Verbindung anschliessen und sicherstellen, dass die Klemme geschlossen ist.
• -·Die Spritze mit dem Arzneimittel am anderen Arm der Y-Verbindung anschliessen und sicherstellen, dass die Klemme geschlossen ist.
• -·Das terminale Ende der Y-Verbindung mit dem Microbore-Schlauch verbinden.
• -·Kappe von der Zufuhrseite des 0.2-μm-Filters entfernen und am terminalen Ende des Microbore-Schlauchs befestigen.
• -·Klemme des Arms der Y-Verbindung, an den die Spülspritze mit 0.9%iger (9 mg/ml) Natriumchloridlösung für Injektionen angeschlossen ist, lösen. Die Y-Verbindung bis zur Kreuzungsstelle füllen (nicht das gesamte Infusionsbesteck mit 0.9%iger [9 mg/ml] Natriumchloridlösung für Injektionen füllen). Die Klemme der Leitung der Y-Verbindung am Arm mit der zum Spülen vorgesehenen 0.9%igen (9 mg/ml) Natriumchloridlösung für Injektionen wieder schliessen.
• -·Die Kappe vom terminalen Ende des 0.2-μm-Filters abnehmen und beiseite legen. Die Klemme des Armes der Y-Verbindung, an dem die Spritze mit dem Arzneimittel angeschlossen ist, lösen und das gesamte Infusionsbesteck, einschliesslich Filter, füllen. Kappe wieder auf den Filter aufsetzen und die Klemme der Leitung der Y-Verbindung auf der Arzneimittelseite wieder schliessen. Das Infusionsbesteck ist nun für die Infusion der Dosis bereit.
• -Die verdünnte Lösung soll nach der Zubereitung sofort verwendet werden.
• -Anwendung
• -1.Einen venösen Zugang legen und mit steriler 0.9%iger (9 mg/ml) Natriumchloridlösung für Injektionen aufrecht erhalten.
• -2.Die zubereitete ELZONRIS-Dosis mit einer Spritzenpumpe für Infusionen über 15 Minuten infundieren. Die Gesamtinfusionsdauer wird mithilfe einer Spritzenpumpe für Infusionen kontrolliert, um über eine Zeitdauer von 15 Minuten die gesamte Dosis zu infundieren und die Spülung mit 0.9%iger (9 mg/ml) Natriumchloridlösung für Injektionen vorzunehmen.
• -3.Die ELZONRIS-Spritze in die Spritzenpumpe für Infusionen einsetzen, die Klemme auf der ELZONRIS-Seite der Y-Verbindung öffnen und die zubereitete Dosis ELZONRIS infundieren.
• -4.Wenn die ELZONRIS-Spritze leer ist, die Spritze von der Pumpe abnehmen und die Spülspritze mit der 0.9%igen (9 mg/ml) Natriumchloridlösung für Injektionen in die Spritzenpumpe einsetzen.
• -5.Klemme auf der Seite der Y-Verbindung mit der Spülung mit 0.9%iger (9 mg/ml) Natriumchloridlösung für Injektionen öffnen, und die Infusion über die Spritzenpumpe mit der voreingestellten Fliessgeschwindigkeit fortsetzen, um Reste der ELZONRIS-Dosis aus der Infusionsleitung zu spülen und die Infusion der vollständigen Dosis abzuschliessen.
• -Beseitigung
• -ELZONRIS ist nur zur einmaligen Anwendung vorgesehen.
• -Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
• -Zulassungsnummer
• +Un processus à 2 étapes est requis pour la préparation de la dose d'ELZONRIS:
• +Étape 1 – préparer 10 ml d'ELZONRIS à 100 μg/ml
• +·En utilisant une seringue de 10 ml stérile, transférer 9 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) pour préparations injectables dans un flacon vide stérile de 10 ml.
• +·Faire doucement tournoyer le flacon d'ELZONRIS afin de mélanger son contenu, enlever le capuchon et au moyen d'une seringue stérile de 1 ml, prélever 1 ml d'ELZONRIS du flacon de produit décongelé.
• +·Transférer ce 1 ml d'ELZONRIS dans le flacon de 10 ml contenant les 9 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) pour préparations injectables. Retourner doucement le flacon au moins 3 fois pour mélanger le contenu. Ne pas secouer vigoureusement.
• +·Après la dilution, la concentration finale d'ELZONRIS est de 100 μg/ml.
• +Étape 2 – préparer la tubulure de perfusion d'ELZONRIS
• +·Calculer le volume requis d'ELZONRIS dilué (100 µg/ml) en fonction du poids du patient.
• +·Aspirer le volume requis dans une nouvelle seringue. Ssi plus de 10 ml d'ELZONRIS dilué (100 µg/ml) sont requis pour la dose calculée pour le patient, répéter l'étape 1 avec un second flacon d'ELZONRIS. Étiqueter la seringue d'ELZONRIS.
• +·Préparer une seringue distincte contenant au moins 3 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) pour préparations injectables qui servira à rincer la tubulure de perfusion dès que la dose d'ELZONRIS aura été administrée.
• +·Étiqueter la seringue contenant la solution de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) pour préparations injectables à utiliser pour le rinçage.
• +·Connecter la seringue contenant la solution de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) pour préparations injectables à utiliser pour le rinçage à l'un des bras du connecteur en Y, et vérifier que le clamp est bien fermé.
• +·Connecter la seringue contenant le médicament à l'autre bras du connecteur en Y et vérifier que le clamp est bien fermé.
• +·Connecter l'extrémité terminale du connecteur en Y à la tubulure microbore.
• +·Retirer le capuchon du côté arrivée du filtre de 0,2 µm et le fixer à l'extrémité terminale de la tubulure microbore.
• +·Enlever le clamp du bras du connecteur en Y connecté à la seringue contenant la solution de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) pour préparations injectables à utiliser pour le rinçage. Remplir le connecteur en Y jusqu'à l'intersection (ne pas remplir toute la tubulure de perfusion avec la solution de chlorure de sodium à 0,9% [9 mg/ml] pour préparations injectables). Remettre le clamp du tube du connecteur en Y sur le bras de rinçage avec la solution de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) pour préparations injectables.
• +·Retirer le capuchon de l'extrémité terminale du filtre de 0,2 µm et le mettre de côté. Enlever le clamp du bras du connecteur en Y connecté à la seringue contenant le médicament, et amorcer toute la tubulure de perfusion, filtre compris. Remettre le capuchon sur le filtre, ainsi que le clamp du tube du connecteur en Y, côté médicament. La tubulure de perfusion est alors prête pour l'administration de la dose.
• +La solution diluée doit être utilisée aussitôt après sa préparation.
• +Administration
• +1.Établir l'accès veineux et le maintenir avec de la solution de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) pour préparations injectables stérile.
• +2.Administrer la dose d'ELZONRIS préparée par perfusion à l'aide d'un pousse-seringue pour perfusions sur une période de 15 minutes. La durée totale de la perfusion sera réglée au moyen d'un pousse-seringue pour perfusions afin d'administrer toute la dose et la solution de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) pour préparations injectables à utiliser pour le rinçage en l'espace de 15 minutes.
• +3.Introduire la seringue d'ELZONRIS dans le pousse-seringue pour perfusions, ouvrir le clamp du côté ELZONRIS du connecteur en Y et administrer la dose préparée d'ELZONRIS.
• +4.Dès que la seringue d'ELZONRIS est vide, la retirer du pousse-seringue et insérer dans le pousse-seringue la seringue de rinçage contenant la solution de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) pour préparations injectables.
• +5.Ouvrir le clamp du côté du connecteur en Y pour la solution de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) pour préparations injectables à utiliser pour le rinçage, et recommencer la perfusion par le biais du pousse-seringue au débit pré-spécifié afin d'expulser le reste de la dose d'ELZONRIS du tube de perfusion et de compléter l'administration de la dose complète.
• +Élimination
• +ELZONRIS est à usage unique.
• +Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -ELZONRIS 1 Durchstechflasche mit 1 ml Konzentrat mit 1 mg Tagraxofusp (A)
• -Zulassungsinhaberin
• -Stemline Therapeutics Switzerland GmbH, Zug
• -Stand der Information
• -November 2022
• +Présentation
• +ELZONRIS 1 flacon de 1 ml de concentré contenant 1 mg de tagraxofusp (A)
• +Titulaire de l’autorisation
• +Stemline Therapeutics Switzerland GmbH, Zoug
• +Mise à jour de l’information
• +Novembre 2022