• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• -Semaglutide.
• -Analogon zu humanem Glucagon-like peptide-1 (GLP-1), gentechnisch hergestellt durch rekombinante DNA-Technologie in Saccharomyces cerevisiae-Zellen.
• -Hilfsstoffe
• +Composition
• +Principes actifs
• +Sémaglutide.
• +Analogue du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) humain, produit par génie génétique par la technologie de l'ADN recombinant dans des cellules de Saccharomyces cerevisiae.
• +Excipients
• -Dinatrii phosphas dihydricus, Natrii chloridum, Acidum hydrochloridum/Natrii hydroxidum (q.s. pH), Aqua ad iniectabile.
• -Das Arzneimittel enthält 0.078557 mmol Natrium pro Dosisstärke (0.25 mg, 0.5 mg, 1.0 mg) bzw. 0.11785 mmol Natrium pro Dosisstärke (1.7 mg, 2.4 mg).
• +Dinatrii phosphas dihydricus, Natrii chloridum, Acidum hydrochloridum/Natrii hydroxidum (q.s. ad pH), Aqua ad iniectabile.
• +Le médicament contient 0.078557 mmol de sodium par dosage (0.25 mg, 0.5 mg, 1.0 mg), resp. 0.11785 mmol de sodium par dose (1.7 mg, 2.4 mg).
• -Dinatrii phosphas dihydricus, Propylenglycolum, Phenolum, Acidum hydrochloridum/Natrii hydroxidum (q.s. pH), Aqua ad iniectabile q.s. ad solutionem pro 0.37 mL bzw. 0.75 mL.
• -Das Arzneimittel enthält 0.00591 mmol (0.136 mg) Natrium pro Dosisstärke (0.25 mg, 0.5 mg) bzw. 0.01197 mmol (0.275 mg) Natrium pro Dosisstärke (1 mg, 1.7 mg, 2.4 mg).
• +Dinatrii phosphas dihydricus, Propylenglycolum, Phenolum, Acidum hydrochloridum/Natrii hydroxidum (q.s. ad pH), Aqua ad iniectabile q.s. ad solutionem pour 0.37 ml resp. 0.75 ml.
• +Le médicament contient 0.00591 mmol (0.136 mg) de sodium par dosage (0.25 mg, 0.5 mg) resp. 0.01197 mmol (0.275 mg) de sodium par dosage (1 mg, 1.7 mg, 2.4 mg).
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Wegovy wird als Ergänzung zu einer kalorienreduzierten Ernährung und verstärkter körperlicher Aktivität zur Gewichtsregulierung bei erwachsenen Patienten angewendet mit einem Ausgangs-Body-Mass-Index (BMI) von
• -·≥30 kg/m2 (Adipositas) oder
• -·≥27 kg/m2 bis < 30 kg/m2 (Ãœbergewicht) bei Vorliegen mindestens einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung.
• -Dosierung/Anwendung
• -Ãœbliche Dosierung
• -Die Erhaltungsdosis von 2,4 mg einmal wöchentlich wird mit einer Anfangsdosis von 0,25 mg erreicht. Um die Wahrscheinlichkeit von gastrointestinalen Symptomen zu verringern, ist die Dosis über einen Zeitraum von 16 Wochen bis zur Erhaltungsdosis von einmal wöchentlich 2,4 mg zu steigern (siehe Tabelle 1). Bei Auftreten erheblicher gastrointestinaler Symptome ist in Betracht zu ziehen, die Dosissteigerung bis zur Besserung der Symptome auszusetzen.
• -Falls die Patienten nach 28-wöchiger Behandlung nicht mindestens 5 % ihres ursprünglichen Körpergewichts verloren haben, muss unter Berücksichtigung des Nutzen-Risiko-Profils des einzelnen Patienten entschieden werden, ob die Behandlung fortgesetzt werden soll.
• -Tabelle 1: Zeitplan für die Dosissteigerung
• -Dosissteigerung Wöchentliche Dosis
• -Woche 1–4 0,25 mg
• -Woche 5–8 0,5 mg
• -Woche 9–12 1 mg
• -Woche 13–16 1,7 mg
• -Erhaltungsdosis 2,4 mg
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Wegovy est utilisé en complément d'un régime hypocalorique et d'une activité physique accrue pour réguler le poids chez les patients adultes dont l'indice de masse corporelle (IMC) initial est de
• +·≥30 kg/m2 (obésité) ou
• +·≥27 kg/m2 à < 30 kg/m2 (surpoids) en présence d'au moins une comorbidité due au poids.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Posologie usuelle
• +La dose d'entretien de 2.4 mg une fois par semaine est atteinte avec une dose initiale de 0.25 mg. La dose doit, pour réduire la probabilité de symptômes gastro-intestinaux, être augmentée sur une période de 16 semaines jusqu'à la dose d'entretien de 2.4 mg une fois par semaine (cf. Tableau 1). Il faut, en cas d'apparition de symptômes gastro-intestinaux importants, envisager de suspendre l'augmentation de la dose jusqu'à l'amélioration des symptômes.
• +Si, après 28 semaines de traitement, les patients n'ont pas perdu au moins 5% de leur poids corporel initial, il convient de décider si le traitement doit être poursuivi en tenant compte du profil de bénéfice et de risque de chaque patient.
• +Tableau 1: Calendrier d'augmentation des doses
• +Augmentation de la dose Dose hebdomadaire
• +Semaine 1 à 4 0.25 mg
• +Semaine 5 à 8 0.5 mg
• +Semaine 9 à 12 1 mg
• +Semaine 13 à 16 1.7 mg
• +Dose d'entretien 2.4 mg
• -Höhere wöchentliche Dosen als 2,4 mg werden nicht empfohlen.
• -Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
• -Spezielle Dosierungsanweisungen
• -Patienten mit Leberfunktionsstörungen
• -Bei Patienten mit Einschränkung der Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Erfahrungen mit der Anwendung von Semaglutide bei Patienten mit schwerer Einschränkung der Leberfunktion sind begrenzt. Bei der Behandlung dieser Patienten mit Semaglutide ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt «Pharmakokinetik»).
• -Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
• -Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Einschränkung der Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Erfahrungen mit der Anwendung von Semaglutide bei Patienten mit schwerer Einschränkung der Nierenfunktion sind begrenzt. Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz wird die Anwendung von Semaglutide nicht empfohlen (siehe Abschnitt «Pharmakokinetik»).
• -Ältere Patienten (≥65 Jahre)
• -Eine Dosisanpassung ist bei älteren Menschen nicht erforderlich.
• -Kinder und Jugendliche
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Semaglutide bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurden nicht untersucht.
• -Patienten mit anderen Grunderkrankungen
• -Patienten mit Diabetes Typ 2
• -Wegovy darf nicht in Kombination mit anderen GLP-1-Rezeptoragonisten angewendet werden.
• -Wenn die Behandlung mit Semaglutide begonnen wird, ist eine Dosisreduktion von gleichzeitig angewendetem Insulin oder Insulinsekretagoga (wie Sulfonylharnstoffen) zu erwägen, um das Risiko einer Hypoglykämie zu senken.
• -Verspätete Dosisgabe
• -Falls eine Dosis ausgelassen wird, sollte sie so bald wie möglich und innerhalb von 5 Tagen nach dem ursprünglichen Dosistermin verabreicht werden. Wenn mehr als 5 Tage vergangen sind, sollte die ausgelassene Dosis übersprungen werden und die nächste Dosis sollte am regulären, turnusgemässen Tag verabreicht werden. In jedem Fall können Patienten anschliessend ihr regelmässiges einmal wöchentliches Dosierungsschema wiederaufnehmen. Falls mehrere Dosen ausgelassen wurden, ist in Betracht zu ziehen, die Behandlung mit einer niedrigeren Dosis wiederaufzunehmen.
• -Art der Anwendung
• -Wegovy wird einmal wöchentlich zu einer beliebigen Tageszeit mit oder ohne einer Mahlzeit angewendet.
• -Wegovy soll subkutan in das Abdomen, den Oberschenkel oder den Oberarm injiziert werden. Die Injektionsstelle kann ohne Dosisanpassung geändert werden. Wegovy darf nicht intravenös oder intramuskulär angewendet werden. Der Tag der wöchentlichen Anwendung kann bei Bedarf gewechselt werden, solange die Zeit zwischen zwei Dosen mindestens 3 Tage (> 72 Stunden) beträgt. Nach der Auswahl eines neuen Verabreichungstages ist die einmal wöchentliche Dosierung fortzusetzen.
• -Bei der Verabreichung von Wegovy ist der Pen fest gegen die Haut zu drücken, bis der gelbe Balken sich nicht mehr bewegt. Die Injektion dauert etwa 5–10 Sekunden.
• -Die Patienten sind anzuhalten, vor Anwendung von Wegovy die Gebrauchsanweisung in der Packungsbeilage sorgfältig zu lesen.
• -Kontraindikationen
• -Ãœberempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemäss «Zusammensetzung».
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Risiko thyreoidaler C-Zell-Tumoren
• -Präklinische Studien mit GLP-1-Rezeptoragonisten an Nagern legen nahe, dass GLP-1-Rezeptoragonisten möglicherweise mit einem erhöhten Risiko von fokalen Hyperplasien der thyreoidalen C-Zellen und C-Zell-Tumoren einhergehen (siehe «Präklinische Daten»).
• -Es ist nicht bekannt, ob beim Menschen ein Zusammenhang besteht zwischen GLP-1-Rezeptoragonisten und thyreoidalen C-Zell-Tumoren, einschliesslich des medullären Schilddrüsenkarzinoms (medullary thyroid carcinoma, MTC). Patienten mit MTC und Patienten mit multiplem endokrinem Neoplasie-Syndrom vom Typ 2 (MEN 2) in der Anamnese wurden in den klinischen Studien mit Semaglutide nicht behandelt. Vor einer Behandlung mit Wegovy ist deshalb in diesem spezifischen Kollektiv eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung erforderlich. Der klinische Wert einer routinemässigen Ãœberwachung des Serum-Calcitonin-Spiegels ist nicht belegt.
• -Wirkungen auf den Gastrointestinaltrakt
• -Die Anwendung von GLP-1-Rezeptoragonisten kann mit gastrointestinalen Nebenwirkungen verbunden sein, die eine Dehydrierung verursachen können, was zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen kann. Patienten müssen auf das potenzielle Dehydrierungsrisiko im Zusammenhang mit gastrointestinalen Nebenwirkungen hingewiesen werden und Vorkehrungen gegen Flüssigkeitsverluste treffen.
• -Akute Pankreatitis
• -Akute Pankreatitis wurde unter der Anwendung von GLP-1-Rezeptoragonisten beobachtet. Patienten sollten über die charakteristischen Symptome einer akuten Pankreatitis informiert werden. Wird eine Pankreatitis vermutet, ist Wegovy abzusetzen; wird diese bestätigt, ist die Behandlung mit Wegovy nicht wieder aufzunehmen. Patienten mit Pankreatitis in der Vorgeschichte wurden in den klinischen Studien mit Semaglutide nicht untersucht. Bei Patienten, die bereits einmal an Pankreatitis erkrankt waren, ist entsprechende Vorsicht geboten.
• -Ohne Vorliegen weiterer Anzeichen und Symptome einer akuten Pankreatitis sind erhöhte Pankreasenzyme allein keine Prädiktoren für akute Pankreatitis.
• -Patienten mit Diabetes Typ 2
• -Wegovy darf bei Diabetespatienten nicht als ein Ersatz für Insulin angewendet werden.
• -Hypoglykämie bei Patienten mit Adipositas oder Ãœbergewicht und Diabetes Typ 2
• -Insulin und Sulfonylharnstoff können Hypoglykämie verursachen. Patienten, die mit Wegovy in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff oder Insulin behandelt werden, können ein erhöhtes Risiko für eine Hypoglykämie haben. Das Risiko einer Hypoglykämie kann durch Reduktion der Sulfonylharnstoff- oder der Insulindosis bei Beginn der Behandlung mit einem GLP-1-Rezeptoragonisten gesenkt werden. Die zusätzliche Gabe von Wegovy bei Patienten, die bereits mit Insulin behandelt wurden, wurde nicht untersucht.
• -Diabetische Retinopathie bei Patienten mit Adipositas oder Ãœbergewicht und Diabetes Typ 2
• -Bei Patienten mit diabetischer Retinopathie, die mit Insulin und Semaglutide behandelt werden, wurde ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Komplikationen einer diabetischen Retinopathie beobachtet. Eine rasche Verbesserung der Blutzuckerkontrolle ist mit einer vorübergehenden Verschlechterung der diabetischen Retinopathie assoziiert worden. Patienten mit diabetischer Retinopathie, die Semaglutide verwenden, sind engmaschig zu überwachen und gemäss den klinischen Richtlinien zu behandeln. Es liegen keine Erfahrungen mit Semaglutide 2,4 mg bei Patienten mit Diabetes Typ 2 mit unkontrollierter oder potenziell instabiler diabetischer Retinopathie vor.
• -Nicht untersuchte Populationen
• -Es liegen keine Erfahrungen bei Patienten mit Herzinsuffizienz des NYHA-Stadiums IV vor. Bei Patienten im Alter ab 75 Jahren liegen nur begrenzte Erfahrungen vor.
• -Natriumgehalt
• -Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis, d.h. es ist nahezu «natriumfrei».
• -Interaktionen
• -In vitro Studien zeigten, dass Semaglutide ein sehr geringes Potenzial für die Inhibition oder Induktion von CYP-Enzymen und für die Inhibition von Wirkstofftransportern aufweisen.
• -Wie andere GLP-1-Rezeptoragonisten kann auch Semaglutide die Magenentleerung verzögern und möglicherweise die Resorption gleichzeitig oral angewendeter Arzneimittel beeinflussen. Unter Semaglutide 2,4 mg wurde keine klinisch relevante Wirkung auf die Geschwindigkeit der Magenentleerung beobachtet. In klinischen Studien zur Untersuchung der Wirkung von Semaglutide 1,0 mg auf die Resorption gleichzeitig oral angewendeter Arzneimittel im Steady State wurden für die untersuchten Arzneimittel keine klinisch relevanten Arzneimittelwechselwirkungen mit Semaglutide festgestellt. Daher ist bei gleichzeitiger Verabreichung mit Semaglutide keine Dosisanpassung erforderlich.
• -Wirkung von Semaglutide auf andere Arzneimittel
• -Orale Kontrazeptiva
• -Eine verminderte Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva durch Semaglutide wird nicht erwartet, da Semaglutide die Gesamtexposition von Ethinylestradiol und Levonorgestrel nicht in klinisch relevantem Masse veränderte, wenn ein orales Kombinationsarzneimittel zur Kontrazeption (0,03 mg Ethinylestradiol/0,15 mg Levonorgestrel) gemeinsam mit Semaglutide angewendet wurde. Die Exposition von Ethinylestradiol wurde nicht beeinflusst; für die Exposition von Levonorgestrel im Steady State wurde ein Anstieg um 20 % beobachtet. Die Cmax wurde für keinen der Wirkstoffe beeinflusst.
• -Atorvastatin
• -Nach Gabe einer Einzeldosis von Atorvastatin (40 mg) veränderte Semaglutide die Gesamtexposition von Atorvastatin nicht. Die Cmax von Atorvastatin war um 38 % verringert. Dies wurde als nicht klinisch relevant beurteilt.
• -Digoxin
• -Nach Gabe einer Einzeldosis von Digoxin (0,5 mg) veränderte Semaglutide die Gesamtexposition oder die Cmax von Digoxin nicht.
• -Metformin
• -Nach einer Verabreichung von 500 mg Metformin zweimal täglich über 3,5 Tage veränderte Semaglutide die Gesamtexposition oder die Cmax von Metformin nicht.
• -Warfarin
• -Nach Gabe einer Einzeldosis Warfarin (25 mg) veränderte Semaglutide die Gesamtexposition oder die Cmax von R- und S-Warfarin nicht und die pharmakodynamischen Wirkungen von Warfarin, gemessen an der International Normalised Ratio (INR), wurden nicht in klinisch relevantem Masse beeinflusst.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt «Präklinische Daten»). Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Semaglutide bei Schwangeren vor. Daher soll Semaglutide während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Frauen im gebärfähigen Alter wird empfohlen, während der Behandlung mit Semaglutide eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden. Möchte eine Patientin schwanger werden oder tritt eine Schwangerschaft ein, soll Semaglutide abgesetzt werden. Aufgrund der langen Halbwertszeit (siehe Abschnitt «Pharmakokinetik») sollte Semaglutide mindestens 2 Monate vor einer geplanten Schwangerschaft abgesetzt werden.
• -Stillzeit
• -Bei säugenden Ratten wurde Semaglutide in die Muttermilch ausgeschieden. Ein Risiko für ein gestilltes Kind kann nicht ausgeschlossen werden. Semaglutide soll während der Stillzeit nicht angewendet werden.
• -Fertilität
• -Es ist nicht bekannt, ob Semaglutide eine Auswirkung auf die menschliche Fertilität hat. Semaglutide beeinträchtigte die Fertilität männlicher Ratten nicht. Bei weiblichen Ratten wurde bei Dosen, die mit einem mütterlichen Gewichtsverlust einhergingen, eine Verlängerung des Östrus und eine geringe Abnahme der Anzahl der Ovulationen beobachtet.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Semaglutide hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Insbesondere im Dosissteigerungszeitraum kann aber Schwindelgefühl auftreten. Falls es zu Schwindelgefühl kommt, ist Vorsicht im Strassenverkehr und beim Bedienen von Maschinen geboten.
• -Patienten mit Typ 2 Diabetes mellitus
• -Bei Anwendung von Semaglutide in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff oder Insulin sollten Patienten angewiesen werden, Massnahmen zur Hypoglykämievermeidung bei der Teilnahme am Strassenverkehr oder während des Bedienens von Maschinen zu ergreifen (siehe Abschnitt «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
• -In 4 Phase-3a-Studien wurden 2 650 Patienten mit Wegovy behandelt. Die Dauer der Studien betrug 68 Wochen. Ähnlich wie bei anderen GLP-1-RezeptorAgonisten waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen gastrointestinale Störungen, darunter Ãœbelkeit, Diarrhoe, Obstipation und Erbrechen.
• -Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
• -In Tabelle 2 sind unerwünschten Wirkungen aufgeführt, die in Phase-3a-Studien berichtet wurden. Die Häufigkeiten basieren auf den gepoolten Daten der Phase-3a-Studien.
• -Liste der unerwünschten Wirkungen
• -Die unerwünschten Wirkungen sind nach MedDRA-Systemorganklassen und Häufigkeit gemäss folgender Konvention, geordnet: «sehr häufig» (≥1/10), «häufig» (≥1/100, <1/10), «gelegentlich» (≥1/1'000, <1/100), «selten» (≥1/10'000, <1/1'000), «sehr selten» (<1/10'000).
• -Tabelle 2: Nebenwirkungen aus kontrollierten Phase-3-Studien
• -Systemorganklasse gemäss MedDRA Sehr häufig Häufig Gelegentlich Selten
• -Störungen des Immunsystems Anaphylaktische Reaktion
• -Stoffwechsel- und Ernährungs-störungen Hypoglykämie bei Patienten mit Diabetes Typ 2a
• -Erkrankungen des Nervensystems Kopfschmerzenb Schwindelgefühlb
• -Augenerkrankungen Diabetische Retinopathie bei Patienten mit Diabetes Typ 2a
• -Herzerkrankungen Erhöhte Herzfrequenza,c
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Erbrechena,b Diarrhoea,b Obstipationa,b Ãœbelkeita,b Abdominalschmerzb,c Gastritisb,c Gastroösophageale Refluxerkrankungb Dyspepsieb Aufstossenb Flatulenzb Bauch aufgetriebenb Akute Pankreatitisa
• -Leber- und Gallenerkrankungen Cholelithiasisa Erhöhte Amylasec Erhöhte Lipasec
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes Haarausfalla
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Ermüdungb,c Reaktionen an der Injektionsstellec
• -Untersuchungen
• -a) Siehe die folgende Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen b) Hauptsächlich während der Dosiseskalation c) Gruppierung von bevorzugten Bezeichnungen
• +Des doses hebdomadaires supérieures à 2.4 mg ne sont pas recommandées.
• +Il est recommandé, pour assurer la traçabilité des médicaments préparés par biotechnologie, de documenter le nom et le numéro de lot à chaque traitement.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. L'expérience de l'utilisation du sémaglutide chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave est limitée. La prudence est de mise lors du traitement de ces patients par le sémaglutide (cf. la section «Pharmacocinétique»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère. L'expérience de l'utilisation du sémaglutide chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère est limitée. L'utilisation du sémaglutide n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (cf. la section «Pharmacocinétique»).
• +Patients âgés (≥65 ans)
• +Un ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les humains plus âgés.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité du sémaglutide chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été démontrées.
• +Patients souffrant d'autres maladies sous-jacentes
• +Patients atteints de diabète de type 2
• +Wegovy ne doit pas être utilisé en combinaison avec d'autres agonistes des récepteurs du GLP-1.
• +Une réduction de la dose d'insuline ou de sécrétagogue d'insuline (comme les sulfonylurées) utilisés simultanément afin de réduire le risque d'hypoglycémie doit être considérée lorsque le traitement par le sémaglutide est initié.
• +Prise retardée
• +Si une dose est omise, elle doit être administrée dès que possible et dans les 5 jours suivant la date de la dose prévue initialement. Si plus de 5 jours se sont écoulés, la dose omise doit être ignorée et la dose suivante doit être administrée le jour prévu. Dans tous les cas, les patients pourront reprendre leur programme de dosage régulier une fois par semaine. Si plusieurs doses ont été omises, il faut envisager de reprendre le traitement avec une dose plus faible.
• +Mode d'administration
• +Wegovy est administré une fois par semaine, à n'importe quel moment de la journée, avec ou sans repas.
• +Wegovy doit être injecté par voie sous-cutanée dans l'abdomen, la cuisse ou le bras. Le site d'injection peut être modifié sans ajustement de la dose. Wegovy ne doit pas être administré par voie intraveineuse ou intramusculaire. Le jour de l'administration hebdomadaire peut être changé si nécessaire, tant que l'intervalle entre deux doses est d'au moins 3 jours (> 72 heures). La dose hebdomadaire doit être poursuivie une fois le nouveau jour d'administration choisi.
• +Lors de l'administration de Wegovy, le stylo doit être pressé fermement contre la peau jusqu'à ce que la barre jaune ne bouge plus. L'injection dure environ de 5 à 10 secondes.
• +Les patients doivent lire attentivement les instructions de la notice d'emballage avant d'utiliser Wegovy.
• +Contre-indications
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés dans la rubrique «Composition».
• +Mises en garde et précautions
• +Risque de tumeurs thyroïdiennes à cellules C
• +Des études précliniques sur les agonistes des récepteurs du GLP-1 chez les rongeurs suggèrent que les agonistes des récepteurs du GLP-1 pourraient être associés à un risque accru d'hyperplasie focale des cellules C thyroïdiennes et de tumeurs des cellules C (cf. «Données précliniques»).
• +Un lien entre les agonistes des récepteurs du GLP-1 et les tumeurs thyroïdiennes à cellules C, y compris le carcinome médullaire de la thyroïde (CMT) chez les humains n'est pas connu. Les patients atteints de CMT et les patients ayant des antécédents de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (MEN 2) n'ont pas été traités par le sémaglutide dans les études cliniques. Il est par conséquent nécessaire d'évaluer soigneusement les bénéfices et les risques avant d'entreprendre un traitement avec Wegovy dans ce collectif spécifique. La valeur clinique d'une surveillance de routine du taux de calcitonine sérique n'a pas été démontrée.
• +Effets sur le tractus gastro-intestinal
• +L'utilisation d'agonistes des récepteurs du GLP-1 peut être associée à des effets secondaires gastro-intestinaux pouvant provoquer une déshydratation, ce qui peut pour sa part entraîner une détérioration de la fonction rénale. Les patients doivent être informés du risque potentiel de déshydratation lié aux effets indésirables gastro-intestinaux et prendre des précautions contre les pertes de liquide.
• +Pancréatite aiguë
• +Une pancréatite aiguë a été observée lors de l'utilisation d'agonistes des récepteurs du GLP-1. Les patients devraient être informés des symptômes caractéristiques d'une pancréatite aiguë. Wegovy doit être arrêté en cas de potentielle pancréatite. Le traitement par Wegovy ne devra pas être reprise si cette dernière devait être confirmée. Les patients ayant des antécédents de pancréatite n'ont pas été examinés dans les études cliniques sur le sémaglutide. La prudence est de mise chez les patients ayant déjà souffert de pancréatite.
• +Une élévation des enzymes pancréatiques ne constitue pas à elle seule un facteur prédictif de pancréatite aiguë en l'absence d'autres signes et symptômes de pancréatite aiguë.
• +Patients atteints de diabète de type 2
• +Wegovy ne doit pas être utilisé comme substitut de l'insuline chez les patients diabétiques.
• +Hypoglycémie chez les patients souffrant d'obésité ou de surpoids et de diabète de type 2
• +L'insuline et les sulfonylurées peuvent provoquer une hypoglycémie. Les patients traités par Wegovy en association avec une sulfonylurée ou de l'insuline peuvent présenter un risque accru d'hypoglycémie. Le risque d'hypoglycémie peut être réduit en diminuant la dose de sulfonylurée ou d'insuline au début du traitement par un agoniste des récepteurs du GLP-1. L'administration supplémentaire de Wegovy chez des patients déjà traités à l'insuline n'a pas été étudiée.
• +Rétinopathie diabétique chez les patients souffrant d'obésité ou de surpoids et de diabète de type 2
• +Un risque accru de survenue de complications de rétinopathie diabétique a été observé chez les patients atteints de rétinopathie diabétique sous insuline et sémaglutide. Une amélioration rapide du contrôle glycémique a été associée à une aggravation temporaire de la rétinopathie diabétique. Les patients atteints de rétinopathie diabétique utilisant le sémaglutide doivent être surveillés de près et traités conformément aux directives cliniques. Il n'y a pas d'expérience avec le sémaglutide 2.4 mg chez les patients atteints de diabète de type 2 souffrant d'une rétinopathie diabétique non contrôlée ou potentiellement instable.
• +Populations non examinées
• +Il n'y a pas d'expérience chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque de stade IV de la NYHA. L'expérience est limitée chez les patients âgés de 75 ans et plus.
• +Teneur en sodium
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Interactions
• +Des études in vitro ont montré que le sémaglutide a un très faible potentiel d'inhibition ou d'induction des enzymes CYP et d'inhibition des transporteurs de substances actives.
• +Comme d'autres agonistes des récepteurs du GLP-1, le sémaglutide peut retarder la vidange gastrique et éventuellement influencer l'absorption de médicaments administrés simultanément par voie orale. Aucun effet cliniquement significatif sur la vitesse de vidange gastrique n'a été observé avec le sémaglutide 2,4 mg. Dans les études cliniques visant à examiner l'effet du sémaglutide 1,0 mg sur l'absorption de médicaments administrés simultanément par voie orale à l'état d'équilibre, aucune interaction médicamenteuse cliniquement pertinente n'a été constatée avec le sémaglutide pour les médicaments étudiés. Aucun ajustement de la dose n'est par conséquent nécessaire en cas d'administration simultanée avec le sémaglutide.
• +Effets du sémaglutide sur d'autres médicaments
• +Contraceptifs oraux
• +Une diminution de l'efficacité des contraceptifs oraux par le sémaglutide n'est pas attendue car le sémaglutide n'a pas modifié l'exposition totale à l'éthinylestradiol et au lévonorgestrel de manière cliniquement significative lorsqu'un contraceptif oral combiné (0,03 mg d'éthinylestradiol/0,15 mg de lévonorgestrel) a été utilisé conjointement avec le sémaglutide. L'exposition à l'éthinylestradiol n'a pas été affectée; une augmentation de 20% de l'exposition au lévonorgestrel à l'état d'équilibre a été observée. La Cmax n'a été influencée pour aucun des principes actifs.
• +Atorvastatine
• +Après l'administration d'une dose unique d'atorvastatine (40 mg), le sémaglutide n'a pas modifié l'exposition totale à l'atorvastatine. La Cmax de l'atorvastatine a été diminuée de 38%. Cela a été considéré comme cliniquement non significatif.
• +Digoxine
• +Après l'administration d'une dose unique de digoxine (0,5 mg), le sémaglutide n'a pas modifié l'exposition totale ou la Cmax de la digoxine.
• +Metformine
• +Après administration de metformine 500 mg deux fois par jour pendant 3,5 jours, la sémaglutide n'a pas modifié l'exposition globale ou la Cmax de la metformine.
• +Warfarine
• +Après administration d'une dose unique de warfarine (25 mg), le sémaglutide n'a pas modifié l'exposition globale ou la Cmax de la warfarine R et S et les effets pharmacodynamiques de la warfarine, mesurés par le INR (International Normalised Ratio), n'ont pas été affectés de manière cliniquement significative.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Une toxicité sur la reproduction a été montrée dans les études animales (cf. rubrique «Données précliniques»). Les données sur l'utilisation du sémaglutide chez les femmes enceintes sont limitées. Le sémaglutide ne doit par conséquent pas être utilisé pendant la grossesse. Il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement par sémaglutide. Si une patiente souhaite tomber enceinte ou si une grossesse survient, la prise de sémaglutide doit être arrêtée. Le sémaglutide doit être arrêté au moins 2 mois avant une grossesse prévue du fait de sa longue demi-vie (cf. rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Allaitement
• +Le sémaglutide a été excrété dans le lait maternel des rates allaitantes. Un risque pour l'enfant allaité ne peut pas être exclu. Le sémaglutide ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
• +Fertilité
• +On ne sait pas si le sémaglutide a un effet sur la fertilité humaine. Le sémaglutide n'a pas affecté la fertilité des rats mâles. Un allongement de l'Å“strus et une faible diminution du nombre d'ovulations ont été observés chez les rates à des doses entraînant une perte de poids maternelle.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Le sémaglutide n'a aucun effet, ou un effet négligeable, sur l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Une sensation de vertige peut toutefois survenir, en particulier pendant la période d'augmentation de la dose. La prudence est de mise dans la circulation routière et lors de l'utilisation de machines en cas de vertiges.
• +Patients atteints de diabète sucré de type 2
• +Lorsque le sémaglutide est utilisé en association avec une sulfonylurée ou de l'insuline, les patients devraient être incités à prendre des mesures pour éviter l'hypoglycémie lors de la conduite d'un véhicule ou de l'utilisation de machines (cf. section «Mises en garde et précautions»).
• +Effets indésirables
• +Résumé du profil de sécurité
• +2 650 patients ont été traités avec Wegovy dans 4 études de phase 3a. La durée des études a été de 68 semaines. Comme avec d'autres agonistes des récepteurs du GLP-1, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des troubles gastro-intestinaux, notamment des nausées, des diarrhées, une constipation et des vomissements.
• +Liste tabellaire des effets secondaires
• +Le Tableau 2 présente les effets indésirables rapportés dans les études de phase 3a. Les fréquences sont basées sur les données groupées des études de phase 3a.
• +Liste des effets indésirables
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à < 1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à < 1/100), «rares» (≥1/10'000 à < 1/1000), «très rares» (< 1/10'000).
• +Tableau 2: Effets secondaires tirés d'études de phase 3 contrôlées
• +Classe d'organe systémique selon MedDRA Très fréquents Fréquents Occasionnels Rares
• +Affections du système immunitaire Réaction anaphylactique
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition Hypoglycémie chez des patients atteints de diabète de type 2a
• +Affections du système nerveux Céphaléesb Sensation de vertigeb
• +Affections oculaires Rétinopathie diabétique chez les patients atteints de diabète de type 2a
• +Affections cardiaques Fréquence cardiaque accruea,c
• +Affections gastro-intestinales Vomissementsa,b Diarrhéesa,b Constipationa,b Nauséesa,b Douleurs abdominalesb,c Gastriteb,c Reflux gastro-Å“sophagienb Dyspepsieb Éructationb Flatulenceb Ventre gonfléb Pancréatite aiguëa
• +Affections hépatobiliaires Cholélithiasea Amylase accruec Lipase accruec
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Chute des cheveuxa
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fatigueb,c Réactions au site d'injectionc
• +Investigations
• +a) Voir la description suivante des effets indésirables sélectionnés b) Principalement pendant l'escalade posologique c) Groupement des termes privilégiés
• -Beschreibung spezifischer unerwünschter Wirkungen und Zusatzinformationen
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltraktss
• -Sehr häufig: Ãœbelkeit (43.9%), Durchfall (29.7%), Erbrechen (24.5%), Obstipation (24.2%)
• -Am häufigsten wurden die Ereignisse während der Dosiseskalation berichtet. Ãœber 68 Wochen trat Ãœbelkeit unter der Behandlung mit Wegovy bei 43.9 % der Patienten auf (16.1 % unter Placebo), Diarrhoe bei 29.7 % (15.9 % unter Placebo) und Erbrechen bei 24.5 % (6.3 % unter Placebo). Die meisten Ereignisse waren leicht bis mittelschwer und von kurzer Dauer. Obstipation trat bei 24.2 % der Patienten unter der Behandlung mit Wegovy auf (11.1 % unter Placebo), war leicht bis mittelschwer und von längerer Dauer.
• -Bei 4.3 % der Patienten führten die gastrointestinalen Ereignisse zum dauerhaften Abbruch der Behandlung mit Wegovy (0.7 % unter Placebo).
• -Gelegentlich – akute Pankreatitis
• -Die Häufigkeit nach Beurteilung bestätigter akuter Pankreatitis in Phase-3a-Studien betrug 0,2 % unter Wegovy und < 0,1 % unter Placebo.
• -Häufig – akute Gallensteinerkrankung/Cholelithiasis
• -Cholelithiasis wurde bei 1,6 % der Patienten unter Wegovy berichtet und führte bei 0,6 % zu Cholezystitis. Cholelithiasis und Cholezystitis wurden in 1.1% beziehungsweise in 0.3% bei Patienten unter Placebo berichtet.
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• -Häufig - Haarausfall
• -Haarausfall wurde bei 2,5 % der Patienten unter Wegovy und bei 1,0 % unter Placebo berichtet. Die Ereignisse waren hauptsächlich leichter Natur und gingen bei den meisten Patienten unter fortgesetzter Behandlung zurück. Haarausfall wurde häufiger bei Patienten mit grösserem Gewichtsverlust (≥20 %) berichtet.
• -Herzerkrankungen
• -Erhöhung der Herzfrequenz
• -Gelegentlich – Erhöhung der Herzfrequenz
• -In den Phase-3a-Studien wurde unter Wegovy eine mittlere Erhöhung der Herzfrequenz um 3 Schläge pro Minute (bpm) gegenüber einem mittleren Ausgangswert von 72 bpm beobachtet. Der Anteil der Probanden mit einem maximalen Anstieg des Ruhepulses von ≥20 Schlägen pro Minute gegenüber dem Ausgangswert zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Behandlungszeitraums betrug 26,0 % in der Wegovy Gruppe gegenüber 15,6 % in der Placebogruppe.
• -Immunogenität
• -Entsprechend den potenziell immunogenen Eigenschaften von protein- oder peptidhaltigen Arzneimitteln können Patienten durch die Behandlung mit Wegovy anti-Semaglutide Antikörper bilden. Der Nachweis der Antikörperbildung hängt stark von der Sensitivität und Spezifität des Assays ab. Darüber hinaus kann die beobachtete Inzidenz von Antikörper-Positivität (einschliesslich neutralisierender Antikörpern) in einem Assay von mehreren Faktoren beeinflusst werden, einschliesslich Assay-Methodik, Probenhandhabung, Zeitpunkt der Probenentnahme, Begleitmedikation und Grunderkrankung. Aus diesen Gründen kann die Inzidenz von Antikörpern gegen Semaglutide in den unten beschriebenen Studien nicht direkt mit der Inzidenz von Antikörpern in anderen Studien oder bei anderen Arzneimitteln verglichen werden.
• -Der Anteil der Patienten, deren Test auf gegen Semaglutide gerichtete Antikörper zu einem beliebigen Zeitpunkt nach Behandlungsbeginn positiv war, war gering (2,9 %). Von den 50 mit Semaglutide behandelten Patienten, die Semaglutide-Antikörper entwickelten, bildeten 28 Patienten (1,6 % der gesamten mit Wegovy-behandelten Studienpopulation) Antikörper, die mit nativem GLP-1 kreuzreagierten. Kein Patient hatte am Ende der Studie neutralisierende Antikörper gegen Semaglutide oder Antikörper gegen Semaglutide mit endogener, GLP-1 neutralisierender Wirkung.
• -Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
• -Häufig - Hypoglykämie bei Patienten mit Diabetes Typ 2
• -In Patienten mit Typ 2 Diabetes (Studie STEP 2) wurde bei 6,2 % (0,1 Ereignisse/Patientenjahr) der mit Wegovy Behandelten gegenüber 2,5 % (0,03 Ereignisse/Patientenjahr) der mit Placebo Behandelten eine klinisch signifikante Hypoglykämie (definiert als Plasma Glukose <3.0 mmol/L (54 mg/dL)) beobachtet. Eine Episode (0,2 % der Teilnehmer, 0,002 Ereignisse/Patientenjahr) wurde als schwerwiegend eingestuft. Das Risiko einer Hypoglykämie war erhöht, wenn Wegovy zusammen mit einem Sulfonylharnstoff angewendet wurde.
• -In klinischen Studien mit Wegovy bei Patienten ohne Diabetes Typ 2 wurden Hypoglykämien nicht systematisch erfasst oder berichtet.
• -Häufig - Diabetische Retinopathie bei Patienten mit Diabetes Typ 2
• -In Patienten mit Diabetes Typ 2 in der Studie STEP 2 wurden wenige Episoden einer diabetischen Retinopathie (4,0 % der mit Wegovy Behandelten bzw. 2,7 % der mit Placebo Behandelten) beobachtet.
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Eine Ãœberdosierung mit Semaglutide kann mit gastrointestinalen Beschwerden einhergehen, die zur Dehydratation führen. Im Fall einer Ãœberdosierung ist der Patient auf klinische Anzeichen zu überwachen und eine angemessene unterstützende Behandlung einzuleiten.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: nausées (43.9%), diarrhées (29.7%), vomissements (24.5%), constipation (24.2%)
• +Les événements les plus fréquemment rapportés ont eu lieu pendant l'escalade posologique. Des nausées sont survenues chez 43.9% des patients sous traitement par Wegovy (16.1% sous placebo), des diarrhées chez 29.7% (15.9% sous placebo) et des vomissements chez 24.5% (6.3% sous placebo) sur une période de 68 semaines. La plupart des événements étaient de gravité légère à moyenne et de courte durée. Une constipation légère à modérée et de longue durée est apparue chez 24.2% des patients sous traitement par Wegovy (11.1% sous placebo).
• +Les événements gastro-intestinaux ont entraîné l'arrêt définitif du traitement par Wegovy (0.7% sous placebo) chez 4.3% des patients.
• +Occasionnels - pancréatite aiguë
• +La fréquence des pancréatites aiguës confirmées après évaluation dans les études de phase 3a a été de 0,2% sous Wegovy et < 0,1% sous placebo.
• +Fréquents - lithiase biliaire aiguë/cholécystite
• +Une cholélithiase a été rapportée chez 1,6% des patients sous Wegovy et a entraîné une cholécystite chez 0,6% d'entre eux. Une cholélithiase et une cholécystite ont été rapportées respectivement chez 1,1% et 0,3% des patients sous placebo.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents - chute de cheveux
• +Une chute de cheveux a été rapportée chez 2,5% des patients sous Wegovy et chez 1,0% des patients sous placebo. Les événements étaient principalement de nature légère et ont diminué chez la plupart des patients lorsque de la poursuite du traitement. La chute de cheveux a été rapportée plus fréquemment chez les patients ayant une perte de poids plus importante (≥20%).
• +Affections cardiaques
• +Augmentation de la fréquence cardiaque
• +Occasionnels - augmentation de la fréquence cardiaque
• +Dans les études de phase 3a, une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque de 3 battements par minute (bpm) a été observée sous Wegovy par rapport à une valeur initiale moyenne de 72 bpm. La proportion de sujets présentant une augmentation maximale du pouls au repos de ≥20 battements par minute par rapport à la valeur initiale à n'importe quel moment pendant la période de traitement était de 26,0% dans le groupe Wegovy contre 15,6% dans le groupe placebo.
• +Immunogénicité
• +En fonction des propriétés potentiellement immunogènes des médicaments contenant des protéines ou des peptides, les patients peuvent former des anticorps anti-sémaglutide suite à un traitement par Wegovy. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. L'incidence observée de la positivité des anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut par ailleurs être influencée par plusieurs facteurs, y compris la méthodologie du test, la manipulation des échantillons, le moment du prélèvement, la médication concomitante et la maladie sous-jacente. L'incidence des anticorps anti-sémaglutide dans les études décrites ci-dessous ne peut par conséquent être directement comparée à l'incidence des anticorps dans d'autres études ou avec d'autres médicaments.
• +Le pourcentage de patients dont le test de détection des anticorps dirigés contre le sémaglutide s'est révélé positif à n'importe quel moment après le début du traitement était faible (2,9%). Sur les 50 patients traités par le sémaglutide ayant développé des anticorps au sémaglutide, 28 patients (1,6% de la population totale de l'étude traitée par Wegovy) ont produit des anticorps ayant eu une réaction croisée avec le GLP-1 natif. Aucun patient n'avait d'anticorps neutralisants contre la sémaglutide à la fin de l'étude, ni d'anticorps contre le sémaglutide ayant un effet neutralisant endogène sur le GLP-1.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Fréquents - hypoglycémie chez les patients atteints de diabète de type 2
• +Chez les patients atteints de diabète de type 2 (étude STEP 2), une hypoglycémie cliniquement significative (définie par un glucose plasmatique < 3,0 mmol/L (54 mg/dL)) a été observée chez 6,2% (0,1 événement/année-patient) des personnes traitées par Wegovy, contre 2,5% (0,03 événement/année-patient) des personnes traitées par placebo. Un épisode (0,2% des participants, 0,002 événement/année-patient) a été considéré comme grave. Le risque d'hypoglycémie a été plus élevé lorsque Wegovy a été utilisé en association avec une sulfonylurée.
• +Les hypoglycémies n'ont pas été systématiquement enregistrées ou rapportées dans les études cliniques menées avec Wegovy chez des patients non diabétiques de type 2.
• +Fréquents – rétinopathie diabétique chez des patients atteints de diabète de type 2
• +Peu d'épisodes de rétinopathie diabétique ont été observés (4,0% des personnes traitées par Wegovy et 2,7% des personnes traitées par placebo) chez les patients atteints de diabète de type 2 dans l'étude STEP 2.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Un surdosage de sémaglutide peut s'accompagner de troubles gastro-intestinaux entraînant une déshydratation. Le patient doit être surveillé en cas de surdosage afin de déceler tout signe clinique et un traitement de soutien approprié doit être mis en place.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Semaglutide ist ein GLP-1-Analogon mit einer Sequenzhomologie von 94 % zum humanen GLP-1. Semaglutide wirkt als GLP-1-Rezeptoragonist, der selektiv an den GLP-1-Rezeptor, das Ziel für natives GLP-1, bindet und diesen aktiviert.
• -Verglichen mit nativem GLP-1 weist Semaglutide eine verlängerte Halbwertszeit von ungefähr 1 Woche auf, wodurch es sich für die einmal wöchentliche subkutane Anwendung eignet. Der Hauptmechanismus der Verzögerung ist die Albuminbindung, die eine verminderte renale Clearance und den Schutz vor metabolischem Abbau zur Folge hat. Darüber hinaus ist Semaglutide gegen den Abbau durch das Enzym DDP-4 stabilisiert.
• -GLP-1 ist ein physiologisches Hormon, das bei der Regulierung von Appetit und Kalorienaufnahme wirkt; der GLP-1-Rezeptor ist in verschiedenen Bereichen des Gehirns vorhanden, die an der Appetitregulierung beteiligt sind. Semaglutide hat direkte Wirkungen auf Gehirnregionen, die an der homöostatischen Regulierung der Nahrungsaufnahme im Hypothalamus und Hirnstamm beteiligt sind. Semaglutide beeinflusst das hedonische Belohnungssystem über direkte und indirekte Wirkungen auf Gehirnregionen wie Septum, Thalamus und Amygdala.
• -Klinische Studien zeigen, dass Semaglutide die Energieaufnahme verringert, die Wahrnehmung von Sättigung, Völlegefühl und Esskontrolle erhöht, das Hungergefühl dämpft und die Häufigkeit sowie Intensität von Heisshunger verringert.
• -Ausserdem wurde in klinischen Studien gezeigt, dass Semaglutide den Blutzuckerspiegel glucoseabhängig durch Stimulation der Insulinsekretion und Senkung der Glucagonsekretion senkt, wenn der Blutzuckerspiegel hoch ist. Der Mechanismus der Blutzuckersenkung geht auch mit einer leicht verlangsamten Entleerung des Magens in der frühen postprandialen Phase einher. Während einer Hypoglykämie verringert Semaglutide die Sekretion von Insulin, vermindert aber nicht die Glucagonsekretion.
• -Pharmakodynamik
• -Appetit, Energieaufnahme und Nahrungsmittelwahl
• -Wegovy senkt den Appetit durch Steigerung des Sättigungs- und Völlegefühls und vermindert Hunger sowie die prospektive Nahrungsaufnahme. Nach 20 Wochen Behandlung war die Energieaufnahme bei einer Ad-libitum-Mahlzeit unter Wegovy um 35 % niedriger als unter Placebo. Dies ging einher mit einer verbesserten Esskontrolle, weniger Heisshunger (auf Milchprodukte und herzhafte Nahrungsmittel), weniger Verlangen nach Süssem und einer relativ geringeren Präferenz für fettreiche Nahrungsmittel.
• -Kardiale Elektrophysiologie (QTc)
• -Die Wirkung von Semaglutide auf die kardiale Repolarisation wurde in einer ausführlichen QTc-Studie untersucht. Semaglutide verlängerte das QTc-Intervall bei Dosen bis zu 1,5 mg im Steady-State nicht.
• -Die Semaglutide-Exposition bei Probanden mit Ãœbergewicht oder Adipositas, die mit Wegovy behandelt werden, ist vergleichbar mit der Exposition, die in der Semaglutid-QTc-Studie an gesunden Probanden untersucht wurde.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Die Wirksamkeit und Sicherheit von Wegovy für die Gewichtsregulierung in Kombination mit einer kalorienreduzierten Ernährung und verstärkter körperlicher Aktivität wurden in vier doppelblinden, randomisierten, placebo-kontrollierten Phase-3a-Studien (STEP 1–4) untersucht. Insgesamt 4684 Patienten (2 652 zur Behandlung mit Wegovy randomisiert) wurden in die Studien eingeschlossen.
• -Die Behandlung mit Wegovy ergab im Vergleich mit Placebo einen überlegenen, klinisch relevanten und anhaltenden Gewichtsverlust bei Patienten mit Adipositas (BMI ≥30 kg/m2) oder mit Ãœbergewicht (BMI ≥27 kg/m2 bis < 30 kg/m2) und mindestens einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung.
• -Darüber hinaus erreichte in allen Studien ein höherer Anteil der Patienten mit Semaglutide einen Gewichtsverlust von ≥5 %, ≥10 %, ≥15 % und ≥20 % als mit Placebo.
• -Die Behandlung mit Wegovy zeigte auch statistisch signifikante Verbesserungen des Taillenumfangs und systolischen Blutdrucks gegenüber Placebo. Darüber hinaus wirkte sich Semaglutide 2,4 mg im Vergleich zu Placebo insgesamt günstig auf die Plasmalipide und CRP (Entzündungsmarker) aus (siehe Tabelle 3 und Tabelle 4).
• -Die Wirksamkeit erwies sich unabhängig von Alter, Geschlecht, ethnischer Zugehörigkeit, den Ausgangswerten von Körpergewicht und BMI, Vorliegen eines Diabetes Typ 2 und dem Grad der Nierenfunktion.
• +Mécanisme d'action
• +Le sémaglutide est un analogue du GLP-1 présentant une homologie de séquence de 94% avec le GLP-1 humain. Le sémaglutide agit comme un agoniste du récepteur du GLP-1 qui se lie sélectivement au récepteur du GLP-1, la cible du GLP-1 natif, et l'active.
• +Comparé au GLP-1 natif, le sémaglutide présente une demi-vie prolongée d'environ une semaine, ce qui le rend approprié pour une administration sous-cutanée une fois par semaine. Le principal mécanisme de retard est la liaison à l'albumine qui entraîne une diminution de la clairance rénale et une protection contre la dégradation métabolique. Le sémaglutide est par ailleurs stabilisé contre la dégradation par l'enzyme DDP-4.
• +Le GLP-1 est une hormone physiologique qui agit dans la régulation de l'appétit et de l'apport calorique; le récepteur du GLP-1 est présent dans différentes zones du cerveau impliquées dans la régulation de l'appétit. Le sémaglutide a des effets directs sur les régions du cerveau impliquées dans la régulation homéostatique de la consommation alimentaire dans l'hypothalamus et le tronc cérébral. Le sémaglutide influence le système de récompense hédonique par des effets directs et indirects sur des régions du cerveau comme le septum, le thalamus et les amygdales.
• +Des études cliniques montrent que le sémaglutide réduit l'absorption d'énergie, augmente la perception de la satiété, la sensation de réplétion et le contrôle de l'alimentation, atténue la sensation de faim et réduit la fréquence et l'intensité des fringales.
• +Des études cliniques ont par ailleurs montré que le sémaglutide réduit la glycémie en fonction du glucose en stimulant la sécrétion d'insuline et en réduisant la sécrétion de glucagon lorsque la glycémie est élevée. Le mécanisme de réduction de la glycémie s'accompagne également d'un léger ralentissement de la vidange gastrique au début de la phase postprandiale. Le sémaglutide réduit la sécrétion d'insuline pendant une hypoglycémie, mais ne diminue pas la sécrétion de glucagon.
• +Pharmacodynamique
• +Appétit, apport énergétique et choix alimentaire
• +Le sémaglutide réduit l'appétit en augmentant les sensations de satiété et de réplétion et en diminuant la faim et la prise alimentaire prospective. Après 20 semaines de traitement, l'apport énergétique d'un repas ad libitum était 35% plus faible sous Wegovy que sous placebo. Cela s'est accompagné d'un meilleur contrôle de l'alimentation, de moins de fringales (de produits laitiers et d'aliments salés), de moins d'envies de sucré et d'une préférence relativement moins marquée pour les aliments riches en graisses.
• +Électrophysiologie cardiaque (QTc)
• +L'effet du sémaglutide sur la repolarisation cardiaque a été étudié dans une étude détaillée de QTc. Le sémaglutide n'a pas prolongé l'intervalle QTc à des doses allant jusqu'à 1,5 mg à l'état d'équilibre.
• +L'exposition au sémaglutide chez les sujets en surpoids ou obèses traités par Wegovy est comparable à l'exposition étudiée chez les sujets sains dans l'étude QTc sur le sémaglutide.
• +Efficacité clinique
• +L'efficacité et la sécurité de Wegovy pour la régulation du poids en association avec un régime hypocalorique et une activité physique accrue ont été évaluées dans quatre études de phase 3a, randomisées, en double aveugle et contrôlées par placebo (STEP 1-4). Au total, 4684 patients (2652 randomisés pour recevoir Wegovy) ont été inclus dans les études.
• +Le traitement par Wegovy a permis d'obtenir une perte de poids supérieure, cliniquement pertinente et durable par rapport au placebo chez les patients souffrant d'obésité (IMC ≥30 kg/m2) ou de surpoids (IMC ≥27 kg/m2 à < 30 kg/m2) et d'au moins une maladie concomitante liée au poids.
• +En outre, dans l'ensemble des essais, une proportion plus élevée de patients a obtenu une perte de poids ≥5 %, ≥10 %, ≥15 % et ≥20 % sous sémaglutide par rapport au placebo.
• +Le traitement par Wegovy a également montré des améliorations statistiquement significatives du tour de taille et de la pression artérielle systolique par rapport au placebo. Le sémaglutide 2.4 mg a par ailleurs eu un effet globalement favorable sur les lipides plasmatiques et la CRP (marqueurs de l'inflammation) par rapport au placebo (cf. Tableaux 3 et 4).
• +L'efficacité s'est avérée indépendante de l'âge, du sexe, de l'appartenance ethnique, des valeurs initiales du poids corporel et de l'IMC, de la présence d'un diabète de type 2 et du degré de la fonction rénale.
• -Analyse der Daten aus In-trial Periode. Die geschätzte Behandlungsdifferenz und das entsprechende Konfidenzintervall stammen aus der Primäranalyse. Die Zahlen im unteren Feld sind Probanden im FAS.
• -Abbildung 1 → Körpergewichtveränderung (%) zwischen Studienbeginn und Woche 68
• -STEP 1: Gewichtsmanagement
• -In einer 68-wöchigen, doppelblinden Studie wurden 1 961 Patienten mit Adipositas (BMI ≥30 kg/m2) oder mit Ãœbergewicht (BMI ≥27 kg/m2 bis < 30 kg/m2) und mindestens einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung zur Behandlung mit Wegovy oder Placebo randomisiert. Alle Patienten hielten während der gesamten Studie eine kalorienreduzierte Diät und erhöhte körperliche Aktivität ein. Die Mehrzahl der Patienten hatte mindestens eine gewichtsbedingte Begleiterkrankung. Dazu gehörten unter anderem Prä-Diabetes (43.7 %), Dyslipidämie (37.0 %), Hypertonie (36.0 %), Osteoarthrose des Knie- oder Hüftgelenks (15.9 %), obstruktive Schlafapnoe (11.7 %), Asthma/chronisch-obstruktive Lungenerkrankung (COPD) (11,6 %), Lebererkrankung (nicht-alkoholische Fettleber (NAFLD) oder nicht-alkoholische Steatohepatitis (NASH)) (8.6 %) und polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS) (6.6 %).
• -Der Gewichtsverlust trat früh ein und setzte sich während der Studie fort. Am Behandlungsende (Woche 68) war der Gewichtsverlust verglichen mit Placebo überlegen und klinisch relevant (siehe Tabelle 3 und Abbildung 1).
• -Tabelle 3: Ergebnisse einer 68-wöchigen Studie zum Vergleich von Wegovy mit Placebo bei Patienten mit Adipositas oder Ãœbergewicht und mindestens einer gewichtsbezogenen Begleiterkrankung (STEP 1)
• +Analyse des données de la période in-trial. La différence de traitement estimée et l'intervalle de confiance correspondant proviennent de l'analyse primaire. Les chiffres dans le champ inférieur sont des sujets dans le SAF.
• +Figure 1: Changement du poids corporel (%) entre le début de l'étude et la semaine 68
• +STEP 1: gestion du poids
• +Dans le cadre d'une étude en double aveugle de 68 semaines, 1 961 patients souffrant d'obésité (IMC ≥30 kg/m2) ou de surpoids (IMC ≥27 kg/m2 à < 30 kg/m2) et présentant au moins une pathologie associée liée au poids ont été randomisés pour recevoir un traitement par Wegovy ou par placebo. Tous les patients ont suivi un régime hypocalorique et augmenté leur activité physique tout au long de l'étude. La majorité des patients avaient au moins une maladie concomitante liée au poids. Il s'agissait notamment du prédiabète (43,7%), de la dyslipidémie (37,0%), de l'hypertension (36,0%), de l'ostéoarthrose du genou ou de la hanche (15,9%), de l'apnée obstructive du sommeil (11,7%), de l'asthme/la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) (11,6%), de la maladie du foie (stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) ou stéatohépatite non alcoolique (NASH)) (8,6%) et le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) (6,6%).
• +La perte de poids est apparue tôt et s'est poursuivie pendant l'étude. À la fin du traitement (semaine 68), la perte de poids était supérieure et cliniquement significative par rapport au placebo (cf. Tableau 3 et Figure 1).
• +Tableau 3: Résultats d'une étude de 68 semaines comparant Wegovy à un placebo chez des patients souffrant d'obésité ou de surpoids et d'au moins une maladie associée au poids (STEP 1)
• -Körpergewicht
• -Ausgangswert (kg) 105,4 105,2
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1,2 -14,9 -2,4
• -Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -12,4 [-13,4; -11,5] * -
• -Änderung (kg) gegenüber Ausgangswert -15,3 -2,6
• -Unterschied (kg) gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -12,7 [-13,7; -11,7] -
• -Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥5 %3 83,5* 31,1
• -Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥10 %3 66,1* 12,0
• -Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥15 %3 47,9* 4,8
• -Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥20 %3 30,2 1,7
• -Taillenumfang (cm)
• -Ausgangswert 114,6 114,8
• -Änderung gegenüber Ausgangswert1 -13,5 -4,1
• -Unterschied gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -9,4 [-10,3; -8,5] * -
• -Kardiometabolische Faktoren
• -Systolischer Blutdruck (mmHg)
• -Ausgangswert 126 127
• -Änderung gegenüber Ausgangswert1 -6,2 -1,1
• -Unterschied gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -5,1 [-6,3; -3,9] * -
• -Diastolischer Blutdruck (mmHg)
• -Ausgangswert 80 80
• -Änderung gegenüber Ausgangswert -2,8 -0,4
• -Unterschied gegenüber Placebo [95% CI] -2,4 [-3,3; -1,6] -
• -Lipide
• -Total Cholesterol
• -Ausgangswert (mmol/L)4 4,9 5,0
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 -3,3 0,1
• -Relativer Unterschied (%) gegenüber Placebo [95% CI]1 -3,3 [-4,8; -1,8] -
• -LDL Cholesterol
• -Ausgangswert (mmol/L) 2,9 2,9
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 -2,5 1,3
• -Relativer Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95% CI] -3,8 [-5,9; -1,5] -
• -HDL Cholesterol
• -Ausgangswert (mmol/L)4 1,3 1,3
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 5,2 1,4
• -Relativer Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95% CI] 3,8 [2,2; 5,4] -
• -Triglycerides
• -Ausgangswert (mmol/L)4 1,4 1,4
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 -21,9 -7,3
• -Relativer Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95% CI] -15,8 [-18,8; -12,7] -
• +Poids corporel
• +Valeur initiale (kg) 105.4 105.2
• +Variation (%) par rapport à la valeur initiale1,2 -14.9 -2.4
• +Différence (%) par rapport au placebo1 [IC à 95%] -12.4 [-13.4; -11.5]* -
• +Variation (kg) par rapport au placebo -15.3 -2.6
• +Différence (kg) par rapport au placebo1 [IC à 95%] -12,7 [-13,7; -11,7] -
• +Patients (%) avec perte de poids ≥5%3 83.5* 31.1
• +Patients (%) avec perte de poids ≥10%3 66.1* 12.0
• +Patients (%) avec perte de poids ≥15%3 47.9* 4.8
• +Patients (%) avec perte de poids ≥20%3 30.2 1.7
• +Tour de taille (cm)
• +Valeur initiale 114.6 114.8
• +Variation par rapport à la valeur initiale1 -13.5 -4.1
• +Différence par rapport au placebo1 [IC à 95%] -9.4 [-10.3; -8.5]* -
• +Facteurs cardiométaboliques
• +Pression artérielle systolique (mmHg)
• +Valeur initiale 126 127
• +Variation par rapport à la valeur initiale1 -6.2 -1.1
• +Différence par rapport au placebo1 [IC à 95%] -5.1 [-6.3; -3.9]* -
• +Pression artérielle diastolique (mmHg)
• +Valeur initiale 80 80
• +Variation par rapport à la valeur initiale -2.8 -0.4
• +Différence par rapport au placebo [IC à 95%] -2.4 [-3.3; -1.6] -
• +Lipides
• +Cholestérol total
• +Valeur initiale (mmol/L)4 4.9 5.0
• +Variation (%) par rapport à la valeur initiale1 -3.3 0.1
• +Différence relative (%) par rapport au placebo [IC à 95%]1 -3.3 [-4.8; -1.8] -
• +Cholestérol LDL
• +Valeur initiale (mmol/L) 2.9 2.9
• +Variation (%) par rapport à la valeur initiale1 -2.5 1.3
• +Différence relative (%) par rapport au placebo1 [IC à 95%] -3.8 [-5.9; -1.5] -
• +Cholestérol HDL
• +Valeur initiale (mmol/L)4 1.3 1.3
• +Variation (%) par rapport à la valeur initiale1 5.2 1.4
• +Différence relative (%) par rapport au placebo1 [IC à 95%] 3.8 [2.2; 5.4] -
• +Triglycérides
• +Valeur initiale (mmol/L)4 1.4 1.4
• +Variation (%) par rapport à la valeur initiale1 -21.9 -7.3
• +Différence relative (%) par rapport au placebo1 [IC à 95%] -15.8 [-18.8; -12.7] -
• -Ausgangswert (mg/L) 3,9 3,9
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswer1 -52,6 -15,0
• -Relativer Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95% CI] -44,3 [-49,5; -38,5] -
• -Glykämischer Status
• -Patienten (%) mit Prä-Diabetes bei Baseline 43,7
• -Patienten (%) mit normoglykämischem Status bei Behandlungsende 84,1 47,8
• -*p < 0,0001 (unkorrigiert 2-seitig) für Ãœberlegenheit. 1 Geschätzt mithilfe eines ANCOVA-Modells mit multipler Imputation auf Basis aller Daten unabhängig vom Abbruch der randomisierten Behandlung oder dem Beginn einer anderen medikamentösen Behandlung gegen Adipositas oder bariatrischer Chirurgie. 2 Während der Studie wurde die randomisierte Behandlung von 17,1 % und 22,4 % der Patienten abgebrochen, die zu Wegovy bzw. Placebo randomisiert waren. Unter der Annahme, dass alle randomisierten Patienten die Behandlung beibehielten und keine zusätzlichen Therapien gegen Adipositas erhielten, betrugen die geschätzten Änderungen von der Randomisierung bis Woche 68 beim Körpergewicht basierend auf einem gemischten Modell für wiederholte Messungen unter Einschluss aller Beobachtungen bis zum ersten Absetzen -16,9 % und -2,4 % für Wegovy bzw. Placebo. 3 Geschätzt mit einem binären Regressionsmodell auf Basis desselben Imputationsverfahrens wie bei der primären Analyse. 4 Geometrisches Mittel.
• +Valeur initiale (mg/L) 3.9 3.9
• +Variation (%) par rapport à la valeur initiale1 -52.6 -15.0
• +Différence relative (%) par rapport au placebo1 [IC à 95%] -44.3 [-49.5; -38.5] -
• +Statut glycémique
• +Patients (%) atteints de prédiabète à la valeur initiale 43.7
• +Patients (%) avec statut normoglyclémique à la fin du traitement 84.1 47.8
• +* p < 0.0001 (non corrigé bilatéralement) pour la supériorité. 1 Estimé à l'aide d'un modèle ANCOVA avec imputation multiple basé sur toutes les données, indépendamment de l'arrêt du traitement randomisé ou du début d'un autre traitement médicamenteux contre l'obésité ou de la chirurgie bariatrique. 2 Au cours de l'étude, le traitement randomisé a été interrompu par 17.1% et 22.4% des patients randomisés pour recevoir respectivement Wegovy et un placebo. En supposant que tous les patients randomisés ont continué le traitement et n'ont pas reçu de traitement supplémentaire contre l'obésité, les changements estimés du poids corporel entre la randomisation et la semaine 68, basés sur un modèle mixte de mesures répétées incluant toutes les observations jusqu'au premier arrêt, étaient respectivement de -16.9% et -2.4% pour Wegovy et le placebo. 3 Estimé à l'aide d'un modèle de régression binaire basé sur la même procédure d'imputation que celle utilisée pour l'analyse primaire. 4 Moyenne géométrique.
• -Beobachtete Werte für Patienten, die jeden geplanten Besuch absolvierten, und Schätzungen mit multiplen Imputationen (MI) für Abbrecher mit Abschlussuntersuchung («retrieved dropouts»).
• -Abbildung 2 → STEP 1 – Mittlere Veränderung des Körpergewichts (%) von Baseline bis Woche 68
• -STEP 2: Gewichtsmanagement bei Patienten mit Diabetes Typ 2
• -In einer 68-wöchigen, doppelblinden Studie wurden 1 210 Patienten mit Ãœbergewicht oder Adipositas (BMI ≥27 kg/m2) und Diabetes Typ 2 auf Wegovy, Semaglutide 1 mg einmal wöchentlich oder Placebo randomisiert. In die Studie wurden Patienten mit unzureichend eingestelltem Diabetes (HbA1c 7–10 %) aufgenommen, die entweder mit Diät und körperlicher Bewegung alleine oder mit 1–3 oralen Antidiabetika behandelt wurden. Alle Patienten hielten während der gesamten Studie eine kalorienreduzierte Diät und erhöhte körperliche Aktivität ein. Die Mehrzahl der Patienten hatte mindestens zwei gewichtsbedingte Begleiterkrankungen. Neben dem Diabetes Typ 2 waren dies unter anderem Hypertonie (69,8 %), Dyslipidämie (68,0 %), Osteoarthrose des Knie- oder Hüftgelenks (19,6 %), Lebererkrankung (NAFLD oder NASH) (22,6 %), obstruktive Schlafapnoe (15,1 %), Asthma/COPD (8,4 %) und PCOS (4,1 %).
• -Die Behandlung mit Wegovy über 68 Wochen führte zu einer überlegenen und klinisch relevanten Senkung des Körpergewichts und des HbA1c als unter Placebo (siehe Tabelle 4 und Abbildung 3).
• -Tabelle 4: Ergebnisse einer 68-wöchigen Studie zum Vergleich von Wegovy mit Placebo bei Patienten mit Fettleibigkeit oder Ãœbergewicht und Diabetes Typ 2(STEP 2)
• +Valeurs observées pour les patients ayant effectué chaque visite prévue et estimations avec imputations multiples (MI) pour les abandons avec examen final («retrieved dropouts»).
• +Figure 2: STEP 1: variation moyenne du poids corporel (%) de la ligne de base à la semaine 68
• +STEP 2: Gestion du poids chez les patients atteints de diabète de type 2
• +Dans une étude en double aveugle de 68 semaines, 1 210 patients souffrant de surpoids ou d'obésité (IMC ≥27 kg/m2) et de diabète de type 2 ont été randomisés pour recevoir Wegovy, le sémaglutide 1 mg une fois par semaine ou un placebo. L'étude a porté sur des patients dont le diabète était insuffisamment contrôlé (HbA1c 7-10%) et traités soit par un régime et de l'exercice physique seuls, soit par 1 à 3 antidiabétique(s) oral(ux). Tous les patients ont suivi un régime hypocalorique et augmenté leur activité physique tout au long de l'étude. La majorité des patients présentaient au moins deux maladies concomitantes liées au poids. Outre le diabète de type 2, il s'agissait notamment d'hypertension (69.8%), de dyslipidémie (68.0%), d'ostéoarthrose du genou ou de la hanche (19.6%), de maladie du foie (NAFLD ou NASH) (22.6%), d'apnée obstructive du sommeil (15.1%), d'asthme/BPCO (8.4%) et de SOPK (4.1%).
• +Le traitement par Wegovy pendant 68 semaines a entraîné une réduction supérieure et cliniquement significative du poids corporel et de l'HbA1c par rapport au placebo (cf. Tableau 4 et Figure 3).
• +Tableau 4: Résultats d'une étude de 68 semaines comparant Wegovy à un placebo chez des patients souffrant d'obésité ou de surpoids et de diabète de type 2 (STEP 2)
• -Körpergewicht
• -Ausgangswert (kg) 99,9 100,5
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1,2 -9,6 -3,4
• -Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -6,2 [-7,3; -5,2] * -
• -Änderung (kg) gegenüber Ausgangswert -9,7 -3,5
• -Unterschied (kg) gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -6,1 [-7,2; -5,0] -
• -Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥5 %3 67,4* 30,2
• -Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥10 %3 44,5* 10,2
• -Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥15 %3 25,0* 4,3
• -Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥20 %3 12,8 2,3
• -Taillenumfang (cm)
• -Ausgangswert 114,5 115,5
• -Änderung gegenüber Ausgangswert1 -9,4 -4,5
• -Unterschied gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -4,9 [-6,0; -3,8] * -
• -Kardiometabolische Faktoren
• -Systolischer Blutdruck (mmHg)
• -Ausgangswert 130 130
• -Änderung gegenüber Ausgangswert1 -3,9 -0,5
• -Unterschied gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -3,4 [-5,6; -1,3] ** -
• -Diastolischer Blutdruck (mmHg)
• -Ausgangswert 80 80
• -Änderung gegenüber Ausgangswert -1,6 -0,9
• -Unterschied gegenüber Placebo [95% CI] -0,7 [-2,0; 0,6] -
• -Lipide
• -Total Cholesterol
• -Ausgangswert (mmol/L)4 4,4 4,4
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 -1,4 -0,5
• -Relativer Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95% CI] -0,9 [-3,6; 2,0] -
• -LDL Cholesterol
• -Ausgangswert (mmol/L)4 2,3 2,3
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 0,5 0,1
• -Relativer Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95% CI] 0,4 [-4,0; 4,9] -
• -HDL Cholesterol
• -Ausgangswert (mmol/L)4 1,2 1,1
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 6,9 4,1
• -Relativer Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95% CI] 2,7 [0,3; 5,1] -
• -Triglycerides
• -Ausgangswert (mmol/L)4 1,7 1,8
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 -22,0 -9,4
• -Relativer Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95% CI] -13,9 [-19,0; -8,4] -
• +Poids corporel
• +Valeur initiale (kg) 99.9 100.5
• +Variation (%) par rapport à la valeur initiale1,2 -9.6 -3.4
• +Différence (%) par rapport au placebo1 [IC à 95%] -6.2 [-7.3; -5.2]* -
• +Variation kg) par rapport à la valeur initiale -9.7 -3.5
• +Différence (kg) par rapport au placebo1 [IC à 95%] -6.1 [-7.2; -5.0] -
• +Patients (%) avec perte de poids ≥5%3 67.4* 30.2
• +Patients (%) avec perte de poids ≥10%3 44.5* 10.2
• +Patients (%) avec perte de poids ≥15%3 25.0* 4.3
• +Patients (%) avec perte de poids ≥20%3 12.8 2.3
• +Tour de taille (cm)
• +Valeur initiale 114.5 115.5
• +Variation par rapport à la valeur initiale1 -9.4 -4.5
• +Différence par rapport au placebo1 [IC à 95%] -4.9 [-6.0; -3.8]* -
• +Facteurs cardiométaboliques
• +Pression artérielle systolique (mmHg)
• +Valeur initiale 130 130
• +Variation par rapport à la valeur initiale1 -3.9 -0.5
• +Différence par rapport au placebo1 [IC à 95%] -3.4 [-5.6; -1.3]** -
• +Pression artérielle diastolique (mmHg)
• +Valeur initiale 80 80
• +Variation par rapport à la valeur initiale -1.6 -0.9
• +Différence par rapport au placebo [IC à 95%] -0.7 [-2.0; 0.6] -
• +Lipides
• +Cholestérol total
• +Valeur initiale (mmol/L)4 4.4 4.4
• +Variation (%) par rapport à la valeur initiale1 -1.4 -0.5
• +Différence relative (%) par rapport au placebo1 [IC à 95%] -0.9 [-3.6; 2.0] -
• +Cholestérol LDL
• +Valeur initiale (mmol/L)4 2.3 2.3
• +Variation (%) par rapport à la valeur initiale1 0.5 0.1
• +Différence relative (%) par rapport au placebo1 [IC à 95%] 0.4 [-4.0; 4.9] -
• +Cholestérol HDL
• +Valeur initiale (mmol/L)4 1.2 1.1
• +Variation (%) par rapport à la valeur initiale1 6.9 4.1
• +Différence relative (%) par rapport au placebo1 [IC à 95%] 2.7 [0.3; 5.1] -
• +Triglycérides
• +Valeur initiale (mmol/L)4 1.7 1.8
• +Variation (%) par rapport à la valeur initiale1 -22.0 -9.4
• +Différence relative (%) par rapport à un placebo1 [IC à 95%] -13.9 [-19.0; -8.4] -
• -Ausgangswert (mg/L) 3,5 3,4
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswer1 -48,9 -16,7
• -Relativer Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95% CI] -38,7 [-46,5; -29,8] -
• -Glykämische Faktoren
• +Valeur initiale (mg/L) 3.5 3.4
• +Variation (%) par rapport à la valeur initiale1 -48.9 -16.7
• +Différence relative (%) par rapport au placebo1 [IC à 95%] -38.7 [-46.5; -29.8] -
• +Facteurs glycémiques
• -Ausgangswert 65,3 (8,1) 65,3 (8,1)
• -Änderung gegenüber Ausgangswert1,2 -17,5 (-1,6) -4,1 (-0,4)
• -Unterschied gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -13,5 [-15,5; -11,4] (-1,2 [-1,4; -1,1]) * - -
• -Patienten (%), die einen HbA1c-Wert < 7 % erreichten3 77,4 26,0
• -Patienten (%), die einen HbA1c-Wert ≤6,5 % erreichten3 65,9 15,1
• -* p < 0,001 (unkorrigiert 2-seitig) für Ãœberlegenheit; ** p < 0,05 (unkorrigiert 2-seitig) für Ãœberlegenheit. 1 Geschätzt mithilfe eines ANCOVA-Modells mit multipler Imputation auf Basis aller Daten unabhängig vom Abbruch der randomisierten Behandlung oder dem Beginn einer anderen medikamentösen Behandlung gegen Adipositas oder bariatrischer Chirurgie. 2 Während der Studie wurde die randomisierte Behandlung von 11,6 % und 13,9 % der Patienten abgebrochen, die zu Wegovy bzw. Placebo randomisiert waren. Unter der Annahme, dass alle randomisierten Patienten die Behandlung beibehielten und keine zusätzlichen Therapien gegen Adipositas erhielten, betrugen die geschätzten Änderungen von der Randomisierung bis Woche 68 beim Körpergewicht basierend auf einem gemischten Modell für wiederholte Messungen unter Einschluss aller Beobachtungen bis zum ersten Absetzen -10,6 % und -3,1 % für Wegovy bzw. Placebo. 3 Geschätzt mit einem binären Regressionsmodell auf Basis desselben Imputationsverfahrens wie bei der primären Analyse. 4 Geometrisches Mittel
• +Valeur initiale 65.3 (8.1) 65.3 (8.1)
• +Variation par rapport à la valeur initiale1,2 -17.5 (-1.6) -4.1 (-0.4)
• +Différence par rapport au placebo1 [IC à 95%] -13.5 [-15.5; -11.4] [-1.2 (-1.4; -1.1)]* - -
• +Patients (%) qui ont atteint un taux d'HbA1c < 7% 77.4 26.0
• +Patients (%) ayant atteint un taux d'HbA1c ≤6.5%3 65.9 15.1
• +* p < 0.001 (non corrigé bilatéralement) pour la supériorité; ** p < 0.05 (non corrigé bilatéralement) pour la supériorité 1 Estimé à l'aide d'un modèle ANCOVA avec imputation multiple basé sur toutes les données, indépendamment de l'arrêt du traitement randomisé ou du début d'un autre traitement médicamenteux contre l'obésité ou de la chirurgie bariatrique. 2 Au cours de l'étude, le traitement randomisé de 11.6% et 13.9% des patients randomisés sur Wegovy ou placebo a été interrompu. En supposant que tous les patients randomisés aient continué le traitement et n'aient pas reçu de traitement complémentaire contre l'obésité, les variations estimées du poids corporel depuis la randomisation jusqu'à la semaine 68 sur la base d'un modèle mixte de mesures répétées incluant toutes les observations effectuées jusqu'au premier sevrage étaient respectivement de -10.6% et -3.1% pour Wegovy et le placebo respectivement. 3 Estimé à l'aide d'un modèle de régression binaire basé sur la même procédure d'imputation que celle utilisée pour l'analyse primaire. 4 Moyenne géométrique
• -Beobachtete Werte für Patienten, die jeden geplanten Besuch absolvierten, und Schätzungen mit multiplen Imputationen (MI) für Abbrecher mit Abschlussuntersuchung («retrieved dropouts»).
• +Valeurs observées pour les patients ayant effectué chaque visite prévue et estimations avec imputations multiples (MI) pour les abandons avec examen final («retrieved dropouts»).
• -HbA1c: Hämoglobin A1c
• -Beobachtete Werte für Patienten, die jeden geplanten Besuch absolvierten, und Schätzungen mit multiplen Imputationen für Abbrecher mit Abschlussuntersuchung («retrieved dropouts») (RD-MI).
• -Abbildung 3 → STEP 2 – Mittlere Veränderung des Körpergewichts (kg) und des HbA1c-Wertes (%) zwischen Studienbeginn und Woche 68
• -STEP 3: Gewichtsmanagement mit intensiver Verhaltenstherapie
• -In einer 68-wöchigen, doppelblinden Studie wurden 611 Patienten mit Adipositas (BMI ≥30 kg/m2) oder mit Ãœbergewicht (BMI ≥27 kg/m2 bis < 30 kg/m2) und mindestens einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung zur Behandlung mit Wegovy oder Placebo randomisiert. Während der Studie erhielten alle Patienten eine intensive Verhaltenstherapie (IBT), bestehend aus einer sehr restriktiven Diät, vermehrter körperlicher Aktivität und einer Verhaltensberatung.
• -Die Mehrzahl der Patienten hatte mindestens eine gewichtsbedingte Begleiterkrankung. Dazu gehörten unter anderem Prä-Diabetes (49,8 %), Hypertonie (34,7 %), Dyslipidämie (34,7 %), Osteoarthrose des Knie- oder Hüftgelenks (18,7 %), Asthma/COPD (15,1 %), obstruktive Schlafapnoe (12,6 %), Lebererkrankung (NAFLD oder NASH) (6,1 %) und PCOS (5,5 %).
• -Die Behandlung mit Wegovy und IBT über 68 Wochen führte zu einer überlegenen und klinisch relevanten Senkung des Körpergewichts als unter Placebo (siehe Tabelle 5).
• -Tabelle 5: Ergebnisse einer 68-wöchigen Studie zum Vergleich von Wegovy mit Placebo bei Patienten mit Adipositas oder Ãœbergewicht und mindestens einer gewichtsbezogenen Begleiterkrankung unter Intensiver Verhaltenstherapie (STEP 3)
• +HbA1c: hémoglobine A1c
• +Valeurs observées pour les patients ayant effectué chaque visite prévue et estimations avec imputations multiples (MI) pour les abandons avec examen final («retrieved dropouts») (RD-MI).
• +Figure 3: STEP 2: Variation moyenne du poids corporel (kg) et du taux d'HbA1c (%) entre le début de l'étude et la semaine 68
• +STEP 3: Gestion du poids avec une thérapie comportementale intensive
• +Dans le cadre d'une étude en double aveugle de 68 semaines, 611 patients souffrant d'obésité (IMC ≥30 kg/m2) ou de surpoids (IMC ≥27 kg/m2 à < 30 kg/m2) et d'au moins une pathologie associée liée au poids ont été randomisés pour recevoir un traitement par Wegovy ou par placebo. Pendant l'étude, tous les patients ont suivi une thérapie comportementale intensive (TCI), consistant en un régime très restrictif, une augmentation de l'activité physique et des conseils comportementaux.
• +La majorité des patients avaient au moins une maladie concomitante liée au poids. Il s'agissait notamment du prédiabète (49,8%), de l'hypertension (34,7%), de la dyslipidémie (34,7%), de l'ostéoarthrose du genou ou de la hanche (18,7%), de l'asthme/la BPCO (15,1%), de l'apnée obstructive du sommeil (12,6%), d'une maladie hépatique (NAFLD ou NASH) (6,1%) et du SOPK (5,5%).
• +Le traitement par Wegovy et IBT pendant 68 semaines a entraîné une réduction du poids corporel supérieure et cliniquement pertinente par rapport au placebo (cf. Tableau 5).
• +Tableau 5: Résultats d'une étude de 68 semaines comparant Wegovy à un placebo chez des patients souffrant d'obésité ou de surpoids et d'au moins une maladie concomitante liée au poids sous thérapie comportementale intensive (STEP 3)
• -Körpergewicht
• -Ausgangswert (kg) 106,9 103,7
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1,2 -16,0 -5,7
• -Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -10,3 [-12,0; -8,6] * -
• -Änderung (kg) gegenüber Ausgangswert -16,8 -6,2
• -Unterschied (kg) gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -10,6 [-12,5; -8,8] -
• -Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥5 %3 84,8* 47,8
• -Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥10 %3 73,0* 27,1
• -Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥15 %3 53,5* 13,2
• -Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥20 %3 33,9 3,5
• -Taillenumfang (cm)
• -Ausgangswert 113,6 111,8
• -Änderung gegenüber Ausgangswert1 -14,6 -6,3
• -Unterschied gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -8,3 [-10,1; -6,6] * -
• -* p < 0,0001 (unkorrigiert 2-seitig) für Ãœberlegenheit. 1 Geschätzt mithilfe eines ANCOVA-Modells mit multipler Imputation auf Basis aller Daten unabhängig vom Abbruch der randomisierten Behandlung oder dem Beginn einer anderen medikamentösen Behandlung gegen Adipositas oder bariatrischer Chirurgie. 2 Während der Studie wurde die randomisierte Behandlung von 16,7 % und 18,6 % der Patienten abgebrochen, die zu Wegovy bzw. Placebo randomisiert waren. Unter der Annahme, dass alle randomisierten Patienten die Behandlung beibehielten und keine zusätzlichen Therapien gegen Adipositas erhielten, betrugen die geschätzten Änderungen von der Randomisierung bis Woche 68 beim Körpergewicht basierend auf einem gemischten Modell für wiederholte Messungen unter Einschluss aller Beobachtungen bis zum ersten Absetzen -17,6 % und -5,0 % für Wegovy bzw. Placebo. 3 Geschätzt mit einem binären Regressionsmodell auf Basis desselben Imputationsverfahrens wie bei der primären Analyse.
• +Poids corporel
• +Valeur initiale (kg) 106.9 103.7
• +Variation (%) par rapport à la valeur initiale1,2 -16.0 -5.7
• +Différence (%) par rapport au placebo1 [IC à 95%] -10.3 [-12.0; -8.6]* -
• +Variation (kg) par rapport à la valeur initiale -16.8 -6.2
• +Différence (kg) par rapport au placebo1 [IC à 95%] -10.6 [-12.5; -8.8] -
• +Patients (%) avec perte de poids ≥5%3 84.8* 47.8
• +Patients (%) avec perte de poids ≥10%3 73.0* 27.1
• +Patients (%) avec perte de poids ≥15%3 53.5* 13.2
• +Patients (%) avec perte de poids ≥20%3 33.9 3.5
• +Tour de taille (cm)
• +Valeur initiale 113.6 111.8
• +Variation par rapport à la valeur initiale1 -14.6 -6.3
• +Différence par rapport au placebo1 [IC à 95%] -8.3 [-10.1; -6.6]* -
• +* p < 0.0001 (non corrigé bilatéralement) pour la supériorité. 1 Estimé à l'aide d'un modèle ANCOVA avec imputation multiple basé sur toutes les données, indépendamment de l'arrêt du traitement randomisé ou du début d'un autre traitement médicamenteux contre l'obésité ou de la chirurgie bariatrique. 2 Au cours de l'étude, le traitement randomisé a été interrompu par 16.7% et 18.6% des patients randomisés pour recevoir respectivement Wegovy et un placebo. En supposant que tous les patients randomisés aient conservé le traitement et n'aient pas reçu de traitement complémentaire contre l'obésité, les variations estimées du poids corporel depuis la randomisation jusqu'à la semaine 68 sur la base d'un modèle mixte de mesures répétées incluant toutes les observations effectuées jusqu'au premier sevrage étaient respectivement de -17.6 % et -5.0 % pour Wegovy et le placebo respectivement. 3 Estimé à l'aide d'un modèle de régression binaire basé sur la même procédure d'imputation que celle utilisée pour l'analyse primaire.
• -Beobachtete Werte für Patienten, die jeden geplanten Besuch abschliessen, und Schätzungen mit Mehrfach-Anrechnungen (MI) der Dropouts
• -Abbildung 4 → STEP 3 – Mittlere Veränderung des Körpergewichts (%) von Baseline bis Woche 68
• -STEP 4: Langfristiges Gewichtsmanagement
• -In einer 68-wöchigen, doppelblinden Studie wurden 902 Patienten mit Adipositas (BMI ≥30 kg/m2) oder mit Ãœbergewicht (BMI ≥27 kg/m2 bis < 30 kg/m2) und mindestens einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung aufgenommen. Alle Patienten hielten während der gesamten Studie eine kalorienreduzierte Diät und erhöhte körperliche Aktivität ein. Von Woche 0 bis Woche 20 (Run-in Phase) erhielten alle Patienten Wegovy. In Woche 20 (Baseline) wurden 803 Patienten, die die Erhaltungsdosis von 2,4 mg erreicht hatten, zu Weiterbehandlung oder Umstellung auf Placebo für die restlichen 48 Wochen randomisiert.
• -Die Mehrzahl der Patienten hatte mindestens eine gewichtsbedingte Begleiterkrankung. Dazu gehörten unter anderem Prä-Diabetes (46,8 %), Hypertonie (37,1 %), Dyslipidämie (35,9 %), Osteoarthrose des Knie- oder Hüftgelenks (13,3 %), obstruktive Schlafapnoe (11,7 %), Asthma/COPD (11,5 %), Lebererkrankung (NAFLD oder NASH) (7,3 %) und PCOS (3,9 %).
• -Patienten, die in Woche 20 (Baseline) die Erhaltungsdosis von 2,4 mg erreicht hatten und 48 Wochen lang (Woche 20–68) mit Wegovy weiterbehandelt wurden, verloren weiter an Gewicht und erzielten eine überlegene und klinisch relevante Reduktion des Körpergewichts gegenüber denjenigen, die auf Placebo umgestellt worden waren (siehe Tabelle 6 und Abbildung 4). Bei den Patienten, die in Woche 20 (Baseline) auf Placebo umgestellt worden waren, nahm das Körpergewicht zwischen Woche 20 und Woche 68 dagegen wieder stetig zu. Dennoch blieb das beobachtete Körpergewicht in Woche 68 niedriger als zu Beginn der Run-in Phase (Woche 0) (siehe Abbildung 4). Patienten, die von Woche 0 (Einleitung) bis Woche 68 (Behandlungsende) mit Wegovy behandelt wurden, erreichten eine mittlere Veränderung des Körpergewichts von 17,4 %, wobei ein Gewichtsverlust von ≥5 %, ≥10 % ≥15 % oder ≥20 % von 87,8 %, 78,0 %, 62,2 % bzw. 38,6 % dieser Patienten erreicht wurde.
• -Tabelle 6: Ergebnisse des 48-wöchigen (Woche 20 bis Woche 68) randomisierten Zeitraum der Studie zum Vergleich von Wegovy mit Placebo bei Patienten mit Adipositas oder Ãœbergewicht und mindestens einer gewichtsbezogenen Begleiterkrankung (STEP 4)
• +Valeurs observées pour les patients ayant effectué chaque visite prévue et estimations avec imputations multiples (MI) des dropouts
• +Figure 4: STEP 3: variation moyenne du poids corporel (%) de la ligne de base à la semaine 68
• +STEP 4: gestion du poids à long terme
• +Dans le cadre d'une étude en double aveugle de 68 semaines, 902 patients souffrant d'obésité (IMC ≥30 kg/m2) ou de surpoids (IMC ≥27 kg/m2 à < 30 kg/m2) et d'au moins une maladie associée liée au poids ont été inclus. Tous les patients ont suivi un régime hypocalorique et augmenté leur activité physique tout au long de l'étude. De la semaine 0 à la semaine 20 (phase de run-in) tous les patients ont reçu Wegovy. À la semaine 20 (valeur de référence), 803 patients ayant atteint la dose d'entretien de 2.4 mg ont été randomisés pour poursuivre le traitement ou passer au placebo pour les 48 semaines restantes.
• +La majorité des patients avaient au moins une maladie concomitante liée au poids. Il s'agissait notamment du prédiabète (46.8%), de l'hypertension (37.1%), de la dyslipidémie (35.9%), de l'ostéoarthrose du genou ou de la hanche (13.3%), de l'apnée obstructive du sommeil (11.7%), de l'asthme/de la BPCO (11.5%), des hépatites (NAFLD ou NASH) (7.3%) et du SOPK (3.9%).
• +Les patients ayant atteint la dose d'entretien de 2.4 mg à la semaine 20 (valeur de référence) et ayant continué à recevoir Wegovy pendant 48 semaines (semaines 20 à 68) ont continué à perdre du poids et obtenu une réduction supérieure et cliniquement significative de leur poids corporel par rapport à ceux qui étaient passés au placebo (cf. Tableau 6 et Figure 4). En revanche, chez les patients passés au placebo à la semaine 20 (valeur de référence), le poids corporel a de nouveau augmenté régulièrement entre les semaines 20 et 68. Néanmoins, le poids corporel observé à la semaine 68 est resté inférieur à celui observé au début de la phase de run-in (semaine 0) (cf. Figure 4). Les patients traités par Wegovy de la semaine 0 (initiation) à la semaine 68 (fin du traitement) ont obtenu une variation moyenne du poids corporel de 17.4%, une perte de poids de ≥5%, ≥10% ≥15% ou ≥20% ayant été atteinte par 87.8%, 78.0%, 62.2% et 38.6% de ces patients, respectivement.
• +Tableau 6: résultats de la période randomisée de 48 semaines (semaine 20 à semaine 68) de l'étude comparant Wegovy à un placebo chez des patients souffrant d'obésité ou de surcharge pondérale et d'au moins une maladie associée liée au poids (STEP 4)
• -Körpergewicht
• -Ausgangswert1 (kg) 96,5 95,4
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1,2 -7,9 6,9
• -Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -14,8 [-16,0; -13,5] * -
• -Änderung (kg) gegenüber Ausgangswert -7,1 6,1
• -Unterschied (kg) gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -13,2 [-14,3; -12,0] -
• -Taillenumfang (cm)
• -Ausgangswert 105,5 104,7
• -Änderung gegenüber Ausgangswert1 -6,4 3,3
• -Unterschied gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -9,7 [-10,9; -8,5] * -
• -* p < 0,0001 (unkorrigiert 2-seitig) für Ãœberlegenheit. 1 Ausgangswert = Woche 20. 2 Geschätzt mithilfe eines ANCOVA-Modells mit multipler Imputation auf Basis aller Daten unabhängig vom Abbruch der randomisierten Behandlung oder dem Beginn einer anderen medikamentösen Behandlung gegen Adipositas oder bariatrischer Chirurgie. 3 Während der Studie wurde die randomisierte Behandlung von 5,8 % und 11,6 % der Patienten abgebrochen, die zu Wegovy bzw. Placebo randomisiert waren. Unter der Annahme, dass alle randomisierten Patienten die Behandlung beibehielten und keine zusätzlichen Therapien gegen Adipositas erhielten, betrugen die geschätzten Änderungen von der Randomisierung bis Woche 68 beim Körpergewicht basierend auf einem gemischten Modell für wiederholte Messungen unter Einschluss aller Beobachtungen bis zum ersten Absetzen -8,8 % und 6,5 % für Wegovy bzw. Placebo.
• +Poids corporel
• +Valeur initiale1 (kg) 96.5 95.4
• +Variation (%) par rapport à la valeur initiale1,2 -7.9 6.9
• +Différence (%) par rapport au placebo1 [IC à 95%] -14.8 [-16.0; -13.5]* -
• +Variation (kg) par rapport à la valeur initiale -7.1 6.1
• +Différence (kg) par rapport au placebo1 [IC à 95%] -13.2 [-14.3; -12.0] -
• +Tour de taille (cm)
• +Valeur initiale 105.5 104.7
• +Variation par rapport à la valeur initiale1 -6.4 3.3
• +Différence par rapport au placebo1 [IC de 95%] -9.7 [-10.9; -8.5]* -
• +* p < 0.0001 (non corrigé des bilatéralement) pour la supériorité. 1 Valeur initiale = semaine 20. 2 Estimé à l'aide d'un modèle ANCOVA avec imputation multiple basé sur toutes les données, indépendamment de l'arrêt du traitement randomisé ou du début d'un autre traitement médicamenteux contre l'obésité ou de la chirurgie bariatrique. 3 Au cours de l'étude, le traitement randomisé a été interrompu par 5.8% et 11.6% des patients randomisés pour recevoir respectivement Wegovy et un placebo. En supposant que tous les patients randomisés aient continué le traitement et n'aient pas reçu de traitement complémentaire contre l'obésité, les variations estimées du poids corporel depuis la randomisation jusqu'à la semaine 68 sur la base d'un modèle mixte de mesures répétées incluant toutes les observations effectuées jusqu'au premier sevrage étaient respectivement de -8.8 % et 6.5 % pour Wegovy et le placebo.
• -Beobachtete Werte für Patienten, die jeden geplanten Besuch absolvierten, und Schätzungen mit multiplen Imputationen (MI) für Abbrecher mit Abschlussuntersuchung («retrieved dropouts»).
• -Abbildung 5 → STEP 4 – Mittlere Veränderung des Körpergewichts (%) zwischen Woche 0 und Woche 68
• -Wirkung auf den Körperfettanteil
• -In einer Unterstudie von STEP 1 (N = 140) wurde mithilfe der Dual-Röntgen-Absorptiometrie (DEXA) gezeigt, dass unter der Behandlung mit Wegovy die Körperfettmasse stärker abgebaut wurde als die fettfreie Körpermasse, was einer Verbesserung des Körperfettanteils nach 68 Wochen im Vergleich mit Placebo entspricht. Ausserdem ging mit dieser Reduktion der gesamten Fettmasse auch eine Reduktion des viszeralen Fettes einher.
• -Kardiovaskuläre Sicherheit
• -In der Studie SUSTAIN 6 wurden 3 297 Patienten mit unzureichend eingestelltem Diabetes Typ 2 und hohem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse auf Semaglutide s. c. 0,5 mg oder 1 mg einmal wöchentlich oder Placebo zusätzlich zur Standardbehandlung randomisiert. Die Behandlungsdauer betrug 104 Wochen. Das mittlere Alter betrug 65 Jahre und der mittlere BMI lag bei 33 kg/m2.
• -Der primäre Endpunkt war die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten eines schweren unerwünschten kardiovaskulären Ereignisses (MACE): kardiovaskulärer Tod, nicht-tödlicher Myokardinfarkt oder nicht-tödlicher Schlaganfall. Die Studie war als Non-inferiority-Studie konzipiert. Kriterium für den Non-Inferiority-Entscheid war die Obergrenze von 1,8 des 95% Konfidenzintervalls für die MACE Hazard Ratio (HR). Die Gesamtzahl der primären MACE betrug 254, darunter 108 (6,6 %) unter Semaglutide und 146 (8,9 %) unter Placebo.
• -Die kardiovaskuläre Sicherheit von Semaglutide im Vergleich zu Placebo wurde bestätigt, da die Behandlung mit Semaglutide die MACE-Rate gegenüber Placebo um 26 % senkte und die obere Grenze des 95%-Konfidenzintervalls unter 1,8 (HR 0,74, [0,58; 0,95] [95 %-KI]) lag.
• -Pharmakokinetik
• +Valeurs observées pour les patients ayant effectué chaque visite prévue et estimations avec imputations multiples (MI) pour les abandons avec examen final («retrieved dropouts»).
• +Figure 5: STEP 4: Valeur moyenne du poids corporel (%) entre la semaine 0 et la semaine 68
• +Wegovy Effet sur le taux de graisse corporelle
• +Une sous-étude de STEP 1 (n=140) a montré, à l'aide de l'absorptiométrie à double rayon X (DEXA), que le traitement par Wegovy entraînait une réduction plus importante de la masse graisseuse que de la masse maigre, ce qui correspond à une amélioration du pourcentage de graisse corporelle après 68 semaines par rapport au placebo. De plus, cette réduction de la masse grasse totale s'est accompagnée d'une réduction de la graisse viscérale.
• +Sécurité cardiovasculaire
• +Dans l'étude SUSTAIN 6, 3 297 patients présentant un diabète de type 2 insuffisamment contrôlé et un risque élevé d'événements cardiovasculaires ont été randomisés pour recevoir du sémaglutide s. c. 0.5 mg ou 1 mg une fois par semaine ou un placebo en plus du traitement standard. La durée du traitement était de 104 semaines. L'âge moyen était de 65 ans et l'IMC moyen était de 33 kg/m2.
• +Le critère d'évaluation primaire était le temps écoulé entre la randomisation et la première survenue d'un événement cardiovasculaire indésirable grave (MACE): décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal ou accident vasculaire cérébral non fatal. L'étude était conçue comme étude de non-infériorité. Le critère pour la décision de non-infériorité était la limite supérieure de 1,8 de l'intervalle de confiance à 95% pour le MACE Hazard Ratio (HR). Le nombre total de MACE primaires était de 254, dont 108 (6.6%) sous sémaglutide et 146 (8.9%) sous placebo.
• +La sécurité cardiovasculaire du sémaglutide par rapport au placebo a été confirmée, le traitement par sémaglutide ayant réduit le taux de MACE de 26% par rapport au placebo, la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95% étant inférieure à 1,8 [HR 0,74, (0.58; 0,95) (IC à 95%)].
• +Pharmacocinétique
• -Die durchschnittliche Konzentration von Semaglutide im Steady State nach der s. c. Verabreichung von 2,4 mg Semaglutide betrug, basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse, bei Patienten mit Ãœbergewicht (BMI ≥27 kg/m2 bis < 30 kg/m2) oder Adipositas (BMI ≥30 kg/m2) etwa 75 nmol/l. Die maximale Konzentration wurde etwa 24 Stunden nach der Injektion erreicht. Die Exposition gegenüber Semaglutide im Steady State stieg bei Dosen bis 2,4 mg einmal wöchentlich dosisproportional an. Bei der s. c. Verabreichung von Semaglutide in das Abdomen, den Oberschenkel oder Oberarm wurde jeweils eine ähnliche Exposition erzielt. Die absolute Bioverfügbarkeit von Semaglutide betrug 89 %.
• +Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, la concentration moyenne de sémaglutide à l'état d'équilibre après l'administration s. c. de 2,4 mg de sémaglutide était d'environ 75 nmol/l chez les patients présentant un surpoids (IMC ≥27 kg/m2 à < 30 kg/m2) ou une obésité (IMC ≥30 kg/m2). La concentration maximale a été atteinte environ 24 heures après l'injection. L'exposition au sémaglutide à l'état d'équilibre a augmenté à des doses allant jusqu'à 2,4 mg par semaine. Une exposition similaire a été obtenue lors de l'administration s. c. de sémaglutide dans l'abdomen, la cuisse ou le bras. La biodisponibilité absolue du sémaglutide était de 89%.
• -Das mittlere Verteilungsvolumen von Semaglutide nach s. c. Verabreichung an Patienten mit Ãœbergewicht oder Adipositas betrug ungefähr 12,4 l. Semaglutide wird stark an Plasmaalbumin gebunden (> 99 %).
• -Metabolismus
• -Semaglutide wird durch proteolytische Spaltung des Peptid-Backbones und sequentielle beta-Oxidation der Fettsäure-Seitenkette weitgehend verstoffwechselt. Der am häufigsten vorkommende Metabolit machte weniger als 8 % der gesamten Exposition aus und wurde als Semaglutide identifiziert, das von den ersten 13 Aminosäuren des N-Terminus abgeschnitten ist.
• -Elimination
• -Die primären Ausscheidungswege für Materialen, die mit Semaglutide im Zusammenhang stehen sind Urin und Fäzes. Etwa 3 % der absorbierten Dosis wurden als intaktes Semaglutide über den Urin ausgeschieden.
• -Die Clearance von Semaglutide bei Patienten mit Ãœbergewicht (BMI ≥27 kg/m2 bis < 30 kg/m2) oder Adipositas (BMI ≥30 kg/m2) betrug etwa 0,05 l/h. Bei einer Eliminationshalbwertszeit von ungefähr 1 Woche wird Semaglutide noch etwa 7 Wochen nach der letzten Dosis von 2,4 mg in der Blutbahn vorhanden sein.
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse haben Alter, Geschlecht, Rasse und ethnische Zugehörigkeit sowie Nierenfunktionsstörungen keinen klinisch bedeutsamen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Semaglutide.
• -Körpergewicht
• -Das Körpergewicht wirkte sich auf die Semaglutide-Exposition aus. Ein höheres Körpergewicht war mit einer geringeren Exposition assoziiert. Die Semaglutide-Dosis von wöchentlich 2,4 mg führte in einem Bereich von 54,4–245,6 kg Körpergewicht, der in den klinischen Studien auf die erzielte Exposition untersucht wurde, zu einer adäquaten systemischen Exposition.
• -Leberfunktionsstörungen
• -Eine eingeschränkte Leberfunktion hatte keinen Einfluss auf die Semaglutide-Exposition. Die Pharmakokinetik von Semaglutide wurde in einer Studie mit einer einzelnen Dosis von 0,5 mg Semaglutide bei Patienten mit verschieden stark eingeschränkter Leberfunktion (leicht, mittelschwer, schwer) im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion untersucht.
• -Nierenfunktionsstörungen
• -Eine Einschränkung der Nierenfunktion beeinflusste die Pharmakokinetik von Semaglutide nicht in klinisch relevantem Masse. Dies wurde anhand einer einzelnen Dosis von 0,5 mg Semaglutide bei Patienten mit verschieden stark eingeschränkter Nierenfunktion (leicht, mittelschwer, schwer oder Dialysepatienten) im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion nachgewiesen. Basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse zeigte sich dies auch anhand der Daten aus Phase-3a-Studien von Patienten mit Ãœbergewicht (BMI ≥27 kg/m2 bis < 30 kg/m2) oder Adipositas (BMI ≥30 kg/m2) und einer leichten bis mittelschweren Einschränkung der Nierenfunktion.
• -Ältere Patienten
• -Das Alter hatte gemäss den Daten aus den Phase-3-Studien mit Patienten im Alter von 18–86 Jahren keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Semaglutide.
• -Kinder und Jugendliche
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Wegovy bei Kindern und Jugendlichen im Alter von unter 18 Jahren wurden nicht untersucht.
• -Genetische Polymorphismen
• -Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit hatten keine Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Semaglutide.
• -Präklinische Daten
• -Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe oder Genotoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
• -Karzinogenität
• -Bei Nagetieren beobachtete, nichtletale C-Zelltumoren der Schilddrüse sind ein Klasseneffekt von GLP-1-Rezeptoragonisten. In 2-jährigen Karzinogenitätsstudien bei Ratten und Mäusen verursachte Semaglutide bei klinisch relevanten Expositionen C-Zell-Tumoren der Schilddrüse. Die C-Zell-Tumoren bei Nagetieren werden durch einen nicht genotoxischen, spezifisch durch den GLP-1-Rezeptor vermittelten Mechanismus verursacht, für den Nager besonders empfänglich sind. Die Relevanz für den Menschen wird als gering eingestuft, kann jedoch nicht komplett ausgeschlossen werden.
• -Reproduktionstoxizität
• -In Fertilitätsstudien an Ratten beeinträchtigte Semaglutide das Deckverhalten oder die Fertilität männlicher Ratten nicht. Bei weiblichen Ratten wurde bei Dosen, die mit einem mütterlichen Gewichtsverlust einhergingen, eine Verlängerung des Östrus und eine geringe Abnahme der Anzahl der Corpora lutea (Ovulationen) beobachtet.
• -Bei embryofetalen Entwicklungsstudien an Ratten verursachte Semaglutide Embryotoxizität bei Expositionen, die unter den klinisch relevanten Werten lagen. Semaglutide verursachte deutliche Reduktionen des mütterlichen Körpergewichts und Verminderungen des Ãœberlebens und Wachstums von Embryonen. Bei Föten wurden wesentliche skelettale und viszerale Missbildungen beobachtet, darunter Auswirkungen auf lange Knochen, Rippen, Wirbel, Schwanz, Blutgefässe und Hirnventrikel. Untersuchungen hinsichtlich des Mechanismus deuten darauf hin, dass an der Embryotoxizität eine durch den GLP-1-Rezeptor vermittelte Beeinträchtigung der Nährstoffversorgung des Embryos über den Dottersack der Ratte beteiligt ist. Aufgrund der anatomischen und funktionellen Unterschiede des Dottersacks zwischen den Spezies und aufgrund der fehlenden Expression des GLP-1-Rezeptors im Dottersack nichtmenschlicher Primaten gilt es als unwahrscheinlich, dass dieser Mechanismus für den Menschen relevant ist. Jedoch kann eine direkte Auswirkung von Semaglutide auf den Fötus nicht ausgeschlossen werden.
• -In Entwicklungstoxizitätsstudien mit Kaninchen und Javaneraffen wurden bei klinisch relevanten Expositionen vermehrt Aborte und eine leicht erhöhte Inzidenz fötaler Anomalien beobachtet. Die Ergebnisse fallen mit deutlichem mütterlichem Gewichtsverlust von bis zu 16% zusammen. Es ist nicht bekannt, ob diese Effekte mit der verminderten mütterlichen Futteraufnahme als direkte Wirkung von GLP-1 zusammenhängen.
• -Das postnatale Wachstum und die postnatale Entwicklung wurden an Javaneraffen beurteilt. Die Neugeborenen waren bei der Geburt geringfügig kleiner, holten aber während der Stillzeit auf.
• -Bei jugendlichen männlichen und weiblichen Ratten verursachte Semaglutide eine verzögerte Geschlechtsreife. Diese Verzögerungen hatten keine Auswirkungen auf die Fertilität und reproduktive Kapazität beider Geschlechter oder auf die Fähigkeit der Weibchen, eine Schwangerschaft aufrechtzuerhalten.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf das Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Haltbarkeit nach Anbruch
• -Wegovy Multi FixDose kann während 42 Tagen (6 Wochen) unter 30°C oder im Kühlschrank (2-8°C) aufbewahrt werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Im Kühlschrank lagern (2°C – 8°C). Vom Kühlelement fernhalten.
• -Wegovy nicht einfrieren und nicht mehr verwenden, wenn der Inhalt gefroren war.
• -Wegovy sollte vor übermässiger Hitze geschützt werden.
• -Nach Gebrauch: Entsorgen Sie Wegovy nach Gebrauch.
• -Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Wegovy FixDose: Den Pen im Original-Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Wegovy FixDose kann ungekühlt für bis zu 28 Tage bei einer Temperatur unter 30°C gelagert werden.
• -Wegovy Multi FixDose: Verschlusskappe auf dem Pen belassen, wenn er nicht benutzt wird, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Wegovy FixDose: Der Pen enthält 1 Dosis.
• -Wegovy Multi FixDose: Der Pen enthält 4 Dosen.
• -Die Injektionsnadel nach jeder Injektion entfernen und entsorgen.Den Pen ohne Nadel aufbewahren.
• -Wegovy darf nicht verwendet werden, wenn es nicht klar und farblos aussieht.
• -Der Pen darf nicht mehr verwendet werden, wenn der Inhalt gefroren war.
• -Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
• -Zulassungsnummer
• +Le volume de distribution moyen du sémaglutide après administration s. c. à des patients souffrant de surpoids ou d'obésité était d'environ 12.4 litres. Le sémaglutide est fortement lié à l'albumine plasmatique (> 99%).
• +Métabolisme
• +Le sémaglutide est largement métabolisé par clivage protéolytique du backbone peptidique et par bêta-oxydation séquentielle de la chaîne latérale des acides gras. Le métabolite le plus courant représentait moins de 8% de l'exposition totale et a été identifié comme étant le sémaglutide tronqué des 13 premiers acides aminés de l'extrémité N-terminale.
• +Élimination
• +Les voies d'élimination primaires des matières liées au sémaglutide sont l'urine et les fèces. Environ 3% de la dose absorbée ont été excrétés dans l'urine sous forme de sémaglutide intact.
• +La clairance du sémaglutide chez les patients présentant un surpoids (IMC ≥27 kg/m2 à < 30 kg/m2) ou une obésité (IMC ≥30 kg/m2) était d'environ 0,05 l/h. Avec une demi-vie d'élimination d'environ 1 semaine, le sémaglutide sera encore présent dans la circulation sanguine pendant environ 7 semaines après la dernière dose de 2.4 mg.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, l'âge, le sexe, la race et l'ethnie ainsi que les troubles de la fonction rénale n'ont pas d'influence cliniquement significative sur la pharmacocinétique du sémaglutide.
• +Poids corporel
• +Le poids corporel se répercutait sur l'exposition au sémaglutide. Un poids corporel supérieur était associé à une exposition plus faible. La dose hebdomadaire de 2.4 mg de sémaglutide a entraîné une exposition systémique adéquate dans une fourchette de 54.4 à 245.6 kg de poids corporel, évaluée dans les études cliniques pour l'exposition obtenue.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Une fonction hépatique réduite n'a pas eu d'influence sur l'exposition au sémaglutide. La pharmacocinétique du sémaglutide a été évaluée dans une étude avec une dose unique de 0.5 mg de sémaglutide chez des patients présentant des degrés divers d'altération de la fonction hépatique (légère, modérée, sévère) par rapport à des patients à la fonction hépatique normale.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Une limitation de la fonction rénale n'a pas influencé la pharmacocinétique du sémaglutide de façon cliniquement significative. Cela a été démontré à l'aide d'une dose unique de 0.5 mg de sémaglutide chez des patients présentant des degrés divers d'altération de la fonction rénale (légère, modérée, sévère ou dialysée) par rapport à des patients à la fonction rénale normale. Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, cela a également été démontré à partir des données des études de phase 3a de patients en surpoids (IMC ≥27 kg/m2 à < 30 kg/m2) ou obèses (IMC ≥30 kg/m2) et présentant une restriction légère à modérée de la fonction rénale.
• +Patients âgés
• +Selon les données des études de phase 3 menées chez des patients âgés de 18 à 86 ans, l'âge n'a pas eu d'influence sur la pharmacocinétique du sémaglutide.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité de Wegovy chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été démontrées.
• +Polymorphismes génétiques
• +Le sexe et l'appartenance ethnique n'ont pas eu d'influence sur la pharmacocinétique du sémaglutide.
• +Données précliniques
• +Sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées ou de génotoxicité, les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour les humains.
• +Carcinogénicité
• +Les tumeurs non létales des cellules C de la thyroïde observées chez les rongeurs sont un effet de classe des agonistes des récepteurs du GLP-1. Dans des études de carcinogénicité de 2 ans chez le rat et la souris, le sémaglutide a provoqué des tumeurs à cellules C de la thyroïde à des expositions cliniquement significatives. Les tumeurs des cellules C chez les rongeurs sont provoquées par un mécanisme non génotoxique, à médiation spécifique par le récepteur GLP-1, auquel les rongeurs sont particulièrement sensibles. La pertinence pour les humains est considérée comme faible, mais ne peut pas être totalement exclue.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Le sémaglutide n'a pas affecté le comportement de saillie ou la fertilité des rats mâles dans les études de fertilité chez le rat. Un allongement de l'Å“strus et une faible diminution du nombre de Corpora lutea (ovulations) ont été observés chez les rates à des doses entraînant une perte de poids maternelle.
• +Dans les études de développement embryo-fÅ“tal chez le rat, le sémaglutide a provoqué une embryotoxicité à des expositions inférieures aux niveaux cliniquement pertinents. Le sémaglutide a provoqué des réductions significatives du poids corporel de la mère et des diminutions de la survie et de la croissance des embryons. Des malformations squelettiques et viscérales importantes ont été observées chez les fÅ“tus, notamment des effets sur les os longs, les côtes, les vertèbres, la queue, les vaisseaux sanguins et les ventricules cérébraux. Des études sur le mécanisme indiquent que l'embryotoxicité est due à une altération de l'approvisionnement en nutriments de l'embryon via le sac vitellin chez le rat par l'intermédiaire du récepteur du GLP-1. En raison des différences anatomiques et fonctionnelles du sac vitellin entre les espèces et de l'absence d'expression du récepteur du GLP-1 dans le sac vitellin des primates non humains, il est considéré comme peu probable que ce mécanisme soit pertinent pour les humains. Un effet direct du sémaglutide sur le fÅ“tus ne peut cependant être exclu.
• +Une augmentation des avortements et une légère augmentation de l'incidence des anomalies fÅ“tales à des expositions cliniquement significatives ont été observées dans les études de toxicité sur le développement menées chez le lapin et le macaque crabier. Les résultats coïncident avec une perte de poids maternelle significative allant jusqu'à 16%. La question se pose de savoir si ces effets sont liés à la diminution de la prise alimentaire maternelle en tant qu'effet direct du GLP-1.
• +La croissance et le développement postnatal ont été évalués chez des macaques crabiers. Les nouveau-nés étaient légèrement plus petits à la naissance, mais ont rattrapé leur retard pendant l'allaitement.
• +Le sémaglutide a provoqué un retard de la maturité sexuelle chez des rats juvéniles mâles et femelles. Ces retards n'ont eu aucun effet sur la fécondité et la capacité reproductive des deux sexes, ni sur la capacité des femelles à maintenir une grossesse.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +Wegovy Multi FixDose peut être conservé hors du réfrigérateur jusqu'à 42 jours (6 semaines) à une température inférieure à 30°C ou au réfrigérateur (2-8°C).
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver au réfrigérateur (2-8°C). Tenir à l'écart de l'élément de refroidissement.
• +Ne pas congeler Wegovy et ne pas l'utiliser si son contenu a été congelé.
• +Wegovy devrait être protégé d'une chaleur excessive.
• +Après l'emploi: Jetez Wegovy après l'emploi.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Wegovy FixDose: Conserver le stylo dans son emballage d'origine afin de protéger son contenu de la lumière. Wegovy FixDose peut être conservé non réfrigéré pendant un maximum de 28 jours à une température inférieure à 30°C.
• +Wegovy Multi FixDose: Laisser le capuchon sur le stylo lorsqu'il n'est pas utilisé afin de protéger le contenu de la lumière.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Wegovy FixDose: Le stylo contient 1 dose.
• +Wegovy Multi FixDose: Le stylo contient 4 doses.
• +Retirer et jeter l'aiguille d'injection après chaque injection. Conserver le stylo sans aiguille.
• +Wegovy ne doit pas être utilisé s'il n'est pas transparent et incolore.
• +Le stylo ne doit plus être utilisé si le contenu a été congelé.
• +Le médicament non utilisé ou les déchets doivent être éliminés conformément aux directives nationales.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Es gibt fünf Stärken des vorgefüllten Pens für Wegovy FixDose:
• -Wegovy FixDose 0.25 mg Injektionslösung im Fertigpen:
• -4 Fertigpens (B)
• -Wegovy FixDose 0.5 mg Injektionslösung im Fertigpen:
• -4 Fertigpens (B)
• -Wegovy FixDose 1 mg Injektionslösung im Fertigpen:
• -4 Fertigpens (B)
• -Wegovy FixDose 1.7 mg Injektionslösung im Fertigpen:
• -4 Fertigpens (B)
• -Wegovy FixDose 2.4 mg Injektionslösung im Fertigpen:
• -4 Fertigpens (B)
• +Présentation
• +Il existe cinq dosages du stylo prérempli pour Wegovy FixDose:
• +Wegovy FixDose 0,25 mg solution injectable en stylo prérempli:
• +4 stylos préremplis (B)
• +Wegovy FixDose 0,5 mg solution injectable en stylo prérempli:
• +4 stylos préremplis (B)
• +Wegovy FixDose 1 mg solution injectable en stylo prérempli:
• +4 stylos préremplis (B)
• +Wegovy FixDose 1,7 mg solution injectable en stylo prérempli:
• +4 stylos préremplis (B)
• +Wegovy FixDose 2,4 mg solution injectable en stylo prérempli:
• +4 stylos préremplis (B)
• -Es gibt fünf Stärken des vorgefüllten Pens für Wegovy Multi FixDose:
• -Wegovy Multi FixDose 0.25 mg Injektionslösung im Fertigpen:
• -1 Fertigpen und 4 NovoFine Plus Einwegnadeln (B).
• -Wegovy Multi FixDose 0.5 mg Injektionslösung im Fertigpen:
• -1 Fertigpen und 4 NovoFine Plus Einwegnadeln (B).
• -Wegovy Multi FixDose 1 mg Injektionslösung im Fertigpen:
• -1 Fertigpen und 4 NovoFine Plus Einwegnadeln (B).
• -Wegovy Multi FixDose 1.7 mg Injektionslösung im Fertigpen:
• -1 Fertigpen und 4 NovoFine Plus Einwegnadeln (B).
• -Wegovy Multi FixDose 2.4 mg Injektionslösung im Fertigpen:
• -1 Fertigpen und 4 NovoFine Plus Einwegnadeln (B).
• -Zulassungsinhaberin
• +Il existe cinq dosages du stylo prérempli pour Wegovy Multi FixDose:
• +Wegovy Multi FixDose 0.25 mg solution injectable en stylo prérempli:
• +1 stylo prérempli et 4 aiguilles jetables NovoFine Plus (B).
• +Wegovy Multi FixDose 0.5 mg solution injectable en stylo prérempli:
• +1 stylo prérempli et 4 aiguilles jetables NovoFine Plus (B).
• +Wegovy Multi FixDose 1 mg solution injectable en stylo prérempli:
• +1 stylo prérempli et 4 aiguilles jetables NovoFine Plus (B).
• +Wegovy Multi FixDose 1.7 mg solution injectable en stylo prérempli:
• +1 stylo prérempli et 4 aiguilles jetables NovoFine Plus (B).
• +Wegovy Multi FixDose 2.4 mg solution injectable en stylo prérempli:
• +1 stylo prérempli et 4 aiguilles jetables NovoFine Plus (B).
• +Titulaire de l’autorisation
• -Domizil: Zürich
• -Stand der Information
• -Juli 2022
• +Domicile: Zürich
• +Mise à jour de l’information
• +Juillet 2022