• -Amoxicillinum anhydricum (ut Amoxicillinum natricum).
• +Amoxicilline sous forme d’amoxicilline sodique
• -Infections de l'appareil gastrointestinal:
• +Infections de l'appareil gastro-intestinal:
• -Après l'obtention d'un effet clinique, il convient de poursuivre le traitement pendant une période de 48 à 72 heures. Lors d'une infection provoquée par des streptocoques β-hémolytiques, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant au moins dix jours, afin d'éviter la survenue d'un rhumatisme articulaire aigu ou d'une glomérulonéphrite.
• +Après l'obtention d'un effet clinique, il convient de poursuivre le traitement pendant une période de 48 à 72 h. Lors d'une infection provoquée par des streptocoques β-hémolytiques, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant au moins dix jours, afin d'éviter la survenue d'un rhumatisme articulaire aigu ou d'une glomérulonéphrite.
• -Nouveau-né et prématuré (jusqu'à 4 kg) 100 mg/kg/jour, répartis en 2 doses égales (toutes les 12 heures en perfusion brève [30 minutes]).
• ->4 kg et jusqu'à 3 mois 150 mg/kg/jour, répartis en 3 doses égales (toutes les 8 heures en perfusion).
• +Nouveau-né et prématuré (jusqu'à 4 kg) 100 mg/kg/jour, répartis en 2 doses égales (toutes les 12 h en perfusion brève [30 min]).
• +>4 kg et jusqu'à 3 mois 150 mg/kg/jour, répartis en 3 doses égales (toutes les 8 h en perfusion).
• -En cas d'infection sévère chez l'enfant de plus de 3 mois, la dose peut être augmentée jusqu'à 200 mg/kg/jour (administrés en 4 doses sous forme de perfusion brève [30 minutes]) (voir «Dose journalière maximale»).
• +En cas d'infection sévère chez l'enfant de plus de 3 mois, la dose peut être augmentée jusqu'à 200 mg/kg/jour (administrés en 4 doses sous forme de perfusion brève [30 min]) (voir «Dose journalière maximale»).
• -4 g/24 heures.
• +4 g/24 h.
• -Clairance de la créatinine (ClCr) (mL/min) Dose
• +Clairance de la créatinine (ClCr) (ml/min) Dose
• -10-30 1000 mg 500-1000 mg toutes les 12 heures
• -<10 1000 mg 500 mg toutes les 24 heures
• +10-30 1000 mg 500-1000 mg toutes les 12 h
• +<10 1000 mg 500 mg toutes les 24 h
• -Lors d'une clairance de la créatinine supérieure à 30 mL/min, aucun ajustement posologique n'est requis.
• +Lors d'une clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min, aucun ajustement posologique n'est requis.
• -Clairance de la créatinine (ClCr) (mL/min) Dose
• -10-30 15 mg/kg/12 heures
• -<10 15 mg/kg/24 heures
• +Clairance de la créatinine (ClCr) (ml/min) Dose
• +10-30 15 mg/kg/12 h
• +<10 15 mg/kg/24 h
• -Lors d'une clairance de la créatinine supérieure à 30 mL/min, aucun ajustement posologique n'est requis.
• +Lors d'une clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min, aucun ajustement posologique n'est requis.
• -La dialyse péritonéale n'entraîne pas d'élimination de l'amoxicilline de la circulation sanguine. Chez les patients sous dialyse péritonéale, le même ajustement posologique que chez les insuffisants rénaux ayant une clairance de la créatinine <10 mL/min est préconisé.
• +La dialyse péritonéale n'entraîne pas d'élimination de l'amoxicilline de la circulation sanguine. Chez les patients sous dialyse péritonéale, le même ajustement posologique que chez les insuffisants rénaux ayant une clairance de la créatinine <10 ml/min est préconisé.
• -L'hémodialyse réduit considérablement la concentration sérique de l'amoxicilline. Chez les patients sous hémodialyse, le même ajustement posologique que chez les insuffisants rénaux ayant une clairance de la créatinine <10 mL/min est préconisé. Après chaque dialyse, les adultes reçoivent une dose supplémentaire de 1 g et les enfants de 15 mg/kg.
• +L'hémodialyse réduit considérablement la concentration sérique de l'amoxicilline. Chez les patients sous hémodialyse, le même ajustement posologique que chez les insuffisants rénaux ayant une clairance de la créatinine <10 ml/min est préconisé. Après chaque dialyse, les adultes reçoivent une dose supplémentaire de 1 g et les enfants de 15 mg/kg.
• -L'amoxicilline peut être administrée soit en injection i.v. lente directement dans la veine ou dans le tuyau de perfusion sur un intervalle de 3 à 4 minutes, soit en perfusion brève de 20 à 30 minutes.
• -Il convient de respecter un intervalle posologique de quatre heures au moins.
• +L'amoxicilline peut être administrée soit en injection i.v. lente directement dans la veine ou dans le tuyau de perfusion sur un intervalle de 3 à 4 min, soit en perfusion brève de 20 à 30 min.
• +Il convient de respecter un intervalle posologique de quatre h au moins.
• -·Des réactions médicamenteuses cutanées sévères (SCAR) telles que syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), érythème polymorphe et pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportés chez des patients sous traitement par des antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, dont l'amoxicilline sodique (voir aussi «Effets indésirables»). En cas de survenue de telles réactions, Amoxicillin OrPha doit être arrêté immédiatement et une alternative thérapeutique doit être envisagée.
• +·Des réactions médicamenteuses cutanées sévères (SCAR) telles que syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), érythème polymorphe et pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportés chez des patients sous traitement par des antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, dont l'amoxicilline sodique (voir «Effets indésirables»). En cas de survenue de telles réactions, Amoxicillin OrPha doit être arrêté immédiatement et une alternative thérapeutique doit être envisagée.
• -oAmoxicillin OrPha 500 mg contient 32 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 1,6% de l’apport alimentaire quotidien maximal de sodium recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
• -oAmoxicillin OrPha 1 g contient 63 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 3,2% de l’apport alimentaire quotidien maximal de sodium recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
• -oAmoxicillin OrPha 2 g contient 126 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 6,4% de l’apport alimentaire quotidien maximal de sodium recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
• -oLa dose quotidienne maximale du médicament (4 g) correspond à 12,8% de l’apport quotidien maximal recommandé par l’OMS. En cas d’infections sévères la dose quotidienne maximale du médicament (12 g) correspond à 38,4% de l’apport quotidien maximal recommandé par l’OMS. Il convient d’en tenir compte, notamment chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
• +oAmoxicillin OrPha 500 mg contient 32 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 1.6% de l’apport alimentaire quotidien maximal de sodium recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
• +oAmoxicillin OrPha 1 g contient 63 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 3.2% de l’apport alimentaire quotidien maximal de sodium recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
• +oAmoxicillin OrPha 2 g contient 126 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 6.4% de l’apport alimentaire quotidien maximal de sodium recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
• +oLa dose quotidienne maximale du médicament (4 g) correspond à 12.8% de l’apport quotidien maximal recommandé par l’OMS. En cas d’infections sévères la dose quotidienne maximale du médicament (12 g) correspond à 38.4% de l’apport quotidien maximal recommandé par l’OMS. Il convient d’en tenir compte, notamment chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
• -·Chez les patients dont la diurèse est diminuée, une cristallurie a très rarement été observée. Comme conséquence possible d'une telle cristallurie, une insuffisance rénale aiguë peut survenir. Lors de l'administration de doses élevées d'amoxicilline, il faut veiller à un apport liquidien suffisant et à une diurèse adéquate, afin de réduire le risque d'une cristallurie due à l'amoxicilline. Lors de fortes concentrations urinaires et à température ambiante, l'amoxicilline est susceptible de précipiter dans la sonde urinaire. Il convient donc de pratiquer un contrôle régulier de l'écoulement de l'urine dans la sonde.
• +·Chez les patients dont la diurèse est diminuée, une cristallurie (incluant des lésions rénales aiguës) a très rarement été observée. Comme conséquence possible d'une telle cristallurie, une insuffisance rénale aiguë peut survenir. Lors de l'administration de doses élevées d'amoxicilline, il faut veiller à un apport liquidien suffisant et à une diurèse adéquate, afin de réduire le risque d'une cristallurie due à l'amoxicilline. Lors de fortes concentrations urinaires et à température ambiante, l'amoxicilline est susceptible de précipiter dans la sonde urinaire. Il convient donc de pratiquer un contrôle régulier de l'écoulement de l'urine dans la sonde.
• +·Le syndrome d'entérocolite induite par les médicaments (SEIM) a été rapporté principalement chez des enfants recevant de l'amoxicilline (voir «Effets indésirables»). Le SEIM est une réaction allergique dont le principal symptôme est un vomissement prolongé (1 à 4 h après l’administration du médicament) en l'absence de symptômes allergiques cutanés ou respiratoires. Les autres symptômes peuvent inclure des douleurs abdominales, des diarrhées, une hypotension ou une leucocytose avec neutrophilie. Des cas sévères ont été rapportés incluant une évolution vers un choc.
• +
• -Voir également «Affections de la peau et du tissu sous-cutané».
• +Voir «Affections de la peau et du tissu sous-cutané».
• -Très rares: hyperkinésie, sensation de vertige, méningite aseptique, convulsions. Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale ou traités par des doses élevées, des convulsions risquent d'apparaître.
• +Très rares: hyperkinésie, sensation de vertige, convulsions. Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale ou traités par des doses élevées, des convulsions risquent d'apparaître.
• +Fréquence inconnue: méningite aseptique.
• +Fréquence inconnue: syndrome d'entérocolite induite par les médicaments
• +Fréquence inconnue: dermatose à IgA linéaire.
• +
• -Réactions cutanées à type d'érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse toxique, dermatite bulleuse et exfoliative ainsi que pustulose exanthémateuse généralisée aiguë et exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) (voir aussi «Affections du système immunitaire» et «Mises en garde et précautions»).
• +Réactions cutanées à type d'érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse toxique, dermatite bulleuse et exfoliative ainsi que pustulose exanthémateuse généralisée aiguë et exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) (voir «Affections du système immunitaire» et «Mises en garde et précautions»).
• -·Néphrite interstitielle et cristallurie.
• +·Néphrite interstitielle.
• +Fréquence inconnue: cristallurie (incluant des lésions rénales aiguës).
• -Streptocoques des groupes A, B, C et G 0,254 0,254 184 184
• -Streptococcus pneumoniae 0,55 25 85 85
• -Groupe des streptocoques viridans 0,5 2 Note de bas de page11 Note de bas de page11
• +Streptocoques des groupes A, B, C et G 0.254 0.254 184 184
• +Streptococcus pneumoniae 0.55 25 85 85
• +Groupe des streptocoques viridans 0.5 2 Note de bas de page11 Note de bas de page11
• -Neisseria meningitidis 0,125 1
• +Neisseria meningitidis 0.125 1
• -Anaérobies à Gram négatif8 0,5 2
• -Helicobacter pylori 0,1259 0,1259
• +Anaérobies à Gram négatif8 0.5 2
• +Helicobacter pylori 0.1259 0.1259
• -1Les Enterobacteriaceae de type sauvage sont classées comme sensibles aux aminopénicillines. 2 La plupart des staphylocoques sont producteurs de pénicillinase et sont donc résistants à l'amoxicilline. À quelques exceptions près, les isolats résistants à la méthicilline sont résistants à toutes les bêta-lactamines. 3 La sensibilité à l'amoxicilline est déduite de celle à l'ampicilline. 4 La sensibilité des streptocoques des groupes A, B, C et G aux pénicillines est déduite de leur sensibilité à la benzylpénicilline. 5 Les valeurs limites pour l'amoxicilline se rapportent uniquement aux isolats «non-méningite». Les isolats totalement sensibles à la benzylpénicilline (CMI ≤0,06 mg/L et/ou sensibles selon la méthode des disques à l'oxacilline) peuvent être classés comme sensibles à l'amoxicilline. Pour les isolats classés comme ayant une sensibilité intermédiaire à l'ampicilline, il convient d'éviter le traitement oral par l'ampicilline, l'amoxicilline et l'amoxicilline-acide clavulanique. 6 Les valeurs limites se basent sur une administration intraveineuse. Pour l'amoxicilline, les valeurs limites ne s'appliquent qu'aux isolats non producteurs de bêta-lactamase. Les isolats producteurs de bêta-lactamase doivent être déclarés résistants. 7 La recherche de bêta-lactamase doit toujours être réalisée. En cas de résultat positif, une résistance à l'amoxicilline doit être notée. La sensibilité à l'amoxicilline des isolats non producteurs de bêta-lactamase peut être déduite de celle à la benzylpénicilline: sensible ≤0,06, résistant >1. 8 La sensibilité à l'amoxicilline des isolats non producteurs de bêta-lactamase peut être déduite de celle à la benzylpénicilline. 9 Les valeurs limites reposent sur les valeurs des seuils épidémiologiques (epidemiological cut-off value ECOFF) pour distinguer les isolats de type sauvage des souches ayant une sensibilité réduite. 10 Les valeurs limites non spécifiques de l'espèce reposent sur des doses minimales de 0,5 g x 3-4 (1,5-2 g/jour). 11 La benzylpénicilline (1 unité) peut être utilisée pour le test de résistance aux bêta-lactamines. Les isolats s'y avérant sensibles (≥18) peuvent être considérés comme sensibles aux bêta-lactamines. Les isolats s'y avérant non sensibles (<12) doivent être testés quant à leur sensibilité aux différents principes actifs. Pour les isolats sensibles à la benzylpénicilline, la sensibilité peut être déduite de celle à la benzylpénicilline ou à l'ampicilline. Pour les isolats résistants à la benzylpénicilline, la sensibilité peut être déduite de celle à l'ampicilline. 12 La benzylpénicilline (1 unité) permet de rechercher les isolats producteurs de bêta-lactamase et les isolats présentant des mutations des PLP, mais non de faire la différence entre les deux.
• +1Les Enterobacteriaceae de type sauvage sont classées comme sensibles aux aminopénicillines. 2 La plupart des staphylocoques sont producteurs de pénicillinase et sont donc résistants à l'amoxicilline. À quelques exceptions près, les isolats résistants à la méthicilline sont résistants à toutes les bêta-lactamines. 3 La sensibilité à l'amoxicilline est déduite de celle à l'ampicilline. 4 La sensibilité des streptocoques des groupes A, B, C et G aux pénicillines est déduite de leur sensibilité à la benzylpénicilline. 5 Les valeurs limites pour l'amoxicilline se rapportent uniquement aux isolats «non-méningite». Les isolats totalement sensibles à la benzylpénicilline (CMI ≤0.06 mg/L et/ou sensibles selon la méthode des disques à l'oxacilline) peuvent être classés comme sensibles à l'amoxicilline. Pour les isolats classés comme ayant une sensibilité intermédiaire à l'ampicilline, il convient d'éviter le traitement oral par l'ampicilline, l'amoxicilline et l'amoxicilline-acide clavulanique. 6 Les valeurs limites se basent sur une administration intraveineuse. Pour l'amoxicilline, les valeurs limites ne s'appliquent qu'aux isolats non producteurs de bêta-lactamase. Les isolats producteurs de bêta-lactamase doivent être déclarés résistants. 7 La recherche de bêta-lactamase doit toujours être réalisée. En cas de résultat positif, une résistance à l'amoxicilline doit être notée. La sensibilité à l'amoxicilline des isolats non producteurs de bêta-lactamase peut être déduite de celle à la benzylpénicilline: sensible ≤0.06, résistant >1. 8 La sensibilité à l'amoxicilline des isolats non producteurs de bêta-lactamase peut être déduite de celle à la benzylpénicilline. 9 Les valeurs limites reposent sur les valeurs des seuils épidémiologiques (epidemiological cut-off value ECOFF) pour distinguer les isolats de type sauvage des souches ayant une sensibilité réduite. 10 Les valeurs limites non spécifiques de l'espèce reposent sur des doses minimales de 0.5 g x 3-4 (1.5-2 g/jour). 11 La benzylpénicilline (1 unité) peut être utilisée pour le test de résistance aux bêta-lactamines. Les isolats s'y avérant sensibles (≥18) peuvent être considérés comme sensibles aux bêta-lactamines. Les isolats s'y avérant non sensibles (<12) doivent être testés quant à leur sensibilité aux différents principes actifs. Pour les isolats sensibles à la benzylpénicilline, la sensibilité peut être déduite de celle à la benzylpénicilline ou à l'ampicilline. Pour les isolats résistants à la benzylpénicilline, la sensibilité peut être déduite de celle à l'ampicilline. 12 La benzylpénicilline (1 unité) permet de rechercher les isolats producteurs de bêta-lactamase et les isolats présentant des mutations des PLP, mais non de faire la différence entre les deux.
• -Une heure après l'administration d'une dose unique de 1 g par voie i.v., les taux sériques s'élèvent à 22 µg/mL.
• +Une heure après l'administration d'une dose unique de 1 g par voie i.v., les taux sériques s'élèvent à 22 µg/ml.
• -La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline est de 60 à 90 minutes lorsque la fonction rénale est normale. Dans les six premières heures qui suivent l'administration intraveineuse d'une dose standard, 60 à 70% de la dose administrée sont éliminés sous forme inchangée en concentrations élevées dans les urines. 10 à 25% de la dose initiale sont excrétés sous forme inactive d'acide pénicilloïque. La valeur Q0 est de 0,15. L'administration concomitante de probénécide peut entraîner un ralentissement de la sécrétion tubulaire de l'amoxicilline: le taux plasmatique se trouve ainsi augmenté d'environ 60% et l'élimination rénale diminuée d'environ 20%.
• +La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline est de 60 à 90 min lorsque la fonction rénale est normale. Dans les six premières heures qui suivent l'administration intraveineuse d'une dose standard, 60 à 70% de la dose administrée sont éliminés sous forme inchangée en concentrations élevées dans les urines. 10 à 25% de la dose initiale sont excrétés sous forme inactive d'acide pénicilloïque. La valeur Q0 est de 0.15. L'administration concomitante de probénécide peut entraîner un ralentissement de la sécrétion tubulaire de l'amoxicilline: le taux plasmatique se trouve ainsi augmenté d'environ 60% et l'élimination rénale diminuée d'environ 20%.
• -Chez le nouveau-né et le prématuré, la demi-vie est comprise entre 3,5 et 4 heures, en raison d'une absorption et d'une élimination plus lentes.
• +Chez le nouveau-né et le prématuré, la demi-vie est comprise entre 3.5 et 4 h, en raison d'une absorption et d'une élimination plus lentes.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -250 mg + 5 ml d'eau pour préparations injectables ou d’une solution de NaCl 0,9%.
• -500 mg + 10 ml d'eau pour préparations injectables ou d’une solution de NaCl 0,9%.
• -1 g + 20 ml d'eau pour préparations injectables ou d’une solution de NaCl 0,9%.
• +250 mg + 5 ml d'eau pour préparations injectables ou d’une solution de NaCl 0.9%.
• +500 mg + 10 ml d'eau pour préparations injectables ou d’une solution de NaCl 0.9%.
• +1 g + 20 ml d'eau pour préparations injectables ou d’une solution de NaCl 0.9%.
• -La stabilité chimique et physique «in use» a été démontrée pendant 1 heure à 25°C dans l’eau pour préparations injectables et pendant 30 minutes à 25°C dans une solution de NaCl 0,9%. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l’emploi doit être utilisée immédiatement après ouverture.
• +La stabilité chimique et physique «in use» a été démontrée pendant 1 h à 25°C dans l’eau pour préparations injectables et pendant 30 min à 25°C dans une solution de NaCl 0.9%. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l’emploi doit être utilisée immédiatement après ouverture.
• -Eau pour préparations injectables 2 heures
• -Solution de NaCl 0,9% 2 heures
• -Solution Ringer Lactate 1 heures
• -Solution de glucose 5% 30 minutes
• +Eau pour préparations injectables 2 h
• +Solution de NaCl 0.9% 2 h
• +Solution Ringer Lactate 1 h
• +Solution de glucose 5% 30 min
• -Etant donné qu’Amoxicillin OrPha n'est pas très stable dans les solutions à base d'hydrates de carbone, il convient d'éviter, dans la mesure du possible, un tel mélange. Amoxicillin OrPha peut cependant être injecté directement dans la chambre compte-gouttes d'une telle perfusion ou dilué dans un petit volume d'une telle solution et administré sur un intervalle de 30 à 60 minutes.
• +Etant donné qu’Amoxicillin OrPha n'est pas très stable dans les solutions à base d'hydrates de carbone, il convient d'éviter, dans la mesure du possible, un tel mélange. Amoxicillin OrPha peut cependant être injecté directement dans la chambre compte-gouttes d'une telle perfusion ou dilué dans un petit volume d'une telle solution et administré sur un intervalle de 30 min.
• -250 mg + 1,5 ml d'eau pour préparations injectables
• -500 mg + 2,5 ml d'eau pour préparations injectables
• +250 mg + 1.5 ml d'eau pour préparations injectables
• +500 mg + 2.5 ml d'eau pour préparations injectables
• -Mai 2023
• +Octobre 2023