• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• +Composition
• +Principes actifs
• -Hilfsstoffe
• -Tablettenkern: Cellulosum microcristallinum, Magnesii trisilicas, Carmellosum natricum conexum (E 468), Magnesii stearas, Silica colloidalis anhydrica.
• -Filmüberzug: Hypromellosum (E 464), Triethylis citras, Acidi methacrylici et ethylis acrylatis polymerisatum (1:1), Talcum (E 553b), Silica colloidalis anhydrica, Natrii hydrogenocarbonas (E 500), Natrii laurilsulfas (E 487), poly(alcohol vinylicus) (E 1203), Titanii dioxidum (E 171), Macrogolum 3350 (E 1521), E 172 (rubrum), E 172 (nigrum), Simeticoni emulsio cum Dimeticonum et Poly(dimethylsiloxani)elastomerum et Polysorbatum 65 et Silica colloidalis et Methylcellulosum et C14–C18 mono/diglycerida et Acidum sulfuricum et E 200 et E 210 (0.007 µg).
• -Wachsschicht: Cera carnauba.
• -Druckfarbe: Lacca (E 904), Allura rubrum (E 129), Propylenglycolum (E 1520), Indigocarminum (E 132), Ammoniae solutio 28 per centum (E 527), Simeticonum.
• -Eine Tablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung enthält 0.38 mg Natrium.
• +Excipients
• +Noyau du comprimé: Cellulosum microcristallinum, Magnesii trisilicas, Carmellosum natricum conexum (E 468), Magnesii stearas, Silica colloidalis anhydrica.
• +Pelliculage: Hypromellosum (E 464), Triethylis citras, Acidi methacrylici et ethylis acrylatis polymerisatum (1:1), Talcum (E 553b), Silica colloidalis anhydrica, Natrii hydrogenocarbonas (E 500), Natrii laurilsulfas (E 487), poly(alcohol vinylicus) (E 1203), Titanii dioxidum (E 171), Macrogolum 3350 (E 1521), E 172 (rubrum), E 172 (nigrum), Simeticoni emulsio cum Dimeticonum et Poly(dimethylsiloxani)elastomerum et Polysorbatum 65 et Silica colloidalis et Methylcellulosum et C14–C18 mono/diglycerida et Acidum sulfuricum et E 200 et E 210 (0.007 µg).
• +Lustrage: Cera carnauba.
• +Encre d'impression: Lacca (E 904), Allura rubrum (E 129), Propylenglycolum (E 1520), Indigocarminum (E 132), Ammoniae solutio 28 per centum (E 527), Simeticonum.
• +Un comprimé à libération modifiée contient 0.38 mg de sodium.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Bonjesta wird angewendet zur symptomatischen Behandlung von Übelkeit und Erbrechen während der Schwangerschaft (nausea and vomiting during pregnancy, NVP) bei erwachsenen Frauen, die nicht auf eine konservative Behandlung ansprechen.
• -Einschränkungen der Anwendung: Die Kombination aus Doxylaminhydrogensuccinat/Pyridoxinhydrochlorid wurde im Falle von Hyperemesis gravidarum nicht untersucht (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Dosierung/Anwendung
• -Die empfohlene Anfangsdosis beträgt eine Tablette vor dem Schlafengehen an Tag 1 und Tag 2. Wenn diese Dosis die Symptome an Tag 2 nicht ausreichend kontrolliert, kann die Patientin an Tag 3 eine Tablette am Morgen und eine Tablette vor dem Schlafengehen einnehmen (insgesamt 2 Tabletten am Tag).
• -Die maximale empfohlene Tagesdosis beträgt zwei Tabletten (eine am Morgen, eine vor dem Schlafengehen).
• -Therapiedauer
• -Bonjesta sollte durchgehend eingenommen werden und nicht bei Bedarf. Dennoch sollte die Notwendigkeit der Anwendung von Bonjesta im Verlauf der Schwangerschaft wiederholt beurteilt werden.
• -Verabreichungsschema
• -Um ein plötzliches Wiedereinsetzen der Symptome Übelkeit und Erbrechen aufgrund der Schwangerschaft zu vermeiden, wird zum Absetzen von Bonjesta eine schrittweise Verringerung der Dosis empfohlen.
• -Art der Anwendung
• -Zum Einnehmen.
• -Bonjesta muss auf nüchternen Magen zusammen mit einem Glas Wasser eingenommen werden (siehe «Interaktionen»). Die Tabletten sind im Ganzen zu schlucken und dürfen nicht zerdrückt, zerteilt oder zerkaut werden.
• -Spezielle Dosierungsanweisungen
• -Patienten mit Leberfunktionsstörungen
• -Es wurden keine pharmakokinetischen Studien bei Patientinnen mit Beeinträchtigung der Leber durchgeführt. Es ist jedoch Vorsicht geboten, da es möglicherweise zu einer verminderten Verstoffwechselung kommt und eine Dosisanpassung erforderlich sein kann (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
• -Es wurden keine pharmakokinetischen Studien bei Patientinnen mit Nierenfunktionsbeeinträchtigung durchgeführt. Es ist jedoch Vorsicht geboten, da es möglicherweise zu einer Anreicherung der Metaboliten kommt und eine Dosisanpassung erforderlich sein kann (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Kinder und Jugendliche
• -Bonjesta wird nicht für die Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren empfohlen, da keine klinischen Daten vorliegen.
• -Kontraindikationen
• -·Überempfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffen oder einem der unter «Zusammensetzung» genannten sonstigen Bestandteile;
• -·Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere Antihistaminika vom Ethanolamin-Typ;
• -·gleichzeitige Anwendung mit Monoaminoxidase-Inhibitoren (MAO-Inhibitoren) (siehe «Interaktionen»);
• -·gleichzeitige Anwendung mit starken Inhibitoren von CYP 450-Isoenzymen;
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Bonjesta est utilisé dans le traitement symptomatique des nausées et des vomissements pendant la grossesse (nausea and vomiting during pregnancy, NVP) chez les femmes adultes qui ne répondent pas à un traitement conservateur.
• +Restrictions d'utilisation: l'association hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine n'a pas été étudiée en cas d'hyperémèse gravidique (voir « Mises en garde et précautions »).
• +Posologie/Mode d’emploi
• +La dose initiale recommandée est d'un comprimé au coucher le jour 1 et le jour 2. Si cette dose ne permet pas de contrôler suffisamment les symptômes le jour 2, la patiente peut prendre un comprimé le matin et un autre au coucher le jour 3 (2 comprimés par jour au total).
• +La dose journalière maximale recommandée est de deux comprimés (un le matin et un au coucher).
• +Durée du traitement
• +Bonjesta doit être pris sans interruption et non pas au besoin. La nécessité du traitement par Bonjesta doit toutefois être réévaluée à plusieurs reprises au cours de la grossesse.
• +Schéma d'administration
• +Afin d'éviter toute réapparition soudaine des symptômes de nausées et de vomissements dus à la grossesse, il est recommandé de réduire progressivement la dose de Bonjesta pour arrêter le traitement.
• +Mode d'administration
• +Voie orale.
• +Bonjesta doit être pris à jeun, avec un verre d'eau (voir «Interactions»). Le comprimé doit être avalé en entier. Il ne doit pas être écrasé, divisé ou croqué.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucune étude pharmacocinétique n'a été effectuée chez les patientes présentant une insuffisance hépatique. La prudence est toutefois de mise, car une diminution du métabolisme est possible et un ajustement de la posologie peut s'avérer nécessaire (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucune étude pharmacocinétique n'a été effectuée chez les patientes présentant une insuffisance rénale. La prudence est toutefois de mise, car une accumulation de métabolites est possible et un ajustement de la posologie peut s'avérer nécessaire (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Enfants et adolescents
• +L'utilisation de Bonjesta chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'est pas recommandée, car il n'existe aucune donnée clinique.
• +Contre-indications
• +·Hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des autres composants mentionnés sous «Composition»;
• +·Réactions d'hypersensibilité à d'autres antihistaminiques de la classe des éthanolamines;
• +·Utilisation concomitante d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (voir «Interactions»);
• +·Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants des isoenzymes du CYP450;
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Dieses Arzneimittel kann aufgrund der anticholinergen Eigenschaften des Antihistaminikums Doxylaminhydrogensuccinat zu Somnolenz führen (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Die Anwendung von diesem Arzneimittel wird nicht empfohlen, wenn eine Frau gleichzeitig auf das Zentralnervensystem (ZNS) wirkende Beruhigungsmittel, einschliesslich Alkohol, anwendet (siehe «Interaktionen»).
• -Aufgrund seiner anticholinergen Eigenschaften sollte dieses Arzneimittel bei Patientinnen mit den folgenden Beschwerden mit Vorsicht angewendet werden: erhöhter intraokulärer Druck, Engwinkelglaukom, Harnwegsobstruktion, stenosierendes peptisches Ulkus, pyloroduodenale Obstruktion und Blasenhalsobstruktion, Bluthochdruck, Störungen der Schilddrüsenfunktion, kardiovaskuläre Vorerkrankungen, da die anticholinergen Wirkungen dieses Arzneimittels diese Zustände verschlimmern können.
• -Dieses Arzneimittel sollte auch bei Patientinnen mit Asthma oder anderen Atemwegserkrankungen wie chronische Bronchitis und Lungenemphysem mit Vorsicht angewendet werden. Es wurde gezeigt, dass Antihistaminika das Volumen der Bronchialsekrete verringern und deren Viskosit��t erhöhen, wodurch das bronchiale Abhusten erschwert wird. Dies kann zu einer Obstruktion der Atemwege führen, was diese Erkrankungen verschlechtern kann. Daher sollten diese Patientinnen mit Vorsicht behandelt werden.
• -Dieses Arzneimittel sollte bei Patientinnen mit einer Leberfunktionsstörung oder einer Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden. Es liegen keine Daten vor. Allerdings ist es theoretisch möglich, dass bei einer vorliegenden Beeinträchtigung der Leber die Verstoffwechselung von Doxylaminhydrogensuccinat und Pyridoxinhydrochlorid verringert sein kann. Auch ist es theoretisch möglich, dass bei einer vorliegenden Nierenfunktionsbeeinträchtigung eine Anreicherung der Metaboliten stattfinden kann.
• -Dieses Arzneimittel enthält Pyridoxinhydrochlorid, ein Vitamin-B6-Analogon, weshalb zusätzliche Mengen aus Nahrungsmitteln und Vitamin-B6-Nahrungsergänzungsmitteln bewertet werden sollten.
• -Für die Kombination Doxylaminhydrogensuccinat/Pyridoxinhydrochlorid liegen lediglich begrenzte Hinweise in Fällen von Hyperemesis gravidarum vor. Diese Patientinnen sollten durch einen Experten behandelt werden. Eine frühzeitige Behandlung von Symptomen im Zusammenhang mit der morgendlichen Übelkeit, wie sie während der Schwangerschaft häufig auftritt, wird empfohlen, um die Progression zur Hyperemesis gravidarum zu verhindern. Vorsicht ist bei Patientinnen mit Hyperemesis gravidarum geboten, da diese Kombination in solchen Fällen nicht untersucht wurde (siehe «Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten»).
• -Lichtempfindlichkeitsreaktionen: Bei einigen Antihistaminika wurde eine erhöhte Empfindlichkeit der Haut auf Sonnenlicht mit Photodermatitis beobachtet; obwohl dies bei Doxylamin bisher nicht beschrieben wurde, sollte das Sonnenbaden während der Behandlung vermieden werden.
• -Ototoxische Medikamente: Sedierende Antihistaminika vom Ethanolamin-Typ, wie Doxylamin, könnten die Warnzeichen von Schädigungen verdecken, die durch ototoxische Medikamente wie unter anderem antibakterielle Aminoglykoside, Carboplatin, Cisplatin, Chloroquin und Erythromycin verursacht werden.
• -Patientinnen mit Epilepsie sollten mit Vorsicht behandelt werden, da Antihistaminika gelegentlich auch bei therapeutischen Dosen mit paradoxen Hyperexzitierbarkeitsreaktionen assoziiert wurden.
• -Wegen der Verminderung des Schwitzens, die durch anticholinerge Effekte verursacht wird, können Antihistaminika die Symptome von Dehydrierung und Hitzschlag verschlimmern.
• -Bei Patientinnen mit Long-QT-Syndrom sollten besondere Vorsichtsmassnahmen ergriffen werden, da einige Antihistaminika das genannte QT-Intervall verlängern können, obwohl dieser Effekt nicht spezifisch bei therapeutischen Dosen von Doxylamin beobachtet wurde.
• -Elektrolytstörungen, insbesondere eine Hypokali��mie oder Hypomagnesiämie, sollten bei einer Behandlung mit Bonjesta vermieden werden (siehe «Interaktionen»).
• -Das Risiko für Missbrauch und Arzneimittel-Abhängigkeit von Doxylamin ist gering. Das Auftreten von Anzeichen, die auf Missbrauch oder Abhängigkeit hinweisen, sollte sorgfältig überwacht werden, insbesondere bei Patientinnen mit Medikamentenmissbrauch in deren Vorgeschichte.
• -Störung von Allergie-Hauttests
• -Antihistaminika können die kutane Histaminreaktion auf Allergenextrakte unterdrücken und sollten einige Tage vor der Hautuntersuchung abgesetzt werden.
• -Es liegen Berichte vor über falsch positive Urin-Screeningtests auf Methadon, Opiate und Phencyclidinphosphat (PCP) unter Anwendung von Doxylaminhydrogensuccinat/Pyridoxinhydrochlorid (siehe «Interaktionen»).
• -Dieses Arzneimittel enthält Allurarot AC-Aluminiumsalz (E 129), das allergische Reaktionen hervorrufen kann.
• -Bonjesta enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Tablette, d.h. es ist nahezu «natriumfrei».
• -Dieses Arzneimittel enthält 0.007 µg Benzoesäure (E 210) pro Tablette.
• -Interaktionen
• -Bekannte oder theoretische Wechselwirkungen mit Antihistaminika vom Ethanolamin-Typ
• -·Anticholinergika (trizyklische Antidepressiva, MAOI, Neuroleptika): Können die Toxizität aufgrund der Addition ihrer anticholinergen Effekte verstärken.
• -·Sedativa (Barbiturate, Benzodiazepine, Antipsychotika, Opioid-Analgetika): Können die hypnosedierende Wirkung verstärken.
• -·Antihypertonika mit sedierender Wirkung auf das ZNS (vor allem Alpha-Methyldopa), da der sedierende Effekt bei gleichzeitiger Verabreichung mit Antihistaminika verstärkt werden könnte.
• -·Alkohol: In einigen Studien wurde über eine erhöhte Toxizität, verbunden mit veränderter intellektueller und psychomotorischer Leistungsfähigkeit, berichtet. Der Wirkmechanismus wurde noch nicht erwiesen.
• -·Natriumoxybat als eine nicht empfohlene Kombination mit Doxylamin aufgrund seiner wichtigen zentraldämpfenden Wirkung.
• -·Ototoxische Arzneimittel: Sedierende Antihistaminika vom Ethanolamin-Typ, wie Doxylamin, könnten die Warnzeichen von Schädigungen maskieren, die durch ototoxische Arzneimittel wie antibakterielle Aminoglykoside verursacht werden.
• -·Photosensibilisierende Arzneimittel: Die gleichzeitige Anwendung von Antihistaminika mit anderen photosensibilisierenden Arzneimitteln wie unter anderem Amiodaron, Chinidin, Imipramin, Doxepin, Amitriptylin, Griseofulvin, Chlorpheniramin, Piroxicam, Furosemid, Captopril kann zu zusätzlicher Photosensibilisierung führen.
• -·Da einige Antihistaminika das QT-Intervall verlängern können, sollte die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die das Intervall verlängern, vermieden werden (z.B. Antiarrhythmika, bestimmte Antibiotika, bestimmte Arzneimittel gegen Malaria, bestimmte Antihistaminika, bestimmte Wirkstoffe gegen Hyperlipid��mie oder bestimmte Neuroleptika), obwohl dieser Effekt bisher bei Doxylamin in therapeutischen Dosen nicht beobachtet wurde.
• -·Die gleichzeitige Anwendung von Cytochrom-P-450-Inhibitoren sollte vermieden werden (z.B. Azolderivate oder Makrolide).
• -·Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die Elektrolytstörungen wie Hypokali��mie oder Hypomagnesiämie (z.B. einige Diuretika) verursachen, sollte vermieden werden.
• -Die anticholinerge Wirkung von Doxylaminhydrogensuccinat, einem Bestandteil dieses Arzneimittels, kann zu falsch negativen Ergebnissen bei der dermalen Hypersensibilisierungstestung mit Antigenextrakten führen. Es wird empfohlen, die Behandlung einige Tage vor Beginn des Tests zu unterbrechen.
• -Bekannte oder theoretische Wechselwirkungen mit Pyridoxinhydrochlorid
• -·Reduktion der Wirkung von Levodopa, wobei dies nicht bei gleichzeitiger Gabe von Dopa-Decarboxylase-Inhibitoren auftritt.
• -·Es wurde eine Reduktion der Plasmaspiegel von einigen Antiepileptika wie beispielsweise Phenobarbital und Phenytoin beschrieben.
• -·Einige Arzneimittel wie Hydroxyzin, Isoniazid oder Penicillamin können zu einer Wechselwirkung mit Pyridoxinhydrochlorid führen und dadurch den Bedarf an Vitamin B6 erhöhen.
• -Nahrung
• -Eine Studie zum Einfluss von Nahrungsmitteln zeigte, dass bei einer Einnahme der Tabletten mit Nahrung die Verzögerung des Wirkungseintritts dieses Arzneimittels weiter zunehmen und eine Verringerung der Absorption auftreten können. Daher muss dieses Arzneimittel auf nüchternen Magen zusammen mit einem Glas Wasser eingenommen werden (siehe «Dosierung/Anwendung»).
• -Beeinträchtigung des Urin-Screenings auf Methadon, Opiate und PCP
• -Falsch positive Urin-Screeningtests auf Methadon, Opiate und PCP können unter Anwendung von Doxylaminhydrogensuccinat/Pyridoxinhydrochlorid auftreten. Bestätigungstests wie Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GC-MS) sollten im Falle eines positiven Immunoassay-Ergebnisses zur Bestätigung der Identit��t der Substanz vorgenommen werden.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Dieses Arzneimittel ist zur Anwendung bei schwangeren Frauen vorgesehen.
• -Weitreichende Erfahrungen an schwangeren Frauen (mehr als 1'000 Schwangerschaftsausgänge) deuten nicht auf ein Fehlbildungsrisiko oder eine fetale/neonatale Toxizität von Doxylaminhydrogensuccinat und Pyridoxinhydrochlorid hin.
• -Stillzeit
• -Das Molekulargewicht von Doxylaminhydrogensuccinat ist niedrig genug, um einen Übergang in die Muttermilch erwarten zu können. Aufgeregtheit, Reizbarkeit und Sedierung wurden bei gestillten Säuglingen berichtet, die mutmasslich über die Muttermilch Doxylaminhydrogensuccinat ausgesetzt waren. Säuglinge mit Apnoe oder anderen Atemwegssyndromen können besonders anfällig für die sedierenden Wirkungen von diesem Arzneimittel sein, was ihre Apnoe oder Atemwegserkrankung verschlimmern kann.
• -Pyridoxinhydrochlorid und seine Metabolite werden in die Muttermilch ausgeschieden. Es liegen keine Berichte über Nebenwirkungen vor bei Säuglingen, die mutmasslich über die Muttermilch Pyridoxinhydrochlorid ausgesetzt waren.
• -Da neugeborene Säuglinge empfindlicher auf die Wirkungen von Antihistaminika reagieren und anfälliger für paradoxe Reizbarkeit und Erregung sein könnten, kann ein Risiko für gestillte Neugeborene/Kinder nicht ausgeschlossen werden. Die Anwendung dieses Arzneimittels während der Stillzeit wird nicht empfohlen.
• -Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung mit diesem Arzneimittel verzichtet werden soll/die Behandlung mit diesem Arzneimittel zu unterbrechen ist. Dabei soll sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau berücksichtigt werden.
• -Fertilit��t
• -Daten zur Auswirkung beim Menschen liegen nicht vor.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Dieses Arzneimittel kann insbesondere in den ersten Behandlungstagen Somnolenz und verschwommenes Sehen verursachen. Frauen sollten während der Anwendung dieses Arzneimittels die Durchführung von Aktivitäten, die vollständige geistige Aufmerksamkeit erfordern, wie etwa die Teilnahme am Strassenverkehr oder das Bedienen schwerer Maschinen, vermeiden, solange ihr Arzt dies für erforderlich hält.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
• -Informationen zu Nebenwirkungen stammen aus klinischen Studien und weltweiten Erfahrungen nach Markteinführung.
• -Es liegen zahlreiche klinische Erfahrungswerte zur Anwendung der Kombination (Doxylaminhydrogensuccinat und Pyridoxinhydrochlorid), aus der dieses Arzneimittel besteht, vor. In eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte 15-tägige Studie wurden 261 Frauen, die während der Schwangerschaft an Übelkeit und Erbrechen litten, aufgenommen und 128 von ihnen mit Placebo und 133 mit Doxylaminhydrogensuccinat/Pyridoxinhydrochlorid behandelt. Das mittlere Gestationsalter bei der Rekrutierung betrug 9.3 Wochen, die Spanne lag bei 7 bis 14 Schwangerschaftswochen. Die Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse war vergleichbar zwischen Behandlungs- und Placebo-Gruppe. Die am häufigsten berichtete Nebenwirkung (≥5 % und mehr als die Rate bei Placebo) war Somnolenz.
• -Tabellarische Liste der Nebenwirkungen für dieses Arzneimittel
• -Die folgende Liste der Nebenwirkungen basiert auf Erfahrungen aus klinischen Studien und/oder Anwendungen nach Markteinführung mit diesem Arzneimittel und anderen ähnlichen Arzneimitteln, die die gleichen Wirkstoffe enthalten.
• -Nebenwirkungen sind entsprechend der MedDRA-Systemorganklassen und der folgenden Konventionen für die Häufigkeit dargestellt: sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100, < 1/10); gelegentlich (≥1/1'000, < 1/100); selten (≥1/10'000, < 1/1'000); sehr selten (< 1/10'000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
• -Die Häufigkeit von Nebenwirkungen aus Berichten zur Anwendung nach Markteinführung kann nicht bestimmt werden, da sie aus Spontanberichten stammen. Daher wird die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen als «nicht bekannt» angegeben.
• -Tabelle 1
• -Systemorganklasse Nebenwirkung Häufigkeit
• -Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Hämolytische Anaemie Selten
• -Erkrankungen des Immunsystems Überempfindlichkeit Nicht bekannt
• -Psychiatrische Erkrankungen Verwirrtheitszustand Gelegentlich
• -Agitiertheit Selten
• -Angst, Orientierungsstörung, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Alpträume Nicht bekannt
• -Erkrankungen des Nervensystems Somnolenz Sehr häufig
• -Schwindelgefühl Häufig
• -Tremor, Krampfanfall Selten
• -Kopfschmerzen, Migräne, Parästhesie, psychomotorische Hyperaktivität Nicht bekannt
• -Augenerkrankungen Doppeltsehen, Glaukom Gelegentlich
• -Verschwommenes Sehen, Sehstörungen Nicht bekannt
• -Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths Tinnitus Gelegentlich
• -Vertigo Nicht bekannt
• -Herzerkrankungen Palpitation, Tachykardie Nicht bekannt
• -Gefässerkrankungen Orthostatische Dysregulation Gelegentlich
• -Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Vermehrte Bronchialsekretion Häufig
• -Dyspnoe Nicht bekannt
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Mundtrockenheit Häufig
• -Übelkeit, Erbrechen Gelegentlich
• -Aufgetriebener Bauch, Abdominalschmerz, Obstipation, Diarrhoe Nicht bekannt
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes Lichtempfindlichkeitsreaktion Gelegentlich
• -Hyperhidrose, Pruritus, Ausschlag, makulo-papulöser Ausschlag Nicht bekannt
• -Erkrankungen der Nieren und Harnwege Dysurie, Harnretention Nicht bekannt
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Ermüdung Häufig
• -Asthenie, peripheres Ödem Gelegentlich
• -Brustkorbbeschwerden, Unwohlsein Nicht bekannt
• +Mises en garde et précautions
• +Ce médicament peut provoquer une somnolence en raison des propriétés anticholinergiques de l'antihistaminique hydrogénosuccinate de doxylamine (voir «Effets indésirables»).
• +L'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée si la femme utilise concomitamment des dépresseurs du système nerveux central (SNC), y compris de l'alcool (voir «Interactions»).
• +Ce médicament a des propriétés anticholinergiques et doit donc être utilisé avec prudence chez les patientes présentant une augmentation de la pression intraoculaire, un glaucome à angle fermé, une obstruction des voies urinaires, un ulcère gastro-duodénal sténosant, une sténose pyloro-duodénale, une obstruction du col vésical, de l'hypertension, des troubles de la fonction thyroïdienne et des maladies cardiovasculaires préexistantes, car les effets anticholinergiques du médicament peuvent aggraver ces troubles.
• +Ce médicament doit également être utilisé avec prudence chez les patientes souffrant d'asthme ou d'autres maladies des voies respiratoires, tels que la bronchite chronique et l'emphysème pulmonaire. Il a été démontré que les antihistaminiques réduisent le volume des sécrétions bronchiques et augmentent leur viscosit��, rendant ainsi l'expectoration bronchique plus difficile. Cela peut entraîner une obstruction des voies respiratoires, ce qui pourrait aggraver ces maladies. Les patientes concernées doivent donc être traitées avec prudence.
• +Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patientes présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale. Aucune donnée n'est disponible. Cependant, une diminution du métabolisme de l'hydrogénosuccinate de doxylamine et du chlorhydrate de pyridoxine peut théoriquement être observée en présence d'une insuffisance hépatique. En outre, une accumulation de métabolites est théoriquement possible en présence d'une insuffisance rénale.
• +Ce médicament contient du chlorhydrate de pyridoxine, un analogue de la vitamine B6. Par conséquent, tout apport supplémentaire provenant de l'alimentation et de compléments alimentaires contenant de la vitamine B6 doit être évalué.
• +Les preuves en cas d'hyperémèse gravidique sont limitées pour l'association hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine. Ces patientes doivent être traitées par un spécialiste. Un traitement précoce des symptômes liés aux nausées matinales, qui sont fréquents pendant la grossesse, est recommandé pour éviter toute évolution vers l'hyperémèse gravidique. Il convient d'être prudent chez les patientes atteintes d'hyperémèse gravidique, car cette association n'a pas été étudiée dans ces cas (voir «Indications/Possibilités d'emploi»).
• +Réactions de photosensibilité: une sensibilité accrue de la peau à la lumière du soleil avec photodermatite a été observée sous certains antihistaminiques; bien qu'une telle réaction n'ait pas encore été décrite sous doxylamine, toute exposition au soleil doit être évitée pendant le traitement.
• +Médicaments ototoxiques: les antihistaminiques sédatifs de la classe des éthanolamines, tels que la doxylamine, peuvent masquer les signes avant-coureurs des lésions causées par les médicaments ototoxiques, tels que les aminosides antibactériens, le carboplatine, le cisplatine, la chloroquine et l'érythromycine, entre autres.
• +Les patientes épileptiques doivent être traitées avec prudence, car les antihistaminiques ont parfois été associés à des réactions d'hyperexcitabilité paradoxale, même à des doses thérapeutiques.
• +En raison de la diminution de la transpiration causée par les effets anticholinergiques, les antihistaminiques peuvent aggraver les symptômes de déshydratation et de coup de chaleur.
• +Des précautions particulières doivent être prises chez les patientes présentant un syndrome du QT long, car plusieurs antihistaminiques peuvent allonger l'intervalle QT mentionné, bien que cet effet n'ait pas été observé spécifiquement aux doses thérapeutiques de doxylamine.
• +Les troubles électrolytiques, en particulier l'hypokali��mie ou l'hypomagnésémie, doivent être évités en cas de traitement par Bonjesta (voir «Interactions»).
• +Le risque d'abus et de pharmacodépendance de la doxylamine est faible. L'apparition de signes évocateurs d'abus ou de dépendance doit être étroitement surveillée, en particulier chez les patientes ayant des antécédents d'abus de médicaments.
• +Interférence avec les tests cutanés
• +Les antihistaminiques peuvent supprimer la réponse histaminique cutanée aux extraits d'allergènes et doivent être arrêtés plusieurs jours avant le test cutané.
• +Des tests de dépistage urinaire faussement positifs ont été rapportés pour la méthadone, les opiacés et la phéncyclidine (PCP) lors de l'utilisation de l'association hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine (voir «Interactions»).
• +Ce médicament contient de la laque aluminique de rouge allura AC (E 129) qui peut provoquer des réactions allergiques.
• +Bonjesta contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient 0.007 µg d'acide benzoïque (E 210) par comprimé.
• +Interactions
• +Interactions connues ou théoriques avec les antihistaminiques de la classe des éthanolamines
• +·Agents anticholinergiques (antidépresseurs tricycliques, IMAO, neuroleptiques): peuvent renforcer la toxicité en raison de l'addition de leurs effets anticholinergiques.
• +·Agents sédatifs (barbituriques, benzodiazépines, antipsychotiques, analgésiques opioïdes): peuvent renforcer l'effet hypnotique.
• +·Agents antihypertenseurs ayant un effet sédatif sur le SNC (en particulier l'alpha-méthyldopa), car ils peuvent renforcer l'effet sédatif lorsqu'ils sont administrés concomitamment avec des antihistaminiques.
• +·Alcool: une toxicité accrue accompagnée d'une altération des capacités intellectuelles et psychomotrices a été rapportée dans certaines études. Le mécanisme d'action n'a pas encore été clarifié.
• +·Oxybate de sodium: association déconseillée avec la doxylamine en raison de son important effet dépresseur sur le système nerveux central.
• +·Médicaments ototoxiques: les antihistaminiques sédatifs de la classe des éthanolamines, tels que la doxylamine, peuvent masquer les signes avant-coureurs des lésions causées par les médicaments ototoxiques, tels que les aminosides antibactériens.
• +·Médicaments photosensibilisants: l'utilisation concomitante d'antihistaminiques et d'autres médicaments photosensibilisants, tels que l'amiodarone, la quinidine, l'imipramine, la doxépine, l'amitriptyline, la griséofulvine, la chlorphéniramine, le piroxicam, le furosémide, le captopril, entre autres, peut entraîner des effets photosensibilisants additifs.
• +·Étant donné que plusieurs antihistaminiques peuvent allonger l'intervalle QT, l'utilisation concomitante de médicaments allongeant l'intervalle doit être évitée (p.ex. antiarythmiques, certains antibiotiques, certains médicaments contre le paludisme, certains antihistaminiques, certains principes actifs contre l'hyperlipid��mie ou certains neuroleptiques), bien que cet effet n'ait pas été observé à ce jour à des doses thérapeutiques de doxylamine.
• +·L'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP450 doit être évitée (p.ex. les dérivés azolés ou les macrolides).
• +·L'utilisation concomitante de médicaments provoquant des troubles électrolytiques, tels que l'hypokali��mie ou l'hypomagnésémie (p.ex. certains diurétiques) doit être évitée.
• +Les effets anticholinergiques de l'hydrogénosuccinate de doxylamine, un composant de ce médicament, peuvent conduire à des résultats faussement négatifs des tests d'hypersensibilité cutanée avec des extraits antigéniques. Il est recommandé d'interrompre le traitement plusieurs jours avant le test.
• +Interactions connues ou théoriques avec le chlorhydrate de pyridoxine
• +·Réduction de l'effet de la lévodopa, bien que cela n'ait pas été observé en cas d'administration concomitante d'un inhibiteur de la dopa-décarboxylase.
• +·Réduction décrite des taux plasmatiques de certains antiépileptiques, tels que le phénobarbital et la phénytoïne.
• +·Interférence avec le chlorhydrate de pyridoxine et augmentation des besoins en vitamine B6 sous certains médicaments, tels que l'hydroxyzine, l'isoniazide ou la pénicillamine.
• +Alimentation
• +Une étude sur l'influence des aliments a démontré que le délai d'action de ce médicament peut être retardé et l'absorption réduite lorsque les comprimés sont pris avec des aliments. Ce médicament doit donc être pris à jeun, avec un verre d'eau (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Interférence avec le dépistage urinaire de la méthadone, des opiacés et de la PCP
• +Des résultats de tests de dépistage urinaire faussement positifs pour la méthadone, les opiacés et la PCP peuvent être obtenus lors de l'utilisation de l'association hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine. Des tests de confirmation, tels que la chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (CPG-SM), doivent être utilisés pour confirmer l'identit�� de la substance en cas de résultat positif du dosage immunologique.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Ce médicament est destiné à être utilisé chez la femme enceinte.
• +La vaste expérience chez la femme enceinte (plus de 1'000 issues de grossesse) n'indique aucun risque de malformation ni de toxicité fœtale/néonatale de l'hydrogénosuccinate de doxylamine et du chlorhydrate de pyridoxine.
• +Allaitement
• +Le poids moléculaire de l'hydrogénosuccinate de doxylamine est suffisamment faible pour que l'on puisse s'attendre à un passage dans le lait maternel. Une excitation, une irritabilité et une sédation ont été rapportées chez des nourrissons allaités probablement exposés à l'hydrogénosuccinate de doxylamine dans le lait maternel. Les nourrissons souffrant d'apnée ou d'autres maladies des voies respiratoires peuvent être particulièrement vulnérables aux effets sédatifs de ce médicament, entraînant une aggravation de leur apnée ou de la maladie des voies respiratoires.
• +Le chlorhydrate de pyridoxine et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Aucun effet secondaire n'a été signalé chez des nourrissons probablement exposés au chlorhydrate de pyridoxine dans le lait maternel.
• +Les nouveau-nés pouvant être plus sensibles aux effets des antihistaminiques et étant plus susceptibles de présenter une irritabilité et une excitation paradoxales, un risque pour les nourrissons/enfants allaités ne peut être exclu. L'utilisation de ce médicament pendant l'allaitement n'est pas recommandée.
• +Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement, soit d'interrompre le traitement par ce médicament/de renoncer à ce traitement en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
• +Fertilit��
• +Il n'existe aucune donnée sur l'effet chez l'être humain.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Ce médicament peut provoquer une somnolence et une vision trouble, en particulier pendant les premiers jours de traitement. Les femmes doivent éviter de se livrer à des activités exigeant une grande vigilance, telles que la conduite ou l'utilisation de machines lourdes, lors de l'utilisation de ce médicament, aussi longtemps que leur médecin le juge nécessaire.
• +Effets indésirables
• +Résumé du profil de sécurité
• +Les informations sur les effets secondaires proviennent des études cliniques et de l'expérience acquise dans le monde entier après la mise sur le marché.
• +L'expérience clinique concernant l'utilisation de l'association (hydrogénosuccinate de doxylamine et chlorhydrate de pyridoxine), dont est composé ce médicament est étendue. Dans une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo d'une durée de 15 jours, 261 femmes souffrant de nausées et de vomissements pendant la grossesse ont été incluses, dont 128 ont été traitées par placebo et 133 par l'association hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine. L'âge gestationnel moyen au moment de la sélection était de 9.3 semaines, avec une fourchette de 7 à 14 semaines. L'incidence des événements indésirables liés au traitement était similaire pour les groupes de traitement et placebo. L'effet secondaire le plus fréquemment rapporté (≥5 % et dépassant le taux sous placebo) était la somnolence.
• +Liste des effets indésirables de ce médicament sous forme de tableau
• +La liste suivante des effets secondaires est basée sur l'expérience acquise lors d'études cliniques et/ou de l'utilisation après la mise sur le marché de ce médicament et d'autres médicaments similaires contenant les mêmes principes actifs.
• +Les effets secondaires sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1'000 à < 1/100); rares (≥1/10'000 à < 1/1'000); très rares (< 1/10'000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +La fréquence des effets secondaires rapportés après la mise sur le marché ne peut pas être déterminée, car ils proviennent de rapports spontanés. Elle est donc qualifiée de «fréquence inconnue».
• +Tableau 1
• +Classe de système d'organes Effet secondaire Fréquence
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Anémie hémolytique Rares
• +Affections du système immunitaire Hypersensibilité Fréquence inconnue
• +Affections psychiatriques État confusionnel Occasionnels
• +Agitation Rares
• +Anxiété, désorientation, insomnie, irritabilité, cauchemars Fréquence inconnue
• +Affections du système nerveux Somnolence Très fréquents
• +Sensation vertigineuse Fréquents
• +Tremblement, convulsions Rares
• +Céphalées, migraines, paresthésie, hyperactivité psychomotrice Fréquence inconnue
• +Affections oculaires Diplopie, glaucome Occasionnels
• +Vision trouble, troubles visuels Fréquence inconnue
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Acouphènes Occasionnels
• +Vertiges Fréquence inconnue
• +Affections cardiaques Palpitations, tachycardie Fréquence inconnue
• +Affections vasculaires Dérèglement orthostatique Occasionnels
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Sécrétion bronchique augmentée Fréquents
• +Dyspnée Fréquence inconnue
• +Affections gastro-intestinales Bouche sèche Fréquents
• +Nausées, vomissements Occasionnels
• +Abdomen distendu, douleur abdominale, constipation, diarrhée Fréquence inconnue
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Réaction de photosensibilité Occasionnels
• +Hyperhidrose, prurit, rash, rash maculopapuleux Fréquence inconnue
• +Affections du rein et des voies urinaires Dysurie, rétention urinaire Fréquence inconnue
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fatigue Fréquents
• +Asthénie, œdème périphérique Occasionnels
• +Gêne thoracique, malaise Fréquence inconnue
• -Beschreibung spezifischer unerwünschter Wirkungen und Zusatzinformationen
• -Schwere Benommenheit kann auftreten, wenn dieses Arzneimittel gleichzeitig mit auf das ZNS wirkenden Beruhigungsmitteln, einschliesslich Alkohol, eingenommen wird (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Interaktionen»).
• -Anticholinerge Wirkungen von diesem Arzneimittel können durch Monoaminoxidase-Inhibitor (MAO-Inhibitor) verlängert und verstärkt werden (siehe «Kontraindikationen» und «Interaktionen»).
• -Mögliche anticholinerge Nebenwirkungen, die mit der Anwendung von Antihistaminika als Arzneimittelgruppe im Allgemeinen in Verbindung stehen, sind beispielsweise: Mund-, Nasen- und Rachentrockenheit; Dysurie; Harnretention; Vertigo; Sehstörungen; verschwommenes Sehen; Doppeltsehen; Tinnitus; akute Labyrinthitis; Schlaflosigkeit; Tremor; Nervosit��t; Reizbarkeit; faziale Dyskinesie. Brustenge, Verdickung des Bronchialsekrets, Giemen, verstopfte Nase, Schwitzen, Schüttelfrost, verfrühte Menstruation, toxische Psychose, Kopfschmerzen, Schwächegefühl und Parästhesie traten auf.
• -Bei einigen wenigen Patienten, die Antihistaminika erhielten, traten in seltenen Fällen Agranulozytose, hämolytische Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie und Panzytopenie auf. Bei Patienten, die Antihistaminika erhielten, traten ebenfalls Appetitsteigerung und/oder Gewichtszunahme auf.
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Überdosierung
• -Dieses Arzneimittel ist ein Präparat mit verzögerter Wirkstofffreisetzung, weshalb Anzeichen und Symptome nicht sofort offensichtlich sein können.
• -Anzeichen und Symptome
• -Anzeichen und Symptome einer Überdosierung sind unter anderem Unruhe, Mundtrockenheit, erweiterte Pupillen, Schläfrigkeit, Vertigo, geistige Verwirrung und Tachykardie.
• -In toxischen Dosen zeigt Doxylaminhydrogensuccinat anticholinerge Wirkungen, bis hin zu Krampfanfällen, Rhabdomyolyse, akutem Nierenversagen, Arrhythmien, Torsades de pointes und tödlichen Verläufen.
• -Behandlung
• -Die Behandlung richtet sich nach den bestehenden Behandlungsrichtlinien. Magenspülung, Gabe von Aktivkohle und vollständige Darmspülung können neben einer symptomorientierten Behandlung indiziert sein.
• -Kinder und Jugendliche
• -Bei Kindern wurden Todesfälle nach einer Überdosierung mit Doxylaminhydrogensuccinat berichtet. Fälle einer Überdosierung gingen mit Koma, Grand-mal-Krampfanfällen sowie Herz- und Atemstillstand einher. Bei Kindern scheint das Risiko für Herz- und Atemstillstand erhöht zu sein. Eine toxische Dosis von mehr als 1.8 mg/kg wurde bei Kindern berichtet. Ein dreijähriges Kind starb 18 Stunden nach der Einnahme von 1'000 mg Doxylaminhydrogensuccinat. Es gibt jedoch keine Korrelation zwischen der Menge an aufgenommenem Doxylaminhydrogensuccinat, dem Doxylamin-Plasmaspiegel und der klinischen Symptomatik.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
• +Une somnolence sévère peut survenir si ce médicament est pris concomitamment avec des dépresseurs du SNC, y compris de l'alcool (voir « Mises en garde et précautions » et «Interactions»).
• +Les effets anticholinergiques de ce médicament peuvent être prolongés et renforcés par les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
• +Les effets secondaires anticholinergiques possibles, généralement associés à l'utilisation d'antihistaminiques en tant que groupe de médicaments, incluent par exemple: bouche sèche, sécheresse nasale, gorge sèche; dysurie; rétention urinaire; vertiges; troubles visuels; vision trouble; diplopie; acouphènes; labyrinthite aiguë; insomnie; tremblement; nervosit��; irritabilité; dyskinésie faciale. Une oppression thoracique, des sécrétions bronchiques épaissies, des sibilances, une congestion nasale, une transpiration, des frissons, des menstruations avancées, une psychose toxique, des céphalées, une asthénie et une paresthésie sont survenus.
• +Dans de rares cas, une agranulocytose, une anémie hémolytique, une leucopénie, une thrombocytopénie et une pancytopénie ont été rapportées chez quelques patientes recevant des antihistaminiques. Un appétit augmenté et/ou une prise de poids ont également été observés chez les patientes recevant des antihistaminiques.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Ce médicament est une préparation à libération retardée; par conséquent, les signes et les symptômes peuvent ne pas apparaître immédiatement.
• +Signes et symptômes
• +Les signes et les symptômes d'un surdosage peuvent inclure, entre autres, agitation, bouche sèche, mydriase, somnolence, vertiges, état confusionnel et tachycardie.
• +À des doses toxiques, l'hydrogénosuccinate de doxylamine présente des effets anticholinergiques allant jusqu'à des convulsions, une rhabdomyolyse, une insuffisance rénale aiguë, des arythmies, des torsades de pointe et le décès.
• +Traitement
• +Le traitement est basé sur les directives thérapeutiques en vigueur. Le lavage gastrique, l'administration de charbon actif et l'irrigation de l'intestin entier peuvent être indiqués en plus d'un traitement symptomatique.
• +Enfants et adolescents
• +Des cas de décès ont été rapportés chez les enfants après un surdosage d'hydrogénosuccinate de doxylamine. Les cas de surdosage ont été caractérisés par un coma, des crises tonicocloniques généralisées et un arrêt cardiorespiratoire. Les enfants semblent présenter un risque élevé d'arrêt cardiorespiratoire. Une dose toxique de plus de 1.8 mg/kg a été rapportée chez les enfants. Un enfant de 3 ans est décédé 18 heures après avoir ingéré 1'000 mg d'hydrogénosuccinate de doxylamine. Il n'y a cependant aucune corrélation entre la quantité d'hydrogénosuccinate de doxylamine ingérée, le taux plasmatique de doxylamine et les symptômes cliniques.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Dieses Arzneimittel wirkt aufgrund der beiden nicht verwandten Verbindungen auf zweierlei Art und Weise. Doxylaminhydrogensuccinat (ein Antihistaminikum) und Pyridoxinhydrochlorid (Vitamin B6) üben eine brechreizhemmende und antiemetische Wirkung aus.
• -Doxylaminhydrogensuccinat ist ein Ethanolaminderivat, ein Antihistamin der ersten Generation, das kompetitiv, reversibel und unspezifisch H1-Rezeptoren blockiert. Es ist auch ein unspezifischer Antagonist, der andere Rezeptoren, wie zentrale oder periphere Muscarinrezeptoren, blockieren kann. Die antiemetische Wirkung von Doxylaminhydrogensuccinat ist auch mit der Blockierung der zentralen cholinergen und H1-Rezeptoren assoziiert, obwohl der Wirkmechanismus unbekannt ist.
• -Pyridoxinhydrochlorid ist ein wasserlösliches Vitamin, das in Pyridoxal, Pyridoxamin, Pyridoxal-5'-phosphat und Pyridoxamin-5'-phosphat umgewandelt wird. Auch wenn Pyridoxal-5'-phosphat den Metaboliten mit der eigentlichen antiemetischen Wirkung darstellt, tragen die anderen Metaboliten ebenfalls zur biologischen Wirkung bei.
• -Der Wirkmechanismus der Kombination aus Doxylaminhydrogensuccinat und Pyridoxinhydrochlorid zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen während der Schwangerschaft ist nicht bekannt.
• -Pharmakodynamik
• -Siehe «Wirkungsmechanismus».
• -Klinische Wirksamkeit
• -In einer doppelblinden, randomisierten, multizentrischen Studie wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von Doxylaminhydrogensuccinat/Pyridoxinhydrochlorid im Vergleich zu Placebo bei 261 erwachsenen Frauen ab 18 Jahren verglichen. Das mittlere Gestationsalter bei der Rekrutierung betrug 9.3 Wochen, die Spanne lag bei 7 bis 14 Schwangerschaftswochen.
• -Die Wirksamkeitsstudie wurde mit magensaftresistenten Tabletten von 10 mg/10 mg Doxylaminhydrogensuccinat/Pyridoxinhydrochlorid durchgeführt. Die Ergebnisse unterstützen aber die Formulierung der Tablette mit 20 mg/20 mg Doxylaminhydrogensuccinat/Pyridoxinhydrochlorid mit veränderter Wirkstofffreisetzung, da die Bioäquivalenz der beiden Formulierung (10 mg/10 mg versus 20 mg/20 mg) gezeigt wurde und beide Formulierungen den gleichen Tablettenkern mit 10 mg/10 mg Doxylaminhydrogensuccinat/Pyridoxinhydrochlorid aufweisen.
• -An Tag 1 wurden zwei Tabletten Doxylaminhydrogensuccinat/Pyridoxinhydrochlorid (10 mg/10 mg) vor dem Schlafengehen verabreicht. Wenn die Symptome Übelkeit und Erbrechen bis zum Nachmittag von Tag 2 andauerten, wurde die Frau aufgefordert, an dem Abend ihre übliche Dosis von zwei Tabletten vor dem Schlafengehen einzunehmen und ab Tag 3 eine Tablette am Morgen und zwei Tabletten vor dem Schlafengehen einzunehmen. Abhängig von der Beurteilung der verbliebenen Symptome bei der klinischen Visite an Tag 4 (± 1 Tag) wurde die Frau gegebenenfalls aufgefordert, am Nachmittag eine zusätzliche Tablette einzunehmen. Die maximale Tagesdosis betrug 40 mg Doxylaminhydrogensuccinat und 40 mg Pyridoxinhydrochlorid.
• -Während des Behandlungszeitraums blieben 19 % der mit Doxylaminhydrogensuccinat/Pyridoxinhydrochlorid behandelten Patientinnen bei ihrer Dosis von 2 Tabletten täglich (entsprechend 20 mg Doxylaminhydrogensuccinat und 20 mg Pyridoxinhydrochlorid), während 21 % 3 Tabletten (entsprechend 30 mg Doxylaminhydrogensuccinat und 30 mg Pyridoxinhydrochlorid) täglich und 60 % vier Tabletten (entsprechend 40 mg Doxylaminhydrogensuccinat und 40 mg Pyridoxinhydrochlorid) täglich erhielten.
• -Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Änderung des PUQE (Pregnancy Unique-Quantification of Emesis)-Scores gegenüber dem Ausgangswert an Tag 15. Der PUQE-Score umfasst die Anzahl der täglichen Erbrechen-Episoden, die Anzahl der täglichen Würge-Episoden und die Dauer der täglichen Übelkeit in Stunden für einen Gesamt-Score von Symptomen, die von 3 (keine Symptome) bis 15 (am schwersten) bewertet wurden.
• -Der Ausgangswert des mittleren PUQE-Scores betrug im Behandlungs-Arm 9.0 und im Placebo-Arm 8.8. Es gab eine mittlere Abnahme (Verbesserung der Übelkeits- und Erbrechen-Symptome) des PUQE-Scores um 0.9 (95 %-Konfidenzintervall 0.2 bis 1.2 mit einem p-Wert von 0.006) gegenüber dem Ausgangswert an Tag 15 mit Doxylaminhydrogensuccinat/Pyridoxinhydrochlorid im Vergleich zu Placebo (siehe Tabelle 2).
• -Tabelle 2 - Änderung des primären Endpunkts gegenüber Ausgangswert, PUQE (Pregnancy Unique-Quantification of Emesis)-Score an Tag 15*
• -PUQE-Score** Doxylaminhydrogensuccinat + Pyridoxinhydrochlorid Placebo Behandlungsunterschied [95 %-Konfidenzintervall]
• -Änderung gegenüber Ausgangswert an Tag 15 9.0 ± 2.1 -4.8 ± 2.7 8.8 ± 2.1 -3.9 ± 2.6 -0.9 [-1.2; -0.2]
• +Mécanisme d'action
• +Ce médicament agit de deux manières différentes grâce aux deux composés non apparentés. L'hydrogénosuccinate de doxylamine (antihistaminique) et le chlorhydrate de pyridoxine (vitamine B6) ont un effet anti-nauséeux et antiémétique.
• +L'hydrogénosuccinate de doxylamine est un dérivé de l'éthanolamine, un antihistaminique de première génération qui bloque les récepteurs H1 de manière compétitive, réversible et non spécifique. C'est également un antagoniste non spécifique qui peut bloquer d'autres récepteurs, tels que les récepteurs muscariniques centraux ou périphériques. L'effet antiémétique de l'hydrogénosuccinate de doxylamine est également associé au blocage des récepteurs cholinergiques et H1 centraux, bien que le mécanisme d'action soit inconnu.
• +Le chlorhydrate de pyridoxine est une vitamine hydrosoluble qui se transforme en pyridoxal, pyridoxamine, pyridoxal 5'-phosphate et pyridoxamine 5'-phosphate. Bien que le pyridoxal-5'-phosphate soit le principal métabolite antiémétique, les autres métabolites contribuent également à l'activité biologique.
• +Le mécanisme d'action de l'association hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine dans le traitement des nausées et des vomissements pendant la grossesse est inconnu.
• +Pharmacodynamique
• +Voir «Mécanisme d'action».
• +Efficacité clinique
• +Une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée menée auprès de 261 femmes adultes âgées de 18 ans ou plus a comparé la sécurité et l'efficacité de l'association hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine à celles du placebo. L'âge gestationnel moyen au moment de la sélection était de 9.3 semaines, avec une fourchette de 7 à 14 semaines.
• +L'étude d'efficacité a été menée avec des comprimés gastro-résistants d'hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine (10 mg/10 mg). Les résultats soutiennent cependant la formulation du comprimé à libération modifiée d'hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine (20 mg/20 mg), car la bioéquivalence des deux formulations (10 mg/10 mg par rapport à 20 mg/20 mg) a été démontrée et les deux formulations ont le même noyau de comprimé d'hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine (10 mg/10 mg).
• +Le jour 1, deux comprimés d'hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine (10 mg/10 mg) ont été administrés au coucher. Si les symptômes de nausées et de vomissements persistaient dans l'après-midi du jour 2, la patiente prenait sa dose habituelle de deux comprimés au coucher, et, à partir du jour 3, un comprimé le matin ainsi que deux comprimés au coucher. Sur la base de l'évaluation des symptômes persistants lors de la visite à la clinique le jour 4 (±1 jour), la patiente pouvait être amenée à prendre un comprimé supplémentaire l'après-midi, le cas échéant. La dose journalière maximale était de 40 mg d'hydrogénosuccinate de doxylamine et 40 mg de chlorhydrate de pyridoxine.
• +Au cours de la période de traitement, 19 % des patientes traitées par l'association hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine sont restées à 2 comprimés par jour (équivalent à 20 mg d'hydrogénosuccinate de doxylamine et 20 mg de chlorhydrate de pyridoxine), 21 % ont reçu 3 comprimés par jour (équivalent à 30 mg d'hydrogénosuccinate de doxylamine et 30 mg de chlorhydrate de pyridoxine) et 60 % quatre comprimés par jour (équivalent à 40 mg d'hydrogénosuccinate de doxylamine et 40 mg de chlorhydrate de pyridoxine).
• +Le critère d'évaluation primaire d'efficacité était la variation du score PUQE (Pregnancy Unique-Quantification of Emesis) par rapport à la valeur initiale au jour 15. Ce score intègre le nombre d'épisodes de vomissements quotidiens, le nombre de haut-le-cœur quotidiens et la durée des nausées quotidiennes en heures, pour un score global de symptômes évalué de 3 (aucun symptôme) à 15 (le plus sévère).
• +La valeur initiale du score PUQE moyen était de 9.0 dans le groupe de traitement et de 8.8 dans le groupe placebo. La diminution moyenne (amélioration des symptômes de nausées et de vomissements) était de 0.9 (intervalle de confiance à 95 % de 0.2 à 1.2 avec une valeur de p = 0.006) par rapport à la valeur initiale du score PUQE au jour 15 avec l'association hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine par rapport au placebo (voir tableau 2).
• +Tableau 2 – Variation du critère d'évaluation primaire par rapport à la valeur initiale du score PUQE (Pregnancy Unique-Quantification of Emesis) au jour 15*
• +Score PUQE** Hydrogénosuccinate de doxylamine + chlorhydrate de pyridoxine Placebo Différence thérapeutique [intervalle de confiance à 95 %]
• +Variation par rapport à la valeur initiale au jour 15 9.0 ± 2.1 -4.8 ± 2.7 8.8 ± 2.1 -3.9 ± 2.6 -0.9 [-1.2; -0.2]
• -* Intention-to-Treat Population mit letzter Beobachtung übertragen (Last-Observation Carried Forward)
• -** Der PUQE (Pregnancy-Unique Quantification of Emesis)-Score umfasst die Anzahl der täglichen Erbrechen-Episoden, die Anzahl der täglichen Würge-Episoden und die Dauer der täglichen Übelkeit in Stunden für einen Gesamt-Score von Symptomen, die von 3 (keine Symptome) bis 15 (am schwersten) bewertet wurden. Ausgangswert war definiert als der PUQE-Score zum Zeitpunkt des Rekrutierungstermins.
• -Pharmakokinetik
• -Das pharmakokinetische Profil von Doxylaminhydrogensuccinat/Pyridoxinhydrochlorid wurde bei gesunden, nicht schwangeren, erwachsenen Frauen in einer Studie mit Einzeldosis (eine Tablette) oder Mehrfachdosis (zwei Tabletten täglich von Tag 1 bis Tag 11) charakterisiert.
• +* Population en intention de traiter avec la dernière observation reportée (Last-Observation Carried Forward)
• +** Le score PUQE (Pregnancy Unique-Quantification of Emesis) intègre le nombre d'épisodes de vomissements quotidiens, le nombre de haut-le-cœur quotidiens et la durée des nausées quotidiennes en heures, pour un score global de symptômes évalué de 3 (aucun symptôme) à 15 (le plus sévère). La valeur initiale était définie comme le score PUQE à la visite de sélection.
• +Pharmacocinétique
• +Le profil pharmacocinétique de l'association hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine a été caractérisé chez des femmes adultes en bonne santé, non enceintes dans une étude à dose unique (un comprimé) ou à doses multiples (deux comprimés par jour du jour 1 au jour 11).
• -Doxylaminhydrogensuccinat und Pyridoxinhydrochlorid werden im Magen-Darm-Trakt, hauptsächlich im Jejunum, resorbiert. Bei einer Formulierung als Tablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung werden nach Verabreichung einer Einzeldosis die medianen Spitzenkonzentrationen im Plasma innerhalb von 4.5 Stunden (Doxylamin) bzw. 0.5 Stunden (Pyridoxin) erreicht.
• -Die mediane Dauer bis zum Erreichen der maximalen Konzentration von Doxylamin wird bei Verabreichung mehrerer Dosen von durchschnittlich 20.0 Stunden (Spanne von 2.00–23.0) auf 3.50 Stunden (Spanne von 1.00–20.0) verkürzt. Der mittlere Akkumulationsindex beträgt mehr als 1.99, was darauf hindeutet, dass Doxylamin nach Mehrfachgabe akkumuliert.
• -Obwohl für Pyridoxin keine Akkumulation beobachtet wurde, beträgt der mittlere Akkumulationsindex für den wirksamen Hauptmetaboliten Pyridoxal-5'-phosphat nach mehrmaliger Gabe 2.61. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration verkürzt sich durch die Gabe mehrerer Dosen von durchschnittlich 21.0 Stunden (Spanne von 15.0–23.9) auf 15.0 Stunden (Spanne von 2.00–24.0).
• -In einer klinischen Crossover-Studie, in der 23 gesunde, pr��menopausale Frauen eine Einzeldosis erhielten, führte eine fett- und kalorienreiche Mahlzeit zu einer verzögerten Resorption von Doxylaminhydrogensuccinat (mediane Tmax von Doxylamin nach einer Mahlzeit = 6.50 Stunden vs. mediane Tmax nüchtern = 3.50 Stunden), Pyridoxinhydrochlorid (mediane Tmax von Pyridoxin nach einer Mahlzeit = 8.00 Stunden vs. mediane Tmax nüchtern = 0.75 Stunden), des Pyridoxin-Hauptmetaboliten Pyridoxal-5'-Phosphat (mediane Tmax nach einer Mahlzeit = 16.00 Stunden vs. median Tmax nüchtern = 5.00 Stunden) und des Pyridoxin-Metaboliten Pyridoxal (mediane Tmax nach einer Mahlzeit = 6.00 Stunden vs. median Tmax nüchtern = 2.25 Stunden). Diese Verzögerung geht mit niedrigeren Spitzenkonzentrationen von Doxylamin (Cmax 26.4 % ↓) und Pyridoxal (Cmax 45.8 % ↓) einher. Die Wirkung von Nahrungsmitteln auf die Spitzenkonzentration und das Ausmass der Absorption der Pyridoxin-Komponente ist komplexer, da die Metaboliten Pyridoxal, Pyridoxamin, Pyridoxal-5′-Phosphat und Pyridoxamin-5′-Phosphat ebenfalls zur biologischen Aktivit��t beitragen. Nahrungsmittel reduzieren die Bioverfügbarkeit von Pyridoxinhydrochlorid erheblich und senken die Cmax um etwa 67 % und die AUC von Pyridoxin um etwa 37 % im Vergleich zum nüchternen Zustand. Cmax und AUC des aktiven Hauptmetaboliten Pyridoxal-5′-Phosphat werden durch Nahrungsmittel allerdings nicht beeinflusst.
• +L'hydrogénosuccinate de doxylamine et le chlorhydrate de pyridoxine sont absorbés dans le tractus gastro-intestinal, principalement dans le jéjunum. En cas de formulation sous forme de comprimé à libération modifiée, les concentrations maximales médianes dans le plasma sont atteintes en 4.5 heures (doxylamine) et 0.5 heure (pyridoxine) après l'administration d'une dose unique.
• +Le temps médian nécessaire pour atteindre la concentration maximale de doxylamine est réduit de 20.0 heures en moyenne (intervalle de 2.00–23.0) à 3.50 heures (intervalle de 1.00–20.0) lors de l'administration de doses multiples. L'indice d'accumulation moyen est supérieur à 1.99, ce qui suggère que la doxylamine s'accumule après l'administration de doses multiples.
• +Bien qu'aucune accumulation n'ait été observée pour la pyridoxine, l'indice d'accumulation moyen du métabolite principal actif pyridoxal 5'-phosphate est de 2.61 après l'administration de doses multiples. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale est réduit de 21.0 heures en moyenne (intervalle de 15.0–23.9) à 15.0 heures (intervalle de 2.00–24.0) lors de l'administration de doses multiples.
• +Dans une étude clinique croisée, lors de laquelle 23 femmes pr��ménopausées, en bonne santé ont reçu une dose unique, un repas gras et calorique a entraîné une absorption retardée de l'hydrogénosuccinate de doxylamine (Tmax médian de la doxylamine après un repas = 6.50 heures par rapport au Tmax médian à jeun = 3.50 heures), du chlorhydrate de pyridoxine (Tmax médian de la pyridoxine après un repas = 8.00 heures par rapport au Tmax médian à jeun = 0.75 heure), du principal métabolite pyridoxal 5'-phosphate de la pyridoxine (Tmax médian après un repas = 16.00 heures par rapport au Tmax médian à jeun = 5.00 heures) et du métabolite pyridoxal de la pyridoxine (Tmax médian après un repas = 6.00 heures par rapport au Tmax médian à jeun = 2.25 heures). Ce retard s'accompagne de concentrations maximales plus faibles de doxylamine (Cmax: ↓ 26.4 %) et de pyridoxal (Cmax: ↓ 45.8 %). L'influence des aliments sur la concentration maximale et le degré d'absorption du composant pyridoxine est plus complexe, car les métabolites pyridoxal, pyridoxamine, pyridoxal 5'-phosphate et pyridoxamine 5'-phosphate contribuent également à l'activit�� biologique. Les aliments réduisent considérablement la biodisponibilité du chlorhydrate de pyridoxine en abaissant la Cmax d'environ 67 % et l'ASC de la pyridoxine d'environ 37 % par rapport à celles à jeun. En revanche, les aliments n'influencent pas la Cmax et l'ASC du principal métabolite actif pyridoxal 5'-phosphate.
• -Proteinbindung und Permeabilit��t von Doxylamin sind gering (28.7 % ungebundener Anteil bei Ratten). Es ist kein Substrat von P-Glykoprotein. Diese Eigenschaften bedingen zusammen eine breite Verteilung in Geweben. Doxylamin passiert die Blut-Hirn-Schranke und besitzt eine hohe Affinit��t für H1-Rezeptoren im Gehirn. Pyridoxin ist hoch an Proteine, vorwiegend an Albumin, gebunden. Seine Metaboliten werden im Plasma zum Teil (Pyridoxal) bzw. nahezu vollständig (Pyridoxal-5'-Phosphat) an Albumin gebunden. Sein wirksamer Hauptmetabolit Pyridoxal-5'-Phosphat (PLP) macht mindestens 60 % der Konzentration von Vitamin B6 im Blut aus.
• -Metabolismus
• -Doxylamin wird in der Leber durch N-Dealkylierung zu seinen Hauptmetaboliten N-Desmethyldoxylamin und N,N-Didesmethyldoxylamin biotransformiert.
• -Pyridoxin ist ein Prodrug, das mit einem hohen First-Pass-Effekt hauptsächlich in der Leber metabolisiert wird. Das Stoffwechselschema für Pyridoxinhydrochlorid ist komplex. Es werden primäre und sekundäre Metaboliten gebildet, und es erfolgt eine Konversion zurück zu Pyridoxin. Zur biologischen Aktivität tragen Pyridoxin und seine Metaboliten Pyridoxal, Pyridoxamin, Pyridoxal-5'-Phosphat und Pyridoxamin-5'-Phosphat bei.
• -Elimination
• -Die Hauptmetaboliten von Doxylamin, N-Desmethyl-Doxylamin und N,N-Didesmethyldoxylamin, werden über die Nieren ausgeschieden.
• -Die Ausscheidung über die Niere ist auch der Hauptausscheidungsweg für die Derivate des Pyridoxin-Stoffwechsels (74 % einer intravenösen Pyridoxin-Dosis von 100 mg), vorwiegend in der inaktiven Form als 4-Pyridoxinsäure.
• -Bei einer Formulierung als Tablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung beträgt die terminale Eliminationshalbwertszeit von Doxylamin 12.43 Stunden und von Pyridoxin 0.27 Stunden nach Verabreichung einer Einzeldosis.
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Leberfunktionsstörungen
• -Es wurden keine pharmakokinetischen Studien bei Patientinnen mit Beeinträchtigung der Leber durchgeführt.
• -Nierenfunktionsstörungen
• -Es wurden keine pharmakokinetischen Studien bei Patientinnen mit Nierenfunktionsbeeinträchtigung durchgeführt.
• -Präklinische Daten
• -Basierend auf verfügbaren Daten zur Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
• -Reproduktionstoxizität
• -In einer Studie zur Reproduktionstoxizität in Ratten mit einem Arzneimittel, das gleiche Konzentrationen von Doxylaminhydrogensuccinat und Pyridoxinhydrochlorid enthält, wurde eine maternale Toxizität nur bei Expositionen beobachtet, die als ausreichend über der maximalen Exposition beim Menschen erachtet wurden, was auf eine geringe Relevanz für die klinische Anwendung hindeutet. Die Entwicklungstoxizität (einschliesslich einer reduzierten pr��natalen Lebensfähigkeit, eines reduzierten fetalen Körpergewichts pro Wurf und einer reduzierten fetalen Verknöcherung in den vorderen distalen Gliedmassen) trat nur bei Vorhandensein von maternaler Toxizität auf (bei Dosen ab dem 60-fachen der maximal empfohlenen menschlichen Exposition auf der Basis von mg/m2). Es wurden keine teratogenen Wirkungen berichtet.
• -Sonstige Hinweise
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Nicht über 30 °C lagern.
• -Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Zulassungsnummer
• +La liaison aux protéines et la perméabilit�� de la doxylamine sont faibles (28.7 % de fraction non liée chez le rat). Elle ne constitue pas un substrat de la glycoprotéine P. Ces propriétés se combinent pour assurer une large distribution dans les tissus. La doxylamine traverse la barrière hémato-encéphalique et possède une forte affinit�� pour les récepteurs H1 dans le cerveau. La pyridoxine est fortement liée aux protéines, essentiellement à l'albumine. Ses métabolites sont partiellement (pyridoxal) ou presque entièrement (pyridoxal-5'-phosphate) liés à l'albumine dans le plasma. Son principal métabolite actif, le pyridoxal-5'-phosphate (PLP), représente au moins 60 % des concentrations de vitamine B6 dans le sang.
• +Métabolisme
• +La doxylamine est biotransformée dans le foie par N-désalkylation en ses principaux métabolites, la N-desméthyl-doxylamine et la N,N-didésméthyldoxylamine.
• +La pyridoxine est un promédicament principalement métabolisé dans le foie avec un fort effet de premier passage. Le schéma métabolique du chlorhydrate de pyridoxine est complexe. Des métabolites primaires et secondaires sont formés, et une conversion en pyridoxine a lieu. La pyridoxine et ses métabolites pyridoxal, pyridoxamine, pyridoxal 5'-phosphate et pyridoxamine 5'-phosphate contribuent à l'activité biologique.
• +Élimination
• +Les principaux métabolites de la doxylamine, la N-desméthyl-doxylamine et la N,N-didésméthyldoxylamine, sont éliminés par les reins.
• +L'élimination rénale est également la principale voie d'élimination des dérivés du métabolisme de la pyridoxine (74 % d'une dose intraveineuse de 100 mg de pyridoxine), principalement sous la forme inactive d'acide 4-pyridoxique.
• +En cas de formulation sous forme de comprimé à libération modifiée, la demi-vie d'élimination terminale de la doxylamine et de la pyridoxine est de 12.43 heures et 0.27 heure, respectivement, après l'administration d'une dose unique.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Aucune étude pharmacocinétique n'a été effectuée chez les patientes présentant une insuffisance hépatique.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Aucune étude pharmacocinétique n'a été effectuée chez les patientes présentant une insuffisance rénale.
• +Données précliniques
• +Les données précliniques disponibles sur la toxicité en administration répétée, la génotoxicité et la carcinogénicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Au cours d'une étude sur la toxicité pour la reproduction d'un médicament contenant des concentrations égales d'hydrogénosuccinate de doxylamine et de chlorhydrate de pyridoxine chez le rat, une toxicité maternelle a uniquement été observée à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l'exposition maximale chez l'être humain pour suggérer une significativité limitée pour l'utilisation dans la pratique clinique. La toxicité pour le développement (y compris une réduction de la viabilité pr��natale, du poids corporel fœtal par portée et de l'ossification fœtale dans les membres distaux antérieurs) ne s'est produite qu'en présence d'une toxicité maternelle (à des doses supérieures ou égales à 60 fois l'exposition maximale recommandée chez l'être humain en mg/m2). Aucun effet tératogène n'a été rapporté.
• +Remarques particulières
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Packungen mit 10, 20, 30, 40, 50 und 60 Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung (B).
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +Boîtes de 10, 20, 30, 40, 50 et 60 comprimés à libération modifiée (B).
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -Januar 2023.
• +Mise à jour de l’information
• +Janvier 2023.