• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• -Calciumchlorid-Dihydrat
• -Hilfsstoffe
• -Wasser für Injektionszwecke
• +Composition
• +Principes actifs
• +Chlorure de calcium dihydraté
• +Excipients
• +Eau pour préparations injectables
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Calrecia wird angewendet zur Calciumsubstitution bei kontinuierlicher Nierenersatztherapie (CRRT), langsamer verlängerter (täglicher) Dialyse (SLEDD) und therapeutischem Plasmaaustausch (TPE) mit Citratantikoagulation.
• -Calrecia ist zur Anwendung bei Erwachsenen und Kindern bestimmt.
• -Dosierung/Anwendung
• -Calrecia darf nur auf Verschreibung eines Arztes angewendet werden, der speziell mit der Citratantikoagulation bei CRRT, SLEDD und TPE vertraut ist.
• -Dosierung
• -Erwachsene
• -Die verabreichte Menge von Calrecia soll die systemische Konzentration des ionisierten Calciums im Zielbereich halten. Wenn nicht anders verschrieben, ist der Normalbereich für systemisches ionisiertes Calcium anzustreben. Der Zielbereich für systemisches ionisiertes Calcium darf nicht unter 0,9 mmol/l liegen.
• -Die erforderliche Calrecia Dosis, zur Erhaltung der systemischen Konzentration von ionisiertem Calcium im Zielbereich, ist abhängig von:
• -der Menge an Calcium, die im Zuge von CRRT, SLEDD und TPE entfernt wird.
• -der erforderlichen Menge an Calcium zur Kompensation der Auswirkungen von Citrat, das den systemischen Kreislauf erreicht und welches aus der zur regionalen Antikoagulation verwendeten Citratlösung oder aus Plasmapräparaten, die als Substitutionslösung bei TPE verwendet werden, stammen kann.
• --Calciumverschiebungen zwischen dem Plasma und anderen Körperkompartimenten.
• -jeder beabsichtigten Änderung der Ausgangskonzentration von systemischem Calcium.
• -jeglicher Beeinflussung der Konzentration von ionisiertem Calcium durch andere medizinische Interventionen.
• -Der verschreibende Arzt muss bei der Schätzung des Calciumverlusts im Zuge von CRRT, SLEDD und TPE Folgendes berücksichtigen:
• -die Durchlässigkeit der Filtermembran für Calcium und Calcium-Citrat-Komplexe
• -die Calciumkonzentration aller im Rahmen von CRRT, SLEDD und TPE verabreichten Flüssigkeiten wie Dialyseflüssigkeiten, Hämofiltrationslösungen oder Substitutionslösungen für TPE
• -den verschriebenen Blutfluss und jeden anderen verschriebenen Flüssigkeitsfluss während der Behandlung; dazu gehören insbesondere der Effluentfluss, d. h. die über den extrakorporalen Kreislauf ausgeschiedene Flüssigkeit, mit der Calcium eliminiert wird. Eine typische Calciumdosis für die CRRT ist 1,7 – 1,8 mmol/l Effluent.
• -Die Dosierung von Calrecia muss durch regelmässige Messung des systemischen ionisierten Calciums kontrolliert werden. Auf Basis dieser Kontrollen muss der Fluss von Calrecia so angepasst werden, dass der Zielbereich von systemischem ionisiertem Calcium erreicht wird.
• -Empfohlen wird eine Maximaldosis von 3 l/Tag, eine Langzeitanwendung ist nicht vorgesehen.
• -Kinder und Jugendliche
• -Die Dosierung von Calrecia bei Kindern und Jugendlichen ist die gleiche wie bei Erwachsenen. Bei Kindern ergibt sich aufgrund des generell niedrigeren verschriebenen Effluentflusses ein entsprechend niedrigerer absoluter Calrecia-Fluss.
• -Art der Anwendung
• --Die Infusion darf nur über die Pumpe des Geräts zur extrakorporalen Blutreinigung erfolgen, das vom Hersteller für die Infusion einer 100 mmol/l Calciumchloridlösung vorgesehen ist und über eine angemessene Bilanzierung von Flüssigkeitsvolumina verfügt.
• --Die Infusion darf nur in den extrakorporalen Blutkreislauf oder – wenn dies in der Gebrauchsanleitung des Geräts zur extrakorporalen Blutreinigung angegeben ist – über einen separaten zentralvenösen Zugang erfolgen. Calrecia darf nicht intramuskulär oder subkutan angewendet werden.
• --Die Handhabungshinweise des Herstellers für das verwendete Gerät zur extrakorporalen Blutreinigung und das Schlauchsystem müssen befolgt werden.
• -Hinweise zur Handhabung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe «sonstige Hinweise».
• -Kontraindikationen
• --Hyperkalzämie (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»)
• --Hyperchlorämie (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»)
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Bei Patienten, die mit Digitalisglykosiden behandelt werden, ist bei Verabreichung einer Calciumchloridinfusion Vorsicht geboten. Bei Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung einer Herzrhythmusstörung ist eine laufende Ãœberwachung des Elektrokardiogramms während der Citratantikoagulation und der Calciuminfusion zu erwägen (siehe «Interaktionen»).
• -Begleiterkrankungen, die den Metabolismus und die Ausscheidung von Calcium beeinflussen – u. a. Nephrokalzinose, Hyperkalzurie und überdosiertes Vitamin D – sind bei der Verschreibung von Calrecia auf jeden Fall zu berücksichtigen. Möglicherweise sind Dosisanpassungen erforderlich und der Blutcalciumspiegel ist engmaschig zu kontrollieren. Bei einer vorbestehenden Hyperkalzämie ist die Reduktion der initialen Calciuminfusionsrate und eine engmaschige Kontrolle des Blutcalciumspiegels zu erwägen. Die Korrektur einer vorbestehenden Hypokalzämie soll vor Beginn der Citratantikoagulation erfolgen. Die Korrektur einer vorbestehenden Hyperchlorämie könnte mittels entsprechender Dialyse erfolgen; alternativ kann die angepasste Verabreichung von chloridarmen Infusionslösungen erwogen werden.
• -Während der Anwendung der extrakorporalen Blutreinigung sind die entsprechenden Vorsichtsmassnahmen zu beachten. Das Elektrolyt und Säure-Basen-Gleichgewicht muss während der extrakorporalen Blutreinigung mit Citratantikoagulation regelmässig kontrolliert werden. Bei der Infusion in den extrakorporalen Kreislauf ist die Infusionsstelle von Calrecia regelmässig auf Anzeichen einer lokalen Gerinnselbildung zu überprüfen; in einem solchen Fall ist ein Wechsel des extrakorporalen Kreislaufs zu erwägen.
• -Während der Anwendung von Calrecia muss die Serumkonzentration des ionisierten Calciums regelmässig kontrolliert werden. Der Calciumstatus des Patienten und seine Tendenz während der Blutreinigungstherapie müssen berücksichtigt werden. Bei Vorliegen oder tendenzieller Entwicklung einer Hypokalzämie kann die Einleitung oder Erhöhung einer Calciumsubstitution erforderlich sein. Bei Vorliegen oder tendenzieller Entwicklung einer Hyperkalzämie (z. B. durch Akkumulation von Calcium aufgrund einer ineffizienten Blutreinigung durch Ablagerungen an der Membran oder einer Ãœberdosis) kann eine Reduktion der Calciumsubstitution erforderlich sein. Hypokalzämie und ein unerwartet hoher Bedarf an Calrecia-Infusionen zur Stabilisierung des systemischen ionisierten Calciums im Zielbereich könnten durch eine Citratakkumulation verursacht sein: Die Citratantikoagulation führt zumeist zu einem mässigen Anstieg der systemischen Citratkonzentration und der systemisch vorhandenen Calcium-Citrat-Chelatkomplexe. Bei einer Störung des Citratstoffwechsels kann es zur Citratakkumulation kommen. Ein Verhältnis von systemischem Gesamtcalcium zu systemischem ionisierten Calcium über 2,25 kann ein Anzeichen einer klinisch relevanten Citratakkumulation sein, und es sind Strategien zur Senkung der systemischen Citratexposition zu evaluieren oder das völlige Absetzen der citratantikoagulierten extrakorporalen Blutreinigung zu erwägen. Zusätzlich zur Ãœberwachung des systemischen ionisierten Calciums ist eine Kontrolle der Parathormonspiegel und anderer Parameter des Knochenstoffwechsels zu erwägen, insbesondere wenn die Behandlung länger (d. h. mehr als 2 Wochen) dauert oder die Citratantikoagulation mehrmals angewendet wird.
• -Nach Beendigung der citratantikoagulierten extrakorporalen Blutreinigungsbehandlung dauert der Citratstoffwechsel an und das aus den Calcium-Citrat-Chelatkomplexen freigesetzte Calcium könnte zu einer ionisierten Hyperkalzämie führen.
• -Injiziertes Calciumchlorid verursacht Venenreizungen und darf nicht in Gewebe verabreicht werden, da es zu schweren Nekrosen und Gewebeablösung kommen kann. Es ist unbedingt darauf zu achten, eine Extravasation oder versehentliche Infusion in das perivaskuläre Gewebe zu vermeiden. Im Fall einer perivaskulären Infiltration ist die intravenöse Verabreichung an dieser Stelle sofort abzubrechen. Eine unkontrollierte Infusion ist zu vermeiden (z. B. durch Anwendung einer für Calciuminfusionen vorgesehenen Pumpe), um das mit Dosierungsungenauigkeiten verbundene Risiko zu minimieren.
• -Interaktionen
• -Bei der Dosierung ist eine zusätzliche Calciumzufuhr in Form anderer Infusionslösungen oder Arzneimittel zu berücksichtigen.
• -Calrecia darf nicht mit anderen Substanzen oder Lösungen gemischt werden. Falls Calrecia nicht über den extrakorporalen Kreislauf sondern über einen separaten Zentralvenenkatheter verabreicht wird, dürfen keine anderen Infusionen gleichzeitig über das Katheterlumen laufen. Hinweis: Calciumchloridlösung ist erwiesenermassen inkompatibel mit verschiedenen anderen Lösungen, die zum Beispiel anorganische Phosphate, Carbonate, Tetracycline, Ceftriaxon und andere, enthalten.
• -Bei Patienten, die mit Digitalisglykosiden behandelt werden, können nach Verabreichung calciumhaltiger Lösungen Anzeichen einer Digitalis-Ãœberdosierung auftreten (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Thiaziddiuretika verringern die Calciumausscheidung im Urin. Daher ist bei Verabreichung solcher Substanzen zusammen mit Calciumchlorid und anderen calciumhaltigen Präparaten Vorsicht geboten.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Calciumchlorid bei Schwangeren vor.
• -Es liegen keine ausreichenden tierexperimentellen Studien in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität vor (siehe «Präklinische Daten»). Calrecia wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen, es sei denn, der klinische Zustand der Frau erfordert eine CRRT, SLEDD oder ein TPE.
• -Stillzeit
• -Calcium wird in die Muttermilch ausgeschieden, aber bei therapeutischen Dosen von Calciumchlorid sind keine Auswirkungen auf gestillte Neugeborene/Kinder zu erwarten. Calrecia kann während der Stillzeit angewendet werden, wenn keine anderen Bedenken aufgrund des klinischen Zustands der Mutter bestehen.
• -Fertilität
• -Es liegen keine Humandaten zur Auswirkung von Calciumchlorid auf die Fertilität vor.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Nicht zutreffend.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Folgende Nebenwirkungen sind bei dieser Art der Behandlung zu erwarten. Die genaue Häufigkeit solcher Ereignisse ist nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Calrecia est utilisé comme supplémentation calcique dans le cadre de l’épuration extra-rénale continue (EERC), de la dialyse (quotidienne) prolongée à efficacité réduite (SLEDD - Sustained Low Efficiency (Daily) Dialysis) et d’un échange plasmatique thérapeutique (EPT) utilisant une anticoagulation au citrate.
• +Calrecia est indiqué chez l’adulte et l’enfant.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Calrecia est administré uniquement sur prescription médicale par un médecin expérimenté en matière d’anticoagulation au citrate dans le cadre des procédures d’EERC, de SLEDD et d’EPT.
• +Posologie
• +Adultes
• +Calrecia est administré en quantité adaptée au maintien d’une calcémie ionisée systémique dans un intervalle de valeurs normales. Sauf indication contraire, la plage normale de la calcémie ionisée systémique doit être ciblée. La concentration cible ne doit pas être inférieure à une calcémie ionisée systémique de 0,9 mmol/l.
• +La posologie de Calrecia nécessaire pour maintenir la calcémie ionisée systémique dans l’intervalle souhaité dépend:
• +du calcium éliminé pendant la séance de dialyse (EERC, SLEDD) ou d’échange plasmatique thérapeutique (EPT);
• +de la quantité de calcium requise pour compenser les effets du citrate présent dans la circulation systémique; ce dernier pouvant provenir de la solution de citrate utilisée pour l’anticoagulation régionale ou des préparations de plasma utilisées comme substitution au cours des EPT;
• +de la distribution du calcium entre le plasma et les autres compartiments de l’organisme du patient;
• +de toute modification prévue de la concentration initiale en calcium systémique;
• +de tout effet sur la calcémie ionisée du patient imputable à d’autres prises médicamenteuses.
• +Lors de l’estimation du bilan calcique au cours de la dialyse (EERC ou SLEDD) ou de l’EPT, le prescripteur doit prendre en compte:
• +la perméabilité de la membrane de dialyse au calcium et aux complexes calcium-citrate;
• +la concentration en calcium dans toutes les solutions utilisées au cours de la dialyse (EERC, SLEDD) ou de l’EPT, telles que les solutions de dialyse, les solutions pour hémofiltration ou les solutions de substitution utilisées dans le cadre d’un EPT;
• +le débit sanguin prescrit et tous les autres débits de solution prescrits au cours du traitement, ce qui inclut en particulier le débit d’effluent c.-àd. le fluide rejeté du circuit extra-corporel avec lequel le calcium est éliminé). Dans le cadre d’une EERC, la dose de calcium habituelle est de 1,7 à 1,8 mmol/l d’effluent.
• +La posologie de Calrecia doit être contrôlée par des dosages réguliers de la calcémie ionisée systémique. En fonction des résultats, le débit de Calrecia doit être ajusté pour permettre d’atteindre l’intervalle de calcémie ionisée systémique ciblée.
• +La dose maximale recommandée est de 3 l/j et aucune utilisation prolongée n’est prévue.
• +Enfants et adolescents
• +La posologie de Calrecia chez l’enfant et l’adolescent est la même que chez l’adulte. Étant donné que les débits d’effluent prescrits chez les enfants sont généralement plus faibles, les débits absolus de Calrecia seront également plus faibles.
• +Mode d’administration
• +-La perfusion doit uniquement être réalisée à l’aide d’une pompe intégrée dans le dispositif d’épuration sanguine extracorporelle qui a été conçue pour permettre de perfuser une solution contenant 100 mmol/l de chlorure de calcium tout en équilibrant de manière satisfaisante les volumes des différentes solutions.
• +-La perfusion doit uniquement être réalisée dans le circuit sanguin extracorporel ou, si le mode d’emploi du dispositif d’épuration sanguine extracorporelle le recommande, au moyen d’un cathéter veineux central séparé. Calrecia ne doit pas être utilisé par voie intramusculaire ou sous-cutanée.
• +-Les instructions du fabricant pour la manipulation du dispositif d’épuration sanguine extracorporelle utilisé et des tubulures de perfusion doivent être respectées.
• +Pour les instructions concernant la manipulation du médicament avant administration, voir «Remarques particulières».
• +Contre-indications
• +-Hypercalcémie (voir «Mises en garde et précautions»)
• +-Hyperchlorémie (voir «Mises en garde et précautions»)
• +Mises en garde et précautions
• +La perfusion de chlorure de calcium doit être utilisée avec prudence chez les patients qui sont traités par digitaliques. Chez les patients qui présentent un risque de développer une arythmie cardiaque, une surveillance continue sous l’électrocardiogramme doit être envisagée au cours de l’anticoagulation au citrate et de la perfusion de calcium (voir «Interactions»).
• +Les comorbidités qui affectent le métabolisme et l’excrétion du calcium, y compris notamment, la néphrocalcinose, l’hypercalciurie et le surdosage en vitamine D, doivent être soigneusement évaluées au moment de la prescription de Calrecia. Des adaptations de la dose peuvent s’avérer nécessaires et une surveillance étroite des concentrations de calcium sanguin doit être instaurée.
• +Une hypercalcémie antérieure doit être prise en considération en réduisant le débit de perfusion de calcium par rapport au débit initial et en surveillant étroitement la calcémie. Une hypocalcémie préexistante doit être corrigée avant le début de l’anticoagulation au citrate. Une hyperchlorémie préexistante peut être corrigée en instaurant des conditions de dialyse appropriées. De manière alternative, l’administration ajustée de solutions pour perfusion à faible teneur en chlorure peut être envisagée.
• +Les précautions doivent être respectées lors de l’épuration sanguine extracorporelle. L’équilibre électrolytique et acido-basique doit régulièrement être contrôlé au cours de l’épuration sanguine extracorporelle sous anticoagulation au citrate. Lors de la perfusion dans le circuit extracorporel, le site de perfusion de Calrecia doit régulièrement être inspecté à la recherche de signes de formation de caillots au niveau local. Si tel est le cas, un changement du circuit extracorporel doit être envisagé.
• +Au cours de l’administration de Calrecia, la concentration de calcium ionisée du sérum doit régulièrement être contrôlée. Le statut calcique du patient et son évolution au cours du traitement d’épuration sanguine doivent être évalués. En cas d’existence ou d’apparition d’une hypocalcémie, il peut être nécessaire de débuter ou d’augmenter la supplémentation calcique. En cas d’existence ou d’apparition d’une hypercalcémie (par exemple, favorisée par une accumulation de calcium due à une épuration sanguine inefficace liée à une membrane obstruée ou un surdosage), il peut s’avérer nécessaire de diminuer la supplémentation calcique. Une accumulation de citrate peut provoquer une hypocalcémie ainsi qu’un besoin élevé inattendu en supplémentation calcique avec Calrecia, pour stabiliser la calcémie ionisée systémique dans l’intervalle de concentration ciblé. L’anticoagulation au citrate entraînera principalement une augmentation modérée de la citratémie et de la concentration en complexes calcium-citrate systémiques. En cas de troubles du métabolisme du citrate, une accumulation de citrate peut survenir. Un rapport calcémie totale systémique / calcémie ionisée systémique supérieure à 2,25 peut indiquer une accumulation de citrate cliniquement significative. Dans ce cas, il convient d’évaluer différentes stratégies visant à réduire l’exposition au citrate systémique ou d’envisager un arrêt complet de l’épuration sanguine extracorporelle faite par anticoagulation au citrate. En complément de la surveillance de la calcémie ionisée systémique, un contrôle des taux d’hormone parathyroïdienne et des autres paramètres du métabolisme osseux doit être envisagé, en particulier si la durée du traitement est prolongée (à savoir, plus de 2 semaines) ou si les traitements d’anticoagulation au citrate sont appliqués de façon répétitive.
• +Après l’arrêt du traitement de purification sanguine extracorporelle avec anticoagulation au citrate, le métabolisme du citrate se poursuivra et la libération de calcium par les complexes calcium-citrate pourrait entraîner une hypercalcémie ionisée.
• +L’injection de chlorure de calcium peut provoquer une irritation veineuse; elle ne doit donc pas être réalisée dans les tissus, car elle peut engendrer la formation d’importantes nécroses et/ou escarres. Il convient ainsi de bien veiller à éviter l’extravasation ou la perfusion accidentelle dans les tissus périvasculaires. En cas d’infiltration périvasculaire, l’administration intraveineuse au niveau de ce site doit être immédiatement interrompue. Une perfusion non contrôlée doit être évitée (à savoir, il faut utiliser une pompe dédiée à la perfusion de calcium) afin de minimiser les risques associés à l’imprécision du dosage.
• +Interactions
• +L’administration d’une quantité supplémentaire de calcium due à d’autres médicaments ou solutions pour perfusion doit être prise en compte lors de la détermination de la posologie.
• +Aucune autre substance ou solution ne doit être ajoutée à Calrecia. Si Calrecia est administré à l’aide d’un cathéter veineux central séparé du circuit extracorporel, le cathéter d’injection ne doit pas être utilisé pour une autre perfusion réalisée en parallèle. Remarque: il a été démontré que la solution de chlorure de calcium était incompatible avec plusieurs autres solutions contenant, par exemple, du phosphate inorganique, des carbonates, des tétracyclines, de la ceftriaxone, entre autres.
• +Les patients qui sont traités par des glucosides digitaliques peuvent présenter des signes de surdosage digitalique après administration de solutions contenant du calcium (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les diurétiques thiazidiques diminuent l’excrétion urinaire du calcium. Par conséquent, il convient de faire preuve de prudence en cas d’administration de ces médicaments en association avec des solutions de chlorure de calcium et d’autres préparations contenant du calcium.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Les données relatives à l’utilisation du chlorure de calcium chez les femmes enceintes sont inexistantes ou insuffisantes.
• +Les études réalisées chez l’animal n’apportent pas suffisamment d’informations en termes de toxicité pour la reproduction (voir «Données précliniques»). Calrecia n’est pas recommandé pendant la grossesse, sauf si l’état clinique de la patiente nécessite la réalisation d’une EERC, d’une SLEDD ou d’un EPT.
• +Allaitement
• +Le calcium est excrété dans le lait maternel. Cependant, l’administration de chlorure de calcium à des doses thérapeutiques ne devrait produire aucun effet sur les nouveau-nés/nourrissons allaités. Calrecia peut être utilisé pendant l’allaitement, sauf contre-indications liées à l’état clinique de la mère.
• +Fertilité
• +Aucune donnée n’est disponible concernant les effets du chlorure de calcium sur la fertilité chez l’être humain.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Non pertinent.
• +Effets indésirables
• +Dans le cadre des procédures thérapeutiques, on peut s’attendre à l’apparition des effets indésirables suivants. La fréquence exacte de ces évènements est indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
• --Hyper- oder Hypohydrierung
• --Hyperkalzämie bei einer für angemessen erachteten Calrecia-Dosis. In einem solchen Fall könnte eine Akkumulation von Calcium aufgrund einer ineffizienten Blutreinigung durch Ablagerungen an der Membran vorliegen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»)
• --Hypokalzämie aufgrund einer Unterdosierung von Calrecia. In diesem Fall ist eine Citratakkumulation in Zusammenhang mit der Citratantikoagulation bei CRRT, SLEDD und TPE in Betracht zu ziehen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»)
• --Metabolische Azidose oder Alkalose
• --Andere Elektrolytstörungen (z. B. Hypokaliämie, Hypophosphatämie)
• -Gefässerkrankungen
• --Hypotonie.
• -Folgende Nebenwirkungen werden speziell mit der Anwendung von Calrecia in Verbindung gebracht:
• -Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
• --Von den vorgesehenen Verabreichungsarten (d. h. Infusion über den extrakorporalen Kreislauf oder Zentralvenenkatheter) abweichende Verabreichung von Calrecia. In diesem Zusammenhang kann es zu Reizungen an der Infusionsstelle kommen. Eine Extravasation kann Brennen, Nekrose und Reizung von Gewebe, Zellulitis und Weichteilverkalkungen verursachen
• -Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
• --Hyperkalzämie aufgrund einer Ãœberdosierung von Calrecia (siehe «Überdosierung»).
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Die rasche oder übermässige Gabe von Calciumsalzen kann zu Hyperkalzämie führen (Gesamtkonzentration im Plasma >3 mmol/l bzw. ionisiertes Calcium >1,2 mmol/l). Wenn Calciumsalze zu schnell injiziert werden, können auch Anzeichen und Symptome einer Hyperkalzämie sowie kalkiger Geschmack, Kribbeln, Hitzewallung, Ãœbelkeit, Erbrechen und periphere Vasodilatation mit Hypotonie, Bradykardie, Synkope und Arrhythmie mit möglichem Herzstillstand auftreten.
• -Anzeichen und Symptome einer Hyperkalzämie
• --Erkrankungen des Nervensystems, z. B. Lethargie, Orientierungsstörung, Hyporeflexie
• --Herzerkrankungen, z. B. Tachykardie und eine Tendenz zur Entwicklung von
• -Herzrhythmusstörungen, Hypertonie, Elektrokardiogramm-Veränderungen (Verkürzung des QT Intervalls)
• --Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, z. B. Ãœbelkeit, Erbrechen, Obstipation, Tendenz zur Entwicklung von Geschwüren
• --Erkrankungen der Nieren und Harnwege, z. B. gesteigerte Diurese, Durst, Aquarese, Ablagerung von Calciumsalzen in der Niere
• --Allgemeine Erkrankungen, z. B. Müdigkeit.
• -Eine hyperkalzämische Krise (Gesamtkonzentration von Calcium im Plasma >4 mmol/l) führt zu Erbrechen, Kolik, intestinaler Atonie, Darmobstruktion, generalisierter Asthenie, Bewusstseinsstörungen, anfangs verstärkter, später häufig verminderter bis vollständig fehlender Diurese.
• -Behandlung
• -Sofortiges Absetzen oder Dosisreduktion von Calrecia.
• -Insbesondere in Fällen von extrem erhöhten Calciumwerten ist eine sofortige Senkung des Calciumspiegels obligatorisch. Daher ist bei ausreichender Nierenfunktion eine forcierte Diurese mit einer Begleitinfusion von physiologischer Kochsalzlösung (0,9 % NaCl) unter strenger Kontrolle des Flüssigkeitsgleichgewichts und der Elektrolytkonzentrationen im Plasma zu erwägen. Bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion kann eine Dialyse gegen ein calciumfreies Dialysat angezeigt sein.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -Pharmakotherapeutische Gruppe: Elektrolytlösungen, Calciumchlorid
• -ATC-Code
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +-Hyperhydratation ou hypohydratation,
• +-Hypercalcémie avec une dose de Calrecia jugée appropriée. Dans ce cas, une accumulation de calcium due à une épuration sanguine inefficace pouvant s’expliquer par une membrane obstruée, devrait être considérée (voir « Mises en garde et précautions»).
• +-Hypocalcémie par sous-dosage de Calrecia. Dans ce cas, une accumulation de citrate associée à l’utilisation de l’anticoagulation au citrate dans le cadre d’une EERC, SLEDD ou EPT doit être envisagée (voir « Mises en garde et précautions»).
• +-Acidose ou alcalose métabolique
• +-Autres troubles électrolytiques (par exemple, hypokaliémie, hypophosphatémie)
• +Affections vasculaires
• +-Hypotension.
• +Les effets indésirables suivants doivent être considérés comme étant directement liés à l’administration de Calrecia:
• +Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
• +-Administration de Calrecia par d’autres voies que celles prévues (à savoir, perfusion dans le circuit d’épuration extracorporel ou perfusion veineuse centrale). Dans ce contexte, une irritation peut survenir au site de perfusion. L’extravasation peut provoquer une brûlure, une nécrose et une escarre des tissus, une cellulite et une calcification des tissus mous.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +-Hypercalcémie due à un surdosage de Calrecia (voir « Surdosage»).
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament.
• +Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Une administration rapide ou excessive de sels de calcium peut entraîner une hypercalcémie (calcémie totale plasmatique > 3 mmol/l, calcémie ionisée > 1,2 mmol/l, respectivement).
• +Une injection trop rapide de sels de calcium peut également induire les signes et symptômes d’une hypercalcémie ainsi qu’une sensation buccale de goût crayeux, des picotements, des bouffées de chaleur, des nausées, des vomissements et une vasodilatation périphérique associée à une hypotension, une bradycardie, une syncope et une arythmie s’accompagnant éventuellement d’un arrêt cardiaque.
• +Signes et symptômes d’une hypercalcémie
• +-Affections du système nerveux, par exemple léthargie, désorientation, diminution des réflexes
• +-Affections cardiaques, par exemple tachycardie et tendance à développer une arythmie cardiaque, hypertension, modifications électrocardiographiques (raccourcissement de l’intervalle QT)
• +-Affections gastro-intestinales, par exemple nausées, vomissements, constipation, et une tendance à développer des ulcères
• +-Affections du rein et des voies urinaires, par exemple augmentation de la diurèse, soif, aquarèse, dépôt de sels de calcium dans les reins
• +-Troubles généraux, par exemple, fatigue.
• +La crise hypercalcémique (calcémie totale plasmatique > 4 mmol/l) provoque des vomissements, des coliques, une atonie intestinale, une occlusion intestinale, une asthénie généralisée, des troubles de la conscience, une polyurie par rapport à la diurèse initiale souvent suivie d’une diminution de la diurèse voire d’une anurie.
• +Traitement
• +Arrêt immédiat ou réduction de la dose de Calrecia.
• +En cas d’augmentation excessive de la calcémie, il est nécessaire de la réduire de façon importante. Par conséquent, si les reins fonctionnent toujours suffisamment, une diurèse forcée et une perfusion concomitante de solution saline normale (0,9% NaCI) doivent être envisagées sous contrôle rigoureux de la balance hydrosodée et de la concentration plasmatique en électrolytes. Chez les patients qui présentent une insuffisance rénale, une dialyse réalisée avec un dialysat sans calcium peut être indiquée.
• +Propriétés/Effets
• +Classe pharmacothérapeutique: solutions électrolytiques, chlorure de calcium
• +Code ATC
• -Lösung zur Calciumsubstitution bei CRRT, SLEDD und TPE mit regionaler Citratantikoagulation.
• -Wirkungsmechanismus
• -Siehe Pharmakodynamik.
• -Pharmakodynamik
• -Grundlagen der extrakorporalen Blutreinigung und regionalen Citratantikoagulation, z. B. bei CRRT, SLEDD und TPE
• -Eine extrakorporale Blutreinigung wird bei verschiedenen Indikationen wie z. B. CRRT, SLEDD und TPE angewendet. Gemeinsam ist diesen Therapien, dass aus dem Blutkreislauf des Patienten Blut entnommen und durch einen extrakorporalen Kreislauf geleitet wird. Dort wird das Blut von Toxinen gereinigt, deren Art je nach extrakorporaler Blutreinigungstherapie variiert. Nach der Reinigung wird das Blut wieder in den Blutkreislauf des Patienten transfundiert.
• -Extrakorporale Blutreinigungsverfahren erfordern gewöhnlich eine Antikoagulation, um eine Gerinnselbildung im extrakorporalen Kreislauf zu verhindern. Abhängig vom Patientenstatus und der beabsichtigten extrakorporalen Blutreinigungstherapie hat sich der verschreibende Arzt möglicherweise entschieden, eine regionale Citratantikoagulation anzuwenden. In diesem Fall wird Citrat in das dem Patienten entnommene Blut infundiert, wo es lösliche Chelatkomplexe mit ionisiertem Calcium bildet und so die Konzentration des ionisierten Calciums im Blut, das durch den extrakorporalen Kreislauf fließt, senkt.
• -Abhängig von der individuellen citratantikoagulierten extrakorporalen Blutreinigung wird aus dem Blut des Patienten Calcium in unterschiedlichen Mengen extrahiert, wodurch eine Calciumsubstitution erforderlich ist. Außerdem ist es unvermeidlich, dass ein Teil des im Rahmen der Citratantikoagulation infundierten Citrats zusammen mit dem retransfundierten Blut in den systemischen Kreislauf des Patienten übergeht. Dadurch erhöht sich die systemische Citratkonzentration, die sich in der Regel – abhängig von der tatsächlichen Citrat-Infusionsrate und dem Citratstoffwechsel in der Leber und anderen Geweben – auf einem neuen Niveau stabilisiert. Im extrakorporalen Kreislauf bindet das Citrat an ionisiertes Calcium und senkt dessen systemische Konzentration; dem kann durch eine Calciumsubstitution gegengesteuert werden.
• -Die im Blut des Patienten vorhandenen Calcium-Citrat-Chelatkomplexe dissoziieren, wenn mehr Citrat metabolisiert als systemisch infundiert wird. Als Endergebnis verbleibt freies ionisiertes Calcium im Blut des Patienten und verteilt sich anschließend wieder im Körper, wo es für die Knochenremodellierung und als Elektrolyt mit essentiellen zellulären Funktionen im gesamten Organismus (z. B. in Muskelzellen und Neuronen) unerlässlich ist.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Es liegen keine Daten vor.
• -Pharmakokinetik
• +Solution pour substitution calcique dans le cadre d’une EERC, d’une SLEDD et d’un EPT utilisant une anticoagulation régionale au citrate.
• +Mécanisme d’action
• +Voir rubrique «Pharmacodynamique».
• +Pharmacodynamique
• +Principes fondamentaux de l’épuration sanguine extracorporelle (EERC, SLEDD et EPT) et de l’anticoagulation régionale au citrate.
• +Les traitements d’épuration sanguine extracorporelle (EERC, SLEDD et EPT) sont utilisés dans le cadre de plusieurs indications. Pour tous ces traitements, le sang est prélevé à partir de la circulation sanguine du patient puis il est traité à travers un circuit extracorporel au sein duquel il est épuré des toxines issues des métabolismes de l’organisme. Le type de toxines varie en fonction des différents traitements d’épuration sanguine extracorporelle. Une fois épuré, le sang est de nouveau transfusé dans la circulation sanguine du patient.
• +Les techniques d’épuration sanguine extracorporelle nécessitent généralement une anticoagulation pour empêcher la formation de caillots au sein du circuit extracorporel. Selon l’état du patient et le traitement d’épuration sanguine extracorporelle choisi, le médecin prescripteur peut décider d’appliquer une anticoagulation régionale au citrate. Dans ce cas, le citrate est perfusé dans le sang prélevé sur le patient et forme des complexes solubles avec le calcium ionisé réduisant ainsi la calcémie ionisée dans le sang circulant à travers le circuit extracorporel.
• +La quantité de calcium extraite à partir du sang du patient diffère en fonction de chaque traitement d’épuration sanguine extracorporelle avec anticoagulation au citrate, d’où la nécessité de réaliser une supplémentation calcique. De plus, une partie du citrate perfusé dans le cadre de l’anticoagulation régionale au citrate pénètre inévitablement dans la circulation systémique du patient avec le sang retransfusé. Cette situation induit une augmentation de la citratémie systémique, qui se stabilise généralement à un nouveau niveau en fonction du débit réel de perfusion de citrate et du métabolisme du citrate dans le foie et dans d’autres tissus. Au sein du circuit extracorporel, le citrate se lie au calcium ionisé et réduit la calcémie ionisée systémique. Cette réduction peut être compensée par une substitution calcique.
• +Les complexes calcium-citrate qui sont présents dans le sang du patient se dissocient lorsque la quantité de citrate métabolisée est plus importante que la quantité de citrate perfusée au niveau systémique. En fin de compte, le calcium ionisé libre reste dans le sang puis est redistribué dans l’organisme du patient où il joue un rôle essentiel à la fois comme agent de remodelage osseux et comme électrolyte présentant des fonctions cellulaires indispensables (par exemple dans les cellules musculaires et les neurones).
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée disponible.
• +Pharmacocinétique
• -Calrecia muss über die Pumpe des Geräts zur extrakorporalen Blutreinigung verabreicht werden, die für die Infusion von Calcium vorgesehen ist.
• -Distribution/Metabolismus/Elimination
• -Da das therapeutische Ziel von Calrecia – die Calciumsubstitution bei CRRT, SLEDD und TPE mit regionaler Citratantikoagulation – auf die Stabilisierung des Calciums im Blut des Patienten im physiologischen Bereich beschränkt ist, gelten die pharmakokinetischen Eigenschaften des mittels Infusion von Calrecia verabreichten Calciums als identisch mit den Eigenschaften von Calcium, das endogen im systemischen Kreislauf vorkommt und aus der physiologischen Regulierung des Calciumspiegels im Blut stammt.
• -Präklinische Daten
• -Es liegen keine für den verschreibenden Arzt relevanten präklinischen Daten vor.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden. Substanzen, die bekanntermassen mit Calcium inkompatibel sind, sind auch unter «Interaktionen» angegeben.
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit „EXP“ bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Haltbarkeit nach Anbruch
• -Der Inhalt muss sofort verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Nicht über 30°C lagern. Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Die Lösung ist zur einmaligen Anwendung bestimmt. Nicht verwendete Lösung und beschädigte Behältnisse sind zu entsorgen.
• -Vor Anwendung des Lösungsbeutels ist Folgendes zu beachten:
• -1.Trennen Sie die zwei Beutel an der Reissnaht.
• -2.Entfernen Sie die Umverpackung erst unmittelbar vor Anwendung der Lösung. Kontrollieren Sie den Lösungsbeutel (Etikett, Verfalldatum, Klarheit der Lösung, Beutel und Umverpackung unbeschädigt).
• -Kunststoffbehälter können gelegentlich während des Transports vom Hersteller zum Dialysezentrum bzw. zur Klinik oder in der Klinik selbst beschädigt werden. Dadurch kann es zu einer Kontamination und zu Bakterien- oder Pilzwachstum in der Lösung kommen. Eine sorgfältige Kontrolle des Beutels und der Lösung vor der Anwendung ist daher unabdingbar. Auf kleinste Beschädigungen des Beutelverschlusses, der Schweissnähte und der Beutelecken ist besonders zu achten. Die Lösung darf nur verwendet werden, wenn sie farblos und klar ist und wenn Beutel und Konnektor unbeschädigt und intakt sind.
• -3.Hängen Sie den Beutel an der Öse an der vorgesehenen Aufhängung auf.
• -4.Entfernen Sie zum Verbinden die Schutzkappe vom Konnektor. Um eine falsche Verbindung zu verhindern, passt der Konnektor nur in sein Gegenstück. Sie dürfen den ungeschützten Teil, insbesondere die Spitze des Konnektors, nicht berühren. Der innere Teil des Konnektors ist steril und darf nicht nochmals mit chemischen Desinfektionsmitteln behandelt werden. Verbinden Sie den Konnektor mit dem entsprechenden Gegenstück und drücken Sie beides zusammen, bis er sich im Uhrzeigersinn gegen den Widerstand bis zum Einrasten drehen lässt. Beim Einrasten des Konnektors ist möglicherweise ein Klickton zu hören.
• -5.Fahren Sie mit den weiteren Schritten gemäss Therapiebeschreibung fort.
• -Die Lösung ist nicht für den Zusatz von Arzneimitteln und nicht zur peripheren intravenösen Infusion vorgesehen. Siehe auch «Dosierung/Anwendung».
• -Zulassungsnummer
• -(Swissmedic) 68896
• -Packungen
• -Lösungsbeutel mit 1500 ml gebrauchsfertiger Lösung.
• -Das Arzneimittel ist paarweise in zwei identischen Lösungsbeuteln abgepackt, die an einer Reissnaht getrennt werden können. Der Lösungsbeutel besteht aus polyolefinbasierter Folie. Jeder Beutel verfügt über einen Verbindungsschlauch aus Polyolefinen und einen Konnektor aus Polycarbonat und ist mit einer mehrschichtigen Schutzfolie überzogen.
• -Packungsgrössen
• -8 Beutel mit 1500 ml [B]
• -Zulassungsinhaberin
• -Fresenius Medical Care (Schweiz) AG, 6370 Oberdorf NW
• -Stand der Information
• -März 2023
• +Calrecia doit être administré à l’aide d’une pompe intégrée dans le dispositif d’épuration sanguine extracorporelle, et dédiée à la perfusion de calcium.
• +Distribution/Métabolisme/Élimination
• +Étant donné que l’effet thérapeutique de Calrecia en termes de substitution calcique dans le cadre d’une EERC, SLEDD et d’un EPT avec anticoagulation régionale au citrate ne permet pas de stabiliser suffisamment la calcémie du patient à des niveaux physiologiques, les propriétés pharmacocinétiques du calcium introduit à l’aide d’une perfusion de Calrecia sont considérées comme identiques à celles du calcium retrouvé de manière endogène dans la circulation systémique et provenant de la régulation physiologique du calcium sanguin.
• +Données précliniques
• +Il n’existe aucune donnée préclinique pertinente pour le médecin prescripteur.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments. Pour les substances qui sont incompatibles avec le calcium, voir également «Interactions».
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +Le contenu doit être utilisé immédiatement.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Ne pas conserver au réfrigérateur ni congeler.
• +Remarques concernant la manipulation
• +La solution est destinée exclusivement à un usage unique. Toute solution inutilisée et tout emballage endommagé doivent être éliminés.
• +Avant d’utiliser la poche de solution, les points suivants doivent être pris en compte :
• +1.Séparer les deux poches à l’endroit où se trouve la soudure détachable.
• +2.Retirer le suremballage juste avant d’utiliser la solution. Vérifier la poche de solution (étiquette, date de péremption, limpidité de la solution, intégrité de la poche et du suremballage).
• +Les emballages en plastique peuvent parfois être endommagés durant le transport du fabricant à la clinique ou à l’hôpital où sera réalisée la dialyse ou au sein même de l’établissement. Cette situation peut entraîner une contamination et une prolifération bactérienne ou fongique dans la solution. Par conséquent, il est essentiel de procéder à une inspection minutieuse de la poche et de la solution avant utilisation. Il convient d’accorder une attention particulière aux moindres dégâts présents au niveau de la fermeture, des joints de soudure et des coins de la poche. La solution doit uniquement être utilisée si elle est incolore et limpide et si la poche et le connecteur sont intacts et non endommagés.
• +3.Accrocher la poche sur l’accessoire prévu à cet effet à l’aide de l’œillet de suspension.
• +4.Pour réaliser la connexion, retirer le capuchon de protection du connecteur. Le connecteur s’adapte uniquement avec la partie correspondante afin d’éviter toute erreur de connexion. Ne pas toucher la partie non protégée, en particulier sur la partie supérieure du connecteur. La partie interne du connecteur est stérile et ne doit pas être soumise à une désinfection chimique supplémentaire. Brancher le connecteur de la poche avec la partie correspondante et les visser ensemble dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à la butée et la perception d’un «clic» qui assure la bonne connexion.
• +5.Poursuivre avec les étapes suivantes comme indiqué dans les instructions relatives au traitement.
• +La solution n’est pas prévue pour l’ajout de tout autre médicament ni pour la réalisation d’une perfusion périphérique par voie intraveineuse. Voir également « Posologie/Mode d’emploi».
• +Numéro d’autorisation
• +68896 (Swissmedic).
• +Présentation
• +Poche contenant 1500 ml de solution prête à l’emploi.
• +Le médicament est disponible par paire sous la forme de deux poches de solutions identiques qui peuvent être séparées par une soudure détachable. La poche de solution est composée d’un film à base de polyoléfine. Chaque poche est munie d’un tube de connexion en polyoléfine ainsi que d’un connecteur en polycarbonate et est recouverte par un film protecteur multicouche.
• +Dimensions de l’emballage
• +8 poches de 1500 ml [B]
• +Titulaire de l’autorisation
• +Fresenius Medical Care (Suisse) AG, 6370 Oberdorf NW.
• +Mise à jour de l’information
• +Mars 2023
• +Historique de révision
• +N° de demande Jalon Date de création Modification Initiales
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