• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• -Tapentadol (als Tapentadolphosphat).
• -Hilfsstoffe
• -Tablettenkern
• -Hypromellose, mikrokristalline Cellulose, hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat.
• -Tablettenüberzug
• -Hypromellose, mikrokristalline Cellulose, Talkum, Glycerol, Titandioxid (E171), Eisenoxidrot (E172 - nur Tapentadol Spirig HC retard 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg), Eisenoxidschwarz (E172 - nur Tapentadol Spirig HC retard 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg), Eisenoxidgelb (E172 - nur Tapentadol Spirig HC retard 25 mg, 100 mg, 200 mg).
• +Composition
• +Principes actifs
• +Tapentadol (sous forme de phosphate de tapentadol).
• +Excipients
• +Noyau de la comprimé
• +Hypromellose, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
• +L'enrobage des comprimés
• +Hypromellose, cellulose microcristalline, talc, glycérol, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172 - uniquement Tapentadol Spirig HC retard 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg), oxyde de fer noir (E172 - uniquement Tapentadol Spirig HC retard 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg), oxyde de fer jaune (E172 - uniquement Tapentadol Spirig HC retard 25 mg, 100 mg, 200 mg).
• +Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• +Comprimés retards de 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg et 250 mg Tapentadol (sous forme de phosphate de tapentadol).
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Tapentadol Spirig HC retard est un antalgique mixte, qui possède une activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes et inhibitrice sur la recapture de la noradrénaline et est indiqué dans le traitement des douleurs modérées à sévères prolongées et qui ne peuvent être contrôlées de façon adéquate par des antalgiques non-opioïdes.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Comme pour tout antalgique à action centrale, la posologie doit être adaptée à l'intensité des douleurs, au traitement antalgique pris antérieurement et à la possibilité d'assurer un suivi du patient.
• +Tapentadol Spirig HC retard doit être pris 2 fois par jour, toutes les 12 heures environ.
• +Initiation du traitement
• +a) chez les patients ne prenant pas d'antalgiques opioïdes:
• +Les patients doivent débuter leur traitement avec une dose de 50 mg de tapentadol en comprimé à libération prolongée administrée 2 fois par jour.
• +b) chez les patients déjà traités par antalgiques opioïdes
• +Lors du passage d'un traitement par antalgique opioïde à Tapentadol Spirig HC retard et lors du choix de la posologie initiale, il est nécessaire de prendre en compte la nature du traitement précédent, sa voie d'administration et la dose quotidienne moyenne. Il peut être nécessaire d'utiliser des doses initiales plus élevées de Tapentadol Spirig HC retard chez les patients traités par des opioïdes par rapport à ceux qui n'ont pas pris d'opioïdes avant la mise sous traitement par Tapentadol Spirig HC retard.
• +Titration et traitement d'entretien
• +Après initiation du traitement, la dose peut être augmentée individuellement à un niveau permettant une antalgie adéquate tout en minimisant le risque d'effets indésirables, sous étroite surveillance du médecin traitant.
• +Dans les essais cliniques, une titration en augmentant par palier de 50 mg de tapentadol en comprimé à libération prolongée 2 fois par jour, tous les 3 jours a permis d'atteindre un contrôle adéquat de la douleur chez la plupart des patients.
• +Pour l'ajustement de la dose individuelle 25 mg de tapentadol peut être utilisé également en comprimé à libération prolongée.
• +Des doses quotidiennes moyennes de Tapentadol Spirig HC retard supérieures à 500 mg/jour de tapentadol n'ont pas été étudiées et ne sont, par conséquent, pas recommandées.
• +Fin de traitement
• +Des symptômes de sevrage peuvent apparaître après un arrêt brutal du traitement par tapentadol (voir rubrique «Effets indésirables»). Si un patient n'a plus besoin d'être traité par du tapentadol, il est préférable de diminuer progressivement la posologie afin de prévenir l'apparition de symptômes de sevrage.
• +Insuffisance rénale
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, un ajustement des doses n'est pas nécessaire (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Tapentadol Spirig HC retard n'a pas été étudié dans le cadre d'essais d'efficacité contrôlés chez des patients en insuffisance rénale sévère; son utilisation n'est dès lors pas recommandée dans cette population (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Insuffisance hépatique
• +Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, une adaptation posologique n'est pas nécessaire (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Tapentadol Spirig HC retard doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et le traitement doit être instauré avec les plus faibles dosages disponibles, à savoir 25 mg ou 50 mg de tapentadol, et la posologie doit être limitée à une prise par 24 heures. Au début du traitement, une dose quotidienne de plus de 50 mg de Tapentadol Spirig HC retard est déconseillée. La poursuite du traitement devra veiller au maintien de l'analgésie, avec une tolérance acceptable, (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Tapentadol Spirig HC retard n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et, par conséquent, n'est pas recommandé dans cette population (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Patients âgés (personnes âgées d'au moins 65 ans)
• +En général, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés. Toutefois, la dose sera déterminée avec prudence, étant donné que les patients âgés ont plus de risques de présenter une insuffisance rénale ou hépatique (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Enfants et adolescents
• +L'innocuité et l'efficacité de Tapentadol Spirig HC retard chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'est pas établie. L'utilisation de Tapentadol Spirig HC retard n'est dès lors pas recommandée dans cette population de patients.
• +Mode d'administration
• +Avaler les comprimés pelliculés Tapentadol Spirig HC retard sans les croquer, avec assez de liquide. Tapentadol Spirig HC retard peut être pris avec ou sans nourriture.
• +Il est possible que l'enveloppe (matrice) du comprimé de tapentadol ne soit pas complètement digérée et qu'elle soit donc éliminée et visible dans les selles du patient. Cependant, ceci n'a aucune signification clinique, étant donné que la substance active du comprimé a déjà été absorbée.
• +Contre-indications
• +Tapentadol Spirig HC retard est contre-indiqué
• +·chez les patients présentant une hypersensibilité au tapentadol ou à l'un de ses excipients (voir rubrique «Composition»).
• +·dans les cas où des principes actifs possédant une activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes sont contre-indiqués, c'est-à-dire les patients souffrant d'une dépression respiratoire importante (dans un contexte sans monitoring ou en l'absence d'équipement de réanimation) et les patients souffrant d'asthme bronchique aigu ou sévère ou encore en hypercapnie.
• +·chez les patients qui présentent ou chez qui on suspecte un iléus paralytique
• +·chez les patients en intoxication aiguë par l'alcool, des hypnotiques (somnifères), des antalgiques à action centrale ou par des substances psychotropes (voir rubrique «Interactions»)
• +·chez les patients qui prennent des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou qui en ont pris au cours des 14 derniers jours (voir rubrique «Interactions»)
• +Mises en garde et précautions
• +Risque d'abus
• +Comme les autres agonistes des récepteurs morphiniques µ, Tapentadol Spirig HC retard est susceptible de faire l'objet d'abus. Il faut en tenir compte lorsqu'on prescrit ou délivre Tapentadol Spirig HC retard dans des situations où l'on craint un risque potentiel de mauvaise utilisation, d'abus, de dépendance ou d'utilisation détournée.
• +Tous les patients traités par des médicaments possédant une activité agoniste sur les récepteurs morphiniques µ doivent être soigneusement suivis en portant attention aux de signes d'abus ou de dépendance.
• +Dépression respiratoire
• +À doses élevées ou chez les patients sensibles aux agonistes des récepteurs µ aux opioïdes, Tapentadol Spirig HC retard peut induire une dépression respiratoire liée à la dose. Tapentadol Spirig HC retard doit dès lors être administré avec prudence aux patients insuffisants respiratoires. D'autres antalgiques sans activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes doivent être envisagés. Chez ce type de patients, Tapentadol Spirig HC retard ne sera utilisé que sous surveillance médicale stricte et à la plus faible dose antalgique efficace. En cas de survenue d'une dépression respiratoire, celle-ci devra être traitée comme une dépression respiratoire induite par un agoniste des récepteurs µ aux opioïdes (voir rubrique «Surdosage»).
• +Troubles respiratoires liés au sommeil
• +Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires liés au sommeil, notamment l'apnée centrale du sommeil (ACS) et l'hypoxémie liée au sommeil. Le risque d'ACS augmente en fonction de la dose d'opioïdes utilisée. Chez les patients présentant une ACS, une diminution de la dose totale d'opioïdes doit être envisagée.
• +Traumatisme crânien et hypertension intracrânienne
• +Comme les autres antalgiques possédant une activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes, Tapentadol Spirig HC retard ne devrait pas être utilisé chez des patients susceptibles d'être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens d'une rétention de CO2, tels que ceux présentant des signes d'hypertension intracrânienne, une baisse du niveau de conscience ou un coma. Les antalgiques possédant une activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes peuvent masquer l'évolution clinique de patients présentant un traumatisme crânien. Tapentadol Spirig HC retard doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un traumatisme crânien ou une tumeur cérébrale.
• +Convulsions
• +Tapentadol Spirig HC retard n'a pas été évalué de façon systématique chez les patients présentant un trouble convulsif et ces patients ont été exclus des essais cliniques. Néanmoins, comme c'est le cas pour d'autres antalgiques possédant une activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes, Tapentadol Spirig HC retard devra être prescrit avec prudence aux patients présentant des antécédents de trouble convulsif ou dans toute situation augmentant le risque convulsif du patient.
• +Le tapentadol peut en outre accroître le risque de convulsions chez les patients prenant simultanément d'autres produits abaissant le seuil épileptogène (voir rubrique «Interactions»).
• +Insuffisance rénale
• +Tapentadol Spirig HC retard n'a pas été étudié dans le cadre d'essais d'efficacité contrôlés chez des patients en insuffisance rénale sévère; son utilisation n'est dès lors pas recommandée dans cette population de patients (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Insuffisance hépatique
• +Dans une étude avec tapentadol, des sujets souffrant d'insuffisance hépatique ont présenté des concentrations sériques plus élevées que les sujets ayant une fonction hépatique normale. Tapentadol Spirig HC retard doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique modérée (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Tapentadol Spirig HC retard n'a pas été étudié chez des patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère. Son utilisation n'est dès lors pas recommandée dans cette population de patients (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• +Utilisation en cas de maladies du pancréas/des voies biliaires
• +Les médicaments possédant une activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes peuvent provoquer un spasme du sphincter d'Oddi. Tapentadol Spirig HC retard doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie des voies biliaires, y compris une pancréatite aiguë.
• +Dans des cas isolés, un syndrome sérotoninergique a été rapporté lors de l'utilisation thérapeutique de tapentadol en combinaison avec des autres médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), (voir rubrique «Interactions»).
• +Interactions
• +Un traitement par Tapentadol Spirig HC retard est contre-indiqué chez les patients qui prennent des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou qui en ont pris au cours des 14 derniers jours en raison d'effets additifs potentiels au niveau des concentrations de noradrénaline, ce qui peut entraîner des événements indésirables de type cardiovasculaire (voir rubrique «Contre-indications»).
• +Tapentadol peut provoquer des convulsions et accroître le potentiel épileptogène des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), des antidépresseurs tricycliques, des neuroleptiques, et d'autres médicaments abaissant le seuil épileptogène.
• +Un syndrome sérotoninergique a été rapporté lors de l'utilisation thérapeutique de tapentadol en combinaison avec des médicaments sérotoninergique tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), des antidépresseurs tricycliques. La présence d'un syndrome sérotoninergique est probable si l'un des symptômes ou groupes de symptômes suivants est observé:
• +·Clonus spontané,
• +·Clonus inductible ou oculaire accompagné d'agitation ou de diaphorèse,
• +·Tremblement et hyperréflexie,
• +·Hypertonie, température corporelle >38 °C et clonus inductible ou oculaire. En général, l'arrêt des médicaments sérotoninergiques entraîne une amélioration rapide. Le traitement dépendra de la nature et de l'importance des symptômes.
• +On ne dispose d'aucune donnée clinique sur l'utilisation simultanée de Tapentadol Spirig HC retard avec des substances à effets mixtes agonistes/antagonistes opioïdes mu (comme la nalbuphine) ou avec des agonistes opioïdes mu partiels. Comme avec les agonistes opioïdes mu purs, l'effet analgésique de la composante opioïde mu pure de Tapentadol Spirig HC retard peut théoriquement être réduit dans ces circonstances. C'est la raison pour laquelle la prudence est recommandée lors de la combinaison de Tapentadol Spirig HC retard avec ces médicaments.
• +Chez les patients qui reçoivent d'autres antalgiques ayant un effet agoniste sur les récepteurs opioïdes mu, des anesthésiques généraux, de la phénothiazine, d'autres tranquillisants, des sédatifs, hypnotiques ou autres dépresseurs du système nerveux central (y compris de l'alcool et des substances illicites), la prise concomitante de Tapentadol Spirig HC retard peut entraîner un effet dépresseur central additif pouvant rendre nécessaire une surveillance. En cas d'administration simultanée de ces médicaments avec Tapentadol Spirig HC retard, des interactions peuvent survenir sous la forme de dépression respiratoire, baisse de la pression artérielle, sédation plus importante ou coma. Dans le cas où une thérapie combinée est envisagée, la réduction de la dose d'une ou des substances doit être évoquée.
• +La prudence est recommandée chez les patients sous tapentadol, lors de la prise conjointe en début ou en fin de traitement des préparations fortement inductrices enzymatiques, comme par exemple la rifampicine, le phénobarbital, le millepertuis (Hypericum perforatum). En effet, ces substances peuvent entraîner une diminution de l'efficacité ou une augmentation des effets indésirables.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation chez la femme enceinte.
• +Aucun effet tératogène n'a été mis en évidence lors des études chez l'animal. Pourtant, on a observé un effet sur le développement embryonnaire, fÅ“tal et post-natal suite à une toxicité maternelle (voir rubrique «Données précliniques»). Tapentadol Spirig HC retard ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse à moins que cela soit clairement nécessaire.
• +L'utilisation prolongée d'opioïdes pendant la grossesse expose également le fÅ“tus. En conséquence, le nouveau-né peut développer des symptômes de sevrage néonatal (Neonatal Opiod Withdrawal Syndrome NOWS).
• +Travail et accouchement
• +On ne connaît pas l'effet du tapentadol sur le travail et l'accouchement chez la femme. Tapentadol Spirig HC retard n'est pas indiqué chez la femme pendant et juste avant le travail et l'accouchement. En raison de l'activité agoniste du tapentadol sur les récepteurs µ aux opioïdes, les nouveau-nés de mère ayant pris du tapentadol doivent être surveillés en portant attention à une éventuelle dépression respiratoire.
• +Allaitement
• +Il n'existe aucune information concernant l'excrétion du tapentadol dans le lait maternel humain ou animal. Des données physico-chimiques et pharmacodynamiques/toxicologiques indiquent, que le tapentadol est excrété par le lait (voir rubrique «Données précliniques»). Un risque pour le nourrisson allaité ne peut donc être exclu. Tapentadol Spirig HC retard ne devra pas être utilisé pendant la période d'allaitement.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Tapentadol Spirig HC retard, comme tous les médicaments agonistes des récepteurs µ aux opioïdes, peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Tapentadol Spirig HC retard pouvant avoir un effet négatif sur les fonctions du système nerveux central (voir rubrique «Effets indésirables»). Cela peut se produire en particulier en début du traitement, lors d'un changement de dosage/de posologie ou lorsque Tapentadol Spirig HC retard est utilisé en combinaison avec l'alcool ou des tranquillisants (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Il est nécessaire d'informer les patients quant à la possibilité légale de conduire ou d'utiliser des machines.
• +Effets indésirables
• +Les effets indésirables qui ont été observés par les patients sous tapentadol lors d'essais cliniques contrôlés par placebo étaient pour la plupart d'intensité légère et modérée.
• +Les effets indésirables les plus fréquents se rapportaient respectivement au système gastro-intestinal; nausées (19.5%), constipation (13.6%) et au système nerveux central; vertiges (13,7%), et céphalées (11,8%) et (somnolence (11.3%).
• +Le tableau ci-dessous reprend les effets indésirables qui ont été identifiés dans études cliniques avec tapentadol. Ils sont listés par classe et par fréquence. Les fréquences sont définies par très fréquent (≥1/10); fréquent (>1/100, ≤1/10); occasionnel (>1/1000, ≤1/100); rare (>1/10'000, ≤1/1000); très rare (≤1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Affections du système immunitaire
• +Occasionnels: Hypersensibilité au principe actif.
• +Rares: Å’dème angioneurotique*, anaphylaxie et choc anaphylactique*.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Fréquents: Perte d'appétit.
• +Occasionnels: Perte de poids.
• +Affections psychiatriques
• +Fréquents: Anxiété, humeur dépressive, troubles du sommeil, nervosité, turbulence.
• +Occasionnels: Désorientation, états confusionnels, agitation, troubles de la perception, rêves étranges, euphorie.
• +Rares: Dépendance au médicament, pensées anormales.
• +Inconnue: Délire**.
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquents: Vertiges (13.7%), somnolence (11,3%), céphalées (11,8%).
• +Fréquents: Troubles de l'attention, tremblements, contractions musculaires involontaires.
• +Occasionnels: Diminution de l'état de conscience, troubles de la mémoire, trouble mental, syncope, sédation, trouble de l'équilibre, dysarthrie, hypoesthésie, paresthésie.
• +Rares: Convulsion, présyncope, coordination anormale.
• +Affections oculaires
• +Occasionnels: Troubles visuels.
• +Affections cardiaques
• +Occasionnels: Augmentation de la fréquence cardiaque, diminution de la fréquence cardiaque, palpitations.
• +Affections vasculaires
• +Fréquents: Rougissements.
• +Occasionnels: Diminution de la pression artérielle.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquents: Dyspnée.
• +Rares: Dépression respiratoire.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: Nausées (19.5%), constipation (13.6%).
• +Fréquents: Vomissements, diarrhée, dyspepsie.
• +Occasionnels: Gêne abdominale.
• +Rares: Troubles de la vidange gastrique.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: Prurit, hyperhidrose, éruption cutanée.
• +Occasionnels: Urticaire.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Occasionnels: Hésitation urinaire, pollakiurie.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Occasionnels: Troubles sexuels.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquents: Asthénie, fatigue, sensation de changement de température corporelle, sécheresse des muqueuses, Å“dème.
• +Occasionnels: Syndrome de sevrage, sensation étrange, irritabilité.
• +Rares: Sensation d'ivresse, sentiment de détente.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Tapentadol Spirig HC retard ist ein gemischtes Analgetikum, µ-Opioidrezeptor-Agonist und Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmer, indiziert zur Behandlung von mittelstarken bis starken prolongierten Schmerzen bzw. bei ungenügender Wirksamkeit nicht-opioider Analgetika.
• -Dosierung/Anwendung
• -Wie bei den meisten zentral wirksamen Analgetika sollte die Dosierung individuell dem Schweregrad der zu behandelnden Schmerzen, der bisherigen Behandlungserfahrung und der Möglichkeit, den Patienten zu überwachen, angepasst werden.
• -Tapentadol Spirig HC retard sollte zweimal täglich eingenommen werden, ungefähr alle 12 Stunden.
• -Therapiebeginn
• -a) Therapiebeginn bei Patienten, die derzeit keine Opioidanalgetika einnehmen
• -Die Patienten sollten die Behandlung mit einer Einfachdosis von 50 mg Tapentadol beginnen, die zweimal täglich eingenommen werden.
• -b) Therapiebeginn bei Patienten, die derzeit Opioidanalgetika einnehmen
• -Wenn von Opioiden zu Tapentadol Spirig HC retard gewechselt und die Anfangsdosis gewählt wird, sollten die Art, die Anwendung und die mittlere Tagesdosis der vorhergehenden Medikation berücksichtigt werden. Verglichen mit Patienten, die derzeit noch keine Opioidanalgetika eingenommen haben, kann möglicherweise eine höhere Initialdosis von Tapentadol Spirig HC retard notwendig sein.
• -Einstellung und Erhaltungsdosis
• -Nach Therapiebeginn sollte die Dosis individuell so eingestellt werden, dass eine adäquate Analgesie erreicht wird und die Nebenwirkungen unter engmaschiger Ãœberwachung des verschreibenden Arztes minimiert werden.
• -Die Erfahrung aus klinischen Prüfungen hat gezeigt, dass ein Einstellungsschema in Schritten von 50 mg Tapentadol zweimal täglich alle 3 Tage geeignet ist, um adäquate Schmerzkontrolle in der Mehrheit der Patienten zu erreichen. Für die individuelle Dosierungseinstellung kann auch 25 mg Tapentadol als Retardtablette eingesetzt werden.
• -Gesamttagesdosen von Tapentadol Spirig HC retard grösser als 500 mg Tapentadol wurden bisher nicht untersucht und werden daher nicht empfohlen.
• -Therapieabbruch
• -Nach einem plötzlichen Abbruch der Behandlung mit Tapentadol können Entzugssymptome auftreten (siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen»). Wenn ein Patient die Therapie mit Tapentadol nicht weiter benötigt, wird empfohlen, die Dosis schrittweise ausschleichen zu lassen, um Symptome eines Entzugs zu vermeiden.
• -Eingeschränkte Nierenfunktion
• -Bei Patienten mit leicht oder mässig eingeschränkter Nierenfunktion ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich (siehe Rubrik «Pharmakokinetik»).
• -Bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion wurden mit Tapentadol Spirig HC retard keine kontrollierten Wirksamkeitsstudien durchgeführt. Daher wird eine Anwendung in dieser Patientengruppe nicht empfohlen (siehe Rubriken «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Pharmakokinetik»).
• -Eingeschränkte Leberfunktion
• -Bei Patienten mit leicht eingeschränkter Leberfunktion ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich (siehe Rubrik «Pharmakokinetik»).
• -Bei Patienten mit mässig eingeschränkter Leberfunktion sollte Tapentadol Spirig HC retard vorsichtig angewendet und die Behandlung initial mit der kleinsten erhältlichen Dosisstärke, d.h. 25 mg/50 mg Tapentadol begonnen werden. Die Einnahme sollte nicht häufiger erfolgen als einmal alle 24 Stunden. Zu Beginn der Therapie wird eine tägliche Dosis von mehr als 50 mg Tapentadol Spirig HC retard nicht empfohlen. Die weitere Behandlung sollte möglichst verträglich sein und zugleich die Analgesie aufrechterhalten. (siehe Rubriken «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Pharmakokinetik»).
• -Tapentadol Spirig HC retard wurde an Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht. Daher sollte Tapentadol dieser Patientengruppe nicht verabreicht werden (siehe Rubriken «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Pharmakokinetik»).
• -Ältere Patienten (ab 65 Jahren)
• -Im Allgemeinen ist eine Dosisanpassung bei älteren Patienten nicht erforderlich. Da bei älteren Patienten jedoch eher eine eingeschränkte Nieren- oder Leberfunktion vorliegt, sollte die Dosis vorsichtig gewählt werden (siehe Rubrik «Pharmakokinetik»).
• -Kinder und Jugendliche
• -Tapentadol Spirig HC retard wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren aufgrund des Fehlens von Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit.
• -Art der Anwendung
• -Tapentadol Spirig HC retard ist unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit einzunehmen. Tapentadol Spirig HC retard kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
• -Die Tablettenmatrix könnte nicht vollständig verdaut worden sein und sie kann deshalb im Stuhl ganz oder teilweise wiedergefunden werden. Allerdings hat die Ausscheidung der Tablettenmatrix keine klinische Relevanz, da der Wirkstoff der Tablette bereits daraus aufgenommen wurde.
• -Kontraindikationen
• -Tapentadol Spirig HC retard ist kontraindiziert
• -·bei Patienten mit einer Ãœberempfindlichkeit gegen Tapentadol oder einen sonstigen Bestandteil (siehe Rubrik «Zusammensetzung»)
• -·in Situationen, in denen Arzneimittel mit µ-Opioidrezeptor-Agonismus kontraindiziert sind, wie z.B. bei Patienten mit ausgeprägter Atemdepression (in nicht überwachten Situationen oder bei fehlender Reanimationsausrüstung) und bei Patienten mit akutem oder starkem Bronchialasthma oder Hyperkapnie
• -·bei Patienten mit bestehendem oder Verdacht auf paralytischen Ileus
• -·bei Patienten mit akuter Intoxikation durch Alkohol, Schlafmittel (Hypnotika), zentral wirksamen Analgetika oder psychotropen Substanzen (siehe Rubrik «Interaktionen»)
• -·bei Patienten, die MAO-Hemmer erhalten, oder in den letzten 14 Tagen eingenommen haben (siehe Rubrik «Interaktionen»).
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Missbrauchspotenzial
• -Tapentadol Spirig HC retard weist wie andere Arzneimittel mit µ-Opioidrezeptor-Agonismus ein Missbrauchspotenzial auf. Dies sollte bei der Verschreibung oder bei der Abgabe von Tapentadol Spirig HC retard in Situationen, in denen Bedenken hinsichtlich einer erhöhten Missbrauchs-, Sucht- oder Ablenkungsgefahr bestehen, berücksichtigt werden.
• -Alle Patienten, die Arzneimittel mit µ-Opioidrezeptor-Agonismus erhalten, sollten sorgfältig auf Anzeichen für Missbrauch oder Abhängigkeit überwacht werden.
• -Atemdepression
• -Bei hoher Dosierung oder bei Patienten, die empfindlich auf µ-Opioidrezeptor-Agonisten reagieren, kann Tapentadol Spirig HC retard zu einer dosisabhängigen Atemdepression führen. Aus diesem Grund sollte Tapentadol Spirig HC retard bei Patienten mit eingeschränkter respiratorischer Funktion mit Vorsicht verabreicht werden. Alternativ sollten Nicht-µ-Opioidrezeptor-Agonisten in Erwägung gezogen werden und Tapentadol Spirig HC retard sollte bei diesen Patienten nur unter sorgfältiger medizinischer Ãœberwachung in der niedrigsten effektiven Dosierung angewendet werden. Eine eintretende Atemdepression ist wie jede andere durch µ-Opioidrezeptor-Agonisten induzierte Atemdepression zu behandeln (siehe Rubrik «Überdosierung»).
• -Schlafbezogene Atmungsstörungen
• -Opioide können schlafbezogene Atmungsstörungen verursachen, darunter zentrale Schlafapnoe (ZSA) und schlafbezogene Hypoxämie. Die Anwendung von Opioiden erhöht das Risiko einer ZSA in Abhängigkeit von der Dosierung. Bei Patienten mit ZSA ist eine Reduzierung der Opioid-Gesamtdosis in Betracht zu ziehen.
• -Schädelverletzungen und erhöhter intrakranieller Druck
• -Tapentadol Spirig HC retard sollte – wie andere Arzneimittel mit µ-Opioidrezeptor-Agonismus – nicht bei Patienten angewendet werden, die besonders empfindlich gegenüber den intrakraniellen Einflüssen einer Kohlendioxid-Retention sind, wie beispielsweise Patienten mit erhöhtem intrakraniellen Druck, herabgesetztem Bewusstsein oder Koma. Analgetika mit µ-Opioidrezeptor-Agonismus können bei Patienten mit Schädelverletzung den klinischen Verlauf verschleiern. Tapentadol Spirig HC retard sollte bei Patienten mit Schädelverletzungen und Hirntumoren äusserst vorsichtig angewendet werden.
• -Krampfanfälle
• -Tapentadol Spirig HC retard wurde bei Patienten mit Anfallsleiden nicht systematisch untersucht. Derartige Patienten wurden von den klinischen Prüfungen ausgeschlossen. Tapentadol Spirig HC retard sollte jedoch – wie andere Analgetika mit µ-opioidagonistischer Wirkung – bei Patienten mit einem Anfallsleiden in der Vorgeschichte oder einer Erkrankung, die mit einem erhöhten Anfallsrisiko einhergeht, mit Vorsicht verordnet werden.
• -Bei gleichzeitiger Gabe von Arzneimitteln, die die Krampfschwelle herabsetzen, kann Tapentadol das Risiko von Krampanfällen erhöhen (siehe «Interaktionen»).
• -Eingeschränkte Nierenfunktion
• -Bei Patienten mit starker Einschränkung der Nierenfunktion wurden mit Tapentadol Spirig HC retard keine kontrollierten Wirksamkeitsstudien durchgeführt. Daher wird eine Anwendung in dieser Patientengruppe nicht empfohlen (siehe Rubrik «Pharmakokinetik»).
• -Eingeschränkte Leberfunktion
• -Eine Studie über Tapentadol bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion zeigte höhere Serumkonzentrationen als bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Tapentadol Spirig HC retard sollte bei Patienten mit mässig eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden (siehe Rubriken «Dosierung/Anwendung» und «Pharmakokinetik»).
• -Tapentadol Spirig HC retard wurde an Patienten mit starker Einschränkung der Leberfunktion nicht untersucht. Aus diesem Grund wird eine Anwendung in dieser Patientengruppe nicht empfohlen (siehe Rubriken «Dosierung/Anwendung» und «Pharmakokinetik»).
• -Anwendung bei Pankreas- und Gallenwegserkrankungen
• -Arzneimittel mit µ-Opioidrezeptor-Agonismus können zu Spasmen des Sphinkter Oddi führen. Tapentadol Spirig HC retard sollte bei Patienten mit Gallenwegserkrankung, einschliesslich akuter Pankreatitis, mit Vorsicht angewendet werden.
• -In Einzelfällen wurde im zeitlichen Zusammenhang mit der therapeutischen Anwendung von Tapentadol in Kombination mit anderen serotoninergen Arzneimitteln wie z.B. selektiven Serotonin-Reuptake-Inhibitoren (SSRIs) über ein Serotonin-Syndrom berichtet (siehe «Interaktionen»).
• -Interaktionen
• -Tapentadol Spirig HC retard ist bei Patienten, die Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer) erhalten oder in den letzten 14 Tagen erhalten haben, aufgrund der potenziell additiven Wirkung auf den Noradrenalinspiegel kontraindiziert, da es zu unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen kommen kann (siehe Rubrik «Kontraindikationen»)
• -Tapentadol kann Krampfanfälle auslösen und das krampfauslösende Potenzial von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs), trizyklischen Antidepressiva, Neuroleptika und anderen, die Krampfschwelle herabsetzenden Arzneimitteln erhöhen.
• -Es wurde im zeitlichen Zusammenhang mit der therapeutischen Anwendung von Tapentadol in Kombination mit serotoninergen Arzneimitteln wie z.B. selektiven Serotonin-Reuptake-Inhibitoren (SSRIs), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) und trizyklischen Antidepressiva über ein Serotonin-Syndrom berichtet. Ein Serotoninsyndrom ist wahrscheinlich, wenn eines der folgenden Symptome oder eine der folgenden Symptomgruppen beobachtet werden kann:
• -·Spontaner Klonus
• -·Induzierbarer oder okulärer Klonus mit Agitation oder Diaphorese
• -·Tremor und Hyperreflexie
• -·Muskuläre Hypertonie und Körpertemperatur >38 °C und induzierbarer oder okulärer Klonus.
• -Das Absetzen der serotoninergen Arzneimittel führt in der Regel zu einer raschen Besserung. Gegenmassnahmen richten sich nach Art und Schwere der Symptome.
• -Es gibt zur gleichzeitigen Verwendung von Tapentadol Spirig HC retard mit gemischten µ-Opioid Agonisten/Antagonisten (wie Nalbuphine) oder partiellen µ-Opioid Agonisten wie Buprenorphin keine klinischen Daten. Wie mit reinen µ-Opioid Agonisten kann die analgetische Wirkung der µ-Opioid Komponente von Tapentadol Spirig HC retard theoretisch unter diesen Umständen reduziert sein. Deshalb ist bei der Kombination von Tapentadol Spirig HC retard mit diesen Arzneimitteln Vorsicht geboten
• -Bei Patienten, die andere Analgetika mit µ-Opioidrezeptor-Agonismus, Allgemeinanästhetika, Phenothiazine, sonstige Beruhigungsmittel, Sedativa, Hypnotika oder andere ZNS-Depressiva (einschliesslich Alkohol und illegale Drogen) einnehmen, kann es zusammen mit Tapentadol Spirig HC retard zu einer additiven ZNS-Depression kommen, dies kann eine Ãœberwachung notwendig machen. Werden diese Arzneimitte in Kombination mit Tapentadol Spirig HC retard verabreicht, können Wechselwirkungen in Form von Atemdepression, Blutdruckabfall, tiefer Sedierung oder Koma auftreten. Wird eine kombinierte Therapie in Betracht gezogen, sollte eine Reduktion der Dosis einer oder beider Substanzen erwogen werden.
• -Bei Patienten unter Tapentadol Behandlung ist zu Beginn oder am Ende einer Behandlung mit starken enzyminduzierenden Präparaten wie z.B. Rifampizin, Phenobarbital, Johanniskraut (Hypericum perforatum) Vorsicht geboten, da diese zu einer verminderten Wirksamkeit oder zu vermehrten Nebenwirkungen führen können.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Es gibt keine hinreichenden Daten zur Anwendung bei Schwangeren.
• -In Tierversuchen konnte keine teratogene Wirkung nachgewiesen werden. Es wurden jedoch Auswirkungen auf die embryo-fötale und postnatale Entwicklung als Folge einer mütterlichen Toxizität beobachtet (siehe Rubrik «Präklinische Daten»). Tapentadol Spirig HC retard darf während der Schwangerschaft nicht verwendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
• -Die längerfristige Anwendung von Opioiden während der Schwangerschaft exponiert auch den Fötus. In der Folge kann das Neugeborene ein neonatales Entzugssyndrom (Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome NOWS) entwickeln.
• -Wehen und Entbindung
• -Der Einfluss von Tapentadol auf Wehen und Entbindung beim Menschen ist unbekannt. Die Anwendung von Tapentadol Spirig HC retard bei Frauen während und unmittelbar vor den Wehen und der Entbindung wird nicht empfohlen. Aufgrund des µ-Opioidrezeptor-Agonismus von Tapentadol sollten Neugeborene, deren Mütter Tapentadol eingenommen haben, hinsichtlich einer Atemdepression überwacht werden.
• -Stillzeit
• -Es gibt ungenügende/begrenzte Information über die Ausscheidung von Tapentadol in die menschliche oder tierische Muttermilch. Physikochemische und pharmakodynamische/toxikologische Daten weisen darauf hin, dass Tapentadol in die Muttermilch ausgeschieden wird (siehe Rubrik «Präklinische Daten»), und eine Gefahr für das gestillte Kind kann nicht ausgeschlossen werden. Tapentadol Spirig HC retard sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Tapentadol Spirig HC retard kann – wie alle Arzneimittel mit µ-Opioidrezeptor-Agonismus – grössere Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen aufgrund seines nachteiligen Einflusses auf das Zentralnervensystem haben (siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen»). Dies ist vor allem zu Beginn der Behandlung, bei Dosisänderung sowie in Verbindung mit Alkohol oder Beruhigungsmitteln zu erwarten (siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Patienten sollten darauf achten, ob Fahren und das Bedienen von Maschinen erlaubt ist.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Die Nebenwirkungen, die bei Patienten in placebokontrollierten Studien mit Tapentadol auftraten, waren vorwiegend von geringer bis mässiger Ausprägung. Die häufigsten Nebenwirkungen betrafen den Gastrointestinaltrakt mit Ãœbelkeit (19.5%), Verstopfung (13.6%), und das zentrale Nervensystem mit Schwindel (13.7%), Kopfschmerzen (11.8%) und Somnolenz (11.3%).
• -Die nachfolgend aufgeführten Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien mit Tapentadol beobachtet. Sie sind nach Organsystem und Häufigkeit aufgelistet. Die Häufigkeiten werden definiert als sehr häufig (≥1/10), häufig (>1/100, <1/10), gelegentlich (>1/1'000, ≤1/100), selten (>1/10'000, ≤1/1'000), sehr selten (≤1/10'000) und nicht bekannt (anhand der zur Verfügung stehenden Daten nicht zu beurteilen).
• -Erkrankungen des Immunsystems
• -Gelegentlich: Ãœberempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff.
• -Selten: Angioödem*, Anaphylaxie und anaphylaktischer Schock*.
• -Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
• -Häufig: Appetitverlust.
• -Gelegentlich: Gewichtsverlust.
• -Psychiatrische Erkrankungen
• -Häufig: Angst, depressive Verstimmung, Schlafstörungen, Nervosität, Unruhezustände.
• -Gelegentlich: Desorientiertheit, Verwirrungszustand, Agitation, Wahrnehmungsstörungen, abnormale Träume, euphorische Stimmung.
• -Selten: Abhängigkeit gegenüber dem Wirkstoff, abnormales Denken.
• -Nicht bekannt: Delirium**.
• -Erkrankungen des Nervensystems
• -Sehr häufig: Schwindel (13.7%), Somnolenz (11.3%), Kopfschmerzen (11.8%).
• -Häufig: Aufmerksamkeitsstörung, Tremor, unwillkürliche Muskelkontraktionen.
• -Gelegentlich: herabgesetztes Bewusstsein, Beeinträchtigung des Erinnerungsvermögens, mentale Beeinträchtigung, Synkope, Sedierung, Gleichgewichtsstörung, Dysarthrie, Hypästhesie, Parästhesie.
• -Selten: Krampfanfälle, Präsynkope, Koordinationsstörungen.
• -Augenerkrankungen
• -Gelegentlich: Sehstörungen.
• -Herzerkrankungen
• -Gelegentlich: Erhöhte Herzfrequenz, Herzklopfen, erniedrigte Herzfrequenz.
• -Gefässerkrankungen
• -Häufig: Erröten.
• -Gelegentlich: Blutdruckabfall.
• -Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
• -Häufig Dyspnoe.
• -Selten Atemdepression.
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Sehr häufig: Ãœbelkeit (19.5%), Obstipation (13.6%).
• -Häufig: Erbrechen, Diarrhö, Verdauungsstörungen (Dyspepsie).
• -Gelegentlich: Bauchbeschwerden.
• -Selten: Gestörte Magenentleerung.
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• -Häufig: Juckreiz (Pruritus), vermehrtes Schwitzen (Hyperhidrose), Hautausschlag.
• -Gelegentlich: Nesselsucht (Urtikaria).
• -Erkrankungen der Nieren und Harnwege
• -Gelegentlich: Harnverzögerung, Pollakisurie.
• -Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
• -Gelegentlich Funktionelle Sexualstörung.
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• -Häufig: Erschöpfung, Müdigkeit, Gefühl der Körpertemperaturveränderung, trockene Schleimhäute, Ödeme.
• -Gelegentlich: Entzugssyndrom, Störungen des Befindens, Reizbarkeit.
• -Selten Trunkenheitsgefühl, Entspannung.
• -
• -* Post-Marketing-Fälle von Angioödem, Anaphylaxie und anaphylaktischem Schock wurden selten beobachtet.
• -** Post-Marketing-Fälle von Delirium wurden bei Patienten mit zusätzlichen Risikofaktoren wie Krebs und fortgeschrittenem Alter beobachtet.
• -Klinische Studien, die mit Tapentadol an Patienten mit bis zu 1 Jahr durchgeführt worden waren, ergaben nach plötzlichem Absetzen des Arzneimittels nur einen geringen Hinweis auf Entzugssymptome. Wenn diese auftraten, waren sie in der Regel nur leicht ausgeprägt. Dennoch sollte das Fachpersonal bei den Patienten aufmerksam auf Entzugssymptome achten und diese bei Auftreten entsprechend behandeln.
• -Es ist bekannt, dass das Risiko von Selbstmord und Selbstmordgedanken bei Patienten mit chronischen Schmerzen erhöht ist. Zudem werden Wirkstoffe, die das monoaminerge System wesentlich beeinflussen mit einem höheren Suizidrisiko bei depressiven Patienten vor allem zu Beginn der Behandlung in Verbindung gebracht. Für Tapentadol gibt es weder aus klinischen Studien, noch in Berichten aus Postmarketing Studien Hinweise für ein erhöhtes Risiko.
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Erfahrungen beim Menschen
• -Hinsichtlich einer Ãœberdosierung von Tapentadol liegen sehr begrenzte Erfahrungen vor. Präklinische Daten deuten darauf hin, dass nach einer Intoxikation mit Tapentadol ähnliche Symptome wie bei anderen zentral wirksamen Analgetika mit µ-Opioidrezeptor-Agonismus zu erwarten sind. Prinzipiell umfassen diese Symptome bezogen auf die klinische Situation insbesondere Miosis, Erbrechen, Kreislaufkollaps, Bewusstseinsstörungen bis hin zu Koma, Krämpfe und Atemdepression bis hin zu Atemstillstand.
• -Vorgehen bei Ãœberdosierung
• -Bei Ãœberdosierung sollten vornehmlich durch den µ-Opioidagonismus hervorgerufene Symptome behandelt werden. Bei Verdacht auf eine Tapentadol-Ãœberdosierung müssen vorrangig die Atemwege freigemacht werden. Anschliessend muss eine unterstützende oder kontrollierte Beatmung eingeleitet werden.
• -Reine Opioidrezeptor-Antagonisten wie Naloxon sind spezifische Antidote bei der durch Opioidüberdosierung bedingten Atemdepression. Die nach einer Ãœberdosierung entstehende Atemdepression kann länger als die Wirkung des Opioidrezeptor-Antagonisten anhalten. Die Verabreichung eines Opioidrezeptor-Antagonisten ersetzt nach einer Opioidüberdosierung nicht die kontinuierliche Ãœberwachung der Atemwege, der Atmung und des Kreislaufs. Bei suboptimalem oder nur kurzzeitigem Ansprechen auf einen Opioidrezeptor-Antagonisten sollte – wie von dessen Hersteller vorgeschrieben – ein zusätzlicher Antagonist eingesetzt werden.
• -Eine Entgiftung des Gastrointestinaltrakts kann hilfreich sein, um nicht absorbiertes Arzneimittel zu entfernen. Diese kann mit Aktivkohle oder über eine Magenspülung innerhalb von 2 Stunden nach Einnahme erfolgen. Vor der Entgiftung muss die Atmung sichergestellt sein.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +* Des cas d'angioÅ“dème, d'anaphylaxie et de choc anaphylactique ont été rarement observés après la commercialisation.
• +** Chez les patients présentant des facteurs de risque supplémentaires, tels que le cancer et l'âge avancé, des cas de délire ont été observés dans la commercialisation.
• +Des études cliniques réalisées avec tapentadol chez les patients exposés plus 1 an ont montré peu de symptômes de sevrage lors de l'arrêt brutal du traitement, et ces symptômes ont été généralement jugés légers lorsqu'ils apparaissaient. Néanmoins, les médecins doivent être vigilants en ce qui concerne ces symptômes de sevrage (voir rubrique 4.2) et traiter les patients de façon appropriée lorsque ces symptômes apparaissent.
• +Il est connu que le risque de suicide et de pensées suicidaires chez les patients présentant des douleurs chroniques est augmenté. De plus, un lien a été établi chez les patients dépressifs entre les substances qui influencent essentiellement le système monoaminergique et un risque accru de suicide, surtout en début de traitement. On ne dispose d'aucune information issue des études cliniques, ni de rapport provenant d'études post-commercialisation en faveur d'un risque accru pour le tapentadol.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Expériences chez l'être humain
• +Les expériences de surdosage en tapentadol sont très limitées. Les données précliniques indiquent qu'en cas d'intoxication par le tapentadol, il faut s'attendre à des symptômes semblables à ceux des autres antalgiques à action centrale possédant une activité agoniste sur les récepteurs morphiniques récepteurs µ aux opioïdes. Globalement, en fonction du contexte clinique, les symptômes de surdosages sont les suivants: myosis, vomissements, collapsus cardiovasculaire, altération du niveau de conscience pouvant aller jusqu'au coma, convulsions et dépression respiratoire pouvant aller jusqu'à l'arrêt respiratoire.
• +Prise en charge d'un surdosage
• +Le traitement d'un surdosage doit cibler avant tout le traitement des symptômes en relation avec les effets agonistes sur les récepteurs µ aux opioïdes. Si l'on suspecte un surdosage en tapentadol, on veillera d'abord à assurer la perméabilité des voies aériennes et à instaurer ensuite une ventilation assistée ou contrôlée.
• +Des antagonistes purs des récepteurs morphiniques, tels que la naloxone, sont des antidotes spécifiques de la dépression respiratoire secondaire à un surdosage en opiacés. Une dépression respiratoire après un surdosage peut dépasser la durée de l'effet de l'antagoniste des récepteurs µ aux opioïdes. L'administration d'un antagoniste des récepteurs µ aux opioïdes ne remplace pas la surveillance continue des voies aériennes, de la respiration et de la circulation après un surdosage morphinique. Si la réponse aux antagonistes des récepteurs µ aux opioïdes est insuffisante ou si elle n'est que de courte durée, une dose supplémentaire de l'antagoniste devra être administrée, selon les instructions du fabricant du produit.
• +Une décontamination digestive peut être envisagée afin d'éliminer le médicament non résorbé. Dans les deux heures suivant la prise, on peut envisager une décontamination digestive par du charbon activé ou par lavage gastrique. Avant de tenter une décontamination digestive, il faudra veiller à protéger les voies respiratoires.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Tapentadol ist ein zentral wirksames synthetisches Analgetikum, das Opioid- und Nichtopioidwirkung in einem einzigen Molekül kombiniert. Tapentadol entwickelt seine analgetische Wirkung direkt und ohne pharmakologisch aktive Metabolite.
• -Präklinische Daten deuten darauf hin, dass die analgetische Wirksamkeit von Tapentadol sowohl auf einen µ-Opioidrezeptor-Agonismus als auch auf eine Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmung zurückzuführen ist.
• -Pharmakodynamik
• -Tapentadol zeigte Wirksamkeit in präklinischen Modellen mit nozizeptiven, neuropathischen, viszeralen und entzündlichen Schmerzen.
• -Wirkungen auf das kardiovaskuläre System: In einer sorgfältigen QT-Studie am Menschen konnte keine Wirkung mehrfacher therapeutischer und supratherapeutischer Tapentadol-Dosen auf das QT-Intervall nachgewiesen werden. In ähnlicher Weise besitzt Tapentadol keinen relevanten Einfluss auf andere EKG-Parameter (Herzfrequenz, PR-Intervall, QRS-Dauer, T-Wellen- oder U-Wellen-Morphologie).
• -Klinische Wirksamkeit
• -In einer klinischen Studie in Patienten mit mittelstarken bis starken Tumorschmerzen zeigte Tapentadol Retard eine statistisch signifikant bessere schmerzlindernde Wirkung im Vergleich zu Placebo und eine vergleichbare Wirkung wie das als aktive Kontrolle eingesetzte Morphin.
• -Zusätzliche Studien wurden bei Patienten mit Osteoarthrose, chronischen Rückenschmerzen oder mit schmerzhafter peripherer diabetischer Neuropathie durchgeführt, Indikationen bei denen Opioide nicht als erste Wahl eingesetzt werden. Tapentadol Retard und das als Kontrolle eingesetzte Oxycodon zeigten beide nur teilweise eine bessere Schmerzreduktion als Placebo.
• -Pharmakokinetik
• +Mécanisme d'action
• +Le tapentadol est un antalgique à action centrale synthétique combinant dans une seule molécule des effets opioïdes et non opioïdes. Le tapentadol exerce ses effets antalgiques directement et sans métabolites pharmacologiquement actifs. Des données précliniques indiquent que l'effet antalgique du tapentadol est attribué à la fois à un agonisme sur les récepteurs µ aux opioïdes ainsi qu'à l'inhibition de la recapture de la noradrénaline.
• +Pharmacodynamique
• +Le tapentadol a démontré son efficacité sur des modèles précliniques de douleur nociceptive, neuropathique, viscérales et inflammatoires.
• +Effets sur le système cardiovasculaire: lors d'une étude soigneuse portant sur l'intervalle QT chez l'homme, aucun effet sur l'intervalle QT n'a été mis en évidence après administration de doses multiples, thérapeutiques ou supra-thérapeutiques, de tapentadol. De même, le tapentadol n'a exercé aucun effet significatif sur les autres paramètres électrocardiographiques (fréquence cardiaque, intervalle PR, durée du complexe QRS, morphologie de l'onde T ou de l'onde U).
• +Efficacité clinique
• +Dans une étude clinique effectuée chez des patients présentant des douleurs tumorales d'intensité modérée à forte, le tapentadol à libération prolongée a démontré un meilleur effet analgésique, statistiquement significatif, comparativement au placebo et une efficacité comparable à celle du comparateur actif, la morphine.
• +Des études supplémentaires ont été effectuées chez des patients atteints d'arthrose, de douleurs dorsales chroniques ou ayant une neuropathie diabétique périphérique douloureuse, indications pour lesquelles les opioïdes ne sont pas instaurés comme traitement de première intention. Le tapentadol à libération prolongée et l'oxycodone, le médicament de contrôle, n'ont montré tous deux que partiellement une meilleure réduction de la douleur comparativement au placebo.
• +Pharmacocinétique
• -Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit nach einer Einfachdosis (nüchtern) von Tapentadol liegt bei ungefähr 32% aufgrund des extensiven First-Pass Metabolismus.
• -Maximale Serumkonzentrationen von Tapentadol wurden zwischen 3 und 6 Stunden nach Einnahme der Retardtabletten beobachtet.
• -Dosisproportionale Anstiege der AUC (der relevanteste Parameter für retardierte Formulierungen) wurde nach Einnahme der Retardtabletten über den therapeutischen Dosierungsbereich beobachtet.
• -Eine Multiple-Dosis-Studie mit Dosen zwischen 86 mg und 172 mg Tapentadol zweimal täglich als Retardtabletten zeigte eine Akkumulationsrate von ungefähr 1,5 für die Muttersubstanz, die in erster Linie durch das Dosierungsintervall und die Halbwertzeit von Tapentadol bestimmt wird. Am zweiten Tag der Behandlung mit Tapentadol wurden Steady-State-Serumkonzentrationen erreicht.
• -Nahrungseffekte
• -Die AUC und Cmax nahmen um 8% beziehungsweise 18% zu, wenn die Retardtabletten nach einem kalorienreichen Frühstück mit hohem Fettgehalt verabreicht wurden. Dem wurde keine klinische Relevanz beigemessen, da es innerhalb der normalen interpersonellen Variabilität der pharmakokinetischen Parameter von Tapentadol liegt. Tapentadol Spirig HC retard kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
• +La biodisponibilité moyenne après administration d'une dose unique (à jeun) de tapentadol est d'environ 32% en raison de l'important effet de premier passage hépatique.
• +Les concentrations sériques maximales de tapentadol sont obtenues entre 3 et 6 heures après administration des comprimés à libération prolongée.
• +Une augmentation dose-dépendante de l'ASC (paramètre le plus pertinent à mesurer l'exposition à des formulations à libération prolongée) du tapentadol a été observée après administration de comprimés à libération prolongée aux doses thérapeutiques. Un essai en prises multiples avec des doses de 86 mg à 172 mg de tapentadol administrés sous forme de comprimé à libération prolongée a montré des ratios d'accumulation d'environ 1,5 pour le principe actif. Ces paramètres sont essentiellement déterminés par l'intervalle de dose et la demi-vie apparente du tapentadol. L'état d'équilibre des concentrations sériques de tapentadol est atteint le 2e jour de traitement.
• +Effets des aliments
• +L'ASC et le Cmax ont augmenté r respectivement de 8% et 18% lorsque les comprimés retard ont été administrés après un petit déjeuner riche en graisses et en calories.
• +L'effet des aliments n'est pas cliniquement significatif car il fait partie de la variabilité interpersonnelle normale des paramètres pharmacocinétiques du tapentadol. Tapentadol Spirig HC retard peut être pris avec ou sans aliments.
• -Tapentadol wird im gesamten Körper verteilt. Nach der intravenösen Applikation beträgt das Verteilungsvolumen (V) für Tapentadol 540 +/- 98 L. Die Serumproteinbindung ist niedrig und beläuft sich auf ca. 20%.
• -Metabolismus
• -Bei Menschen ist der Metabolismus von Tapentadol deutlich ausgeprägt. Ungefähr 97% der Muttersubstanz werden metabolisiert. Der wichtigste Stoffwechselweg bei Tapentadol besteht in der Konjugation mit Glucuronsäure zu einem Glucuronid. Nach oraler Verabreichung werden ungefähr 70% der Dosis als konjugierte Form in den Urin ausgeschieden (55% als Glucuronid und 15% als Sulfat von Tapentadol). Uridin-Diphosphat-Glucuronosyl-Transferase (UGT) ist das primäre an der Glucuronidierung beteiligte Enzym (hauptsächlich GT1A6, UGT1A9 und UGT2B7 Isoformen). Insgesamt werden 3% des Arzneimittels in unveränderter Form in den Urin ausgeschieden. Tapentadol wird zusätzlich durch CYP2C9 und CYP2C19 zu N-Desmethyl-Tapentadol (13%) und durch CYP2D6 zu Hydroxy-Tapentadol (2%) metabolisiert. Diese werden durch Konjugation weiter verstoffwechselt. Daher ist der durch das Cytochrom-P450-System vermittelte Arzneimittelmetabolismus weniger bedeutend als die Phase-2-Konjugation.
• -Keiner der Metabolite ist an der analgetischen Wirkung beteiligt.
• -Elimination
• -Tapentadol und seine Metabolite werden fast ausschliesslich (99%) über die Nieren ausgeschieden. Nach intravenöser Anwendung ist die Gesamt-Clearance 1530 +/- 177 ml/min. Die terminale Halbwertszeit beträgt nach oraler Gabe durchschnittlich 4 Stunden.
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Ältere Menschen
• -Die mittlere Exposition (AUC) gegenüber Tapentadol war bei älteren Patienten ähnlich wie bei jungen Erwachsenen. In der älteren Patientengruppe war die mittlere Cmax um 16% niedriger als bei jungen Erwachsenen.
• -Eingeschränkte Nierenfunktion
• -Die AUC- und Cmax-Werte von Tapentadol waren bei Patienten mit unterschiedlich ausgeprägter Nierenfunktion vergleichbar (von normal bis stark eingeschränkt). Im Gegensatz dazu wurde bei zunehmender Nierenfunktionsstörung eine erhöhte Exposition (AUC) gegenüber Tapentadol-O-Glucuronid beobachtet. Bei Patienten mit leicht, mässig und stark eingeschränkter Nierenfunktion ist die AUC von Tapentadol-O-Glucuronid 1,5-, 2,5- beziehungsweise 5,5-fach höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.
• -Eingeschränkte Leberfunktion
• -Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kam es nach Verabreichung von Tapentadol im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion zu einer höheren Exposition gegenüber Tapentadol und zu höheren Serumspiegeln. Das Verhältnis der pharmakokinetischen Parameter für Tapentadol in der Gruppe mit leichter bis mässiger Einschränkung der Leberfunktion betrug im Vergleich zur Gruppe mit normaler Leberfunktion 1,7 beziehungsweise 4,2 für AUC; 1,4 beziehungsweise 2,5 für Cmax und 1,2 beziehungsweise 1,4 für t1/2. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion war die Geschwindigkeit der Tapentadol-O-Glucuronid-Bildung niedriger.
• -Pharmakokinetische Interaktionen
• -Tapentadol wird in erster Linie über die Phase-2-Glucuronidierung metabolisiert und nur ein Bruchteil über oxidative Phase-1-Stoffwechselwege.
• -Da die Glucuronidierung ein System mit hoher Kapazität und niedriger Affinität ist, das auch im Krankheitsfall nicht leicht zu sättigen ist, und die therapeutischen Arzneimittelkonzentrationen im Allgemeinen deutlich unterhalb der Konzentrationen liegen, die für eine potenzielle Hemmung der Glucuronidierung notwendig sind, ist die Wahrscheinlichkeit klinisch relevanter Wechselwirkungen durch den Phase-2-Metabolismus gering. Dies wurde durch klinische pharmakokinetische Arzneimittel-Interaktionsstudien mit den Testarzneimittel Naproxen und Probenecid verifiziert, bei denen es zu einem Anstieg der AUC von Tapentadol um 17% beziehungsweise 57% kam. Wurden Paracetamol und Acetylsalicylsäure gleichzeitig verabreicht, konnten keine Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter von Tapentadol beobachtet werden.
• -In-vitro-Studien konnten weder belegen, dass Tapentadol Cytochrom-P450-Enzyme hemmen noch induzieren kann. Deshalb sind klinisch relevante Interaktionen, die durch das Cytochrom-P450-System vermittelt werden, unwahrscheinlich.
• -Die Pharmakokinetik von Tapentadol wurde nicht beeinflusst, wenn durch Omeprazol bzw. Metoclopramid der gastrische pH-Wert bzw. die gastrointestinale Motilität erhöht wurden.
• -Die Plasmaproteinbindung von Tapentadol ist gering (ungefähr 20%). Daher ist die Wahrscheinlichkeit für pharmakokinetische Arzneimittelinteraktionen durch Verdrängung aus der Proteinbindungsstelle gering.
• -Präklinische Daten
• -Das Nebenwirkungsprofil ist weitgehend im Einklang mit seinen Opioid-Eigenschaften. Sicherheitsrelevante toxikologische Befunde waren reversible Reaktionen im ZNS einschliesslich Krämpfe und Atemdepression, hepatotoxische Effekte, sowie eine nicht persistente QT-Verlängerung, welche aber am Menschen nicht bestätigt wurde. Zudem wurden Abhängigkeits- und Missbrauchspotential sowie Toleranzentwicklung beobachtet.
• -Nichtklinische Daten erbrachten kein potenziell genotoxisches oder karzinogenes Risiko für den Menschen. Tapentadol wirkte sich bei Ratten nicht auf die männliche oder weibliche Fertilität aus. Tapentadol wurde auf teratogene Wirkung bei Ratten und Kaninchen nach intravenöser und subkutaner Exposition untersucht. In Bezug auf Tapentadol wurde keine teratogene Wirkung beobachtet; nach subkutaner Gabe kam es jedoch zu einer Entwicklungsverzögerung als Folge der mütterlichen Toxizität. Die Auswirkung auf die prä- und postnatale Entwicklung wurde bei Ratten untersucht. Tapentadol führte zu einer erhöhten Mortalität der F1-Jungtiere zwischen Tag 1 und Tag 4 post partuum. Es wurden keine Fehlbildungen oder andere reproduktive, neurologische Verhaltens- oder Entwicklungsstörungen festgestellt.
• -Die Ausscheidung über die Muttermilch wurde bei Rattenjungtieren, die von tapentadol-behandelten Muttertieren gesäugt wurden, untersucht. Die Jungtiere wurden dosisabhängig Tapentadol und Tapentadol-O-Glucuronid ausgesetzt. Die Untersuchung ergab, dass Tapentadol über die Muttermilch ausgeschieden wird.
• -Sonstige Hinweise
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Nicht über 30 °C und ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Zulassungsnummer
• +Le tapentadol est largement distribué dans l'organisme. Après administration intraveineuse, le volume de distribution du tapentadol (V) est de 540 +/- 98 l. Le taux de fixation aux protéines sériques est faible et s'élève à environ 20%.
• +Métabolisme
• +Chez l'homme, le tapentadol est largement métabolisé. Environ 97% de la substance mère sont métabolisés. La principale voie de métabolisation du tapentadol est la conjugaison à l'acide glucuronique pour produire un glucuronide. Après administration orale, environ 70% de la dose sont excrétés dans les urines sous forme conjuguée (55% de glucuronide et 15% de sulfate de tapentadol). L'enzyme uridine diphosphate glucuronyl transférase (UGT) est la principale enzyme impliquée dans la réaction de glucuronoconjugaison (principalement les isoformes UGT1A6, UGT1A9 et UGT2B7). Au total, 3% du médicament sont excrétés dans les urines sous forme inchangée. De plus, le tapentadol est métabolisé en N-demésthyl-tapentadol (13%) par les cytochromes CYP2C9 et CYP2C19 et en hydroxy-tapentadol (2%) par le cytochrome CYP2D6, qui sont ensuite métabolisés par conjugaison. La biotransformation du principe actif par le biais du système cytochrome P450 est donc moins importante que la conjugaison de phase 2.
• +Aucun métabolite ne contribue à l'effet antalgique.
• +Élimination
• +Le tapentadol et ses métabolites sont excrétés quasi exclusivement (99%) par les reins. Après administration intraveineuse, la clairance totale est de 1530 ± 177 ml/min.
• +Après administration orale, la demi-vie terminale est en moyenne de 4 heures.
• +Populations particulières
• +Patients âgés
• +Dans un essai portant sur des sujets âgés, l'exposition moyenne (mesurée par l'aire sous la courbe ou ASC) au tapentadol était similaire à celle observée chez les jeunes adultes, mais le Cmax moyen observé était diminué de 16% dans le groupe des sujets âgés par rapport aux jeunes adultes.
• +Insuffisance rénale
• +L'ASC et le Cmax du tapentadol étaient comparables chez des sujets présentant divers niveaux de fonction rénale (allant d'une fonction normale à une insuffisance rénale grave). Par contre, on a observé que l'exposition (ASC) au tapentadol-O-glucuronide augmentait avec le niveau d'insuffisance rénale. Chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère, l'ASC du tapentadol-O-glucuronide était respectivement 1,5, 2,5, et 5,5 fois plus élevée que celle de ceux avec une fonction rénale normale.
• +Insuffisance hépatique
• +L'administration de tapentadol a entraîné des expositions plus élevées au tapentadol ainsi que des taux sériques plus élevés chez les sujets présentant une insuffisance hépatique, par rapport à ceux avec une fonction hépatique normale. Le rapport des paramètres pharmacocinétiques du tapentadol chez les groupes en insuffisance hépatique légère et modérée par rapport au groupe avec une fonction hépatique normale était respectivement de 1,7 et 4,2 pour l'ASC, respectivement de 1,4 et 2,5 pour le Cmax et respectivement de 1,2 et 1,4 pour le t½. Chez les sujets en insuffisance hépatique, la vitesse de formation du tapentadol-O-glucuronide était plus lente.
• +Interactions pharmacocinétiques
• +Le tapentadol est principalement métabolisé par glucuronoconjugaison de phase 2 et seule une faible quantité est métabolisée par des voies oxydatives de phase 1.
• +Etant donné que la glucuronoconjugaison est un système avec une capacité élevée et avec une faible affinité, et qui n'est pas facilement saturé, même en cas de pathologie et, étant donné que les concentrations thérapeutiques des substances actives sont généralement largement inférieures à celles nécessaires pour une inhibition potentielle de la glucuronoconjugaison, la survenue d'interactions cliniquement significatives provoquées par un métabolisme de phase 2 est peu probable.
• +Cela a été vérifié par des études d'interactions médicamenteuses pharmacocinétiques utilisant le naproxène, et le probénécide, qui ont montré respectivement des augmentations de 17% et de 57% de l'ASC du tapentadol. Lors de l'administration simultanée de paracétamol et d'acide acétylsalicylique, aucune modification des paramètres pharmacocinétiques du tapentadol n'a été observée.
• +Des études in vitro n'ont pas mis en évidence de potentiel d'inhibition ou d'induction des enzymes du cytochrome P450 par le tapentadol. Il est dès lors peu probable que des interactions cliniquement significatives, médiées par le système du cytochrome P450, se produisent.
• +La pharmacocinétique du tapentadol n'a pas été modifiée lors d'une augmentation du pH ou de la motilité gastrique par de l'oméprazole ou du métoclopramide. La fixation du tapentadol aux protéines plasmatiques est faible (environ 20%). Le risque d'interactions médicamenteuses sur le plan pharmacocinétique par déplacement à partir du site de fixation aux protéines est donc faible.
• +Données précliniques
• +Le profil d'effets indésirable est largement en accord avec ses propriétés opioïdes. Des observations toxicologiques concernant la sécurité d'emploi étaient les suivantes: réactions réversibles du SNC, y compris convulsions et dépression respiratoires, effets hépatotoxiques ainsi qu'allongement de l'espace QT non persistant, effet qui n'a cependant pas été confirmé dans l'espèce humaine. De plus, on a observé un potentiel de dépendance et de toxicomanie ainsi que le développement d'une tolérance acquise.
• +Des données non cliniques n'ont pas mis en évidence d'effets génotoxiques ou de potentiel carcinogène pour l'homme.
• +Le tapentadol n'a aucune conséquence sur la fertilité mâle ou femelle des rats. L'effet tératogène du tapentadol a été étudié après une exposition intraveineuse et sous-cutanée chez le rat et le lapin. Aucun effet tératogène du tapentadol n'a été observé. Pourtant, un retard de développement du à une toxicité maternelle a été observé après administration sous-cutanée. L'effet sur le développement pré et post-natal a été étudié chez le rat. Le tapentadol a entraîné une mortalité accrue de la descendance F1 entre le 1er et le 4ème jour du post-partum. Aucune malformation ni trouble de la reproduction, neurocomportemental ou du développement n'ont été notés.
• +L'excrétion dans le lait a été étudiée chez des ratons allaités par des mères ayant reçu du tapentadol. Les ratons ont été exposés de façon dose-dépendante au tapentadol et au tapentadol-O-glucuronide. L'étude a montré que le tapentadol passait dans le lait maternel.
• +Remarques particulières
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques concernant le stockage
• +Conserver à une température ne dépassant pas 30 °C et hors de portée des enfants.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• +Présentation
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• -Zulassungsinhaberin
• -Spirig HealthCare AG, 4622 Egerkingen
• -Stand der Information
• -Februar 2021.
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• +Titulaire de l’autorisation
• +Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen
• +Mise à jour de l’information
• +Février 2021.