• -La posologie quotidienne recommandée est de 100 mg (1 film orodispersible de 50 mg toutes les 12 heures). Une augmentation ultérieure de la dose n'apporte pas de bénéfices cliniques substantiels, mais davantage d'effets indésirables. La prise du médicament doit se faire à jeun, c'est-à-dire une heure avant ou deux heures après un repas principal pour éviter une diminution de l'absorption. Si cela n'est pas possible, par ex. en raison de nausées, le médicament peut aussi être pris pendant un repas, mais pas en même temps qu'un liquide ou un aliment.
• +La dose journalière recommandée est de 100 mg (50 mg toutes les 12 heures). Une augmentation ultérieure de la dose n'apporte pas de bénéfices cliniques substantiels, mais davantage d'effets indésirables. La prise du médicament doit se faire à jeun, c'est-à-dire une heure avant ou deux heures après un repas principal pour éviter une diminution de l'absorption. Si cela n'est pas possible, par ex. en raison de nausées, riluzole peut aussi être pris pendant un repas, mais pas en même temps qu'un liquide ou un aliment.
• -·dans des cas de maladies hépatiques ou lorsque le taux de transaminases augmente, dépassant de plus de 3 fois la limite supérieure de la normale (ULN) avant la mise en route du traitement;
• +·dans des cas de maladies hépatiques ou lorsque le taux de transaminases augmente, dépassant de 3 fois la limite supérieure de la normale (ULN) avant la mise en route du traitement;
• -Le riluzole devrait être prescrit avec précaution chez les patients chez lesquels des troubles de la fonction hépatique sont décelés à l'anamnèse ou chez les patients ayant une augmentation des taux de transaminases sériques (ALAT/SGPT; AST/SGOT atteignant jusqu'à 3 fois la limite supérieure de la normale), de bilirubine et/ou de gamma- glutamyltransférase (GGT). En cas d'une perturbation de plusieurs paramètres hépatiques (notamment une élévation de la bilirubine) on renoncera à l'emploi du riluzole.
• +Le riluzole devrait être prescrit avec précaution chez les patients chez lesquels des troubles de la fonction hépatique sont décelés ou chez les patients ayant une augmentation des taux de transaminases hépatiques (ALAT/SGPT; AST/SGOT atteignant jusqu'à 3 fois la limite supérieure de la normale), de bilirubine et/ou de gamma- glutamyltransférase (GGT). En cas d'une perturbation de plusieurs paramètres hépatiques (notamment une élévation de la bilirubine) on renoncera à l'emploi du riluzole.
• -Le traitement devra être interrompu si le taux d'ALAT atteigne ou dépasse une valeur 5 fois plus élevée que la valeur supérieure de la normale. Les effets d'une réduction de la dose ou d'une ré-administration ultérieure chez les patients dont le taux d'ALAT a atteint ou dépassé 5 fois la valeur supérieure de la normale ne sont pas connus. La réintroduction du riluzole chez ces patients ne peut donc pas être recommandée.
• +Le traitement devra être interrompu si le taux d'ALAT atteigne ou dépasse une valeur 5 fois plus élevée que la valeur supérieure de la normale. Les effets d'une réduction de la dose ou d'une ré-administration ultérieure chez les patients dont le taux d'ALAT a atteint ou dépassé 5 fois ou plus la valeur supérieure de la normale ne sont pas connus. La réintroduction du riluzole chez ces patients ne peut donc pas être recommandée.
• -Les patients doivent être avertis que lors d'apparition de fièvre, ils doivent informer leur médecin traitant immédiatement. Dans ce cas, le nombre de leucocytes devra être contrôlé et le traitement sous riluzole arrêté si une neutropénie est constatée.
• +Les patients doivent être mis en garde contre la possibilité d'apparition de fièvre et doivent être avertis que lors d'apparition de fièvre, ils doivent informer leur médecin traitant immédiatement. Dans ce cas, le nombre de leucocytes devra être contrôlé et le traitement sous riluzole arrêté si une neutropénie est constatée.
• -Des cas de pneumopathies interstitielles ont été rapportés chez des patients traités avec riluzole, certains d'entre eux ont été sévères (voir «Effets indésirables» ). Si des symptômes respiratoires tels que toux sèche et/ou dyspnée apparaissent, une radiographie thoracique doit être effectuée. En cas de résultats évocateurs d'une pneumopathie interstitielle (par ex. des opacités pulmonaires bilatérales diffuses), le traitement par riluzole devra être interrompu immédiatement. Dans la majorité des cas rapportés, les symptômes ont disparu après l'arrêt du médicament et un traitement symptomatique.
• -Troubles de la fonction rénale
• -Aucune étude sur des prises répétées du médicament n'a été effectuée à ce jour chez les patients avec une insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»)
• +Des cas de pneumopathies interstitielles ont été rapportés chez des patients traités avec riluzole, certains d'entre eux ont été sévères (voir «Effets indésirables»). Si des symptômes respiratoires tels que toux sèche et/ou dyspnée apparaissent, une radiographie thoracique doit être effectuée. En cas de résultats évocateurs d'une pneumopathie interstitielle (par ex. des opacités pulmonaires bilatérales diffuses), le traitement par riluzole devra être interrompu immédiatement. Dans la majorité des cas rapportés, les symptômes ont disparu après l'arrêt du médicament et un traitement symptomatique.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucune étude sur des prises répétées du médicament n'a été effectuée à ce jour avec ce groupe de patients (voir «Posologie/Mode d'emploi»)
• -Des études in vitro indiquent que le CYP1A2 est l'isoenzyme principale dans la première étape du métabolisme oxydatif du riluzole. Les inhibiteurs du CYP1A2 (par ex. caféine, diclofénac, diazépam, nicergoline, clomipramine, imipramine, fluvoxamine, phénacétine, théophylline, amitriptyline, isoniazide et quinolones) peuvent éventuellement diminuer le taux d'élimination du riluzole, alors que les inducteurs de CYP1A2 (par ex. fumée de cigarette, aliments grillés au charbon de bois, rifampicine, oméprazole) peuvent accélérer le taux d'élimination du riluzole.
• +Des études in vitro indiquent que le CYP1A2 est l'isoenzyme principale dans la première étape du métabolisme oxydatif du riluzole. Les inhibiteurs du CYP1A2 (par ex. caféine, diclofénac, diazépam, nicergoline, clomipramine, imipramine, fluvoxamine, phénacétine, théophylline, amitriptyline, isoniazide et quinolones) peuvent éventuellement diminuer le taux d'élimination du riluzole, alors que les inducteurs de CYP1A2 (par ex. fumée de cigarette, rifampicine, aliments grillés au charbon de bois et oméprazole) peuvent accélérer le taux d'élimination du riluzole.
• -Emylif a une influence modérée sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• -Les patients devraient être avertis de la possibilité de l'apparition de vertiges et de somnolence et exhortés à renoncer à conduire ou utiliser des machines si ces symptômes apparaissent.
• +Emylif a une certaine influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• +Les patients devraient être avertis de la possibilité de l'apparition de vertiges et de somnolence et exhortés à renoncer à conduire et à utiliser des machines si ces symptômes apparaissent.
• -Fréquence inconnue: neutropénie sévère (< 500 cellules/mm3) (voir «Mises en garde et précautions»)*.
• +Fréquence inconnue: neutropénie sévère (< 500 cellules/mm3)* (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Fréquent: céphalée, sensation vertigineuse, somnolence, paresthésies au niveau des joues (voir «Mises en garde et précautions», «Description d'effets indésirables spécifiques» et «Mode d'administration»).
• +Fréquent: céphalée, sensation vertigineuse, somnolence, paresthésies péribuccales (voir «Mises en garde et précautions», «Description d'effets indésirables spécifiques» et «Mode d'administration»).
• -Fréquence inconnue: rash cutané*.
• +Fréquence inconnue: rash*.
• -Des symptômes neurologiques et psychiques, une encéphalopathie toxique aiguë avec stupeur, coma et méthémoglobinémie ont été observés dans des cas isolés. Dans le cas d'un surdosage, le traitement est symptomatique et de support. Une méthémoglobinémie sévère peut vite régresser après un traitement au bleu de méthylène.
• +Des symptômes neurologiques et psychiques, une encéphalopathie toxique sévère avec stupeur, coma et méthémoglobinémie ont été observés dans des cas isolés. Dans le cas d'une surdose, le traitement est symptomatique et de support. Une méthémoglobinémie sévère peut vite régresser après un traitement au bleu de méthylène.
• -La pathogénie de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) n'est pas totalement élucidée à l'heure actuelle. Il y a pourtant des indications suggérant que le glutamate, le principal neurotransmetteur excitateur du système nerveux central, joue un rôle dans la mort cellulaire au cours de la maladie.
• +Le riluzole peut être utilisé pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). La pathogénie de la SLA n'est pas totalement élucidée à l'heure actuelle. Il y a pourtant des indications suggérant que le glutamate, le principal neurotransmetteur excitateur du système nerveux central, joue un rôle dans la mort cellulaire au cours de la maladie.
• -Après une prise unique de 50 mg de riluzole, il n'y a pas de différence significative dans les paramètres pharmacocinétiques entre les patients souffrant d'une insuffisance rénale modérée ou chronique (clairance plasmatique = 350-800 ml/min) et les sujets sains.
• +Après une prise unique de 50 mg de riluzole, il n'y a pas de différence dans les paramètres pharmacocinétiques entre les patients souffrant d'une insuffisance rénale modérée ou chronique (clairance plasmatique = 350-800 ml/min) et les sujets sains.
• -Février 2023
• +Avril 2023