• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• +Composition
• +Principes actifs
• -Hilfsstoffe
• +Excipients
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Zur topischen Behandlung einer leichten bis mittelschweren Psoriasis vulgaris (einschliesslich Psoriasis der Kopfhaut) bei Erwachsenen.
• -Dosierung/Anwendung
• -Dosierung
• -Wynzora Crème sollte einmal täglich dünn auf die betroffenen Bereiche aufgetragen und gut eingerieben werden. Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt bis zu 8 Wochen. Die Behandlung sollte beendet werden, wenn der angestrebte Behandlungserfolg erreicht worden ist. Wynzora Crème darf nicht im Bereich von Gesicht, Leisten oder Achselhöhlen oder bei Hautatrophie angewendet werden.
• -Bei Anwendung von calcipotriolhaltigen Arzneimitteln sollte die Tageshöchstdosis von 15 g nicht überschritten werden. Die mit calcipotriolhaltigen Arzneimitteln behandelte Hautfläche sollte 30 % der Körperoberfläche nicht überschreiten (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Bei Verwendung auf der Kopfhaut
• -Alle betroffenen Bereiche der Kopfhaut mit Ausnahme des Gesichtes können mit Wynzora Crème behandelt werden.
• -Spezielle Dosierungsanweisungen
• -Patienten mit Leberfunktionsstörungen
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Wynzora Crème bei Patienten mit schweren Lebererkrankungen wurde nicht untersucht.
• -Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Wynzora Crème bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz wurde nicht untersucht.
• -Kinder und Jugendliche
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Wynzora Crème ist bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht gezeigt.
• -Art der Anwendung
• -Wynzora Crème sollte nicht direkt auf das Gesicht oder an den Augen aufgetragen werden. Für eine optimale Wirkung wird empfohlen, nicht direkt nach der Anwendung von Wynzora Crème zu duschen oder zu baden. Wynzora Crème sollte mindestens 8 Stunden auf der Haut bleiben.
• -Die Hände müssen nach der Anwendung gewaschen werden.
• -Kontraindikationen
• -§Überempfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffen oder einem der Hilfsstoffe (siehe «Zusammensetzung»).
• -§Wynzora Crème ist bei erythrodermischer, exfoliativer und pustulöser Psoriasis kontraindiziert.
• -§Aufgrund des Calcipotriolgehalts ist Wynzora Crème bei Patienten mit bekannten Störungen des Kalziumstoffwechsels kontraindiziert (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -§Aufgrund des Kortikosteroidgehalts ist Wynzora Crème bei folgenden Erkrankungen kontraindiziert: Virale Läsionen (z. B. mit Herpes- oder Varizellen) der Haut, Pilz- oder bakterielle Hautinfektionen, parasitäre Infektionen, Hautmanifestationen von Tuberkulose, periorale Dermatitis, atrophische Haut, Striae atrophicae, Fragilit��t der Hautvenen, Ichthyose, Acne vulgaris, Acne rosacea, Rosacea, Ulzerationen und Wunden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Auswirkungen auf das endokrine System
• -Unerwünschte Wirkungen, die im Zusammenhang mit einer systemischen Kortikosteroid-Behandlung festgestellt werden, wie z. B. Nebennierenrindensuppression oder Auswirkungen auf die Stoffwechselkontrolle bei einem Diabetes mellitus, können aufgrund von systemischer Resorption auch während einer topischen Behandlung mit einem Kortikosteroid auftreten.
• -Die Anwendung unter Okklusivverbänden sollte vermieden werden, da dies zu einer verstärkten systemischen Resorption von Kortikosteroiden führt.
• -Die Anwendung auf grossen Flächen geschädigter Haut, auf Schleimhäuten oder in Hautfalten sollte vermieden werden, da dies die systemische Resorption von Kortikosteroiden erhöht (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Die Suppression der HPA-Achse (Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse) durch Wynzora wurde bei erwachsenen Patienten (N = 27) mit ausgedehnter Psoriasis (einschliesslich Kopfhaut) untersucht. Eine Nebennierensuppression wurde bei 6 von 26 Patienten (23 %) nach 4 Behandlungswochen und bei 3 von 25 Patienten (12 %) nach 8 Behandlungswochen beobachtet.
• -Sehstörungen
• -Bei der systemischen und topischen Anwendung von Kortikosteroiden können Sehstörungen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Sehstörungen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Erkrankungen, wie z. B. zentrale seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Kortikosteroide gemeldet wurden.
• -Auswirkungen auf den Kalziumstoffwechsel
• -Aufgrund des Calcipotriolgehalts von Wynzora Crème kann eine Hyperkalzämie auftreten. Der Serumkalziumspiegel normalisiert sich nach Absetzen der Behandlung wieder. Das Risiko einer Hyperkalzämie ist gering, wenn die maximale Tagesdosis von Wynzora Crème (15 g) bzw. 100g pro Woche nicht überschritten wird (siehe «Dosierung/Anwendung»).
• -Lokale unerwünschte Wirkungen
• -In einem Vasokonstriktions-Test an gesunden Probanden entsprach das Ausmass der Hautabblassung durch Wynzora Crème im Vergleich zu anderen topischen Kortikosteroiden einem Kortikosteroid der Klasse III. Eine gleichzeitige Behandlung mit anderen Steroiden auf dem gleichen Behandlungsareal muss vermieden werden.
• -Die Haut im Gesicht und an den Genitalien reagiert sehr empfindlich auf Kortikosteroide. Das Arzneimittel sollte in diesen Bereichen nicht angewendet werden.
• -Der Patient muss über die korrekte Anwendung des Arzneimittels aufgeklärt werden, um das Auftragen und die versehentliche Übertragung auf Gesicht, Mund und Augen zu vermeiden. Die Hände müssen nach jeder Anwendung gewaschen werden, um eine versehentliche Übertragung auf diese Bereiche zu vermeiden.
• -Gleichzeitig auftretende Hautinfektionen
• -Bei Auftreten sekundärer Infektionen, sollten diese mit einer antimikrobiellen Therapie behandelt werden. Tritt dennoch eine Verschlechterung der Infektion auf, ist die Behandlung mit Kortikosteroiden abzubrechen (siehe «Kontraindikationen»).
• -Absetzen der Behandlung
• -Wird eine Psoriasisbehandlung mit Kortikosteroiden abgesetzt, besteht das Risiko einer generalisierten pustulösen Psoriasis oder von Rebound-Effekten. Die ärztliche Überwachung sollte daher in der Nachbehandlungsphase fortgesetzt werden.
• -Langzeitanwendung
• -Die Langzeitanwendung von Kortikosteroiden kann das Risiko für lokale und systemische unerwünschte Wirkungen erhöhen. Die Behandlung sollte abgesetzt werden, wenn unerwünschte Wirkungen im Zusammenhang mit der Langzeitanwendung von Kortikosteroiden auftreten (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Ungeprüfte Anwendung
• -Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Wynzora Crème bei Psoriasis guttata vor.
• -Gleichzeitige Behandlung und UV-Exposition
• -Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen mit der Kombination von Wynzora Crème und anderen topischen Antipsoriatika auf denselben Körperbereichen, systemisch angewendeten Antipsoriatika oder Phototherapie vor, um diesbezügliche Empfehlungen geben zu können.
• -Während der Therapie mit Wynzora Crème wird empfohlen, exzessive Bestrahlung mit natürlichem oder künstlichem Sonnenlicht zu begrenzen oder zu meiden. Topisches Calcipotriol sollte nur dann zusammen mit UV-Bestrahlung angewendet werden, wenn nach sorgfältiger Abwägung durch Arzt und Patient der potentielle Nutzen das potentielle Risiko übersteigt.
• -Wynzora Crème enthält Butylhydroxyanisol und Macrogolglycerolhydroxystearat
• -Butylhydroxyanisol kann örtlich begrenzt Hautreizungen (z.B. Kontaktdermatitis) oder Reizungen der Augen und Schleimhäute hervorrufen.
• -Macrogolglycerolhydroxystearat kann Hautreizungen hervorrufen.
• -Interaktionen
• -Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen mit Wynzora Crème durchgeführt.
• -Wynzora Crème darf nicht mit Salicylsäure-haltigen Zubereitungen gemischt werden, da die Salicylsäure Calcipotriol rasch inaktiviert. Die Wirkung des in Wynzora Crème enthaltenen Betamethasons wird durch Salicylsäure jedoch nicht beeinflusst. Salicylsäure wird nicht absorbiert und bleibt einige Stunden auf der Hautoberfläche, so dass auch eine zeitlich versetzte Calcipotriol-Anwendung in der Wirkung vermindert sein kann. Über mögliche Interaktionen mit anderen antipsoriatischen Produkten liegen keine Erfahrungen vor. In speziellen Umständen wie sehr hochdosierter und ausgedehnter kutaner Behandlung können die Wirkstoffe von Wynzora Crème in klinisch relevanten Mengen systemisch absorbiert werden.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Bisher liegen keine hinreichenden Erfahrungen mit der Anwendung von Calcipotriol/Betamethason-Produkten bei Schwangeren vor. Bei oraler Anwendung an Tieren haben Studien zu Calcipotriol keine teratogenen Wirkungen gezeigt, obwohl eine Reproduktionstoxizität nachgewiesen wurde (siehe «Präklinische Daten»). Tierexperimentelle Studien mit Glukokortikoiden haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe «Präklinische Daten»), aber eine Reihe von epidemiologischen Studien (weniger als 300 Schwangerschaftsausgänge) haben keine angeborenen Anomalien bei Säuglingen gezeigt, die von Frauen geboren wurden, die während der Schwangerschaft mit Kortikosteroiden behandelt wurden. Das potenzielle Risiko für den Menschen ist ungewiss. Daher sollte Wynzora Crème während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko rechtfertigt.
• -Stillzeit
• -Betamethason geht in die Muttermilch über, aber in therapeutischen Dosen erscheinen unerwünschte Wirkungen auf das gestillte Kind unwahrscheinlich. Es liegen keine Daten zum Übergang von Calcipotriol in die Muttermilch vor. Wynzora Crème sollte stillenden Frauen mit Vorsicht verordnet werden. Muss Wynzora Crème an den Brüsten angewendet werden, darf nicht gestillt werden.
• -Fertilit��t
• -Studien an Ratten mit oralen Dosen von Calcipotriol oder Betamethasondipropionat zeigten keine Beeinträchtigung der männlichen und weiblichen Fertilit��t (siehe «Präklinische Daten»).
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Der Einfluss von Wynzora Crème auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, wurde nicht untersucht.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Die Abschätzung der Häufigkeit von unerwünschte Wirkungen basiert auf einer gepoolten Analyse von Daten aus klinischen Studien.
• -Alle berichteten unerwünschte Wirkungen wurden mit einer Häufigkeit unter 1 % beobachtet. Die am häufigsten beobachteten unerwünschte Wirkungen waren «Reaktionen an der Anwendungsstelle», wie Reizungen, Schmerzen, Pruritis, Ekzem, Exfolation, Teleangiektasie und Follikulitis.
• -Die unerwünschten Wirkungen sind nach MedDRA-Systemorganklasse und Häufigkeit in Tabelle 1 unten dargestellt. Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind unerwünschte Wirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben. Die Häufigkeit der unerwünschten Wirkungen wird in den folgenden Kategorien ausgedrückt: «sehr häufig» (≥1/10); «häufig» (≥1/100, <1/10); «gelegentlich» (≥1/1��000, <1/100); «selten» (≥1/10��000, <1/1��000); «sehr selten» (<1/10��000); «nicht bekannt» (kann aus den verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden).
• -Tabelle 1: Für Wynzora berichtete unerwünschte Wirkungen
• -Systemorganklasse Gelegentlich Nicht bekannt
• -Infektionen und parasitäre Erkrankungen Follikulitis an der Applikationsstelle Infektionen der oberen Luftwege
• -Erkrankungen des Nervensystems Schlaflosigkeit
• -Augenerkrankungen Verschwommenes Sehen*
• -Erkankungen der Haut und des Unterhautgewebes Pruritus Ausschlag Urtikaria
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Reizung der Applikationsstelle Schmerzen an der Applikationsstelle Pruritus an der Applikationsstelle Ekzem an der Applikationsstelle Exfoliation der Applikationsstelle Teleangiektasie an der Applikationsstelle Kopfschmerzen
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Pour le traitement topique du psoriasis vulgaire léger à modéré (y compris le psoriasis du cuir chevelu) chez l’adulte.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Posologie
• +Wynzora Crème doit être appliqué en fine couche sur les zones affectées une fois par jour et en frictionnant bien. La durée de traitement recommandée est de 8 semaines au maximum. Le traitement doit être arrêté lorsque le résultat thérapeutique visé a été atteint. Wynzora Crème ne doit pas être appliqué au niveau du visage, de l’aine ou des aisselles ou en cas d’atrophie cutanée.
• +Lors de l’utilisation de médicaments contenant du calcipotriol, la dose maximale journalière de 15 g ne doit pas être dépassée. La surface cutanée traitée par des médicaments à base de calcipotriol ne doit pas excéder 30% de la surface corporelle (voir «Mises en garde et précautions»).
• +En cas d’utilisation sur le cuir chevelu
• +Toutes les zones du cuir chevelu affectées peuvent être traitées par Wynzora Crème, à l’exception du visage.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +La sécurité et l’efficacité de Wynzora Crème n’ont pas été évaluées chez les patients présentant des affections hépatiques sévères.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +La sécurité et l’efficacité de Wynzora Crème n’ont pas été évaluées chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l’efficacité de Wynzora Crème n’ont pas été établies chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
• +Mode d’administration
• +Wynzora Crème ne doit pas être appliqué directement sur le visage ou les yeux. Pour un effet optimal, il est recommandé de ne pas prendre de douche ou de bain immédiatement après l’application de Wynzora Crème. Wynzora Crème devrait demeurer au minimum 8 heures sur la peau.
• +Se laver les mains après utilisation.
• +Contre-indications
• +§Hypersensibilité aux principes actifs ou à l’un des excipients (voir «Composition»).
• +§Wynzora Crème est contre-indiqué en cas de psoriasis érythrodermique, exfoliant et pustuleux.
• +§En raison de la teneur en calcipotriol, Wynzora Crème est contre-indiqué chez les patients présentant des troubles connus du métabolisme calcique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +§En raison de la teneur en corticostéroïdes, Wynzora Crème est contre-indiqué en présence des affections suivantes: lésions cutanées d’origine virale (par ex. par le virus de l’herpès ou de la varicelle), infections cutanées d’origine fongique ou bactérienne, infections parasitaires, manifestations cutanées de la tuberculose, dermatite périorale, atrophie cutanée, Striae atrophicae (vergetures), fragilit�� des veines cutanées, ichtyose, acné vulgaire, acné rosacée, rosacée, ulcérations et plaies (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Mises en garde et précautions
• +Effets sur le système endocrinien
• +Les effets indésirables observés en lien avec un traitement systémique par corticostéroïdes, comme la suppression corticosurrénale ou les répercussions sur le contrôle métabolique du diabète sucré, peuvent également se produire lors d’un traitement topique par un corticostéroïde en raison d’une absorption systémique.
• +L’application sous pansement occlusif doit être évitée car cela entraîne une absorption systémique accrue des corticostéroïdes.
• +L’application sur de larges surfaces de peau lésée, sur les muqueuses ou au niveau des plis cutanés doit être évitée car cela augmente l’absorption systémique des corticostéroïdes (voir «Effets indésirables»).
• +La suppression de l’axe HHS (axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien) par Wynzora a été étudiée chez des patients adultes (N = 27) atteints de psoriasis étendu (y compris du cuir chevelu). Une suppression surrénalienne a été observée chez 6 patients sur 26 (23%) après 4 semaines de traitement, et chez 3 patients sur 25 (12%) après 8 semaines de traitement.
• +Troubles visuels
• +Des troubles visuels peuvent survenir lors de l’administration de corticostéroïdes par voie systémique et topique. Si un patient se présente avec des symptômes tels qu’une vision trouble ou d’autres troubles visuels, il convient d’envisager de l’adresser à un ophtalmologue afin d’explorer les causes possibles; celles-ci incluent entre autres la cataracte, le glaucome ou les maladies rares telles que la choriorétinopathie séreuse centrale (CSC) rapportée après l’utilisation de corticostéroïdes systémiques ou topiques.
• +Répercussions sur le métabolisme calcique
• +Une hypercalcémie peut se produire en raison de la teneur en calcipotriol de Wynzora Crème. Le taux sérique de calcium se normalise après l’arrêt du traitement. Le risque d’hypercalcémie est faible lorsque la dose maximale journalière (15 g) ou hebdomadaire 100 g de Wynzora Crème n’est pas dépassée (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• +Effets indésirables locaux
• +Lors d’un test de vasoconstriction mené chez des sujets sains, l’ampleur du blanchiment de la peau par Wynzora Crème, en comparaison à d’autres corticostéroïdes topiques, correspondait à celle observée avec un corticostéroïde de classe III. Tout traitement concomitant par d’autres stéroïdes sur la même zone doit être évité.
• +La peau du visage et de la région génitale réagit de manière très sensible aux corticostéroïdes. Le médicament ne doit pas être appliqué sur ces zones.
• +Le patient doit être formé à l’utilisation correcte du médicament afin d’éviter toute application et tout transfert accidentel sur le visage, la bouche et les yeux. Se laver les mains après chaque application afin d’éviter tout transfert accidentel sur ces zones.
• +Infections cutanées concomitantes
• +En cas de survenue d’infections secondaires, celles-ci doivent être traitées par une thérapie antimicrobienne. Toutefois, si l’infection s’aggrave, le traitement par corticostéroïdes doit être interrompu (voir «Contre-indications»).
• +Arrêt du traitement
• +Lorsqu’un traitement du psoriasis par corticostéroïdes est arrêté, il existe un risque de psoriasis pustuleux généralisé ou d’effets rebond. La surveillance médicale doit donc se poursuivre durant la phase post-traitement.
• +Utilisation à long terme
• +L’utilisation à long terme de corticostéroïdes peut augmenter le risque d’effets indésirables locaux et systémiques. Le traitement doit être arrêté en cas de survenue d’effets indésirables liés à l’utilisation à long terme de corticostéroïdes (voir «Effets indésirables»).
• +Utilisation non testée
• +Il n’existe pas de données concernant l’emploi de Wynzora Crème dans le psoriasis en gouttes.
• +Traitement concomitant et exposition aux rayons UV
• +Les expériences disponibles concernant l’utilisation de Wynzora Crème en association avec d’autres antipsoriasiques topiques sur les mêmes zones du corps, avec des antipsoriasiques systémiques ou avec la photothérapie sont insuffisantes pour émettre des recommandations à ce sujet.
• +Pendant le traitement avec Wynzora Crème, il est recommandé de limiter ou d’éviter l’exposition excessive à la lumière solaire naturelle ou artificielle. Le calcipotriol topique ne doit être utilisé avec des rayons UV que si, après une appréciation soigneuse par le médecin et le patient, le bénéfice potentiel l’emporte sur le risque potentiel.
• +Wynzora Crème contient du butylhydroxyanisole et de l’hydroxystéarate de macrogolglycérol
• +Le butylhydroxyanisole peut provoquer des réactions cutanées locales (par ex. dermatite de contact) ou une irritation des yeux et des muqueuses.
• +L’hydroxystéarate de macrogolglycérol peut provoquer des réactions cutanées.
• +Interactions
• +Aucune étude visant à répertorier les interactions avec Wynzora Crème n’a été effectuée.
• +Wynzora Crème ne doit pas être mélangé à des préparations qui contiennent de l’acide salicylique, car l’acide salicylique inactive rapidement le calcipotriol. L’effet de la bétaméthasone contenue dans Wynzora Crème n’est cependant pas influencé par l’acide salicylique. L’acide salicylique n’est pas absorbé et demeure quelques heures à la surface de la peau, si bien que l’effet du calcipotriol peut diminuer, même en cas d’application différée. Aucune expérience n’est disponible sur les interactions possibles avec d’autres produits antipsoriasiques. Dans des circonstances particulières, telles qu’un traitement cutané très fortement dosé et étendu, les principes actifs de Wynzora Crème peuvent être absorbés par voie systémique en quantités cliniquement significatives.
• +Grossesse/Allaitement
• +Grossesse
• +Il n’existe pas de données suffisantes à ce jour concernant l’emploi de produits à base de calcipotriol/bétaméthasone chez la femme enceinte. Des études menées chez l’animal avec le calcipotriol administré par voie orale n’ont pas révélé d’effets tératogènes, bien qu’une toxicité pour la reproduction ait été mise en évidence (voir «Données précliniques»). Les études expérimentales menées chez l’animal avec des glucocorticoïdes ont révélé une toxicité pour la reproduction (voir «Données précliniques»), mais une série d’études épidémiologiques (moins de 300 issues de grossesses) n’a pas montré d’anomalies congénitales chez les nourrissons nés de femmes traitées par des corticostéroïdes pendant la grossesse. Le risque potentiel pour l’être humain est incertain. Par conséquent, Wynzora Crème ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel.
• +Allaitement
• +La bétaméthasone est excrétée dans le lait maternel, mais la survenue d’effets indésirables chez le nourrisson allaité semble peu probable aux doses thérapeutiques. Il n’existe aucune donnée sur l’excrétion du calcipotriol dans le lait maternel. Wynzora Crème doit être prescrit avec prudence aux femmes qui allaitent. L’allaitement n’est pas autorisé en cas d’application de Wynzora Crème sur les seins.
• +Fertilit��
• +Des études menées chez le rat avec des doses orales de calcipotriol ou de dipropionate de bétaméthasone n’ont révélé aucune altération de la fertilit�� chez le mâle et la femelle (Voir «Données précliniques»).
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +L’effet de Wynzora Crème sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines n’a pas été étudié.
• +Effets indésirables
• +L’estimation de la fréquence des effets indésirables repose sur l’analyse groupée de données issues d’études cliniques.
• +Tous les effets indésirables rapportés ont été observés à une fréquence inférieure à 1%. Les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient des «réactions au site d’application» telles que irritations, douleurs, prurit, eczéma, exfoliation, télangiectasie et folliculite.
• +Les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d’organes de la classification MedDRA et par fréquence dans le Tableau 1 ci-dessous. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. La fréquence des effets indésirables est exprimée selon les catégories suivantes: «très fréquents» (≥ 1/10), «fréquents» (≥ 1/100 à < 1/10), «occasionnels »(≥ 1/1��000 à < 1/100), «rares» (≥ 1/10��000 à < 1/1��000), «très rares» (< 1/10��000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Tableau 1: Effets indésirables rapportés pour Wynzora
• +Classe de systèmes d’organes Occasionnels Fréquence inconnue
• +Infections et infestations Folliculite au site d’application Infections des voies aériennes supérieures
• +Affections du système nerveux Insomnie
• +Affections oculaires Vision trouble*
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Prurit Rash Urticaire
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration Irritation au site d’application Douleurs au site d’application Prurit au site d’application Eczéma au site d’application Exfoliation au site d’application Télangiectasie au site d’application Céphalée
• -* Siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»
• -Die folgenden unerwünschte Wirkungen werden den pharmakologischen Klassen von Calcipotriol bzw. Betamethason zugerechnet:
• +* Voir la rubrique «Mises en garde et précautions»
• +Les effets indésirables suivants sont attribués respectivement aux classes pharmacologiques du calcipotriol et de la bétaméthasone:
• -Zu den unerwünschte Wirkungen zählen Reaktionen an der Applikationsstelle, Juckreiz, Hautreizung, Brennen und Stechen, trockene Haut, Erythem, Hautausschlag, Dermatitis, Ekzem, verstärkte Psoriasis, Lichtempfindlichkeit und Überempfindlichkeitsreaktionen, einschliesslich sehr seltener Fälle von Angioödem und Gesichtsödem.
• -Systemische unerwünschte Wirkungen nach topischer Anwendung können sehr selten auftreten und Hyperkalzämie oder Hyperkalziurie verursachen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Betamethason (als Dipropionat)
• -Lokale Reaktionen können nach topischer Anwendung auftreten, insbesondere bei längerer Anwendung, einschliesslich Hautatrophie, Teleangiektasie, Striae, Follikulitis, Hypertrichose, periorale Dermatitis, allergische Kontaktdermatitis, Depigmentierung und Kolloidmilium.
• -Bei der Behandlung von Psoriasis mit topischen Kortikosteroiden kann das Risiko einer generalisierten Psoriasis pustulosa bestehen.
• -Systemische Reaktionen aufgrund der topischen Anwendung von Kortikosteroiden sind bei Erwachsenen selten, können jedoch schwerwiegend sein. Nebennierenrindensuppression, Katarakt, Infektionen, Auswirkungen auf die Stoffwechselkontrolle bei einem Diabetes mellitus und Anstieg des Augeninnendrucks können insbesondere nach Langzeitbehandlung auftreten. Systemische Reaktionen treten häufiger auf, wenn unter Okklusion (Kunststoff, Hautfalten) aufgetragen wird, wenn auf grossen Flächen und im Rahmen einer Langzeitbehandlung angewendet wird (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Überdosierung
• -Eine Anwendung über die empfohlene Dosis hinaus kann zu einem erhöhten Serumkalziumspiegel führen, der sich nach Absetzen der Behandlung normalisiert. Zu den Symptomen einer Hyperkalzämie zählen Polyurie, Verstopfung, Muskelschwäche, Verwirrtheit und Koma.
• -Es wurde von einem Patienten mit extensiver erythrodermischer Psoriasis berichtet, bei dem sich aufgrund einer missbräuchlichen Anwendung von 240 g Calcipotriol/Betamethason Gel pro Woche (empfohlene maximale Dosis: 100 g/Woche) während 5 Monaten ein Cushing's Syndrom und nach abruptem Therapieabbruch eine pustulöse Psoriasis entwickelte.
• -Behandlung:
• -Eine übermässig lange Anwendung topischer Kortikosteroide kann zu einer Nebennierenrindensuppression führen, die in der Regel reversibel ist. Eine symptomatische Behandlung kann angezeigt sein.
• -Im Falle einer chronischen Toxizität muss die Kortikosteroidbehandlung schrittweise ausgeschlichen werden.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +Les effets indésirables incluent réactions au site d’application, prurit, irritation cutanée, sensation de brûlure et picotements, sècheresse cutanée, érythème, rash cutané, dermatite, eczéma, psoriasis aggravé, photosensibilité et réactions d’hypersensibilité, y compris de très rares cas d’angiœdème et d’œdème de la face.
• +Très rarement, des effets indésirables systémiques peuvent se produire après une utilisation topique et provoquer une hypercalcémie ou une hypercalciurie (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Bétaméthasone (sous forme de dipropionate)
• +Des réactions locales peuvent se produire après utilisation topique, en particulier en cas d’utilisation prolongée, et incluent atrophie cutanée, télangiectasie, vergetures, folliculite, hypertrichose, dermatite périorale, dermatite allergique de contact, dépigmentation et milium colloïde.
• +Lors du traitement du psoriasis par des corticostéroïdes topiques, il peut y avoir un risque de psoriasis pustuleux généralisé.
• +Les réactions systémiques dues à l’utilisation topique de corticostéroïdes sont rares chez les adultes, mais elles peuvent être graves. Une suppression corticosurrénale, une cataracte, des infections, des répercussions sur le contrôle métabolique dans le diabète sucré et une augmentation de la pression intraoculaire peuvent survenir, notamment après un traitement à long terme. Les réactions systémiques se produisent plus fréquemment en cas d’application sous occlusion (plastique, plis cutanés), d’utilisation sur de grandes surfaces et dans le cadre d’un traitement à long terme (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +L’application d’une dose supérieure à la dose recommandée peut entraîner une augmentation du taux sérique de calcium qui se normalise après l’arrêt du traitement. Les symptômes de l’hypercalcémie incluent polyurie, constipation, faiblesse musculaire, confusion mentale et coma.
• +On a rapporté un cas de patient atteint d’un psoriasis érythrodermique extensif, ayant développé un syndrome de Cushing traité de manière abusive par 240 g de gel à base de calcipotriol/bétaméthasone par semaine (dose maximale recommandée: 100 g/semaine) pendant 5 mois et ayant présenté un psoriasis pustuleux après une interruption abrupte du traitement.
• +Traitement:
• +Une utilisation excessivement longue de corticostéroïdes topiques peut entraîner une suppression corticosurrénale, généralement réversible. Un traitement symptomatique peut être indiqué.
• +En cas de toxicité chronique, le traitement par corticostéroïdes doit être arrêté progressivement.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Calcipotriol ist ein Vitamin-D3-Derivat. In-vitro-Daten zeigen, dass Calcipotriol die Differenzierung von Keratinozyten induziert und deren Proliferation hemmt. Diese beiden Wirkungen werden als Grundlage des therapeutischen Effektes bei Psoriasis angenommen.
• -Der Dipropionatester von Betamethason zeigt die grundlegenden Eigenschaften von Kortikosteroiden. In pharmakologischen Dosierungen werden Kortikosteroide vor allem wegen ihrer entzündungshemmenden und/oder immunsupressiven Wirkung verwendet. Der genaue Wirkungsmechanismus von Kortikosteroiden bei Psoriasis ist unklar.
• -Pharmakodynamik
• -Die Suppression der HPA-Achse wurde bei erwachsenen Probanden (N = 27) mit ausgedehnter Psoriasis untersucht, die 20–30 % der Körperoberfläche (einschliesslich Kopfhaut) unter maximalen Einsatzbedingungen umfasste. Die Behandlung bestand aus der einmal täglichen Anwendung von Wynzora Crème auf dem Körper und der Kopfhaut (75 % der Probanden hatten eine Kopfhautbeteiligung) für bis zu 8 Wochen. Eine Nebennierensuppression wurde bei 6 von 26 Patienten (23 %) nach 4 Behandlungswochen und bei 3 von 25 Patienten (12 %, ein Proband mit fortgesetzter Suppression ab Woche 4 und zwei weitere Probanden) nach 8 Behandlungswochen beobachtet.
• -Es zeigte sich keine Tendenz zu sinkenden Cortisolspiegeln nach der ACTH-Stimulation mit steigender systemischer Konzentration von B17P, gemessen anhand der AUC0-7 oder Cmax, oder mit steigender durchschnittlicher wöchentlicher Menge der verwendeten Wynzora Crème.
• -Während der Behandlung mit Wynzora Crème gab es keine Probanden, die Laborwerte zeigten, die auf eine Veränderung des Kalziumstoffwechsels hinwiesen.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Die Wirksamkeit der einmal täglichen Anwendung von Wynzora Crème wurde in zwei randomisierten, prüfarztverblindeten, 8-wöchigen klinischen Phase III Studien an 738 Patienten mit Psoriasis am Körper und am Rumpf (auch Kopfhaut in Studie 1) mit leichter bis mittelschwerer Psoriasis gemäss der Gesamtbeurteilung der Schwere der Erkrankung durch den Arzt (PGA) untersucht. Diese wurden mit Wynzora Crème, einem Calcipotriol/Betamethason Gel oder einem entsprechenden Vehikel behandelt. Wynzora Crème wurde in beiden Phase III Studien im Vergleich zu den aktiven Kontrollgruppen in höherer Dosis angewendet. In der europ��ische Phase III Studie MC2-01-C7 wurden 257,9 g Wynzora Crème über 8 Wochen verwendet, während der aktive Komparator Calcipotriol/Betamethason Gel im gleichen Zeitraum 181,9 g verwendete. In der US-amerikanischen Phase III Studie MC2-01-C2 wurde Wynzora Crème mit 33,8 g Wynzora Crème pro Woche angewendet, während der aktive Komparator Calcipotriol/Betamethason Gel mit 27,1 g pro Woche verwendet wurde.
• -Die Verteilung der Krankheitsschweregrade der randomisierten Studienteilnehmer war in den beiden Studien ähnlich und repr��sentativ für die klinische Praxis, wobei die Mehrheit der Studienteilnehmer eine leichte bis mittelschwere Krankheit, und 24 % eine schwere Krankheit gemäss KOF (mehr als 10 % der KOF betroffen) und mehr als 12 % eine schwere Krankheit gemäss mPASI (mPASI > 12) bei Baseline aufwiesen. Wynzora Crème war bei allen Schweregraden der Erkrankung wirksam. Calcipotriol/Betamethasondipropionat-Gel wurde als aktives Vergleichspräparat verwendet.
• -Die Ergebnisse sowohl der primären als auch der sekundären Wirksamkeitsendpunkte in Studie 1 und Studie 2 zeigten, dass Wynzora Crème im Vergleich zum Vehikel in allen bestätigenden Wirksamkeitsendpunkten bei der Behandlung von Psoriasis am Körper und am Rumpf eine überlegene Wirksamkeit aufwies (p < 0,0001; Tabelle 2). Der mittels PGA beurteilte Behandlungserfolg war definiert als «erscheinungsfrei» oder «fast erscheinungsfrei» für Patienten mit mittelschwerer Erkrankung bei Baseline und «erscheinungsfrei» für Patienten mit leichter Erkrankung bei Baseline.
• -Tabelle 2: Wirksamkeit in Studie 1 und Studie 2 mit Wynzora Crème
• - Studie 1 Studie 2
• - Wynzora Crème N= 213 Vehikel-Crème N = 68 Wynzora Crème N = 342 Vehikel-Crème N = 115
• -Anteil Patienten mit «Behandlungserfolg» nach PGA in Woche 8 (CI 95%) 50,7 (43,9; 57,5) 6,1 (-0,2; 12,4) 37,4 (32,1; 42,6) 3,7 (0,1; 7,2)
• -Mittlere prozentuale Reduktion des mPASI in Woche 8 67,5 11,7 62,9 22,9
• -PASI75 in Woche 8 (CI 95%) 47,6 (40,8; 54,4) 5,1 (-0,5; 10,7) 41,6 (36,3; 47,0) 8,1 (2,8; 13,5)
• +Mécanisme d’action
• +Le calcipotriol est un dérivé de la vitamine D3. Les données in vitro montrent que le calcipotriol induit la différenciation des kératinocytes et inhibe leur prolifération. Ces deux actions sont supposés être à l’origine de l’effet thérapeutique dans le psoriasis.
• +L’ester de dipropionate de bétaméthasone présente les propriétés fondamentales des corticostéroïdes. À des dosages pharmacologiques, les corticostéroïdes sont surtout employés pour leur action anti-inflammatoire et/ou immunodépressive. Le mécanisme d’action précis des corticostéroïdes dans le psoriasis n’a pas été élucidé.
• +Pharmacodynamique
• +La suppression de l’axe HHS a été évaluée chez des sujets adultes (N = 27) atteints de psoriasis étendu, affectant 20 à 30% de la surface corporelle (incluant le cuir chevelu), dans des conditions d’utilisation maximales. Le traitement consistait en une application une fois par jour de Wynzora Crème sur le corps et le cuir chevelu (75% des sujets présentaient une atteinte du cuir chevelu) pendant 8 semaines au maximum. Une suppression surrénalienne a été observée chez 6 patients sur 26 (23%) après 4 semaines de traitement, et chez 3 patients sur 25 (12%, dont un sujet avec une suppression se poursuivant après 4 semaines et deux autres sujets) après 8 semaines de traitement.
• +Aucune tendance à la diminution des taux de cortisol n’a été observée après la stimulation à l’ACTH, avec une concentration systémique de B17P en augmentation, mesurée au moyen de l’ASC0-7 ou de la Cmax, ou avec une augmentation de la quantité hebdomadaire moyenne de Wynzora Crème utilisée.
• +Aucun sujet n’a présenté de résultats de laboratoire indiquant une modification du métabolisme calcique pendant le traitement par Wynzora Crème.
• +Efficacité clinique
• +L’efficacité de l’utilisation une fois par jour de Wynzora Crème a été évaluée au cours de deux études cliniques de phase III randomisées, en aveugle pour l’investigateur et d’une durée de 8 semaines, menées auprès de 738 patients atteints de psoriasis sur le corps et le tronc (également sur le cuir chevelu dans l’étude 1) léger à modéré, selon le score de l’évaluation globale de la gravité de la maladie par le médecin (PGA). Ces patients ont été traités par Wynzora Crème, un gel à base de calcipotriol/bétaméthasone ou le véhicule correspondant. Lors des deux études de phase III, Wynzora Crème a été utilisé à une dose plus élevée que celle utilisée dans les groupes témoins actifs. Dans l’étude europ��enne de phase III MC2-01-C7, 257,9 g de Wynzora Crème ont été appliqués sur 8 semaines, alors que 181,9 g de gel à base de calcipotriol/bétaméthasone, le comparateur actif, ont été appliqués pendant la même période. Dans l’étude de phase III MC2-01-C2, menée aux États-Unis, Wynzora Crème a été utilisé à raison de 33,8 g de crème par semaine, alors que le gel à base de calcipotriol/bétaméthasone, le comparateur actif, a été utilisé à raison de 27,1 g par semaine.
• +La répartition des grades de sévérité de la maladie chez les participants randomisés était similaire dans les deux études et était repr��sentative de la pratique clinique, la majorité des sujets présentant une forme légère à modérée de la maladie; 24% présentaient une maladie sévère selon la surface corporelle (plus de 10% de la surface corporelle [SC], affectés) et plus de 12% présentaient une maladie sévère selon le score mPASI (mPASI > 12) à l’inclusion. Wynzora Crème s’est avéré efficace pour tous les grades de sévérité de la maladie. Un gel à base de calcipotriol/dipropionate de bétaméthasone a été utilisé comme comparateur actif.
• +Les résultats des critères principaux et secondaires d’évaluation de l’efficacité dans l’étude 1 et l’étude 2 ont montré que Wynzora Crème présentait une efficacité supérieure à celle du véhicule pour tous les critères d’évaluation de confirmation de l’efficacité dans le traitement du psoriasis sur le corps et le tronc (p < 0,0001; Tableau 2). Le succès du traitement, évalué selon le score PGA, était défini par «peau sans lésions» ou «peau presque sans lésions» pour les patients présentant une forme modérée de la maladie à l’inclusion et par «peau sans lésions» pour les patients présentant une forme légère de la maladie à l’inclusion.
• +Tableau 2: Efficacité dans l’étude 1 et l’étude 2 avec Wynzora Crème
• + Étude 1 Étude 2
• + Wynzora Crème N= 213 Crème véhicule N = 68 Wynzora Crème N = 342 Crème véhicule N = 115
• +Proportion de patients avec un «succès du traitement» selon le score PGA à la semaine 8 (IC à 95%) 50,7 (43,9; 57,5) 6,1 (-0,2; 12,4) 37,4 (32,1; 42,6) 3,7 (0,1; 7,2)
• +Pourcentage moyen de réduction du score mPASI à la semaine 8 67,5 11,7 62,9 22,9
• +PASI75 à la semaine 8 (IC à 95%) 47,6 (40,8; 54,4) 5,1 (-0,5; 10,7) 41,6 (36,3; 47,0) 8,1 (2,8; 13,5)
• -Abbildung 1: Wirksamkeitsergebnisse im Zeitverlauf in Studie 1
• - (image) (image)
• -Studie 1: Prozentuale Veränderung im mPASI gegenüber Baseline. Statistisch signifikante Behandlungsunterschiede in Bezug auf das Vehikel wurden ab Woche 1 (p < 0,0001) und danach beobachtet. Studie 1: Behandlungserfolg laut PGA. Statistisch signifikante Behandlungsunterschiede gegenüber dem Vehikel wurden ab Woche 4 (p < 0,0001) und danach beobachtet.
• +Figure 1: Résultats d’efficacité au cours du temps dans l’étude 1
• + (image)
• +Étude 1: Pourcentage de variation du score mPASI par rapport à l’inclusion. Des différences statistiquement significatives entre le traitement et le véhicule ont été observées dès la semaine 1 (p < 0,0001) et au-delà. Étude 1: Succès du traitement selon le score PGA. Des différences statistiquement significatives entre le traitement et le véhicule ont été observées dès la semaine 4 (p < 0,0001) et au-delà.
• -Wynzora Crème hat in Woche 8 im Vergleich zum Calcipotriol/Betamethasondipropionat-Gel einen statistisch signifikant grösseren Behandlungserfolg laut PGA gezeigt.
• -In Studie 1 wurde die Wirksamkeit von Wynzora Crème auf Kopfhaut-Psoriasis als Anteil der Studienteilnehmer mit «Behandlungserfolg» laut PGA untersucht (Tabelle 3). Die Wirksamkeit von Wynzora Crème bei Kopfhaut-Psoriasis war in Woche 4 (p = 0,0051) und Woche 8 (p = 0,0002) statistisch signifikant grösser als beim Vehikel.
• -Tabelle 3: Wirksamkeit von Wynzora Crème bei Kopfhaut-Psoriasis in Studie 1
• - Studie 1
• - Wynzora Crème N = 112 Vehikel-Crème N = 38
• -Anteil Patienten mit «Behandlungserfolg» nach PGA in Woche 8 (CI 95%) 50,8 (41,4; 60,1) 9,3 (-0,5; 19,1)
• +À la semaine 8, Wynzora Crème a, selon le score PGA, entraîné un succès du traitement statistiquement et significativement plus important que le gel à base de calcipotriol/dipropionate de bétaméthasone.
• +Dans l’étude 1, l’efficacité de Wynzora Crème sur le psoriasis du cuir chevelu a été évaluée par le pourcentage de sujets avec un «succès du traitement» selon le score PGA (Tableau 3). L’efficacité de Wynzora Crème sur le psoriasis du cuir chevelu était statistiquement et significativement plus élevée que celle du véhicule à la semaine 4 (p = 0,0051) et à la semaine 8 (p = 0,0002).
• +Tableau 3: Efficacité de Wynzora Crème sur le psoriasis du cuir chevelu dans l’étude 1
• + Étude 1
• + Wynzora Crème N = 112 Crème véhicule N = 38
• +Proportion de patients avec un «succès du traitement» selon le score PGA à la semaine 8 (IC à 95%) 50,8 (41,4; 60,1) 9,3 (-0,5; 19,1)
• -In Studie 2 zeigte die Wynzora Crème eine überlegene Reduktion des Juckreizes gegenüber dem Vehikel, definiert als Verbesserung des Pruritus um mindestens 4 Punkte auf der numerischen Bewertungsskala (NRS) von der Baseline bis Woche 4. Ein statistisch signifikanter Behandlungsunterschied (p < 0,0001) wurde ab Woche 1 und danach beobachtet.
• -Abbildung 2: Verbesserung des Juckreiz-NRS von Baseline bis Woche 4 in Studie 2 mit Wynzora Crème
• +Dans l’étude 2, Wynzora Crème a entraîné une réduction plus importante du prurit par rapport au véhicule, définie par une amélioration du prurit d’au moins 4 points sur une échelle d’évaluation numérique (NRS) entre l’inclusion et la semaine 4. Une différence statistiquement significative entre les traitements (p < 0,0001) a été observée dès la semaine 1 et au-delà.
• +Figure 2: Amélioration du score sur la NRS pour le prurit entre l’inclusion et la semaine 4 avec Wynzora Crème dans l’étude 2
• -Pharmakokinetik
• +Pharmacocinétique
• -Das Ausmass der perkutanen Resorption beider Wirkstoffe nach topischer Anwendung von Wynzora Crème wurde in der HPA-Achsenstudie bei Studienteilnehmern mit ausgedehnter Psoriasis vulgaris bestimmt (siehe «Eigenschaften/Wirkungen, Pharmakodynamik»).
• -Die mittlere ± SD für die gesamte Körperoberfläche betrug 25 ± 5 % und 74 % der Studienteilnehmer wiesen eine Kopfhautbeteiligung auf, wobei die mittlere ± SD für die Kopfhaut 52 ± 40 % betrug. Die mittlere ± SD Wochendosis während der 8-wöchigen Behandlung betrug 79 ± 30 g.
• +L’ampleur de l’absorption percutanée des deux principes actifs après application topique de Wynzora Crème a été déterminée dans le cadre de l’étude portant sur l’axe HHS menée chez des sujets atteints d’un psoriasis vulgaire étendu (voir «Propriétés/Effets, Pharmacodynamique»).
• +L’atteinte moyenne ± ET pour la surface corporelle totale était de 25 ± 5%, et 74% des participants à l’étude présentaient une atteinte du cuir chevelu, l’atteinte moyenne ± ET pour le cuir chevelu étant de 52 ± 40%. La dose hebdomadaire moyenne ± ET était de 79 ± 30 g pendant les 8 semaines de traitement.
• -Die Plasmakonzentrationen von Calcipotriol und Betamethasondipropionat und ihren Hauptmetaboliten wurden nach 4 und 8 Wochen einmal täglicher Anwendung von Wynzora Crème gemessen.
• -Der Mittelwert aller Analyten lag innerhalb des subnanomolaren Plasmakonzentrationsbereichs und in den meisten Proben unterhalb oder nahe der unteren Bestimmungsgrenze.
• -Einer von 27 (3,7 %) Studienteilnehmern wies in Woche 4 messbare Calcipotriol-Spiegel auf. Die Cmax und die AUC0-7 betrugen 30 pg/ml bzw. 229 pg*h/ml. 3 von 27 (11,1 %) Studienteilnehmern wiesen in Woche 4 messbare Spiegel des Hauptmetaboliten von Calcipotriol, MC1080, auf. Die mittlere ± SD Cmax und AUC0-7 betrugen 30 ± 4 pg/ml bzw. 224 ± 16 pg*h/ml. Kein Studienteilnehmer wies in Woche 8 messbare Calcipotriol - oder MC1080-Spiegel auf.
• -Bei Betamethasondipropionat gab es 3 Patienten (11,1 %) mit messbaren Betamethasondipropionat-Spiegeln in Woche 4. Der Mittelwert ± SD von Cmax und AUC0-7 betrug 22 ± 9 pg/ml bzw. 160 ± 36 pg*h/ml. Der Hauptmetabolit von Betamethasondipropionat, Betamethason 17-Propionat (B17P) war bei 13 von 27 Patienten (48,1 %) in Woche 4 messbar. Die mittlere ± SD Cmax und AUC0-7 betrugen 96 ± 234 pg/ml bzw. 419 ± 646 pg*h/ml. Keiner der Studienteilnehmer hatte messbare Betamethasondipropionat-Spiegel in Woche 8, aber 7 von 19 (37 %) Studienteilnehmern wiesen messbare B17P-Spiegel in Woche 8 auf. Die mittlere ± SD Cmax und AUC0-7 betrugen 31 ± 29 pg/ml bzw. 205 ± 142 pg*h/ml.
• -Metabolismus
• +Les concentrations plasmatiques de calcipotriol et de dipropionate de bétaméthasone et de leurs principaux métabolites ont été mesurées après 4 et 8 semaines d’application de Wynzora Crème une fois par jour.
• +La moyenne de tous les analytes se situait dans la plage de concentrations plasmatiques subnanomolaires, et dans la plupart des échantillons en dessous ou proche de la limite inférieure de quantification.
• +Des taux mesurables de calcipotriol ont été observés chez un sujet de l’étude sur 27 (3,7%) à la semaine 4. La Cmax et l’ASC0-7 étaient respectivement de 30 pg/ml et de 229 pg*h/ml. Trois sujets de l’étude sur vingt-sept (11,1%) ont présenté des taux mesurables du principal métabolite du calcipotriol, le MC1080, à la semaine 4. La Cmax et l’ASC0-7 moyennes ± ET étaient respectivement de 30 ± 4 pg/ml et de 224 ± 16 pg*h/ml. Aucun sujet de l’étude ne présentait de taux mesurables de calcipotriol ou de MC1080 à la semaine 8.
• +En ce qui concerne le dipropionate de bétaméthasone, des taux mesurables ont été observés chez 3 patients (11,1%) à la semaine 4. La Cmax et l’ASC0-7 moyennes ± ET étaient respectivement de 22 ± 9 pg/ml et de 160 ± 36 pg*h/ml. Le principal métabolite du dipropionate de bétaméthasone, le 17-propionate de bétaméthasone (B17P), était mesurable chez 13 patients sur 27 (48,1%) à la semaine 4. La Cmax et l’ASC0-7 moyennes ± ET étaient respectivement de 96 ± 234 pg/ml et de 419 ± 646 pg*h/ml. Aucun sujet de l’étude ne présentait de taux mesurables de dipropionate de bétaméthasone à la semaine 8, mais 7 sujets de l’étude sur 19 (37%) présentaient des taux mesurables de B17P à la semaine 8. La Cmax et l’ASC0-7 moyennes ± ET étaient respectivement de 31 ± 29 pg/ml et de 205 ± 142 pg*h/ml.
• +Métabolisme
• -Der Metabolismus von Calcipotriol erfolgt nach der systemischen Aufnahme schnell und in der Leber. Die primären Metaboliten von Calcipotriol sind weniger wirksam als die Ausgangsverbindung.
• -Calcipotriol wird zu MC1046 (dem α,ß-ungesättigten Ketonanalogon von Calcipotriol) metabolisiert, das weiter zu MC1080 (einem gesättigten Ketonanalogon) metabolisiert wird. MC1080 ist der Hauptmetabolit im Plasma. MC1080 wird langsam zu Calcitronsäure metabolisiert.
• -Betamethasondipropionat:
• -Betamethasondipropionat wird durch Hydrolyse zu Betamethason-17-propionat und Betamethason, einschliesslich der 6ß-Hydroxyderivate dieser Verbindungen, metabolisiert. Betamethason-17-propionat (B17P) ist der primäre Metabolit.
• -Elimination
• -Die Elimination erfolgt auf renalem und hepatischem Wege. Der Hauptausscheidungsweg – wie aus Tierversuchen bekannt – von Calcipotriol ist über den Stuhl und bei Betamethasondipropionat über den Urin.
• -Präklinische Daten
• -Studien mit Kortikosteroiden an Tieren haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (Gaumenspalte, Skelettfehlbildungen). In Reproduktionstoxizitätsstudien mit langfristiger oraler Verabreichung von Kortikosteroiden an Ratten wurden verlängerte Gestation und verlängerte und erschwerte Geburt festgestellt. Weiterhin waren bei den Nachkommen eine erhöhte Sterblichkeitsrate, ein verringertes Geburtsgewicht und eine verminderte Gewichtszunahme zu beobachten. Es bestand keine Beeinträchtigung der Fertilit��t. Die Relevanz für den Menschen ist unbekannt.
• -Calcipotriol hat eine maternale und fetale Toxizität bei Ratten und Kaninchen gezeigt, wenn es oral in Dosen von 54 µg/kg/Tag bzw. 12 µg/kg/Tag verabreicht wurde. Die bei gleichzeitiger maternaler Toxizität beobachteten fetalen Anomalien umfassten Anzeichen, die auf eine Skelettunreife hindeuten (unvollständige Ossifikation der Schambeine und Vorderbeinphalangen und vergrösserte Fontanellen) und eine erhöhte Inzidenz überzähliger Rippen.
• -Die geschätzte systemische Exposition nach topischer Anwendung von Wynzora Crème bei Psoriasis-Patienten ist im Vergleich zu den in den oralen In-vivo-Studien untersuchten Konzentrationen von Calcipotriol vernachlässigbar, und es besteht kein nennenswertes Reproduktionsrisiko für Menschen, die eine therapeutische Exposition mit Wynzora Crème erhalten.
• -Basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe und Genotoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
• -Eine Karzinogenitätsstudie mit dermaler Anwendung von Calcipotriol an Mäusen und eine Karzinogenitätsstudie mit oraler Anwendung an Ratten ergaben kein besonderes Risiko für den Menschen.
• -Studien zur Photo-(Co)-Karzinogenese an Mäusen legen nahe, dass Calcipotriol die Wirkung von UVR zur Induktion von Hauttumoren verstärken kann.
• -Eine Karzinogenitätsstudie mit dermaler Anwendung an Mäusen und eine Karzinogenitätsstudie mit oraler Anwendung an Ratten ergaben kein besonderes Risiko von Betamethasondipropionat für den Menschen.
• -In einer Verträglichkeitsstudie mit lokaler Anwendung an Minischweinen verursachte Wynzora Crème leichte bis mässige Hautreizungen.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilit��ten
• -Nicht zutreffend.
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Haltbarkeit nach Anbruch
• -6 Monate haltbar.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Nicht über 25 ��C lagern. Nicht einfrieren.
• -Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Zulassungsnummer
• +Le calcipotriol est rapidement métabolisé dans le foie après son absorption systémique. Les principaux métabolites du calcipotriol sont moins efficaces que le composé original.
• +Le calcipotriol est métabolisé en MC1046 (l’analogue cétonique α, β-insaturé du calcipotriol), lequel est ensuite métabolisé en MC1080 (un analogue cétonique saturé). Le MC1080 est le principal métabolite dans le plasma. Le MC1080 est lentement métabolisé en acide calcitroïque.
• +Dipropionate de bétaméthasone:
• +Le dipropionate de bétaméthasone est métabolisé par hydrolyse en 17-propionate de bétaméthasone et en bétaméthasone, y compris les dérivés 6β-hydroxy de ces composés. Le 17-propionate de bétaméthasone (B17P) est le principal métabolite.
• +Élimination
• +L’élimination s’effectue par voie rénale et hépatique. Comme le montre l’expérimentation animale, la principale voie d’élimination du calcipotriol se fait par les selles, tandis que le dipropionate de bétaméthasone est éliminé dans les urines.
• +Données précliniques
• +Les études réalisées avec les corticostéroïdes chez l’animal ont montré une toxicité pour la reproduction (fente palatine, malformations du squelette). Dans les études de toxicité pour la reproduction avec administration orale de corticostéroïdes à long terme menées chez le rat, un allongement du temps de gestation ainsi qu’une parturition prolongée et difficile ont été observés. De plus, un taux de mortalité accru, un poids de naissance réduit et une prise de poids diminuée de la progéniture ont été observés. Il n’y a pas eu d’altération de la fertilit��. La pertinence pour l’être humain n’est pas connue.
• +Le calcipotriol a montré une toxicité maternelle et fœtale chez le rat et le lapin lorsqu’il était administré par voie orale à des doses de 54 μg/kg/jour et de 12 μg/kg/jour, respectivement. Les anomalies fœtales observées en même temps qu’une toxicité maternelle incluaient des signes évocateurs d’une immaturité du squelette (ossification incomplète des os du pubis et des phalanges des pattes avant, fontanelles élargies) et une incidence accrue de côtes surnuméraires.
• +L’exposition systémique estimée après application topique de Wynzora Crème chez les patients atteints de psoriasis est négligeable comparée aux concentrations de calcipotriol évaluées dans les études in vivo réalisées avec administration orale, et une exposition thérapeutique à Wynzora Crème n’est pas associée à un risque notable pour la reproduction chez l’être humain.
• +Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité en administration répétée et la génotoxicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’être humain.
• +Une étude de carcinogénicité avec application dermique de calcipotriol réalisée chez la souris et une étude de carcinogénicité avec administration orale effectuée chez le rat n’ont pas révélé de risque particulier pour l’être humain.
• +Des études de photo(co)carcinogénicité réalisées chez la souris suggèrent que le calcipotriol peut renforcer l’effet inducteur des radiations UV sur les tumeurs cutanées.
• +Une étude de carcinogénicité avec application dermique réalisée chez la souris et une étude de carcinogénicité avec administration orale effectuée chez le rat n’ont pas révélé de risque particulier du dipropionate de bétaméthasone pour l’être humain.
• +Dans une étude de tolérance avec application locale menée chez le cochon nain, Wynzora Crème a causé des irritations cutanées légères à modérées.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilit��s
• +Non pertinent.
• +Stabilité
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +Peut être conservé pendant 6 mois.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 ��C. Ne pas congeler.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Eine Tube mit 60 g [B]
• -Eine Packung mit zwei Tuben à je 60 g [B]
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +Un tube de 60 g [B]
• +Un emballage de deux tubes de 60 g chacun [B]
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -April 2023
• +Mise à jour de l’information
• +Avril 2023