• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• +Composition
• +Principes actifs
• -Hilfsstoffe
• -Cetylstearylalkohol 10 mg/g, Ethylacetat, Ethanol, Hydroxypropylchitosan, gereinigtes Wasser.
• +Excipients
• +Alcool cétylstéarylique 10 mg/g, acétate d’éthyle, éthanol, hydroxypropylchitosane, eau purifiée.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Durch Dermatophyten und/oder andere Ciclopirox-sensitive Pilze hervorgerufene leichte bis mässig starke Pilzerkrankungen der Nägel, bei denen die Nagelmatrix nicht betroffen ist.
• -Dosierung/Anwendung
• -Zur topischen Anwendung auf Fingernägeln, Fussnägeln und unmittelbar angrenzenden Hautbereichen (Perionyx, Hyponychium).
• -Soweit nicht anders verordnet, wird Ciclopirox Leman 8% einmal pro Tag in einer dünnen Schicht auf den/die erkrankten Nagel/Nägel aufgetragen. Die Nägel sollten dazu sauber und trocken sein.
• -Der wirkstoffhaltige Nagellack sollte auf die gesamte Nagelplatte, im Umfang von 5 mm auf die umgebende Haut und, falls möglich, unter dem freien Nagelrand aufgetragen werden.
• -Ciclopirox Leman 8% benötigt etwa 3 Minuten zum Trocknen. Die behandelten Nägel dürfen mindestens 6 Stunden lang nicht gewaschen werden. Daher wird die Anwendung abends vor dem Schlafengehen empfohlen. Nach dieser Zeit können übliche Hygienemassnahmen wieder aufgenommen werden.
• -Ciclopirox Leman 8% muss nicht durch ein Lösungsmittel oder ein Schleifmittel (z.B. durch Feilen der Nägel) entfernt werden, ein Waschen der Nägel mit Wasser ist ausreichend. Im Falle eines unbeabsichtigten Entfernens durch Wasser kann Ciclopirox Leman 8% erneut aufgetragen werden.
• -Eine regelmässige Entfernung des freien Nagelrands sowie des onycholytischen Materials durch Nagelschneiden wird empfohlen.
• -Behandlungsdauer
• -Die Behandlung muss bis zur vollständigen mykologischen und klinischen Heilung und bis gesunder Nagel wieder nachgewachsen ist, fortgesetzt werden. In der Regel wird die vollständige Heilung bei Fingernägeln nach etwa 6 Monaten, bei Zehennägeln nach 9-12 Monaten erreicht.
• -Die Kontrolle durch Anlegen einer Pilzkultur sollte 4 Wochen nach Ende der Behandlung durchgeführt werden, um einen Einfluss auf die Ergebnisse der Kultur durch mögliche Rückstände des Wirkstoffes zu vermeiden.
• -Sollte sich der Zustand als resistent gegenüber der Behandlung mit Ciclopirox Leman 8% erweisen und/oder bei ausgedehntem Befall eines oder mehrerer Finger- oder Fussnägel sollte eine zusätzliche orale Therapie in Betracht gezogen werden.
• -Spezielle Dosierungsempfehlungen
• -Pädiatrische Patienten: Bei Kindern unter 6 Jahren darf Ciclopirox Leman 8% nicht angewendet werden. Bei Jugendlichen und älteren Kindern entspricht die Dosierung jener bei Erwachsenen.
• -Ältere Patienten: Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
• -Eingeschränkte Leber- und Nierenfunktion: Da es sich um eine topische Anwendung mit geringer systemischer Exposition handelt, ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.
• -Kontraindikationen
• -Ãœberempfindlichkeit gegen Ciclopirox oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels.
• -Kinder unter 6 Jahren.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Bei Auftreten einer Ãœberempfindlichkeitsreaktion muss das Arzneimittel abgesetzt und geeignete Therapiemassnahmen ergriffen werden.
• -Vorsicht ist geboten bei:
• -• peripheren Gefässerkrankungen, Immunerkrankungen und Diabetes mellitus (siehe unten).
• -• verletzten, schmerzhaften oder stark geschädigten Nägeln. In diesen Fällen liegen keine Erfahrungen vor.
• -• akuten oder chronischen Hauterkrankungen (wie z.B. Psoriasis) sowie bei Patienten mit «yellow nail syndrome» (Nagelveränderungen mit Atemwegserkrankung und Ödemen). In diesen Fällen ist vor Beginn der Anwendung von Ciclopirox Leman 8% eine Differentialdiagnose erforderlich.
• -Wie bei allen topischen Behandlungen der Onychomykose muss eine zusätzliche systemische Behandlung in Betracht gezogen werden, wenn mehrere Nägel (>5 Nägel) betroffen sind, wenn mehr als zwei Drittel der Nagelplatte verändert sind und bei Vorliegen von prädisponierenden Faktoren wie Diabetes mellitus oder Erkrankungen des Immunsystems.
• -Bei Patienten mit insulinabhängigem Diabetes mellitus und/oder diabetischer Neuropathie sollte berücksichtigt werden, dass bei der Entfernung des freien, infizierten Nagelrandes das Risiko einer Verletzung und einer möglicherweise nachfolgenden Infektion und Wundheilungsstörung besteht.
• -Auf den behandelten Nägeln ist die gleichzeitige Anwendung von kosmetischem Nagellack oder anderen Nagelkosmetika zu vermeiden.
• -Ciclopirox Leman 8% dient nur zur äusserlichen Anwendung. Kontakt mit Augen und Schleimhäuten ist zu vermeiden.
• -Ciclopirox Leman 8% enthält Cetylstearylalkohol. Dieser kann lokale Hautreaktionen (z.B. Kontaktdermatitis) hervorrufen.
• -Interaktionen
• -Mit Ciclopirox Leman 8% wurden keine Interaktionsstudien durchgeführt. Aufgrund der geringen systemischen Resorption sind jedoch keine Interaktionen zu erwarten.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Für Ciclopirox liegen keine klinischen Daten zu exponierten Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien zeigen keinen direkt oder indirekt schädigenden Einfluss auf Schwangerschaft, Embryonalentwicklung, Entwicklung des Foeten und/oder den Geburtsverlauf. Allerdings liegen keine hinreichenden Daten zu möglichen Langzeitwirkungen auf die postnatale Entwicklung vor. Ciclopirox Leman 8% darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, es ist unbedingt erforderlich.
• -Stillzeit
• -Es ist nicht bekannt, ob Ciclopirox beim Menschen in die Muttermilch übertritt. Eine Behandlung mit Ciclopirox Leman 8% während der Stillzeit wird nicht empfohlen.
• -Fertilität
• -Am Menschen wurden keine Fertilitätsstudien durchgeführt. Eine Fertilitätsstudie an Ratten zeigte einen erniedrigten Fertilitätsindex. Die Relevanz dieser Daten für den Mensch ist unbekannt.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Entsprechende Studien wurden nicht durchgeführt. Angesichts der geringen systemischen Resorption ist jedoch bei der Anwendung von Ciclopirox Leman 8% kein Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen zu erwarten.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Nachfolgend sind die unerwünschten Wirkungen nach Organsystem und Häufigkeit angegeben, welche in den klinischen Studien und/oder während der Marktüberwachung unter der Anwendung von Ciclopirox Nagellack beobachtet wurden.
• -Systemische unerwünschte Wirkungen sind aufgrund der geringen Resorption nicht zu erwarten.
• -Bei den Häufigkeitsangaben werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: sehr häufig (≥1/10),häufig (≥1/100, <1/10), gelegentlich (≥1/1000, <1/100), selten (≥1/10'000, <1/1000), sehr selten (<1/10'000) und nicht bekannt (basierend überwiegend auf Spontanmeldungen aus der Marktüberwachung, genaue Häufigkeit kann auf der Grundlage der verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden).
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
• -Häufig: Rötung, Juckreiz, Brennen und Schuppung an den behandelten Stellen.
• -Nicht bekannt: Hautausschlag, Ekzem, allergische Dermatitis (auch über die Applikationsstelle hinaus), vorübergehende Nagelverfärbung (dies kann auch auf die Onychomykose selbst zurückzuführen sein).
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Es wurden keine Fälle einer Ãœberdosierung berichtet.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Infections fongiques des ongles, légères à modérément importantes, provoquées par des dermatophytes et/ou d'autres champignons sensibles au ciclopirox, dans lesquelles la matrice unguéale n'est pas touchée.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Pour application topique sur les ongles des doigts, les ongles des pieds et les zones de peau voisines (périonyx, hyponychium).
• +Sauf indications contraires, Ciclopirox LEMAN 8% doit être appliqué une fois par jour en une couche mince sur le ou les ongles atteints. Les ongles doivent être propres et secs.
• +Le vernis à ongles médicamenteux doit être étalé sur tout le corps de l'ongle, sur 5 mm de la peau environnante et, si possible, sous le bord libre de l'ongle.
• +Ciclopirox LEMAN 8% nécessite environ 3 minutes pour sécher. Les ongles traités doivent rester au moins pendant 6 heures sans être lavés. Il est donc recommandé de l'utiliser le soir avant de se coucher. Une fois ce laps de temps écoulé, les mesures d'hygiène habituelles peuvent être reprises.
• +Ciclopirox LEMAN 8% ne doit pas être éliminé de l'ongle avec un solvant ou un abrasif (par exemple en limant les ongles), un lavage des ongles avec de l'eau est suffisant. Si le produit est enlevé par inadvertance avec de l'eau, il est possible de réappliquer Ciclopirox LEMAN 8%.
• +Il est recommandé d'éliminer régulièrement le bord libre des ongles affectés ainsi que le matériel onycholytique en coupant les ongles.
• +Durée du traitement
• +Le traitement doit être poursuivi jusqu'à une guérison mycologique et clinique complète et jusqu'à ce que l'ongle sain ait repoussé. En général, la guérison complète des ongles des doigts de la main s'effectue en 6 mois, celle des ongles des orteils nécessite 9 à 12 mois.
• +Le contrôle par culture fongique doit être effectué 4 semaines après la fin du traitement, pour éviter toute influence des résidus éventuels de substance active sur les résultats de la culture.
• +Si l'affection s'avère résistante au traitement avec Ciclopirox LEMAN 8% et/ou en cas d'atteinte élargie d'un ou plusieurs ongles des doigts ou des orteils, une thérapie supplémentaire par voie orale doit être envisagée.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients pédiatriques: Ciclopirox LEMAN 8%ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 6 ans. Chez les adolescents et les enfants plus âgés, la posologie correspond à celle des adultes.
• +Patients âgés: Une adaptation de la posologie n'est pas nécessaire.
• +Insuffisance hépatique et rénale: Étant donné qu'il s'agit d'une application topique avec une exposition systémique faible, une adaptation de la posologie n'est pas nécessaire.
• +Contre-indications
• +Hypersensibilité au ciclopirox ou à un des autres composants du médicament.
• +Enfants de moins de 6 ans.
• +Mises en garde et précautions
• +En cas de survenue d'une réaction d'hypersensibilité, le médicament doit être arrêté et des mesures thérapeutiques appropriées doivent être prises.
• +La prudence est de rigueur en cas de:
• +·affections vasculaires périphériques, maladies immunitaires et diabète (voir ci-dessous);
• +··ongles lésés, douloureux ou fortement endommagés. On ne dispose d’aucune expérience dans ces cas;
• +··dermatoses aiguës ou chroniques (p. ex. psoriasis) ainsi que chez les patients présentant un «yellow nail syndrome» (modifications unguéales avec affection respiratoire et Å“dèmes). Un diagnostic différentiel est nécessaire dans ces cas avant le début de l‘utilisation de Ciclopirox LEMAN 8%.
• +Comme avec tous les traitements topiques de l'onychomycose, un traitement systémique supplémentaire sera envisagé si plusieurs ongles (>5 ongles) sont touchés, si plus des deux tiers du corps de l'ongle sont touchés et en cas de facteurs de prédisposition tels que le diabète ou les affections du système immunitaire.
• +Chez les patients diabétiques insulinodépendants et/ou présentant une neuropathie diabétique, il convient, lors de l’excision du bord de l’ongle libre infecté, de tenir compte du risque de blessure, d’infection secondaire éventuelle et de trouble de la cicatrisation.
• +Éviter d’appliquer du vernis à ongles cosmétique ou d’autres produits cosmétiques pour les ongles sur les ongles traités.
• +Ciclopirox LEMAN 8% est destiné exclusivement à un usage externe. Éviter tout contact avec les yeux et les muqueuses.
• +Ciclopirox LEMAN 8% contient de l'alcool cétylstéarylique. Celui-ci peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple dermatite de contact).
• +Interactions
• +Aucune étude d’interactions n’a été réalisée avec Ciclopirox LEMAN 8%. Étant donné la faible résorption systémique, aucune interaction n’est cependant attendue.
• +Grossesse, Allaitement
• +Grossesse
• +On ne dispose pas de données cliniques sur le ciclopirox pour les femmes enceintes exposées. Les études expérimentales sur l'animal ne montrent pas d'influence délétère directe ou indirecte sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement du fÅ“tus et/ou l'accouchement. On ne dispose cependant pas de données suffisantes sur les effets possibles à long terme sur le développement post-natal. Ciclopirox LEMAN 8% ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que cela ne soit absolument indispensable.
• +Allaitement
• +On ne sait pas si le ciclopirox passe dans le lait maternel chez la femme. Le traitement avec Ciclopirox LEMAN 8% n'est pas recommandé pendant l'allaitement.
• +Fertilité
• +Aucune étude concernant la fertilité n’a été réalisée chez l’être humain. Une étude de fertilité chez le rat a montré une réduction de l’indice de fertilité. La pertinence de ces données pour l’être humain est inconnue.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Aucune étude correspondante n’a été effectuée. Étant donné la faible résorption systémique, aucune influence sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines n’est cependant attendue lors de l’utilisation de Ciclopirox LEMAN 8%.
• +Effets indésirables
• +Les effets indésirables observés pendant l’utilisation de Ciclopirox vernis à ongles au cours des études cliniques et/ou lors de la surveillance du marché sont présentés ci-dessous par système d’organe et par fréquence.
• +Étant donné la faible résorption systémique, aucun effet indésirable systémique n’est attendu.
• +Les indications de fréquence reposent sur les catégories suivantes: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10‘000, <1/1000), très rares (<1/10‘000) et fréquence inconnue (basée principalement sur les rapports spontanés issus de la surveillance du marché, la fréquence exacte ne peut être estimée à partir des données disponibles).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: rougeur, démangeaisons, brûlures et desquamation au niveau des sites traités.
• +Fréquence inconnue: éruption cutanée, eczéma, dermatite allergique (même au-delà du site d’application), changement transitoire de la couleur des ongles (ceci peut aussi être dû à l’onychomycose elle-même).
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Ciclopirox Leman 8% ist eine wässrig-alkoholische Lösung von Hydroxypropylchitosan.
• -Der Wirkstoff ist Ciclopirox (ein Pyridonderivat).
• -Pharmakodynamik
• -Ciclopirox hat sich in-vitro als fungizid und fungistatisch sowie als sporozid erwiesen.
• -Ciclopirox wirkt in-vitro gegen ein breites Spektrum von Dermatophyten, Hefen, Schimmelpilzen und anderen Pilzen. Die MIC-Werte liegen für die meisten Dermatophyten (Trichophyton sp., Microsporum sp., Epidermophyton sp.) und Hefen (Candida albicans, andere Candida sp.) zwischen 0.9 und 3.9 μg/ml.
• -Nach Anwendung auf der Nageloberfläche bildet Ciclopirox Leman 8% einen unsichtbaren, wasser- und luftdurchlässigen Film, welcher an die Keratinstruktur des Nagels bindet und dadurch eine leichte und schnelle Freigabe der Wirksubstanz in das Substrat ermöglicht.
• -Nach Erreichen fungizider Konzentrationen an der infizierten Stelle erfolgt eine irreversible Bindung des Wirkstoffes an die Zellwand des Pilzes, was zu einer Hemmung der Aufnahme von Zellsynthesebausteinen sowie zu einer Hemmung der Atmungskette führt.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Ciclopirox Nagellack wurde in einer klinischen Langzeitstudie an 467 Patienten mit Onychomykose untersucht. Es handelte sich dabei um eine dreiarmige Studie gegen Plazebo (Ciclopirox Nagellack-Trägersubstanz) und eine auf dem Markt erhältliche Ciclopirox 8% Nagellack-Formulierung. Alle Behandlungen wurden 48 Wochen lang jeden Tag an den infizierten Nägeln durchgeführt und die Patienten anschliessend für weitere 12 Wochen beobachtet.
• -Der Ciclopirox-Referenznagellack musste einmal wöchentlich durch ein Lösungsmittel und durch Feilen der Nägel entfernt werden, wohingegen Ciclopirox Nagellack und Plazebo (beide wasserlöslich) durch einfaches Waschen entfernt wurden. Die Wirksamkeit wurde durch einen verblindeten zentralen und unabhängigen Gutachter bewertet. Primärendpunkt war die «Heilungsrate» (Patienten mit negativem mykologischen Befund und 100% vollständig erscheinungsfreien Nägeln), Haupt-Sekundärendpunkt die «Ansprechrate» (Patienten mit negativem mykologischen Befund und ≤10% befallener Nagelfläche).
• -In den Wochen 48 und 52 waren Heilungsrate und Ansprechrate in der Ciclopirox Nagellack-Gruppe höher als in der Ciclopirox-Referenzgruppe.
• -In der 60. Woche, d.h. 12 Wochen nach Ende der Behandlung, nahmen Heilungsrate und Ansprechrate in der Ciclopirox Nagellack-Gruppe im Vergleich zur Referenzgruppe weiter zu. Die Heilungsrate war um 119%, die Ansprechrate um 66% höher (beides statistisch signifikant, p<0.05).
• -In beiden Wirksamkeits-Endpunkten zeigte Ciclopirox Nagellack im Unterschied zum Referenzprodukt in den Wochen 48, 52 und 60 einen fortlaufenden Anstieg.
• -Tab. 1 Ansprechrate (Patienten mit negativem mykologischen Befund und ≤10% befallener Nagelfläche)
• - Plazebo n = 94 P-3051 n = 175 Referenz n = 185 P-3051 höher als Plazebo P-3051 höher als Referenz
• -Woche 48 6.4% (6/94) 24.0% (42/175) 17.3% (32/185) p= 0.0002
• -Woche 52 12.0% (9/75) 26.8% (42/157) 20.5% (32/156) p= 0.0111
• -Woche 60 14.7% (11/75) 28.7% (45/157) 17.3% (27/156) p= 0.0217 p<0.05
• +Mécanisme d’action
• +Ciclopirox LEMAN 8% est une solution hydro-alcoolique d'hydroxypropylchitosane.
• +La substance active est le ciclopirox (un dérivé de la pyridone).
• +Pharmacodynamique
• +Le ciclopirox a été reconnu comme fongicide et fongistatique au cours des expérimentations in-vitro, de même qu'il a présenté une action sporicide.
• +Le ciclopirox agit in-vitro sur un large spectre de dermatophytes, de levures, de moisissures et autres champignons. Les CMI pour la plupart des dermatophytes (Trichophyton sp., Microsporum sp., Epidermophyton sp.) et des levures (Candida albicans, autres Candida sp.) sont comprises entre 0.9 et 3.9 µg/ml.
• +Après l'application sur la surface de l'ongle, Ciclopirox LEMAN 8% forme un film invisible, perméable à l'eau et à l'air, qui se lie à la structure kératinique de l'ongle et permet ainsi une libération facile et rapide de la substance active dans le substrat.
• +Après avoir atteint une concentration fongicide sur le site de l’infection, le principe actif se lie irréversiblement à la paroi cellulaire fongique, entraînant ainsi une inhibition de la fixation des éléments indispensables à la synthèse cellulaire ainsi que de la chaîne respiratoire.
• +Efficacité clinique
• +Ciclopirox vernis à ongles a été étudié au cours d'une étude clinique sur le long terme chez 467 patients atteints d'onychomycose. Il s'agit d'une étude à trois bras contre placebo (excipient de Ciclopirox vernis à ongles) et contre une formulation de ciclopirox à 8% disponible sur le marché. Tous les traitements étaient appliqués chaque jour pendant 48 semaines sur les ongles infectés. Les patients ont été suivi pendant 12 semaines supplémentaires.
• +Le vernis à ongle de référence au ciclopirox était enlevé une fois par semaine par un solvant et en limant les ongles, alors que Ciclopirox vernis à ongles et le placebo (tous deux solubles dans l'eau) étaient enlevés par un simple rinçage à l'eau. L'efficacité était évaluée par un observateur central et dans des conditions d'aveugle. Le critère principal était le "taux de guérison" (patients avec une recherche mycologique négative et 100% d'ongles entièrement nets). Le principal second critère était le "taux de réponse" (patients avec une recherche mycologique négative et <10% d'ongles entièrement nets).
• +Au cours des semaines 48 et 52, le taux de guérison complète et le taux de réponse
• +étaient supérieure dans le groupe de Ciclopirox vernis à ongles par rapport au groupe de référence ciclopirox.
• +Au cours de la semaine 60, c'est-à-dire 12 semaines après la fin du traitement, les taux de guérison et de réponse ont continué à augmenter dans le groupe Ciclopirox vernis à ongles par rapport au groupe de référence. Le taux de guérison était de 119% plus élevé et le taux de réponse de 66% plus élevé (tous deux statistiquement significatifs, p<0,05).
• +Concernant les deux critères d‘efficacité, Ciclopirox vernis à ongles a entraîné une augmentation continue par rapport au produit de référence aux semaines 48, 52 et 60.
• +Tableau 1 Taux de réponse (Patients avec une recherche mycologique négative et une surface de l’ongle atteinte ≤10%)
• + Placebo n= 94 P-3051 n= 175 Référence n= 185 P-3051 supérieur au placebo P-3051 supérieur au produit de référence
• +Semaine 48 6.4% (6/94) 24.0% (42/175) 17.3% (32/185) p= 0.0002
• +Semaine 52 12.0% (9/75) 26.8% (42/157) 20.5% (32/156) p= 0.0111
• +Semaine 60 14.7% (11/75) 28.7% (45/157) 17.3% (27/156) p= 0.0217 p<0.05
• -Tab. 2 Anteil der Patienten mit negativem mykologischen Befund
• - Plazebo n = 94 P-3051 n = 175 Referenz n = 185 P-3051 höher als Plazebo
• -Woche 48 69.1 (65/94) 89.1 (156/175) 90.8 (168/185) p= 0.0001
• -Woche 52 77.6 (59/76) 89.8 (141/157) 94.9 (150/158) p= 0.0162
• -Woche 60 72.4 (55/76) 79.0 (124/157) 79.7 (126/158) p= 0.3204
• +Tableau 2 Proportion de patients avec une recherche mycologique négative
• + Placebo n= 94 P-3051 n= 175 Référence n= 185 P-3051 supérieur au placebo
• +Semaine 48 69.1 (65/94) 89.1 (156/175) 90.8 (168/185) p= 0.0001
• +Semaine 52 77.6 (59/76) 89.8 (141/157) 94.9 (150/158) p= 0.0162
• +Semaine 60 72.4 (55/76) 79.0 (124/157) 79.7 (126/158) p= 0.3204
• -Die Verträglichkeit an der Applikationsstelle wurde fortlaufend während der gesamten Studiendauer überwacht. Im Allgemeinen traten unerwünschte Wirkungen an der Applikationsstelle unter dem Ciclopirox-Referenzprodukt häufiger auf als unter Ciclopirox Nagellack (24.6% vs. 10.6%). Häufigste Symptome unter Ciclopirox Nagellack waren Erythem, Juckreiz und Brennen (jeweils 2.8%). Lokale Schmerzen wurden von 1.7% der Patienten angegeben.
• -In einer weiteren randomisierten Studie wurden n=120 Patienten mit Onychomykose mindestens eines Grosszehennagels über 48 Wochen entweder mit Ciclopirox Nagellack (einmal täglich) oder mit einem handelsüblichen 5%igen Amorolfin-haltigen Nagellack auf Acrylatbasis (angewendet zweimal wöchentlich) behandelt. Primärendpunkt war die Konversion zu einer negativen Kultur nach 12 Wochen. Darüber hinaus wurden als Sekundärendpunkte mykologisches und klinisches Ansprechen zu verschiedenen Zeitpunkten (zwischen 4 und 48 Wochen) untersucht.
• -Im Primärendpunkt konnte Nichtunterlegenheit von Ciclopirox Nagellack gegenüber dem Amorolfin 5% Nagellack gezeigt werden.
• -Nach 48 Wochen war der Anteil der Patienten mit vollständiger oder teilweiser Heilung und mykologischem Ansprechen unter Ciclopirox Nagellack höher als unter dem Komparator (complete cure rate: 35% vs. 12%; p<0.001).
• -Pharmakokinetik
• +La tolérance au niveau du site d'administration était surveillée de manière continue pendant toute la durée de l'étude. De manière générale, des effets indésirables au site d’application sont apparus plus souvent avec le produit de référence au ciclopirox qu'avec le Ciclopirox vernis à ongles (24.6% vs. 10.6%) Les signes le plus souvent rapportés avec Ciclopirox vernis à ongles étaient érythème, prurit et sensation de brûlure (chacun 2.8%). Des douleurs locales ont été signalées par 1.7% des patients.
• +Dans une autre étude randomisée, n=120 patients atteints d‘une onychomycose touchant au moins l’ongle du gros orteil ont été traités pendant 48 semaines soit par Ciclopirox vernis à ongles (une fois par jour), soit par un vernis à ongles commercialement usuel à base d’acrylate contenant 5% d’amorolfine (utilisé deux fois par semaine). Le critère d’évaluation primaire était la négativation de la culture à 12 semaines. Par ailleurs, les critères secondaires étaient la réponse mycologique et la réponse clinique à différents moments (entre 4 et 48 semaines).
• +Concernant le critère d’évaluation primaire, la non-infériorité de Ciclopirox vernis à ongles a été démontrée par rapport au vernis à ongles contenant 5% d’amorolfine.
• +La proportion de patients présentant à 48 semaines une guérison complète ou partielle et une réponse mycologique était plus élevée sous Ciclopirox vernis à ongles que sous le produit comparateur (complete cure rate: 35% vs 12%; p<0,001).
• +Pharmacocinétique
• -Bei korrekter Anwendung werden nur geringe Mengen Ciclopirox systemisch absorbiert. Der Wirkstoff entwickelt seine Wirkung lokal.
• -Nach 6- bzw. 12-monatiger Therapie lagen die Ciclopirox-Konzentrationen im Plasma bei 0.904 ng/ml (n= 163) bzw. 1.144 ng/ml (n= 149). Insgesamt wurde <2% der applizierten Dosis systemisch verfügbar.
• +Si l'application est effectuée correctement, seule une quantité minime de ciclopirox est absorbée par voie systémique. La substance active exerce son effet localement.
• +Après 6 et 12 mois de traitement, les concentrations plasmatiques de ciclopirox étaient respectivement de 0.904 ng/ml (n= 163) et de 1.144 ng/ml (n= 149). Au total, <2% de la dose appliquée était biodisponible sur le plan systémique.
• -Die Proteinbindung beträgt ca. 96%.
• -Metabolismus
• -Ciclopirox wird hauptsächlich mit Glucuronsäure konjugiert.
• -Elimination
• -Unverändertes oder glucuronidiertes Ciclopirox wird hauptsächlich über den Harn ausgeschieden. Bei einmal täglicher Anwendung waren im Urin <2% der applizierten Dosis nachweisbar.
• -Präklinische Daten
• -Die Befunde von in-vivo- und in-vitro-Untersuchungen zur Mutagenität zeigen, dass ein mutagenes und tumorerzeugendes Potential von Ciclopirox unter den Bedingungen der klinischen Anwendung hinreichend sicher auszuschliessen ist. Es wurden keine Kanzerogenitätsstudien mit dieser Formulierung durchgeführt.
• -Reproduktionstoxizität
• -Bei einer oralen Dosierung von 5 mg/kg Körpergewicht wurde bei der Ratte ein erniedrigter Fertilitätsindex beobachtet. Bei Ratten und Kaninchen wurden keine Anzeichen für eine Embryo-/Foetotoxizität bzw. Teratogenität beobachtet. Es gab keine Hinweise auf eine peri- oder postnatale Toxizität, jedoch wurden mögliche Langzeitfolgen für die Nachkommen nicht untersucht.
• -In Studien zur lokalen Verträglichkeit bei Kaninchen und Meerschweinchen zeigte Ciclopirox Nagellack keine irritierende Wirkung.
• -Sonstige Hinweise
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Haltbarkeit nach Anbruch
• -Nach Öffnen der Flasche ist Ciclopirox Leman 8% bei bestimmungsgemässer Aufbewahrung (siehe unten) 6 Monate haltbar.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -In der Originalpackung bei Raumtemperatur (15-25 °C) und vor Licht geschützt lagern.
• -Nicht im Kühlschrank lagern.
• -Bei Temperaturen unter 15 °C kann der wirkstoffhaltige Nagellack gelieren. Leichte Ausflockung oder ein leichtes Sediment können sich bilden, welche durch ein Aufwärmen auf Zimmertemperatur (25 °C) rückgängig gemacht werden können, indem die Flasche zwischen den Händen gerieben wird bis die Lösung wieder klar ist (etwa eine Minute). Dies hat keinen Einfluss auf die Produktqualität oder Wirksamkeit.
• -Die Flasche muss nach jeder Anwendung fest verschlossen werden, um ein Verdunsten des Inhalts zu vermeiden.
• -Das Produkt ist brennbar, daher muss der Kontakt mit Hitze oder offener Flamme vermieden werden.
• -Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Zulassungsnummer
• +La liaison aux protéines est d’env. 96%.
• +Métabolisme
• +Le ciclopirox est conjugué principalement à l’acide glucuronique.
• +Élimination
• +Le ciclopirox sous forme inchangée ou sous forme glucuroconjuguée est éliminé essentiellement par les urines. Lors de l’application une fois par jour, <2% de la dose appliquée étaient détectables dans les urines.
• +Données précliniques
• +Les résultats des expérimentations in vivo et in vitro sur le pouvoir mutagène démontrent de manière suffisamment certaine l'absence de potentiel mutagène et tumorigène du ciclopirox dans les conditions d'utilisation en clinique. Aucune étude de cancérogenèse n'a été effectuée avec cette formulation.
• +Toxicité sur la reproduction
• +À une dose orale de 5 mg/kg de poids corporel un indice de fertilité légèrement diminué a été observé chez le rat. Aucun indice d'une embryo/foeto-toxicité ou de tératogénicité n'a été observé chez les rats et les lapins. Il n'existe aucune preuve de toxicité péri- ou post-natale, toutefois les séquelles à long terme sur la descendance n'ont pas été étudiées.
• +Ciclopirox vernis à ongles n'a pas montré d'action irritante dans des études sur la tolérance locale chez le lapin et le cobaye.
• +Remarques particulières
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Stabilité après ouverture
• +Après l'ouverture du flacon Ciclopirox LEMAN 8% peut se conserver dans les conditions recommandées (voir ci-dessous) pendant 6 mois.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Conserver dans l'emballage d'origine à la température ambiante (15-25 °C) et à l'abri de la lumière.
• +Ne pas conserver au réfrigérateur.
• +Le vernis à ongles médicamenteux peut se gélifier aux températures inférieures à 15 °C. Une légère floculation ou une légère sédimentation peuvent apparaître, que l'on peut supprimer en réchauffant à la température ambiante (25 °C), en frottant le flacon dans les mains jusqu'à ce que la solution redevienne claire (environ une minute). Ceci n'a aucune influence sur la qualité du produit ou sur l'efficacité.
• +Le flacon doit être soigneusement rebouché après chaque utilisation, pour éviter l'évaporation de son contenu.
• +Le produit est inflammable, il faut donc éviter tout contact avec la chaleur ou une flamme vive.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Glasflaschen mit Schraubverschluss und eingebautem Pinsel, 3,3 ml und 6,6 ml.
• -Verkaufskategorie B
• -Zulassungsinhaberin
• -Leman SKL SA, Lancy.
• -Stand der Information
• -Juli 2019
• +Présentation
• +Flacons en verre avec bouchon à vis et pinceau incorporé, de 3.3 ml et 6.6 ml.
• +Catégorie de vente B
• +Titulaire de l’autorisation
• +Leman SKL SA, Lancy
• +Mise à jour de l’information
• +Juillet 2019