• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• -Azelastinhydrochlorid, Fluticasonpropionat.
• -Hilfsstoffe
• -Gereinigtes Wasser, Glycerol, mikrokristalline Cellulose, Carmellose-Natrium, Phenylethylalkohol, Natriumedetat, Benzalkoniumchlorid 0,014 mg/Sprühstoss, Polysorbat 80.
• +Composition
• +Principes actifs
• +Chlorhydrate d'azélastine, propionate de fluticasone.
• +Excipients
• +Eau purifiée, glycérol, cellulose microcristalline, carmellose sodique, alcool phényléthylique, édétate disodique, chlorure de benzalkonium 0,014 mg/nébulisation, polysorbate 80.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Symptomatische Behandlung der saisonalen allergischen Rhinitis und Rhinokonjunktivitis.
• -Dosierung/Anwendung
• -Azelastin Fluticason Spirig HC Nasenspray ist nur zur nasalen Verabreichung bestimmt.
• -Erwachsene, Jugendliche und Kinder ab 6 Jahren
• -Ein Sprühstoss in jedes Nasenloch zweimal täglich (morgens und abends).
• -Dauer der Behandlung
• -Die Dauer der Behandlung mit Azelastin Fluticason Spirig HC sollte der Dauer der Exposition gegenüber dem Allergen entsprechen. Die übliche Anwendungsdauer bei der akuten allergischen Rhinitis und Rhinokonjunktivitis beträgt 2 Wochen.
• -Spezielle Dosierungsanweisungen
• -Kinder unter 6 Jahren
• -Die Anwendung von Azelastin Fluticason Spirig HC Nasenspray bei Kindern unter 6 Jahren wird nicht empfohlen, da Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Altersgruppe nicht untersucht wurden.
• -Kinder und Jugendliche über 6 Jahren
• -Bei Kindern und Jugendlichen, welche eine länger dauernde Behandlung mit nasal verabreichten Kortikosteroiden erhalten, sollte das Wachstum regelmässig überprüft werden. Bei verlangsamtem Wachstum sollte die Behandlung überprüft werden mit dem Ziel, die Dosis des intranasalen Kortikosteroids möglichst auf die kleinste noch wirksame Dosis zu reduzieren.
• -Ältere Patienten
• -Bei dieser Patientengruppe ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• -Nieren- und Leberfunktionsstörungen
• -Bei Patienten mit Nieren- oder leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung liegen keine Daten vor.
• -Kontraindikationen
• -Ãœberempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Systemische Effekte von nasalen Kortikosteroiden können besonders dann auftreten, wenn diese in hohen Dosen über einen längeren Zeitraum verwendet wurden. Diese Effekte sind jedoch weit weniger wahrscheinlich als bei oralen Kortikosteroiden und können von Patient zu Patient sowie zwischen verschiedenen Kortikosteroid-haltigen Arzneimitteln variieren. Mögliche systemische Effekte sind Cushing-Syndrom, cushingoide Gesichtszüge, Nebennierensuppression, Wachstumsverzögerung bei Kindern und Jugendlichen, Katarakt, Glaukom und seltener eine Reihe von Veränderungen der Psyche oder des Verhaltens, einschliesslich psychomotorischer Hyperaktivität, Schlafstörungen, Angstgefühl, Depression oder Aggression (insbesondere bei Kindern).
• -Bei Kindern, die mit den zugelassenen Dosierungen von intranasalen Kortikosteroiden behandelt wurden, wurde über eine Wachstumsverzögerung berichtet. Es wird empfohlen, das Wachstum von Kindern und Jugendlichen, die eine längere Behandlung mit intranasalen Kortikosteroiden erhalten, regelmässig zu überwachen. Wenn das Wachstum verlangsamt ist, sollte die Behandlung überprüft werden mit dem Ziel, die Dosierung des intranasalen Kortikosteroids möglichst auf die tiefste Dosis zu reduzieren, mit welcher die Symptome wirksam kontrolliert werden können.
• -Eine Behandlung mit intranasalen Kortikosteroiden in höheren als den empfohlenen Dosierungen kann zu einer klinisch signifikanten Nebennierensuppression führen. Wenn es Hinweise dafür gibt, dass eine Ãœberschreitung der empfohlenen Dosierung vorgenommen wird, sollte in Stresssituationen oder vor geplanten Operationen eine zusätzliche systemische Kortikosteroidgabe erwogen werden.
• -Sehstörungen
• -Bei der systemischen und topischen Anwendung von Kortikosteroiden können Sehstörungen auftreten. Wenn bei einem Patienten Symptome wie verschwommenes Sehen oder andere Sehstörungen auftreten, sollte eine Ãœberweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Abklärung möglicher Ursachen erwogen werden, darunter Katarakt, Glaukom oder seltene Erkrankungen wie zentrale seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach Anwendung systemischer oder topischer Kortikosteroide berichtet wurden. Bei Patienten mit Veränderungen des Sehvermögens oder mit erhöhtem Augendruck, Glaukom und/oder Katarakt in der Krankengeschichte ist eine engmaschige Ãœberwachung angezeigt.
• -Besteht Grund zu der Annahme, dass die Nebennierenfunktion eingeschränkt ist, muss die Umstellung des Patienten von einer systemischen Kortikosteroid-Therapie auf Azelastin Fluticason Spirig HC Nasenspray mit Vorsicht erfolgen.
• -Da Azelastin Fluticason Spirig HC Nasenspray einem ausgeprägten First-Pass-Metabolismus unterliegt, ist die systemische Exposition von intranasalem Fluticasonpropionat bei Patienten mit einer schweren Lebererkrankung wahrscheinlich erhöht. Dies kann zu einem häufigeren Auftreten von systemischen unerwünschten Ereignissen führen. Bei der Behandlung dieser Patienten ist Vorsicht angezeigt.
• -Bei Patienten, die an Tuberkulose oder unbehandelten Infektionen jeglicher Art leiden oder bei denen vor Kurzem ein chirurgischer Eingriff oder eine Verletzung im Nasen-Mund-Raum stattgefunden hat, sind der mögliche Nutzen und das mögliche Risiko der Behandlung mit Azelastin Fluticason Spirig HC Nasenspray gegeneinander abzuwägen.
• -Infektionen der Nasenwege sollten angemessen behandelt werden, stellen aber keine spezifische Kontraindikation zur Behandlung mit Azelastin Fluticason Spirig HC Nasenspray dar.
• -Dieses Arzneimittel enthält 0,1 mg Benzalkoniumchlorid pro 1 g Suspension, entsprechend 0,014 mg/Sprühstoss. Benzalkoniumchlorid kann eine Reizung oder Schwellung der Nasenschleimhaut hervorrufen, insbesondere bei längerer Anwendung. Auch Hautreaktionen sind auf Benzalkoniumchlorid möglich.
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Traitement symptomatique de la rhinite et de la rhinoconjonctivite allergiques saisonnières.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Azélastine Fluticasone Spirig HC spray nasal est destiné à une administration par voie nasale uniquement.
• +Adultes, adolescents et enfants dès 6 ans
• +Une nébulisation dans chaque narine, deux fois par jour (matin et soir).
• +Durée du traitement
• +La durée du traitement par Azélastine Fluticasone Spirig HC doit correspondre à la durée de l'exposition à l'allergène.
• +La durée usuelle d'utilisation est de 2 semaines pour la rhinite allergique et la rhinoconjonctivite aiguës.
• +Instructions spéciales pour la posologie
• +Enfants de moins de 6 ans
• +L'utilisation de Azélastine Fluticasone Spirig HC spray nasal chez l'enfant de moins de 6 ans n'est pas recommandée, car la sécurité et l'efficacité du médicament n'ont pas été étudiées dans ce groupe d'âges.
• +Enfants et adolescents de plus de 6 ans
• +Il convient de contrôler la croissance à intervalles réguliers chez les enfants et adolescents qui reçoivent un traitement prolongé par des corticostéroïdes administrés par voie nasale. En cas de ralentissement de la croissance, le traitement doit être reconsidéré et s'accompagner d'une réduction de la dose de corticostéroïde intranasal à la plus faible dose encore efficace.
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire pour ce groupe de patients.
• +Insuffisance rénale et insuffisance hépatique
• +Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou d'insuffisance hépatique légère à modérée. On ne dispose pas de données sur les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère.
• +Contre-indications
• +Hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients selon la composition.
• +Mises en garde et précautions
• +Des effets systémiques des corticostéroïdes administrés par voie nasale peuvent survenir en particulier en cas d'administration à hautes doses sur une période prolongée. Le risque de survenue de ces effets est toutefois moins élevé qu'avec les corticostéroïdes administrés par voie orale et peuvent varier d'un patient à l'autre ainsi que d'un médicament contenant des corticostéroïdes à l'autre. Les effets systémiques possibles sont un syndrome de Cushing, un faciès cushingoïde, une suppression surrénalienne, un retard de croissance chez l'enfant et l'adolescent, une cataracte, un glaucome et, plus rarement, une série de modifications psychiques ou comportementales, notamment une hyperactivité psychomotrice, des troubles du sommeil, une anxiété, une dépression ou une agressivité (en particulier chez l'enfant).
• +Un retard de croissance a été observé chez des enfants traités par des corticostéroïdes intranasaux aux doses approuvées. Il est recommandé de contrôler régulièrement la croissance des enfants et adolescents traités par un corticostéroïde intranasal sur une période prolongée. Si la croissance est ralentie, le traitement doit être réévalué dans le but de réduire si possible la posologie à la plus faible dose permettant un contrôle efficace des symptômes.
• +L'administration de corticostéroïdes par voie nasale à des doses supérieures à la dose recommandée peut entraîner une inhibition de la fonction surrénalienne cliniquement significative. Dans des situations de stress ou avant une chirurgie programmée, une administration supplémentaire de corticoïdes par voie générale doit être envisagée si des éléments indiquent que la dose recommandée sera dépassée.
• +Troubles visuels
• +Des troubles visuels peuvent apparaitre lors d'une corticothérapie par voie systémique ou locale. En cas de vision floue ou d'autres troubles visuels chez un patient, il convient d'adresser le patient à un ophtalmologue afin d'en rechercher les causes potentielles, notamment une cataracte, un glaucome ou une lésion plus rare telle qu'une choriorétinopathie séreuse centrale (CSC), décrits avec l'administration de corticostéroïdes par voie systémique ou locale. Chez les patients qui présentent des altérations de l'acuité visuelle ou des antécédents d'élévation de la pression oculaire, de glaucome et/ou de cataracte, une surveillance étroite est indiquée.
• +S'il y a une raison de supposer une altération de la fonction surrénalienne, le passage d'une corticothérapie systémique à Azélastine Fluticasone Spirig HC spray nasal devra alors se faire avec prudence.
• +Azélastine Fluticasone Spirig HC spray nasal subissant un effet de premier passage hépatique important, l'exposition systémique au propionate de fluticasone administré par voie intranasale risque d'augmenter chez les patients présentant une maladie hépatique sévère, ce qui peut entraîner une fréquence plus élevée d'effets indésirables systémiques. La prudence est requise en cas d'insuffisance hépatique sévère.
• +Chez les patients atteints de tuberculose ou d'infections non traitées de tout type ou ayant subi récemment une intervention chirurgicale ou une blessure dans la région du nez et de la bouche, on procèdera à une évaluation des bénéfices éventuels et des risques éventuels du traitement par Azélastine Fluticasone Spirig HC spray nasal.
• +Il convient de traiter de façon appropriée les infections des voies nasales, mais elles ne représentent pas une contre-indication spécifique au traitement par Azélastine Fluticasone Spirig HC spray nasal.
• +Ce médicament contient 0,1 mg de chlorure de benzalkonium par 1 g de suspension, équivalent à 0,014 mg/nébulisation. Le chlorure de benzalkonium peut provoquer des irritations ou un gonflement à l'intérieur du nez, surtout s'il est utilisé sur une longue période. En plus il peut provoquer des réactions cutanées.
• -Die gleichzeitige Anwendung mit Ritonavir wird aufgrund des Risikos einer verstärkten systemischen Exposition gegenüber Fluticason nicht empfohlen (siehe «Interaktionen»).
• -Interaktionen
• -Fluticasonpropionat
• -Wirkung anderer Arzneimittel auf Fluticasonpropionat
• -Fluticasonpropionat wird in der Leber über Cytochrom CYP3A4 metabolisiert.
• -Bei der Verabreichung von Fluticasonpropionat an Patienten, die gleichzeitig Arzneimittel einnehmen, die hoch potente Inhibitoren des Cytochrom-P450 3A4-Systems darstellen (z.B. Proteasehemmer wie Ritonavir), ist Vorsicht geboten. In einer Wechselwirkungsstudie mit intranasalem Fluticasonpropionat an gesunden Probanden führte die Gabe von 100 mg Ritonavir zweimal täglich zu einer vielhundertfachen Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Fluticasonpropionat und in der Folge zu erheblich reduzierten Serumcortisolspiegeln. Nach der Markteinführung wurden bei Patienten, die gleichzeitig intranasales oder inhalatives Fluticasonpropionat und Ritonavir erhielten, klinisch signifikante Wechselwirkungen gemeldet, die zu systemischen Kortikosteroidwirkungen führten. Die gleichzeitige Behandlung mit CYP3A-Inhibitoren (z.B. Ritonavir, Cobicistat-haltige Produkte), kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Kortikosteroiden führen und erhöht voraussichtlich das Risiko von systemischen Kortikosteroid-Nebenwirkungen. Diese Kombinationen sind deshalb zu vermeiden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer Glukokortikoid-Nebenwirkungen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). In diesem Fall sollten die Patienten auf systemische Kortikosteroid-Nebenwirkungen überwacht werden.
• -Andere Cytochrom-P450 3A4-Inhibitoren führen zu vernachlässigbaren (Erythromycin) bzw. leichten (Ketoconazol) Zunahmen der systemischen Exposition gegenüber Fluticasonpropionat ohne merkliche Abnahme der Serumcortisolspiegel. Dennoch sollte eine gleichzeitige Behandlung mit potenten Cytochrom P450 3A4 Hemmern (wie z.B. Ketoconazol) aufgrund eines möglichen Anstiegs der systemischen Belastung mit Fluticasonpropionat nur mit Vorsicht erfolgen.
• -In den durchgeführten Arzneimittel-Wechselwirkungsstudien zeigte sich kein signifikanter Effekt von Terfenadin und Erythromycin auf die Pharmakokinetik von Fluticasonpropionat.
• -Wirkung von Fluticasonpropionat auf andere Arzneimittel
• -Aufgrund des ausgeprägten First-Pass-Metabolismus und der hohen systemischen Clearance durch Cytochrom P450 3A4 im Darm und in der Leber, führt die intranasale Anwendung unter normalen Umständen zu niedrigen Plasmakonzentrationen von Fluticasonpropionat. Daher sind klinisch signifikante Wechselwirkungen durch Fluticasonpropionat wenig wahrscheinlich.
• -In den durchgeführten Arzneimittel-Wechselwirkungsstudien zeigte sich kein signifikanter Effekt von Fluticasonpropionat auf die Pharmakokinetik von Terfenadin und Erythromycin.
• -Azelastinhydrochlorid
• -Es wurden keine spezifischen Wechselwirkungsstudien mit Azelastinhydrochlorid-haltigem Nasenspray durchgeführt. Wechselwirkungsstudien mit hohen oralen Dosen wurden durchgeführt. Diese haben jedoch für den Azelastin-haltigen Nasenspray kaum Relevanz, da die nasale Anwendung in der empfohlenen Dosierung nur zu einer minimalen systemischen Exposition führt.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Es liegen keine bzw. nur begrenzte Daten zur Anwendung von Azelastinhydrochlorid und Fluticasonpropionat bei Schwangeren vor. Azelastin Fluticason Spirig HC Nasenspray darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist klar notwendig (siehe «Präklinische Daten»).
• -Stillzeit
• -Es ist nicht bekannt, ob nasal appliziertes Azelastinhydrochlorid bzw. seine Metaboliten oder Fluticasonpropionat bzw. seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Eine Anwendung während der Stillzeit wird daher nicht empfohlen.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Azelastin Fluticason Spirig HC Nasenspray kann einen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben.
• -In Studien wurden Einzelfälle mit Müdigkeit, Abgeschlagenheit, Erschöpfung, Schwindel oder Kraftlosigkeit beobachtet. Alkohol oder psychotrope Medikamente können diese Wirkung verstärken.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Nach der Anwendung kommt es häufig zu Dysgeusie, einer substanzspezifischen unangenehmen Geschmacksempfindung (oft infolge eines Fehlers bei der Anwendung, nämlich wenn z.B. der Kopf bei der Verabreichung zu weit nach hinten geneigt wird).
• -Systemische Effekte von nasalen Kortikosteroiden können besonders dann auftreten, wenn diese in hohen Dosen über einen langen Zeitraum angewendet wurden.
• -Die unerwünschten Wirkungen sind im Folgenden nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt. Die Häufigkeitsangaben sind wie folgt definiert:
• -Sehr häufig (≥1/10), häufig (<1/10 bis ≥1/100), gelegentlich (<1/100 bis ≥1/1'000), selten (<1/1000 bis ≥1/10'000), sehr selten (<1/10'000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
• -Erkrankungen des Immunsystems
• -Sehr selten: Ãœberempfindlichkeit einschliesslich anaphylaktischer Reaktionen, Angioödem (Gesichts- oder Zungenödeme und Hautausschlag), Bronchospasmus.
• -Erkrankungen des Nervensystems
• -Häufig: Kopfschmerzen, Dysgeusie (unangenehmer Geschmack), unangenehmer Geruch.
• -Sehr selten: Schwindel, Somnolenz (Benommenheit, Schläfrigkeit).
• -Augenerkrankungen*
• -Sehr selten: Glaukom, erhöhter Augeninnendruck, Katarakt.
• -Nicht bekannt: Verschwommenes Sehen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
• -Gelegentlich: Epistaxis, nasale Beschwerden (Stechen, Juckreiz), Niesen, Nasentrockenheit, Husten, Halstrockenheit, Halsreizung.
• -Sehr selten: Nasenseptumperforation**, Schleimhauterosion, Nasengeschwüre.
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Selten: Mundtrockenheit.
• -Sehr selten: Ãœbelkeit.
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• -Sehr selten: Ausschlag, Juckreiz, Urtikaria.
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• -Sehr selten: Müdigkeit (Abgeschlagenheit, Erschöpfung), Kraftlosigkeit (siehe «Wirkungen auf die Fahrtüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen»).
• -* Es wurde eine sehr kleine Anzahl Spontanmeldungen identifiziert, die nach Dauerbehandlung mit intranasal angewandtem Fluticasonpropionat aufgetreten sind.
• -** Ãœber Perforationen der Nasenscheidewand wurde nach intranasaler Anwendung von Kortikosteroiden berichtet.
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Beim intranasalen Verabreichungsweg sind Ãœberdosierungsreaktionen nicht zu erwarten.
• -Die intranasale Anwendung von zweimal täglich 2 Milligramm Fluticasonpropionat (das 10fache der empfohlenen Tagesdosis) über 7 Tage hatte bei gesunden Probanden keine Auswirkung auf die Hypothalamus-Hypophysenvorderlappen-Nebennierenrinden-Funktion.
• -Eine Behandlung mit höheren als den empfohlenen Dosierungen über einen langen Zeitraum kann zu einer vorübergehenden Hemmung der Nebennierenfunktion führen. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung mit Azelastin Fluticason Spirig HC Nasenspray mit der niedrigsten Dosierung fortgesetzt werden, die zur Kontrolle der Symptome gerade noch ausreicht.
• -Im Fall einer Ãœberdosierung nach versehentlicher oraler Einnahme sind nach den Ergebnissen von Tierversuchen zentralnervöse Störungen (einschliesslich Benommenheit, Verwirrtheit, Koma, Tachykardie und Hypotonie) zu erwarten.
• -Die Behandlung dieser Störungen muss symptomatisch erfolgen. Je nach aufgenommener Menge wird eine Magenspülung empfohlen. Ein Antidot ist nicht bekannt.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +L'utilisation concomitante de ritonavir n'est pas recommandée en raison du risque d'augmentation de l'exposition systémique à la fluticasone (voir «Interactions»).
• +Interactions
• +Propionate de fluticasone
• +Effet d'autres médicaments sur le propionate de fluticasone
• +Le propionate de fluticasone est métabolisé dans le foie par voie du cytochrome CYP3A4.
• +La prudence est de mise lors de l'administration de propionate de fluticasone à des patients qui prennent simultanément des médicaments qui sont des inhibiteurs très puissants du système du cytochrome P450 3A4 (p.ex. inhibiteurs de protéase comme le ritonavir). Dans une étude d'interactions avec le propionate de fluticasone intranasal chez des volontaires sains, l'administration de 100 mg de ritonavir deux fois par jour a entraîné une élévation des concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone de plusieurs centaines de fois et, par la suite, une réduction considérable des taux sériques de cortisol. Depuis le lancement de médicaments contenant du propionate de fluticasone, des interactions cliniquement significatives ont été signalées chez les patients ayant reçu simultanément du propionate de fluticasone administré par voie intranasale ou par inhalation et du ritonavir, celles-ci ayant entraîné des effets systémiques des corticostéroïdes. L'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A (p.ex. du ritonavir ou de produits contenant du cobicistat) peut provoquer une augmentation des taux plasmatiques des corticostéroïdes et peut augmenter le risque d'effets secondaires systémiques des corticostéroïdes. De telles associations doivent donc être évitées, sauf si les bénéfices sont supérieurs au risque accru d'effets secondaires systémiques des corticostéroïdes (voir «Mises en garde et précautions»). Dans ce cas, les patients doivent être surveillés quant à l'apparition d'effets indésirables systémiques des corticostéroïdes.
• +D'autres inhibiteurs du cytochrome-P450 3A4 entraînent des augmentations négligeables (érythromycine) à légères (kétoconazole) de l'exposition systémique au propionate de fluticasone, sans baisse notable des taux sériques de cortisol. Néanmoins, l'administration concomitante avec un inhibiteur puissant du cytochrome P450 3A4 (p.ex. le kétoconazole) doit être prudente, car elle comporte le risque d'une exposition systémique plus élevée au propionate de fluticasone.
• +Dans les études d'interactions médicamenteuses réalisées, la terfénadine et l'érythromycine n'ont exercé aucun effet significatif sur la pharmacocinétique du propionate de fluticasone.
• +Effet du propionate de fluticasone sur d'autres médicaments
• +Dans les conditions normales d'utilisation, les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone après administration intranasale sont faibles, du fait d'un effet de premier passage hépatique important et d'une clairance systémique élevée par l'intermédiaire du cytochrome P450 3A4 dans l'intestin et le foie. Le risque d'interactions médicamenteuses cliniquement significatives liées à la présence de propionate de fluticasone est donc faible.
• +Dans les études d'interactions médicamenteuses réalisées, le propionate de fluticasone n'a manifesté aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de la terfénadine et de l'érythromycine.
• +Chlorhydrate d'azélastine
• +Aucune étude spécifique d'interactions n'a été réalisée avec un spray nasal contenant du chlorhydrate d'azélastine. Des études d'interactions avec de hautes doses orales ont été effectuées. Ces dernières n'ont toutefois guère de pertinence pour le spray nasal à base d'azélastine, car l'utilisation nasale à la posologie recommandée n'entraîne qu'une exposition systémique minime.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Il n'existe pas de données ou seulement des données limitées sur l'utilisation du chlorhydrate d'azélastine et du propionate de fluticasone chez la femme enceinte. Azélastine Fluticasone Spirig HC spray nasal ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue (voir «Données précliniques»).
• +Allaitement
• +On ignore si le chlorhydrate d'azélastine ou le propionate de fluticasone administrés par voie nasale ou leurs métabolites passent dans le lait maternel. Une utilisation pendant l'allaitement n'est donc pas recommandée.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Azélastine Fluticasone Spirig HC spray nasal peut avoir une influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• +Dans des études, des cas isolés de fatigue, abattement, épuisement, vertige ou faiblesse ont été observés. L'alcool ou des médicaments psychotropes peuvent renforcer cet effet.
• +Effets indésirables
• +Après l'utilisation, on observe fréquemment une dysgueusie, une sensation gustative désagréable spécifique de la substance (souvent due à une erreur d'utilisation, notamment p.ex. lorsque la tête est trop inclinée vers l'arrière lors de l'administration).
• +Des effets systémiques des corticostéroïdes administrés par voie nasale peuvent survenir en particulier lorsque ceux-ci ont été administrés à hautes doses sur une période prolongée.
• +Les effets indésirables sont mentionnés ci-après par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les indications de fréquence sont définies comme suit:
• +Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100<1/10), occasionnels (≥1/1000<1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000 et), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Affections du système immunitaire
• +Très rares: hypersensibilité, y compris réactions anaphylactiques, angio-Å“dème (Å“dème du visage ou de la langue et éruption cutanée), bronchospasme.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: céphalées, dysgueusie (goût désagréable), odeur désagréable.
• +Très rares: vertige, somnolence (torpeur, hypovigilance).
• +Affections oculaires*
• +Très rares: glaucome, élévation de la pression intraoculaire, cataracte.
• +Fréquence inconnue: vue floue (voir Mises en garde et précautions).
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Occasionnels: épistaxis, troubles nasaux (piqûre, démangeaison), éternuements, sécheresse nasale, toux, sécheresse de la gorge, irritation de la gorge.
• +Très rares: perforation du septum nasal**, érosion de la muqueuse, ulcération nasale.
• +Affections gastro-intestinales
• +Rares: sécheresse buccale.
• +Très rares: nausée.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Très rares: éruption, prurit, urticaire.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très rares: fatigue (abattement, épuisement), faiblesse (voir «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines»).
• +* Un très petit nombre de notifications spontanées ont été identifiées après traitement prolongé par propionate de fluticasone par voie intranasale.
• +** Une perforation de la cloison nasale a été rapportée après l'utilisation de corticostéroïdes par voie nasale.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Il ne faut pas s'attendre à des réactions de surdosage avec la voie d'administration intranasale.
• +Il n'a pas été observé d'effet sur la fonction de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien lors de l'administration intranasale de 2 mg de propionate de fluticasone (10 fois la dose quotidienne recommandée) deux fois par jour pendant sept jours à des volontaires sains.
• +L'administration prolongée de doses supérieures aux doses recommandées peut entraîner une inhibition temporaire de la fonction surrénalienne. Chez ces patients, le traitement par le spray nasal Azélastine Fluticasone Spirig HC doit être poursuivi à la plus faible dose tout juste encore suffisante pour le contrôle des symptômes.
• +En cas de surdosage suite à une prise orale accidentelle, les résultats d'essais chez l'animal suggèrent qu'il faut s'attendre à des troubles au niveau du système nerveux central (notamment torpeur, confusion, coma, tachycardie et hypotension).
• +Le traitement de ces troubles doit être symptomatique. Selon la dose absorbée, il est recommandé de faire un lavage gastrique. On ne connaît pas d'antidote.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Azelastin Fluticason Spirig HC Nasenspray enthält Azelastinhydrochlorid und Fluticasonpropionat, die unterschiedliche Wirkmechanismen aufweisen.
• -Fluticasonpropionat
• -Fluticasonpropionat ist ein synthetisches, dreifach fluoriertes Kortikosteroid, welches eine sehr hohe Affinität für den Glukokortikoidrezeptor und eine potente entzündungshemmende Wirkung besitzt; diese ist z.B. drei- bis fünfmal potenter als Dexamethason in Rezeptorbindungsassays mit geklonten humanen Glukokortikoidrezeptoren sowie in Genexpressionsassays.
• -Azelastinhydrochlorid
• -Azelastin ist ein Phthalazinonderivat und als potente, lang wirksame antiallergische Substanz mit selektiver H1-antagonistischer, mastzellenstabilisierender und entzündungshemmender Wirkung klassifiziert. Daten aus (präklinischen) In-vivo- und in-vitro-Studien zeigen, dass Azelastin die Synthese bzw. Freisetzung von chemischen Mediatoren hemmt, die bekannterweise an den allergischen Reaktionen der frühen und späten Phase beteiligt sind, wie z.B. Leukotriene, Histamin, Thrombozyten-aktivierende Faktoren (platelet-activating factor, PAF) und Serotonin.
• -Die Wirkung von Azelastin-Nasenspray tritt schneller ein als bei oral verabreichten Antihistaminika und nasal verabreichten Kortikosteroiden.
• -Klinische Wirksamkeit
• -In vier klinischen Studien an Erwachsenen und Jugendlichen mit allergischer Rhinitis führte Azelastinhydrochlorid- und Fluticasonpropionat-haltiges Nasenspray (ein Sprühstoss in jedes Nasenloch zweimal täglich) zu einer signifikanten Besserung der nasalen Symptome (d.h. Rhinorrhö, Verstopfung der Nase, Niesen und nasaler Juckreiz) gegenüber Placebo sowie gegenüber der alleinigen Anwendung von Azelastinhydrochlorid bzw. Fluticasonpropionat. Es bewirkte in allen vier Studien eine signifikante Besserung der Augensymptome (d.h. Juckreiz, Tränenfluss und Rötung) sowie der erkrankungsbezogenen Lebensqualität der Patienten (Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire – RQLQ).
• -Im Vergleich zu einem im Handel erhältlichen Fluticasonpropionat Nasenspray wurde mit Azelastinhydrochlorid- und Fluticasonpropionat-haltigem Nasenspray signifikant früher (3 Tage oder mehr) eine wesentliche Symptomverbesserung (50%ige Verminderung des Schweregrads nasaler Symptome) erreicht.
• -Nach Allergenexposition mit Ambrosiapollen in einer Allergenkammer konnte innerhalb von 5 Minuten nach Anwendung von Azelastinhydrochlorid- und Fluticasonpropionat-haltigem Nasenspray eine signifikante Verminderung von Nasensymptomen (TNSS; primärer Studienendpunkt) im Vergleich zu Placebo nachgewiesen werden. Der Effekt von Azelastinhydrochlorid- und Fluticasonpropionat-haltigem Nasenspray war in der Nachbeobachtungszeit von 4 Stunden an jedem Messpunkt signifikant gegenüber Placebo überlegen.
• -Pharmakokinetik
• +Mécanisme d'action
• +Azélastine Fluticasone Spirig HC spray nasal contient du chlorhydrate d'azélastine et du propionate de fluticasone, qui ont des mécanismes d'action distincts.
• +Pharmacodynamique
• +Propionate de fluticasone
• +Le propionate de fluticasone est un corticostéroïde synthétique trifluoré, qui possède une très haute affinité pour le récepteur des glucocorticoïdes et exerce un puissant effet anti-inflammatoire; il est par exemple trois à cinq fois plus puissant que la dexaméthasone dans des tests de liaison au récepteur humain cloné des glucocorticoïdes, ainsi que dans des tests d'expression génique.
• +Chlorhydrate d'azélastine
• +L'azélastine, un dérivé de la phtalazinone, est classée comme une substance antiallergique puissante, à longue durée d'action, exerçant une action antagoniste sélective sur les récepteurs H1, stabilisatrice des mastocytes et anti-inflammatoire. Des données d'études (précliniques) in vivo et in vitro montrent que l'azélastine inhibe la synthèse ou la libération de médiateurs chimiques connus pour être impliqués dans les réactions allergiques immédiates et retardées, comme p.ex. les leucotriènes, l'histamine, le facteur d'activation des thrombocytes (platelet-activating factor, PAF) et la sérotonine.
• +L'effet du spray nasal à l'azélastine intervient plus rapidement qu'en cas d'administration orale d'antihistaminiques et d'administration nasale de corticostéroïdes.
• +Efficacité clinique
• +Dans quatre études cliniques menées chez des adultes et des adolescents souffrant de rhinite allergique, le spray nasal contenant de chlorhydrate d'azélastine et de proprionate de fluticasone l (une nébulisation dans chaque narine deux fois par jour) a entraîné une amélioration significative des symptômes nasaux (rhinorrhée, congestion nasale, éternuements et démangeaisons du nez) par rapport au placebo et par rapport à l'utilisation de chlorhydrate d'azélastine seul ou de propionate de fluticasone seul. Dans les quatre études, le spray nasal contenant de chlorhydrate d'azélastine et de proprionate de fluticasone a entraîné une amélioration significative des symptômes oculaires (démangeaison, larmoiement et rougeur) ainsi que de la qualité de vie du patient en rapport avec la maladie (Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire – RQLQ).
• +En comparaison avec un spray nasal de propionate de fluticasone du commerce, le spray nasal contenant de chlorhydrate d'azélastine et de proprionate de fluticasone spray nasal a permis d'obtenir une importante amélioration des symptômes (50% de diminution du degré de gravité des symptômes nasaux) de manière significativement plus rapide (3 jours ou davantage).Après exposition allergénique au pollen d'ambroisie dans une chambre d'exposition aux allergènes, une réduction significative des symptômes nasaux (STSN; critère d'évaluation principal de l'étude) a pu être mise en évidence dans les 5 minutes suivant l'utilisation de le spray nasal contenant de chlorhydrate d'azélastine et de proprionate de fluticasone par comparaison avec le placebo. L'effet de le spray nasal contenant de chlorhydrate d'azélastine et de proprionate de fluticasone était significativement supérieur au placebo à tous les points de mesure durant la période de suivi de 4 heures.
• +Pharmacocinétique
• -Es gab keine Hinweise auf pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen Azelastinhydrochlorid und Fluticasonpropionat.
• -Nach intranasaler Gabe von Fluticasonpropionat (200 Mikrogramm/Tag) betrug die höchste im Steady-State gemessene Cmax 0,017 ng/ml. Die direkte Resorption in der Nase ist aufgrund der geringen Wasserlöslichkeit klein, der überwiegende Teil der Dosis wird geschluckt. Bei oraler Verabreichung beträgt die systemische Exposition aufgrund geringer Resorption und eines präsystemischen Metabolismus <1%. Die systemische Gesamtresorption, die aus der nasalen Resorption und der oralen Resorption der heruntergeschluckten Dosis resultiert, ist demzufolge in der Regel klein.
• -Nach wiederholter nasaler Applikation einer täglichen Dosis von 0,56 mg Azelastinhydrochlorid (entsprechend einem Sprühstoss pro Nasenloch zweimal täglich) betrug die Steady-State-Maximalkonzentration von Azelastin im Plasma bei gesunden Freiwilligen etwa 0,27 ng/ml. Die Konzentrationen des aktiven Metaboliten N-Desmethylazelastin lagen nahe oder unterhalb der Quantifizierungsgrenze (0,12 ng/ml).
• -Bei Patienten mit allergischer Rhinitis betrug die mittlere Plasmakonzentration von Azelastin im Steady-State nach Gabe einer täglichen Gesamtdosis von 0,56 mg Azelastinhydrochlorid (z.B. zwei Sprühstösse pro Nasenloch einmal täglich) zwei Stunden nach Verabreichung etwa 0,65 ng/ml. Eine Verdopplung der täglichen Gesamtdosis auf 1,12 mg Azelastinhydrochlorid (z.B. zwei Sprühstösse pro Nasenloch zweimal täglich) führt zu einer mittleren Plasmakonzentration von Azelastin im Steady-State von 1,09 ng/ml, was auf eine Dosisproportionalität innerhalb des Dosisbereichs hinweist.
• +Il n'existe aucun indice d'interactions pharmacocinétiques entre le chlorhydrate d'azélastine et le propionate de fluticasone.
• +Après administration intranasale de propionate de fluticasone (200 microgrammes/jour), la Cmax la plus élevée, mesurée à l'état stationnaire, s'est élevée à 0,017 ng/ml. L'absorption directe au niveau du nez est faible, en raison de la faible solubilité, la majorité de la dose est avalée. Lors d'une administration orale, l'exposition systémique est inférieure à 1%, en raison de la faible absorption et d'un métabolisme présystémique. L'absorption systémique totale résultant de l'absorption nasale et de l'absorption orale de la dose avalée est par conséquent généralement faible.
• +Après administration nasale répétée d'une dose journalière de 0,56 mg de chlorhydrate d'azélastine (correspondant à une nébulisation dans chaque narine deux fois par jour), la concentration plasmatique maximale d'azélastine à l'état stationnaire chez des volontaires sains s'élevait à 0,27 ng/ml environ. Les concentrations du métabolite actif, la N-desméthylazélastine, étaient proches de la limite de détection (0,12 ng/ml) ou inférieures à celle-ci.
• +Chez des patients atteints de rhinite allergique, la concentration plasmatique moyenne d'azélastine à l'état stationnaire après administration d'une dose journalière totale de 0,56 mg de chlorhydrate d'azélastine (p.ex. deux nébulisations dans chaque narine une fois par jour) était d'environ 0,65 ng/ml deux heures après l'administration. Un doublement de la dose journalière totale à 1,12 mg de chlorhydrate d'azélastine (p.ex. deux nébulisations dans chaque narine deux fois par jour) se traduit par une concentration plasmatique moyenne d'azélastine à l'état stationnaire de 1,09 ng/ml, ce qui suggère une proportionnalité par rapport à la dose dans la fourchette posologique.
• -Fluticasonpropionat weist im Steady-State ein grosses Verteilungsvolumen auf (etwa 318 Liter). Die Plasmaproteinbindung beträgt 91%.
• -Das grosse Verteilungsvolumen von Azelastin lässt auf eine vorwiegende Verteilung in das periphere Gewebe schliessen. Die Proteinbindung liegt bei 80-90%. Darüber hinaus weisen beide Arzneimittel ein breites therapeutisches Fenster auf. Reaktionen aufgrund einer Umverteilung sind daher unwahrscheinlich.
• -Metabolismus
• -Fluticasonpropionat unterliegt einer raschen Clearance aus dem systemischen Kreislauf, vorwiegend durch Verstoffwechslung zu einem inaktiven Carboxylmetaboliten über das Cytochrom-P450-Enzym CYP3A4 in der Leber. Geschlucktes Fluticasonpropionat unterliegt ausserdem einem umfangreichen First-Pass-Metabolismus. Bei gleichzeitiger Verabreichung eines potenten CYP3A4-Inhibitors wie Ketoconazol oder Ritonavir ist Vorsicht geboten, da es potentiell zu einer erhöhten systemischen Exposition gegenüber Fluticasonpropionat kommen kann (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Interaktionen»).
• -Azelastin wird über verschiedene CYP-Isoenzyme, hauptsächlich CYP3A4, CYP2D6 und CYP2C19, zu N-Desmethylazelastin metabolisiert.
• -Elimination
• -Die Eliminationsrate von intravenös verabreichtem Fluticasonpropionat ist im Dosisbereich von 250-1'000 μg linear und von einer hohen Plasmaclearance (CL = 1,1 l/min) gekennzeichnet. Die Maximalkonzentration im Plasma nimmt innerhalb von 3-4 Stunden um etwa 98% ab, und mit der terminalen Halbwertszeit von 7,8 Stunden waren nur geringe Plasmakonzentrationen verbunden. Die renale Clearance von Fluticasonpropionat ist vernachlässigbar (<0,2%) und beläuft sich für den Carboxylmetaboliten auf weniger als 5%. Die Elimination findet hauptsächlich durch die Ausscheidung von Fluticasonpropionat und seinen Metaboliten in die Galle statt.
• -Die Plasmaeliminationshalbwertszeit nach einmaliger Gabe von Azelastin beträgt etwa 20-25 Stunden für Azelastin und rund 45 Stunden für den therapeutisch aktiven Metaboliten N-Desmethylazelastin. Die Ausscheidung findet hauptsächlich mit den Fäces statt. Die anhaltende Ausscheidung geringer Mengen der Dosis in den Fäces lässt darauf schliessen, dass ein gewisser enterohepatischer Kreislauf stattfindet.
• -Präklinische Daten
• -Fluticasonpropionat
• -Die Befunde aus allgemeinen Toxikologiestudien waren ähnlich wie die Befunde für andere Glukokortikoide, und sind mit einer gesteigerten pharmakologischen Aktivität verbunden. In herkömmlichen Genotoxizitätstests sind keine genotoxischen Wirkungen von Fluticasonpropionat beobachtet worden. Darüber hinaus sind in zweijährigen Inhalationsstudien mit Ratten und Mäusen keine behandlungsbedingten Anstiege der Tumorhäufigkeiten aufgetreten.
• -In tierexperimentellen Studien wurde festgestellt, dass Glukokortikoide Missbildungen einschliesslich Gaumenspalten und intrauteriner Wachstumsretardierungen hervorgerufen haben.
• -Azelastinhydrochlorid
• -Azelastin zeigte in einer Reihe von in-vitro- und invivo-Tests kein genotoxisches Potential und bei Ratten und Mäusen keinerlei kanzerogenes Potential. Bei männlichen und weiblichen Ratten bewirkte Azelastin in oralen Dosen von über 3 mg/kg/Tag eine dosisabhängige Abnahme des Fertilitätsindex. In chronischen Toxizitätsstudien fanden sich jedoch keine substanzbedingten Veränderungen in den Reproduktionsorganen von Männchen und Weibchen. Embryotoxische und teratogene Effekte bei Ratten, Mäusen und Kaninchen traten nur bei für das Muttertier toxischen Dosen auf (z.B. wurden bei Ratten und Kaninchen bei einer Dosis von 68,6 mg/kg/Tag Skelettmissbildungen festgestellt).
• -Azelastinhydrochlorid wies bei Meerschweinchen kein Sensibilisierungspotential auf.
• -Azelastinhydrochlorid- und Fluticasonpropionat-haltiges Nasenspray
• -Studien zur Toxizität bei wiederholter intranasaler Verabreichung an Ratten über einen Zeitraum von bis zu 90 Tagen bzw. an Hunde während 14 Tagen ergaben mit der Fixkombination von Azelastinhydrochlorid und Fluticasonpropionat im Vergleich zu den Einzelkomponenten keine neuen unerwünschten Wirkungen.
• -Sonstige Hinweise
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Haltbarkeit nach Anbruch
• -Nach dem Öffnen 6 Monate haltbar.
• -Lagerungshinweise
• -Nicht über 30 °C lagern, in der Originalverpackung und ausser Reichweite von Kindern aufbewahren. Nicht im Kühlschrank lagern und nicht einfrieren.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Vorbereitung des Sprays
• -Fläschchen vor Gebrauch etwa 5 Sekunden lang schütteln und danach die Schutzkappe entfernen. Azelastin Fluticason Spirig HC Nasenspray muss vor der ersten Anwendung durch sechsmaliges Herunterdrücken und Loslassen der Pumpe für den Gebrauch vorbereitet werden. Wurde der Azelastin Fluticason Spirig HC Nasenspray während mehr als 7 Tagen nicht verwendet, ist er erneut für den Gebrauch vorzubereiten, indem die Pumpe so oft heruntergedrückt und losgelassen wird, bis ein feiner Sprühnebel austritt.
• -Anwendung des Sprays
• -Nach dem Reinigen der Nase wird die Suspension mit nach vorn geneigtem Kopf einmal in jedes Nasenloch gesprüht (siehe Packungsbeilage). Nach Gebrauch die Sprühspitze abwischen und die Schutzkappe wieder aufsetzen.
• -Zulassungsnummer
• +À l'état stationnaire, le propionate de fluticasone a un volume de distribution important (environ 318 litres). La liaison aux protéines plasmatiques est de 91%.
• +Le volume de distribution important de l'azélastine permet de conclure à une distribution essentiellement dans les tissus périphériques. La liaison aux protéines est de 80 à 90%. En outre, les deux médicaments ont une large fenêtre thérapeutique. Par conséquent, des réactions dues à une redistribution sont improbables.
• +Métabolisme
• +La clairance systémique du propionate de fluticasone est rapide. Elle se fait principalement par une dégradation en un métabolite carboxylé inactif sous l'action de l'enzyme CYP3A4 du cytochrome P450 dans le foie. En outre, le propionate de fluticasone ingéré subit un important métabolisme de premier passage. Lors de l'administration simultanée d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 tel que le kétoconazole ou le ritonavir, la prudence est de mise en raison de l'éventuelle augmentation de l'exposition systémique au propionate de fluticasone (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +L'azélastine est métabolisée en N-desméthylazélastine par divers isoenzymes du CYP, principalement le CYP3A4, CYP2D6 et le CYP2C19.
• +Élimination
• +Le taux d'élimination du propionate de fluticasone administré par voie intraveineuse est linéaire à des doses allant de 250 à 1000 μg et est caractérisé par une clairance plasmatique élevée (CL = 1,1 l/min). La concentration plasmatique maximale diminue d'environ 98% en 3 à 4 heures et seules de faibles concentrations plasmatiques étaient associées à la demi-vie terminale de 7,8 heures. La clairance rénale du propionate de fluticasone est négligeable (<0,2%) et s'élève à moins de 5% pour le métabolite carboxylé. L'élimination a lieu principalement par excrétion biliaire du propionate de fluticasone et de son métabolite.
• +La demi-vie d'élimination après administration d'une dose unique d'azélastine s'élève à environ 20 à 25 heures pour l'azélastine et à environ 45 heures pour le métabolite thérapeutiquement actif, la N-desméthylazélastine. L'élimination se fait principalement dans les fèces. L'élimination persistante de faibles quantités de la dose dans les fèces indique qu'un cycle entéro-hépatique pourrait intervenir.
• +Données précliniques
• +Propionate de fluticasone
• +Les résultats des études générales de toxicologie ont été similaires aux résultats obtenus avec d'autres glucocorticoïdes et sont associés à une augmentation de l'activité pharmacologique. Aucun effet génotoxique du propionate de fluticasone n'a été observé dans des tests usuels de génotoxicité. En outre, aucune augmentation des fréquences de tumeurs due au traitement n'est apparue dans des études d'inhalation sur deux ans menées chez des rats et des souris.
• +Dans des expérimentations animales, il a été constaté que des glucocorticoïdes ont provoqué des malformations, y compris des palatoschizis et des retards de croissance intra-utérins.
• +Chlorhydrate d'azélastine
• +Dans une série de tests in vitro et in vivo, l'azélastine n'a montré aucun potentiel génotoxique, ni aucun potentiel cancérogène chez le rat et la souris. Chez des rats mâles et femelles, l'azélastine a entraîné une diminution proportionnelle à la dose de l'indice de fertilité, à des doses orales supérieures à 3 mg/kg/jour. Dans des études de toxicité chronique, aucune modification due à la substance dans les organes de reproduction des mâles et des femelles n'est toutefois apparue. Des effets embryotoxiques et tératogènes chez le rat, la souris et le lapin ne sont apparus qu'à des doses toxiques pour la mère (des malformations du squelette ont par exemple été constatées chez le rat et le lapin à une dose de 68,6 mg/kg/jour).
• +Le chlorhydrate d'azélastine n'a pas manifesté de potentiel de sensibilisation chez le cobaye.
• +Spray nasal de chlorhydrate d'azélastine et de proprionate de fluticasone
• +Des études de toxicité lors d'une administration intranasale répétée chez le rat, sur des périodes allant jusqu'à 90 jours, et chez le chien pendant 14 jours, n'ont pas révélé de nouveaux effets indésirables avec l'association fixe de chlorhydrate d'azélastine et de propionate de fluticasone, par rapport aux effets indésirables observés avec les composants individuels.
• +Remarques particulières
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après ouverture
• +À utiliser dans les 6 mois après ouverture.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage d'origine à une température ne dépassant pas 30 °C et hors de la portée des enfants. Ne pas conserver au réfrigérateur et ne pas congeler.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Préparation du spray
• +Avant l'emploi, agiter le flacon pendant environ 5 secondes puis retirer le capuchon de protection. Avant la première utilisation, il convient d'amorcer Azélastine Fluticasone Spirig HC spray nasal en appuyant et relâchant six fois la pompe. Si Azélastine Fluticasone Spirig HC spray nasal n'a pas été utilisé pendant plus de 7 jours, il faut à nouveau l'amorcer, en appuyant et relâchant la pompe aussi souvent que nécessaire pour obtenir une nébulisation fine.
• +Utilisation du spray
• +Après s'être nettoyé le nez, nébuliser la suspension une fois dans chaque narine, en tenant la tête inclinée vers l'avant (voir notice d'emballage). Après l'emploi, essuyer l'embout du nébuliseur et remettre le capuchon de protection.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Nasenspray zu 25 ml (ergibt mindestens 120 Sprühstösse). [B]
• -Zulassungsinhaberin
• -Spirig HealthCare AG, 4622 Egerkingen.
• -Stand der Information
• +Présentation
• +Spray nasal de 25 ml (donne au moins 120 nébulisations). [B]
• +Titulaire de l’autorisation
• +Spirig HealthCare SA , 4622 Egerkingen.
• +Mise à jour de l’information