• -Une première vaccination de rappel («booster») de Comirnaty Original/Omicron BA.1 peut être administrée par voie intramusculaire chez les personnes âgées de 18 ans et plus à partir de 3 mois après le schéma vaccinal initial avec Comirnaty. Une deuxième vaccination de rappel (quatrième dose) peut être administrée à partir de 4 mois après la première vaccination de rappel («booster») effectuée soit avec Comirnaty soit avec Comirnaty Original/Omicron BA.1.
• +Une première vaccination de rappel («booster») de Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 18 ans et plus (couvercle GRIS) peut être administrée par voie intramusculaire chez les personnes âgées de 18 ans et plus à partir de 3 mois après le schéma vaccinal initial avec Comirnaty. Une deuxième vaccination de rappel (quatrième dose) peut être administrée à partir de 4 mois après la première vaccination de rappel («booster») effectuée soit avec Comirnaty soit avec Comirnaty Original/Omicron BA.1.
• -Comirnaty Original/Omicron BA.1 est indiqué uniquement pour les vaccinations de rappel («booster»).
• +Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 18 ans et plus (couvercle GRIS) est indiqué uniquement pour les vaccinations de rappel («booster»).
• -La sécurité et l'efficacité de Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi n'ont pas été étudiées chez les enfants.
• +La sécurité et l'efficacité de Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 18 ans et plus (couvercle GRIS) n'ont pas été étudiées chez les enfants.
• -Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi doit être administré par voie intramusculaire (voir la rubrique «Remarques particulières – Remarques concernant la manipulation»). NE PAS DILUER AVANT UTILISATION.
• -Les flacons de Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi contiennent 6 doses de 0.3 ml de vaccin. Pour prélever 6 doses à partir d'un seul flacon, vous devez utiliser des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort. L'utilisation combinée d'une seringue et d'une aiguille à faible volume mort doit permettre d'obtenir un volume mort ne dépassant pas 35 microlitres. L'utilisation de seringues et d'aiguilles standard ne permet pas forcément de disposer d'un volume suffisant pour prélever une sixième dose à partir d'un seul flacon.
• +Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 18 ans et plus (couvercle GRIS) doit être administré par voie intramusculaire (voir la rubrique «Remarques particulières – Remarques concernant la manipulation»). NE PAS DILUER AVANT UTILISATION.
• +Les flacons de Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 18 ans et plus (couvercle GRIS) contiennent 6 doses de 0.3 ml de vaccin. Pour prélever 6 doses à partir d'un seul flacon, vous devez utiliser des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort. L'utilisation combinée d'une seringue et d'une aiguille à faible volume mort doit permettre d'obtenir un volume mort ne dépassant pas 35 microlitres. L'utilisation de seringues et d'aiguilles standard ne permet pas forcément de disposer d'un volume suffisant pour prélever une sixième dose à partir d'un seul flacon.
• -Ne pas injecter le vaccin par voie intravasculaire, souscutanée ou intradermique.
• +Ne pas injecter le vaccin par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique.
• -De très rares cas de myocardite et de péricardite ont été observés après vaccination par Comirnaty. Ces cas sont survenus plus fréquemment chez les hommes jeunes et après la deuxième dose du vaccin, généralement dans les 14 jours après la vaccination. Les données disponibles suggèrent que l'évolution des cas de myocardites et de péricardites après vaccination n'est pas différente de celle des myocardites et des péricardites en général.
• +De très rares cas de myocardite et de péricardite ont été observés après vaccination par Comirnaty. Ces cas sont survenus plus fréquemment chez les hommes jeunes et après la deuxième dose du vaccin, généralement dans les 14 jours après la vaccination. Les taux de myocardite et péricardite après la vaccination de rappel («booster») ne semblent pas être plus élevés qu'après la deuxième dose du schéma initial. Les données disponibles suggèrent que l'évolution des cas de myocardites et de péricardites après vaccination n'est pas différente de celle des myocardites et des péricardites en général.
• -Comme pour tout vaccin, la vaccination par Comirnaty Original/Omicron BA.1 peut ne pas protéger toutes les personnes recevant le vaccin. Un délai de 7 jours après la seconde dose du vaccin peut être nécessaire avant que les personnes vaccinées soient protégées de façon optimale.
• +Comme pour tout vaccin, la vaccination par Comirnaty Original/Omicron BA.1 peut ne pas protéger toutes les personnes recevant le vaccin.
• -Vaccination de rappel («booster»)
• -Un sous-groupe de 306 participants adultes à la phase 2/3 de l'étude 2 âgés de 18 à 55 ans, qui avaient terminé le schéma vaccinal de départ à 2 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), a reçu une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) environ 6 mois (intervalle de 4.8 à 8.0 mois) après l'administration de la 2e dose. Le profil de sécurité global pour la vaccination de rappel («booster») était similaire à celui observé après 2 doses. Chez les participants qui ont reçu une vaccination de rappel (troisième dose) de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), une fréquence accrue des lymphadénopathies a été observée par rapport aux participants qui ont reçu 2 doses (5.2% contre 0.4%).
• -Dans l'Étude 4, une étude contrôlée contre placebo sur la vaccination de rappel, les participants âgés de 16 ans et plus issus de l'Étude 2 ont reçu au moins 6 mois après la deuxième dose, une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) (5'081 participants), ou un placebo (5'044 participants). Au total, les participants qui ont reçu une vaccination de rappel de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ont eu un suivi médian de 2.5 mois après la vaccination de rappel («booster») jusqu'à la date limite (5 octobre 2021).
• -Les données préliminaires sur la sécurité de l'étude C4591031 sur 10'125 participants (5'081 dans le groupe Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et 5'044 dans le groupe placebo) âgés de 16 à 87 ans n'ont révélé aucun nouveau risque lié à Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).
• +Participants âgés de 16 ans et plus – après la vaccination de rappel («booster»)
• +Un sous-groupe de 306 participants adultes à la phase 2/3 de l'étude 2 âgés de 18 à 55 ans, qui avaient terminé le schéma vaccinal de départ à 2 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), a reçu une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) environ 6 mois (intervalle de 4.8 à 8.0 mois) après l'administration de la 2e dose. Parmi eux, 301 participants ont fait l'objet d'un suivi pendant ≥4 mois après la vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose). Le profil de sécurité global pour la vaccination de rappel («booster») était similaire à celui observé après 2 doses. Chez les participants qui ont reçu une vaccination de rappel (troisième dose) de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), une fréquence accrue des lymphadénopathies a été observée par rapport aux participants qui ont reçu 2 doses (2.8% contre 0.4%).
• +Dans l'Étude 4, une étude contrôlée contre placebo sur la vaccination de rappel, les participants âgés de 16 ans et plus issus de l'Étude 2 ont reçu au moins 6 mois après la deuxième dose, une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) (5'081 participants), ou un placebo (5'044 participants). Au total, les participants qui ont reçu une vaccination de rappel de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ont eu un suivi médian de 2.8 mois (intervalle de 0.3 à 7.5 mois) après la vaccination de rappel («booster») jusqu'à la date limite (8 février 2022) dans la phase de suivi en aveugle, contrôlée par placebo. Parmi eux, 1'281 participants (895 Comirnaty et 386 placebo) ont fait l'objet d'un suivi pendant ≥4 mois après la vaccination de rappel («booster») de Comirnaty.
• -Occasionnels: Léthargie.
• +Occasionnels: Léthargie, sensation vertigineused.
• -c Au cours de la période de suivi de la sécurité, jusqu'au 14 novembre 2020, une paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) a été rapportée chez quatre participants dans le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19. La paralysie faciale est apparue le jour 37 après la dose 1 (ce participant n'a pas reçu la deuxième dose) et les jours 3, 9 et 48 après la dose 2. Aucun cas de paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) n'a été rapporté dans le groupe placebo.
• +c Au cours de la période de suivi de la sécurité, jusqu'au 14 novembre 2020, une paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) a été rapportée chez quatre participants dans le groupe Comirnaty. La paralysie faciale est apparue le jour 37 après la dose 1 chez un participant (ce participant n'a pas reçu la deuxième dose) et les jours 3, 9 et 48 après la dose 2 chez les autres participants. Aucun cas de paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) n'a été rapporté dans le groupe placebo.
• -Fréquence inconnue: Myocardited, péricardited.
• +Très rares: Myocardited, péricardited.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Fréquence inconnue: Troubles de la menstruationf.
• +f Cas survenus après la mise sur le marché. La plupart des cas de saignements menstruels abondants ont été rapportés comme étant non sévères et de nature temporaire.
• -Très fréquents: Douleur au site d'injection (84.3% dans le groupe d'âge des ≥16 ans), fatigue (64.7% dans le groupe d'âge des ≥16 ans), frissons (34.7% dans le groupe d'âge des ≥16 ans), pyrexief (15.2% dans le groupe d'âge des ≥16 ans), rougeur au site d'injection (9.9% dans le groupe d'âge des ≥16 ans), gonflement au site d'injection (11.1% dans le groupe d'âge des ≥16 ans).
• +Très fréquents: Douleur au site d'injection (84.3% dans le groupe d'âge des ≥16 ans), fatigue (64.7% dans le groupe d'âge des ≥16 ans), frissons (34.7% dans le groupe d'âge des ≥16 ans), pyrexieg (15.2% dans le groupe d'âge des ≥16 ans), rougeur au site d'injection (9.9% dans le groupe d'âge des ≥16 ans), gonflement au site d'injection (11.1% dans le groupe d'âge des ≥16 ans).
• -f En comparaison de la 1re dose, une fréquence accrue de pyrexie a été observée après la 2e dose.
• +g En comparaison de la 1re dose, une fréquence accrue de pyrexie a été observée après la 2e dose.
• +Abréviations: RMG = ratio des moyennes géométriques, MGT = moyenne géométrique des titres, LIQ = limite inférieure de quantification, fixant la protéine N = fixant la nucléoprotéine du SARS-CoV-2, TAAN = test d'amplification des acides nucléiques, NT50 = titre d'anticorps neutralisants à 50%, SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère. Remarque: sous-groupe d'évaluation de l'immunogénicité = échantillon aléatoire de 230 participants dans chaque groupe de vaccination sélectionnés au sein de la cohorte étendue. Remarque: les participants ne présentant aucun critère sérologique ou virologique (avant le prélèvement de l'échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans l'étude) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la vaccination dans l'étude et lors des visites post-vaccination à 1 mois, résultat négatif au test TAAN [prélèvement nasal] lors de la visite de vaccination dans l'étude et lors de toute visite non programmée avant le prélèvement de l'échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans l'étude) et n'ayant aucun antécédent médical de COVID-19 ont été inclus dans l'analyse. a. Délais précisés dans le protocole pour le prélèvement de l'échantillon sanguin. b. n = nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants pour le test indiqué au moment prévu pour le prélèvement. c. Les MGT et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant le logarithme moyen des titres et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats de test inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0.5 × LIQ. d. Les RMG et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant les différences moyennes entre les logarithmes des titres (groupe de vaccination de la ligne correspondante - Comirnaty [30 microgrammes]) ainsi que les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student).
• +
• -Abréviations: RMG = ratio des moyennes géométriques, MGT = moyenne géométrique des titres, LIQ = limite inférieure de quantification, fixant la protéine N = fixant la nucléoprotéine du SARS-CoV-2, TAAN = test d'amplification des acides nucléiques, NT50 = titre d'anticorps neutralisants à 50%, SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère.
• -Remarque: sous-groupe d'évaluation de l'immunogénicité = échantillon aléatoire de 230 participants dans chaque groupe de vaccination sélectionnés au sein de la cohorte étendue.
• -Remarque: les participants ne présentant aucun critère sérologique ou virologique (avant le prélèvement de l'échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans l'étude) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la vaccination dans l'étude et lors des visites post-vaccination à 1 mois, résultat négatif au test TAAN [prélèvement nasal] lors de la visite de vaccination dans l'étude et lors de toute visite non programmée avant le prélèvement de l'échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans l'étude) et n'ayant aucun antécédent médical de COVID-19 ont été inclus dans l'analyse.
• -a. Délais précisés dans le protocole pour le prélèvement de l'échantillon sanguin.
• -b. n = nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants pour le test indiqué au moment prévu pour le prélèvement.
• -c. Les MGT et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant le logarithme moyen des titres et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats de test inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0.5 × LIQ.
• -d. Les RMG et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant les différences moyennes entre les logarithmes des titres (groupe de vaccination de la ligne correspondante - Comirnaty [30 microgrammes]) ainsi que les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student).
• +Abréviations: LIQ = limite inférieure de quantification, fixant la protéine N = fixant la nucléoprotéine du SARS-CoV-2, TAAN = test d'amplification des acides nucléiques, NT50 = titre d'anticorps neutralisants à 50%, SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère. Remarque: sous-groupe d'évaluation de l'immunogénicité = échantillon aléatoire de 230 participants dans chaque groupe de vaccination sélectionnés au sein de la cohorte étendue. Remarque: la réponse sérologique est définie par une augmentation des titres d'un facteur ≥4 en comparaison de l'inclusion (avant la vaccination dans l'étude). Si la mesure à l'inclusion est inférieure à la LIQ, un résultat du dosage post-vaccination ≥4 × LIQ est considéré comme une réponse sérologique. Remarque: les participants ne présentant aucun critère sérologique ou virologique (avant le prélèvement de l'échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans l'étude) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la vaccination dans l'étude et lors des visites post-vaccination à 1 mois, résultat négatif au test TAAN [prélèvement nasal] lors de la visite de vaccination dans l'étude et lors de toute visite non programmée avant le prélèvement de l'échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans l'étude) et n'ayant aucun antécédent médical de COVID-19 ont été inclus dans l'analyse. a. Délais précisés dans le protocole pour le prélèvement de l'échantillon sanguin. b. N = nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants pour le test indiqué aussi bien avant la vaccination qu'au moment prévu pour le prélèvement. Cette valeur est également le dénominateur utilisé pour le calcul des pourcentages. c. n = nombre de participants présentant une réponse sérologique 1 mois après la vaccination pour le test donné. d. IC bilatéral exact basé sur la méthode de Clopper-Pearson. e. Différence entre les proportions, exprimée en pourcentage (groupe de vaccination de la ligne correspondante - Comirnaty [30 microgrammes]). f. IC bilatéral, basé sur la méthode de Miettinen et Nurminen pour la différence entre les proportions, exprimée en pourcentage.
• -Abréviations: LIQ = limite inférieure de quantification, fixant la protéine N = fixant la nucléoprotéine du SARS-CoV-2, TAAN = test d'amplification des acides nucléiques, NT50 = titre d'anticorps neutralisants à 50%, SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère.
• -Remarque: sous-groupe d'évaluation de l'immunogénicité = échantillon aléatoire de 230 participants dans chaque groupe de vaccination sélectionnés au sein de la cohorte étendue.
• -Remarque: la réponse sérologique est définie par une augmentation des titres d'un facteur ≥4 en comparaison de l'inclusion (avant la vaccination dans l'étude). Si la mesure à l'inclusion est inférieure à la LIQ, un résultat du dosage post-vaccination ≥4 × LIQ est considéré comme une réponse sérologique.
• -Remarque: les participants ne présentant aucun critère sérologique ou virologique (avant le prélèvement de l'échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans l'étude) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la vaccination dans l'étude et lors des visites post-vaccination à 1 mois, résultat négatif au test TAAN [prélèvement nasal] lors de la visite de vaccination dans l'étude et lors de toute visite non programmée avant le prélèvement de l'échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans l'étude) et n'ayant aucun antécédent médical de COVID-19 ont été inclus dans l'analyse.
• -a. Délais précisés dans le protocole pour le prélèvement de l'échantillon sanguin.
• -b. N = nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants pour le test indiqué aussi bien avant la vaccination qu'au moment prévu pour le prélèvement. Cette valeur est également le dénominateur utilisé pour le calcul des pourcentages.
• -c. n = nombre de participants présentant une réponse sérologique 1 mois après la vaccination pour le test donné.
• -d. IC bilatéral exact basé sur la méthode de Clopper-Pearson.
• -e. Différence entre les proportions, exprimée en pourcentage (groupe de vaccination de la ligne correspondante - Comirnaty [30 microgrammes]).
• -f. IC bilatéral, basé sur la méthode de Miettinen et Nurminen pour la différence entre les proportions, exprimée en pourcentage.
• -Dans les phases 2/3 de l'Étude 2, basée sur les données collectées jusqu'au 14 novembre 2020, environ 44'000 participants ont été équitablement randomisés et devaient recevoir 2 doses du vaccin à ARNm contre la COVID-19 Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ou d'un placebo. Les analyses de l'efficacité ont inclus des participants ayant reçu leur seconde vaccination dans les 19 à 42 jours après leur première vaccination. La majorité (93.1%) des personnes vaccinées ont reçu la deuxième dose 19 à 23 jours après la dose 1. Il est prévu que les participants soient suivis pendant une période pouvant aller jusqu'à 24 mois après la dose 2, afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité contre la COVID-19. Dans l'étude clinique, il était demandé aux participants de respecter un intervalle de 14 jours au minimum entre l'administration d'un vaccin contre la grippe et celle du placebo ou du vaccin à ARNm contre la COVID-19 Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose). L'étude clinique imposait également aux participants de ne pas recevoir de produits sanguins/plasmatiques ou d'immunoglobulines moins de 60 jours avant l'inclusion et jusqu'à la fin de l'étude.
• -La population d'étude pour l'analyse du critère primaire d'efficacité de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) comprenait 36'621 participants âgés de 12 ans et plus (18'242 dans le groupe ayant reçu le vaccin à ARNm contre la COVID-19 [Comirnaty, original, 30 microgrammes/dose] et 18'379 dans le groupe sous placebo) qui n'avaient pas de preuve d'infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 7 jours après la seconde dose.
• -Au moment de l'analyse primaire d'efficacité de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), les participants avaient fait l'objet d'une étude concernant la COVID-19 symptomatique sur une durée totale de 2'214 personnes-années pour le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19 (Comirnaty, original, 30 microgrammes/dose) et sur une durée totale de 2'222 personnes-années dans le groupe sous placebo.
• +Dans les phases 2/3 de l'Étude 2, basée sur les données collectées jusqu'au 14 novembre 2020, environ 44'000 participants ont été équitablement randomisés et devaient recevoir 2 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ou d'un placebo. Les analyses de l'efficacité ont inclus des participants ayant reçu leur seconde vaccination dans les 19 à 42 jours après leur première vaccination. La majorité (93.1%) des personnes vaccinées ont reçu la deuxième dose 19 à 23 jours après la dose 1. Il est prévu que les participants soient suivis pendant une période pouvant aller jusqu'à 24 mois après la dose 2, afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité contre la COVID-19. Dans l'étude clinique, il était demandé aux participants de respecter un intervalle de 14 jours au minimum entre l'administration d'un vaccin contre la grippe et celle du placebo ou de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose). L'étude clinique imposait également aux participants de ne pas recevoir de produits sanguins/plasmatiques ou d'immunoglobulines moins de 60 jours avant l'inclusion et jusqu'à la fin de l'étude.
• +La population d'étude pour l'analyse du critère primaire d'efficacité de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) comprenait 36'621 participants âgés de 12 ans et plus (18'242 dans le groupe Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et 18'379 dans le groupe sous placebo) qui n'avaient pas de preuve d'infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 7 jours après la seconde dose.
• +Au moment de l'analyse primaire d'efficacité de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), les participants avaient fait l'objet d'une étude concernant la COVID-19 symptomatique sur une durée totale de 2'214 personnes-années pour le groupe Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et sur une durée totale de 2'222 personnes-années dans le groupe sous placebo.
• +Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 [*Définition des cas: (présence d'au moins 1 symptôme parmi les suivants) fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements.] * Les participants ne présentant aucun indice sérologique ou virologique (avant le délai de 7 jours après avoir reçu la dernière dose) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par les tests d'amplification des acides nucléiques (TAAN) [prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif aux tests TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse. a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué. b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation. c. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance. d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation. e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance. IC non ajusté pour tenir compte de la multiplicité.
• -Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 [*Définition des cas: (présence d'au moins 1 symptôme parmi les suivants) fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements.]
• -* Les participants ne présentant aucun indice sérologique ou virologique (avant le délai de 7 jours après avoir reçu la dernière dose) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par les tests d'amplification des acides nucléiques (TAAN) [prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif aux tests TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse.
• -a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.
• -b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.
• -c. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance.
• -d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.
• -e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance. IC non ajusté pour tenir compte de la multiplicité.
• -Tableau 4: Efficacité de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2, par sous-groupe d'âge – participants sans signes d'une infection et participants avec ou sans signes d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours) pendant la période de suivi contrôlée par placebo
• +Tableau 4: Efficacité de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2, par sous-groupe d'âge – participants sans signes d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours) pendant la période de suivi contrôlée par placebo
• +Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements). * Les participants ne présentant aucun indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par les tests d'amplification des acides nucléiques [TAAN, prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif aux tests TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse. a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué. b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation. c. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance. d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation. e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral à 95% pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance. f. Y compris cas confirmés chez les participants âgés de 12 à 15 ans: 0 dans le groupe ayant reçu le vaccin à ARNm contre la COVID-19, 16 dans le groupe placebo.
• -Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements).
• -* Les participants ne présentant aucun indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par les tests d'amplification des acides nucléiques [TAAN, prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif aux tests TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse.
• -a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.
• -b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.
• -c. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance.
• -d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.
• -e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral à 95% pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.
• -f. Y compris cas confirmés chez les participants âgés de 12 à 15 ans: 0 dans le groupe ayant reçu le vaccin à ARNm contre la COVID-19 (sans et avec ou sans indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2), 16 et 18 dans le groupe placebo (sans, respectivement avec et sans indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2).
• -À compter du 13 mars 2021, l'efficacité de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) contre la COVID-19 d'évolution sévère est représentée uniquement pour les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 (Tableau 5), car les nombres de cas de COVID-19 chez les participants sans infection antérieure par le SARS-CoV-2, que ce soit dans le groupe ayant reçu le vaccin à ARNm contre la COVID-19 ou le groupe placebo, étaient les mêmes que ceux des participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2.
• +À compter du 13 mars 2021, l'efficacité de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) contre la COVID-19 d'évolution sévère est représentée uniquement pour les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 (Tableau 5), car les nombres de cas de COVID-19 chez les participants sans infection antérieure par le SARS-CoV-2, que ce soit dans le groupe Comirnaty ou le groupe placebo, étaient les mêmes que ceux des participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2.
• +Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements). * Une infection par la COVID-19 d'évolution sévère est définie selon la FDA comme une infection confirmée par la COVID-19 et la présence d'au moins 1 des symptômes suivants: ·Signes cliniques au repos évoquant une maladie systémique sévère (fréquence respiratoire ≥30 respirations par minute, fréquence cardiaque ≥125 battements par minute, saturation en oxygène ≤93% dans l'air ambiant de la pièce au niveau de la mer ou rapport de la pression partielle artérielle en oxygène et de la fraction inspirée en oxygène <300 mm Hg); ·Insuffisance respiratoire (définie comme la nécessité d'une oxygénation à haut débit, d'une ventilation non invasive, d'une ventilation mécanique ou d'une oxygénation par membrane extracorporelle [ECMO]); ·Preuve d'un choc (pression systolique <90 mm Hg, pression diastolique <60 mm Hg ou nécessité d'administrer des vasopresseurs); ·Dysfonction rénale, hépatique ou neurologique aiguë pertinente; ·Transfert vers un service de soins intensifs; ·Décès. † Une infection par la COVID-19 d'évolution sévère est définie par les CDC comme une infection confirmée par la COVID-19 et la présence d'au moins 1 des symptômes suivants: ·Hospitalisation; ·Transfert vers un service de soins intensifs; ·Intubation ou ventilation mécanique; ·Décès. a. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation. b. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation. c. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance. d. Évaluation de l'efficacité à l'aide de la population d'efficacité totale disponible pour la dose 1 (population en intention de traiter modifiée), y compris tous les participants randomisés qui avaient reçu au moins une dose de l'intervention de l'étude. e. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de la dose 1 à la fin de la période de surveillance. f. Évaluation de l'efficacité à l'aide de la population d'efficacité évaluable (7 jours), y compris tous les participants randomisés appropriés qui ont reçu tous les vaccins conformément à la randomisation au cours de la période prédéfinie et qui n'ont pas présenté d'autres déviations importantes par rapport au protocole selon l'appréciation du clinicien. g. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance.
• -Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements).
• -* Une infection par la COVID-19 d'évolution sévère est définie selon la FDA comme une infection confirmée par la COVID-19 et la présence d'au moins 1 des symptômes suivants:
• -·Signes cliniques au repos évoquant une maladie systémique sévère (fréquence respiratoire ≥30 respirations par minute, fréquence cardiaque ≥125 battements par minute, saturation en oxygène ≤93% dans l'air ambiant de la pièce au niveau de la mer ou rapport de la pression partielle artérielle en oxygène et de la fraction inspirée en oxygène <300 mm Hg);
• -·Insuffisance respiratoire (définie comme la nécessité d'une oxygénation à haut débit, d'une ventilation non invasive, d'une ventilation mécanique ou d'une oxygénation par membrane extracorporelle [ECMO]);
• -·Preuve d'un choc (pression systolique <90 mm Hg, pression diastolique <60 mm Hg ou nécessité d'administrer des vasopresseurs);
• -·Dysfonction rénale, hépatique ou neurologique aiguë pertinente;
• -·Transfert vers un service de soins intensifs;
• -·Décès.
• -† Une infection par la COVID-19 d'évolution sévère est définie par les CDC comme une infection confirmée par la COVID-19 et la présence d'au moins 1 des symptômes suivants:
• -·Hospitalisation;
• -·Transfert vers un service de soins intensifs;
• -·Intubation ou ventilation mécanique;
• -·Décès.
• -a. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.
• -b. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.
• -c. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.
• -d. Évaluation de l'efficacité à l'aide de la population d'efficacité totale disponible pour la dose 1 (population en intention de traiter modifiée), y compris tous les participants randomisés qui avaient reçu au moins une dose de l'intervention de l'étude.
• -e. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de la dose 1 à la fin de la période de surveillance.
• -f. Évaluation de l'efficacité à l'aide de la population d'efficacité évaluable (7 jours), y compris tous les participants randomisés appropriés qui ont reçu tous les vaccins conformément à la randomisation au cours de la période prédéfinie et qui n'ont pas présenté d'autres déviations importantes par rapport au protocole selon l'appréciation du clinicien.
• -g. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance.
• -Immunogénicité après une vaccination de rappel («booster»)
• +Immunogénicité chez les participants de 18 ans et plus après une vaccination de rappel («booster»)
• -Le RMG des NT50 du SARS-CoV-2 un mois après la vaccination de rappel comparés à un mois après la dose 2 était de 3.29 (intervalle de confiance bilatéral à 97.5%: 2.76 à 3.91) et remplissait ainsi le critère de non-infériorité pour le RMG (limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 97.5% >0.67 et valeur estimée du RMG ≥0.8).
• -Une proportion élevée des participants (99.5%) a montré une réponse sérologique un mois après la dose 3, contre 98.0% un mois après la dose 2. La différence entre la proportion des participants présentant une réponse sérologique un mois après la dose de rappel (dose 3) et la proportion des participants présentant une réponse sérologique un mois après la dose 2 (dose 3 moins dose 2) était de 1.5% (intervalle de confiance bilatéral à 97.5%: -0.7% à 3.7%) et remplissait ainsi le critère de non-infériorité de 10% (c-à-d. limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 97,5% >-10%).
• +Le RMG des NT50 du SARS-CoV-2 un mois après la vaccination de rappel comparés à un mois après la dose 2 était de 3.26 (intervalle de confiance bilatéral à 97.5%: 2.76 à 3.86) et remplissait ainsi le critère de non-infériorité pour le RMG (limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 97.5% >0.67 et valeur estimée du RMG ≥0.8).
• +Une proportion élevée des participants (99.5%) a montré une réponse sérologique un mois après la dose 3, contre 95.0% un mois après la dose 2. La différence entre la proportion des participants présentant une réponse sérologique un mois après la dose de rappel (dose 3) et la proportion des participants présentant une réponse sérologique un mois après la dose 2 (dose 3 moins dose 2) était de 4.5% (intervalle de confiance bilatéral à 97.5%: 1.0% à 7.9%) et remplissait ainsi le critère de non-infériorité de 10% (c-à-d. limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 97,5% >-10%).
• +Tableau 6: Résumé des ratios des moyennes géométriques pour le titre d'anticorps neutralisants à 50% – comparaison entre 1 mois après la vaccination de rappel («booster») et 1 mois après la dose 2 – participants sans signe d'infection jusqu'à 1 mois après la vaccination de rappel («booster»)* – population évaluable pour l'immunogénicité après la vaccination de rappel («booster»)±
• +Test na Comirnaty Moment indiqué pour le prélèvement d'échantillons
• +1 mois après la vaccination de rappel («booster») 1 mois après la dose 2 1 mois après la vaccination de rappel («booster») – 1 mois après la dose 2 Objectif de non-infériorité atteintd (O/N)
• +MGTb (IC à 95%b) MGTb (IC à 95%b) RMGc (IC à 97.5%c)
• +Test de neutralisation du SARS-CoV-2 – souche de référence - NT50 (titre)e 212 2'466.0 (2'202.6, 2'760.8) 755.7 (663.1, 861.2) 3.26 (2.76, 3.86) O
• +Abréviations: IC = intervalle de confiance; RMG = ratio des moyennes géométriques; MGT = moyenne géométrique des titres; LIQ = limite inférieure de quantification; liaison à la protéine N = liaison à la nucléoprotéine du SARS-CoV-2; TAAN = test d'amplification des acides nucléiques; NT50 = titre d'anticorps neutralisants à 50%; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère; O/N = oui/non. * Les participants ne présentant aucun indice sérologique ou virologique (jusqu'à 1 mois après avoir reçu une vaccination de rappel [«booster»] de Comirnaty) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N et sans détection de SARS-CoV-2 par les TAAN [prélèvement nasal]) et pour lesquels les TAAN (prélèvement nasal) se sont révélés négatifs lors de chaque visite non programmée jusqu'à 1 mois après la vaccination de rappel («booster») ont été inclus dans l'analyse. ± Tous les participants éligibles ayant reçu 2 doses de Comirnaty selon la randomisation initiale, la dose 2 ayant été administrée dans la fenêtre temporelle prédéfinie (dans un délai de 19 à 42 jours après la dose 1), qui avaient reçu une dose de rappel («booster») de Comirnaty, ont obtenu au moins 1 résultat d'immunogénicité valide et clair après la vaccination de rappel («booster») à partir d'un prélèvement sanguin effectué dans un délai raisonnable (dans les 28 à 42 jours suivant la vaccination de rappel [«booster»]) et n'ont présenté aucun autre écart important par rapport au protocole, selon l'appréciation du clinicien. a. n = nombre de participants ayant obtenu des résultats valides et clairs pour le test indiqué aux deux dates de prélèvement d'échantillons dans la fenêtre indiquée. b. Les MGT et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant le logarithme moyen des titres et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats de test inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0.5 × LIQ. c. Les RMG et les IC bilatéraux à 97.5% ont été calculés en exponentialisant la différence moyenne entre les logarithmes des tests et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). d. La non-infériorité est expliquée lorsque la limite inférieure de l'IC bilatéral à 97.5% pour les RMG est >0.67 et que l'estimation ponctuelle des RMG est ≥0.80. e. Les NT50 contre le SARS-CoV-2 ont été déterminés à l'aide du test de microneutralisation du virus SARS-CoV-2 mNeonGreen. Le test utilise un virus rapporteur fluorescent dérivé de la souche USA_WA1/2020 et la neutralisation du virus est évaluée sur des monocouches de cellules Vero. Le NT50 de l'échantillon est défini comme la valeur réciproque de la dilution sérique à laquelle 50% du virus sont neutralisés.
• +
• +Tableau 7: Différence de pourcentages de participants ayant présenté une réponse sérologique – comparaison entre 1 mois après la vaccination de rappel («booster») et 1 mois après la dose 2 – phase 3 – participants sans signe d'infection jusqu'à 1 mois après la vaccination de rappel («booster»)* – population évaluable pour l'immunogénicité après la vaccination de rappel («booster»)±
• +Test Na Comirnaty Moment indiqué pour le prélèvement d'échantillons Différence (1 mois après la vaccination de rappel [«booster»] - 1 mois après la dose 2) Objectif de non-infériorité atteintf (O/N)
• +1 mois après la vaccination de rappel («booster») 1 mois après la dose 2
• +nb % (IC à 95%c) nb % (IC à 95%c) %d (IC à 97.5%e)
• +Test de neutralisation du SARS-CoV-2 – souche de référence - NT50 (Titre)g 200 199 99.5 (97.2, 100.0) 190 95.0 (91.0, 97.6) 4.5 (1.0, 7.9) O
• +Abréviations: IC = intervalle de confiance; LIQ = limite inférieure de quantification; liaison à la protéine N = liaison à la nucléoprotéine du SARS-CoV-2; TAAN = test d'amplification des acides nucléiques; NT50 = titre d'anticorps neutralisants à 50%; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère; O/N = oui/non. Remarque: la réponse sérologique est définie par une augmentation d'un facteur ≥4 par rapport à l'inclusion (avant la dose 1). Si la mesure à l'inclusion est inférieure à la LIQ, un résultat du dosage post-vaccination ≥4 × LIQ est considéré comme une réponse sérologique. * Les participants ne présentant aucun indice sérologique ou virologique (jusqu'à 1 mois après avoir reçu une vaccination de rappel [«booster»]) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N et sans détection de SARS-CoV-2 par les TAAN [prélèvement nasal]) et pour lesquels les TAAN (prélèvement nasal) se sont révélés négatifs lors de chaque visite non programmée jusqu'à 1 mois après la vaccination de rappel ont été inclus dans l'analyse. ± Tous les participants éligibles ayant reçu 2 doses de Comirnaty selon la randomisation initiale, la dose 2 ayant été administrée dans la fenêtre temporelle prédéfinie (dans un délai de 19 à 42 jours après la dose 1), qui avaient reçu une dose de rappel («booster») de Comirnaty, ont obtenu au moins 1 résultat d'immunogénicité valide et clair après la vaccination de rappel («booster») à partir d'un prélèvement sanguin effectué dans un délai raisonnable (dans les 28 à 42 jours suivant la vaccination de rappel [«booster»]) et n'ont présenté aucun autre écart important par rapport au protocole, selon l'appréciation du clinicien. a. N = nombre de participants ayant obtenu des résultats valides et clairs pour le test indiqué à l'inclusion, 1 mois après la dose 2 et 1 mois après la vaccination de rappel («booster») dans la fenêtre indiquée. Ces valeurs sont les dénominateurs pour les calculs de pourcentage. b. n = nombre de participants présentant une réponse sérologique pour le test donné au moment prévu de l'administration de la dose/du prélèvement des échantillons. c. IC bilatéral exact basé sur la méthode de Clopper-Pearson. d. Différence entre les proportions, exprimée en pourcentage (1 mois après la vaccination de rappel [«booster»] – 1 mois après la dose 2). e. IC bilatéral Wald ajusté pour la différence entre les proportions, exprimé en pourcentage. f. La non-infériorité est expliquée lorsque la limite inférieure de l'IC bilatéral de 97.5% pour la différence de pourcentages est >-10%. g. Les NT50 contre le SARS-CoV-2 ont été déterminés à l'aide du test de microneutralisation du virus SARS-CoV-2 mNeonGreen. Le test utilise un virus rapporteur fluorescent dérivé de la souche USA_WA1/2020 et la neutralisation du virus est évaluée sur des monocouches de cellules Vero. Le NT50 de l'échantillon est défini comme la valeur réciproque de la dilution sérique à laquelle 50% du virus sont neutralisés.
• +
• -Une analyse d'efficacité intermédiaire de l'Étude 4, une étude contrôlée contre placebo sur la vaccination de rappel avec Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), a été réalisée chez environ 10'000 participants âgés de 16 ans et plus issus de l'Étude 2. Il s'agissait d'étudier les cas de COVID-19 confirmés, survenus au cours de la période d'au moins 7 jours après la vaccination de rappel jusqu'à la date limite du 5 octobre 2021, soit une durée médiane de suivi de 2.5 mois. L'efficacité d'une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty a été étudiée après le schéma initial en comparaison avec le groupe sous booster placebo qui n'a reçu que les doses du schéma initial. L'efficacité relative du vaccin Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 a été de 94.6% (intervalle de confiance à 95%: 88.5% à 97.9%), soit une efficacité similaire à celle observée chez les participants sans infection antérieure. Le nombre de cas de premiers épisodes de COVID-19 observés à partir de 7 jours après la dose de rappel a été de 7 dans le groupe Comirnaty et de 124 dans le groupe placebo.
• +Une analyse d'efficacité intermédiaire de l'Étude 4, une étude contrôlée contre placebo sur la vaccination de rappel avec Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), a été réalisée chez environ 10'000 participants âgés de 16 ans et plus issus de l'Étude 2. Il s'agissait d'étudier les cas de COVID-19 confirmés, survenus au cours de la période d'au moins 7 jours après la vaccination de rappel jusqu'à la date limite du 8 février 2022 (une période durant laquelle Delta puis Omicron étaient les variantes prédominantes), soit une durée médiane de suivi de 2.8 mois (intervalle de 0.3 à 7.5 mois). L'efficacité d'une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty a été étudiée après le schéma initial en comparaison avec le groupe sous booster placebo qui n'a reçu que les doses du schéma initial. L'efficacité relative du vaccin Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 a été de 62.4% (intervalle de confiance à 95%: 49.5% à 72.2%), soit une efficacité similaire à celle observée chez les participants sans infection antérieure. Le nombre de cas de premiers épisodes de COVID-19 observés à partir de 7 jours après la dose de rappel a été de 67 dans le groupe Comirnaty et de 150 dans le groupe placebo.
• -Pour les données concernant Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de 5 à <12 ans (flacon muni d'un couvercle en plastique ORANGE) ou Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 12 ans et plus (flacon muni d'un couvercle en plastique GRIS) ou Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les personnes âgées de 12 ans et plus (flacon muni d'un couvercle en plastique VIOLET), veuillez consulter les informations professionnelles distinctes correspondantes!
• +Pour les données concernant Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de 5 à <12 ans (flacon muni d'un couvercle en plastique ORANGE), Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 12 ans et plus (flacon muni d'un couvercle en plastique GRIS), Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 12 ans et plus (flacon muni d'un couvercle en plastique GRIS) ou Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les personnes âgées de 12 ans et plus (flacon muni d'un couvercle en plastique VIOLET), veuillez consulter les informations professionnelles distinctes correspondantes!
• - (image) ou (image) ·Assurez-vous que le flacon est muni d'un couvercle en plastique gris, que l'étiquette comporte une bordure grise et que le nom du produit ou les deux principes actifs figurent sur l'étiquette: la déclaration peut être soit «Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 micrograms per dose dispersion for injection» ou «Comirnaty tozinameran/riltozinameran». ·Si le flacon est muni d'un couvercle en plastique gris, que l'étiquette comporte une bordure grise et que le nom du produit apparaissant sur l'étiquette est «Comirnaty 30 micrograms/dose dispersion for injection», veuillez consulter l'information professionnelle correspondant à cette formulation (Comirnaty® 30 microgrammes/dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 12 ans et plus). Si le couvercle en plastique et la bordure de l'étiquette sont d'une autre couleur, par ex. violet ou orange, veuillez consulter les informations professionnelles distinctes relatives à ces vaccins Comirnaty.
• + (image) ·Assurez-vous que le flacon est muni d'un couvercle en plastique gris, que l'étiquette comporte une bordure grise et que le nom du produit ou les deux principes actifs figurent sur l'étiquette: la déclaration peut être soit «Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 micrograms per dose dispersion for injection» ou «Comirnaty tozinameran/riltozinameran». ·Si le flacon est muni d'un couvercle en plastique gris, que l'étiquette comporte une bordure grise et que le nom du produit est «Comirnaty 30 micrograms/dose dispersion for injection» ou «Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 15/15 micrograms per dose dispersion for injection», veuillez consulter les informations professionnelles distinctes pour la formulation correspondante (Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 12 ans et plus ou Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 12 ans et plus). ·Si le flacon est muni d'un couvercle en plastique orange, veuillez consulter l'information professionnelle distincte pour Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de 5 à <12 ans. ·Si le flacon est muni d'un couvercle en plastique violet, veuillez consulter l'information professionnelle distincte pour Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les personnes âgées de 12 ans et plus.
• - (image) ·Nettoyer le bouchon du flacon dans des conditions aseptiques à l'aide d'un tampon antiseptique à usage unique. ·Prélever 0.3 ml de Comirnaty Original/Omicron BA.1. Pour prélever 6 doses à partir d'un seul flacon, des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort doivent être utilisées. L'utilisation combinée d'une seringue et d'une aiguille doit permettre d'obtenir un volume mort ne dépassant pas 35 microlitres. L'utilisation de seringues et d'aiguilles standard ne permet pas forcément de disposer d'un volume suffisant pour prélever une sixième dose à partir d'un seul flacon. ·Chaque dose doit contenir 0.3 ml de vaccin. ·Si la quantité de vaccin restant dans le flacon ne permet pas de fournir une autre dose complète de 0.3 ml, éliminer le flacon et tout volume résiduel. ·Éliminer tout vaccin non utilisé au plus tard 6 heures après la première ponction du flacon, ou au plus tard 12 h après la première ponction si le prélèvement s'est déroulé dans des conditions strictement aseptiques. Noter sur le flacon la date et l'heure d'ouverture du flacon.
• + (image) ·Nettoyer le bouchon du flacon dans des conditions aseptiques à l'aide d'un tampon antiseptique à usage unique. ·Prélever 0.3 ml de Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 18 ans et plus (couvercle GRIS). Pour prélever 6 doses à partir d'un seul flacon, des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort doivent être utilisées. L'utilisation combinée d'une seringue et d'une aiguille doit permettre d'obtenir un volume mort ne dépassant pas 35 microlitres. L'utilisation de seringues et d'aiguilles standard ne permet pas forcément de disposer d'un volume suffisant pour prélever une sixième dose à partir d'un seul flacon. ·Chaque dose doit contenir 0.3 ml de vaccin. ·Si la quantité de vaccin restant dans le flacon ne permet pas de fournir une autre dose complète de 0.3 ml, éliminer le flacon et tout volume résiduel. ·Éliminer tout vaccin non utilisé au plus tard 6 heures après la première ponction du flacon, ou au plus tard 12 h après la première ponction si le prélèvement s'est déroulé dans des conditions strictement aseptiques. Noter sur le flacon la date et l'heure d'ouverture du flacon.
• -Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi
• +Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 18 ans et plus (couvercle GRIS)
• -Janvier 2023.
• -LLD V004
• +Avril 2023.
• +LLD V007