• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• -Tozinameranum (Einzelsträngige Boten-RNA [messenger RNA, mRNA] mit 5'-Cap-Struktur, durch zellfreie In-vitro-Transkription mit entsprechenden DNA-Vorlagen hergestellt und für das Spike [S]-Protein des SARS-CoV-2-Virus (Original) kodierend), Riltozinameranum (Einzelsträngige Boten-RNA [messenger RNA, mRNA] mit 5'-Cap-Struktur, durch zellfreie In-vitro-Transkription mit entsprechenden DNA-Vorlagen hergestellt und für das Spike [S]-Protein der SARS-CoV-2-Virus-Variante Omicron BA.1 kodierend).
• -Das Produkt enthält nicht replizierende nukleosidmodifizierte mRNA.
• -Hilfsstoffe
• -ALC-0315 (= [(4-Hydroxybutyl)azandiyl]bis(hexan-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoat)), ALC-0159 (=2-[(Polyethylenglycol)-2000]-N,N-ditetradecylacetamid), DSPC (= 1,2-Distearoyl-sn-glycero-3 phosphocholin), cholesterolum, trometamolum, trometamoli hydrochloridum, saccharum, aqua ad iniectabilia.
• +Composition
• +Principes actifs
• +Tozinameranum (ARN messager [ARNm] simple brin à coiffe en 5', produit à l'aide d'une transcription in vitro sans cellule à partir des matrices d'ADN correspondantes, codant pour la protéine Spike [S] virale du SARS-CoV-2 [Original]), riltozinameranum (ARN messager [ARNm] simple brin à coiffe en 5', produit à l'aide d'une transcription in vitro sans cellule à partir des matrices d'ADN correspondantes, codant pour la protéine Spike [S] virale du variant Omicron BA.1 du SARS-CoV-2).
• +Le produit contient de l'ARNm non réplicable modifié par des nucléosides.
• +Excipients
• +ALC-0315 (= [(4hydroxybutyl)azanediyl]bis(hexane-6,1diyl)bis(2hexyldécanoate)), ALC-0159 (= 2-[(polyéthylène glycol)-2000]-N,N-ditétradécylacétamide), DSPC (= 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine), cholesterolum, trometamolum, trometamoli hydrochloridum, saccharum, aqua ad iniectabilia.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 Mikrogramm pro Dosis gebrauchsfertige Injektionsdispersion ist indiziert für die aktive Immunisierung zur Vorbeugung der durch das SARS-CoV-2-Virus hervorgerufenen COVID-19-Erkrankung bei Personen ab 18 Jahren.
• -Der Comirnaty-Impfstoff soll gemäss den offiziellen Empfehlungen angewendet werden.
• -Dosierung/Anwendung
• -Rückverfolgbarkeit
• -Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, sollten der Name und die Chargennummer des verabreichten Produkts eindeutig dokumentiert werden.
• -Personen ab 18 Jahren - Auffrischimpfung (Booster)
• -Bei Personen ab 18 Jahren kann eine erste Auffrischimpfung (Boosterdosis) mit Comirnaty Original/Omicron BA.1 ab 3 Monaten nach der primären Impfserie mit Comirnaty intramuskulär verabreicht werden. Eine zweite Auffrischimpfung (vierte Dosis) kann ab 4 Monaten nach der ersten Auffrischimpfung (Boosterdosis), die entweder mit Comirnaty oder Comirnaty Original/Omicron BA.1 erfolgt sein kann, gegeben werden.
• -Primäre Impfserie
• -Comirnaty Original/Omicron BA.1 ist nur für Auffrischimpfungen (Boosterdosen) indiziert.
• -Einzelheiten zur primären Impfserie bei Personen ab 18 Jahren entnehmen Sie bitte der Fachinformation von Comirnaty 30 Mikrogramm/Dosis Konzentrat zur Herstellung einer Injektionsdispersion für Personen ab 12 Jahren (VIOLETTE Kappe) und Comirnaty 30 Mikrogramm/Dosis gebrauchsfertige Injektionsdispersion für Personen ab 12 Jahren (GRAUE Kappe).
• -Pädiatrie
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 Mikrogramm pro Dosis gebrauchsfertige Injektionsdispersion wurden bei Kindern nicht untersucht.
• -Ältere Personen
• -Bei älteren Personen ≥65 Jahren ist keine Dosierungsanpassung erforderlich.
• -Art der Verabreichung
• -Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 Mikrogramm pro Dosis gebrauchsfertige Injektionsdispersion ist intramuskulär zu verabreichen (siehe Rubrik «Sonstige Hinweise – Hinweise für die Handhabung»). VOR DEM GEBRAUCH NICHT VERDÃœNNEN.
• -Durchstechflaschen von Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 Mikrogramm pro Dosis gebrauchsfertige Injektionsdispersion enthalten 6 Dosen von je 0.3 ml des Impfstoffs. Um 6 Dosen aus einer einzelnen Durchstechflasche zu entnehmen, sollten Spritzen und/oder Nadeln mit geringem Totvolumen verwendet werden. Die Kombination aus Spritze und Nadel mit geringem Totvolumen sollte ein Totvolumen von nicht mehr als 35 Mikrolitern haben. Wenn Standardspritzen und -nadeln verwendet werden, reicht das Volumen möglicherweise nicht aus, um eine sechste Dosis aus einer einzelnen Durchstechflasche zu entnehmen.
• -Unabhängig vom Typ der Spritze und Nadel:
• -·Jede Dosis MUSS 0.3 ml des Impfstoffes enthalten.
• -·Wenn die in der Durchstechflasche verbleibende Impfstoffmenge nicht für eine volle Dosis von 0.3 ml ausreicht, entsorgen Sie die Durchstechflasche mit dem überschüssigen Volumen.
• -·Überschüssiger Impfstoff von mehreren Durchstechflaschen darf nicht zusammengeführt werden.
• -Die bevorzugte Injektionsstelle ist der Deltamuskel (Musculus deltoideus) am Oberarm.
• -Der Impfstoff darf nicht intravaskulär, subkutan oder intradermal injiziert werden.
• -Der Impfstoff darf nicht in derselben Spritze mit anderen Impfstoffen oder Arzneimitteln gemischt werden.
• -Vorsichtsmassnahmen, die vor der Verabreichung des Impfstoffs zu beachten sind, sind in der Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» aufgeführt.
• -Für weitere Hinweise zum Auftauen, zur Handhabung und zur Entsorgung des Impfstoffs siehe Rubrik «Sonstige Hinweise – Hinweise für die Handhabung».
• -Kontraindikationen
• -Ãœberempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Allgemeine Empfehlungen
• -Ãœberempfindlichkeit und Anaphylaxie
• -Es wurden Fälle von Anaphylaxie berichtet. Für den Fall einer anaphylaktischen Reaktion nach der Verabreichung des Impfstoffs sollte immer eine angemessene medizinische Behandlung und Ãœberwachung gewährleistet sein.
• -Nach der Impfung wird eine engmaschige Beobachtung von mindestens 15 Minuten empfohlen. Es sollte keine weitere Dosis des Impfstoffes an Personen verabreicht werden, bei denen eine Anaphylaxie nach einer vorherigen Dosis von Comirnaty aufgetreten ist.
• -Myokarditis und Perikarditis
• -Sehr seltene Fälle von Myokarditis und Perikarditis wurden nach der Impfung mit Comirnaty beobachtet. Diese Fälle traten häufiger bei jüngeren Männern und nach der zweiten Dosis des Impfstoffs auf, in der Regel innerhalb von 14 Tagen nach der Impfung. Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass sich der Verlauf einer Myokarditis und Perikarditis nach einer Impfung nicht von dem einer Myokarditis oder Perikarditis im Allgemeinen unterscheidet.
• -Medizinische Fachkräfte sollten in Bezug auf Anzeichen und Symptome von Myokarditis und Perikarditis wachsam sein. Geimpfte Personen sollten angewiesen werden, sofort einen Arzt oder eine Ärztin aufzusuchen, wenn sie nach der Impfung Symptome entwickeln, die auf Myokarditis oder Perikarditis hinweisen, wie (akute und anhaltende) Brustschmerzen, Kurzatmigkeit oder Herzklopfen.
• -Medizinische Fachkräfte sollten Leitlinien beachten und/oder Spezialisten/Spezialistinnen konsultieren, um diesen Zustand zu diagnostizieren und zu behandeln.
• -Angstbedingte Reaktionen
• -Angstbedingte Reaktionen, einschliesslich vasovagaler Reaktionen (Synkope), Hyperventilation oder stressbedingte Reaktionen (z.B. Schwindelgefühl, Palpitationen, Erhöhungen der Herzfrequenz, Blutdruckveränderungen, Parästhesie, Hypoästhesie und Schwitzen) können in Zusammenhang mit dem Impfprozess als solchem auftreten. Stressbedingte Reaktionen sind vorübergehend und klingen von selbst ab. Personen sollten darauf hingewiesen werden, dass sie solche Symptome dem Impfanbieter zur Abklärung mitteilen sollten. Es ist wichtig, Vorsichtsmassnahmen zur Vermeidung von Verletzungen infolge einer Ohnmacht zu treffen.
• -Gleichzeitige Erkrankung
• -Bei Personen, die an einer akuten schweren fieberhaften Erkrankung oder einer akuten Infektion leiden, sollte die Impfung verschoben werden.
• -Thrombozytopenie und Gerinnungsstörungen
• -Wie bei anderen intramuskulären Injektionen sollte der Impfstoff bei Personen, die eine Therapie mit Antikoagulantien erhalten, oder bei Personen mit Thrombozytopenie oder einer Gerinnungsstörung (z.B. Hämophilie) mit Vorsicht verabreicht werden, da bei diesem Personenkreis nach einer intramuskulären Verabreichung Blutungen oder Blutergüsse auftreten können.
• -Immungeschwächte Personen
• -Die Wirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität des Impfstoffs wurden bei immungeschwächten Personen, einschliesslich Personen unter immunsuppressiver Behandlung, nicht untersucht. Die Wirksamkeit von Comirnaty Original/Omicron BA.1 kann bei immunsupprimierten Personen verringert sein.
• -Dauer des Schutzes
• -Die Dauer des durch den Impfstoff induzierten Schutzes ist nicht bekannt, da sie noch in laufenden klinischen Studien ermittelt wird.
• -Einschränkungen der Effektivität des Impfstoffs
• -Wie bei jedem Impfstoff schützt die Impfung mit Comirnaty Original/Omicron BA.1 möglicherweise nicht jeden Geimpften. Personen sind möglicherweise erst 7 Tage nach ihrer zweiten Impfdosis vollständig geschützt.
• -Interaktionen
• -Es wurden keine Interaktionsstudien durchgeführt.
• -Die gleichzeitige Verabreichung von Comirnaty Original/Omicron BA.1 mit anderen Impfstoffen wurde nicht untersucht.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Es liegen keine Daten zur Anwendung von Comirnaty Original/Omicron BA.1 während der Schwangerschaft vor.
• -Es liegen nur begrenzte Erfahrungen zur Anwendung von Comirnaty bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien weisen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Wirkungen in Bezug auf Schwangerschaft, embryonale/fötale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung hin (siehe Rubrik «Präklinische Daten»). Die Verabreichung von Comirnaty in der Schwangerschaft sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn der potenzielle Nutzen die möglichen Risiken für Mutter und Fötus überwiegt.
• -Stillzeit
• -Es liegen keine Daten zur Anwendung von Comirnaty Original/Omicron BA.1 während der Stillzeit vor.
• -Es ist nicht bekannt, ob Comirnaty in die Muttermilch übergeht.
• -Fertilität
• -Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität (siehe Rubrik «Präklinische Daten»).
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Comirnaty Original/Omicron BA.1 hat keinen oder einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Jedoch können einige der in der Rubrik «Unerwünschte Wirkungen» aufgeführten Wirkungen die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, vorübergehend beeinträchtigen.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi est indiqué pour l'immunisation active afin de prévenir la COVID-19 provoquée par le virus SARS-CoV-2, chez les personnes âgées de 18 ans et plus.
• +L'utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Traçabilité
• +Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom commercial et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement documentés.
• +Personnes âgées de 18 ans et plus - Vaccination de rappel («booster»)
• +Une première vaccination de rappel («booster») de Comirnaty Original/Omicron BA.1 peut être administrée par voie intramusculaire chez les personnes âgées de 18 ans et plus à partir de 3 mois après le schéma vaccinal initial avec Comirnaty. Une deuxième vaccination de rappel (quatrième dose) peut être administrée à partir de 4 mois après la première vaccination de rappel («booster») effectuée soit avec Comirnaty soit avec Comirnaty Original/Omicron BA.1.
• +Schéma vaccinal initial
• +Comirnaty Original/Omicron BA.1 est indiqué uniquement pour les vaccinations de rappel («booster»).
• +Pour plus de détails concernant le schéma vaccinal initial chez les personnes de 18 ans et plus, veuillez consulter l'information professionnelle de Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les personnes âgées de 12 ans et plus (couvercle VIOLET) et de Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 12 ans et plus (couvercle GRIS).
• +Pédiatrie
• +La sécurité et l'efficacité de Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi n'ont pas été étudiées chez les enfants.
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés de ≥65 ans.
• +Mode d'administration
• +Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi doit être administré par voie intramusculaire (voir la rubrique «Remarques particulières – Remarques concernant la manipulation»). NE PAS DILUER AVANT UTILISATION.
• +Les flacons de Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi contiennent 6 doses de 0.3 ml de vaccin. Pour prélever 6 doses à partir d'un seul flacon, vous devez utiliser des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort. L'utilisation combinée d'une seringue et d'une aiguille à faible volume mort doit permettre d'obtenir un volume mort ne dépassant pas 35 microlitres. L'utilisation de seringues et d'aiguilles standard ne permet pas forcément de disposer d'un volume suffisant pour prélever une sixième dose à partir d'un seul flacon.
• +Quel que soit le type de seringue et d'aiguille:
• +·Chaque dose DOIT contenir 0.3 ml de vaccin.
• +·Si la quantité de vaccin restant dans le flacon ne permet pas de fournir une autre dose complète de 0.3 ml, éliminez le flacon avec le volume résiduel.
• +·Les restes de vaccins de plusieurs flacons ne doivent jamais être assemblés.
• +Le site d'injection privilégié est le muscle deltoïde (Musculus deltoideus) du bras.
• +Ne pas injecter le vaccin par voie intravasculaire, souscutanée ou intradermique.
• +Le vaccin ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins ou médicaments dans la même seringue.
• +Pour connaître les précautions à prendre avant l'administration du vaccin, voir la rubrique «Mises en garde et précautions».
• +Pour des instructions concernant la décongélation, la manipulation et l'élimination du vaccin, voir la rubrique «Remarques particulières – Remarques concernant la manipulation».
• +Contre-indications
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.
• +Mises en garde et précautions
• +Recommandations générales
• +Hypersensibilité et anaphylaxie
• +Des cas d'anaphylaxie ont été rapportés. Un traitement médical et une surveillance appropriés doivent toujours être disponibles en cas de réactions anaphylactiques suivant l'administration du vaccin.
• +Il est recommandé de surveiller attentivement les sujets vaccinés pendant au moins 15 minutes après la vaccination. Aucune autre dose du vaccin ne doit être administrée chez les personnes ayant présenté une réaction anaphylactique après une précédente dose de Comirnaty.
• +Myocardite et péricardite
• +De très rares cas de myocardite et de péricardite ont été observés après vaccination par Comirnaty. Ces cas sont survenus plus fréquemment chez les hommes jeunes et après la deuxième dose du vaccin, généralement dans les 14 jours après la vaccination. Les données disponibles suggèrent que l'évolution des cas de myocardites et de péricardites après vaccination n'est pas différente de celle des myocardites et des péricardites en général.
• +Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de myocardite et de péricardite. Les sujets vaccinés doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin immédiatement s'ils développent des symptômes révélateurs d'une myocardite ou d'une péricardite, tels que des douleurs thoraciques (aiguës et persistantes), un essoufflement ou des palpitations après la vaccination.
• +Les professionnels de santé doivent tenir compte des recommandations et/ou consulter des spécialistes pour diagnostiquer et traiter cette affection.
• +Réactions anxieuses
• +Des réactions anxieuses, y compris des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions de stress (par ex. sensation vertigineuse, palpitations, augmentation de la fréquence cardiaque, changements de la pression artérielle, paresthésie, hypoesthésie et transpiration) peuvent survenir en lien avec la procédure vaccinale en tant que telle. Les réactions de stress sont transitoires et disparaissent d'elles-mêmes. Il convient d'informer les personnes qu'elles doivent signaler de tels symptômes à la personne effectuant la vaccination, à des fins d'examen. Il est important de prendre les précautions permettant d'éviter les blessures en cas d'évanouissement.
• +Pathologies concomitantes
• +La vaccination doit être reportée chez les personnes souffrant d'une maladie fébrile aiguë sévère ou d'une infection aiguë.
• +Thrombopénie et troubles de la coagulation
• +Comme avec les autres injections intramusculaires, le vaccin doit être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou celles souffrant de thrombopénie ou de tout trouble de la coagulation (tel que l'hémophilie), car des hémorragies ou des contusions peuvent se produire chez ces personnes suite à une administration intramusculaire.
• +Personnes immunodéprimées
• +L'efficacité, la sécurité et l'immunogénicité du vaccin n'ont pas été évaluées chez les personnes immunodéprimées, y compris celles qui reçoivent un traitement immunosuppresseur. L'efficacité de Comirnaty Original/Omicron BA.1 peut être inférieure chez les personnes immunodéprimées.
• +Durée de la protection
• +La durée de la protection fournie par le vaccin n'est pas connue, car elle est encore en cours de détermination dans des essais cliniques.
• +Limitations de l'efficacité du vaccin
• +Comme pour tout vaccin, la vaccination par Comirnaty Original/Omicron BA.1 peut ne pas protéger toutes les personnes recevant le vaccin. Un délai de 7 jours après la seconde dose du vaccin peut être nécessaire avant que les personnes vaccinées soient protégées de façon optimale.
• +Interactions
• +Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
• +L'administration concomitante de Comirnaty Original/Omicron BA.1 et d'autres vaccins n'a pas été étudiée.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +On ne dispose d'aucune donnée sur l'utilisation de Comirnaty Original/Omicron BA.1 pendant la grossesse.
• +L'expérience acquise avec l'utilisation de Comirnaty chez la femme enceinte est limitée. Des études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fÅ“tal, la mise bas, ni sur le développement post-natal (voir sous «Données précliniques»). L'administration de Comirnaty pendant la grossesse devra être envisagée uniquement lorsque le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques potentiels pour la mère et le fÅ“tus.
• +Allaitement
• +On ne dispose d'aucune donnée sur l'utilisation de Comirnaty Original/Omicron BA.1 pendant l'allaitement.
• +On ignore si Comirnaty est excrété dans le lait maternel.
• +Fertilité
• +Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction (voir la rubrique «Données précliniques»).
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Comirnaty Original/Omicron BA.1 n'a aucune influence ou une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines. Cependant, certains des effets mentionnés dans la rubrique «Effets indésirables» peuvent affecter temporairement l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.
• +Effets indésirables
• +Résumé du profil de sécurité
• -Teilnehmende im Alter über 55 Jahre – nach einer Auffrischimpfung (Boosterdosis) mit Comirnaty Original/Omicron BA.1 (4. Dosis)
• -In einer Untergruppe von Studie 4 (Phase 3) erhielten 305 Erwachsene im Alter über 55 Jahre, die 3 Dosen Comirnaty erhalten hatten, 4.7 bis 11.5 Monate nach Dosis 3 eine Auffrischimpfung (vierte Dosis) mit Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 Mikrogramm). Teilnehmende, die eine Auffrischimpfung (vierte Dosis) mit Comirnaty Original/Omicron BA.1 erhielten, hatten eine mediane Nachbeobachtungszeit von mindestens 1.7 Monaten.
• -Das allgemeine Sicherheitsprofil für die Auffrischimpfung (vierte Dosis) mit Comirnaty Original/Omicron BA.1 war ähnlich wie das nach der Auffrischimpfung (dritten Dosis) mit Comirnaty beobachtete. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen bei Teilnehmenden im Alter über 55 Jahre waren Schmerzen an der Injektionsstelle (>50%), Ermüdung (>40%), Kopfschmerzen (>30%), Myalgie (>20%), Schüttelfrost und Arthralgie (>10%). Für Comirnaty Original/Omicron BA.1 wurden keine neuen unerwünschten Wirkungen identifiziert.
• -Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis)
• -Teilnehmende ab einem Alter von 16 Jahren
• -In Studie 2 erhielten insgesamt 22'026 Teilnehmende ab 16 Jahren mindestens 1 Dosis Comirnaty 30 Mikrogramm und insgesamt 22'021 Teilnehmende ab 16 Jahren Placebo. Insgesamt 20'519 Teilnehmende ab 16 Jahren erhielten 2 Dosen Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis).
• -Die Teilnehmenden in Studie 2 wurden bis zur Aufhebung ihrer Verblindung nachbeobachtet (placebokontrollierte, verblindete Nachbeobachtungsphase). Bis zum Stichtag 13. März 2021 wurden dabei insgesamt 25'651 (58.2%) Teilnehmende (13'031 in der Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis)- und 12'620 in der Placebo-Gruppe) ab einem Alter von 16 Jahren über ≥4 Monate nach der zweiten Dosis nachbeobachtet. Darunter waren insgesamt 15'111 (7'704 Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) und 7'407 Placebo) Teilnehmende im Alter von 16 bis 55 Jahren und insgesamt 10'540 (5'327 Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) und 5'213 Placebo) Teilnehmende ab 56 Jahren.
• -Die häufigsten unerwünschten Wirkungen bei Teilnehmenden ab 16 Jahren waren Schmerzen an der Injektionsstelle (>80%), Ermüdung (>60%), Kopfschmerzen (>50%), Myalgie (>40%), Schüttelfrost (>30%), Arthralgie (>20%), Fieber und Schwellung an der Injektionsstelle (>10%), die in der Regel von leichter bis mittelstarker Intensität waren und sich innerhalb weniger Tage nach der Impfung zurückbildeten. Eine etwas geringere Häufigkeit von Reaktogenitätsereignissen war mit höherem Alter assoziiert.
• -In Studie 2 waren auch 200 Teilnehmende mit bekannter stabiler Infektion mit Humanem Immundefizienz-Virus (HIV) eingeschlossen. Das Sicherheitsprofil bei den Teilnehmenden mit stabiler HIV-Infektion, die Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) erhielten (n=100), ähnelte dem der Allgemeinpopulation.
• -Das Sicherheitsprofil bei 545 Teilnehmenden ab 16 Jahren, die Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) erhielten und zu Studienbeginn seropositiv für SARS-CoV-2 waren, war ähnlich wie in der Allgemeinbevölkerung.
• -Auffrischimpfung (Boosterdosis)
• -Eine Untergruppe von 306 erwachsenen Teilnehmenden der Phase 2/3 der Studie 2 im Alter von 18 bis 55 Jahren, welche die ursprüngliche Impfserie mit 2 Dosen Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) abgeschlossen hatten, erhielt etwa 6 Monate (Spanne von 4.8 bis 8.0 Monaten) nach Erhalt der 2. Dosis eine Auffrischimpfung (Boosterdosis) Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis). Das allgemeine Sicherheitsprofil für die Auffrischimpfung (Boosterdosis) war ähnlich wie das nach 2 Dosen beobachtete. Bei Teilnehmenden, welche eine Auffrischimpfung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) (dritte Dosis) erhielten, wurde eine höhere Häufigkeit von Lymphadenopathie beobachtet als bei Teilnehmenden, die 2 Dosen erhielten (5.2% gegenüber 0.4%).
• -In Studie 4, einer placebokontrollierten Studie zur Auffrischimpfung, erhielten aus Studie 2 rekrutierte Teilnehmende ab 16 Jahren mindestens 6 Monate nach der zweiten Dosis eine Auffrischimpfung (Boosterdosis) Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) (5'081 Teilnehmende), oder Placebo (5'044 Teilnehmende). Insgesamt hatten Teilnehmende, die eine Auffrischimpfung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) erhielten, bis zum Stichtag (5. Oktober 2021) eine mediane Nachbeobachtungszeit von 2.5 Monaten nach der Auffrischimpfung (Boosterdosis).
• -Aus vorläufigen Daten zur Sicherheit der Studie C4591031 mit 10'125 Teilnehmenden (5'081 Teilnehmende in der Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis)- und 5'044 in der Placebogruppe) im Alter von 16 bis 87 Jahren, ergaben sich keine neuen Risikoaspekte für Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis).
• -Liste der unerwünschten Wirkungen aus klinischen Studien mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) und Comirnaty Original/Omicron BA.1 und aus der Postmarketingphase von Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) bei Personen ab 18 Jahren
• -Die unerwünschten Wirkungen sind nach MedDRA-Systemorganklassen und Häufigkeit gemäss folgender Konvention geordnet: «sehr häufig» (≥1/10), «häufig» (≥1/100 bis <1/10), «gelegentlich» (≥1/1'000 bis <1/100), «selten» (≥1/10'000 bis <1/1'000), «sehr selten» (<1/10'000), «nicht bekannt» (kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).
• -Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
• -Gelegentlich: Lymphadenopathiea.
• -a In Studie 4 wurde bei Teilnehmenden, welche eine Auffrischimpfung (Boosterdosis) erhielten, eine höhere Häufigkeit von Lymphadenopathie beobachtet als bei Teilnehmenden, die 2 Dosen erhielten (2.8% gegenüber 0.4%).
• -Erkrankungen des Immunsystems
• -Gelegentlich: Ãœberempfindlichkeitsreaktionen (z.B. Ausschlag, Pruritus, Urtikaria, Angioödemb).
• -Nicht bekannt: Anaphylaxie.
• -b Angioödem wurden mit der Häufigkeit «selten» gemeldet.
• -Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
• -Gelegentlich: Appetit vermindert.
• -Psychiatrische Erkrankungen
• -Gelegentlich: Schlaflosigkeit.
• -Erkrankungen des Nervensystems
• -Sehr häufig: Kopfschmerzen (Altersgruppe ≥16 Jahre 57.1%).
• -Gelegentlich: Lethargie.
• -Selten: akute periphere Fazialisparesec.
• -Nicht bekannt: Parästhesied, Hypoästhesied.
• -c Während des Sicherheitsnachbeobachtungszeitraums bis 14. November 2020 wurde von vier Teilnehmenden in der COVID-19-mRNA-Impfstoffgruppe eine akute periphere Fazialisparese (oder Gesichtslähmung) berichtet. Der Beginn war am Tag 37 nach Dosis 1 (der Teilnehmende erhielt keine zweite Dosis) und an den Tagen 3, 9 und 48 nach Dosis 2. In der Placebogruppe wurden keine Fälle von akuter peripherer Fazialisparese (oder Gesichtslähmung) berichtet.
• -d In der Postmarketingphase von Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) gemeldet.
• -Herzerkrankungen
• -Nicht bekannt: Myokarditisd, Perikarditisd.
• -d In der Postmarketingphase von Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) gemeldet.
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Sehr häufig: Diarrhoed (Altersgruppe ≥16 Jahre 15.4%).
• -Häufig: Ãœbelkeit, Erbrechend.
• -d In der Postmarketingphase von Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) gemeldet.
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
• -Gelegentlich: Hyperhidrosis, nächtliche Schweissausbrüche.
• -Nicht bekannt: Erythema multiformed.
• -d In der Postmarketingphase von Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) gemeldet.
• -Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
• -Sehr häufig: Arthralgie (Altersgruppe ≥16 Jahre 25.0%), Myalgie (Altersgruppe ≥16 Jahre 40.2%).
• -Gelegentlich: Schmerzen in den Extremitätene.
• -e Bezieht sich auf den geimpften Arm. Bei Teilnehmenden, die in Studie 4 eine Auffrischimpfung (Boosterdosis) erhielten, wurde eine höhere Häufigkeit von Schmerzen in den Extremitäten (1.1% vs. 0.8%) beobachtet, verglichen mit Teilnehmenden, die 2 Dosen erhielten.
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• -Sehr häufig: Schmerzen an der Injektionsstelle (Altersgruppe ≥16 Jahre 84.3%), Ermüdung (Altersgruppe ≥16 Jahre 64.7%), Schüttelfrost (Altersgruppe ≥16 Jahre 34.7%), Fieberf (Altersgruppe ≥16 Jahre 15.2%), Rötung an der Injektionsstelle (Altersgruppe ≥16 Jahre 9.9%), Schwellung an der Injektionsstelle (Altersgruppe ≥16 Jahre 11.1%).
• -Gelegentlich: Asthenie, Unwohlsein, Juckreiz an der Injektionsstelle.
• -Nicht bekannt: ausgedehnte Schwellung der geimpften Gliedmassed, Anschwellen des Gesichtsd.
• -d In der Postmarketingphase von Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) gemeldet.
• -f Im Vergleich zur 1. Dosis wurde nach der 2. Dosis eine höhere Häufigkeit von Fieber beobachtet.
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Daten zur Ãœberdosierung liegen von 52 Studienteilnehmenden vor, die aufgrund eines Verdünnungsfehlers in der klinischen Studie 58 µg Comirnaty erhalten haben. Die Geimpften berichteten weder über eine Zunahme der Reaktogenität noch über unerwünschte Reaktionen.
• -Im Falle einer Ãœberdosierung wird eine Ãœberwachung der Vitalfunktionen und gegebenenfalls eine symptomatische Behandlung empfohlen.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +Participants âgés de plus de 55 ans – après une vaccination de rappel («booster») par Comirnaty Original/Omicron BA.1 (4e dose)
• +Dans un sous-groupe de l'étude 4 (phase 3), 305 adultes âgés de plus de 55 ans qui avaient reçu 3 doses de Comirnaty ont reçu une vaccination de rappel (quatrième dose) par Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) 4.7 à 11.5 mois après la 3e dose. Un suivi médian d'au moins 1.7 mois a été effectué chez les participants qui ont reçu une vaccination de rappel (quatrième dose) par Comirnaty Original/Omicron BA.1.
• +Le profil de sécurité global de la vaccination de rappel (quatrième dose) par Comirnaty Original/Omicron BA.1 a été similaire à celui observé après la vaccination de rappel (troisième dose) de Comirnaty. Les effets indésirables les plus fréquents chez les participants âgés de plus de 55 ans étaient les suivants: douleur au site d'injection (>50%), fatigue (>40%), céphalée (>30%), myalgie (>20%), frissons et arthralgie (>10%). Aucun effet indésirable nouveau n'a été identifié avec Comirnaty Original/Omicron BA.1.
• +Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose)
• +Participants âgés de 16 ans et plus
• +Dans l'Étude 2, un total de 22'026 participants âgés de 16 ans ou plus a reçu au moins 1 dose de Comirnaty 30 microgrammes et un total de 22'021 participants âgés de 16 ans ou plus ont reçu un placebo. Au total, 20'519 participants âgés de 16 ans ou plus ont reçu 2 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).
• +Les participants à l'Étude 2 ont fait l'objet d'un suivi jusqu'à la levée d'aveugle (phase de suivi en aveugle, contrôlée par placebo). Jusqu'à la date limite du 13 mars 2021, 25'651 participants (58.2%) au total (13'031 dans le groupe Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et 12'620 dans le groupe placebo) âgés de 16 ans et plus ont ainsi fait l'objet d'un suivi pendant ≥4 mois après la deuxième dose. Il y avait parmi eux au total 15'111 participants (7'704 pour Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et 7'407 pour le placebo) âgés de 16 à 55 ans et au total 10'540 participants (5'327 pour Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et 5'213 pour le placebo) âgés de 56 ans et plus.
• +Les effets indésirables les plus fréquents chez les participants âgés de 16 ans et plus étaient les suivants: douleur au site d'injection (>80%), fatigue (>60%), céphalée (>50%), myalgie (>40%), frissons (>30%), arthralgie (>20%), pyrexie et enflure au site d'injection (>10%); ils étaient généralement d'intensité légère ou modérée et disparaissaient au cours des quelques jours suivant la vaccination. Une fréquence légèrement inférieure des événements de réactogénicité a été associée à l'âge avancé.
• +200 participants présentant une infection stable connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ont également été inclus dans l'Étude 2. Le profil de sécurité chez les participants présentant une infection stable par le VIH qui ont reçu Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) (n=100) était similaire à celui de la population générale.
• +Le profil de sécurité chez les 545 participants âgés de 16 ans et plus ayant reçu Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et séropositifs au SARS-CoV-2 à l'inclusion était identique à celui observé dans le reste de la population.
• +Vaccination de rappel («booster»)
• +Un sous-groupe de 306 participants adultes à la phase 2/3 de l'étude 2 âgés de 18 à 55 ans, qui avaient terminé le schéma vaccinal de départ à 2 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), a reçu une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) environ 6 mois (intervalle de 4.8 à 8.0 mois) après l'administration de la 2e dose. Le profil de sécurité global pour la vaccination de rappel («booster») était similaire à celui observé après 2 doses. Chez les participants qui ont reçu une vaccination de rappel (troisième dose) de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), une fréquence accrue des lymphadénopathies a été observée par rapport aux participants qui ont reçu 2 doses (5.2% contre 0.4%).
• +Dans l'Étude 4, une étude contrôlée contre placebo sur la vaccination de rappel, les participants âgés de 16 ans et plus issus de l'Étude 2 ont reçu au moins 6 mois après la deuxième dose, une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) (5'081 participants), ou un placebo (5'044 participants). Au total, les participants qui ont reçu une vaccination de rappel de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ont eu un suivi médian de 2.5 mois après la vaccination de rappel («booster») jusqu'à la date limite (5 octobre 2021).
• +Les données préliminaires sur la sécurité de l'étude C4591031 sur 10'125 participants (5'081 dans le groupe Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et 5'044 dans le groupe placebo) âgés de 16 à 87 ans n'ont révélé aucun nouveau risque lié à Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).
• +Liste des effets indésirables identifiés lors des études cliniques sur Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et Comirnaty Original/Omicron BA.1, et après la mise sur le marché de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les personnes âgées de 18 ans et plus
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Occasionnels: Lymphadénopathiea.
• +a Dans l'Étude 4, chez les participants qui ont reçu une vaccination de rappel («booster»), une fréquence accrue des lymphadénopathies a été observée par rapport aux participants qui ont reçu 2 doses (2.8% contre 0.4%).
• +Affections du système immunitaire
• +Occasionnels: Réactions d'hypersensibilité (par ex. rash, prurit, urticaire, angioedèmeb).
• +Fréquence inconnue: Anaphylaxie.
• +b La fréquence rapportée pour l'angioedème correspond à la classification «rares».
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Occasionnels: Appétit diminué.
• +Affections psychiatriques
• +Occasionnels: Insomnie.
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquents: Céphalées (57.1% dans le groupe d'âge des ≥16 ans).
• +Occasionnels: Léthargie.
• +Rares: Paralysie faciale périphérique aiguëc.
• +Fréquence inconnue: Paresthésied; hypoesthésied.
• +c Au cours de la période de suivi de la sécurité, jusqu'au 14 novembre 2020, une paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) a été rapportée chez quatre participants dans le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19. La paralysie faciale est apparue le jour 37 après la dose 1 (ce participant n'a pas reçu la deuxième dose) et les jours 3, 9 et 48 après la dose 2. Aucun cas de paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) n'a été rapporté dans le groupe placebo.
• +d Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).
• +Affections cardiaques
• +Fréquence inconnue: Myocardited, péricardited.
• +d Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: Diarrhéed (15.4% dans le groupe d'âge des ≥16 ans).
• +Fréquents: Nausées, vomissementsd.
• +d Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnels: Hyperhidrose, sueurs nocturnes.
• +Fréquence inconnue: Érythème polymorphed.
• +d Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Très fréquents: Arthralgie (25.0% dans le groupe d'âge des ≥16 ans), myalgie (40.2% dans le groupe d'âge des ≥16 ans).
• +Occasionnels: Douleurs dans les extrémitése.
• +e Concerne le bras vacciné. Chez les participants qui ont reçu une vaccination de rappel («booster») dans l'Étude 4, une fréquence accrue des douleurs dans les extrémités (1.1% contre 0.8%) a été observée par rapport aux participants qui ont reçu 2 doses.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquents: Douleur au site d'injection (84.3% dans le groupe d'âge des ≥16 ans), fatigue (64.7% dans le groupe d'âge des ≥16 ans), frissons (34.7% dans le groupe d'âge des ≥16 ans), pyrexief (15.2% dans le groupe d'âge des ≥16 ans), rougeur au site d'injection (9.9% dans le groupe d'âge des ≥16 ans), gonflement au site d'injection (11.1% dans le groupe d'âge des ≥16 ans).
• +Occasionnels: Asthénie, malaise, prurit au site d'injection.
• +Fréquence inconnue: Gonflement étendu du membre vaccinéd, gonflement du visaged.
• +d Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).
• +f En comparaison de la 1re dose, une fréquence accrue de pyrexie a été observée après la 2e dose.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Des données sur le surdosage ont été obtenues auprès de 52 participants inclus dans l'essai clinique qui, suite à une erreur de dilution, ont reçu 58 µg de Comirnaty. Ces personnes vaccinées n'ont pas signalé d'augmentation de la réactogénicité ni d'effets indésirables.
• +En cas de surdosage, une surveillance des fonctions vitales et un éventuel traitement symptomatique sont recommandés.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Die nukleosidmodifizierte messenger RNA in diesem Impfstoff ist in Lipid-Nanopartikel verpackt, welche die Aufnahme der nicht replizierenden RNA in Wirtszellen gestatten, und regelt so die transiente Expression des SARS-CoV-2-S-Antigens. Die mRNA kodiert für membranverankertes Spike-(S)-Antigen in voller Länge mit zwei Punktmutationen innerhalb der zentralen Helix. Die Mutation dieser beiden Aminosäuren zu Prolinen fixiert das S-Antigen in einer antigenisch bevorzugten Prä-Fusions-Konformation. Der Impfstoff löst sowohl die Produktion neutralisierender Antikörper als auch eine zelluläre Immunantwort gegen das S-Antigen aus und könnte auf diese Weise zu einem Schutz vor COVID-19 beitragen.
• -Pharmakodynamik
• -Keine weiteren Angaben.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Wirksamkeit
• +Mécanisme d'action
• +L'ARN messager modifié par des nucléosides dans ce vaccin est formulé dans des nanoparticules lipidiques, qui assurent la diffusion de l'ARN non réplicable dans les cellules hôtes, et régit ainsi l'expression transitoire de l'antigène S du SARS-CoV-2. L'ARNm code pour l'antigène du Spike (S) de pleine longueur, à ancrage membranaire, avec deux mutations ponctuelles au sein de l'hélice centrale. La mutation de ces deux acides aminés en prolines permet de stabiliser l'antigène S dans sa conformation de préfusion pour une meilleure antigénicité. Le vaccin suscite à la fois des anticorps neutralisants et des réponses immunitaires cellulaires à l'antigène S, ce qui peut contribuer à la protection contre la COVID-19.
• +Pharmacodynamique
• +Aucune autre donnée.
• +Efficacité clinique
• +Efficacité
• -Relative Wirksamkeit des Impfstoffs bei Teilnehmenden im Alter über 55 Jahre – nach einer Auffrischimpfung (2. Boosterdosis) mit Comirnaty Original/Omicron BA.1 (4. Dosis)
• -In einer Interimsanalyse einer Untergruppe aus Studie 4 (Unterstudie E) erhielten 610 Erwachsene im Alter über 55 Jahre, die eine Impfserie mit 3 Dosen Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) abgeschlossen hatten, 1 der folgenden Impfstoffe als Auffrischimpfung (vierte Dosis): Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) oder Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 Mikrogramm). Geometrisches Mittelwertverhältnis (GMR) und Seroresponse-Raten wurden 1 Monat nach der Auffrischimpfung (Boosterdosis) mit Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 Mikrogramm) bis zum Stichtag 16. Mai 2022 beurteilt. Dies entspricht einer medianen Nachbeobachtungszeit von 1.7 Monaten nach der Auffrischimpfung (Boosterdosis). Die Auffrischimpfung (Boosterdosis) mit Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 Mikrogramm) wurde 4.7 bis 11.5 Monate (Median 6.3 Monate) nach der dritten Dosis verabreicht.
• -Primäres Ziel der Analyse war die Beurteilung der Ãœberlegenheit in Bezug auf die Höhe des Titers neutralisierender Antikörper gegen SARS-CoV-2-Variante Omicron BA.1 und der Nichtunterlegenheit in Bezug auf die Seroresponse-Rate der durch eine Dosis Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 Mikrogramm) ausgelösten Immunreaktion gegen Omicron im Vergleich zur Reaktion auf eine Dosis Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis), die als vierte Dosis bei bereits mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) geimpften Teilnehmenden im Alter von über 55 Jahren verabreicht wurde.
• -Die Ãœberlegenheit der Titer neutralisierenden Antikörper gegen SARS-CoV-2-Variante Omicron BA.1 von Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 Mikrogramm) gegenüber Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) wurde bestätigt, da die untere Grenze des zweiseitigen 95%-KI für die GMR bei >1 (aber <1.5) lag.
• -Tabelle 1: Unterstudie E – Geometrisches Mittelwertverhältnis (GMR) neutralisierender Antikörper gegen SARS-CoV-2-Variante Omicron BA.1 für Vergleiche zwischen Impfgruppen – Teilnehmende ohne Nachweis einer Infektion bis zu 1 Monat nach Dosis 4 – erweiterte Kohorte – Untergruppe für die Immunogenität – Teilnehmende im Alter über 55 Jahre – Population mit auswertbarer Immunogenität
• -Test Impfgruppe (wie randomisiert) Zeitpunkt der Probenahmea Nb GMT (95%-KIc) GMR (95%-KId)
• -SARS-CoV-2-Neutralisationstest – Omicron BA.1 – NT50 (Titer) Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm) 1 Monat 163 455.8 (365.9, 567.6)
• -Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 Mikrogramm) 1 Monat 178 711.0 (588.3, 859.2) 1.56 (1.17, 2.08)
• +Efficacité relative du vaccin chez les participants âgés de plus de 55 ans – après une vaccination de rappel (2e «booster») par Comirnaty Original/Omicron BA.1 (4e dose)
• +Dans une analyse intermédiaire d'un sous-groupe de l'étude 4 (sous-étude E), 610 adultes âgés de plus de 55 ans qui avaient reçu 3 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ont reçu une dose de rappel (quatrième dose) avec l'un des vaccins suivants: Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ou Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes). Le ratio des moyennes géométriques (RMG) et les taux de réponse sérologique ont été évalués 1 mois après l'administration de la vaccination de rappel («booster») de Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) jusqu'à la date limite de prise en compte des données, le 16 mai 2022, ce qui représente une durée médiane de suivi de 1.7 mois après la vaccination de rappel («booster»). La vaccination de rappel («booster») de Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) a été administrée 4.7 à 11.5 mois (médiane: 6.3 mois) après la troisième dose.
• +L'objectif principal de l'analyse était d'évaluer la supériorité, en termes de titres d'anticorps neutralisants contre le variant Omicron BA.1 du SARS-CoV-2, et la non-infériorité, en termes de taux de réponse sérologique, de la réponse immunitaire anti-Omicron induite par une dose de Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) en comparaison de la réponse induite par une dose de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), administrée comme quatrième dose chez les participants âgés de plus 55 ans déjà vaccinés avec Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).
• +La supériorité des titres d'anticorps neutralisants contre le variant Omicron BA.1 du SARS-CoV-2 de Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) par rapport à Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) a été établie, puisque la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% pour le RMG était >1 (mais <1.5).
• +Tableau 1: Sous-étude E – Ratio des moyennes géométriques (RMG) des anticorps neutralisants contre le variant Omicron BA.1 du SARS-CoV-2 pour la comparaison entre les groupes de vaccination – participants sans signes d'une infection jusqu'à 1 mois après la 4e dose – cohorte étendue – sous-groupe d'évaluation de l'immunogénicité – participants âgés de plus de 55 ans – population évaluable pour l'immunogénicité
• +Test Groupe de vaccination (selon la randomisation) Moment du prélèvementa Nb MGT (IC à 95%c) RMG (IC à 95%d)
• +Test de neutralisation du SARS-CoV-2 – Omicron BA.1 – NT50 (titre) Comirnaty (original, 30 microgrammes) 1 mois 163 455.8 (365.9, 567.6)
• +Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) 1 mois 178 711.0 (588.3, 859.2) 1.56 (1.17, 2.08)
• -Abkürzungen: GMR = geometrisches Mittelwertverhältnis (geometric mean ratio), GMT = geometrischer Mittelwert der Titer (geometric mean titre), LLOQ = untere Bestimmungsgrenze (lower limit of quantitation), N-Bindung = SARS-CoV-2 Nukleoprotein-Bindung, NAAT = Nukleinsäure-Amplifikationstest (Nucleic Acid Amplification Test), NT50 = 50% neutralisierender Titer, SARS-CoV 2 = Schweres akutes respiratorisches Syndrom-Coronavirus-2.
• -Hinweis: Untergruppe für die Immunogenität = Zufallsstichprobe mit 230 aus der erweiterten Kohorte ausgewählten Teilnehmenden pro Impfstoffgruppe.
• -Hinweis: Teilnehmende ohne serologischen oder virologischen Nachweis (vor der Blutprobenentnahme 1 Monat nach der Studienimpfung) einer früheren SARS-CoV-2-Infektion (d.h. Nbindender Antikörper [Serum] negativ bei der Studienimpfung und bei den Terminen 1 Monat nach der Studienimpfung, negativer NAAT [Nasenabstrich] beim Termin zur Studienimpfung und bei allfälligen ausserplanmässigen Besuchen vor der Blutprobenentnahme 1 Monat nach der Studienimpfung) und ohne COVID-19 in der Anamnese wurden in die Analyse eingeschlossen.
• -a. Im Prüfplan angegebene Zeitpunkte für die Blutprobenentnahme.
• -b. n = Anzahl der Teilnehmenden mit gültigen und eindeutigen Testergebnissen für den angegebenen Test zum angegebenen Probeentnahmezeitpunkt.
• -c. GMT und zweiseitige 95%-KI wurden durch Potenzieren des mittleren Logarithmus der Titer und der entsprechenden KI (basierend auf der Student-t-Verteilung) berechnet. Testergebnisse unterhalb der LLOQ wurden auf 0.5 × LLOQ gesetzt.
• -d. GMR und zweiseitige 95%-KI wurden durch Potenzieren der mittleren Differenz der Logarithmen der Titer (Impfgruppe der jeweiligen Zeile - Comirnaty [30 Mikrogramm]) und des entsprechenden KI (basierend auf der Student-t-Verteilung) berechnet.
• -Tabelle 2: Unterstudie E – Anzahl (%) der Teilnehmenden mit Erreichen einer Seroresponse gegen SARS-CoV-2-Variante Omicron BA.1 – Teilnehmende ohne Nachweis einer Infektion bis zu 1 Monat nach Dosis 4 – erweiterte Kohorte – Untergruppe für die Immunogenität – Teilnehmende im Alter über 55 Jahre – Population mit auswertbarer Immunogenität
• -Test Impfgruppe (wie randomisiert) Zeitpunkt der Probenahmea Nb nc (%) (95%-KId) Differenz %e (95%-KIf)
• -SARS-CoV-2-Neutralisationstest – Omicron BA.1 – NT50 (Titer) Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm) 1 Monat 149 85 (57.0) (48.7, 65.1)
• -Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 Mikrogramm) 1 Monat 169 121 (71.6) (64.2, 78.3) 14.6 (4.0, 24.9)
• +Abréviations: RMG = ratio des moyennes géométriques, MGT = moyenne géométrique des titres, LIQ = limite inférieure de quantification, fixant la protéine N = fixant la nucléoprotéine du SARS-CoV-2, TAAN = test d'amplification des acides nucléiques, NT50 = titre d'anticorps neutralisants à 50%, SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère.
• +Remarque: sous-groupe d'évaluation de l'immunogénicité = échantillon aléatoire de 230 participants dans chaque groupe de vaccination sélectionnés au sein de la cohorte étendue.
• +Remarque: les participants ne présentant aucun critère sérologique ou virologique (avant le prélèvement de l'échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans l'étude) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la vaccination dans l'étude et lors des visites post-vaccination à 1 mois, résultat négatif au test TAAN [prélèvement nasal] lors de la visite de vaccination dans l'étude et lors de toute visite non programmée avant le prélèvement de l'échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans l'étude) et n'ayant aucun antécédent médical de COVID-19 ont été inclus dans l'analyse.
• +a. Délais précisés dans le protocole pour le prélèvement de l'échantillon sanguin.
• +b. n = nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants pour le test indiqué au moment prévu pour le prélèvement.
• +c. Les MGT et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant le logarithme moyen des titres et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats de test inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0.5 × LIQ.
• +d. Les RMG et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant les différences moyennes entre les logarithmes des titres (groupe de vaccination de la ligne correspondante - Comirnaty [30 microgrammes]) ainsi que les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student).
• +Tableau 2: Sous-étude E – Proportion (%) des participants obtenant une réponse sérologique contre le variant Omicron BA.1 du SARS-CoV-2 – participants sans signes d'une infection jusqu'à 1 mois après la 4e dose – cohorte étendue – sous-groupe d'évaluation de l'immunogénicité – participants âgés de plus de 55 ans – population évaluable pour l'immunogénicité
• +Test Groupe de vaccination (selon la randomisation) Moment du prélèvementa Nb nc (%) (IC à 95%d) Différence %e (IC à 95%f)
• +Test de neutralisation du SARS-CoV-2 – Omicron BA.1 –NT50 (titre) Comirnaty (original, 30 microgrammes) 1 mois 149 85 (57.0) (48.7, 65.1)
• +Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) 1 mois 169 121 (71.6) (64.2, 78.3) 14.6 (4.0, 24.9)
• -Abkürzungen: LLOQ = untere Bestimmungsgrenze (lower limit of quantitation), N-Bindung = SARS-CoV-2 Nukleoprotein-Bindung, NAAT = Nukleinsäure-Amplifikationstest (Nucleic Acid Amplification Test), NT50 = 50% neutralisierender Titer, SARS-CoV 2 = Schweres akutes respiratorisches Syndrom-Coronavirus-2.
• -Hinweis: Untergruppe für die Immunogenität = Zufallsstichprobe mit 230 aus der erweiterten Kohorte ausgewählten Teilnehmenden pro Impfstoffgruppe.
• -Hinweis: Die Seroresponse wird definiert als ≥4-facher Titeranstieg im Vergleich zum Ausgangswert (vor der Studienimpfung). Falls der Ausgangswert unterhalb der LLOQ liegt, wird ein Postvakzinierungs-Messwert von ≥4 × LLOQ als Seroresponse gewertet.
• -Hinweis: Teilnehmende ohne serologischen oder virologischen Nachweis (vor der Blutprobenentnahme 1 Monat nach der Studienimpfung) einer früheren SARS-CoV-2-Infektion (d.h. Nbindender Antikörper [Serum] negativ bei der Studienimpfung und bei den Terminen 1 Monat nach der Studienimpfung, negativer NAAT [Nasenabstrich] beim Termin zur Studienimpfung und bei allfälligen ausserplanmässigen Besuchen vor der Blutprobenentnahme 1 Monat nach der Studienimpfung) und ohne COVID-19 in der Anamnese wurden in die Analyse eingeschlossen.
• -a. Im Prüfplan angegebene Zeitpunkte für die Blutprobenentnahme.
• -b. N = Anzahl der Teilnehmenden mit gültigen und eindeutigen Testergebnissen für den angegebenen Test sowohl zum Zeitpunkt vor der Impfung als auch zum angegebenen Probeentnahmezeitpunkt. Dieser Wert ist der Nenner für die Prozentberechnung.
• -c. n = Anzahl der Teilnehmenden mit Seroresponse 1 Monat nach der Impfung für den angegebenen Test.
• -d. Exaktes zweiseitiges KI basierend auf der Methode von Clopper und Pearson.
• -e. Differenz der Anteile, ausgedrückt als Prozentsatz (Impfgruppe der jeweiligen Zeile - Comirnaty [30 Mikrogramm]).
• -f. Zweiseitiges KI, basierend auf der Methode von Miettinen und Nurminen, für die Differenz der Anteile, ausgedrückt als Prozentsatz.
• -Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis)
• -Bei Studie 2 handelt es sich um eine multizentrische, multinationale, randomisierte, placebokontrollierte, beobachterverblindete Phase-I/II/III-Studie zur Dosisfindung, zur Auswahl des Impfstoffkandidaten und zur Untersuchung der Wirksamkeit bei Teilnehmenden ab einem Alter von 12 Jahren. Die Randomisierung erfolgte stratifiziert nach Alter: 12 bis 15 Jahre, 16 bis 55 Jahre bzw. 56 Jahre und älter. Mindestens 40% der Teilnehmenden befanden sich im Stratum ≥56 Jahre. Aus der Studie ausgeschlossen waren immungeschwächte Personen und Personen mit früherer klinischer oder mikrobiologischer COVID-19-Diagnose. Personen mit vorbestehender stabiler Erkrankung, definiert als Erkrankung, für die in den 6 Wochen vor der Aufnahme in die Studie keine erhebliche Therapieumstellung oder Hospitalisierung aufgrund einer Krankheitsverschlechterung erforderlich war, wurden ebenso eingeschlossen wie Personen mit bekannter stabiler Infektion mit HIV, Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV).
• -Wirksamkeit bei Teilnehmenden ab 16 Jahren
• -Für den Phase-II/III-Studienabschnitt der Studie 2, basierend auf den bis zum 14. November 2020 gesammelten Daten, wurden etwa 44'000 Teilnehmende zu gleichen Teilen randomisiert und sollten 2 Dosen des COVID-19-mRNA-Impfstoffs Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) oder Placebo erhalten. Die Wirksamkeitsanalysen umfassten Teilnehmende, die ihre zweite Impfung innerhalb von 19 bis 42 Tagen nach ihrer ersten Impfung erhielten. Die Mehrheit (93.1%) der Geimpften erhielt die zweite Dosis 19 bis 23 Tage nach Dosis 1. Eine Nachbeobachtung der Teilnehmenden über einen Zeitraum von bis zu 24 Monaten nach Dosis 2 ist geplant, um die Sicherheit und Wirksamkeit des Impfstoffs gegen COVID-19 zu beurteilen. In der klinischen Studie mussten die Teilnehmenden, um entweder Placebo- oder den COVID-19-mRNA-Impfstoff Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) zu erhalten, ein Mindestintervall von 14 Tagen vor und nach der Verabreichung eines Influenza-Impfstoffs einhalten. In der klinischen Studie war es Teilnehmern innerhalb 60 Tagen vor Anmeldung und bis zum Abschluss der Studie nicht gestattet Blut-/Plasmaprodukte oder Immunglobuline zu erhalten.
• -Die Studienpopulation für die Auswertung des primären Wirksamkeitsendpunkts für Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) umfasste 36'621 Teilnehmende ab einem Alter von 12 Jahren (18'242 in der COVID-19-mRNA-Impfstoffgruppe (Comirnaty, Original, 30 Mikrogramm/Dosis) und 18'379 in der Placebogruppe), bei denen bis 7 Tage nach Erhalt der zweiten Dosis keine vorbestehende Infektion mit SARS-CoV-2 nachgewiesen wurde.
• -Zum Zeitpunkt der primären Wirksamkeitsanalyse der Grundimmunisierung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) wurden die Teilnehmenden für insgesamt 2'214 Personenjahre in der COVID-19-mRNA-Impfstoffgruppe (Comirnaty, Original, 30 Mikrogramm/Dosis) und für insgesamt 2'222 Personenjahre in der Placebogruppe auf symptomatisches COVID-19 untersucht.
• -Es wurden keine bedeutsamen klinischen Unterschiede in Bezug auf die Gesamtwirksamkeit der Grundimmunisierung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) bei Teilnehmenden mit Risiko eines schweren Verlaufs von COVID-19 festgestellt, einschliesslich Teilnehmenden mit mindestens 1 Begleiterkrankung, die das Risiko für einen schweren Verlauf von COVID-19 erhöht (z.B. Asthma, Körpermasseindex [Body Mass Index, BMI] ≥30 kg/m2, chronische Lungenerkrankung, Diabetes mellitus, Hypertonie).
• -Die Informationen zur Wirksamkeit des Impfstoffs sind in Tabelle 3 aufgeführt.
• -Tabelle 3: Wirksamkeit von Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) – Erstes Auftreten von COVID-19 ab 7 Tage nach Dosis 2, nach Altersuntergruppen – Teilnehmende ohne Nachweis einer Infektion vor Ablauf von 7 Tagen nach Dosis 2 – auswertbare Wirksamkeitspopulation (7 Tage)
• -Erstes Auftreten von COVID-19 ab 7 Tage nach Dosis 2 bei Teilnehmenden ohne Nachweis einer früheren SARS-CoV-2-Infektion*
• -Untergruppe Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) Na = 18'198 Fälle n1b Beobachtungszeitc (n2d) Placebo Na = 18'325 Fälle n1b Beobachtungszeitc (n2d) Wirksamkeit des Impfstoffs % (95%-KI)e
• -Alle Teilnehmenden 8 2.214 (17'411) 162 2.222 (17'511) 95.0 (90.0; 97.9)
• -16 bis 64 Jahre 7 1.706 (13'549) 143 1.710 (13'618) 95.1 (89.6; 98.1)
• -65 Jahre und älter 1 0.508 (3'848) 19 0.511 (3'880) 94.7 (66.7; 99.9)
• -65 bis 74 Jahre 1 0.406 (3'074) 14 0.406 (3'095) 92.9 (53.1; 99.8)
• -75 Jahre und älter 0 0.102 (774) 5 0.106 (785) 100.0 (-13.1, 100.0)
• +Abréviations: LIQ = limite inférieure de quantification, fixant la protéine N = fixant la nucléoprotéine du SARS-CoV-2, TAAN = test d'amplification des acides nucléiques, NT50 = titre d'anticorps neutralisants à 50%, SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère.
• +Remarque: sous-groupe d'évaluation de l'immunogénicité = échantillon aléatoire de 230 participants dans chaque groupe de vaccination sélectionnés au sein de la cohorte étendue.
• +Remarque: la réponse sérologique est définie par une augmentation des titres d'un facteur ≥4 en comparaison de l'inclusion (avant la vaccination dans l'étude). Si la mesure à l'inclusion est inférieure à la LIQ, un résultat du dosage post-vaccination ≥4 × LIQ est considéré comme une réponse sérologique.
• +Remarque: les participants ne présentant aucun critère sérologique ou virologique (avant le prélèvement de l'échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans l'étude) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la vaccination dans l'étude et lors des visites post-vaccination à 1 mois, résultat négatif au test TAAN [prélèvement nasal] lors de la visite de vaccination dans l'étude et lors de toute visite non programmée avant le prélèvement de l'échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans l'étude) et n'ayant aucun antécédent médical de COVID-19 ont été inclus dans l'analyse.
• +a. Délais précisés dans le protocole pour le prélèvement de l'échantillon sanguin.
• +b. N = nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants pour le test indiqué aussi bien avant la vaccination qu'au moment prévu pour le prélèvement. Cette valeur est également le dénominateur utilisé pour le calcul des pourcentages.
• +c. n = nombre de participants présentant une réponse sérologique 1 mois après la vaccination pour le test donné.
• +d. IC bilatéral exact basé sur la méthode de Clopper-Pearson.
• +e. Différence entre les proportions, exprimée en pourcentage (groupe de vaccination de la ligne correspondante - Comirnaty [30 microgrammes]).
• +f. IC bilatéral, basé sur la méthode de Miettinen et Nurminen pour la différence entre les proportions, exprimée en pourcentage.
• +Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose)
• +L'Étude 2 est une étude multicentrique, multinationale, randomisée, de phase 1/2/3, contrôlée par placebo, à l'insu des observateurs, de détermination de la dose, de sélection d'un candidat-vaccin et d'efficacité menée auprès de participants âgés de 12 ans et plus. La randomisation a été stratifiée selon l'âge: 12 à 15 ans, 16 à 55 ans, ou 56 ans et plus, avec un minimum de 40% des participants dans la strate ≥56 ans. L'étude a exclu les participants qui étaient immunodéprimés et ceux qui avaient déjà reçu un diagnostic clinique ou microbiologique de COVID-19. Des participants ayant une maladie préexistante stable, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie au cours des 6 semaines précédant le recrutement, ont été inclus, tout comme des participants ayant une infection stable connue par le VIH, le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB).
• +Efficacité chez les participants âgés de 16 ans et plus
• +Dans les phases 2/3 de l'Étude 2, basée sur les données collectées jusqu'au 14 novembre 2020, environ 44'000 participants ont été équitablement randomisés et devaient recevoir 2 doses du vaccin à ARNm contre la COVID-19 Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ou d'un placebo. Les analyses de l'efficacité ont inclus des participants ayant reçu leur seconde vaccination dans les 19 à 42 jours après leur première vaccination. La majorité (93.1%) des personnes vaccinées ont reçu la deuxième dose 19 à 23 jours après la dose 1. Il est prévu que les participants soient suivis pendant une période pouvant aller jusqu'à 24 mois après la dose 2, afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité contre la COVID-19. Dans l'étude clinique, il était demandé aux participants de respecter un intervalle de 14 jours au minimum entre l'administration d'un vaccin contre la grippe et celle du placebo ou du vaccin à ARNm contre la COVID-19 Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose). L'étude clinique imposait également aux participants de ne pas recevoir de produits sanguins/plasmatiques ou d'immunoglobulines moins de 60 jours avant l'inclusion et jusqu'à la fin de l'étude.
• +La population d'étude pour l'analyse du critère primaire d'efficacité de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) comprenait 36'621 participants âgés de 12 ans et plus (18'242 dans le groupe ayant reçu le vaccin à ARNm contre la COVID-19 [Comirnaty, original, 30 microgrammes/dose] et 18'379 dans le groupe sous placebo) qui n'avaient pas de preuve d'infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 7 jours après la seconde dose.
• +Au moment de l'analyse primaire d'efficacité de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), les participants avaient fait l'objet d'une étude concernant la COVID-19 symptomatique sur une durée totale de 2'214 personnes-années pour le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19 (Comirnaty, original, 30 microgrammes/dose) et sur une durée totale de 2'222 personnes-années dans le groupe sous placebo.
• +Il n'y a pas eu de différences cliniques significatives dans l'efficacité globale de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants exposés à un risque de contracter une forme sévère de la COVID-19, y compris ceux présentant 1 ou plusieurs comorbidités qui augmentent le risque d'évolution sévère de la COVID-19 (par ex. asthme, indice de masse corporelle (IMC) ≥30 kg/m2, maladie pulmonaire chronique, diabète sucré, hypertension).
• +Les informations sur l'efficacité du vaccin sont présentées dans le tableau 3.
• +Tableau 3: Efficacité de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2, par sous-groupe d'âge – participants sans signes d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours)
• +Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 chez les participants sans indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2*
• +Sous-groupe Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) Na=18'198 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) Placebo Na=18'325 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) Efficacité du vaccin % (IC à 95%)e
• +Ensemble des participants 8 2.214 (17'411) 162 2.222 (17'511) 95.0 (90.0, 97.9)
• +16 à 64 ans 7 1.706 (13'549) 143 1.710 (13'618) 95.1 (89.6, 98.1)
• +65 ans et plus 1 0.508 (3'848) 19 0.511 (3'880) 94.7 (66.7, 99.9)
• +65 à 74 ans 1 0.406 (3'074) 14 0.406 (3'095) 92.9 (53.1, 99.8)
• +75 ans et plus 0 0.102 (774) 5 0.106 (785) 100.0 (-13.1, 100.0)
• -Hinweis: Bestätigte Fälle wurden bestimmt durch Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) und mindestens 1 auf COVID-19 hindeutendes Symptom (*Falldefinition: [mindestens 1 Symptom der Folgenden:] Fieber, neu aufgetretener oder verstärkter Husten, neu aufgetretene oder verstärkte Atemnot, Schüttelfrost, neu aufgetretene oder verstärkte Muskelschmerzen, neu aufgetretener Verlust des Geschmacks- oder Geruchssinns, Halsschmerzen, Durchfall oder Erbrechen.)
• -* In die Analyse gingen Teilnehmende ein, bei denen (vor Ablauf von 7 Tagen nach Erhalt der letzten Dosis) kein serologischer oder virologischer Nachweis einer früheren SARS-CoV-2-Infektion vorlag (d.h. N-bindender Antikörper [Serum] negativ bei Termin 1 und SARS-CoV-2 nicht durch NAAT [Nucleic Acid Amplification Technology; Nasenabstrich] nachweisbar bei Termin 1 und 2), und bei denen im Rahmen eines allfälligen ausserplanmässigen Besuchs vor Ablauf von 7 Tagen nach Dosis 2 ein NAAT (Nasenabstrich) negativ ausfiel.
• -a. N = Anzahl der Teilnehmenden in der angegebenen Gruppe.
• -b. n1 = Anzahl der Teilnehmenden, welche die Endpunktdefinition erfüllen.
• -c. Gesamtbeobachtungszeit in 1'000 Personenjahren für den jeweiligen Endpunkt über alle Teilnehmenden innerhalb jeder Endpunkt-Risikogruppe. Der Zeitraum für die Erfassung von COVID-19-Fällen erstreckt sich von 7 Tagen nach Dosis 2 bis zum Ende des Beobachtungszeitraums.
• -d. n2 = Anzahl der bezüglich des Endpunkts gefährdeten Teilnehmenden.
• -e. Das zweiseitige Konfidenzintervall (KI) für die Wirksamkeit des Impfstoffs wurde auf der Grundlage der beobachtungszeitadjustierten Clopper-Pearson-Methode abgeleitet. KI nicht für Multiplizität adjustiert.
• -Die Wirksamkeit der Grundimmunisierung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) in der Verhinderung des ersten Auftretens von COVID-19 ab 7 Tagen nach der zweiten Dosis im Vergleich zu Placebo betrug 94.6% (95%-Konfidenzintervall von 89.6 % bis 97.6 %) bei Teilnehmenden ab 16 Jahren mit oder ohne Nachweis einer früheren Infektion mit SARS-CoV-2.
• -Darüber hinaus zeigten Untergruppenanalysen des primären Wirksamkeitsendpunkts ähnliche Wirksamkeitspunktschätzungen für alle Geschlechter, Hautfarben und ethnischen Gruppen sowie für Teilnehmende mit medizinischen Komorbiditäten, die mit einem hohen Risiko für einen schweren COVID-19-Verlauf assoziiert sind.
• -Aktualisierte Wirksamkeitsanalysen der Grundimmunisierung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) wurden mit zusätzlichen bestätigten COVID-19-Fällen durchgeführt, die während der verblindeten, placebokontrollierten Nachbeobachtung bis zum 13. März 2021 auftraten. Dies entsprach einer Nachbeobachtungszeit von bis zu 6 Monaten nach Dosis 2 für Teilnehmende in der Wirksamkeitspopulation.
• -Die aktualisierten Informationen zur Wirksamkeit des Impfstoffs sind in Tabelle 4 aufgeführt.
• -Tabelle 4: Wirksamkeit von Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) – Erstes Auftreten von COVID-19 ab 7 Tage nach Dosis 2, nach Altersuntergruppen – Teilnehmende ohne Nachweis einer Infektion und Teilnehmende mit oder ohne Nachweis einer Infektion vor Ablauf von 7 Tagen nach Dosis 2 – auswertbare Wirksamkeitspopulation (7 Tage) während des placebokontrollierten Nachbeobachtungszeitraums
• -Erstes Auftreten von COVID-19 ab 7 Tage nach Dosis 2 bei Teilnehmenden ohne Nachweis einer früheren SARS-CoV-2-Infektion*
• -Untergruppe Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) Na=20'998 Fälle n1b Beobachtungszeitc(n2d) Placebo Na=21'096 Fälle n1b Beobachtungszeitc(n2d) Wirksamkeit des Impfstoffs % (95%-KIe)
• -Alle Teilnehmendenf 77 6.247 (20'712) 850 6.003 (20'713) 91.3 (89.0, 93.2)
• -16 bis 64 Jahre 70 4.859 (15'519) 710 4.654 (15'515) 90.6 (87.9, 92.7)
• -65 Jahre und älter 7 1.233 (4'192) 124 1.202 (4'226) 94.5 (88.3, 97.8)
• -65 bis 74 Jahre 6 0.994 (3'350) 98 0.966 (3'379) 94.1 (86.6, 97.9)
• -75 Jahre und älter 1 0.239 (842) 26 0.237 (847) 96.2 (76.9, 99.9)
• +Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 [*Définition des cas: (présence d'au moins 1 symptôme parmi les suivants) fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements.]
• +* Les participants ne présentant aucun indice sérologique ou virologique (avant le délai de 7 jours après avoir reçu la dernière dose) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par les tests d'amplification des acides nucléiques (TAAN) [prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif aux tests TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse.
• +a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.
• +b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.
• +c. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance.
• +d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.
• +e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance. IC non ajusté pour tenir compte de la multiplicité.
• +L'efficacité de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) dans la prévention de la première apparition de la COVID-19 à partir de 7 jours après la deuxième dose, en comparaison du placebo, était de 94.6% (intervalle de confiance à 95% de 89.6% à 97.6%) chez les participants âgés de 16 ans et plus avec et sans indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2.
• +Par ailleurs, les analyses par sous-groupes du critère primaire d'efficacité ont montré des estimations ponctuelles similaires de l'efficacité indépendamment du sexe, de la race et du groupe ethnique, ainsi que chez les participants présentant des comorbidités médicales associées à un risque élevé de COVID-19 sévère.
• +Des analyses d'efficacité actualisées de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ont été effectuées avec des cas de COVID-19 confirmés supplémentaires survenus pendant le suivi en aveugle contrôlé par placebo jusqu'au 13 mars 2021. Cela correspondait à la période de suivi allant jusqu'à 6 mois après la dose 2 pour les participants de la population d'efficacité.
• +Les informations actualisées sur l'efficacité du vaccin figurent dans le Tableau 4.
• +Tableau 4: Efficacité de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2, par sous-groupe d'âge – participants sans signes d'une infection et participants avec ou sans signes d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours) pendant la période de suivi contrôlée par placebo
• +Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 chez les participants sans indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2*
• +Sous-groupe Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) Na=20'998 Cas n1b Durée de surveillancec(n2d) Placebo Na=21'096 Cas n1b Durée de surveillancec(n2d) Efficacité du vaccin % (IC à 95%e)
• +Ensemble des participantsf 77 6.247 (20'712) 850 6.003 (20'713) 91.3 (89.0, 93.2)
• +16 à 64 ans 70 4.859 (15'519) 710 4.654 (15'515) 90.6 (87.9, 92.7)
• +65 ans et plus 7 1.233 (4'192) 124 1.202 (4'226) 94.5 (88.3, 97.8)
• +65 à 74 ans 6 0.994 (3'350) 98 0.966 (3'379) 94.1 (86.6, 97.9)
• +75 ans et plus 1 0.239 (842) 26 0.237 (847) 96.2 (76.9, 99.9)
• -Hinweis: Bestätigte Fälle wurden bestimmt durch Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) und mindestens 1 auf COVID-19 hindeutendes Symptom (Symptome umfassten: Fieber, neu aufgetretener oder verstärkter Husten, neu aufgetretene oder verstärkte Atemnot, Schüttelfrost, neu aufgetretene oder verstärkte Muskelschmerzen, neu aufgetretener Verlust des Geschmacks- oder Geruchssinns, Halsschmerzen, Durchfall oder Erbrechen).
• -* In die Analyse gingen Teilnehmende ein, bei denen kein Nachweis einer früheren SARS-CoV-2-Infektion vorlag (d.h. N-bindender Antikörper [Serum] negativ bei Termin 1 und SARS-CoV-2 nicht durch NAAT [Nucleic Acid Amplification Technology; Nasenabstrich] nachweisbar bei Termin 1 und 2) und bei denen im Rahmen eines allfälligen ausserplanmässigen Besuchs vor Ablauf von 7 Tagen nach Dosis 2 ein NAAT (Nasenabstrich) negativ ausfiel.
• -a. N = Anzahl der Teilnehmenden in der angegebenen Gruppe.
• -b. n1 = Anzahl der Teilnehmenden, welche die Endpunktdefinition erfüllen.
• -c. Gesamtbeobachtungszeit in 1'000 Personenjahren für den jeweiligen Endpunkt über alle Teilnehmenden innerhalb jeder Endpunkt-Risikogruppe. Der Zeitraum für die Erfassung von COVID-19-Fällen erstreckt sich von 7 Tagen nach Dosis 2 bis zum Ende des Beobachtungszeitraums.
• -d. n2 = Anzahl der bezüglich des Endpunkts gefährdeten Teilnehmenden.
• -e. Das zweiseitige 95%-Konfidenzintervall (KI) für die Wirksamkeit des Impfstoffs wurde auf der Grundlage der beobachtungszeitadjustierten Clopper-Pearson-Methode abgeleitet.
• -f. Einschliesslich bestätigter Fälle bei Teilnehmenden im Alter von 12 bis 15 Jahren: 0 in der COVID-19-mRNA-Impfstoff-Gruppe (sowohl ohne als auch mit oder ohne Nachweis einer früheren SARS-CoV-2-Infektion), 16 bzw. 18 in der Placebo-Gruppe (ohne bzw. mit oder ohne Nachweis einer früheren SARS-CoV-2-Infektion).
• -Wirksamkeit gegen COVID-19 mit schwerem Verlauf
• -Aktualisierte Wirksamkeitsanalysen der sekundären Wirksamkeitsendpunkte unterstützten den Nutzen der Grundimmunisierung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) hinsichtlich der Prävention von COVID-19 mit schwerem Verlauf.
• -Ab dem 13. März 2021 wird die Wirksamkeit der Grundimmunisierung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) mit schwerem Verlauf nur für Teilnehmende mit oder ohne früherer SARS-CoV-2-Infektion dargestellt (Tabelle 5), da die COVID-19-Fallzahlen sowohl in der COVID-19-mRNA-Impfstoff- als auch in der Placebo-Gruppe bei Teilnehmenden ohne frühere SARS-CoV-2-Infektion dieselben waren wie bei Teilnehmenden mit oder ohne frühere SARS-CoV-2-Infektion.
• -Tabelle 5: Wirksamkeit der Grundimmunisierung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) – Erstes Auftreten von COVID-19 mit schwerem Verlauf bei Teilnehmenden mit oder ohne frühere SARS-CoV-2-Infektion gemäss Definition der Food and Drug Administration (FDA)* oder der Centers for Disease Control and Prevention (CDC)† nach Dosis 1 oder ab 7 Tage nach Dosis 2 während der placebokontrollierten Nachbeobachtung
• -Wirksamkeit des Impfstoffs – Erstes Auftreten von COVID-19 mit schwerem Verlauf gemäss Definition der FDA
• - Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) Fälle n1a Beobachtungszeit (n2b) Placebo Fälle n1a Beobachtungszeit (n2b) Wirksamkeit des Impfstoffs % (95%-KIc)
• -Nach Dosis 1d 1 8.439e (22'505) 30 8.288e (22'435) 96.7 (80.3, 99.9)
• -7 Tage nach Dosis 2f 1 6.522g (21'649) 21 6.404g (21'730) 95.3 (70.9, 99.9)
• +Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements).
• +* Les participants ne présentant aucun indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par les tests d'amplification des acides nucléiques [TAAN, prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif aux tests TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse.
• +a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.
• +b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.
• +c. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance.
• +d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.
• +e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral à 95% pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.
• +f. Y compris cas confirmés chez les participants âgés de 12 à 15 ans: 0 dans le groupe ayant reçu le vaccin à ARNm contre la COVID-19 (sans et avec ou sans indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2), 16 et 18 dans le groupe placebo (sans, respectivement avec et sans indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2).
• +Efficacité contre la COVID-19 d'évolution sévère
• +Les analyses d'efficacité actualisées des critères d'évaluation secondaires de l'efficacité soutiennent le bénéfice de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) en termes de prévention de la COVID-19 d'évolution sévère.
• +À compter du 13 mars 2021, l'efficacité de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) contre la COVID-19 d'évolution sévère est représentée uniquement pour les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 (Tableau 5), car les nombres de cas de COVID-19 chez les participants sans infection antérieure par le SARS-CoV-2, que ce soit dans le groupe ayant reçu le vaccin à ARNm contre la COVID-19 ou le groupe placebo, étaient les mêmes que ceux des participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2.
• +Tableau 5: Efficacité de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) – première survenue d'une COVID-19 d'évolution sévère chez les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 selon la définition de la Food and Drug Administration (FDA)* ou des Centers for Disease Control and Prevention (CDC)† après la dose 1 ou à partir de 7 jours après la dose 2 pendant la période de suivi contrôlée par placebo
• +Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 d'évolution sévère selon la définition de la FDA
• + Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) Cas n1a Durée de surveillance (n2b) Placebo Cas n1a Durée de surveillance (n2b) Efficacité du vaccin % (IC à 95%c)
• +Après la dose 1d 1 8.439e (22'505) 30 8.288e (22'435) 96.7 (80.3, 99.9)
• +7 jours après la dose 2f 1 6.522g (21'649) 21 6.404g (21'730) 95.3 (70.9, 99.9)
• -Wirksamkeit des Impfstoffs – Erstes Auftreten von COVID-19 mit schwerem Verlauf gemäss Definition der CDC
• - Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) Fälle n1a Beobachtungszeit (n2b) Placebo Fälle n1a Beobachtungszeit (n2b) Wirksamkeit des Impfstoffs % (95%-KIc)
• -Nach Dosis 1d 1 8.427e (22'473) 45 8.269e (22'394) 97.8 (87.2, 99.9)
• -7 Tage nach Dosis 2f 0 6.514g (21'620) 32 6.391g (21'693) 100 (88.0, 100.0)
• +Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 d'évolution sévère selon la définition des CDC
• + Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) Cas n1a Durée de surveillance (n2b) Placebo Cas n1a Durée de surveillance (n2b) Efficacité du vaccin % (IC à 95%c)
• +Après la dose 1d 1 8.427e (22'473) 45 8.269e (22'394) 97.8 (87.2, 99.9)
• +7 jours après la dose 2f 0 6.514g (21'620) 32 6.391g (21'693) 100 (88.0, 100.0)
• -Hinweis: Bestätigte Fälle wurden bestimmt durch Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) und mindestens 1 auf COVID-19 hindeutendes Symptom (Symptome umfassten: Fieber, neu aufgetretener oder verstärkter Husten, neu aufgetretene oder verstärkte Atemnot, Schüttelfrost, neu aufgetretene oder verstärkte Muskelschmerzen, neu aufgetretener Verlust des Geschmacks- oder Geruchssinns, Halsschmerzen, Durchfall oder Erbrechen).
• -* Eine COVID-19-Erkrankung mit schwerem Verlauf ist laut FDA definiert als gesicherte COVID-19-Erkrankung und Vorliegen von mindestens 1 der folgenden Symptome:
• -·Klinische Anzeichen in Ruhe, die auf eine schwere systemische Erkrankung hindeuten (Atemfrequenz ≥30 Atemzüge pro Minute, Herzfrequenz ≥125 Schläge pro Minute, Sauerstoffsättigung ≤93% bei Raumluft auf Meereshöhe oder Verhältnis des arteriellen Sauerstoffpartialdrucks zur fraktionierten inspiratorischen Sauerstoffkonzentration <300 mm Hg);
• -·Respiratorische Insuffizienz (definiert als Erforderlichkeit von High-Flow-Sauerstoff, nichtinvasiver Beatmung, mechanischer Beatmung oder extrakorporaler Membranoxygenierung [ECMO]);
• -·Nachweis eines Schocks (systolischer Blutdruck <90 mm Hg, diastolischer Blutdruck <60 mm Hg oder erforderliche Verabreichung von Vasopressoren);
• -·Relevante akute Nieren-, Leber- oder neurologische Dysfunktion;
• -·Einweisung auf eine Intensivstation;
• -·Tod.
• -† Eine COVID-19-Erkrankung mit schwerem Verlauf ist laut CDC definiert als gesicherte COVID-19-Erkrankung und Vorliegen von mindestens 1 der folgenden Symptome:
• -·Hospitalisierung;
• -·Einweisung auf die Intensivstation;
• -·Intubation oder mechanische Beatmung;
• -·Tod.
• -a. n1 = Anzahl der Teilnehmenden, welche die Endpunktdefinition erfüllen.
• -b. n2 = Anzahl der bezüglich des Endpunkts gefährdeten Teilnehmenden.
• -c. Das zweiseitige-Konfidenzintervall (KI) für die Wirksamkeit des Impfstoffs wurde auf der Grundlage der beobachtungszeitadjustierten Clopper-Pearson-Methode abgeleitet.
• -d. Bewertung der Wirksamkeit anhand der für Dosis 1 verfügbaren Gesamtwirksamkeitspopulation (modifizierte Intention-to-treat-Population), einschliesslich aller randomisierten Teilnehmenden, die mindestens eine Dosis der Studienintervention erhalten hatten.
• -e. Gesamtbeobachtungszeit in 1'000 Personenjahren für den jeweiligen Endpunkt über alle Teilnehmenden innerhalb jeder Endpunkt-Risikogruppe. Der Zeitraum für die Erfassung von COVID-19-Fällen erstreckt sich von Dosis 1 bis zum Ende des Beobachtungszeitraums.
• -f. Bewertung der Wirksamkeit anhand der auswertbaren Wirksamkeitspopulation (7 Tage) einschliesslich aller geeigneten randomisierten Teilnehmenden, die alle Impfungen wie randomisiert innerhalb des vordefinierten Zeitfensters erhalten und nach Ermessen des Klinikers ansonsten keine wichtigen Protokollabweichungen aufweisen.
• -g. Gesamtbeobachtungszeit in 1'000 Personenjahren für den jeweiligen Endpunkt über alle Teilnehmenden innerhalb jeder Endpunkt-Risikogruppe. Der Zeitraum für die Erfassung von COVID-19-Fällen erstreckt sich von 7 Tagen nach Dosis 2 bis zum Ende des Beobachtungszeitraums.
• -Immunogenität nach Auffrischimpfung (Boosterdosis)
• -In Studie 2 zeigte sich in einer Analyse der SARS-CoV-2-NT50 eine Nichtunterlegenheit der Immunantworten einen Monat nach einer Auffrischimpfung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) im Vergleich zu einen Monat nach der 2. Dosis bei Teilnehmenden ab einem Alter von 18 bis 55 Jahren, die bis zu einen Monat nach der Auffrischimpfung keine serologischen oder virologischen Hinweise auf eine frühere SARS-CoV-2-Infektion hatten, basierend auf vordefinierten Nichtunterlegenheitskriterien sowohl für das geometrische Mittelwertverhältnis [GMR] als auch für die Differenz der Seroresponse-Raten. Die Seroresponse bei einem Teilnehmenden wurde als Erreichen eines ≥4-fachen Anstiegs gegenüber dem Ausgangswert (vor Dosis 1) des NT50 definiert.
• -Das GMR des SARS-CoV-2 NT50 einen Monat nach der Auffrischimpfung verglichen mit einem Monat nach Dosis 2 betrug 3.29 (zweiseitiges 97.5%-Konfidenzintervall: 2.76 bis 3.91) und erfüllte somit das Nichtunterlegenheitskriterium für das GMR (untere Grenze des zweiseitigen 97.5%-Konfidenzintervalls >0.67 und Punktschätzung für das GMR ≥0.8).
• -Ein hoher Anteil der Teilnehmenden (99.5%) zeigte einen Monat nach Dosis 3 eine Seroresponse, im Vergleich zu 98.0% einen Monat nach Dosis 2. Der Unterschied zwischen dem Anteil der Teilnehmenden mit einer Seroresponse einen Monat nach der Auffrischdosis (Dosis 3) und dem Anteil mit einer Seroresponse einen Monat nach Dosis 2 (Dosis 3 minus Dosis 2) lag bei 1.5% (zweiseitiges 97.5%-Konfidenzintervall: -0.7% bis 3.7%) und erfüllte somit das 10%-Nichtunterlegenheitskriterium (d.h. untere Grenze des zweiseitigen 97.5%-Konfidenzintervalls >-10%).
• -Relative Wirksamkeit von Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) bei Teilnehmenden ab 16 Jahren nach Auffrischimpfung (Boosterdosis)
• -Eine Interim-Wirksamkeitsanalyse von Studie 4, einer placebokontrollierten Studie zur Auffrischimpfung, mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) wurde bei rund 10'000 Teilnehmenden ab 16 Jahren durchgeführt, die aus Studie 2 rekrutiert wurden. Dabei wurden bestätigte COVID-19-Fälle untersucht, die im Zeitraum von mindestens 7 Tagen nach der Auffrischimpfung bis zum Datenstichtag am 5. Oktober 2021 angefallen waren, was einer medianen Nachbeobachtungszeit von 2.5 Monaten entspricht. Untersucht wurde die Wirksamkeit einer Auffrischimpfung (Boosterdosis) mit Comirnaty nach der primären Serie im Vergleich zur Placebo-Booster-Gruppe, die nur die Dosen der primären Serie erhielt. Die relative Impfstoffwirksamkeit von Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) bei Teilnehmern mit oder ohne Hinweise auf eine vorherige SARS-CoV-2-Infektion betrug 94.6% (95%-Konfidenzintervall von 88.5% bis 97.9%), ähnlich wie bei den Teilnehmern ohne Nachweis einer früheren Infektion. Primäre COVID-19-Fälle, die 7 Tage nach der Auffrischungsdosis beobachtet wurden, waren 7 primäre Fälle in der Comirnaty-Gruppe und 124 primäre Fälle in der Placebogruppe.
• -Befristete Zulassung
• -Aufgrund einer zum Zeitpunkt der Begutachtung des Zulassungsgesuches unvollständigen klinischen Datenlage, wird das Arzneimittel Comirnaty befristet zugelassen (Art. 9a Heilmittelgesetz). Die befristete Zulassung ist zwingend an die zeitgerechte Erfüllung von Auflagen gebunden. Nach deren Erfüllung kann die befristete Zulassung in eine ordentliche Zulassung überführt werden.
• -Pharmakokinetik
• +Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements).
• +* Une infection par la COVID-19 d'évolution sévère est définie selon la FDA comme une infection confirmée par la COVID-19 et la présence d'au moins 1 des symptômes suivants:
• +·Signes cliniques au repos évoquant une maladie systémique sévère (fréquence respiratoire ≥30 respirations par minute, fréquence cardiaque ≥125 battements par minute, saturation en oxygène ≤93% dans l'air ambiant de la pièce au niveau de la mer ou rapport de la pression partielle artérielle en oxygène et de la fraction inspirée en oxygène <300 mm Hg);
• +·Insuffisance respiratoire (définie comme la nécessité d'une oxygénation à haut débit, d'une ventilation non invasive, d'une ventilation mécanique ou d'une oxygénation par membrane extracorporelle [ECMO]);
• +·Preuve d'un choc (pression systolique <90 mm Hg, pression diastolique <60 mm Hg ou nécessité d'administrer des vasopresseurs);
• +·Dysfonction rénale, hépatique ou neurologique aiguë pertinente;
• +·Transfert vers un service de soins intensifs;
• +·Décès.
• +† Une infection par la COVID-19 d'évolution sévère est définie par les CDC comme une infection confirmée par la COVID-19 et la présence d'au moins 1 des symptômes suivants:
• +·Hospitalisation;
• +·Transfert vers un service de soins intensifs;
• +·Intubation ou ventilation mécanique;
• +·Décès.
• +a. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.
• +b. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.
• +c. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.
• +d. Évaluation de l'efficacité à l'aide de la population d'efficacité totale disponible pour la dose 1 (population en intention de traiter modifiée), y compris tous les participants randomisés qui avaient reçu au moins une dose de l'intervention de l'étude.
• +e. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de la dose 1 à la fin de la période de surveillance.
• +f. Évaluation de l'efficacité à l'aide de la population d'efficacité évaluable (7 jours), y compris tous les participants randomisés appropriés qui ont reçu tous les vaccins conformément à la randomisation au cours de la période prédéfinie et qui n'ont pas présenté d'autres déviations importantes par rapport au protocole selon l'appréciation du clinicien.
• +g. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance.
• +Immunogénicité après une vaccination de rappel («booster»)
• +Dans l'étude 2, une analyse des NT50 du SARS-CoV-2 un mois après la dose de rappel de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) comparés à un mois après la 2e dose, chez les personnes âgées de 18 à 55 ans qui n'avaient aucune preuve sérologique ou virologique d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à un mois après la dose de rappel, a montré une non-infériorité des réponses immunitaires sur la base de critères prédéfinis de non-infériorité aussi bien pour le ratio des moyennes géométriques [RMG] que pour la différence entre les taux de réponse sérologique. La réponse sérologique était définie chez un participant comme l'obtention d'une augmentation d'un facteur ≥4 du NT50 par rapport à l'inclusion (avant la dose 1).
• +Le RMG des NT50 du SARS-CoV-2 un mois après la vaccination de rappel comparés à un mois après la dose 2 était de 3.29 (intervalle de confiance bilatéral à 97.5%: 2.76 à 3.91) et remplissait ainsi le critère de non-infériorité pour le RMG (limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 97.5% >0.67 et valeur estimée du RMG ≥0.8).
• +Une proportion élevée des participants (99.5%) a montré une réponse sérologique un mois après la dose 3, contre 98.0% un mois après la dose 2. La différence entre la proportion des participants présentant une réponse sérologique un mois après la dose de rappel (dose 3) et la proportion des participants présentant une réponse sérologique un mois après la dose 2 (dose 3 moins dose 2) était de 1.5% (intervalle de confiance bilatéral à 97.5%: -0.7% à 3.7%) et remplissait ainsi le critère de non-infériorité de 10% (c-à-d. limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 97,5% >-10%).
• +Efficacité relative de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants âgés de 16 ans et plus après une vaccination de rappel («booster»)
• +Une analyse d'efficacité intermédiaire de l'Étude 4, une étude contrôlée contre placebo sur la vaccination de rappel avec Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), a été réalisée chez environ 10'000 participants âgés de 16 ans et plus issus de l'Étude 2. Il s'agissait d'étudier les cas de COVID-19 confirmés, survenus au cours de la période d'au moins 7 jours après la vaccination de rappel jusqu'à la date limite du 5 octobre 2021, soit une durée médiane de suivi de 2.5 mois. L'efficacité d'une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty a été étudiée après le schéma initial en comparaison avec le groupe sous booster placebo qui n'a reçu que les doses du schéma initial. L'efficacité relative du vaccin Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 a été de 94.6% (intervalle de confiance à 95%: 88.5% à 97.9%), soit une efficacité similaire à celle observée chez les participants sans infection antérieure. Le nombre de cas de premiers épisodes de COVID-19 observés à partir de 7 jours après la dose de rappel a été de 7 dans le groupe Comirnaty et de 124 dans le groupe placebo.
• +Autorisation à durée limitée
• +En raison de données cliniques incomplètes au moment de l'examen de la demande d'autorisation de mise sur le marché, le médicament Comirnaty est autorisé pour une durée limitée (art. 9a LPTh). L'autorisation à durée limitée est impérativement liée à la satisfaction de charges en temps opportun. Une fois ces charges satisfaites, l'autorisation à durée limitée pourra être transformée en autorisation ordinaire.
• +Pharmacocinétique
• -Nicht zutreffend.
• +Non applicable.
• -Nicht zutreffend.
• -Metabolismus
• -Nicht zutreffend.
• -Elimination
• -Nicht zutreffend.
• -Präklinische Daten
• -Basierend auf konventionellen Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe sowie zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
• -Allgemeine Toxizität
• -Ratten, denen intramuskulär Comirnaty verabreicht wurde (einmal wöchentlich 3 volle Humandosen, die bei Ratten aufgrund von Körpergewichtsunterschieden relativ höhere Werte erzeugen), zeigten an der Injektionsstelle leichte Ödeme und Erytheme, Vergrösserungen der lokalen Lymphknoten und der Milz und einen Anstieg der Leukozyten (einschliesslich Basophile und Eosinophile), was auf eine Entzündungsreaktion hindeutet, sowie eine Vakuolisierung der portalen Hepatozyten ohne Nachweis einer Leberschädigung. Alle Erscheinungen waren reversibel.
• -Genotoxizität/Karzinogenität
• -Es wurden weder Genotoxizitäts- noch Karzinogenitätsstudien durchgeführt. Es ist nicht damit zu rechnen, dass die Bestandteile des Impfstoffs (Lipide und mRNA) ein genotoxisches Potential besitzen.
• -Reproduktions- und Entwicklungstoxizität
• -Die Reproduktions- und Entwicklungstoxizität wurde an Ratten in einer kombinierten Fertilitäts- und Entwicklungstoxizitätsstudie untersucht, bei der weiblichen Ratten Comirnaty vor der Paarung und während der Trächtigkeit intramuskulär verabreicht wurde (Gabe von 4 vollen Humandosen, die bei Ratten aufgrund von Körpergewichtsunterschieden relativ höhere Dosen erzeugen, und sich zwischen dem Tag 21 vor der Paarung und dem Tag 20 der Gravidität erstreckten). SARS-CoV-2 neutralisierende Antikörperreaktionen waren bei den mütterlichen Tieren von vor der Paarung bis zum Ende der Studie am postnatalen Tag 21 sowie bei den Föten und Nachkommen vorhanden. Es wurden keine impfstoffbedingten Wirkungen auf die weibliche Fertilität, die Trächtigkeit oder die embryofötale Entwicklung oder auf die Entwicklung der Nachkommen festgestellt. Es liegen keine Daten zu Comirnaty zum Plazentatransfer des Impfstoffs oder zur Ausscheidung in der Milch vor.
• -Sonstige Hinweise
• -Alle Angaben in dieser Rubrik beziehen sich ausschliesslich auf Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 Mikrogramm pro Dosis gebrauchsfertige Injektionsdispersion für Personen ab 18 Jahren (Durchstechflasche mit GRAUER Kunststoffkappe).
• -Für Angaben zu Comirnaty 10 Mikrogramm/Dosis Konzentrat zur Herstellung einer Injektionsdispersion für Kinder im Alter von 5 bis <12 Jahren (Durchstechflasche mit ORANGER Kunststoffkappe) oder Comirnaty 30 Mikrogramm/Dosis gebrauchsfertige Injektionsdispersion für Personen ab 12 Jahren (Durchstechflasche mit GRAUER Kunststoffkappe) oder Comirnaty 30 Mikrogramm/Dosis Konzentrat zur Herstellung einer Injektionsdispersion für Personen ab 12 Jahren (Durchstechflasche mit VIOLETTER Kunststoffkappe) beachten Sie bitte die jeweiligen separaten Fachinformationen!
• -Inkompatibilitäten
• -Das Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Haltbarkeit der ungeöffneten Durchstechflasche: 12 Monate bei Lagerung bei -90 °C bis -60 °C.
• -Der Impfstoff wird tiefgekühlt bei -90 °C bis -60 °C erhalten und kann nach Erhalt entweder bei -90 °C bis -60 °C oder 2 °C bis 8 °C gelagert werden.
• -Nach dem Herausnehmen aus der Tiefkühllagerung kann die ungeöffnete Durchstechflasche für einen einmaligen Zeitraum von bis zu 10 Wochen bei 2 °C bis 8 °C gelagert werden. Dabei darf das aufgedruckte Verfallsdatum («EXP») nicht überschritten werden.
• -Beim Transfer des Produkts in eine Lagerung bei 2 °C bis 8 °C muss das aktualisierte Verfallsdatum auf der Packung vermerkt werden und der Impfstoff sollte bis zum aktualisierten Verfallsdatum verwendet oder verworfen werden. Das ursprüngliche Verfallsdatum ist durchzustreichen.
• -Der aufgetaute Impfstoff (ungeöffnete Durchstechflaschen) kann innerhalb der Haltbarkeitsfrist von 10 Wochen bei 2-8°C für eine eventuell nötige lokale Umverteilung transportiert werden. Stellen Sie in diesem Fall beim Empfang sicher, dass das Verfallsdatum auf der Packung aktualisiert und das ursprüngliche Verfallsdatum durchgestrichen worden ist, um das Verfallsdatum in Kühllagerung widerzuspiegeln.
• -Wird der Impfstoff tiefgekühlt bei -90 °C bis -60 °C gelagert, kann er bei 2 °C bis 8 °C oder bei Raumtemperatur (bis zu 30 °C) aufgetaut werden.
• -Der Impfstoff kann bis zu 24 Stunden lang bei Temperaturen zwischen 8 °C und 30 °C gelagert werden, einschliesslich jeglicher Zeiten nach erster Punktion (Siehe «Haltbarkeit nach Anbruch»).
• -Nach dem Auftauen darf der Impfstoff nicht erneut eingefroren werden.
• -Handhabung von Temperaturabweichungen nach Entnahme aus dem Gefrierschrank
• -Stabilitätsdaten zeigen, dass die ungeöffnete Durchstechflasche bei Lagerung bei Temperaturen von -2 °C bis 2 °C (innerhalb des 10-wöchigen Zeitraums der Lagerung zwischen 2 °C und 8 °C) bis zu 10 Wochen stabil ist.
• -Siehe Stabilitätsangaben unter «Haltbarkeit nach Anbruch» zur Begrenzung der Lagerung von Durchstechflaschen zwischen 8 °C und 30 °C.
• -Diese Angaben dienen nur als Orientierungshilfe für das medizinische Fachpersonal im Falle einer versehentlichen Temperaturabweichung.
• -Haltbarkeit nach Anbruch
• -Das Produkt enthält keine Konservierungsmittel. Aus mikrobiologischen Gründen sollte das Produkt nach der ersten Punktion sofort, aber spätestens innerhalb von maximal 6 Stunden verwendet werden, es sei denn, die Methode des Anbruchs der Durchstechflaschen und der Entnahme erfolgt unter strikt aseptischen Bedingungen.
• -Die chemische und physikalische Gebrauchsstabilität ist für einen Zeitraum von 12 Stunden bei 8 °C bis 30 °C belegt und schliesst eine Transportdauer von bis zu 6 Stunden ein.
• -Erfolgt die Anwendung nicht sofort, liegen die Aufbewahrungszeiten und -bedingungen für die Verwendung in der Verantwortung des Anwenders.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Tiefgekühlt bei -90 °C bis -60 °C lagern.
• -In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
• -Während der Lagerung ist die Exposition gegenüber Raumlicht so gering wie möglich zu halten, die Exposition gegenüber direktem Sonnenlicht und ultraviolettem Licht ist zu vermeiden.
• -Aufgetaute Durchstechflaschen können bei Raumlicht gehandhabt werden.
• -Für Angaben zu den Aufbewahrungsbedingungen nach Auftauen und erstem Anbruch des Arzneimittels, siehe oben unter «Haltbarkeit» und «Haltbarkeit nach Anbruch».
• -Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Hinweise für die Handhabung - Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 Mikrogramm pro Dosis gebrauchsfertige Injektionsdispersion für Personen ab 18 Jahren (GRAUE Kappe)
• -Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 Mikrogramm pro Dosis gebrauchsfertige Injektionsdispersion ist von einer medizinischen Fachperson unter Verwendung aseptischer Techniken vorzubereiten, um die Sterilität der Dispersion sicherzustellen.
• -ÃœBERPRÃœFUNG DER DURCHSTECHFLASCHE – COMIRNATY ORIGINAL/OMICRON BA.1 15/15 MIKROGRAMM PRO DOSIS GEBRAUCHSFERTIGE INJEKTIONSDISPERSION FÃœR PERSONEN AB 18 JAHREN (GRAUE KAPPE)
• - (image) oder (image) ·Stellen Sie sicher, dass die Durchstechflasche mit einer grauen Kunststoffkappe versehen ist, das Etikett einen grauen Rand hat und entweder der Name des Produkts oder die beiden Wirkstoffe auf der Etikette stehen: D.h. die Deklaration kann entweder als «Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 micrograms per dose dispersion for injection» oder als «Comirnaty tozinameran/riltozinameran» erfolgen. ·Wenn die Durchstechflasche eine graue Kunststoffkappe, das Etikett einen grauen Rand hat und der Name des Produkts auf der Etikette «Comirnaty 30 micrograms/dose dispersion for injection» lautet, beachten Sie bitte die Fachinformation für diese Formulierung (Comirnaty® 30 Mikrogramm/Dosis gebrauchsfertige Injektionsdispersion für Personen ab 12 Jahren).Wenn die Kunststoffkappe und der Rand der Etikette eine andere Farbe haben, z.B. violett oder orange, beachten Sie bitte die separaten Fachinformationen dieser Comirnaty-Impfstoffe.
• -HANDHABUNG VOR DEM GEBRAUCH – COMIRNATY ORIGINAL/OMICRON BA.1 15/15 MIKROGRAMM PRO DOSIS GEBRAUCHSFERTIGE INJEKTIONSDISPERSION FÃœR PERSONEN AB 18 JAHREN (GRAUE KAPPE)
• - (image) ·Wird die Mehrfachdosis-Durchstechflasche tiefgekühlt gelagert, muss sie vor dem Gebrauch aufgetaut werden. Gefrorene Durchstechflaschen sollten zum Auftauen in eine Umgebung von 2 °C bis 8 °C gebracht werden. Das Auftauen einer Packung mit 10 Durchstechflaschen kann 6 Stunden dauern. Stellen Sie sicher, dass die Durchstechflaschen vor dem Gebrauch vollständig aufgetaut sind. ·Ungeöffnete Durchstechflaschen können bis zu 10 Wochen bei 2 °C bis 8 °C gelagert werden. Dabei darf das aufgedruckte Verfallsdatum («EXP») nicht überschritten werden. ·Alternativ können einzelne gefrorene Durchstechflaschen zur sofortigen Verwendung auch 30 Minuten lang bei Temperaturen bis zu 30 °C aufgetaut werden.
• - (image) ·Mischen Sie die Durchstechflaschen vor der Anwendung durch 10-maliges vorsichtiges Umdrehen. Nicht schütteln. ·Vor dem Mischen kann die aufgetaute Dispersion weisse bis gebrochen weisse, undurchsichtige, amorphe Partikel enthalten. ·Nach dem Mischen sollte der Impfstoff eine weisse bis gebrochen weisse Dispersion ohne sichtbare Partikel sein. Verwenden Sie den Impfstoff nicht, wenn Partikel oder Verfärbungen vorhanden sind.
• -ZUBEREITUNG VON INDIVIDUELLEN 0.3 ML DOSEN VON COMIRNATY ORIGINAL/OMICRON BA.1 15/15 MIKROGRAMM PRO DOSIS GEBRAUCHSFERTIGE INJEKTIONSDISPERSION FÃœR PERSONEN AB 18 JAHREN (GRAUE KAPPE)
• - (image) ·Reinigen Sie den Stopfen der Durchstechflasche unter aseptischen Bedingungen mit einem antiseptischen Einmaltupfer. ·Entnehmen Sie 0.3 ml Comirnaty Original/Omicron BA.1. Es sollten Spritzen und/oder Nadeln mit geringem Totvolumen verwendet werden, um 6 Dosen aus einer Durchstechflasche zu entnehmen. Die Kombination aus Spritze und Nadel sollte ein Totvolumen von nicht mehr als 35 Mikrolitern haben. Wenn Standardspritzen und -nadeln verwendet werden, reicht das Volumen möglicherweise nicht aus, um eine sechste Dosis aus einer einzelnen Durchstechflasche zu entnehmen. ·Jede Dosis muss 0.3 ml des Impfstoffs enthalten. ·Wenn die in der Durchstechflasche verbleibende Impfstoffmenge nicht für eine volle Dosis von 0.3 ml ausreicht, entsorgen Sie die Durchstechflasche mit dem überschüssigen Volumen. ·Entsorgen Sie nicht verwendeten Impfstoff spätestens 6 Stunden nach der ersten Punktion der Durchstechflasche, respektive spätestens nach 12 Stunden, falls die Entnahme unter strikt aseptischen Bedingungen erfolgte. Notieren Sie das entsprechende Datum und die Uhrzeit des Anbruchs auf der Durchstechflasche.
• +Non applicable.
• +Métabolisme
• +Non applicable.
• +Élimination
• +Non applicable.
• +Données précliniques
• +Les données non cliniques ne révèlent aucun danger particulier pour l'être humain sur la base des études conventionnelles de toxicité par doses répétées et de toxicité pour la reproduction et le développement.
• +Toxicité générale
• +Les rats ayant reçu Comirnaty par voie intramusculaire (3 doses humaines complètes une fois par semaine conduisant à des niveaux d'exposition plus élevés chez le rat du fait des différences de poids corporel) ont montré des Å“dèmes et des érythèmes légers au site d'injection, des grossissements des ganglions locaux et de la rate, ainsi que des augmentations des leucocytes (y compris des basophiles et des éosinophiles) concordant avec une réponse inflammatoire ainsi qu'une vacuolisation des hépatocytes portaux sans indice d'une atteinte hépatique. Tous les effets étaient réversibles.
• +Génotoxicité/carcinogénicité
• +Aucune étude de génotoxicité ni de carcinogénicité n'a été menée. Aucun potentiel génotoxique n'est attendu de la part des composants du vaccin (lipides et ARNm).
• +Toxicité sur la reproduction et le développement
• +La toxicité sur la reproduction et le développement a été étudiée chez des rats dans une étude de toxicologie combinée sur la fertilité et le développement durant laquelle des rates ont reçu des injections intramusculaires de Comirnaty avant l'accouplement et pendant la gestation (administration de 4 doses humaines complètes induisant des niveaux d'exposition plus élevés chez le rat du fait des différences de poids corporel, s'étalant depuis le jour 21 avant l'accouplement jusqu'au jour 20 de la gestation). Des réponses en anticorps neutralisants dirigés contre le SARS-CoV-2 étaient présentes chez les mères avant l'accouplement et jusqu'à la fin de l'étude, au jour 21 post-natal, et également chez les fÅ“tus et chez la progéniture. Aucun effet lié au vaccin sur la fertilité des femelles, la grossesse ou le développement embryo-fÅ“tal ou de la progéniture n'a été constaté. Il n'y a pas de donnée disponible concernant le transfert placentaire du vaccin Comirnaty ou son excrétion dans le lait maternel.
• +Remarques particulières
• +Toutes les données fournies dans cette rubrique se rapportent exclusivement à Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 18 ans et plus (flacon muni d'un couvercle en plastique GRIS).
• +Pour les données concernant Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de 5 à <12 ans (flacon muni d'un couvercle en plastique ORANGE) ou Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 12 ans et plus (flacon muni d'un couvercle en plastique GRIS) ou Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les personnes âgées de 12 ans et plus (flacon muni d'un couvercle en plastique VIOLET), veuillez consulter les informations professionnelles distinctes correspondantes!
• +Incompatibilités
• +Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Stabilité du flacon non ouvert: 12 mois s'il est stocké entre -90 °C et -60 °C.
• +Le vaccin est reçu congelé entre -90 °C et -60 °C et peut être conservé après réception entre -90 °C et -60 °C ou entre 2 °C et 8 °C.
• +Une fois sorti du congélateur, le flacon non ouvert peut être conservé entre 2 °C et 8 °C pendant une période unique allant jusqu'à 10 semaines; sans dépasser la date de péremption imprimée («EXP»).
• +Lorsque le vaccin est placé à une température de 2 °C à 8 °C pour être conservé, la nouvelle date de péremption doit être notée sur l'emballage extérieur et le vaccin doit être utilisé avant cette nouvelle date de péremption ou être éliminé. L'ancienne date de péremption doit être barrée.
• +Le vaccin décongelé (flacons non ouverts) peut être transporté à 2-8 °C pendant la durée de conservation de 10 semaines pour une éventuelle redistribution locale. Dans ce cas, assurez-vous à la réception que la date de péremption a été mise à jour sur l'emballage et que la date de péremption initiale a été barrée pour refléter la date de péremption frigorifique.
• +Si le vaccin est conservé congelé entre -90 °C et -60 °C, il peut être décongelé en étant placé entre 2 °C et 8 °C ou à température ambiante (jusqu'à 30 °C).
• +Le vaccin peut être conservé pendant un maximum de 24 heures à des températures entre 8 °C et 30 °C, y compris tout délai après la première ponction (voir «Stabilité après ouverture»).
• +Une fois décongelé, le vaccin ne doit pas être recongelé.
• +Gestion des écarts de température après retrait du congélateur
• +Les données de stabilité indiquent que le flacon non ouvert est stable jusqu'à 10 semaines lorsqu'il est stocké à des températures entre -2 °C et 2 °C (au cours de la période de 10 semaines de conservation entre 2 °C et 8 °C).
• +Voir les données de stabilité sous «Stabilité après ouverture» concernant les limites de la conservation des flacons entre 8 °C et 30 °C.
• +Ces informations servent uniquement à orienter les professionnels de santé en cas d'écart de température accidentel.
• +Stabilité après ouverture
• +Le produit ne contient pas de conservateur. Pour des raisons microbiologiques, le produit doit être utilisé immédiatement après la première ponction, et au plus tard dans les 6 heures au maximum, sauf si la méthode d'ouverture du flacon et de prélèvement se déroule dans des conditions strictement aseptiques.
• +La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 12 heures entre 8 °C et 30 °C en tenant compte d'une durée de transport maximale de 6 heures.
• +À défaut d'une utilisation immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation sont sous la responsabilité de l'utilisateur.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver au congélateur à une température comprise entre -90 °C et -60 °C.
• +Conserver le récipient dans son emballage d'origine pour le protéger de la lumière.
• +Durant le stockage, limiter autant que possible l'exposition à l'éclairage intérieur et éviter toute exposition à la lumière directe du soleil et aux rayons ultraviolets.
• +Les flacons décongelés peuvent être manipulés dans des conditions d'éclairage intérieur.
• +Pour des informations sur les conditions de conservation après décongélation et première ouverture du médicament, voir les indications figurant ci-dessus sous «Stabilité» et «Stabilité après ouverture».
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation - Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 18 ans et plus (couvercle GRIS)
• +Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi doit être préparé par un professionnel de santé en respectant les règles d'asepsie pour préserver la stérilité de la dispersion préparée.
• +VÉRIFICATION DU FLACON - COMIRNATY ORIGINAL/OMICRON BA.1 15/15 MICROGRAMMES PAR DOSE DISPERSION INJECTABLE PRÊTE À L'EMPLOI POUR LES PERSONNES ÂGÉES DE 18 ANS ET PLUS (COUVERCLE GRIS)
• + (image) ou (image) ·Assurez-vous que le flacon est muni d'un couvercle en plastique gris, que l'étiquette comporte une bordure grise et que le nom du produit ou les deux principes actifs figurent sur l'étiquette: la déclaration peut être soit «Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 micrograms per dose dispersion for injection» ou «Comirnaty tozinameran/riltozinameran». ·Si le flacon est muni d'un couvercle en plastique gris, que l'étiquette comporte une bordure grise et que le nom du produit apparaissant sur l'étiquette est «Comirnaty 30 micrograms/dose dispersion for injection», veuillez consulter l'information professionnelle correspondant à cette formulation (Comirnaty® 30 microgrammes/dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 12 ans et plus). Si le couvercle en plastique et la bordure de l'étiquette sont d'une autre couleur, par ex. violet ou orange, veuillez consulter les informations professionnelles distinctes relatives à ces vaccins Comirnaty.
• +MANIPULATION AVANT UTILISATION – COMIRNATY ORIGINAL/OMICRON BA.1 15/15 MICROGRAMMES PAR DOSE DISPERSION INJECTABLE PRÊTE À L'EMPLOI POUR LES PERONNES ÂGÉES DE 18 ANS ET PLUS (COUVERCLE GRIS)
• + (image) ·Si le flacon multidose est conservé à l'état congelé, il doit être décongelé avant utilisation. Les flacons congelés doivent être transférés dans un environnement compris entre 2 °C et 8 °C pour être décongelés. La décongélation d'un paquet de 10 flacons peut prendre 6 heures. Assurez-vous que les flacons sont entièrement décongelés avant utilisation. ·Les flacons non ouverts peuvent être conservés jusqu'à 10 semaines entre 2 °C et 8 °C, sans dépasser la date de péremption imprimée («EXP»). ·Les flacons congelés peuvent également être décongelés à une température allant jusqu'à 30 °C pendant 30 minutes pour une utilisation immédiate.
• + (image) ·Mélanger les flacons avant utilisation en les retournant délicatement 10 fois. Ne pas secouer. ·Avant le mélange, la dispersion décongelée peut contenir des particules amorphes opaques de couleur blanche à blanc cassé. ·Le vaccin mélangé doit se présenter sous la forme d'une dispersion de couleur blanche à blanc cassé, sans particules visibles. Ne pas utiliser le vaccin si des particules ou une décoloration sont observées.
• +PRÉPARATION DES DOSES INDIVIDUELLES DE 0.3 ML DE COMIRNATY ORIGINAL/OMICRON BA.1 15/15 MICROGRAMMES PAR DOSE DISPERSION INJECTABLE PRÊTE À L'EMPLOI POUR LES PERONNES ÂGÉES DE 18 ANS ET PLUS (COUVERCLE GRIS)
• + (image) ·Nettoyer le bouchon du flacon dans des conditions aseptiques à l'aide d'un tampon antiseptique à usage unique. ·Prélever 0.3 ml de Comirnaty Original/Omicron BA.1. Pour prélever 6 doses à partir d'un seul flacon, des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort doivent être utilisées. L'utilisation combinée d'une seringue et d'une aiguille doit permettre d'obtenir un volume mort ne dépassant pas 35 microlitres. L'utilisation de seringues et d'aiguilles standard ne permet pas forcément de disposer d'un volume suffisant pour prélever une sixième dose à partir d'un seul flacon. ·Chaque dose doit contenir 0.3 ml de vaccin. ·Si la quantité de vaccin restant dans le flacon ne permet pas de fournir une autre dose complète de 0.3 ml, éliminer le flacon et tout volume résiduel. ·Éliminer tout vaccin non utilisé au plus tard 6 heures après la première ponction du flacon, ou au plus tard 12 h après la première ponction si le prélèvement s'est déroulé dans des conditions strictement aseptiques. Noter sur le flacon la date et l'heure d'ouverture du flacon.
• -Entsorgung
• -Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
• -Zulassungsnummer
• +Élimination
• +Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 Mikrogramm pro Dosis gebrauchsfertige Injektionsdispersion
• -1 Packung mit 10 2 ml Mehrfachdosis-Durchstechflaschen (Typ I-Glas) mit einem Stopfen (synthetischer Brombutylkautschuk) und einer grauen Flip-off-Kunststoffkappe mit einem Verschluss aus Aluminium (mit je 6 Dosen) [B].
• -1 Packung mit 195 2 ml Mehrfachdosis-Durchstechflaschen (Typ I-Glas) mit einem Stopfen (synthetischer Brombutylkautschuk) und einer grauen Flip-off-Kunststoffkappe mit einem Verschluss aus Aluminium (mit je 6 Dosen) [B].
• -Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrössen in den Verkehr gebracht.
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi
• +1 paquet de 10 flacons multidoses de 2 ml (verre de type I) munis d'un bouchon (caoutchouc synthétique bromobutyle) et d'un couvercle amovible en plastique gris avec opercule en aluminium (contenant chacun 6 doses) [B].
• +1 paquet de 195 flacons multidoses de 2 ml (verre de type I) munis d'un bouchon (caoutchouc synthétique bromobutyle) et d'un couvercle amovible en plastique gris avec opercule en aluminium (contenant chacun 6 doses) [B].
• +Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -Oktober 2022.
• +Mise à jour de l’information
• +Octobre 2022.