• +Immunisation active pour la prévention des maladies invasives, des pneumonies et des otites moyennes aiguës causées par Streptococcus pneumoniae chez les nourrissons et les enfants âgés de 6 semaines à 5 ans.
• +Nourrissons et enfants âgés de 6 semaines à 5 ans
• +Il est recommandé, pour les nourrissons qui ont reçu Prevenar 20 en primovaccination, d'achever la série vaccinale avec Prevenar 20.
• +Nourrissons âgés de 6 semaines à 6 mois
• +Le schéma vaccinal recommandé comporte 4 doses de 0.5 ml chacune (immunisation de base à 3 doses, suivie d'une dose de rappel):
• +L'immunisation de base pour les nourrissons comporte 3 doses, la première dose étant normalement administrée à partir de l'âge de 2 mois, la deuxième dose à l'âge de 4 mois et la troisième dose à l'âge de 6 mois.
• +La première dose peut également être administrée dès l'âge de 6 semaines, l'intervalle entre les doses devant être d'au moins 4 semaines.
• +La quatrième dose (rappel) est recommandée à l'âge de 11-15 mois (voir «Propriétés/Effets»).
• +Il n'existe pas ou peu de données sur Prevenar 20 chez les prématurés, les nourrissons et enfants plus âgés non vaccinés ou dont la vaccination est incomplète (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +Les recommandations posologiques suivantes s'appuient en premier lieu sur les expériences avec Prevenar 13.
• +Nourrissons prématurés (<37 semaines de grossesse)
• +Le schéma vaccinal recommandé pour Prevenar 20 comporte 4 doses de 0.5 ml chacune. L'immunisation de base pour les nourrissons comporte 3 doses, la première dose étant normalement administrée à partir de l'âge de 2 mois et l'intervalle entre les doses s'élevant à au moins 4 semaines. La première dose peut également être administrée dès l'âge de 6 semaines. La quatrième dose (rappel) est recommandée à l'âge de 11-15 mois (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +Schéma vaccinal de rattrapage pour les nourrissons et les enfants non vaccinés, âgés de 7 mois à 5 ans
• +Nourrissons non vaccinés âgés de 7 à <12 mois 3 doses Deux doses de 0.5 ml chacune, à intervalle d'au moins 4 semaines. Une troisième dose est recommandée au cours de la deuxième année.
• +Enfants non vaccinés âgés de 12 à <24 mois 2 doses Deux doses de 0.5 ml chacune, à intervalle d'au moins 8 semaines.
• +Enfants non vaccinés âgés de 2 à <5 ans 1 dose Une dose unique de 0.5 ml.
• +
• +Schéma vaccinal de rattrapage pour les enfants âgés de 12 mois à <5 ans, ayant reçu auparavant une vaccination complète par Prevenar 13
• +Vaccination avec une dose unique (0.5 ml) au cas par cas et selon les recommandations officielles, afin de provoquer une réponse immunitaire aux sérotypes supplémentaires.
• +Si Prevenar 13 a été administré, il convient d'attendre au moins 8 semaines avant d'administrer Prevenar 20 (voir «Propriétés/Effets»).
• -Prevenar 20 est administré en dose unique aux personnes âgées de 65 ans et plus.
• -La nécessité d'une nouvelle vaccination avec une dose ultérieure de Prevenar 20 n'a pas été étudiée.
• -Aucune donnée concernant la vaccination séquentielle avec d'autres vaccins pneumococciques ou une dose de rappel n'est disponible pour Prevenar 20. D'après l'expérience clinique acquise avec Prevenar 13 (un vaccin pneumococcique conjugué composé de 13 conjugués polysaccharidiques également contenus dans Prevenar 20), Prevenar 20 doit être administré en premier si l'utilisation d'un vaccin pneumococcique polysaccharidique 23valent (PPSV23) est envisagée (voir «Propriétés/Effets»).
• +Chez les personnes âgées de 65 ans et plus, Prevenar 20 est administré en dose unique.
• +La nécessité d'administrer une nouvelle dose de Prevenar 20 dans le cadre d'une vaccination de rappel n'a pas été étudiée.
• +On ne dispose d'aucune donnée sur l'administration séquentielle d'autres vaccins pneumococciques ni sur une vaccination de rappel pour Prevenar 20. Sur la base des expériences cliniques acquises avec Prevenar 13 (un vaccin pneumococcique conjugué, composé de 13 conjugués polysaccharidiques également présents dans Prevenar 20), Prevenar 20 doit être administré en premier lieu si l'utilisation d'un vaccin pneumococcique polysaccharidique 23-valent (PPSV23) est envisagée (voir «Propriétés/Effets»).
• +Traçabilité
• +
• -Aucune donnée concernant Prevenar 20 dans les populations particulières n'est disponible.
• +On ne dispose d'aucune donnée sur Prevenar 20 chez des groupes de patients particuliers.
• -La sécurité et l'efficacité de Prevenar 20 chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
• +La sécurité et l'efficacité de Prevenar 20 chez les nourrissons de moins de 6 semaines ne sont pas établies. On ne dispose d'aucune donnée.
• -La dose (0.5 ml) de Prevenar 20 doit être administrée par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde, en prenant soin d'éviter l'injection dans ou à proximité des nerfs et des vaisseaux sanguins.
• +La dose (0.5 ml) de Prevenar 20 doit être administrée par voie intramusculaire. Les sites d'administration à privilégier sont la face antérolatérale de la cuisse (muscle vaste latéral) chez le nourrisson ou le muscle deltoïde du bras chez l'enfant et l'adulte. Pour l'administration de Prevenar 20, il convient d'éviter l'injection dans ou à proximité des nerfs et des vaisseaux sanguins.
• -Hypersensibilité aux principes actifs, à l'un des excipients ou à l'anatoxine diphtérique.
• +Hypersensibilité aux principes actifs, à l'un des excipients cités dans la rubrique «Composition» ou à l'anatoxine diphtérique.
• -Prevenar 20 protège exclusivement contre les sérotypes de Streptococcus pneumoniae inclus dans le vaccin, voir «Efficacité clinique». Il n'offre pas de protection contre d'autres micro-organismes provoquant des maladies invasives ou une pneumonie. Comme tout vaccin, Prevenar 20 peut ne pas protéger toutes les personnes qui reçoivent ce vaccin contre les maladies invasives à pneumocoques ou les pneumonies.
• -
• +Prevenar 20 protège exclusivement contre les sérotypes de Streptococcus pneumoniae inclus dans le vaccin, voir «Efficacité clinique». Il n'offre pas de protection contre d'autres micro-organismes provoquant des maladies invasives, une pneumonie ou une otite moyenne. Comme tout vaccin, Prevenar 20 peut ne pas protéger toutes les personnes qui reçoivent ce vaccin contre une maladie à pneumocoques.
• +Population pédiatrique
• +Le risque potentiel d'apnées et la nécessité d'assurer une surveillance respiratoire de 48 à 72 heures doivent être envisagés si l'immunisation de base est administrée à des prématurés extrêmes (nés à la 28e semaine de gestation ou auparavant) et en particulier à ceux qui présentent des antécédents d'immaturité de l'appareil respiratoire. Le bénéfice de la vaccination dans ce groupe de nourrissons est élevé, c'est pourquoi il convient de ne pas priver ces patients du vaccin et de ne pas décaler son administration.
• +Les différents vaccins injectables doivent toujours être administrés à des sites d'injection différents.
• +Prevenar 20 ne peut pas être mélangé à d'autres vaccins/médicaments dans une même seringue.
• +Population pédiatrique
• +Des études cliniques menées chez des nourrissons et des jeunes enfants âgés de 6 semaines à <15 mois ont permis d'évaluer l'administration concomitante de Prevenar 20 et des antigènes vaccinaux suivants, sous forme de vaccin monovalent ou de vaccin combiné: diphtérie, tétanos, coqueluche acellulaire, Haemophilus influenzae de type b, poliomyélite inactivée, hépatite B, rougeole, oreillons, rubéole (ROR) et varicelle. Dans les études cliniques, l'administration concomitante de vaccins contre les rotavirus et de Prevenar 20 était autorisée; aucune préoccupation en matière de sécurité n'a été observée.
• +Adultes ≥65 ans
• +
• -Les différents vaccins injectables doivent toujours être injectés à différents sites d'injection.
• -Prevenar 20 ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins/médicaments dans la même seringue.
• -
• +Population pédiatrique
• +La sécurité de Prevenar 20 a été évaluée dans quatre études randomisées en double aveugle et contrôlées contre principe actif et une étude à un bras menées chez 5987 participants âgés de 6 semaines à <18 ans (une étude de phase 2 et quatre études de phase 3). 3664 participants ont reçu au moins une dose de Prevenar 20 et 2323 participants ont reçu Prevenar 13 (vaccin témoin).
• +Nourrissons et enfants âgés de 6 semaines à <15 mois
• +Des études cliniques ont été menées chez des nourrissons et des enfants âgés de 6 semaines à <15 mois en suivant un schéma vaccinal à 3 doses (étude de phase 3 B7471012 [étude 1012]) ou à 4 doses (études de phase 3 B7471011 et B7471013 [études 1011 et 1013] et étude de phase 2 B7471003 [étude 1003]). Dans ces 4 études chez le nourrisson, 5156 participants ont reçu au moins 1 dose de vaccin: 2833 ont reçu Prevenar 20 et 2323 ont reçu Prevenar 13. Au total, environ 90% des participants de chaque groupe ont reçu l'ensemble des doses jusqu'à la dose de rappel spécifique à l'étude. Des réactions locales et des événements systémiques ont été recensés après chaque dose dans toutes les études. De même, dans toutes les études, des événements indésirables ont été recensés dès la 1re dose et jusqu'à 1 mois après la dernière dose pour l'immunisation de base et dès la dose de rappel et jusqu'à un mois après la vaccination. Des événements indésirables graves ont été recensés jusqu'à 1 mois après la dernière dose dans l'étude 1012 et jusqu'à 6 mois après la dernière dose dans les études 1011, 1013 et 1003.
• +Les taux de réactions locales graves et d'événements systémiques étaient faibles et la plupart des réactions ont disparu en l'espace de 1 à 3 jours. Les proportions en pourcentage de participants ayant présenté des réactions locales et événements systémiques après l'administration de Prevenar 20 étaient en général comparables à celles observées après l'administration de Prevenar 13. Sur la base des données relevées chez les nourrissons, les réactions locales et les événements systémiques les plus fréquemment rapportés après une dose quelconque de Prevenar 20 étaient une irritabilité, un endormissement et des douleurs au site d'injection. Dans ces études, Prevenar 20 était co-administré avec certains vaccins pédiatriques standard ou une administration concomitante était autorisée (voir «Interactions»).
• +L'étude 1012 était une étude pivot de phase 3 randomisée en double aveugle et contrôlée par principe actif, qui a porté sur 601 nourrissons en bonne santé âgés de 2 mois (≥42 à ≤112 jours), nés après >36 semaines de grossesse et qui ont reçu Prevenar 20 selon un schéma vaccinal à 3 doses. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés (>10%) après une dose quelconque de Prevenar 20 étaient une irritabilité (71.0% à 71.9%), un endormissement/une augmentation du temps de sommeil (50.9% à 61.2%), des douleurs au site d'injection (22.8% à 42.4%), un appétit diminué (24.7% à 39.3%), une rougeur au site d'injection (25.3% à 36.9%), un gonflement au site d'injection (21.4% à 29.8%) et une fièvre ≥38.0 °C (8.9% à 24.3%). La plupart des événements indésirables sont survenus entre 1 et 2 jours après la vaccination, ils étaient d'intensité légère à modérée et de courte durée (1 à 2 jours).
• +Les études 1011, 1013 et 1003 étaient des études randomisées en double aveugle et contrôlées par principe actif auxquelles ont participé 2232 nourrissons en bonne santé qui ont reçu Prevenar 20 selon un schéma vaccinal à 4 doses. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés (>10%) après une dose quelconque de Prevenar 20 chez les nourrissons étaient une irritabilité (58.5% à 70.6%), un endormissement/une augmentation du temps de sommeil (37.7% à 66.2%), des douleurs au site d'injection (32.8% à 45.5%), un appétit diminué (23.0% à 26.4%), une rougeur au site d'injection (22.6% à 24.5%) et un gonflement au site d'injection (15.1% à 17.6%). La plupart des événements indésirables survenus après la vaccination étaient d'intensité légère à modérée et ont disparu en l'espace de 1 à 3 jours. De rares cas de réactions graves ont été rapportés.
• +Dans l'étude 1013, la fréquence des réactions locales et les événements systémiques dans le sous-groupe des prématurés (111 nourrissons nés à un âge gestationnel de 34 à <37 semaines) étaient similaire ou inférieure à celle observée chez les nourrissons de l'étude nés à terme. Dans le sous-groupe des prématurés, la fréquence de toutes les réactions locales rapportées dans le groupe Prevenar 20 était comprise entre 31.7% et 55.3%. La fréquence de tous les événements systémiques rapportés était comprise entre 65.0% et 85.5% dans le groupe Prevenar 20.
• +Enfants âgés de 15 mois à <5 ans
• +Dans l'étude de phase 3 B7471014 (étude 1014), 831 participants âgés de 15 mois à <18 ans au total ont reçu une dose unique de Prevenar 20 dans quatre catégories d'âge (parmi lesquels 209 participants étaient âgés de 15 à <24 mois, 216 participants étaient âgés de 2 à <5 ans). Les participants de moins de 5 ans avaient auparavant reçu au moins 3 doses de Prevenar 13.
• +Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés (>10%) après une dose quelconque de Prevenar 20 chez les participants âgés de moins de 2 ans étaient une irritabilité (61.8%), des douleurs au site d'injection (52.5%), un endormissement/une augmentation du temps de sommeil (41.7%), une rougeur au site d'injection (37.7%), un appétit diminué (25.0%), un gonflement au site d'injection (22.1%) et une fièvre ≥38.0 °C (11.8%). Chez les participants âgés de 2 ans à <5 ans, les effets indésirables les plus fréquemment constatés étaient des douleurs au site d'injection (66.0%), une rougeur au site d'injection (39.1%), une fatigue (37.2%), des douleurs musculaires (26.5%) et un gonflement au site d'injection (23.3%).
• +Adultes âgés de >65 ans
• +
• -Les effets indésirables rapportés lors des études cliniques de phase 3 et après la mise sur le marché sont listés ci-après.
• +Les effets indésirables rapportés chez le nourrisson lors de l'étude de phase 2, ainsi que chez l'enfant (6 semaines à <5 ans) et chez l'adulte lors des études cliniques de phase 3 et après la mise sur le marché sont listés ci-après.
• -Étant donné que Prevenar 20 contient les mêmes conjugués polysaccharidiques capsulaires spécifiques de 13 sérotypes et les mêmes excipients vaccinaux que Prevenar 13, les effets indésirables déjà identifiés pour Prevenar 13 ont été repris pour Prevenar 20. Les effets indésirables rapportés au cours des études de phase 3 avec Prevenar 20 sont listés ci-dessous, sur la base de la fréquence la plus élevée des réactions indésirables, des réactions locales ou des événements systémiques après vaccination dans tous les groupes Prevenar 20. Dans les études cliniques, le profil de sécurité de Prevenar 20 a été similaire à celui de Prevenar 13. Aucun nouvel effet indésirable n'a été identifié en comparaison de Prevenar 13.
• +Étant donné que Prevenar 20 contient les mêmes conjugués polysaccharidiques capsulaires spécifiques de 13 sérotypes et les mêmes excipients vaccinaux que Prevenar 13, les effets indésirables déjà identifiés pour Prevenar 13 ont été repris pour Prevenar 20. Les effets indésirables rapportés chez le nourrisson lors de l'étude de phase 2, ainsi que chez l'enfant (6 semaines à <5 ans) et chez l'adulte au cours des études de phase 3 avec Prevenar 20 sont listés ci-dessous, sur la base de la fréquence la plus élevée des réactions indésirables, des réactions locales ou des événements systémiques après vaccination dans un groupe Prevenar 20 au sein d'une étude ou dans l'ensemble des données collectées. Les données issues d'études cliniques chez le nourrisson portent sur l'administration concomitante de Prevenar 20 et d'autres vaccins pédiatriques standard. En cas d'effets indésirables constatés dans les études cliniques sur Prevenar 13 mais pas dans les études cliniques sur Prevenar 20, la fréquence est inconnue. Dans les études cliniques, le profil de sécurité de Prevenar 20 a été similaire à celui de Prevenar 13.
• +Population pédiatrique
• +Nourrissons et enfants âgés de 6 semaines à <5 ans
• +Affections du système immunitaire
• +Fréquence inconnue: Réactions d'hypersensibilité, y compris œdème de la face, dyspnée, bronchospasmea.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Très fréquents: Appétit diminué (39.3%).
• +Affections psychiatriques
• +Très fréquents: Irritabilité (71.9%).
• +Fréquence inconnue: Pleursa.
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquents: Endormissement/augmentation du temps de sommeil (66.2%).
• +Occasionnels: Crises convulsives (y compris convulsions fébriles).
• +Fréquence inconnue: Épisode d'hypotonie-hyporéactivité, sommeil agité/diminuéa.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquents: Diarrhée, vomissement.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: Rash.
• +Occasionnels: Urticaire ou rash urticarien.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquents: Fièvre (pyrexie) (24.3%), douleurs/sensibilité au site d'injection (66.0%), érythème au site d'injection (39.1%), induration/gonflement au site d'injection (29.8%), érythème au site d'injection >2.0 cm-7.0 cm (après la dose de rappel et chez les enfants plus âgés [2 à 5 ans]) (15.3%), induration/gonflement au site d'injection (>2.0–7.0 cm) (après la dose de rappel et chez les enfants plus âgés [2 à 5 ans]) (11.9%).
• +Fréquents: Fièvre >38.9°C, induration/gonflement au site d'injection >2.0–7.0 cm (après l'immunisation de base chez les nourrissons), érythème au site d'injection >2.0 cm-7.0 cm (après l'immunisation de base chez les nourrissons), douleurs/sensibilité au site d'injection avec mobilité limitée des membres.
• +Occasionnels: Érythème au site d'injection (>7.0 cm), induration/gonflement au site d'injection (>7.0 cm).
• +Rares: Hypersensibilité au site d'injectionb.
• +a Les effets indésirables rapportés dans les études cliniques sur Prevenar 13, mais pas dans celles sur Prevenar 20 sont rangés dans la catégorie «Fréquence inconnue».
• +b Effet indésirable qui n'a pas été rapporté avec Prevenar 13, bien que des cas d'urticaire au site d'injection, de prurit au site d'injection et de dermite au site d'injection aient été notifiés durant la phase de surveillance suivant la mise sur le marché de Prevenar 13.
• +Adultes
• +
• -Fréquence inconnue: Appétit diminuéa.
• +Fréquence inconnue: Appétit diminuéc.
• -Occasionnels: Diarrhéea, nausée, vomissementa.
• +Occasionnels: Diarrhéec, nausée, vomissementc.
• -Occasionnels: Rasha, angioœdème.
• +Occasionnels: Rashc, angioœdème.
• -Fréquents: Induration/gonflement au site de vaccinationa, érythème au site de vaccinationa, fièvre.
• -Occasionnels: Prurit au site de vaccination, lymphadénopathie, urticaire au site de vaccination, frissonsa.
• -Fréquence inconnue: Mobilité limitée du brasa.
• -a Effet indésirable rapporté dans les études cliniques portant sur Prevenar 13 à une fréquence définie comme «très fréquents» (≥1/10). L'appétit diminué et la mobilité limitée du bras n'ont pas été rapportés dans les études de phase 3 portant sur Prevenar 20 chez l'adulte. La fréquence est donc définie comme inconnue.
• -Sécurité lors de l'administration concomitante d'un vaccin chez l'adulte
• +Fréquents: Induration/gonflement au site de vaccinationc, érythème au site de vaccinationc, fièvre (pyrexie).
• +Occasionnels: Prurit au site de vaccination, lymphadénopathie, urticaire au site de vaccination, frissonsc.
• +Fréquence inconnue: Mobilité limitée du brasc.
• +c Effet indésirable rapporté dans les études cliniques portant sur Prevenar 13 à une fréquence définie comme «très fréquents» (≥1/10). L'appétit diminué et la mobilité limitée du bras n'ont pas été rapportés dans les études de phase 3 portant sur Prevenar 20 chez l'adulte. La fréquence est donc définie comme inconnue.
• +Informations complémentaires pour certains groupes de personnes
• +Aucune étude clinique n'a été menée sur Prevenar 20 chez les prématurés. On dispose de données sur la sécurité de Prevenar 13 chez les prématurés.
• +Concernant le risque d'apnées chez les extrêmes prématurés (avant ou à la 28e semaine de grossesse), voir «Mises en garde et précautions».
• +Dans une étude qui a comparé environ 100 nourrissons prématurés avec environ 100 nourrissons nés à terme après une immunisation de base par 3 doses de Prevenar 13, les cas d'appétit diminué étaient significativement plus fréquents chez les nourrissons prématurés après la 1re et la 2e dose, tout comme les cas d'irritabilité/mauvaise qualité de sommeil après la 2e dose (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
• +Sécurité lors de l'administration concomitante d'un vaccin
• +Adultes
• -Dans un sous-groupe de 2011 sujets (1006 personnes vaccinées avec Prevenar 13 et 1005 personnes ayant reçu un placebo), les effets indésirables rapportés sur demande ont été enregistrés sur une période de 7 jours après la vaccination en consignant les événements locaux et systémiques dans des journaux électroniques; les effets indésirables rapportés spontanément ont été collectés sur une période de 28 jours après la vaccination et les effets indésirables graves ont été collectés sur une période de 6 mois après la vaccination. Pour les 41'231 autres sujets vaccinés avec Prevenar 13 et les 41'250 personnes vaccinées avec le placebo, les effets indésirables graves ont été collectés sur une période de 28 jours après la vaccination.
• +Dans un sous-groupe de 2011 sujets (1006 personnes vaccinées avec Prevenar 13 et 1005 personnes ayant reçu un placebo), les effets indésirables rapportés sur demande ont été enregistrés sur une période de 7 jours après la vaccination en consignant les événements locaux et systémiques dans des journaux électroniques; les effets indésirables rapportés spontanément ont été collectés sur une période de 28 jours après la vaccination et les effets indésirables graves ont été collectés sur une période de 6 mois après la vaccination. Pour les 41'231 autres sujets vaccinés avec Prevenar 13 et les 41'250 personnes vaccinées avec le placebo, les effets indésirables graves ont été collectés sur une période de 28 jours après la vaccination.
• -Les effets indésirables spontanément rapportés lors de l'utilisation de Prevenar 13 après la mise sur le marché et pouvant également survenir avec Prevenar 20 sont listés ci-dessous. L'expérience relative à la sécurité de Prevenar 13 après la mise sur le marché est également pertinente pour Prevenar 20, car Prevenar 20 contient les mêmes composants (conjugués polysaccharidiques et excipients) que Prevenar 13. Ces événements ont été rapportés volontairement par une population de taille incertaine. Par conséquent, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence et d'établir pour tous les événements un lien de causalité avec l'exposition au vaccin.
• +Les effets indésirables spontanément rapportés lors de l'utilisation de Prevenar 13 chez l'enfant et l'adulte après la mise sur le marché et pouvant également survenir avec Prevenar 20 sont listés ci-dessous. L'expérience relative à la sécurité de Prevenar 13 après la mise sur le marché est également pertinente pour Prevenar 20, car Prevenar 20 contient les mêmes composants (conjugués polysaccharidiques et excipients) que Prevenar 13. Ces événements ont été rapportés volontairement par une population de taille incertaine. Par conséquent, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence et d'établir pour tous les événements un lien de causalité avec l'exposition au vaccin.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Fréquence inconnue: Lymphadénopathie localisée dans la région du site d'injection.
• +
• -Fréquence inconnue: Érythème polymorphe.
• +Fréquence inconnue: Angioœdème, érythème polymorphe.
• -Fréquence inconnue: Dermite au site de vaccination
• +Fréquence inconnue: Dermite au site d'injection, urticaire au site d'injection, prurit au site d'injection.
• -Prevenar 20 contient 20 polyosides capsulaires pneumococciques, tous conjugués à une protéine porteuse CRM197, qui modifie la réponse immunitaire au polyoside, passant d'une réponse indépendante des lymphocytes T à une réponse dépendante des lymphocytes T. La réponse dépendante des lymphocytes T entraîne à la fois une augmentation de la réponse en anticorps et la formation de lymphocytes B à mémoire, ce qui permet une réponse anamnestique (rappel) lors d'une nouvelle exposition à la bactérie.
• -La vaccination avec Prevenar 20 induit la formation d'anticorps sériques et d'une mémoire immunologique contre les sérotypes contenus dans le vaccin. Chez les adultes, les niveaux d'anticorps circulants qui sont en corrélation avec la protection contre les maladies pneumococciques n'ont pas été clairement définis.
• +Prevenar 20 contient 20 polyosides capsulaires pneumococciques, tous conjugués à une protéine porteuse CRM197, qui modifie la réponse immunitaire au polyoside, passant d'une réponse indépendante des lymphocytes T à une réponse dépendante des lymphocytes T. La réponse dépendante des lymphocytes T entraîne une augmentation de la réponse en anticorps (IgG) et induit des anticorps fonctionnels (OPA, associés à l'opsonisation, la phagocytose et la destruction des pneumocoques) servant de protection contre les maladies pneumococciques. Par ailleurs, la formation de lymphocytes B à mémoire est induite, ce qui permet une réponse anamnestique (rappel) lors d'une nouvelle exposition à la bactérie.
• +Les niveaux d'anticorps circulants spécifiques des sérotypes ou le titrage de l'OPA qui sont en corrélation avec la protection contre les maladies pneumococciques n'ont pas été clairement définis.
• -Aucune étude d'efficacité n'a été réalisée avec Prevenar 20. L'effet protecteur de Prevenar 20 chez l'adulte de plus de 65 ans repose sur l'efficacité qui a été démontrée dans l'étude portant sur l'immunisation d'adultes contre les pneumonies communautaires/Community-Acquired Pneumonia Immunization Trial in Adults, CAPiTA, avec un vaccin pneumococcique polysaccharidique conjugué 13-valent (voir «Comparaison des réponses immunitaires à Prevenar 20 et à Prevenar 13»).
• -Pour les sérotypes 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F et 33F, l'indication a été approuvée sur la base des réponses immunitaires mesurées par un test d'opsonophagocytose (OPA).
• +Aucune étude d'efficacité n'a été réalisée avec Prevenar 20.
• +Les études Northern California Kaiser Permanente (NCKP) et Finnish Otitis Media (FinOM) fournissent des données d'efficacité pour Prevenar (PCV7) chez les nourrissons/enfants en bas âge contre les maladies pneumococciques invasives, la pneumonie et l'otite moyenne.
• +Prevenar 13 a été autorisé sur la base d'une non-infériorité de l'immunogénicité par rapport à PCV7. L'autorisation de Prevenar 20 pour la population pédiatrique repose sur la comparaison de l'ensemble des réponses immunitaires chez les enfants après avoir reçu Prevenar 20 avec la réponse immunitaire après avoir reçu Prevenar 13.
• +L'effet protecteur de Prevenar 20 chez l'adulte de plus de 65 ans repose sur l'efficacité qui a été démontrée dans l'étude portant sur l'immunisation d'adultes contre les pneumonies communautaires/Community-Acquired Pneumonia Immunization Trial in Adults, CAPiTA, avec un vaccin pneumococcique polysaccharidique conjugué 13-valent (voir «Comparaison des réponses immunitaires à Prevenar 20 et à Prevenar 13»). Pour les sérotypes 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F et 33F, l'indication pour les adultes âgés de ≥65 ans a été approuvée sur la base des réponses immunitaires mesurées par un test d'opsonophagocytose (OPA).
• +Études cliniques portant sur Prevenar 20 dans la population pédiatrique
• +L'immunogénicité a été évaluée sur la base des taux de réponse des IgG spécifiques du sérotype (proportion des patients ayant atteint une concentration d'IgG spécifiques du sérotype ≥0.35 μg/ml ou une valeur équivalente spécifique à l'essai) et des MGC d'IgG 1 mois après l'immunisation de base et 1 mois après la dose de rappel. Les MGT de l'OPA ont également été mesurées 1 mois après l'immunisation de base et 1 mois après la dose de rappel. La concentration prédéfinie de 0.35 µg/ml au test ELISA de l'OMS (ou valeur seuil équivalente, spécifique à l'essai) vaut uniquement au niveau de la population et ne peut pas servir pour prédire une protection individuelle ou spécifique au sérotype contre les infections invasives à pneumocoques. Il n'existe pas de corrélation de protection pour la pneumonie et l'otite moyenne aiguë.
• +Réponses immunitaires aux pneumocoques après 3 et 4 doses d'un schéma vaccinal à 4 doses chez le nourrisson
• +L'étude 1011 menée aux États-Unis et à Porto Rico a inclus 1991 nourrissons en bonne santé, âgés de 2 mois au moment du consentement (≥42 à ≤98 jours) et nés après >36 semaines de grossesse. Les participants ont été randomisés selon un rapport de 1:1 et ont reçu Prevenar 20 ou Prevenar 13 à l'âge d'environ 2, 4, 6 et 12 à 15 mois. Des vaccins pédiatriques standard ont été co-administrés (voir «Interactions»).
• +La non-infériorité des proportions de participants présentant des concentrations prédéfinies en IgG spécifiques du sérotype un mois après la troisième dose de l'immunisation de base a été atteinte pour 8 des 13 sérotypes communs et ne l'a pas été pour 5 sérotypes (sérotypes 1, 3, 4, 9V et 23F) sur la base d'un critère de non-infériorité de 10%. Six des 7 sérotypes additionnels ont satisfait au critère de non-infériorité; le sérotype 12F n'a pas satisfait au critère de non-infériorité statistique (tableau 1).
• +Tableau 1: pourcentage de participants vaccinés qui ont atteint les concentrations prédéfinies en IgG pneumococciques spécifiques du sérotype un mois après la dose 3 (à l'âge de 2, 4, 6 mois), étude 1011a
• + Prevenar 20 Nb=831-833 Prevenar 13 Nb=801-802 Prevenar 20 moins Prevenar 13
• + % (IC à 95%c) % (IC à 95%c) Différence en pourcentaged (IC à 95%d,e)
• +Sérotypes
• +1 79.8 (76.9, 82.5) 88.4 (86.0, 90.5) -8.6 (-12.1, -5.1)
• +3 52.1 (48.6, 55.5) 67.6 (64.2, 70.8) -15.5 (-20.1, -10.8)
• +4 79.7 (76.8, 82.4) 88.2 (85.7, 90.3) -8.4 (-12.0, -4.9)
• +5 82.5 (79.7, 85.0) 86.8 (84.2, 89.1) -4.3 (-7.8, -0.8)
• +6A 93.5 (91.6, 95.1) 95.9 (94.3, 97.2) -2.4 (-4.6, -0.2)
• +6B 88.3 (85.9, 90.4) 92.4 (90.3, 94.1) -4.1 (-7.0, -1.2)
• +7F 96.6 (95.2, 97.8) 97.6 (96.3, 98.6) -1.0 (-2.7, 0.7)
• +9V 81.9 (79.1, 84.4) 89.8 (87.5, 91.8) -7.9 (-11.3, -4.6)
• +14 93.4 (91.5, 95.0) 94.1 (92.3, 95.7) -0.8 (-3.1, 1.6)
• +18C 92.6 (90.6, 94.2) 93.1 (91.2, 94.8) -0.6 (-3.1, 1.9)
• +19A 97.1 (95.7, 98.1) 98.1 (96.9, 98.9) -1.0 (-2.6, 0.5)
• +19F 96.9 (95.5, 98.0) 96.6 (95.1, 97.8) 0.2 (-1.5, 2.0)
• +23F 77.9 (74.9, 80.7) 85.5 (82.9, 87.9) -7.6 (-11.4, -3.9)
• +Sérotypes additionnelsf
• +8 96.8 (95.3, 97.9) f, g 11.2 (8.6, 14.0)
• +10A 82.2 (79.5, 84.8) f, g -3.3 (-6.9, 0.3)
• +11A 92.7 (90.7, 94.4) f, g 7.1 (4.2, 10.2)
• +12F 48.0 (44.6, 51.5) f, g -37.5 (-41.6, -33.3)
• +15B 98.2 (97.0, 99.0) f, g 12.7 (10.2, 15.4)
• +22F 98.3 (97.2, 99.1) f, g 12.8 (10.3, 15.5)
• +33F 86.7 (84.2, 88.9) f, g 1.1 (-2.2, 4.5)
• +
• +Abréviations: IC = intervalle de confiance, IgG = immunoglobuline G.
• +Remarque: les concentrations prédéfinies en IgG étaient ≥0.35 µg/ml pour tous les sérotypes, à l'exception des sérotypes 5, 6B, 12F et 19A, qui atteignaient respectivement une concentration ≥0.23 µg/ml, ≥0.10 µg/ml, ≥0.69 µg/ml et ≥0.12 µg/ml.
• +a NCT04382326.
• +b N = nombre de participants avec résultats d'analyse valides. Ces valeurs sont les dénominateurs pour les calculs des pourcentages correspondants.
• +c Intervalle de confiance bilatéral exact, selon la méthode de Clopper-Pearson.
• +d La non-infériorité pour un sérotype était confirmée lorsque la limite inférieure de l'IC bilatéral pour la différence en pourcentage (Prevenar 20 moins Prevenar 13) était >10% (critère de non-infériorité de 10%) pour ce sérotype.
• +e IC bilatéral selon la méthode de Miettinen et Nurminen pour la différence entre les proportions, exprimé en pourcentage.
• +f Pour les 7 sérotypes additionnels, le pourcentage de participants présentant la concentration en IgG prédéfinie pour le sérotype 23F (sérotype de Prevenar 13 présentant le pourcentage le plus faible, à l'exception du sérotype 3) dans le groupe Prevenar 13 a été utilisé pour le calcul de la différence en pourcentage.
• +g Pour les 7 sérotypes additionnels, la proportion en pourcentage de participants avec concentrations en IgG prédéfinies pour les sérotypes 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F et 33F dans le groupe Prevenar 13 était de 1.6%, 1.2%, 1.5%, 0.1%, 2.6%, 0.9% et 1.1%.
• +Un mois après la quatrième dose (rappel), aucune des MGC des IgG pour Prevenar 20 n'était inférieure à celles de Prevenar 13 et ce pour les 13 sérotypes communs, sur la base d'un critère de non-infériorité double (limite inférieure de l'IC bilatéral <0.5). Aucune des MGC des IgG pour les 7 sérotypes additionnels n'était inférieure à la MGC des IgG la plus faible pour les sérotypes Prevenar 13 (à l'exception du sérotype 3) sur la base d'un critère de non-infériorité double (tableau 2). Cela valait également pour les MGC des IgG pour Prevenar 20 un mois après la troisième dose de l'immunisation de base (tableau 3).
• +Tableau 2: MGC des IgG pneumococciques spécifiques du sérotype (µg/ml) et coefficients de MGC un mois après la dose 4 chez les participants vaccinés à l'âge de 2, 4, 6 et 12 à 15 mois, étude 1011a
• + Prevenar 20 Nb=753-755 Prevenar 13 Nb=744-745 Prevenar 20/Prevenar 13
• + MGCc (IC à 95%c) MGCc (IC à 95%c) Coefficient de MGCd (IC à 95%d,e)
• +Sérotypes
• +1 1.47 (1.37, 1.57) 2.12 (1.97, 2.27) 0.69 (0.63, 0.76)
• +3 0.56 (0.53, 0.60) 0.85 (0.80, 0.90) 0.66 (0.61, 0.73)
• +4 3.77 (3.52, 4.04) 4.84 (4.50, 5.22) 0.78 (0.70, 0.86)
• +5 1.87 (1.74, 2.00) 2.51 (2.33, 2.70) 0.74 (0.67, 0.82)
• +6A 9.01 (8.45, 9.61) 11.69 (10.91, 12.53) 0.77 (0.70, 0.85)
• +6B 4.01 (3.70, 4.35) 5.74 (5.27, 6.24) 0.70 (0.62, 0.79)
• +7F 3.91 (3.70, 4.14) 5.18 (4.88, 5.49) 0.76 (0.70, 0.82)
• +9V 3.44 (3.23, 3.67) 4.30 (4.02, 4.59) 0.80 (0.73, 0.88)
• +14 5.68 (5.27, 6.12) 6.34 (5.88, 6.83) 0.90 (0.81, 1.00)
• +18C 3.46 (3.24, 3.70) 4.69 (4.34, 5.05) 0.74 (0.67, 0.82)
• +19A 3.53 (3.30, 3.77) 4.13 (3.84, 4.45) 0.85 (0.77, 0.94)
• +19F 5.01 (4.68, 5.36) 5.79 (5.36, 6.25) 0.86 (0.78, 0.96)
• +23F 3.95 (3.63, 4.31) 6.18 (5.66, 6.75) 0.64 (0.57, 0.72)
• +Sérotypes additionnelsf
• +8 3.97 (3.73, 4.22) f, g 1.87 (1.71, 2.06)
• +10A 6.22 (5.75, 6.72) f, g 2.94 (2.64, 3.26)
• +11A 3.53 (3.31, 3.78) f, g 1.67 (1.51, 1.84)
• +12F 1.85 (1.73, 1.99) f, g 0.88 (0.79, 0.97)
• +15B 12.59 (11.78, 13.45) f, g 5.95 (5.39, 6.55)
• +22F 10.60 (9.92, 11.33) f, g 5.01 (4.54, 5.52)
• +33F 9.31 (8.71, 9.96) f, g 4.40 (3.99, 4.85)
• +
• +Abréviations: IC = intervalle de confiance, MGC = moyenne géométrique des concentrations, IgG = immunoglobuline G, LIQ = limite inférieure de quantification.
• +Remarque: les résultats d'étude inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0.5 × LIQ pour l'analyse.
• +a NCT04382326.
• +b N = nombre de participants avec concentrations en IgG valides.
• +c Les MGC et les IC bilatéraux ont été calculés en potentialisant les moyennes des logarithmes des concentrations et des IC correspondants (sur la base du test-t de Student).
• +d La non-infériorité pour un sérotype était confirmée lorsque la limite inférieure de l'IC bilatéral pour le coefficient MGC IgG (Prevenar 20/Prevenar 13) était >0.5 (critère de non-infériorité double) pour ce sérotype.
• +e Les IC bilatéraux ont été calculés en potentialisant les différences moyennes des logarithmes des concentrations en IgG (Prevenar 20 moins Prevenar 13) et des IC correspondants (sur la base du test-t de Student).
• +f Pour les 7 sérotypes additionnels, la MGC des IgG pour le sérotype 1 (sérotype de Prevenar 13 présentant la MGC des IgG la plus faible, à l'exception du sérotype 3) dans le groupe Prevenar 13 a été prise en compte dans le calcul du coefficient de MGC.
• +g Pour les 7 sérotypes additionnels, les MGC des IgG pour les sérotypes 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F et 33F dans le groupe Prevenar 13 étaient respectivement de 0.03 µg/ml, 0.01 µg/ml, 0.02 µg/ml, 0.01 µg/ml, 0.02 µg/ml, 0.00 µg/ml et 0.01 µg/ml.
• +Tableau 3: MGC des IgG pneumococciques spécifiques du sérotype (µg/ml) et coefficients de MGC un mois après la dose 3 chez les participants vaccinés à l'âge de 2, 4, 6 et 12 à 15 mois, étude 1011a
• +Sérotype pneumococcique Prevenar 20 Nb=831-833 Prevenar 13 Nb=801-802 Prevenar 20/Prevenar 13
• + MGCc (IC à 95% KIc) MGCc (IC à 95%c) Coefficient de MGCd (IC à 95%d,e)
• +Sérotypes
• +1 0.74 (0.70, 0.79) 1.14 (1.06, 1.22) 0.65 (0.59, 0.72)
• +3 0.36 (0.33, 0.38) 0.51 (0.48, 0.55) 0.70 (0.64, 0.76)
• +4 0.75 (0.70, 0.81) 1.08 (1.00, 1.17) 0.70 (0.63, 0.78)
• +5 0.66 (0.61, 0.71) 0.96 (0.88, 1.04) 0.69 (0.61, 0.77)
• +6A 1.95 (1.81, 2.10) 2.69 (2.48, 2.92) 0.72 (0.65, 0.81)
• +6B 0.61 (0.55, 0.68) 1.02 (0.91, 1.14) 0.60 (0.51, 0.70)
• +7F 1.71 (1.62, 1.81) 2.29 (2.16, 2.43) 0.75 (0.69, 0.81)
• +9V 0.87 (0.81, 0.93) 1.21 (1.12, 1.30) 0.72 (0.65, 0.80)
• +14 2.16 (2.01, 2.33) 2.72 (2.51, 2.95) 0.79 (0.71, 0.89)
• +18C 1.31 (1.23, 1.39) 1.71 (1.59, 1.84) 0.77 (0.70, 0.84)
• +19A 0.72 (0.67, 0.76) 0.91 (0.85, 0.97) 0.79 (0.72, 0.86)
• +19F 1.59 (1.50, 1.67) 2.00 (1.88, 2.12) 0.79 (0.73, 0.86)
• +23F 0.82 (0.75, 0.90) 1.25 (1.14, 1.37) 0.66 (0.58, 0.75)
• +Sérotypes additionnelsf
• +8 1.80 (1.70, 1.91) f, g 1.98 (1.81, 2.16)
• +10A 1.21 (1.09, 1.33) f, g 1.32 (1.18, 1.49)
• +11A 1.39 (1.30, 1.48) f, g 1.52 (1.39, 1.67)
• +12F 0.55 (0.50, 0.60) f, g 0.60 (0.54, 0.67)
• +15B 4.40 (4.11, 4.71) f, g 4.82 (4.39, 5.30)
• +22F 3.71 (3.45, 3.99) f, g 4.06 (3.68, 4.48)
• +33F 1.49 (1.36, 1.64) f, g 1.64 (1.46, 1.83)
• +
• +Abréviations: IC = intervalle de confiance, MGC = moyenne géométrique des concentrations, IgG = immunoglobuline G, LIQ = limite inférieure de quantification.
• +Remarque: les résultats d'étude inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0.5 × LIQ pour l'analyse.
• +a NCT04382326.
• +b N = nombre de participants avec concentrations en IgG valides.
• +c Les MGC et les IC bilatéraux ont été calculés en potentialisant les moyennes des logarithmes des concentrations et des IC correspondants (sur la base du test-t de Student).
• +d La non-infériorité pour un sérotype était confirmée lorsque la limite inférieure de l'IC bilatéral pour le coefficient MGC IgG (Prevenar 20/Prevenar 13) était >0.5 (critère de non-infériorité double) pour ce sérotype.
• +e Les IC bilatéraux ont été calculés en potentialisant les différences moyennes des logarithmes des concentrations en IgG (Prevenar 20 moins Prevenar 13) et des IC correspondants (sur la base du test-t de Student).
• +f Pour les 7 sérotypes additionnels, la MGC des IgG pour le sérotype 19A (sérotype de Prevenar 13 présentant la MGC des IgG la plus faible, à l'exception du sérotype 3) dans le groupe Prevenar 13 a été prise en compte dans le calcul du coefficient de MGC.
• +g Pour les 7 sérotypes additionnels, les MGC des IgG pour les sérotypes 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F et 33F dans le groupe Prevenar 13 étaient respectivement de 0.02 µg/ml, 0.01 µg/ml, 0.02 µg/ml, 0.01 µg/ml, 0.03 µg/ml, 0.01 µg/ml et 0.02 µg/ml.
• +Les MGT de l'OPA pour les 13 sérotypes communs ont été évaluées un mois après la troisième dose de l'immunisation de base et un mois après la dose de rappel selon une approche descriptive auprès d'un sous-groupe de participants.
• +Un mois après la troisième dose de l'immunisation de base, les MGT de l'OPA pour les 13 sérotypes communs dans le groupe Prevenar 20 étaient comprises entre 26 (sérotype 1) et 1222 (sérotype 7F), tandis que les MGT de l'OPA dans le groupe Prevenar 13 étaient comprises entre 34 (sérotype 1) et 1149 (sérotype 7F). Un mois après la dose de rappel, les MGT de l'OPA pour les 13 sérotypes communs dans le groupe Prevenar 20 étaient légèrement inférieures aux MGT de l'OPA dans le groupe Prevenar 13, à savoir respectivement entre 36 (sérotype 1) et 2609 (sérotype 9V) et entre 66 (sérotype 1) et 3210 (sérotype 9V).
• +Les MGT de l'OPA observées étaient nettement supérieures dans le groupe Prevenar 20 par rapport au groupe Prevenar 13 et ce pour les 7 sérotypes additionnels et les deux dates d'observation.
• +Réponses immunitaires pneumococciques après 2 et 3 doses d'un schéma vaccinal à 3 doses chez le nourrisson
• +L'étude 1012 a porté sur l'immunogénicité de Prevenar 20 chez 1204 nourrissons en Europe et en Australie. Dans ce cadre, une série de 2 doses (immunisation de base) et 1 dose de rappel ont été administrées à des nourrissons âgés de 2 mois (≥42 à ≤112 jours) nés après >36 semaines de grossesse. Les participants ont été randomisés selon un rapport de 1:1 et ont reçu soit Prevenar 20, soit Prevenar 13, la première dose ayant été administrée à un âge compris entre 42 et 112 jours, une deuxième dose après environ 2 mois et la troisième dose (rappel) à un âge d'environ 11 à 12 mois. Pendant ces visites, les participants recevaient également d'autres vaccins.
• +Les réponses immunitaires déclenchées par Prevenar 20 ont été évaluées à l'aide des MGC de l'IgG, du pourcentage de participants avec concentrations prédéfinies en IgG et des moyennes géométriques des titres (MGT) de l'OPA pour les 20 sérotypes présents dans le vaccin.
• +Un mois après la deuxième dose de l'immunisation de base avec Prevenar 20, les MGC de l'IgG observées présentaient une non-infériorité par rapport à celles du groupe Prevenar 13 pour 9 des 13 sérotypes communs, tandis que 4 des 13 sérotypes communs (6A, 6B, 9V et 23F) ne satisfaisaient pas au double critère statistique de non-infériorité.
• +Le pourcentage de participants avec concentrations en IgG spécifiques du sérotype prédéfinies un mois après la deuxième dose de l'immunisation de base avec Prevenar 20 présentaient une non-infériorité par rapport à celui du groupe Prevenar 13 pour 4 des 13 sérotypes communs, sur la base d'un critère de non-infériorité différentiel de 10%, tandis que 9 des 13 sérotypes communs (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 9V, 18C et 23F) ne satisfaisaient pas au critère de non-infériorité.
• +Pour les 7 sérotypes additionnels, la proportion de participants avec concentrations en IgG spécifiques du sérotype prédéfinies un mois après la deuxième dose de l'immunisation de base avec Prevenar 20 ne présentait pas d'infériorité, pour 5 des 7 sérotypes supplémentaires, au sérotype présentant la proportion la plus faible parmi les 13 sérotypes (sérotype 6B) dans le groupe Prevenar 13; les sérotypes 10A et 12F ne satisfaisaient pas au critère de non-infériorité. La pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue.
• +Par ailleurs, les MGC de l'IgG pour les 7 sérotypes additionnels après deux doses de l'immunisation de base étaient supérieures aux MGC de l'IgG pour les sérotypes correspondants dans le groupe Prevenar 13.
• +Un mois après la troisième dose (rappel), les MGC de l'IgG observées pour Prevenar 20 ne montraient aucune infériorité par rapport à celles du groupe Prevenar 13 pour 12 des 13 sérotypes communs, à l'exception du sérotype 6B et aucun des 7 sérotypes additionnels n'était inférieur à la MGC de l'IgG la plus faible dans le groupe Prevenar 13. En outre, les MGC de l'IgG après la troisième dose (rappel) étaient supérieures aux MGC de l'IgG des sérotypes correspondants du groupe Prevenar 13, pour les 7 sérotypes additionnels.
• +La réponse fonctionnelle, mesurée par les MGT OPA pour les 13 sérotypes communs un mois après la deuxième dose de l'immunisation de base, était comprise entre 14 (sérotype 1) et 858 (sérotype 7F) dans le groupe Prevenar 20 et entre 23 (sérotype 1) et 895 (sérotype 7F) dans le groupe Prevenar 13. Les MGT OPA mesurées pour les 13 sérotypes communs un mois après la dose de rappel étaient comprises entre 54 (sérotype 1) et 3254 (sérotype 9V) dans le groupe Prevenar 20 et entre 82 (sérotype 5) et 4544 (sérotype 9V) dans le groupe Prevenar 13. Les MGT OPA pour les 7 sérotypes additionnels dans le groupe Prevenar 20 étaient supérieures à celles dans le groupe Prevenar 13 un mois après la deuxième dose de l'immunisation de base et après la dose de rappel.
• +Une augmentation des réponses en anticorps IgG et OPA a été observée pour les 20 sérotypes après la 2e et la 3e doses de Prevenar 20, y compris pour ceux qui n'avaient pas satisfait au critère de non-infériorité, indiquant ainsi une activation de la mémoire immunologique.
• +Enfants âgés de 12 mois à <5 ans ayant déjà reçu Prevenar 13
• +Enfants âgés de 12 mois à <24 mois
• +Une étude de phase 3 multicentrique, randomisée partiellement en double aveugle (étude B7471027) s'est intéressée à l'immunogénicité de 356 enfants âgés de 12 mois à <24 mois, qui avaient déjà reçu 2 doses de Prevenar 13 lorsqu'ils étaient nourrissons. Les participants ont reçu une seule dose de rappel ou 2 doses de rappel de Prevenar 20 ou une dose de rappel de Prevenar 13. Dans le groupe qui a reçu 2 doses de Prevenar 20, la deuxième dose était administrée environ 2 mois après la dose 1.
• +Après 1 ou 2 doses de Prevenar 20, des réponses immunitaires IgG ont été observées pour les 7 sérotypes additionnels, les réponses IgG aux 7 sérotypes additionnels se révélant supérieures en nombre après 2 doses de Prevenar 20 qu'après une seule dose. Un mois après une dose unique de Prevenar 20, le taux de participants présentant une concentration prédéfinie en IgG spécifique du sérotype (≥0.35 µg/ml) pour les 7 sérotypes additionnels était compris entre 54.6% (sérotype 12F) et 98.1% (sérotype 8). Un mois après la deuxième dose de Prevenar 20, le taux de participants avec une concentration prédéfinie en IgG spécifique du sérotype atteignait ≥91.2% (sérotype 12F).
• +S'agissant des réponses immunitaires IgG aux 13 sérotypes communs avec Prevenar 20, les MGC de l'IgG observées pour la plupart des 13 sérotypes communs après 1 dose de Prevenar 20 étaient numériquement supérieures aux MGC de l'IgG observées après 2 doses de Prevenar 20.
• +Les MGC de l'IgG observées pour les 13 sérotypes communs 1 mois après la dernière vaccination étaient inférieures après 1 ou 2 doses de Prevenar 20 par rapport à celles observées après 1 dose de Prevenar 13.
• +Enfants âgés de 15 mois à <5 ans
• +Dans une étude multicentrique à un seul bras (étude 1014), les participants ont été inclus par catégorie d'âge (environ 200 participants par groupe) et ont reçu une dose unique de Prevenar 20 comme décrit ci-dessous.
• +Dans les catégories d'âge de 15 à <24 mois et de 2 ans à <5 ans, les participants avaient auparavant été vaccinés avec 3 ou 4 doses de Prevenar 13.
• +Chez les participants âgés de 15 mois à <24 mois, une augmentation des MGC de l'IgG a été observée entre la période précédant la vaccination et 1 mois après la vaccination par Prevenar 20 pour les 20 sérotypes du vaccin. Les GMFR (geometric mean fold rise) de l'IgG observés pour les 7 sérotypes additionnels étaient compris entre 27.9 et 1847.7. Chez les enfants âgés de 15 mois à <24 mois, 83.2% à 100.0% des participants présentaient des concentrations prédéfinies en IgG (≥0.35 µg/ml) sur 6 des 7 sérotypes additionnels, 40.0% pour le sérotype 12F.
• +Chez les participants âgés de 24 mois à <5 ans, une augmentation des concentrations en IgG a été observée entre la période précédant la vaccination jusqu'à 1 mois après la vaccination par Prevenar 20 pour les 20 sérotypes du vaccin. Les GMFR de l'IgG observés pour les 7 sérotypes additionnels étaient compris entre 36.6 et 796.2.
• +Nourrissons prématurés
• +La sécurité et la tolérance de Prevenar 20 ont été examinées dans l'étude 1013, qui a inclus 111 prématurés tardifs (>34 à <37 semaines de grossesse) parmi l'ensemble de la population d'étude. Les participants ont été randomisés et ont reçu Prevenar 20 (N=77) ou Prevenar 13 (N=34) selon un schéma vaccinal à 4 doses. Aucune étude spécifique pour la description de l'immunogénicité de Prevenar 20 chez le prématuré n'a été menée. Sur la base des expériences accumulées avec Prevenar et Prevenar 13, des réponses immunitaires sont induites chez les prématurés, mais peuvent être moins fortes que chez les nourrissons nés à terme.
• +
• -Un mois après la vaccination, les réponses immunitaires aux 13 sérotypes communs provoquées par Prevenar 20 étaient non inférieures à celles provoquées par Prevenar 13 pour les mêmes sérotypes chez les participants âgés de 60 ans et plus. De manière générale, des moyennes géométriques des titres numériquement plus faibles ont été observées avec Prevenar 20 en comparaison de Prevenar 13 dans les sérotypes communs (tableau 1). La pertinence clinique de ces résultats n'est toutefois pas connue.
• -Un mois après la vaccination, les réponses immunitaires à 6 des 7 sérotypes additionnels provoquées par Prevenar 20 étaient non inférieures à celles provoquées par le PPSV23 pour les mêmes sérotypes. La réponse immunitaire au sérotype 8 n'a pas satisfait au critère statistique prédéfini pour la noninfériorité. (La limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% pour le rapport des MGT est de 0.49 au lieu de >0.50, tableau 1). La pertinence clinique de cette observation n'est pas connue. Des analyses complémentaires pour d'autres critères d'évaluation du sérotype 8 dans le groupe Prevenar 20 ont montré des résultats favorables. Il s'agit notamment d'une augmentation de 22.1 du facteur de séroconversion (geometric mean fold rise, GMFR) entre avant la vaccination et 1 mois après la vaccination, d'une augmentation de ≥4 fois des titres OPA entre avant la vaccination et 1 mois après la vaccination chez 77.8% des participants, et de l'obtention de titres OPA ≥LIQ (limite inférieure de quantification) 1 mois après la vaccination chez 92.9% des participants.
• -Tableau 1: MGT OPA 1 mois après la vaccination chez les participants âgés de 60 ans et plus après l'administration de Prevenar 20 en comparaison de Prevenar 13 pour les 13 sérotypes communs et en comparaison du PPSV23 pour les 7 sérotypes additionnels (étude 1007)a,b,c,d
• +Un mois après la vaccination, les réponses immunitaires aux 13 sérotypes communs provoquées par Prevenar 20 étaient non inférieures à celles provoquées par Prevenar 13 pour les mêmes sérotypes chez les participants âgés de 60 ans et plus. De manière générale, des moyennes géométriques des titres numériquement plus faibles ont été observées avec Prevenar 20 en comparaison de Prevenar 13 dans les sérotypes communs (tableau 4). La pertinence clinique de ces résultats n'est toutefois pas connue.
• +Un mois après la vaccination, les réponses immunitaires à 6 des 7 sérotypes additionnels provoquées par Prevenar 20 étaient non inférieures à celles provoquées par le PPSV23 pour les mêmes sérotypes. La réponse immunitaire au sérotype 8 n'a pas satisfait au critère statistique prédéfini pour la noninfériorité. (La limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% pour le rapport des MGT est de 0.49 au lieu de >0.50, tableau 4). La pertinence clinique de cette observation n'est pas connue. Des analyses complémentaires pour d'autres critères d'évaluation du sérotype 8 dans le groupe Prevenar 20 ont montré des résultats favorables. Il s'agit notamment d'une augmentation de 22.1 du facteur de séroconversion (GMFR) entre avant la vaccination et 1 mois après la vaccination, d'une augmentation de ≥4 fois des titres OPA entre avant la vaccination et 1 mois après la vaccination chez 77.8% des participants, et de l'obtention de titres OPA ≥LIQ 1 mois après la vaccination chez 92.9% des participants.
• +Tableau 4: MGT OPA 1 mois après la vaccination chez les participants âgés de 60 ans et plus après l'administration de Prevenar 20 en comparaison de Prevenar 13 pour les 13 sérotypes communs et en comparaison du PPSV23 pour les 7 sérotypes additionnels (étude 1007)a,b,c,d
• -Chez les participants âgés de 65 ans et plus ayant déjà été vaccinés avec un vaccin pneumococcique, Prevenar 20 a déclenché des réponses immunitaires aux 20 sérotypes du vaccin (tableau 2). Les réponses immunitaires étaient plus faibles dans les deux groupes chez les participants qui avaient été préalablement vaccinés avec le PPSV23.
• -Tableau 2: MGT OPA pour les pneumocoques avant la vaccination et 1 mois après la vaccination avec Prevenar 20 chez les participants âgés de 65 ans et plus ayant déjà reçu un vaccin pneumococcique (étude 1006)a,b,c,d
• +Chez les participants âgés de 65 ans et plus ayant déjà été vaccinés avec un vaccin pneumococcique, Prevenar 20 a déclenché des réponses immunitaires aux 20 sérotypes du vaccin (tableau 5). Les réponses immunitaires étaient plus faibles dans les deux groupes chez les participants qui avaient été préalablement vaccinés avec le PPSV23.
• +Tableau 5: MGT OPA pour les pneumocoques avant la vaccination et 1 mois après la vaccination avec Prevenar 20 chez les participants âgés de 65 ans et plus ayant déjà reçu un vaccin pneumococcique (étude 1006)a,b,c,d
• -Novembre 2023
• -LLD V003
• +Février 2025
• +LLD V007