• -Les comprimés broyés de Rivaroxaban Viatris vascular peuvent également être administrés par des sondes gastriques. Le comprimé broyé de Rivaroxaban Viatris vascular devra être pris avec un peu d'eau par la sonde, puis il faut procéder à un rinçage avec de l'eau (voir rubrique «Remarques particulières – Remarques concernant la manipulation».
• +Les comprimés broyés de Rivaroxaban Viatris vascular peuvent également être administrés par des sondes gastriques. Le comprimé broyé de Rivaroxaban Viatris vascular devra être pris avec un peu d'eau par la sonde, puis il faut procéder à un rinçage avec de l'eau (voir rubrique «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation».
• -·souffrant d'hypertension artérielle grave non contrôlée
• -·présentant une augmentation du risque d'hémorragies incontrôlées (hémorragies intracrâniennes, hémorragies gastro-intestinales)
• -·atteints de rétinopathie vasculaire
• -·présentant des anomalies vasculaires intrarachidiennes/intracérébrales
• -·ayant subi des interventions chirurgicales cérébrales, spinales ou oculaires récentes
• -·ayant des antécédents de bronchectasie/d'hémorragie pulmonaire
• -Il faut s'attendre également à une augmentation du risque hémorragique:
• -·chez les patients âgés
• -·en association avec d'autres médicaments (voir rubrique «Interactions»)
• +·souffrant d'hypertension artérielle grave non contrôlée;
• +·présentant une augmentation du risque d'hémorragies incontrôlées (hémorragies intracrâniennes, hémorragies gastro-intestinales);
• +·atteints de rétinopathie vasculaire;
• +·présentant des anomalies vasculaires intrarachidiennes/intracérébrales;
• +·ayant subi des interventions chirurgicales cérébrales, spinales ou oculaires récentes;
• +·ayant des antécédents de bronchectasie/d'hémorragie pulmonaire;
• +Il faut s'attendre également à une augmentation du risque hémorragique.
• +·chez les patients âgés;
• +·en association avec d'autres médicaments (voir rubrique «Interactions»).
• -Occasionnel: urticaire
• +Occasionnel: urticaire.
• -Fréquence inconnue: une défaillance rénale/insuffisance rénale aiguë comme effet secondaire d'une hémorragie peut provoquer une hypoperfusion.
• +Fréquence inconnue: une défaillance rénale/insuffisance rénale aiguë comme effet secondaire d'une hémorragie peut provoquer une hypoperfusion, néphropathie liée aux anticoagulants.
• +Affections du rein et des voies urinaires: néphropathie liée aux anticoagulants.
• -Une inhibition dose-dépendante de l'activité du FXa a été observée chez l'homme. Le temps de prothrombine (TP) est influencé par le rivaroxaban et lié à la concentration plasmatique de rivaroxaban (r = 0,98) lorsque la Neoplastin® est utilisée comme réactif. Des résultats différents pourraient être observés avec d'autres réactifs.
• +Une inhibition dose-dépendante de l'activité du FXa a été observée chez l'homme. Le temps de prothrombine (TP) est influencé par le rivaroxaban et lié à la concentration plasmatique de rivaroxaban (valeur r=0,98) lorsque la Neoplastin® est utilisée comme réactif. Des résultats différents pourraient être observés avec d'autres réactifs.
• -Le traitement par rivaroxaban 2,5 mg deux fois par jour en association avec de l'AAS 100 mg une fois par jour était supérieur à une monothérapie d'AAS 100 mg concernant le critère composite principal (accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde ou décès d'origine cardiovasculaire) (voir Tableau 1). Parallèlement, une augmentation significative d'un facteur 1,7 des hémorragies majeures selon les critères modifiés de l'ISTH a été observée sous traitement par rivaroxaban 2,5 mg deux fois par jour en association avec de l'AAS 100 mg une fois par jour (en comparaison avec une monothérapie d'AAS 100 mg) (voir Tableau 2). Une augmentation significative des taux d'incidence des événements hémorragiques à l'issue mortelle, des hémorragies symptomatiques dans un organe critique non mortelles et des hémorragies intracrâniennes n'a pas été notée. Une amélioration du critère composite prédéfini pour le bénéfice clinique net (décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, hémorragies à issue mortelle ou hémorragies symptomatiques dans un organe critique) a été observée (RR 0,80; IC à 95% 0,70 – 0,91). Le taux d'événements d'ischémie aiguë des extrémités était réduit (RR 0,55; IC à 95% 0,32 – 0,92). Le nombre d'amputations pour des raisons cardiovasculaires était réduit (RR 0,48; IC à 95% 0,26–0,89). La mortalité globale avait également diminué chez les patients qui avaient été traités par rivaroxaban 2,5 mg deux fois par jour associé à l'AAS 100 mg une fois par jour (RR 0,82; IC à 95% 0,71-0,96).
• +Le traitement par rivaroxaban 2,5 mg deux fois par jour en association avec de l'AAS 100 mg une fois par jour était supérieur à une monothérapie d'AAS 100 mg concernant le critère composite principal (accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde ou décès d'origine cardiovasculaire) (voir Tableau 1). Parallèlement, une augmentation significative d'un facteur 1,7 des hémorragies majeures selon les critères modifiés de l'ISTH a été observée sous traitement par rivaroxaban 2,5 mg deux fois par jour en association avec de l'AAS 100 mg une fois par jour (en comparaison avec une monothérapie d'AAS 100 mg) (voir Tableau 2). Une augmentation significative des taux d'incidence des événements hémorragiques à l'issue mortelle, des hémorragies symptomatiques dans un organe critique non mortelles et des hémorragies intracrâniennes n'a pas été notée. Une amélioration du critère composite prédéfini pour le bénéfice clinique net (décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, hémorragies à issue mortelle ou hémorragies symptomatiques dans un organe critique) a été observée (RR 0,80; IC à 95% 0,70-0,91). Le taux d'événements d'ischémie aiguë des extrémités était réduit (RR 0,55; IC à 95% 0,32-0,92). Le nombre d'amputations pour des raisons cardiovasculaires était réduit (RR 0,48; IC à 95% 0,26-0,89). La mortalité globale avait également diminué chez les patients qui avaient été traités par rivaroxaban 2,5 mg deux fois par jour associé à l'AAS 100 mg une fois par jour (RR 0,82; IC à 95% 0,71-0,96).
• -Tous les patients 379 (5,2%) 496 (7,2%) 0,76 (0,66;0,86) p = 0,00004*
• -Uniquement les MC 253 (4,7%) 322 (6,1%) 0,74 (0,65;0,86)
• -Uniquement les MAP 32 (5,2%) 36 (6,1%) 0,89 (0,55;1,44)
• -MC et MAP 94 (7,2%) 138 (12,0%) 0,67 (0,52;0,87)
• +Tous les patients 379 (5,2%) 496 (7,2%) 0,76 (0,66; 0,86) p=0,00004*
• +Uniquement les MC 253 (4,7%) 322 (6,1%) 0,74 (0,65; 0,86)
• +Uniquement les MAP 32 (5,2%) 36 (6,1%) 0,89 (0,55; 1,44)
• +MC et MAP 94 (7,2%) 138 (12,0%) 0,67 (0,52; 0,87)
• -<65 ans 79 (5,3%) 126 (8,1%) 0,63 (0,48;0,84)
• -65–74 ans 179 (4,3%) 238 (6,0%) 0,74 (0,61;0,90)
• -≥75 ans 121 (7,5%) 132 (9,2%) 0,89 (0,69;1,14)
• +<65 ans 79 (5,3%) 126 (8,1%) 0,63 (0,48; 0,84)
• +65–74 ans 179 (4,3%) 238 (6,0%) 0,74 (0,61; 0,90)
• +≥75 ans 121 (7,5%) 132 (9,2%) 0,89 (0,69; 1,14)
• -Tous les patients 83 (1,2%) 142 (2,2%) 0,58 (0,44;0,76) p = 0,00006
• +Tous les patients 83 (1,2%) 142 (2,2%) 0,58 (0,44; 0,76) p=0,00006
• -<65 ans 25 (1,8%) 32 (2,3%) 0,80 (0,47;1,35)
• -65–74 ans 35 (0,8%) 64 (1,8%) 0,54 (0,36;0,82)
• -≥75 ans 23 (1,5%) 46 (3,4%) 0,48 (0,29;0,79)
• +<65 ans 25 (1,8%) 32 (2,3%) 0,80 (0,47; 1,35)
• +65-74 ans 35 (0,8%) 64 (1,8%) 0,54 (0,36; 0,82)
• +≥75 ans 23 (1,5%) 46 (3,4%) 0,48 (0,29; 0,79)
• -Tous les patients 178 (2,5%) 205 (2,9%) 0,86 (0,70;1,05) p = 0,14458
• +Tous les patients 178 (2,5%) 205 (2,9%) 0,86 (0,70; 1,05) p=0,14458
• -<65 ans 34 (2,4%) 51 (3,3%) 0,67 (0,43;1,03)
• -65–74 ans 97 (2,3%) 111 (2,8%) 0,87 (0,66;1,14)
• -≥75 ans 47 (2,9%) 43 (2,9%) 1,07 (0,71;1,63)
• +<65 ans 34 (2,4%) 51 (3,3%) 0,67 (0,43; 1,03)
• +65-74 ans 97 (2,3%) 111 (2,8%) 0,87 (0,66; 1,14)
• +≥75 ans 47 (2,9%) 43 (2,9%) 1,07 (0,71; 1,63)
• -Tous les patients 160 (2,2%) 203 (2,9%) 0,78 (0,64;0,96) p = 0,02053
• +Tous les patients 160 (2,2%) 203 (2,9%) 0,78 (0,64; 0,96) p=0,02053
• -<65 ans 29 (1,5%) 53 (3,6%) 0,56 (0,35;0,87)
• -65–74 ans 68 (1,7%) 89 (2,1%) 0,76 (0,55;1,04)
• -≥75 ans 63 (3,9%) 61 (4,2%) 1,00 (0,70;1,43)
• -Mortalité globale 313 (4,5%) 378 (5,6%) 0,82 (0,71;0,96) p = 0,01062
• -a)Données pour l'analyse en intention de traiter, analyse primaire. b) Risque cum.: Incidence cumulée (risque d'incidence) (estimation de Kaplan-Meier) après 30 mois. c) vs AAS 100 mg; valeur de p selon le test du Log-Rank. * La réduction pour le critère principal d'efficacité était statistiquement supérieure. Valeur p nominale significative pour p <0,05. 2×/j: 2 fois par jour, 1×/j: 1 fois par jour, IC: intervalle de confiance.
• +<65 ans 29 (1,5%) 53 (3,6%) 0,56 (0,35; 0,87)
• +65-74 ans 68 (1,7%) 89 (2,1%) 0,76 (0,55; 1,04)
• +≥75 ans 63 (3,9%) 61 (4,2%) 1,00 (0,70; 1,43)
• +Mortalité globale 313 (4,5%) 378 (5,6%) 0,82 (0,71; 0,96) p=0,01062
• +a)Données pour l'analyse en intention de traiter, analyse primaire. b) Risque cum.: Incidence cumulée (risque d'incidence) (estimation de Kaplan-Meier) après 30 mois. c) vs AAS 100 mg; valeur de p selon le test du Log-Rank. * La réduction pour le critère principal d'efficacité était statistiquement supérieure. Valeur p nominale significative pour p<0,05. 2×/j: 2 fois par jour, 1×/j: 1 fois par jour, IC: intervalle de confiance.
• -Hémorragies majeures selon les critères modifiés ISTH 288 (3,9%) 170 (2,5%) 1,70 (1,40;2,05) p <0,00001
• -·Événement hémorragique à issue mortelle 15 (0,2%) 10 (0,2%) 1,49 (0,67;3,33) p = 0,32164
• -·Hémorragies symptomatiques dans un organe critique non mortelles 63 (0,9%) 49 (0,7%) 1,28 (0,88;1,86) p = 0,19679
• -·Hémorragies conduisant à une hospitalisation (non mortelles, pas dans un organe critique, ne nécessitant pas de réopération) 208 (2,9%) 109 (1,6%) 1,91 (1,51;2,41) p <0,00001
• -Hémorragies gastro-intestinales majeures 140 (2,0%) 65 (1,1%) 2,15 (1,60;2,89) p <0,00001
• -Événements hémorragiques intracrâniens majeurs 28 (0,4%) 24 (0,3%) 1,16 (0,67;2,00) p = 0,59858
• +Hémorragies majeures selon les critères modifiés ISTH 288 (3,9%) 170 (2,5%) 1,70 (1,40; 2,05) p<0,00001
• +·Événement hémorragique à issue mortelle 15 (0,2%) 10 (0,2%) 1,49 (0,67; 3,33) p=0,32164
• +·Hémorragies symptomatiques dans un organe critique non mortelles 63 (0,9%) 49 (0,7%) 1,28 (0,88; 1,86) p=0,19679
• +·Hémorragies conduisant à une hospitalisation (non mortelles, pas dans un organe critique, ne nécessitant pas de réopération) 208 (2,9%) 109 (1,6%) 1,91 (1,51; 2,41) p<0,00001
• +Hémorragies gastro-intestinales majeures 140 (2,0%) 65 (1,1%) 2,15 (1,60; 2,89) p<0,00001
• +Événements hémorragiques intracrâniens majeurs 28 (0,4%) 24 (0,3%) 1,16 (0,67; 2,00) p=0,59858
• -Le rivaroxaban 2,5 mg est presque complètement résorbé par voie orale et la biodisponibilité orale du comprimé à 2,5 mg est élevée (80–100%), indépendamment d'une prise à jeun ou après un repas.
• +Le rivaroxaban 2,5 mg est presque complètement résorbé par voie orale et la biodisponibilité orale du comprimé à 2,5 mg est élevée (80-100%), indépendamment d'une prise à jeun ou après un repas.
• -Juin 2023.
• -[Version 101 F]
• +Novembre 2023.
• +[Version 102 F]