• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• -Fluticasonfuroat.
• -Hilfsstoffe
• -Glukose, Cellulose, Mikrokristalline, Carmellose-Natrium, Polysorbat 80, Benzalkoniumchlorid 0.00825 mg/Sprühstoss, Natriumedetat, Wasser, gereinigtes.
• +Composition
• +Principes actifs
• +Fluticasoni furoas.
• +Excipients
• +Polysorbatum 80, Cellulosum microcristallinum, Carmellosum natricum, Dinatrii edetas, Benzalkonii chloridum 0.00825 mg / pulvérisation, Glucosum, Aqua purificata
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Erwachsene und Jugendliche (ab 12 Jahren)
• -Behandlung der Nasen- und Augensymptomatik der saisonalen allergischen Rhinitis.
• -Behandlung der Nasensymptomatik der chronischen allergischen (perennialen) Rhinitis.
• -Kinder (2 - 11 Jahre)
• -Behandlung der Nasensymptomatik der saisonalen und der chronischen allergischen (perennialen) Rhinitis für die Dauer bis zu 3 Monaten.
• -Dosierung/Anwendung
• -Fluticasonfuroat Nasenspray ist ausschliesslich für die intranasale Verabreichung vorgesehen. Um den vollen therapeutischen Nutzen zu erhalten, wird eine regelmässige Anwendung empfohlen. Das Einsetzen der Wirkung wird in der Regel innerhalb eines Tages nach der ersten Verabreichung beobachtet. Bis zum Erreichen des maximalen Nutzens können mehrere Tage Behandlung notwendig sein. Der Patient sollte über das Ausbleiben einer Sofortwirkung informiert werden (siehe «Eigenschaften/Wirkungen, Klinische Wirksamkeit»).
• -FLUTICASON LEMAN sollte nicht gleichzeitig mit anderen intranasalen Arzneimitteln verabreicht werden (siehe «Pharmakokinetik, Absorption»).
• -Art der Anwendung
• -Korrekte Anwendung: FLUTICASON LEMAN Nasenspray vor Gebrauch kräftig schütteln.
• -Die genaue Gebrauchsanweisung befindet sich in der Patienteninformation.
• -Ãœbliche Dosierung
• -Erwachsene und Jugendliche (ab 12 Jahren)
• -Die empfohlene Anfangsdosis besteht aus zwei Sprühstössen (27,5 µg Fluticasonfuroat pro Sprühstoss) pro Nasenloch einmal täglich (Tagesgesamtdosis: 110 µg).
• -Sobald eine angemessene Symptomkontrolle erreicht ist, kann eine Dosisreduktion auf einen Sprühstoss pro Nasenloch einmal täglich (Tagesgesamtdosis: 55 µg) eine wirksame Erhaltungsdosis darstellen.
• -Kinder (2-11 Jahre)
• -Die empfohlene Anfangsdosis besteht aus einem Sprühstoss (27,5 µg Fluticasonfuroat pro Sprühstoss) pro Nasenloch einmal täglich (Tagesgesamtdosis: 55 µg).
• -Patienten, die auf einen Sprühstoss pro Nasenloch einmal täglich (Tagesgesamtdosis: 55 µg) nicht ausreichend ansprechen, können zwei Sprühstösse pro Nasenloch einmal täglich (Tagesgesamtdosis: 110 µg) verabreichen. Sobald eine angemessene Symptomkontrolle erreicht ist, wird eine Dosisreduktion auf einen Sprühstoss pro Nasenloch einmal täglich (Tagesgesamtdosis: 55 µg) empfohlen.
• -Bei Kindern sollte die Therapie ohne ärztliche Kontrolle des Längenwachstums nicht länger als 3 aufeinanderfolgende Monate dauern.
• -Kinder (unter 2 Jahren)
• -Es liegt kein Datenmaterial vor, um intranasal verabreichtes Fluticasonfuroat zur Behandlung von saisonaler und chronischer allergischer (perennialer) Rhinitis bei Kindern unter 2 Jahren zu empfehlen.
• -Spezielle Dosierungsanweisungen
• -Patienten mit Leberfunktionsstörungen
• -Eine Dosisanpassung bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz ist nicht erforderlich. Bei Patienten mit mässiger oder schwerer Leberinsuffizienz ist eine Verdoppelung der systemischen Fluticasonfuroat-Exposition möglich.
• -Die empfohlene Anfangsdosis besteht aus einem Sprühstoss (27,5 µg Fluticasonfuroat pro Sprühstoss) pro Nasenloch einmal täglich (Tagesgesamtdosis: 55 µg). Patienten, die auf einen Sprühstoss pro Nasenloch einmal täglich (Tagesgesamtdosis: 55 µg) nicht ausreichend ansprechen, können zwei Sprühstösse pro Nasenloch einmal täglich (Tagesgesamtdosis: 110 µg) verabreichen. (siehe «Pharmakokinetik»).
• -Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
• -Keine Dosisanpassung erforderlich (siehe «Pharmakokinetik»).
• -Ältere Patienten
• -Keine Dosisanpassung erforderlich (siehe «Pharmakokinetik»).
• -Kontraindikationen
• -Ãœberempfindlichkeit gegenüber einem Inhaltsstoff von FLUTICASON LEMAN.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Die gleichzeitige Anwendung mit Ritonavir und anderen starken CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Produkte, die Cobicistat enthalten, Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin) wird wegen des Risikos einer erhöhten systemischen Exposition von Fluticasonfuroat nicht empfohlen (siehe «Interaktionen» und «Pharmakokinetik»).
• -Unter Verabreichung nasaler Kortikosteroide wurde über systemische Wirkungen berichtet, insbesondere bei Langzeitanwendung hoher Dosen. Die Wahrscheinlichkeit des Auftretens ist jedoch geringer als unter oralen Kortikosteroiden. Die systemischen Effekte können bei den individuellen Patienten und den verschiedenen nasalen Kortikosteroiden unterschiedlich ausgeprägt sein. Bei Kindern, die ein Jahr lang täglich 110 µg Fluticasonfuroat erhielten, wurde ein verlangsamtes Wachstum beobachtet (siehe «Unerwünschte Wirkungen» und «Klinische Wirksamkeit»). Daher sollten Kinder mit der niedrigsten Dosis behandelt werden, die eine ausreichende Symptomkontrolle bietet (siehe «Dosierung/Anwendung»). Wie bei anderen intranasalen Kortikosteroiden sollte der Arzt auf mögliche systemische Steroidwirkungen einschliesslich Augenveränderungen achten (siehe «Klinische Wirksamkeit»).
• -Nasale Kortikosteroide können die Entwicklung von Glaukom, Katarakt und zentraler seröser Chorioretinopathie begünstigen. Bei Sehstörungen oder Vorgeschichte mit erhöhtem Augeninnendruck ist eine augenärztliche Kontrolle angezeigt.
• -Dieses Arzneimittel enthält 0.00825 mg Benzalkoniumchlorid pro Sprühstoss.
• -Benzalkoniumchlorid kann eine Reizung oder Schwellung der Nasenschleimhaut hervorrufen, insbesondere bei längerer Anwendung.
• -Interaktionen
• -Interaktionen mit starken CYP3A4 Inhibitoren:
• -Fluticasonfuroat unterliegt einer raschen Clearance durch einen ausgeprägten First-Pass-Metabolismus durch das Cytochrom P450 3A4. In einer Interaktionsstudie mit intranasal verabreichtem Fluticasonfuroat und Ketoconazol (potenter CYP3A4-Hemmer) war der Anteil der Probanden mit messbaren Fluticasonfuroatkonzentrationen im Plasma in der Ketoconazolgruppe (6 der 20 Probanden) grösser als bei der Placebogruppe (1 der 20 Probanden).
• -Die gleichzeitige Verabreichung mit starken CYP3A4 Inhibitoren (z.B. Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Ritonavir oder Produkte, welche Cobicistat enthalten) kann zu erhöhter Exposition gegenüber Fluticasonfuroat führen und somit zu einem erhöhten Risiko von Nebenwirkungen systemischer Kortikosteroide (inkl. Cushing Syndrom, Nebennierenrindensuppression) . Die gleichzeitige Verabreichung sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer Kortikosteroid-Nebenwirkungen; in diesem Fall sollten die Patienten engmaschig im Hinblick auf systemische Kortikosteroid-Nebenwirkungen überwacht werden.Daten zur Enzyminduktion und -hemmung deuten darauf hin, dass es keine theoretische Grundlage gibt, bei klinisch relevanten intranasalen Dosen metabolische Wechselwirkungen zwischen Fluticasonfuroat und dem durch Cytochrom P450-vermittelten Stoffwechsel anderer Arzneimittel zu erwarten. Daher wurden keine klinischen Studien zur Untersuchung von Wechselwirkungen zwischen Fluticasonfuroat und anderen Arzneimitteln durchgeführt.
• -Da auch Grapefruitsaft CYP3A4 hemmen kann und die klinische Relevanz nicht bekannt ist, sollte die Einnahme von Grapefruitsaft während der Therapie von FLUTICASON LEMAN vermieden werden.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Zur Anwendung von Fluticasonfuroat in der Schwangerschaft liegen beim Menschen keine ausreichenden Daten vor. FLUTICASON LEMAN sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, es ist klar notwendig (siehe «Präklinische Daten»).
• -Stillzeit
• -Der Ãœbergang von Fluticasonfuroat in die Muttermilch wurde weder tierexperimentell noch beim Menschen untersucht. Eine Anwendung von FLUTICASON LEMAN während der Stillzeit wird daher nicht empfohlen.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt, da für Fluticasonfuroat keine Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen erwartet wird.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Die Häufigkeit von unerwünschten Wirkungen wurde anhand von Daten aus grossen klinischen Studien ermittelt.
• -Die unerwünschten Wirkungen sind nach MedDRA-Systemorganklassen und Häufigkeit gemäss folgender Konvention geordnet:
• -Sehr häufig (≥1/10), Häufig (≥1/100, <1/10), Gelegentlich (≥1/1'000, <1/100), Selten (≥1/10'000, <1/1'000), Sehr selten (<1/10'000) und Nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden).
• -Daten aus klinischen Studien
• -Erkrankungen des Immunsystems:
• -Selten: Ãœberempfindlichkeitsreaktionen wie Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag oder Urtikaria.
• -Augenerkrankungen:
• -Häufig: Zunahme einer hinteren subkapsulären Trübung (meist vorübergehend), Erhöhung des intraokularen Drucks ≥7 mmHg (meist vorübergehend).
• -Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums:
• -Sehr häufig: Epistaxis (Nasenbluten).
• -Bei Erwachsenen und Jugendlichen war die Inzidenz von Nasenbluten bei der Langzeitanwendung (über 6 Wochen) höher als bei der Kurzzeitanwendung (bis zu 6 Wochen). In klinischen Studien bis zu 12 Wochen bei Kindern war die Inzidenz von Nasenbluten für Fluticasonfuroat ähnlich wie bei Placebo.
• -Häufig: Nasenulzeration.
• -Kinder:
• -Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- undKnochenerkrankungen:
• -Häufigkeit nicht bekannt: Wachstumsretardierung.
• -In einer einjährigen klinischen Studie zur Beurteilung des Wachstums vorpubertärer Kinder, die einmal täglich 110 µg Fluticasonfuroat erhielten, wurde ein durchschnittlicher Behandlungsunterschied von -0.27 cm pro Jahr in der Wachstumsgeschwindigkeit gegenüber Placebo beobachtet (siehe «Klinische Wirksamkeit»).
• -Post Marketing Daten
• -Erkrankungen des Nervensystems.
• -Häufig: Kopfschmerzen
• -Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums:
• -Rhinalgie, nasale Beschwerden (einschliesslich Brennen, Irritationen und Wundsein der Nasenschleimhaut), Trockenheit der Nasenschleimhaut.
• -Sehr selten: Nasenseptum-Perforation.
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Symptome und Anzeichen:
• -Im Rahmen einer Bioverfügbarkeitsstudie wurden intranasale Dosierungen, die dem bis zu 24-fachen der empfohlenen Tagesdosis für Erwachsene entsprachen, während drei Tagen untersucht, ohne dass unerwünschte systemische Wirkungen beobachtet wurden (siehe «Pharmakokinetik»).
• -Behandlung:
• -Bei einer akuten Ãœberdosierung ist wahrscheinlich keine Therapie, sondern lediglich eine Ãœberwachung erforderlich.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Adultes et adolescents (à partir de 12 ans)
• +Traitement des symptômes nasaux et oculaires de la rhinite allergique saisonnière.
• +Traitement des symptômes nasaux de la rhinite allergique chronique (perannuelle).
• +Enfants (de 2 à 11 ans)
• +Traitement des symptômes nasaux de la rhinite allergique saisonnière et chronique (perannuelle) pour une durée maximale de trois mois.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Le spray nasal à base de furoate de fluticasone est exclusivement destiné à une administration intranasale. Une utilisation régulière est recommandée afin d'en tirer tous les bénéfices thérapeutiques. Un effet apparaît généralement dans les 24 heures suivant la première administration. Plusieurs jours de traitement peuvent s'avérer nécessaires avant d'obtenir le bénéfice maximal. Le patient doit être informé de l'absence d'effet immédiat (voir «Propriétés/Effets, Efficacité clinique»).
• +FLUTICASON LEMAN ne doit pas être administré parallèlement à un autre médicament intranasal (voir «Pharmacocinétique, Absorption»).
• +Mode d'emploi
• +Application correcte: agiter vigoureusement FLUTICASON LEMAN spray nasal avant l'utilisation.
• +Les instructions d'emploi précises figurent dans l'information destinée aux patients.
• +Posologie usuelle
• +Adultes et adolescents (à partir de 12 ans)
• +La dose initiale recommandée est de deux pulvérisations (27,5 µg de furoate de fluticasone par pulvérisation) par narine, une fois par jour (dose quotidienne totale: 110 µg).
• +Dès qu'un contrôle adéquat des symptômes est obtenu, une réduction de la dose à une pulvérisation par narine une fois par jour (dose quotidienne totale: 55 µg) peut être efficace en traitement d'entretien.
• +Enfants (de 2 à 11 ans)
• +La dose initiale recommandée est d'une pulvérisation (27,5 µg de furoate de fluticasone par pulvérisation) par narine, une fois par jour (dose quotidienne totale: 55 µg).
• +Les patients ne répondant pas suffisamment au traitement par une pulvérisation par narine une fois par jour (dose quotidienne totale: 55 µg) peuvent administrer deux pulvérisations par narine une fois par jour (dose quotidienne totale: 110 µg). Dès qu'un contrôle adéquat des symptômes est obtenu, il est recommandé de réduire le dosage à une pulvérisation par narine, une fois par jour (dose quotidienne totale: 55 µg).
• +Chez les enfants, le traitement ne doit pas excéder 3 mois consécutifs sans effectuer un contrôle médical de la croissance staturale.
• +Enfants (de moins de 2 ans)
• +Nous ne disposons d'aucune donnée permettant de recommander l'administration par voie intranasale de furoate de fluticasone pour le traitement des rhinites allergiques saisonnières et chroniques (perannuelles) chez les enfants de moins de 2 ans.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère, un doublement de l'exposition systémique au furoate de fluticasone est possible.
• +La dose initiale recommandée consiste en une pulvérisation (27,5 µg de furoate de fluticasone par pulvérisation) par narine une fois par jour (dose quotidienne totale: 55 µg). Les patients qui ne répondent pas suffisamment à une pulvérisation par narine une fois par jour (dose quotidienne totale: 55 µg) peuvent administrer deux pulvérisations par narine une fois par jour (dose quotidienne totale: 110 µg) (voir «Pharmacocinétique»).
• +Aucune adaptation du dosage n'est nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).
• +Patients âgés
• +Aucune adaptation du dosage n'est nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).
• +Contre-indications
• +Hypersensibilité à l'un des composants de FLUTICASON LEMAN.
• +Mises en garde et précautions
• +L'utilisation concomitante de ritonavir et d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. produits contenant du cobicistat, du kétoconazole, de l'itraconazole, de la clarithromycine) est déconseillée en raison du risque d'exposition systémique accrue au furoate de fluticasone (voir «Interactions» et «Pharmacocinétique»).
• +Des effets systémiques ont été rapportés dans le cadre de traitements par des corticostéroïdes par voie nasale, surtout lors d'une administration de doses élevées pendant une période prolongée. La probabilité d'apparition de tels effets est cependant plus faible que sous corticostéroïdes oraux. L'intensité des effets systémiques peut varier d'un patient à l'autre et d'un corticostéroïde nasal à l'autre. On a observé un ralentissement de la croissance chez des enfants ayant reçu 110 µg de furoate de fluticasone par jour pendant un an (voir «Effets indésirables» et «Efficacité clinique»). Par conséquent, les enfants doivent être traités avec la plus faible dose permettant un contrôle suffisant des symptômes (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Comme pour les autres corticostéroïdes appliqués par voie intranasale, le médecin doit surveiller la survenue éventuelle d'effets systémiques du corticostéroïde, y compris de modifications oculaires (voir «Efficacité clinique»).
• +Les corticostéroïdes intranasaux peuvent favoriser le développement d'un glaucome, d'une cataracte et d'une choriorétinopathie séreuse centrale. Un contrôle ophtalmologique est indiqué lors de troubles visuels ou en cas d'antécédents de pression intraoculaire accrue.
• +Ce médicament contient 0.00825 mg de chlorure de benzalkonium par pulvérisation. Le chlorure de benzalkonium peut provoquer des irritations ou un gonflement à l’intérieur du nez, surtout s’il est utilisé sur une longue période.
• +Interactions
• +Interactions avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4:
• +Le furoate de fluticasone est rapidement éliminé en raison d'un effet de premier passage hépatique marqué dépendant du cytochrome P450 3A4. Au cours d'une étude sur l'interaction entre le furoate de fluticasone administré par voie intranasale et le kétoconazole (puissant inhibiteur du CYP3A4), la proportion de patients du groupe kétoconazole présentant des concentrations de furoate de fluticasone mesurables dans le plasma (6 patients sur les 20) s'est avérée supérieure à celle des patients du groupe placebo (1 patient sur les 20).
• +L'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, ritonavir ou produits contenant du cobicistat) peut entraîner une exposition systémique accrue au furoate de fluticasone et par-là même une augmentation du risque d'effets indésirables des corticostéroïdes systémiques (y compris syndrome de Cushing, freinage surrénalien). L'administration concomitante doit être évitée à moins que le bénéfice l'emporte sur le risque accru d'effets indésirables des corticostéroïdes systémiques; dans ce cas, les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite quant aux effets indésirables des corticostéroïdes systémiques.
• +Les données relatives à l'induction et l'inhibition enzymatiques indiquent qu'aux doses intranasales cliniquement pertinentes, aucun fondement théorique ne permet de s'attendre à des interactions métaboliques entre le furoate de fluticasone et le métabolisme d'autres médicaments médié par le cytochrome P450. De ce fait, aucune étude clinique sur les interactions entre le furoate de fluticasone et d'autres médicaments n'a été menée.
• +Étant donné que le jus de pamplemousse peut également inhiber le CYP3A4 et que la pertinence clinique de ce fait n'est pas connue, la consommation de jus de pamplemousse doit être évitée pendant le traitement par FLUTICASON LEMAN.
• +Grossesse, Allaitement
• +Grossesse
• +Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi du furoate de fluticasone chez la femme enceinte. FLUTICASON LEMAN ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue (voir «Données précliniques»).
• +Allaitement
• +Aucune étude n'a été réalisée sur le passage du furoate de fluticasone dans le lait maternel, que ce soit chez les animaux ou chez les humains. Il n'est, par conséquent, pas recommandé d'utiliser FLUTICASON LEMAN durant l'allaitement.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée, car aucun effet sur l'aptitude à la conduite ou sur l'utilisation de machines n'est attendu pour le furoate de fluticasone.
• +Effets indésirables
• +La fréquence des effets indésirables a été déterminée à l’aide de données issues d’études cliniques de grande envergure.
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• +très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Données issues des études cliniques
• +Affections du système immunitaire:
• +Rares: réactions d'hypersensibilité telles qu'anaphylaxie, angio-Å“dème, éruption cutanée ou urticaire.
• +Affections oculaires:
• +Fréquents: augmentation d'une opacification sous-capsulaire postérieure (généralement transitoire), augmentation de la pression intraoculaire ≥7 mmHg (généralement transitoire).
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
• +Très fréquents: épistaxis (saignements de nez).
• +Chez les adultes et les adolescents, l'incidence des saignements de nez était plus importante en cas d'utilisation prolongée (supérieure à 6 semaines) qu'en cas d'utilisation de courte durée (jusqu'à 6 semaines). Au cours d'études cliniques pédiatriques d'une durée allant jusqu’à 12 semaines, l'incidence des saignements de nez était similaire pour le furoate de fluticasone et pour le placebo.
• +Fréquents: ulcération nasale.
• +Enfants:
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif:
• +Fréquence non déterminée: retard de croissance.
• +Dans une étude clinique d'une durée d'un an visant à évaluer la croissance d'enfants prépubertaires recevant 110 µg de furoate de fluticasone une fois par jour, une différence moyenne de -0,27 cm par an de la vitesse de croissance a été observée sous traitement versus placebo (voir «Efficacité clinique»).
• +Données post-commercialisation
• +Affections du système nerveux:
• +Fréquents: céphalées
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
• +Rhinalgie, symptômes nasaux (y compris sensation de brûlure, irritation et lésions de la muqueuse nasale), sécheresse de la muqueuse nasale.
• +Très rares: perforation du septum nasal.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Symptômes et signes:
• +Dans le cadre d'une étude de biodisponibilité, des dosages intranasaux correspondant à un maximum de 24 fois la dose quotidienne recommandée pour les adultes ont été étudiés durant trois jours: aucun effet systémique indésirable n'a été constaté (voir «Pharmacocinétique»).
• +Traitement:
• +En cas de surdosage aigu, aucun traitement n'est vraisemblablement nécessaire, une simple observation est requise.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus / Pharmakodynamik
• -Fluticasonfuroat ist ein synthetisches, dreifach fluoriertes Kortikosteroid mit einer hohen Affinität für den Glukokortikoidrezeptor und einer starken entzündungshemmenden Wirkung.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Saisonale allergische Rhinitis bei Erwachsenen und Jugendlichen
• -In vier klinischen Studien führte die einmal tägliche intranasale Verabreichung von 110 µg Fluticasonfuroat im Vergleich zu Placebo zu einer signifikanten Besserung der Nasensymptomatik, bestehend aus Rhinorrhoe, verstopfter Nase, Niesen und Nasenjucken, sowie der entsprechenden Augensymptome, einschliesslich Jucken/Brennen, Tränen/Wässern und Rötung der Augen. Die Besserung der Nasen- und Augensymptome hielt nach der einmal täglichen Verabreichung über die gesamten 24 Stunden an.
• -Ein therapeutischer Nutzen wurde innerhalb eines Tages nach der Erstverabreichung beobachtet, mit einem weiteren Fortschreiten der Besserung über mehrere Tage hinweg. Das subjektive Therapie-Gesamt-Ansprechen war unter Fluticasonfuroat 110 µg im Vergleich zu Placebo signifikant besser. Auch die Lebensqualität der Patienten (beurteilt anhand des Fragebogens Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire – RQLQ) war im Vergleich zu Placebo in allen 4 Studien verbessert.
• -Chronische allergische (perenniale) Rhinitis bei Erwachsenen und Jugendlichen
• -In zwei klinischen Studien führte die einmal tägliche intranasale Verabreichung von 110 µg Fluticasonfuroat im Vergleich zu Placebo zu einer signifikanten Besserung der Nasensymptomatik sowie zu einem besseren subjektiven Therapie-Gesamt-Ansprechen. In einer klinischen Studie führte die einmal tägliche intranasale Verabreichung von 110 µg Fluticasonfuroat im Vergleich zu Placebo zu einer signifikanten Besserung der Augensymptome sowie zu einer Verbesserung der Lebensqualität der Patienten (beurteilt anhand des Fragebogens Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire – RQLQ). Diese Wirkung hielt über die gesamten 24 Stunden nach einer einmal täglichen Verabreichung an.
• -Okuläre Sicherheit
• -In einer zweijährigen Studie zur Beurteilung der okulären Sicherheit von Fluticasonfuroat (110 µg einmal täglich als intranasales Spray) erhielten Erwachsene und Jugendliche mit perennierender allergischer Rhinitis entweder Fluticasonfuroat (n=367) oder Placebo (n=181). Die primären Endpunkte [Zeit bis zur Zunahme der hinteren subkapsulären Trübung (≥0,3 gegenüber Studienbeginn im Katarakt-Grad nach dem Lens Opacities Classification System, Version III (LOCS III)) und Zeit bis zur Zunahme des Augeninnendrucks (IOP; ≥7 mmHg gegenüber Baseline)] waren zwischen den beiden Gruppen statistisch nicht signifikant verschieden. Eine Zunahme der hinteren subkapsulären Trübung (≥0,3 gegenüber Baseline) trat bei den mit Fluticasonfuroat 110 µg behandelten Probanden häufiger auf als unter Placebo [14 (4%) versus 4 (2%)] und war bei zehn Probanden in der Fluticasonfuroat-Gruppe sowie bei zwei Probanden in der Placebogruppe vorübergehender Natur. IOP-Erhöhungen (≥7 mmHg gegenüber Studienbeginn) traten bei den mit Fluticasonfuroat 110 µg behandelten Probanden häufiger auf: 7 (2%) unter Fluticasonfuroat 110 µg einmal täglich und 1 (<1%) unter Placebo. Diese Ereignisse waren bei sechs Probanden in der Fluticasonfuroat-Gruppe und bei dem einen Probanden in der Placebogruppe vorübergehender Natur.
• -Saisonale allergische und chronische allergische (perenniale) Rhinitis bei Kindern (2-11Jahre)
• -Die Posologie bei Pädiatriepatienten basiert auf der Beurteilung der Wirksamkeitsdaten beim Kollektiv der Kinder mit allergischer Rhinitis.
• -In einer Studie über saisonale allergische Rhinitis bei Kindern erwies sich Fluticasonfuroat bei intranasaler Gabe in einer Dosierung von 110 µg als wirksam. Beim Vergleich von 55 µg Fluticasonfuroat und Placebo ergab sich kein signifikanter Unterschied.
• -In einer Studie über chronische allergische (perenniale) Rhinitis zeigte die intranasale Verabreichung von Fluticasonfuroat in einer Dosis von 55 μg ein konstanteres Wirkprofil als in einer Dosis von 110 μg über 4 Wochen. Post-hoc-Analysen der Wirksamkeitsdaten aus dieser Studie für 6 bzw. 12 Wochen und der Daten aus einer Hypothalamus-Hypophyse-Nebenniere-Achse-Verträglichkeitsstudie mit einer Dauer von 6 Wochen zeigten eine Wirksamkeit der Einmalgabe für Fluticasonfuroat Nasenspray 110 µg im Vergleich zu Placebo.
• -Eine Studie über 6 Wochen bei welcher die Effekte von Fluticasonfuroat in einer Dosierung von 110 µg einmal täglich auf die adrenale Funktion bei Kindern von 2 bis 11 Jahren untersucht wurden, zeigte keine signifikanten Effekte auf die 24 Stunden Kortisolspiegel im Vergleich zu Placebo.
• -Präpubertäres Längenwachstum
• -In einer randomisierten, doppelblinden, multizentrischen, einjährigen, placebokontrollierten klinischen Studie mit Parallelgruppen wurde die Wirkung von Fluticasonfuroat Nasenspray 110 µg täglich auf die Wachstumsgeschwindigkeit bei 474 vorpubertären Kindern (im Alter von 5 bis 7,5 Jahren bei Mädchen bzw. von 5 bis 8,5 Jahren bei Jungen) mithilfe der Stadiometrie untersucht. Die mittlere Wachstumsgeschwindigkeit über den 52-wöchigen Behandlungszeitraum hinweg war bei den Patienten, die Fluticasonfuroat erhielten, mit 5,19 cm/Jahr niedriger als unter Placebo (5,46 cm/Jahr). Der mittlere Behandlungsunterschied betrug -0,27 cm pro Jahr [95%-KI -0,48 bis -0,06].
• -Pharmakokinetik
• +Mécanisme d’action / pharmacodynamique
• +Le furoate de fluticasone est un corticostéroïde synthétique trifluoré présentant une affinité élevée pour le récepteur des glucocorticoïdes et un puissant effet anti-inflammatoire.
• +Efficacité clinique
• +Rhinite allergique saisonnière chez les adultes et les adolescents
• +Une administration intranasale quotidienne unique de 110 µg de furoate de fluticasone a permis, au cours de quatre études cliniques, d'améliorer de façon significative les symptômes nasaux, incluant rhinorrhée, obstruction nasale, éternuements et prurit nasal, ainsi que les symptômes oculaires correspondants, incluant démangeaisons/ sensation de brûlure, larmoiements/écoulements et rougeurs des yeux, par rapport au placebo. Cette amélioration des symptômes oculaires et nasaux s'est maintenue durant les 24 heures suivant l'administration quotidienne unique.
• +Un bénéfice thérapeutique a été observé dans la journée suivant la première administration, l'amélioration se poursuivant sur plusieurs jours. La réponse subjective globale au traitement était significativement meilleure sous traitement par 110 µg de furoate de fluticasone que sous placebo. La qualité de vie des patients (évaluée au moyen du questionnaire Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire – RQLQ) s'est également améliorée dans le cadre des quatre études en comparaison avec le groupe placebo.
• +Rhinite allergique chronique (perannuelle) chez les adultes et les adolescents
• +L'administration intranasale quotidienne unique de 110 µg de furoate de fluticasone a entraîné, dans le cadre de deux études cliniques, une amélioration significative des symptômes nasaux ainsi qu'une meilleure réponse subjective globale au traitement, par rapport au placebo. L'administration intranasale quotidienne unique de 110 µg de furoate de fluticasone a entraîné, dans le cadre d'une étude clinique, une amélioration significative des symptômes oculaires ainsi qu'une amélioration de la qualité de vie des patients (évaluée au moyen du questionnaire Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire – RQLQ) par rapport au placebo. Cet effet s'est maintenu durant les 24 heures suivant l'administration quotidienne unique.
• +Sécurité oculaire
• +Dans une étude de deux ans visant à évaluer la sécurité oculaire du furoate de fluticasone (110 µg une fois par jour, sous forme de spray intranasal), des adultes et des adolescents souffrant d'une rhinite allergique perannuelle ont reçu soit du furoate de fluticasone (n = 367), soit un placebo (n = 181). Les critères d'évaluation principaux [temps écoulé jusqu'à une augmentation de l'opacification sous-capsulaire postérieure (≥0,3 versus valeur initiale du degré de cataracte d'après le système LOCS III (Lens Opacities Classification System, Version III) et temps écoulé jusqu'à une augmentation de la pression intraoculaire (PIO; ≥7 mmHg vs valeur initiale)] n'ont pas été statistiquement différents entre les deux groupes. Une augmentation de l'opacification sous-capsulaire postérieure (≥0,3 vs valeur initiale) a été observée plus souvent chez les sujets traités par furoate de fluticasone 110 µg que chez les sujets sous placebo [14 (4%) versus 4 (2%)]. Elle a été de nature transitoire chez 10 sujets traités par furoate de fluticasone et chez 2 sujets traités par placebo. Des augmentations de la PIO (≥7 mmHg vs valeur initiale) ont été observées plus souvent chez les sujets traités par furoate de fluticasone 110 µg: 7 (2%) des patients traités par furoate de fluticasone 110 µg une fois par jour et 1 (<1%) des patients traités par placebo. Ces manifestations ont été de nature transitoire chez 6 sujets traités par furoate de fluticasone et chez le sujet traité par placebo.
• +Rhinites allergiques saisonnières et chroniques (perannuelles) chez les enfants (de 2 à 11 ans)
• +La posologie chez les patients pédiatriques repose sur l'évaluation de données d'efficacité recueillies auprès d'une population d'enfants souffrant de rhinite allergique.
• +Au cours d'une étude sur la rhinite allergique saisonnière chez les enfants, le furoate de fluticasone en administration intranasale s'est avéré efficace à un dosage de 110 µg. La comparaison entre l'administration de 55 µg de furoate de fluticasone et un placebo n'a pas révélé de différence significative.
• +Une étude portant sur la rhinite allergique chronique (perannuelle) a révélé que l'administration par voie intranasale de furoate de fluticasone présentait un profil d'efficacité plus constant à une dose 55 µg qu'à une dose de 110 µg sur 4 semaines. Des analyses post-hoc des données d'efficacité à 6 et 12 semaines de cette étude et des données d'une étude de 6 semaines sur la tolérance au niveau de l'axe hypothalamohypophyso-surrénalien ont mis en évidence l'efficacité d'une administration unique de furoate de fluticasone 110 µg sous forme de spray nasal en comparaison avec un placebo.
• +Une étude sur 6 semaines, ayant évalué les effets du furoate de fluticasone à la dose de 110 µg une fois par jour sur la fonction surrénalienne chez des enfants de 2 à 11 ans, n'a révélé aucun effet significatif sur le taux de cortisol de 24 heures comparativement au placebo.
• +Croissance staturale prépubertaire
• +Une étude clinique multicentrique d'un an, en double-aveugle, par groupes parallèles, avec randomisation et contrôle versus placebo, a examiné à l'aide de la stadiométrie les effets du furoate de fluticasone 110 µg par jour sous forme de spray nasal sur la vitesse de croissance chez 474 enfants prépubertaires (filles âgées de 5 à 7,5 ans, garçons âgés de 5 à 8,5 ans). La vitesse de croissance moyenne pendant la période de traitement de 52 semaines a été plus faible chez les enfants recevant du furoate de fluticasone que chez les enfants recevant un placebo (croissance de 5,19 cm par an versus 5,46 cm par an). La différence moyenne a été de -0,27 cm par an [IC à 95%: -0,48 à -0,06].
• +Pharmacocinétique
• -Fluticasonfuroat unterliegt einem ausgeprägten First-Pass-Metabolismus mit unvollständiger Resorption in Leber und Darm, so dass die systemische Exposition bei erhaltenem gastrointestinalem oder hepatischem Metabolismus vernachlässigbar gering ist. Die intranasale Verabreichung von 110 µg Fluticasonfuroat einmal täglich als wässrige Suspension führt in der Regel nicht zum Aufbau von messbaren Plasmakonzentrationen der Substanz (<10 pg/ml). Die absolute Bioverfügbarkeit von Fluticasonfuroat bei intranasaler Verabreichung von 880 µg dreimal täglich (Tagesgesamtdosis von 2640 µg) beträgt 0,50%.
• -Da die systemische Verfügbarkeit von Fluticasonfuroat je nach verwendeter galenischer Formulierung variiert, kann dies bei einer gleichzeitigen Anwendung mit anderen intranasalen Arzneimitteln zu einer Erhöhung der systemischen Verfügbarkeit von Fluticasonfuroat führen.
• +Le furoate de fluticasone est soumis à un effet de premier passage hépatique marqué, avec une résorption incomplète dans le foie et l'intestin, de sorte que l'exposition systémique est négligeable lors de métabolisme gastro-intestinal ou hépatique préservé. L'administration quotidienne unique par voie intranasale de 110 µg de furoate de fluticasone sous la forme de suspension aqueuse ne conduit pas, en règle générale, à l'apparition de concentrations plasmatiques mesurables de la substance (<10 pg/ml). La biodisponibilité absolue du furoate de fluticasone en cas d'administration intranasale de 880 µg trois fois par jour, (dose quotidienne totale: 2640 µg) s'élève à 0,50%.
• +La disponibilité systémique du furoate de fluticasone variant en fonction de la formulation galénique utilisée, la disponibilité systémique du furoate de fluticasone peut augmenter dans le cas de l'administration concomitante d'un autre médicament par voie intranasale.
• -Fluticasonfuroat ist zu über 99% an Plasmaproteine gebunden. Fluticasonfuroat wird umfassend verteilt mit einem durchschnittlichen Verteilungsvolumen im Fliessgleichgewicht von 608 l.
• -Metabolismus
• -Fluticasonfuroat unterliegt einer raschen Clearance (Gesamt-Plasmaclearance 58,7 l/h) aus dem systemischen Blutkreislauf, vorwiegend durch die Verstoffwechselung in der Leber zu einem inaktiven 17β-Carboxylmetaboliten (GW694301X) durch das Cytochrome P450-Enzym CYP3A4. Der wichtigste Stoffwechselweg war die Hydrolyse der S-Fluormethylcarbothioat-Funktion unter Bildung des 17β-Carbonsäure-Metaboliten. Bei In-vivo-Studien ergab sich kein Hinweis auf eine Abspaltung der Furoatgruppe unter Bildung von Fluticason.
• -Elimination
• -Bei gesunden Probanden ist Fluticasonfuroat nach der intranasalen Verabreichung im Harn nicht in nachweisbaren Mengen enthalten.
• -Die Elimination nach peroraler bzw. intravenöser Gabe erfolgte hauptsächlich über den Stuhl, was als Hinweis für die Ausscheidung von Fluticasonfuroat und seiner Stoffwechselprodukte über die Galle anzusehen ist. Nach der intravenösen Verabreichung lag die Eliminationshalbwertszeit bei durchschnittlich 15,1 Stunden. Die Ausscheidung im Harn machte nur 1% bzw. 2% der peroral bzw. intravenös verabreichten Dosis aus.
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Leberfunktionsstörungen
• -Daten zur intranasalen Anwendung von Fluticasonfuroat bei Personen mit Leberfunktionseinschränkung liegen nicht vor. Die von Personen mit eingeschränkter Leberfunktion vorliegenden Daten für die inhalative Anwendung von Fluticasonfuroat (als Fluticasonfuroat oder Fluticasonfuroat/Vilanterol) sind auch auf die intranasale Verabreichung übertragbar. In einer Untersuchung mit einer Einzeldosis von 400 µg peroral inhaliertes Fluticasonfuroat bei Patienten mit mässiger Einschränkung der Leberfunktion (Child-Pugh B) ergaben sich erhöhte Cmax- (42%) und AUC(0-∞)-Werte (172%) im Vergleich zu gesunden Probanden. Nach wiederholter Gabe von oral inhaliertem Fluticasonfuroat/Vilanterol über 7 Tage kam es bei Personen mit mässiger bis schwerer Leberfunktionsbeeinträchtigung (Child-Pugh-Stadium B oder C) gegenüber Lebergesunden zu einem Anstieg der systemischen Fluticasonfuroat-Exposition (bezogen auf die AUC(0-24) um durchschnittlich bis zum Doppelten). Der Anstieg der systemischen Fluticasonfuroat-Exposition bei Teilnehmern mit mässiger Leberfunktionsbeeinträchtigung unter Fluticasonfuroat/Vilanterol 200/25 Mikrogramm ging einher mit einer Reduktion der Cortisol-Serumkonzentrationen um durchschnittlich 34 % im Vergleich zu lebergesunden Personen. Ein Einfluss auf die Cortisol-Serumkonzentrationen wurde bei Personen mit hochgradig eingeschränkter Leberfunktion nicht festgestellt (Fluticasonfuroat/Vilanterol 100/12,5 Mikrogramm). Auf Grundlage dieser Ergebnisse ist nicht zu erwarten, dass die voraussichtliche durchschnittliche Exposition bei intranasaler Gabe von 55 µg Fluticasonfuroat in dieser Patientenpopulation zu einer Cortisolsuppression führt.
• -Nierenfunktionsstörungen
• -Bei gesunden Probanden ist Fluticasonfuroat nach der intranasalen Verabreichung im Harn nicht in nachweisbaren Mengen enthalten. Weniger als 1% der Dosismenge werden mit dem Harn ausgeschieden, so dass keine Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Fluticasonfuroat bei Einschränkung der Nierenfunktion zu erwarten sind.
• -Ältere Patienten
• -Pharmakokinetikdaten stehen nur von wenigen älteren Probanden (n=23/872, 2,6%) zur Verfügung. Es ergaben sich keine Hinweise, dass die Anzahl von Probanden mit messbaren Fluticasonfuroat-Konzentrationen unter den älteren Probanden im Vergleich zu jüngeren Personen erhöht sein könnte.
• -Kinder
• -Die Konzentration von Fluticasonfuroat nach der intranasalen Verabreichung von 110 µg einmal täglich ist normalerweise nicht messbar (< 10 pg/ml). Bei <16% der Pädiatriepatienten waren nach der intranasalen Verabreichung von 110 µg einmal täglich messbare Mengen nachzuweisen und nach der Verabreichung von 55 µg einmal täglich waren messbare Konzentrationen nur bei <7% der Pädiatriepatienten nachzuweisen. Es lagen keine Hinweise auf eine höhere Inzidenz von messbaren Fluticasonfuroat-Spiegeln bei jüngeren Kindern (im Alter bis zu 6 Jahren) vor.
• -Weitere pharmakokinetische Angaben
• -Die Konzentration von Fluticasonfuroat nach der intranasalen Verabreichung von 110 µg einmal täglich ist normalerweise nicht messbar (< 10 pg/ml). Nach der intranasalen Verabreichung von 110 µg einmal täglich wurde nur bei <31% der Patienten im Alter ab 12 Jahren und bei <16% der Pädiatriepatienten ein messbarer Spiegel erreicht. Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen diesen messbaren Spiegeln und dem Geschlecht, Alter (einschliesslich Pädiatriepatienten) wurden beim Vergleich mit den Probanden ohne messbare Spiegel nicht festgestellt.
• -Präklinische Daten
• -Die im Zuge der Studien der einfachen und repetierten Toxikologie beobachteten Befunde sind grösstenteils den für Glukokortikoide typischen Klasseneffekten zuzuordnen.
• -Mutagenese, Karzinogenese
• -Fluticasonfuroat zeigte keine Gentoxizität unter in-vitro- oder in-vivo-Bedingungen.
• -In einer 2-jährigen Inhalationsstudie mit Ratten und Mäusen sind keine behandlungsbezogenen Steigerungen der Tumorhäufigkeiten aufgetreten.
• -Reproduktionstoxikologie
• -Das Reproduktionstoxizitätspotenzial wurde im Tierversuch durch inhalative Verabreichung zur Sicherung einer hohen systemischen Fluticasonfuroat-Exposition beurteilt. Es wurden keine Auswirkungen auf die Durchführung des Paarungsverhaltens oder die Fruchtbarkeit bei männlichen oder weiblichen Ratten festgestellt. Bei Ratten beschränkte sich die Entwicklungstoxizität auf eine erhöhte Häufigkeit von unvollständig ossifizierten Brustbeinsegmenten in Verbindung mit einem niedrigeren fötalen Gewicht. Hohe Dosierungen führten bei Kaninchen zum Abort. Es handelt sich dabei um typische Befunde im Anschluss an eine systemische Exposition gegenüber wirkungsstarken Kortikosteroiden. Grössere Auffälligkeiten im Bereich des Skeletts oder der Eingeweide wurden weder bei Ratten noch bei Kaninchen festgestellt, und es wurde auch kein Effekt auf die prä- bzw. postnatale Entwicklung bei Ratten beobachtet.
• -Sonstige Hinweise
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Haltbarkeit nach dem Öffnen
• -Nach dem Öffnen innerhalb von 2 Monaten aufbrauchen.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Nicht über 30 °C in der Originalverpackung und ausser Reichweite von Kindern aufbewahren. Nicht im Kühlschrank kühlen oder aufbewahren.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Nach entsprechender Vorbereitung des Nasensprays (Abgabe von ungefähr 6 Sprühstössen in die Luft) liefert jeder Sprühstoss 27,5 µg des Wirkstoffs Fluticasonfuroat. Nach Gebrauch die Kappe wieder aufsetzen. Eine erneute Vorbereitung des Nasensprays ist nur dann notwendig, wenn die Kappe 5 Tage lang nicht aufgesetzt wurde oder das Nasenspray mindestens 30 Tage nicht benutzt wurde. FLUTICASON LEMAN Nasenspray vor Gebrauch immer kräftig schütteln.
• -Angaben zur Anwendung (Gebrauchsanleitung) sind der Patienteninformation zu entnehmen.
• -Zulassungsnummer
• +Le furoate de fluticasone est lié à plus de 99% aux protéines plasmatiques. Le furoate de fluticasone est largement distribué avec un volume de distribution moyen à l'état d'équilibre de 608 l.
• +Métabolisme
• +Le furoate de fluticasone est rapidement éliminé (clairance plasmatique totale: 58,7 l/h) de la circulation systémique, surtout grâce à la métabolisation dans le foie, et est transformé en métabolite 17β-carboxylé inactif (GW694301X) par l'enzyme CYP3A4 du cytochrome P450. La voie métabolique la plus importante a été une hydrolyse de la fonction Sfluorométhylcarbothioate entraînant la formation de métabolites de l'acide 17β-carboxylique. Les études in vivo n'ont pas révélé de clivage du groupe furoate avec formation de fluticasone.
• +Élimination
• +Chez des patients en bonne santé, le furoate de fluticasone n'est pas présent en quantités décelables dans l'urine après une administration intranasale.
• +L'élimination, après administration orale ou intraveineuse, s'effectue principalement par les selles, indiquant que le furoate de fluticasone et ses métabolites sont excrétés par la bile. Après administration intraveineuse, la demi-vie d'élimination a été de 15,1 heures en moyenne. L'excrétion urinaire a représenté seulement 1% ou 2% de la dose administrée par voie orale ou intraveineuse.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• +On ne dispose pas de données sur l'administration intranasale de furoate de fluticasone chez les insuffisants hépatiques. Les données disponibles sur l'administration de furoate de fluticasone par inhalation (furoate de fluticasone ou association de furoate de fluticasone et de vilantérol) chez les personnes présentant une insuffisance hépatique sont applicables aussi à l'administration intranasale. Lors d'une étude conduite avec une dose unique de 400 µg de furoate de fluticasone inhalé par voie orale, la Cmax (42%) et l'AUC(0-∞) (172%) se sont avérées plus élevées chez des patients souffrant d'une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) que chez des patients en bonne santé. Après administration répétée de furoate de fluticasone/vilantérol par inhalation orale pendant 7 jours chez des personnes présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (stade Child-Pugh B ou C), l'exposition systémique au furoate de fluticasone d'après l'AUC(0-24) était augmentée en moyenne jusqu'au double de l'exposition observée chez les sujets sans insuffisance hépatique. Chez les patients sous furoate de fluticasone/vilantérol 200/25 µg qui présentaient une insuffisance hépatique modérée, l'exposition systémique accrue au furoate de fluticasone était accompagnée d'une réduction moyenne de 34% des concentrations sériques de cortisol par rapport aux sujets sans insuffisance hépatique. Aucune influence sur les concentrations sériques de cortisol n'a été constatée chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère (furoate de fluticasone/vilantérol 100/12,5 µg). Sur la base de ces résultats, l'exposition moyenne attendue dans le cas d'une administration intranasale de 55 µg de furoate de fluticasone chez cette population de patients ne devrait pas entraîner de suppression du cortisol.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Chez des sujets en bonne santé, le furoate de fluticasone n'est pas présent dans l'urine en quantités décelables après une administration intranasale. Moins de 1% de la quantité administrée est éliminée dans l'urine; c'est pourquoi aucune modification de la pharmacocinétique du furoate de fluticasone n'est à attendre dans le cas d'une insuffisance rénale.
• +Patients âgés
• +Des données pharmacocinétiques ne sont disponibles que pour un faible nombre de personnes âgées (n = 23/872, 2,6%). Rien n'indique toutefois que le nombre de patients chez lesquels les concentrations de furoate de fluticasone sont mesurables soit plus élevé chez les patients âgés que chez les patients plus jeunes.
• +Enfants
• +La concentration de furoate de fluticasone n'est normalement pas mesurable (<10 pg/ml) après une administration intranasale de 110 µg une fois par jour. Des quantités mesurables de furoate de fluticasone ont été observées chez moins de 16% des patients pédiatriques après une administration intranasale de 110 µg une fois par jour. Après une administration de 55 µg une fois par jour, des concentrations mesurables de furoate de fluticasone ont été observées chez moins de 7% des patients pédiatriques seulement. Rien n'indique une incidence plus importante de taux mesurables de furoate de fluticasone chez de jeunes enfants (âgés de 6 ans maximum).
• +Autres données pharmacocinétiques
• +La concentration de furoate de fluticasone présente après une administration intranasale de 110 µg une fois par jour n'est normalement pas mesurable (<10 pg/ml). Après une administration intranasale de 110 µg une fois par jour, un taux mesurable de furoate de fluticasone a été observé chez moins de 31% seulement des patients âgés de plus de 12 ans et chez moins de 16% des patients pédiatriques. Aucun rapport entre ces taux mesurables et le sexe ou l'âge du patient (incluant les patients pédiatriques) n'a pu être établi en comparaison avec les patients ne présentant pas de taux mesurables.
• +Données précliniques
• +Les résultats des études de toxicologie après exposition unique et répétée relèvent en majeure partie des effets de classe typiques des glucocorticoïdes.
• +Mutagénèse, carcinogénèse
• +Le furoate de fluticasone n'a montré aucune génotoxicité, que ce soit dans des conditions in vitro ou in vivo.
• +Lors d'une étude d'inhalation effectuée durant 2 années sur des rats et des souris, aucune augmentation de l'incidence de tumeurs, liée au traitement, n'a été observée.
• +Toxicologie de reproduction
• +Le potentiel de toxicité pour la reproduction a été évalué lors d'une étude réalisée sur des animaux, au moyen d'une administration par inhalation permettant de garantir une exposition systémique élevée au furoate de fluticasone. Aucun effet sur le comportement d'accouplement ou sur la fertilité n'a été observé, que ce soit chez des rats mâles ou femelles. Chez le rat, la toxicité sur le développement s'est limitée à une fréquence plus élevée de segments sternaux incomplètement ossifiés en association avec un faible poids fÅ“tal. Chez le lapin, des dosages élevés ont conduit à un avortement. Il s'agit d'observations typiques après une exposition systémique à des corticostéroïdes puissants. Aucune anomalie plus importante n'a été observée chez le rat ou le lapin au niveau du squelette ou des viscères, et aucun effet n'a été identifié non plus sur le développement pré- ou post-natal chez le rat.
• +Remarques particulières
• +Stabilité
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +A utiliser dans les 2 mois après ouverture.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserverdans l'emballage d'origine et hors de portée des enfants. Ne pas conserver au réfrigérateur, ne pas congeler.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Après la préparation appropriée du dispositif (effectuer environ 6 pulvérisations dans l'air), celui-ci délivrera 27,5 µg de principe actif (furoate de fluticasone) par pulvérisation. Remettre le capuchon après usage. Il sera seulement nécessaire de procéder à une nouvelle préparation du dispositif si le capuchon n'a pas été remis durant 5 jours ou si le spray nasal n'a pas été utilisé durant au moins 30 jours. Toujours agiter vigoureusement le spray nasal FLUTICASON LEMAN avant l'utilisation.
• +Les informations relatives à l'utilisation (mode d'emploi) peuvent être consultées dans l'information destinée aux patients.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -FLUTICASON LEMAN Nasenspray 120 Dos [B]
• -Zulassungsinhaberin
• -LEMAN SKL SA. Lancy.
• -Stand der Information
• -Oktober 2023
• +Présentation
• +FLUTICASON LEMAN Spray nasal à 120 pulvérisations [B]
• +Titulaire de l’autorisation
• +Leman SKL SA, Lancy.
• +Mise à jour de l’information
• +Octobre 2023.