• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• -Nortriptylin hydrochlorid
• -Hilfsstoffe
• -Nortriptylin Rivopharm 10 mg: Lactose-Monohydrat (43,0 mg), Magnesiumstearat, vorverkleisterte Stärke, Calciumhydrogenphosphat. Filmüberzug: Hypromellose, Macrogol 8000, Macrogol 400.
• -Nortriptylin Rivopharm 25 mg: Lactose-Monohydrat (107,4 mg), Magnesiumstearat, vorverkleisterte Stärke, Calciumhydrogenphosphat. Filmüberzug: Hypromellose, Macrogol 8000, Macrogol 400, Gelborange S (E110) (0,04 mg).
• +Composition
• +Principes actifs Chlorhydrate de nortriptyline Excipients
• +Nortriptyline Rivopharm 10 mg : lactose monohydraté (43,0 mg), stéarate de magnésium, amidon prégélatinisé, hydrogénophosphate de calcium. Pelliculage : hypromellose, macrogol 8000, macrogol 400.
• +Nortriptyline Rivopharm 25 mg : lactose monohydraté (107,4 mg.), stéarate de magnésium, amidon prégélatinisé, hydrogénophosphate de calcium. Pelliculage : hypromellose, macrogol 8000, macrogol 400, jaune orangé S (E110) (0.04 mg).
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Nortriptylin Rivopharm ist bei Erwachsenen zur Behandlung von depressiven Episoden indiziert.
• -Dosierung/Anwendung
• -Die Dosierung sollte niedrig begonnen und dann schrittweise erhöht werden, wobei die klinische Wirkung und alle Anzeichen einer Unverträglichkeit engmaschig zu überwachen sind. Dosen über
• -150 mg/Tag sind vorzugsweise hospitalisierten Patienten vorbehalten (bis zu 200 oder 225 mg). Der optimale therapeutische Plasmaspiegel von Nortriptylin liegt zwischen 50 und 150 ng/ml.
• -Erwachsene
• -Mit 50 mg einmal täglich, verabreicht am Morgen, oder 25 mg zwei- bis dreimal täglich beginnen. Wenn nötig, die Dosis schrittweise um 25 mg jeden zweiten Tag bis zu einer Dosis von 100 bis 150 mg einmal täglich oder 50 mg zwei- oder dreimal täglich erhöhen (seltener 200 mg pro Tag bei hospitalisierte Patienten). Zusätzliche Dosen sind hauptsächlich am Morgen zu verabreichen.
• -Die Erhaltungsdosis ist dieselbe wie die optimale therapeutische Dosis.
• -Ältere Patienten
• -Patienten über 60 Jahre: mit 25 mg einmal täglich oder 10 mg zwei- bis dreimal täglich beginnen. Wenn nötig, die Dosis schrittweise um 10 bis 20 mg jeden zweiten Tag bis zu einer Dosis von 150 mg pro Tag erhöhen. Zusätzliche Dosen sind hauptsächlich am Morgen zu verabreichen.
• -Die Erhaltungsdosis ist dieselbe wie die optimale therapeutische Dosis.
• -Pädiatrische Patienten
• -Nortriptylin Rivopharm ist nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren zugelassen. Es können keine Dosierungsempfehlungen gegeben werden.
• -Eingeschränkte Nierenfunktion
• -Patienten mit Niereninsuffizienz sollten mit Vorsicht behandelt werden. In den meisten Fällen kann Nortriptylin in der üblichen Dosierung verabreicht werden.
• -Verminderte Leberfunktion
• -Eine vorsichtige Dosierung und Bestimmung des Plasmaspiegels wird, wenn möglich, empfohlen; die optimalen Spiegel liegen zwischen 50 und 150 ng/ml.
• -Dauer der Behandlung
• -Die antidepressive Wirkung setzt gewöhnlich nach 2 bis 4 Wochen ein. Die Behandlung mit Antidepressiva ist symptomatisch und muss über einen längeren Zeitraum, normalerweise bis zu sechs Monate nach der Genesung, fortgesetzt werden, um Rückfällen vorzubeugen. Bei Patienten mit rezidivierenden (unipolaren) Depressionen ist die Behandlung möglicherweise mehrere Jahre lang durchzuführen, um neuen Episoden vorzubeugen.
• -Abbruch der Behandlung
• -Bei Beendigung der Behandlung sollte das Arzneimittel über mehrere Wochen hinweg ausgeschlichen werden.
• -Art der Anwendung
• -Dosiserhöhungen erfolgen vorzugsweise morgens. Die Filmtabletten werden mit Wasser eingenommen. Die Bruchlinie dient nur dazu, das Brechen und Herunterschlucken zu erleichtern und nicht dazu, die Filmtablette in gleiche Dosen zu teilen.
• -Kontraindikationen
• -Ãœberempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten Hilfsstoffe.
• -Kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt. Jede Form von Herzblock, Herzrhythmusstörung oder Koronarinsuffizienz.
• -Wie bei anderen trizyklischen Antidepressiva darf Nortriptylin keinen Patienten verschrieben werden, die mit Monoaminoxidasehemmern (MAOI) behandelt werden, siehe Abschnitt 4.5.
• -Die gleichzeitige Anwendung von Nortriptylin und einem MAOI kann zu einem Serotonin-Syndrom führen (eine Kombination von Symptomen, die Unruhe, Verwirrung, Zittern, Myoklonien und Hyperthermie umfassen können).
• -Die Behandlung mit Nortriptylin kann 14 Tage nach Absetzen eines irreversiblen nicht-selektiven MAOI und mindestens einen Tag nach Absetzen des reversiblen MAOI, Moclobemid, begonnen werden.
• -Die Behandlung mit MAOI kann 14 Tage nach Absetzen von Nortriptylin begonnen werden.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Suizid/Suizidale Gedanken oder klinische Verschlimmerung
• -Depressionen gehen mit einem erhöhten Risiko für Suizidgedanken, Autoaggression und Suizid (suizidähnliches Verhalten) einher. Dieses Risiko besteht so lange, bis eine signifikante Remission erreicht ist. Da die Besserung möglicherweise nicht innerhalb der ersten Wochen oder länger eintritt,
• -müssen die Patienten bis zum Eintreten einer solchen Besserung sehr engmaschig überwacht werden. Generell zeigt die klinische Erfahrung, dass das Suizidrisiko in den frühen Stadien der Genesung ansteigen kann.
• -Es ist bekannt, dass Patienten mit einer Vorgeschichte suizidaler Ereignisse oder Patienten, die vor Behandlungsbeginn ausgeprägte Suizidabsichten hatten, ein höheres Risiko haben, suizidale Gedanken oder Suizidversuche zu entwickeln, so dass diese Patienten während der Behandlung sehr engmaschig überwacht werden müssen. Eine Metaanalyse placebokontrollierter klinischer Studien zur Anwendung von Antidepressiva bei Erwachsenen mit psychiatrischen Störungen hat im Vergleich zur Placebogruppe ein erhöhtes Risiko für suizidähnliches Verhalten bei Patienten unter 25 Jahren gezeigt, die mit Antidepressiva behandelt wurden.
• -Patienten, insbesondere Hochrisikopatienten, sind während der Behandlung mit diesen Arzneimitteln engmaschig zu überwachen, vor allem zu Beginn der Behandlung und nach Dosisanpassungen. Die Patienten (und ihre Betreuer) sind darauf hinzuweisen, dass sie auf klinische Exazerbationen, suizidales Verhalten oder Gedanken und ungewöhnliche Verhaltensänderungen achten und dass sie beim Auftreten dieser Symptome sofort einen Arzt aufsuchen müssen.
• -Aufgrund des Suizidrisikos, vor allem zu Beginn der Behandlung, ist dem Patienten nur eine begrenzte Menge zu verabreichen.
• -Serotonin-Syndrom
• -Die gleichzeitige Verabreichung von trizyklischen Antidepressiva wie Nortriptylin und anderen serotonergen Wirkstoffen wie MAO-Hemmern oder Buprenorphin kann zu einem Serotonin-Syndrom führen, das eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung ist.
• -Wenn eine gleichzeitige Behandlung mit anderen serotonergen Wirkstoffen klinisch gerechtfertigt ist, ist der Patient sorgfältig zu überwachen, insbesondere zu Beginn der Behandlung und bei Dosissteigerungen.
• -Zu den Symptomen des Serotonin-Syndroms können Veränderungen des Gemütszustands, autonome Instabilität, neuromuskuläre Auffälligkeiten und/oder gastrointestinale Symptome gehören. Bei Verdacht auf ein Serotonin-Syndrom ist je nach Schwere der Symptome eine Dosisverringerung oder die Einstellung der Behandlung in Betracht zu ziehen.
• -Pädiatrische Patienten
• -Trizyklische Antidepressiva (TZA) dürfen nicht zur Behandlung von Depressionen bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren verwendet werden. Studien zu Depressionen in dieser Altersgruppe
• -haben für die Klasse der TZA keine positiven Auswirkungen gezeigt. Suizidales Verhalten (Suizidversuche und suizidale Gedanken) und Feindseligkeit (hauptsächlich Aggressivität, oppositionelles Verhalten und Wut) wurden bei Kindern und Jugendlichen, die mit Antidepressiva behandelt wurden, häufiger beobachtet als bei Kindern und Jugendlichen in der Placebogruppe. TZA sind in allen Altersgruppen mit einem Risiko für unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse verbunden.
• -Andere besondere Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen bei der Anwendung Nortriptylin darf nicht in Kombination mit MAOIs verwendet werden.
• -Bei der Behandlung mit hohen Dosen können Herzrhythmusstörungen und schwere Hypotonie auftreten. Die Patienten sollten auf Arrhythmien überwacht werden, wenn sie mit hohen Dosen behandelt werden. Bei Patienten mit einer Herzerkrankung, die mit normalen Dosen behandelt werden, können ebenfalls Arrhythmien und schwere Hypotonie auftreten.
• -Bei mit Nortriptylin behandelten Patienten wurde über das Auftreten eines Brugada-Syndroms berichtet. Das Brugada-Syndrom ist eine seltene erbliche Erkrankung der kardialen Natriumkanäle, die mit charakteristischen EKG-Veränderungen einhergeht (ST-Streckenhebung und T-Wellen- Anomalien in den rechten präkordialen Ableitungen), die zu Herzstillstand und/oder plötzlichem Herztod führen können. Nortriptylin ist bei Patienten mit Brugada-Syndrom oder bei Verdacht auf ein Brugada-Syndrom generell zu vermeiden. Bei Patienten mit Risikofaktoren, wie z. B. einer familiären Vorbelastung durch Herzstillstand oder plötzlichem Herztod, ist Vorsicht geboten.
• -Nortriptylin ist bei Patienten mit Krampfanfällen, Miktionsstörungen/Harnverhalt, Prostatahypertrophie, Hyperthyreose, paranoiden Symptomen und fortgeschrittener Leber- oder Herz-Kreislauf-Erkrankung mit Vorsicht anzuwenden. Vorsicht ist auch bei Patienten mit niedrigem Blutdruck geboten.
• -Vorsicht ist geboten in Bezug auf das Risiko von Herzrhythmusstörungen, wenn Nortriptylin an Patienten verabreicht wird, die an einer Hyperthyreose leiden oder Schilddrüsenmedikamente einnehmen.
• -Bei Patienten mit einer seltenen Augenerkrankung, wie einer flachen Vorderkammer oder einem engen Kammerwinkel, kann durch eine Pupillenerweiterung ein akuter Glaukomanfall ausgelöst werden. Bei akutem Engwinkelglaukom und erhöhtem Augeninnendruck sind eine vorsichtige Dosierung sowie eine regelmässige und strenge Ãœberwachung angezeigt.
• -Eine Verschlimmerung psychotischer Symptome ist möglich, wenn Antidepressiva bei Patienten mit Schizophrenie oder anderen psychotischen Störungen angewendet werden. Die paranoiden Gedanken können sich verstärken. Nortriptylin darf nicht in Kombination mit einem Antipsychotikum verwendet werden.
• -Bei der Behandlung einer depressiven Phase einer manisch-depressiven Psychose kann diese in eine manische Phase umschlagen. Wenn der Patient in eine manische Phase eintritt, ist Nortriptylin abzusetzen.
• -Wenn in den ersten 10 Wochen der Behandlung Halsschmerzen, Fieber und grippeähnliche Symptome auftreten, wird dringend empfohlen, das Blutbild auf eine mögliche Agranulozytose zu überprüfen.
• -Obwohl Antidepressiva nicht abhängig machen, kann ein abruptes Absetzen der Behandlung nach längerer Einnahme zu Entzugserscheinungen wie Ãœbelkeit, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit und Unwohlsein führen.
• -Ältere Patienten reagieren oft empfindlicher auf Antidepressiva, insbesondere durch orthostatische Hypotonie und unerwünschte anticholinerge Wirkungen. Die Wahrscheinlichkeit, dass Nortriptylin eine orthostatische Hypotonie verursacht, ist jedoch geringer als bei anderen trizyklischen Antidepressiva.
• -Das Risiko von Arrhythmien und Hypotonie während der Behandlung mit tri-/tetrazyklischen Antidepressiva kann durch Anästhetika erhöht werden. Wenn möglich, sollte Nortriptylin mehrere Tage vor der Operation abgesetzt werden; bei einer unvermeidbaren Notoperation ist der Anästhesist darüber zu informieren, dass der Patient mit dieser Substanz behandelt wird.
• -Wie bei anderen psychotropen Arzneimitteln beschrieben, kann Nortriptylin die Wirkung von Insulin und Glukose verändern. Dies kann bei Diabetespatienten eine Anpassung der antidiabetischen Therapie erforderlich machen. Darüber hinaus kann auch die depressive Erkrankung selbst die Blutzuckerbilanz des Patienten beeinträchtigen.
• -Während der Behandlung mit trizyklischen Antidepressiva in Kombination mit Anticholinergika oder Neuroleptika wurden Fälle von Hyperpyrexie berichtet, insbesondere bei Hitze.
• -Hilfsstoffe
• -Die Filmtabletten enthalten Lactose-Monohydrat. Patienten mit seltenen Erbkrankheiten wie Galaktoseintoleranz, generalisiertem Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption dürfen dieses Arzneimittel nicht anwenden.
• -Die Filmtabletten 25 mg enthalten Gelborange S (E 110). Kann allergische Reaktionen hervorrufen.
• -Interaktionen
• -Kontraindizierte Kombinationen
• -MAOIs (nicht-selektive und A-selektive (Moclobemid) und B-selektive (Selegilin)) in Verbindung mit dem Risiko eines Serotonin-Syndroms.
• -Nicht empfohlene Kombinationen
• -Sympathikomimetika: Nortriptylin kann die kardiovaskulären Wirkungen von Adrenalin, Ephedrin, Isoprenalin, Noradrenalin, Phenylephrin und Phenylpropanolamin (wie z. B. in topischen und allgemeinen Anästhetika und nasalen Dekongestiva) potenzieren.
• -Adrenerge Neuronenblocker: Trizyklische Antidepressiva können der blutdrucksenkenden Wirkung von Guanethidin, Betanidin, Reserpin, Clonidin und Methyldopa entgegenwirken. Es wird empfohlen, während der Behandlung mit trizyklischen Antidepressiva jede blutdrucksenkende Therapie zu überdenken.
• -Anticholinergika: Trizyklische Antidepressiva können die Wirkung dieser Arzneimittel auf die Augen, das zentrale Nervensystem, den Darm und die Blase beeinträchtigen. Die gleichzeitige Anwendung mit diesen Arzneimitteln ist aufgrund des erhöhten Risikos eines paralytischen Ileus, einer Hyperpyrexie usw. zu vermeiden.
• -Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern, einschliesslich Antiarrhythmika wie Chinidin, die Antihistaminika Astemizol und Terfenadin, bestimmte Antipsychotika (hauptsächlich Pimozid und Sertindol), Cisaprid, Halofantrin und Sotalol können das Risiko ventrikulärer Arrhythmien erhöhen, wenn sie mit trizyklischen Antidepressiva kombiniert werden.
• -Trizyklische Antidepressiva haben antiarrhythmische Eigenschaften der Klasse I. Vorsicht ist geboten bei der Kombination mit Antiarrhythmika dieser Klasse, Sympathikolytika, die Betarezeptoren blockieren, oder Kalziumantagonisten (Mittel, die den Kalziumstrom blockieren, insbesondere
• -Verapamil) aufgrund einer potenzierenden Wirkung auf die AV-Ãœberleitungszeit und die negative Inotropie. Bei Kombination mit Antiarrhythmika der Klasse I und kaliumfreisetzenden Diuretika ist auf die verzögernde Wirkung auf das QT-Intervall zu achten. In dieser Hinsicht sollte die Kaliumkonzentration im Serum in den normalen Grenzen gehalten werden.
• -Antimykotika wie Fluconazol und Terbinafin erhöhen die Serumkonzentration von trizyklischen Antidepressiva und die damit verbundene Toxizität. Es wurde über Synkopen und Torsade de Pointes berichtet.
• -Kombinationen, bei denen Vorsichtsmassnahmen erforderlich sind
• -ZNS-Depressiva: Nortriptylin kann die sedierende Wirkung von Alkohol, Barbituraten und anderen Mitteln zur Unterdrückung des zentralen Nervensystems verstärken. Die sedierende Wirkung von Antipsychotika, Hypnotika, Sedativa, Anxiolytika und Antihistaminika wird verstärkt. Alkoholische Getränke sind zu vermeiden. Die Dosierung der oben genannten Arzneimittel ist ggf. zu reduzieren.
• -Antidepressiva können Symptome einer Schilddrüsenüberfunktion hervorrufen, wenn sie mit Thyreomimetika kombiniert werden. Darüber hinaus können Thyreomimetika die antidepressive Wirkung verstärken.
• -Der Stoffwechsel von Levodopa im Darm wird beschleunigt, wahrscheinlich durch eine Verlangsamung der Peristaltik.
• -Bei gleichzeitiger Verabreichung von Nortriptylin und Disulfiram wurden Fälle von Delirium berichtet. Eine derartige Vorgehensweise sollte auf Patienten beschränkt werden, die sie wirklich benötigen.
• -Trizyklische Antidepressiva können bei Patienten, die Tramadol einnehmen, das Risiko von Krampfanfällen erhöhen.
• -Mit Nortriptylin wurde über ein Serotonin-Syndrom berichtet, das potenziell lebensbedrohlich sein kann, wenn es zusammen mit anderen Serotonin-stimulierenden Arzneimitteln wie Buprenorphin verabreicht wird. (Siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen)
• -Pharmakokinetische
• -Beeinflussung der Pharmakokinetik trizyklischer Antidepressiva durch andere Arzneimittel
• -Trizyklische Antidepressiva, einschliesslich Nortriptylin, werden durch das Leberenzym CYP2D6 des Cytochroms P450 metabolisiert. CYP2D6 ist in der Bevölkerung polymorph. Das Isoenzym CYP2D6 kann durch mehrere psychotrope und andere Arzneimittel gehemmt werden, wie z. B. Neuroleptika, Serotonin-Wiederaufnahmehemmer mit Ausnahme von Citalopram (das ein sehr schwacher Hemmstoff ist), Betablocker und die neuen Antiarrhythmika. Diese Arzneimittel können zu einer erheblichen Verringerung des Metabolismus von trizyklischen Antidepressiva führen, was zu einem signifikanten Anstieg der Plasmaspiegel führen kann.
• -Aufgrund ihrer Wirkung auf die Leber wird der Antidepressiva-Metabolismus durch orale Kontrazeptiva, Phenytoin, Carbamazepin und Barbiturate beschleunigt. Dadurch können die Plasmaspiegel gesenkt und die antidepressive Wirkung verringert werden.
• -Cimetidin, Methylphenidat und Kalziumkanalblocker erhöhen die Plasmakonzentrationen von trizyklischen Antidepressiva und deren mögliche Toxizität.
• -Trizyklische Antidepressiva und Neuroleptika hemmen ihren Stoffwechsel gegenseitig, was zu einer Senkung der Krampfschwelle und zu epileptischen Anfällen führen kann. Die Dosierung dieser Arzneimittel ist eventuell anzupassen.
• -Die Dosierung dieser Arzneimittel ist eventuell anzupassen.
• -Durch Valproinsäure kann sich die Plasmakonzentration von Nortriptylin erhöhen. Eine klinische Ãœberwachung wird daher empfohlen.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Nortriptylin darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der erwartete Nutzen für die Patientin überwiegt das theoretische Risiko für den Fötus.
• -Die Anwendung hoher TZA-Dosen im dritten Trimester kann Auswirkungen auf das Neugeborene haben, vor allem Verhaltensstörungen.
• -Nach der Anwendung von Nortriptylin (einem Metaboliten von Amitriptylin) durch schwangere Frauen bis zum Ende der Schwangerschaft wurde bei Neugeborenen über Fälle von Lethargie und Fälle von Harnverhalt nach der Anwendung von Amitriptylin berichtet.
• -In Tierstudien wurden bei hohen Dosen unerwünschte Wirkungen beobachtet.
• -Stillzeit
• -Trizyklische Antidepressiva gehen in geringen Mengen in die Muttermilch über. Die relative Dosis für Säuglinge ist gering. Die Serumkonzentrationen bei Säuglingen sind gering oder nicht nachweisbar. Der Säugling erhält je nach Gewicht etwa 2 % der Tagesdosis (in mg/kg) der Mutter.
• -Ãœber unerwünschte Wirkungen bei Säuglingen wurde bislang nicht berichtet. Das Stillen kann während der Behandlung mit Nortriptylin fortgesetzt werden, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter die möglichen Risiken für das Kind überwiegt. Es wird empfohlen, das Kind zu beobachten, vor allem in den ersten vier Wochen nach der Geburt.
• -Fruchtbarkeit
• -Es liegen keine Daten über die Wirkung von Nortriptylin auf die Fruchtbarkeit bei Mensch und Tier vor.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Nortriptylin ist kein besonders sedierendes Arzneimittel.
• -Patienten, die mit Psychopharmaka behandelt werden, müssen mit einer Einschränkung ihrer Wachsamkeit und Aufmerksamkeit rechnen und sind auf das Risiko einer Beeinträchtigung ihrer Fahrtüchtigkeit und ihrer Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen hinzuweisen.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Nortriptylin kann ähnliche unerwünschte Wirkungen wie andere trizyklische Antidepressiva hervorrufen. Einige der unten aufgeführten unerwünschten Wirkungen (wie Kopfschmerzen, Zittern, Aufmerksamkeitsstörungen, Mundtrockenheit, Verstopfung und verminderte Libido) können auch
• -Symptome einer Depression sein und klingen oft ab, wenn sich der depressive Zustand des Patienten bessert.
• -Die unerwünschten Wirkungen von Nortriptylin und/oder anderen trizyklischen Antidepressiva sind nach Organsystem und Häufigkeit aufgelistet. Die Häufigkeiten sind wie folgt: sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100, <1/10); gelegentlich (≥1/1000, <1/100); selten (≥1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000), nicht bekannt (kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht beurteilt werden).
• -Organsystem Häufigkeit Bevorzugter Begriff (PT)
• -Störungen des Blutund Lymphsystem Selten Knochenmarksdepression, Agranulozytose, Leukopenie, Eosinophilie, Thrombozytopenie
• -Endokrine Störungen Nicht bekannt Unzureichende Sekretion des antidiuretischen Hormons
• -Ernährungsund Stoffwechselstörungen Selten Verminderter Appetit
• -Nicht bekannt Hyponatriämie
• -Mentale Störungen Häufig Verwirrtheitszustand, verminderte Libido
• -Gelegentlich Hypomanie, Manie, Angstzustände, Schlaflosigkeit, Alpträume
• -Selten Delirium (bei älteren Patienten), Halluzinationen
• -Nicht bekannt Suizidale Gedanken und -verhalten1, Unruhe, Nervosität, aggressive Reaktionen, Wahnvorstellungen, Störungen des weiblichen Orgasmus, gesteigerte Libido, Verwirrtheit.
• -Störungen des Nervensystems Sehr häufig Zittern, Schwindel, Kopfschmerzen
• -Häufig Aufmerksamkeitsstörung, Dysgeusie, Parästhesie, Ataxie
• -Gelegentlich Krampfanfälle
• -Nicht bekannt Serotonin-Syndrom2
• -Augenerkrankungen Sehr häufig Akkomodationsstörungen
• -Häufig Mydriasis
• -Gleichgewichtsstörungen und des Ohrs Gelegentlich Tinnitus
• -Herzkrankheiten Sehr häufig Herzklopfen, Tachykardie
• -Häufig AV-Block, Schenkelblock
• -Selten Arrhythmie
• -Nicht bekannt Brugada-Syndrom (Demaskierung)
• -Störungen der Blutgefässe Sehr häufig Orthostatische Hypotonie
• -Gelegentlich Hypertonie
• -Gastrointestinale Erkrankungen Sehr häufig Mundtrockenheit, Verstopfung, Ãœbelkeit/Unwohlsein
• -Gelegentlich Durchfall, Erbrechen, Zungenödem
• -Selten Hypertrophie der Speicheldrüsen, paralytischer Ileus
• -Erkrankungen der Leber und der Galle Selten Gelbsucht
• -Nicht bekannt Cholestase
• -Erkrankungen der Haut und des Sehr häufig Hyperhidrose
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Nortriptyline Rivopharm est indiqué chez l'adulte dans le traitement des épisodes dépressifs.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +La posologie doit être débutée à un niveau faible et augmentée progressivement, en surveillant étroitement l'effet clinique et tout signe d'intolérance. Les doses supérieures à 150 mg/jour sont de
• +préférence réservées aux patients hospitalisés (jusqu'à 200 ou 225 mg). Le niveau plasmatique thérapeutique optimal de la nortriptyline se situe entre 50 et 150 ng/ml.
• +Adultes
• +Commencer par 50 mg une fis par jour, administrés le matin, ou 25 mg 2 à 3 fois par jour.
• +Si nécessaire, augmenter progressivement la dose de 25 mg tous les deux jours, jusqu'à une dose de 100 à 150 mg une fois par jour ou 50 mg 2 ou 3 fois par jour (rarement 200 mg par jour chez les patients hospitalisés). Les doses supplémentaires doivent être administrées principalement le matin. La dose d'entretien est la même que la dose thérapeutique optimale.
• +Patients âgés
• +Patients de plus de 60 ans : commencez avec 25 mg une fois par jour ou 10 mg 2 à 3 fois par jour. Si nécessaire, augmentez progressivement la dose de 10 à 20 mg tous les deux jours jusqu'à une dose de 150 mg par jour. Les doses supplémentaires sont administrées principalement le matin.
• +La dose d'entretien est la même que la dose thérapeutique optimale.
• +Patients pédiatriques
• +Nortriptyline Rivopharm n’est pas approuvé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Aucune recommandation posologique ne peut être donnée.
• +Fonction rénale réduite
• +Les patients souffrant d'insuffisance rénale doivent être traités avec prudence. Dans la plupart des cas, la Nortriptyline peut être administrée aux doses habituelles.
• +Fonction hépatique diminuée
• +Un dosage prudent et une détermination du taux plasmatique sont recommandés si possible ; les taux optimaux se situent entre 50 et 150 ng/ml.
• +Durée du traitement
• +L'effet antidépresseur se manifeste généralement après 2 à 4 semaines. Le traitement par antidépresseurs est symptomatique et doit être poursuivi pendant une longue période, généralement jusqu'à 6 mois après la guérison, afin de prévenir les rechutes. Chez les patients souffrant de dépression récurrente (unipolaire), le traitement peut devoir être poursuivi pendant plusieurs années afin de prévenir de nouveaux épisodes.
• +Arrêt
• +En cas d'arrêt du traitement, le médicament doit être retiré progressivement sur plusieurs semaines.
• +Mode d'administration
• +Les augmentations de dose se font de préférence le matin. Les comprimés pelliculés sont pris avec de l'eau. La ligne de cassure sert uniquement à faciliter la cassure et la déglutition et non à diviser le comprimé pelliculé en doses égales.
• +Contre-indications
• +Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la section 6.1.
• +Infarctus du myocarde récent. Toute forme d'obstruction cardiaque, de dysrythmie ou d'insuffisance coronarienne.
• +Comme pour les autres antidépresseurs tricycliques, la nortriptyline ne doit pas être prescrite aux patients traités par des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI), voir section 4.5.
• +L'utilisation concomitante de nortriptyline et d'un IMAO peut entraîner un syndrome sérotoninergique (une combinaison de symptômes pouvant inclure : agitation, confusion, tremblements, myoclonies et hyperthermie).
• +Le traitement par la nortriptyline peut commencer 14 jours après l'arrêt d'un MAOI non sélectif irréversible et au moins 1 jour après l'arrêt d'un MAOI réversible, le moclobémide.
• +Le traitement par MAOI peut commencer 14 jours après l'arrêt de la nortriptyline.
• +Mises en garde et précautions
• +Suicide/pensées suicidaires ou aggravation du trouble
• +La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'autoagression et de suicide (comportement de type suicidaire). Ce risque persiste jusqu'à l'obtention d'une rémission significative. Comme l'amélioration peut ne pas se produire au cours des premières semaines ou plus longtemps, les patients doivent être suivis de très près jusqu'à ce qu'une telle amélioration se produise. De façon
• +générale, l'expérience clinique montre que le risque de suicide peut augmenter aux premiers stades du rétablissement.
• +On sait que les patients ayant des antécédents d'événements liés au suicide ou les patients qui présentent des niveaux significatifs d'idées suicidaires avant le début du traitement présentent un risque plus élevé de développer des pensées suicidaires ou des tentatives de suicide, et ces patients doivent faire l'objet d'une surveillance très étroite pendant le traitement. Une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés versus placebo sur l'utilisation d'antidépresseurs chez l'adulte présentant des troubles psychiatriques, a montré une augmentation du risque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo.
• +Les patients, en particulier les patients à haut risque, doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par ces médicaments, surtout au début du traitement et après les ajustements de dose. Les patients (et leurs soignants) doivent être informés de la nécessité de surveiller toute exacerbation clinique, tout comportement ou pensée suicidaire et toute modification inhabituelle du comportement, ainsi que de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition de ces symptômes.
• +En raison du risque de suicide, en particulier au début du traitement, seule une quantité limitée doit être administrée au patient.
• +Syndrome sérotoninergique
• +L’administration concomitante de antidépresseurs tricycliques tel que nortriptyline et d’autres agents sérotoninergiques, tels que les inhibiteurs de la MAO, ou les buprenorphine, peut engendrer un syndrome sérotoninergique, qui est une maladie potentiellement mortelle.
• +Si un traitement concomitant avec d’autres agents sérotoninergiques est justifié sur le plan clinique, il est conseillé d’observer attentivement le patient, tout particulièrement pendant l’instauration du traitement et les augmentations de dose.
• +Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent comprendre des modifications de l’état mental, une instabilité autonome, des anomalies neuromusculaires et/ou des symptômes gastrointestinaux.
• +En cas de suspicion de syndrome sérotoninergique, une réduction de dose ou un arrêt du traitement devra être envisagé(e) en fonction de la gravité des symptômes.
• +Patients pédiatriques
• +Les antidépresseurs tricycliques (ATC) ne doivent pas être utilisés dans le traitement de la dépression chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Les études sur la dépression dans ce groupe d'âge n'ont pas montré d'effet bénéfique pour la classe des TCA. Les comportements liés au suicide (tentatives de suicide et pensées suicidaires) et l'hostilité (principalement l'agressivité, le comportement oppositionnel et la colère) ont été observés plus souvent chez les enfants et les adolescents traités avec des antidépresseurs que chez ceux traités avec un placebo. Les TCA sont associés à un risque d'événements cardiovasculaires indésirables dans tous les groupes d'âge.
• +Autres avertissements spéciaux et précautions d'emploi
• +La nortriptyline ne doit pas être utilisée en association avec des MAOI.
• +Des arythmies cardiaques et une hypotension sévère peuvent survenir lors d'un traitement à forte dose. Les patients doivent être surveillés pour les arythmies lorsqu'ils sont traités avec des doses élevées. Des arythmies et une hypotension sévère peuvent également survenir chez les patients souffrant d'une maladie cardiaque traitée à des doses normales.
• +Des cas de révélation d’un syndrome de Brugada ont été rapportés chez des patients traités par nortriptyline. Le syndrome de Brugada est une maladie héréditaire rare des canaux sodiques cardiaques qui s’accompagne de modifications caractéristiques de l’ECG (sus-décalage du segment ST et anomalies de l’onde T dans les dérivations précordiales droites), qui peuvent entraîner un arrêt cardiaque et/ou une mort subite. La nortriptyline doit généralement être évitée chez les patients présentant un syndrome de Brugada ou en cas de suspicion de syndrome de Brugada. La prudence est de mise chez les patients présentant des facteurs de risque tels que des antécédents familiaux d’arrêt cardiaque ou de mort subite.
• +La nortriptyline doit être utilisée avec prudence chez les patients souffrant de convulsions, de dysfonctionnement mictionnel/rétention urinaire, d'hypertrophie prostatique, d'hyperthyroïdie, de symptômes paranoïaques et d'une maladie hépatique ou cardiovasculaire avancée. La prudence est également recommandée chez les patients présentant une tension artérielle basse.
• +La prudence est de mise en ce qui concerne le risque d'arythmie cardiaque lorsque la nortriptyline est administrée à des patients souffrant d'hyperthyroïdie ou recevant des médicaments pour la thyroïde. Chez les patients souffrant d'une affection oculaire rare, telle qu'une chambre antérieure peu profonde ou un angle de chambre étroit, une crise de glaucome aigu peut être provoquée par une
• +dilatation de la pupille. Un dosage prudent ainsi qu'une surveillance régulière et stricte sont nécessaires en cas de glaucome aigu à angle étroit et d'augmentation de la pression intraoculaire. Une aggravation possible des symptômes psychotiques lorsque des antidépresseurs sont utilisés chez des patients atteints de schizophrénie ou d'autres troubles psychotiques. Les pensées paranoïaques peuvent s'intensifier. La Nortriptyline doit être utilisé en association avec un antipsychotique.
• +Lorsque la phase dépressive d'une psychose maniaco-dépressive est traitée, elle peut évoluer vers la phase maniaque. La Nortriptyline doit être arrêté si le patient entre dans une phase maniaque.
• +Si des maux de gorge, de la fièvre et des symptômes de grippe apparaissent au cours des 10 premières semaines de traitement, il est fortement recommandé de vérifier l'hémogramme pour détecter une éventuelle agranulocytose.
• +Bien que les antidépresseurs ne créent pas de dépendance, l'arrêt brutal du traitement après une administration prolongée peut provoquer des symptômes de sevrage tels que nausées, maux de tête, insomnie, irritabilité et malaise.
• +Les patients âgés sont souvent plus sensibles aux antidépresseurs, en particulier à l'hypotension orthostatique et aux effets indésirables anticholinergiques. Cependant, la Nortriptyline est moins susceptible de provoquer une hypotension orthostatique que d'autres antidépresseurs tricycliques.
• +Les anesthésiques peuvent augmenter le risque d'arythmie et d'hypotension pendant le traitement par antidépresseurs tri/tétracyliques. Si possible, la nortriptyline doit être arrêtée plusieurs jours avant l'intervention chirurgicale ; si une intervention chirurgicale d'urgence est inévitable, l'anesthésiste doit être informé que le patient est traité avec cette substance.
• +Comme décrit pour d'autres médicaments psychotropes, la Nortriptyline peut modifier les effets de l'insuline et du glucose. Cela peut nécessiter un ajustement du traitement antidiabétique chez les patients diabétiques. En outre, la maladie dépressive elle-même peut également affecter l'équilibre glycémique du patient.
• +Des cas d'hyperpyrexie ont été rapportés au cours d'un traitement par des antidépresseurs tricycliques associés à des anticholinergiques ou à des neuroleptiques, en particulier par temps chaud.
• +Excipients
• +Les comprimés pelliculés contiennent du lactose monohydraté. Les patients souffrant de maladies héréditaires rares telles que l'intolérance au galactose, le déficit généralisé en lactase ou la malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas utiliser ce médicament.
• +Les comprimés pelliculés 25 mg contiennent du jaune orangé S (E 110). Peut provoquer des réactions allergiques.
• +Interactions
• +Combinaisons contre-indiquées
• +Les MAOI (non sélectifs et sélectifs A (moclobémide) et sélectifs B (sélégiline)) en relation avec le risque de syndrome sérotoninergique.
• +Combinaisons déconseillées
• +Sympathicomimétiques : la Nortriptyline peut potentialiser les effets cardiovasculaires de l'adrénaline, de l'éphédrine, de l'isoprénaline, de la noradrénaline, de la phényléphrine et de la phénylpropanolamine (comme par exemple dans les anesthésiques topiques et généraux et les décongestionnants nasaux).
• +Bloqueurs de neurones adrénergiques : les antidépresseurs tricycliques peuvent contrer les effets antihypertenseurs de la guanéthidine, de la bétanidine, de la réserpine, de la clonidine et de la méthyldopa. Il est recommandé de reconsidérer tout traitement antihypertenseur pendant le traitement par antidépresseurs tricycliques.
• +Anticholinergiques : les antidépresseurs tricycliques peuvent interférer avec les effets de ces médicaments sur les yeux, le système nerveux central, les intestins et la vessie. L'utilisation concomitante avec ces médicaments doit être évitée en raison du risque accru d'iléus paralytique, d'hyperpyrexie, etc.
• +Les médicaments qui prolongent l'intervalle QT, y compris les médicaments antiarythmiques tels que la quinidine, les antihistaminiques astémizole et terfénadine, certains antipsychotiques (principalement le pimozide et le sertindol), le cisapride, l'halofantrine et le sotalol peuvent augmenter le risque d'arythmies ventriculaires lorsqu'ils sont associés à des antidépresseurs tricycliques.
• +Les antidépresseurs tricycliques ont des propriétés antiarythmiques de classe I. La prudence est de mise en cas d'association avec des antiarythmiques de cette classe, des sympathicolytiques bloquant les récepteurs bêta ou des antagonistes du calcium (agents bloquant le courant calcique, en particulier le vérapamil) en raison d'un effet potentialisateur sur le temps de conduction AV et l'inotropie négative. En cas d'association avec des antiarythmiques de classe I et des diurétiques libérant du potassium, il convient d'être attentif à l'effet retardateur sur l'intervalle QT. À cet égard, la concentration de potassium sérique doit être maintenue dans les limites normales.
• +Les antimycotiques tels que le fluconazole et la terbinafine augmentent la concentration sérique des antidépresseurs tricycliques et la toxicité associée. Des syncopes et des torsades de pointes ont été rapportées.
• +Associations nécessitant des précautions d'emploi
• +Suppresseurs du système nerveux central : la Nortriptyline peut potentialiser l'effet sédatif de l'alcool, des barbituriques et d'autres suppresseurs du système nerveux central. L'effet sédatif des antipsychotiques, des hypnotiques, des sédatifs, des anxiolytiques et des antihistaminiques est renforcé. Les boissons alcooliques doivent être évitées. La posologie des médicaments susmentionnés doit être réduite le cas échéant.
• +Les antidépresseurs peuvent provoquer des symptômes d'hyperthyroïdie lorsqu'ils sont associés à des thyréomimétiques. Par ailleurs, les thyréomimétiques peuvent renforcer l'effet antidépresseur.
• +Le métabolisme de la lévodopa dans l'intestin est accéléré, probablement en ralentissant le péristaltisme.
• +Des cas de délire ont été rapportés lors de l'administration concomitante de nortriptyline et de disulfirame.
• +Des cas de délire ont été rapportés lors de l'administration concomitante de nortriptyline et de disulfirame. Un tel cours devrait être limité aux patients qui en ont vraiment besoin.
• +Les antidépresseurs tricycliques peuvent augmenter le risque de convulsions chez les patients prenant du tramadol.
• +Syndrome sérotoninergique qui peut être potentiellement mortelle a été rapporté avec la nortriptyline lorsqu'elle est administrée en même temps que d'autres médicaments stimulant la sérotonine tel que buprenorphine. (Voir Mises en garde et précautions)
• +Interactions pharmacocinétiques
• +Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique des antidépresseurs tricycliques
• +Les antidépresseurs tricycliques, dont la nortriptyline, sont métabolisés par l'enzyme hépatique CYP2D6 du cytochrome P450. Le CYP2D6 est polymorphe au sein de la population. L'isoenzyme CYP2D6 peut être inhibée par plusieurs médicaments psychotropes ou autres, tels que les neuroleptiques, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, à l'exception du citalopram (qui est un inhibiteur très faible), les bêtabloquants et les nouveaux anti-arythmiques. Ces médicaments peuvent entraîner une diminution substantielle du métabolisme des antidépresseurs tricycliques, ce qui peut conduire à une augmentation significative des taux plasmatiques.
• +Les contraceptifs oraux, la phénytoïne, la carbamazépine et les barbituriques induisent une accélération du métabolisme des antidépresseurs par leur effet sur le foie. Cela peut diminuer les taux plasmatiques et réduire l'activité antidépressive.
• +La cimétidine, le méthylphénidate et les inhibiteurs calciques augmentent les concentrations plasmatiques des antidépresseurs tricycliques et leur toxicité éventuelle.
• +Les antidépresseurs tricycliques et les neuroleptiques inhibent mutuellement leur métabolisme, ce qui peut entraîner une diminution du seuil de convulsion et des crises d'épilepsie. Il peut être nécessaire d'adapter la posologie de ces médicaments.
• +Il peut être nécessaire d'adapter la posologie de ces médicaments.
• +La concentration plasmatique de nortriptyline peut être augmentée par l'acide valproïque. Une surveillance clinique est donc recommandée.
• +Grossesse, Allaitement
• +Grossesse
• +La nortriptyline ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, sauf si le bénéfice attendu pour la patiente l'emporte sur le risque théorique pour le fÅ“tus.
• +L'utilisation de fortes doses de TCA au cours du troisième trimestre peut avoir des effets sur le nouveau-né, notamment des troubles du comportement.
• +Des cas de léthargie ont été rapportés chez des nouveau-nés après l'utilisation de l'amitriptyline et des cas de rétention urinaire après l'utilisation de la nortriptyline (un métabolite de l'amitriptyline) par des femmes enceintes jusqu'à la fin de la grossesse.
• +Des effets indésirables ont été observés dans des études animales à des doses élevées.
• +Allaitement
• +Les antidépresseurs tricycliques passent dans le lait maternel en petites quantités. La dose relative pour le nourrisson est faible et les concentrations sériques chez le nourrisson sont faibles ou indétectables. Le nourrisson reçoit environ 2 % de la dose journalière (en mg/kg) de la mère en fonction de son poids.
• +Les effets indésirables pour le nourrisson n'ont pas été rapportés à ce jour. L'allaitement peut être poursuivi pendant le traitement par la nortriptyline si le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur les risques potentiels pour l'enfant. Il est conseillé d'observer l'enfant, en particulier pendant les quatre semaines qui suivent la naissance.
• +Fécondité
• +Aucune donnée n'est disponible concernant l'effet de la nortriptyline sur la fertilité chez l'animal et chez l'homme.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +La Nortriptyline n'est pas un médicament particulièrement sédatif.
• +Les patients traités par des médicaments psychotropes peuvent s'attendre à une détérioration de leur vigilance et de leur attention et doivent être avertis du risque d'altération de leur capacité à conduire et à utiliser des machines.
• +Effets indésirables
• +La nortriptyline peut provoquer des effets indésirables similaires à ceux des autres antidépresseurs tricycliques. Certains des effets indésirables énumérés ci-dessous (tels que les maux de tête, les tremblements, les troubles de l'attention, la sécheresse de la bouche, la constipation et la baisse de la libido) peuvent également être des symptômes de dépression et s'atténuent souvent lorsque l'état dépressif du patient s'améliore.
• +Les effets indésirables de la nortriptyline et/ou d'autres antidépresseurs tricycliques sont listés par système organique et par fréquence. Les fréquences sont listées comme suit : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1000, <1/100) ; rare (≥1/10000, <1/1000) ; très rare (<1/10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Système organique Fréquence Terme préféré (PT)
• +Troubles du système sanguin et lymphatique Rare Dépression de la moelle osseuse, agranulocytose, leucopénie, éosinophilie, thrombocytopénie
• +Troubles endocriniens Fréquence indéterminée Déficit en sécrétion d'hormone antidiurétique
• +Alimentation et troubles métaboliques Rare Réduction de l'appétit
• +Fréquence indéterminée Hyponatrémie
• +Troubles mentaux Fréquent État de confusion, baisse de la libido
• +Peu fréquent Hypomanie, manie, anxiété, insomnie, cauchemar
• +Rare Délire (chez les patients âgés), hallucination
• +Fréquence indéterminée Idées et comportements suicidaires1, agitation, nervosité, réactions agressives, délires, troubles de l'orgasme féminin, augmentation de la libido, désorientation.
• +Troubles du système nerveux Très fréquent Tremblements, vertiges, maux de tête
• +Fréquent Trouble de l'attention, dysgueusie, paresthésie, ataxie
• +Peu fréquent Convulsion
• +Fréquence indéterminée Syndrome sérotoninergique2
• +Affections oculaires Très fréquent Anomalie d'hébergement
• +Fréquent Mydriase
• +Troubles de l'équilibre et de l'oreille Peu fréquent Acouphènes
• +Maladies cardiaques Très fréquent Palpitations, tachycardie
• -Unterhautgewebes Weniger häufig Hautausschlag, Nesselsucht, Gesichtsödeme
• -Selten Alopezie, Lichtempfindlichkeitsreaktion
• -Erkrankungen der Nieren und der Harnwege Weniger häufig Harnverhalt
• -Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Häufig Erektile Dysfunktion
• -Selten Gynäkomastie
• -Psychiatrische Erkrankungen Beschwerden am Anwendungsort Häufig Fatigue
• -Selten Pyrexie
• -Untersuchungen Häufig Gewichtszunahme, Anomalien im Elektrokardiogramm, QT-Verlängerung im Elektrokardiogramm, verlängerter QRS-Komplex im Elektrokardiogramm
• -Gelegentlich Erhöhter Augeninnendruck
• - Selten Gewichtsabnahme, anomaler Leberfunktionstest, Erhöhung der alkalischen Phosphatase im Blut, Anstieg der Transaminasen
• + Fréquent Bloc auriculo-ventriculaire, bloc de branche
• +Rare Arythmie
• +Fréquence indéterminée Syndrome de Brugada (révélation)
• +Troubles des vaisseaux sanguins Très fréquent Hypotension orthostatique
• +Peu fréquent Hypertension
• +Affections gastro-intestinales Très fréquent Sécheresse buccale, constipation, nausées/nausées
• +Peu fréquent Diarrhée, vomissements, Å“dème de la langue
• +Rare Hypertrophie des glandes salivaires, iléus paralytique
• +Affections du foie et de la bile Rare Jaunisse
• +Fréquence indéterminée Cholestase
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très fréquent Hyperhidrose
• +Peu fréquent Éruption cutanée, urticaire, Å“dème facial
• +Rare Alopécie, réaction de photosensibilité
• +Affections des reins et des voies urinaires Peu fréquent Rétention d'urine
• +Troubles de l'appareil reproducteur et du sein Fréquent Dysfonctionnement érectile
• +Rare Gynécomastie
• +Affections psychiatriques troubles du site de l'administration Fréquent Fatigue
• +Rare Pyrexie
• +Investigations Fréquent Poids élevé, électrocardiogramme anormal, électrocardiogramme QT prolongé, électrocardiogramme QRS complexe prolongé
• +Peu fréquent Augmentation de la pression intraoculaire
• + Rare Diminution du poids, anomalie du test de la fonction hépatique, élévation de la phosphatase alcaline sanguine, augmentation des transaminases
• -1Während der Behandlung mit Nortriptylin oder kurz nach Beendigung der Behandlung wurde über Fälle von suizidalen Gedanken und -verhalten berichtet.
• -2 Dieses Ereignis wurde bei serotonergen Arzneimitteln, wie der therapeutischen Klasse der trizyklischen Antidepressiva, beobachtet.
• -Klasseneffekte
• -Epidemiologische Studien, die hauptsächlich an Patienten im Alter von 50 Jahren und älter durchgeführt wurden, zeigen ein höheres Risiko von Knochenbrüchen bei Patienten, die SSRI und TZA erhalten. Der Mechanismus, der diesem erhöhten Risiko zugrunde liegt, ist nicht bekannt.
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
• -Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Meldeportal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Die Reaktion auf eine Ãœberdosierung ist von Mensch zu Mensch sehr unterschiedlich. Kinder sind besonders anfällig für Kardiotoxizität und epileptische Anfälle. Dem Arzt wird dringend geraten, sich an eine Giftnotrufzentrale zu wenden, um spezielle Anweisungen für die Behandlung von Kindern zu erhalten.
• -Bei Erwachsenen führte die Einnahme von mehr als 500 mg zu einer mittelschweren bis schweren Vergiftung; die Einnahme von unter 1000 mg endete tödlich. Bei einer absichtlichen Ãœberdosierung
• -trizyklischer Antidepressiva handelt es häufig um eine Einnahme mehrerer Substanzen (einschliesslich Alkohol). Da die Behandlung von Ãœberdosierungen komplex und unterschiedlich ist, wird dem Arzt empfohlen, das National Poison Information Centre zu kontaktieren, um aktuelle Informationen über die Behandlung zu erhalten. Da Anzeichen und Symptome einer Toxizität nach einer Ãœberdosierung mit einem trizyklischen Antidepressivum schnell auftreten, ist so schnell wie möglich eine stationäre Behandlung einzuleiten.
• -Symptome
• -Die Symptome können langsam und schleichend oder abrupt und plötzlich auftreten. In den ersten Stunden kommt es zu Schläfrigkeit oder Fröhlichkeit, Unruhe und Halluzinationen. Anticholinerge Symptome: Mydriasis, Tachykardie, Harnverhalt, trockene Schleimhäute, verminderte Darmperistaltik. Krämpfe, Fieber, plötzliche Depression des zentralen Nervensystems, vermindertes Bewusstsein bis hin zum Koma, Atemdepression.
• -Kardiale Symptome: Arrhythmien (ventrikuläre Tachyarrhythmien, Torsades de Pointes, ventrikuläre Fibrillationen). Das EKG zeigt häufig ein verlängertes PR-Intervall, eine Erweiterung des QRS- Komplexes, eine Verlängerung des QT-Intervalls, eine Senkung oder Umkehrung der T-Welle, eine ST-Strecken-Depression und verschiedene Formen des Herzblocks, die zu einem Herzstillstand führen können. Die Erweiterung des QRS-Komplexes korreliert in der Regel mit dem Schweregrad der Toxizität nach einer Ãœberdosierung. Herzinsuffizienz, Hypotonie, kardiogener Schock.
• -Metabolische Azidose, Hypokaliämie. Während des Wachzustands möglicherweise Verwirrung, Unruhe, Halluzinationen und Ataxie.
• +1Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés pendant le traitement par la nortriptyline ou peu après l'arrêt du traitement.
• +2 Cet événement a été observé avec des médicaments sérotoninergiques, tels que la classe thérapeutique des antidépresseurs tricycliques.
• +Effets de classe
• +Des études épidémiologiques, menées principalement chez des patients âgés de 50 ans et plus, révèlent un risque plus élevé de fractures osseuses chez les patients recevant des SSRI et des TCA. Le mécanisme à l'origine de ce risque accru n'est pas connu.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en
• +ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +La réaction au surdosage varie considérablement d'un individu à l'autre. Les enfants sont particulièrement sensibles à la cardiotoxicité et aux crises d'épilepsie. Il est vivement conseillé au médecin de contacter un centre antipoison pour obtenir des instructions spécifiques sur le traitement des enfants.
• +Chez l'adulte, l'absorption de plus de 500 mg a provoqué une intoxication modérée à grave et celle de moins de 1000 mg a eu une issue fatale. Dans le cas d'un surdosage délibéré en antidépresseurs tricycliques, l'ingestion de plusieurs substances (y compris l'alcool) est fréquente. Le traitement des surdoses étant complexe et variable, il est recommandé au médecin de contacter le National Poison Information Centre pour obtenir des informations actualisées sur le traitement. Les signes et symptômes de toxicité apparaissent rapidement après un surdosage d'antidépresseur tricyclique, c'est pourquoi des soins hospitaliers doivent être mis en place dès que possible.
• +Symptômes
• +Les symptômes peuvent apparaître lentement et de manière insidieuse, ou de manière abrupte et soudaine. Les premières heures sont marquées par la somnolence ou la gaieté, l'agitation et les hallucinations. Symptômes anticholinergiques : mydriase, tachycardie, rétention urinaire, sécheresse des muqueuses, diminution du péristaltisme intestinal. Convulsions, fièvre, dépression soudaine du système nerveux central, diminution de la conscience pouvant aller jusqu'au coma, dépression respiratoire.
• +Symptômes cardiaques : arythmies (tachyarythmies ventriculaires, torsades de pointes, fibrillations ventriculaires). L'ECG montre souvent un intervalle PR prolongé, un élargissement du complexe QRS, un allongement de l'intervalle QT, un abaissement ou une inversion de l'onde T, une dépression du segment ST et diverses formes de bloc cardiaque pouvant conduire à un arrêt cardiaque. L'élargissement du complexe QRS est généralement en corrélation avec la gravité de la toxicité après un surdosage. Insuffisance cardiaque, hypotension, choc cardiogénique. Acidose métabolique, hypokaliémie. Pendant l'éveil, possibilité de confusion, d'agitation, d'hallucinations et d'ataxie.
• -Behandlung
• -Die Patienten müssen hospitalisiert (Intensivstation) und streng überwacht werden, auch in scheinbar komplikationslosen Situationen. Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend.
• -Die LAC (Atemwege, Atmung und Kreislauf) sind zu evaluieren und ggf. zu behandeln. Die Atemwege sind bei Bedarf durch Intubation freizuhalten. Es wird empfohlen, ein Atemgerät zu benutzen, um einem möglichen Atemstillstand vorzubeugen. Eine kontinuierliche Ãœberwachung der Herzfunktion mittels EKG über drei bis fünf Tage wird empfohlen. Zu überwachen sind der Harnstoff und die Elektrolyte, insbesondere, um einen niedrigen Kaliumspiegel auszuschliessen. Der Urinfluss ist zu
• -überwachen. Die arteriellen Blutgase sind zu überwachen, insbesondere im Hinblick auf eine Azidose. Eine Magenspülung ist nur dann in Betracht zu ziehen, wenn sie innerhalb einer Stunde nach einer lebensbedrohlichen Ãœberdosierung durchgeführt werden kann. 50 g Aktivkohle verabreichen, wenn diese innerhalb einer Stunde nach der Aufnahme verabreicht werden kann. Ãœber die Behandlung der folgenden Fälle ist von Fall zu Fall zu entscheiden:
• --Breite QRS-Intervalle, Herzinsuffizienz und ventrikuläre Arrhythmien
• --Kreislaufschock
• --Hypotonie
• +Traitement
• +Les patients doivent être admis à l'hôpital (unité de soins intensifs) et étroitement surveillés, même dans des situations apparemment sans complications. Le traitement est symptomatique et de soutien.
• +Les LAC (voies respiratoires, respiration et circulation) doivent être évalués et traités si nécessaire. La libération des voies respiratoires est maintenue par intubation si nécessaire. Il est recommandé d'utiliser un respirateur pour prévenir un éventuel arrêt respiratoire. Une surveillance continue de la fonction cardiaque par ECG pendant 3 à 5 jours est recommandée. L'urée et les électrolytes doivent être surveillés, en particulier pour détecter un faible taux de potassium. Le débit urinaire doit être surveillé. Les gaz du sang artériel doivent être surveillés, en particulier pour détecter une acidose.
• +N'envisagez le lavage gastrique que s'il peut être effectué dans l'heure qui suit un surdosage potentiellement mortel. Administrer 50 g de charbon actif si celui-ci peut être administré dans l'heure qui suit l'ingestion.
• +Le traitement des cas suivants sera décidé au cas par cas :
• +-Intervalles QRS larges, insuffisance cardiaque et arythmies ventriculaires
• +-Choc circulatoire
• +-Hypotension
• --Krampfanfälle
• --Metabolische Azidose
• -Unruhe und Krämpfe können mit Diazepam behandelt werden.
• -Psychiatrische Nachsorge
• -Da die Ãœberdosierung häufig absichtlich erfolgt, könnten die Patienten während der Genesungsphase versuchen, sich auf andere Weise umzubringen. Gegebenenfalls sollte ein Psychiater konsultiert werden.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -Code ATC ATC-Code
• -N06AA10
• -Wirkungsmechanismus Mécanisme d’action Pharmakodynamik Pharmacodynamique
• -Nortriptylin ist ein trizyklisches Antidepressivum. Als sekundäres Amin ist Nortriptylin der aktivste Metabolit von Amitriptylin. Nortriptylin hemmt die präsynaptische Wiederaufnahme von Noradrenalin stärker als von Serotonin, während Amitriptylin Noradrenalin und die Wiederaufnahme von Serotonin gleichermassen hemmt. Nortriptylin ist weniger anticholinerg als Amitriptylin, wirkt aber recht stark antihistaminisch und potenziert die Wirkung von Katecholaminen.
• -Klinische Wirksamkeit Efficacité clinique
• -Nortriptylin erhöht die pathologisch gesenkten Stimmungswerte. Aufgrund seiner zentral stimulierenden Eigenschaften ist Nortriptylin besonders hilfreich bei Depressionen, bei denen Hemmung, Apathie und mangelnde Initiative für die Krankheit charakteristisch sind. Die
• -antidepressive Wirkung tritt in der Regel nach 2 bis 4 Wochen ein, während die Freisetzung der Hemmung schon viel früher beginnen kann.
• -Nortriptylin könnte unter den trizyklischen Antidepressiva ein besonders geringes Risiko aufweisen, eine orthostatische Hypertonie zu induzieren.
• -Pharmakokinetik
• +-Convulsions
• +-Acidose métabolique
• +L'agitation et les convulsions peuvent être traitées avec du diazépam.
• +Suivi psychiatrique
• +Le surdosage étant souvent délibéré, les patients peuvent tenter de se suicider par d'autres moyens pendant la phase de rétablissement. Il peut être souhaitable de consulter un psychiatre.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC N06AA10
• +Mécanisme d’action Pharmacodynamique
• +La Nortriptyline est un antidépresseur tricyclique. La Nortriptyline, une amine secondaire, est également le métabolite le plus actif de l'amitriptyline. La Nortriptyline est un inhibiteur plus puissant
• +de la recapture présynaptique de la noradrénaline que celle de la sérotonine, tandis que l'amitriptyline inhibe la noradrénaline et la recapture de la sérotonine de manière égale. La Nortriptyline est moins anticholinergique que l'amitriptyline mais a un effet antihistaminique assez fort et elle potentialise les effets des catécholamines.
• +Efficacité clinique
• +La Nortriptyline augmente les niveaux d'humeur pathologiquement abaissés. En raison de ses propriétés stimulantes au niveau central, la nortriptyline est particulièrement utile dans les cas de dépression où l'inhibition, l'apathie et le manque d'initiative sont des caractéristiques de la maladie. L'effet antidépresseur se manifeste généralement après 2 à 4 semaines, tandis que la libération de l'inhibition peut commencer bien plus tôt.
• +Parmi les antidépresseurs tricycliques, la nortriptyline pourrait présenter un risque particulièrement faible d'induire une hypertension orthostatique.
• +Pharmacocinétique
• -Die orale Verabreichung führt nach etwa 5 Stunden zu maximalen Plasmakonzentrationen (Tmax = 5,5±1,9 Stunden; Bereich 4,0 bis 8,8 Stunden). Die durchschnittliche orale Bioverfügbarkeit beträgt 51 % (Fabs = 0,51 ± 0,05; Bereich 0,46 bis 0,59).
• +L'administration orale entraîne des concentrations plasmatiques maximales après environ 5 heures (Tmax = 5,5±1,9 heures ; plage de 4,0 à 8,8 heures). La biodisponibilité orale moyenne est de 51 % (Fabs = 0,51 ± 0,05 ; plage de 0,46 à 0,59).
• -Das nach intravenöser Verabreichung ermittelte scheinbare Verteilungsvolumen (V )dss betrug 1633±268 l; Bereich 1460 bis 2030 (21 ± 4 l/kg). Die Bindung an Plasmaproteine beträgt etwa 93 %. Nortriptylin passiert die Plazentaschranke.
• -Metabolismus Métabolisme
• -Der Metabolismus von Nortriptylin erfolgt durch Demethylierung und Hydroxylierung, gefolgt von einer Konjugation mit Glucuronsäure. Der Metabolismus unterliegt einem genetischen Polymorphismus (CYP2D6).
• -Der wichtigste aktive Metabolit ist 10-Hydroxynortriptylin, das in einer cis- und einer trans-Form vorkommt, wobei die trans-Form im Körper dominiert. In gewissem Umfang wird auch N- Demethylnortriptylin gebildet. Die Metaboliten haben das gleiche Profil wie Nortriptylin, sind aber etwas schwächer. Die trans 10- Hydroxynortriptylin-Form ist stärker als die CIS-Form. Im Plasma dominiert das gesamte 10-Hydroxynortriptylin, wobei die meisten Metaboliten konjugiert werden.
• -Elimination Élimination
• -Die Eliminationshalbwertszeit (T½ß) von Nortriptylin nach peroraler Verabreichung beträgt etwa 26 Stunden (25,5 ± 7,9 Stunden; Bereich 16 bis 38 Stunden). Die durchschnittliche systemische
• -Clearance (Cls ) betrug 30,6 ± 6,9 l/Stunde; Bereich 18,6 - 39,6 l/Stunde.
• -Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über den Urin. Die renale Elimination von unverändertem Nortriptylin ist unbedeutend (ca. 2 %).
• -Bei stillenden Müttern wird Nortriptylin in geringen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden. Das Verhältnis der Milchkonzentration zur Plasmakonzentration bei Frauen beträgt 1:2. Im Durchschnitt
• -entspricht die geschätzte tägliche Exposition des Kindes 2 % der Nortriptylin-Dosis in Bezug auf das Gewicht der Mutter (in mg/kg).
• -Bei den meisten Patienten werden die Steady-State-Plasmakonzentrationen von Nortriptylin innerhalb einer Woche erreicht.
• -Kinetik spezieller
• -Ältere Patienten
• -Bei älteren Patienten sind aufgrund einer geringeren Stoffwechselrate längere Halbwertszeiten und niedrigere Werte für die orale Clearance (Clo) zu beobachten.
• -Verminderte Leberfunktion
• -Leberfunktionsstörungen ab einem gewissen Schweregrad können zu einer verringerten Leberextraktion führen, was höhere Plasmaspiegel zur Folge hat.
• -Eingeschränkte Nierenfunktion
• -Die Kinetik wird nicht durch Niereninsuffizienz beeinflusst.
• -Polymorphismus
• -Der Stoffwechsel unterliegt einem genetischen Polymorphismus (CYP2D6).
• -Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
• -Die therapeutische Plasmakonzentration bei endogener Depression liegt bei 50-140 ng/ml (~ 190-530 nmol/l). Bei Frauen mit verlängertem QRS-Komplex oder AV-Block sind Werte über 170-200 ng/ml mit einem erhöhten Risiko für eine Störung der Erregungsleitung des Herzens verbunden.
• -Präklinische Daten
• -Trizyklische Antidepressiva wie Nortriptylin können bei Versuchstieren teratogene Wirkungen hervorrufen, darunter Schädelfehlbildungen und Enzephalozelen.
• -Sonstige Hinweise
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit „EXP“ bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Bei Raumtemperatur (15-25 °C) aufbewahren.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Alle nicht verwendeten Medikamente oder Abfälle sind gemäss den örtlichen Bestimmungen zu entsorgen.
• -Zulassungsnummer
• +Le volume de distribution apparent (V )dß , estimé après administration intraveineuse, est de 1633±268 l ; plage de 1460 à 2030 (21 ± 4 l/kg). La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 93 %. La Nortriptyline passe la barrière placentaire.
• +Métabolisme
• +Le métabolisme de la nortriptyline se fait par déméthylation et hydroxylations suivis d'une conjugaison avec l'acide glucuronique. Le métabolisme est soumis à un polymorphisme génétique (CYP2D6).
• +Le principal métabolite actif est la 10-hydroxynortriptyline, qui existe sous une forme cis et une forme trans, la forme trans étant dominante dans l'organisme. La N-déméthylnortriptyline est également formée dans une certaine mesure. Les métabolites ont le même profil que la nortriptyline mais sont un peu plus faibles. La forme trans 10- hydroxynortriptyline est plus puissante que la forme CIS. Dans le plasma, la 10-hydroxynortriptyline totale domine, mais la plupart des métabolites sont conjugués.
• +Élimination
• +La demi-vie d'élimination (T½ß) de la nortriptyline après administration perorale est d'environ 26 heures (25,5 ± 7,9 heures ; plage de 16 à 38 heures). La clairance systémique moyenne (Cls ) est de 30,6 ± 6,9 l/heure ; plage 18,6 - 39,6 l/heure.
• +L'excrétion se fait principalement par voie urinaire. L'élimination rénale de la nortriptyline inchangée est insignifiante (environ 2 %).
• +Chez les mères qui allaitent, la nortriptyline est excrétée en petites quantités dans le lait maternel. Le rapport entre la concentration de lait et la concentration plasmatique chez les femmes est de 1:2. En moyenne, l'exposition journalière estimée de l'enfant correspond à 2 % de la dose de nortriptyline liée au poids de la mère (en mg/kg).
• +Les concentrations plasmatiques de nortriptyline à l'état d'équilibre sont atteintes en l'espace d'une semaine chez la plupart des patients.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Patients plus âgés
• +Chez les patients âgés, on observe des demi-vies plus longues et des valeurs de clairance orale (Clo) plus faibles en raison d'un taux de métabolisme réduit.
• +Fonction hépatique diminuée
• +Les troubles hépatiques d'une certaine gravité peuvent réduire l'extraction hépatique, ce qui entraîne des taux plasmatiques plus élevés.
• +Fonction rénale réduite
• +L'insuffisance rénale n'affecte pas la cinétique.
• +Polymorphisme
• +Le métabolisme est soumis à un polymorphisme génétique (CYP2D6).
• +Relation entre pharmacocinétique et pharmacodynamique
• +La concentration plasmatique thérapeutique dans la dépression endogène est de 50-140 ng/ml (~ 190-530 nmol/l). Des niveaux supérieurs à 170-200 ng/ml sont associés à un risque accru de perturbation de la conduction cardiaque chez les femmes présentant un complexe QRS prolongé ou un bloc AV.
• +Données précliniques
• +Les antidépresseurs tricycliques comme la nortriptyline peuvent provoquer des effets tératogènes chez les animaux de laboratoire, notamment des malformations du crâne et des encéphalocèles.
• +Remarques particulières
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à températur ambiante (15-25°C).
• +Remarques concernant la manipulation
• +Tous les médicaments non utilisés ou les déchets doivent être détruits conformément aux réglementations locales.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Filmtabletten 10 mg: 50 [B]
• -Filmtabletten 25 mg: 50 [B]
• -Zulassungsinhaberin
• -Rivopharm SA, Centro Insema, 6928 Manno, Schweiz
• -Stand der Information
• -August 2024
• +Présentation
• +Comprimés pelliculés 10 mg : 50 [B] Comprimés pelliculés 25 mg : 50 [B]
• +Titulaire de l’autorisation
• +Rivopharm SA, Centro Insema, 6928 Manno, Suisse
• +Mise à jour de l’information
• +Août 2024