• -VANFLYTA allonge l'intervalle QT de manière dose-dépendante et concentration-dépendante. L'allongement de l'intervalle QTc se produit par le mécanisme d'inhibition du courant potassique rectifiant retardé lent (IKs), alors que pour tous les autres médicaments qui allongent l'intervalle QTc, cela se produit par le courant potassique rectifiant retardé rapide (IKr). Par conséquent, le degré d'allongement de l'intervalle QTc avec VANFLYTA pouvant servir de facteur de prédiction du risque d'arythmies cardiaques n'est pas clairement établi. En raison de l'inhibition de l'IKs et de l'IKr, les patients peuvent disposer de réserves, ce qui entraîne un risque accru d'allongement de l'intervalle QT et d'arythmies cardiaques sévères, y compris avec une issue fatale (voir «Pharmacodynamique»). Des cas de torsades de pointes, de fibrillation ventriculaire, d'arrêt cardiaque et de mort subite ont été observés chez des patients traités par VANFLYTA.
• +VANFLYTA allonge l'intervalle QT de manière dose-dépendante et concentration-dépendante. L'allongement de l'intervalle QTc se produit par le mécanisme d'inhibition du courant potassique rectifiant retardé lent (IKs), alors que pour tous les autres médicaments qui allongent l'intervalle QTc, cela se produit par le courant potassique rectifiant retardé rapide (IKr). Par conséquent, le degré d'allongement de l'intervalle QTc avec VANFLYTA pouvant servir de facteur de prédiction du risque d'arythmies cardiaques n'est pas clairement établi. En raison de l'inhibition de l'IKs et de l'IKr, les patients peuvent disposer de réserves limitées, ce qui entraîne un risque accru d'allongement de l'intervalle QT et d'arythmies cardiaques sévères, y compris avec une issue fatale (voir «Pharmacodynamique»). Des cas de torsades de pointes, de fibrillation ventriculaire, d'arrêt cardiaque et de mort subite ont été observés chez des patients traités par VANFLYTA.
• -Dans l'étude Quantum-First, une augmentation de la mortalité a été observée sous quizartinib par rapport au bras témoin, en particulier au cours des 60 premiers jours. Des infections mortelles sous quizartinib sont survenues plus fréquemment chez les patients âgés (c'est-à-dire âgés de plus de 65 ans) que chez les patients plus jeunes, en particulier au début du traitement. Ce déséquilibre était dû à des infections de grade 5, en particulier à un sepsis et à un choc septique (voir «Effets indésirables»).
• +Dans l'étude Quantum-First, une augmentation de la mortalité a été observée sous quizartinib par rapport au bras témoin, en particulier au cours des 60 premiers jours. Des infections mortelles sous quizartinib sont survenues plus fréquemment chez les patients âgés (c'est-à-dire âgés de plus de 65 ans) que chez les patients plus jeunes, en particulier au début du traitement. Ce déséquilibre était dû à des infections de grade 5, en particulier à un sepsis et à un choc septique (voir «Effets indésirables»).
• +Substrats de la protéine de résistance du cancer du sein (breast cancer resistance protein, BCRP)
• +Le quizartinib est un inhibiteur de la BCRP avec une CI50 estimée de 0.813 μM in vitro. En l'absence de données cliniques, il ne peut être exclu qu'aux doses recommandées, le quizartinib puisse être un inhibiteur de ce transporteur. Par conséquent, la prudence s'impose en cas d'administration concomitante de quizartinib avec des médicaments qui sont des substrats de la BCRP.
• +
• -ASCinf = aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, extrapolée à partir du temps zéro jusqu'à l'infini; b.i.d. = deux fois par jour; IC = intervalle de confiance; Cmax = concentration plasmatique maximale mesurée; GMR = rapport des moyennes géométriques des paramètres pharmacocinétiques lors de la prise avec/sans médicament concomitant.
• +ASCinf = aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, extrapolée à partir du temps zéro jusqu'à l'infini; b.i.d. = deux fois par jour; IC = intervalle de confiance; Cmax = concentration plasmatique maximale mesurée; GMR = rapport des moyennes géométriques des paramètres pharmacocinétiques lors de la prise avec/sans médicament concomitant.
• -Chimiothérapie standard = cytarabine (cytosinarabinoside) et anthracycline (daunorubicine ou idarubicine). a Le terme «pneumonie» regroupe les termes suivants: pneumonie, pneumonie fongique, pneumonie à virus respiratoire syncytial, pneumonie atypique, pneumonie à Klebsiella, pneumonie à Pseudomonas, pneumonie à staphylocoques, pneumonie bactérienne, pneumonie à virus parainfluenza, pneumonie à pneumocoques, pneumonie à streptocoques, pneumonie organisée, la pneumonie d'aspiration. b Le terme «infections des voies respiratoires supérieures» regroupe les termes suivants: infection des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite, sinusite, rhinite, amygdalite, pharyngolaryngite, pharyngite bactérienne, pharyngotonsillite, pharyngite virale, sinusite aiguë, pharyngite, infection virale des voies respiratoires supérieures, laryngite, amygdalite bactérienne. c Le terme «sepsis» regroupe les termes suivants: sepsis, sepsis neutropénique, sepsis à Klebsiella, sepsis à staphylocoques, sepsis à Escherichia, sepsis bactérien, sepsis à entérocoques, sepsis à streptocoques, sepsis à Candida, sepsis à Enterobacter, urosepsis, sepsis à Clostridium, sepsis fongique, sepsis à Haemophilus, sepsis à pneumocoques, sepsis à Pseudomonas, sepsis pulmonaire. d Le terme «infections fongiques» regroupe les termes suivants: candidose buccale, aspergillose bronchopulmonaire, infection fongique, candidose vulvo-vaginale, infection à Aspergillus, infection fongique des voies respiratoires inférieures, 'infection fongique buccale, 'infection à Candida, infection cutanée fongique, mucormycose, candidose de l'oropharynx, aspergillose buccale, infection hépatique fongique, candidose hépatosplénique, onychomycose, fongémie, candidose systémique, mycose systémique. e Le terme «infections herpétiques» regroupe les termes suivants: herpès buccal, zona, infections à herpèsvirus, herpès simplex, infections à herpèsvirus humain de type 6, herpès génital, dermatite herpétique. f Le terme «bactériémie» regroupe les termes suivants: bactériémie, bactériémie à Klebsiella, bactériémie à staphylocoques, bactériémie à entérocoques, bactériémie à streptocoques, bactériémie associée à un dispositif, bactériémie à Escherichia, bactériémie à Corynebacterium, bactériémie à Pseudomonas. g Le terme «infections urinaires» regroupe les termes suivants: infections urinaires, infections urinaires bactériennes, infections urinaires à Escherichia, infections urinaires à Enterococcus, infections urinaires fongiques. h Le terme «toutes les autres infections» regroupe tous les termes préférentiels de la classe de système d'organes Infections et infestations qui ont été observés avec une fréquence d ≥1.0%: bronchite, cellulite, infection cutanée, cystite, infection associée à un cathéter vasculaire, folliculite, conjonctivite, infection à Clostridium difficile, grippe, infection associée à un dispositif, infection à staphylocoques, infection des voies respiratoires, colite à Clostridium difficile, gingivite, infection au site du cathéter, infection à Escherichia, infection à Pseudomonas, abcès anal, infection par le virus respiratoire syncytial, paronychie, infection à cytomégalovirus, infection à Klebsiella, infection bactérienne et réactivation d'une infection à cytomégalovirus. i Termes basés sur des données de laboratoire. j Le terme «céphalées» regroupe les termes suivants: céphalées, céphalées de tension et migraines. k Le terme «événements hémorragiques» regroupe les termes suivants: épistaxis, pétéchies, contusion, saignement gingival, hématurie, hématome, hémorragie intracrânienne et autres hémorragies. l Le terme «douleurs abdominales» regroupe les termes suivants: douleurs abdominales, douleurs épigastriques, troubles abdominaux, douleur abdominale basse, douleurs gastro-intestinales. m Le terme «œdème» regroupe les termes suivants: œdème périphérique, œdème facial, œdème, hyperhydratation, œdème généralisé, œdème périphérique, œdème localisé, œdème de la face. n Le terme «allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme» regroupe les termes suivants: allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme, anomalie de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme.
• +Chimiothérapie standard = cytarabine (cytosinarabinoside) et anthracycline (daunorubicine ou idarubicine). a Le terme «pneumonie» regroupe les termes suivants: pneumonie, pneumonie fongique, pneumonie à virus respiratoire syncytial, pneumonie atypique, pneumonie à Klebsiella, pneumonie à Pseudomonas, pneumonie à staphylocoques, pneumonie bactérienne, pneumonie à virus parainfluenza, pneumonie à pneumocoques, pneumonie à streptocoques, pneumonie organisée, la pneumonie d'aspiration. b Le terme «infections des voies respiratoires supérieures» regroupe les termes suivants: infection des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite, sinusite, rhinite, amygdalite, pharyngolaryngite, pharyngite bactérienne, pharyngotonsillite, pharyngite virale, sinusite aiguë, pharyngite, infection virale des voies respiratoires supérieures, laryngite, amygdalite bactérienne. c Le terme «sepsis» regroupe les termes suivants: sepsis, sepsis neutropénique, sepsis à Klebsiella, sepsis à staphylocoques, sepsis à Escherichia, sepsis bactérien, sepsis à entérocoques, sepsis à streptocoques, sepsis à Candida, sepsis à Enterobacter, urosepsis, sepsis à Clostridium, sepsis fongique, sepsis à Haemophilus, sepsis à pneumocoques, sepsis à Pseudomonas, sepsis pulmonaire. d Le terme «infections fongiques» regroupe les termes suivants: candidose buccale, aspergillose bronchopulmonaire, infection fongique, candidose vulvo-vaginale, infection à Aspergillus, infection fongique des voies respiratoires inférieures, 'infection fongique buccale, 'infection à Candida, infection cutanée fongique, mucormycose, candidose de l'oropharynx, aspergillose buccale, infection hépatique fongique, candidose hépatosplénique, onychomycose, fongémie, candidose systémique, mycose systémique. e Le terme «infections herpétiques» regroupe les termes suivants: herpès buccal, zona, infections à herpèsvirus, herpès simplex, infections à herpèsvirus humain de type 6, herpès génital, dermatite herpétique. f Le terme «bactériémie» regroupe les termes suivants: bactériémie, bactériémie à Klebsiella, bactériémie à staphylocoques, bactériémie à entérocoques, bactériémie à streptocoques, bactériémie associée à un dispositif, bactériémie à Escherichia, bactériémie à Corynebacterium, bactériémie à Pseudomonas. g Le terme «infections urinaires» regroupe les termes suivants: infections urinaires, infections urinaires bactériennes, infections urinaires à Escherichia, infections urinaires à Enterococcus, infections urinaires fongiques. h Le terme «toutes les autres infections» regroupe tous les termes préférentiels de la classe de système d'organes Infections et infestations qui ont été observés avec une fréquence d ≥1.0%: bronchite, cellulite, infection cutanée, cystite, infection associée à un cathéter vasculaire, folliculite, conjonctivite, infection à Clostridium difficile, grippe, infection associée à un dispositif, infection à staphylocoques, infection des voies respiratoires, colite à Clostridium difficile, gingivite, infection au site du cathéter, infection à Escherichia, infection à Pseudomonas, abcès anal, infection par le virus respiratoire syncytial, paronychie, infection à cytomégalovirus, infection à Klebsiella, infection bactérienne et réactivation d'une infection à cytomégalovirus. i Termes basés sur des données de laboratoire. j Le terme «céphalées» regroupe les termes suivants: céphalées, céphalées de tension et migraines. k Le terme «événements hémorragiques» regroupe les termes suivants: épistaxis, pétéchies, contusion, saignement gingival, hématurie, hématome, hémorragie intracrânienne et autres hémorragies. l Le terme «douleurs abdominales» regroupe les termes suivants: douleurs abdominales, douleurs épigastriques, troubles abdominaux, douleur abdominale basse, douleurs gastro-intestinales. m Le terme «œdème» regroupe les termes suivants: œdème périphérique, œdème facial, œdème, hyperhydratation, œdème généralisé, œdème périphérique, œdème localisé, œdème de la face. n Le terme «allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme» regroupe les termes suivants: allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme, anomalie de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme.
• -Dans les études de toxicité en administration répétée, on a constaté une toxicité sur les organes hématopoïétiques et lymphatiques, notamment une diminution des cellules sanguines périphériques et une hypocellularité de la moelle osseuse; une toxicité hépatique, notamment une élévation des aminotransférases, une nécrose hépatocellulaire et des dépôts cristallins biréfringents (chiens); et une toxicité rénale, notamment une basophilie tubulaire et des dépôts cristallins biréfringents (rats mâles). Ces modifications ont été observées à environ 0.4 fois, 0.4 fois et 9 fois la DRH sur la base de l'ASC. Les DSENO correspondantes ont été déterminées à environ 0.1 fois, 0.1 fois et 1.5 fois la DRH sur la base de l'ASC.
• +Dans les études de toxicité en administration répétée, on a constaté une toxicité sur les organes hématopoïétiques et lymphatiques, notamment une diminution des taux de cellules sanguines périphériques et une hypocellularité de la moelle osseuse; une toxicité hépatique, notamment une élévation des aminotransférases, une nécrose hépatocellulaire et des dépôts cristallins biréfringents (chiens); et une toxicité rénale, notamment une basophilie tubulaire et des dépôts cristallins biréfringents (rats mâles). Ces modifications ont été observées à environ 0.4 fois, 0.4 fois et 9 fois la DRH sur la base de l'ASC. Les DSENO correspondantes ont été déterminées à environ 0.1 fois, 0.1 fois et 1.5 fois la DRH sur la base de l'ASC.
• +Effet sur l'environnement
• +Les études d'évaluation du risque environnemental ont montré que le quizartinib peut présenter un risque pour le compartiment aquatique.
• +
• -Le médicament non utilisé et les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
• +Ce produit peut présenter un risque pour l'environnement. Le médicament non utilisé et les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
• -Novembre 2024
• +Octobre 2025