• -Les personnes sévèrement immunodéprimées peuvent recevoir des doses supplémentaires de Comirnaty JN.1 (30 microgrammes)/dose conformément aux recommandations nationales (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets - Troisième dose chez les personnes immunodéprimées»).
• +Les personnes sévèrement immunodéprimées peuvent recevoir des doses supplémentaires de Comirnaty JN.1 (30 microgrammes)/dose conformément aux recommandations nationales (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets - Immunogénicité chez les participants immunodéprimés (adultes et enfants)»).
• -L'efficacité, la sécurité et l'immunogénicité du vaccin n'ont pas été étudiées chez les personnes immunodéprimées, y compris celles qui reçoivent un traitement immunosuppresseur. L'efficacité de Comirnaty JN.1 peut être inférieure chez les personnes immunodéprimées.
• +La sécurité et l'immunogénicité ont été étudiées chez un nombre limité de personnes immunodéprimées, y compris des personnes recevant un traitement immunosuppresseur (voir les rubriques «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»). L'efficacité de Comirnaty JN.1 peut être inférieure chez les personnes immunodéprimées, y compris celles qui reçoivent un traitement immunosuppresseur.
• +Comirnaty ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins ou médicaments dans la même seringue.
• +Chez les personnes âgées de 65 ans et plus, Comirnaty JN.1 (30 microgrammes)/dose peut être administré de manière concomitante avec un vaccin pneumococcique conjugué (Pneumococcal conjugate vaccine, PCV).
• +Chez les personnes âgées de 65 ans et plus, Comirnaty JN.1 (30 microgrammes)/dose peut être administré de manière concomitante avec un vaccin contre le virus respiratoire syncytial (VRS) (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
• +Chez les personnes âgées de 65 ans et plus, Comirnaty JN.1 (30 microgrammes)/dose peut être administré de manière concomitante avec un vaccin contre le VRS et un vaccin contre la grippe hautement dosé (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
• -Les données d'études cliniques acquises avec l'utilisation de Comirnaty (original) chez la femme enceinte sont limitées. Des études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise bas, ni sur le développement post-natal (voir la rubrique «Données précliniques»). L'administration de Comirnaty pendant la grossesse doit être envisagée uniquement lorsque le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.
• +On dispose de données d'études cliniques sur l'utilisation de Comirnaty (original) chez 173 femmes enceintes, et aucune préoccupation de sécurité n'a été identifiée pour la mère ou son nourrisson en lien avec la vaccination de la mère (voir rubrique «Effets indésirables»). Des études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise bas, ni sur le développement post-natal (voir la rubrique «Données précliniques»). L'administration de Comirnaty pendant la grossesse doit être envisagée uniquement lorsque le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.
• -Dans un autre sous-groupe de l'Étude 2, 825 adolescents âgés de12 à 15 ans, qui avaient terminé le schéma vaccinal à 2 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), ont reçu une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) environ 11.2 mois (intervalle de 6.3 à 20.1 mois) après l'administration de la dose 2. Au total, les participants ayant reçu une vaccination de rappel («booster»), ont fait l'objet d'un suivi pendant une durée médiane de 9.5 mois (intervalle de 1.5 à 10.7 mois) sur la base des données jusqu'à la date limite (3 novembre 2022). Aucun nouvel effet indésirable de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) n'a été constaté.
• +Dans un autre sous-groupe de l'Étude 2, 825 adolescents âgés de 12 à 15 ans, qui avaient terminé le schéma vaccinal à 2 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), ont reçu une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) environ 11.2 mois (intervalle de 6.3 à 20.1 mois) après l'administration de la dose 2. Au total, les participants ayant reçu une vaccination de rappel («booster»), ont fait l'objet d'un suivi pendant une durée médiane de 9.5 mois (intervalle de 1.5 à 10.7 mois) sur la base des données jusqu'à la date limite (3 novembre 2022). Aucun nouvel effet indésirable de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) n'a été constaté.
• +Administration concomitante avec un vaccin contre la grippe saisonnière
• +Administration concomitante avec un vaccin pneumococcique conjugué
• +Dans l'Étude 11, une étude de phase 3, les participants âgés de 65 ans et plus ont reçu une dose de rappel de Comirnaty (original) en même temps qu'un vaccin pneumococcique conjugué 20-valent (20vPnC, n=187). Le profil de sécurité global était similaire à celui observé après la vaccination avec Comirnaty (original) seul (n=185). Dans l'ensemble, les événements de réactogénicité étaient généralement d'intensité faible à modérée. Les effets indésirables les plus fréquents dans le groupe avec administration concomitante en comparaison de Comirnaty (original) seul étaient les suivants: douleur au site d'injection (72.4% et 67.6%), fatigue (54.1% et 54.6%) et myalgie (32.4% et 31.9%).
• +Administration concomitante avec un vaccin contre le VRS ou avec un vaccin contre le VRS et un vaccin contre la grippe hautement dosé
• +Dans l'Étude 12, une étude de phase 1/2, les participants âgés de 65 ans et plus qui avaient reçu Comirnaty (bivalent BA.4/BA.5) en même temps qu'un vaccin contre le VRS (bivalent, recombinant) dans un bras plus un vaccin contre la grippe quadrivalent et hautement dosé (QIV, n=158) ou un placebo (n=157) dans l'autre bras ont été comparés à des participants qui avaient reçu les vaccins isolés avec un placebo. Le profil de sécurité global était similaire à celui observé après l'administration de Comirnaty seul (bivalent BA.4/BA.5, n=150).
• +Dans l'ensemble, la plupart des événements de réactogénicité rapportés après l'administration concomitante des vaccins étaient d'intensité faible à modérée. Les effets indésirables les plus fréquents dans le groupe avec administration concomitante de Comirnaty (bivalent BA.4/BA.5) et d'un vaccin contre le VRS, dans le groupe avec administration concomitante de Comirnaty (bivalent BA.4/BA.5) et d'un vaccin contre le VRS plus un vaccin contre la grippe quadrivalent et hautement dosé et dans le groupe avec administration de Comirnaty (bivalent BA.4/ BA.4-BA.5) seul étaient les suivants: douleur au site d'injection (56.7%, 53.8% et 62.7%) et fatigue (38.9%, 46.8% et 35.3%).
• +Groupes de patients particuliers
• +Femmes enceintes et nourrissons de mères participantes – après 2 doses de Comirnaty (original)
• +L'Étude 9, une étude de phase 2/3 contrôlée contre placebo, a porté sur l'administration de Comirnaty (original) ou d'un placebo en 2 doses à un intervalle d'environ 21 jours chez des femmes enceintes âgées de 18 ans et plus, la première dose étant administrée entre la 24e et la 34e semaine de grossesse. Au total, 346 femmes enceintes ont reçu Comirnaty (original, n=173) ou un placebo (n=173).
• +Les effets indésirables les plus fréquents chez les femmes enceintes qui avaient reçu au moins une dose dans le cadre du schéma vaccinal initial par Comirnaty (original) étaient les suivants: douleur au site d'injection (>80%), fatigue (>60%), céphalées (>50%), myalgie (>30%), frissons, arthralgie et gonflement au site d'injection (>10%).
• +Le profil de sécurité chez les femmes enceintes qui avaient reçu Comirnaty (original) était similaire à celui observé chez des participantes qui n'étaient pas enceintes dans d'autres études cliniques, et aucun nouvel effet indésirable n'a été constaté.
• +L'Étude 9 a porté sur la sécurité chez les nourrissons de mères participantes qui avaient reçu Comirnaty (original, n=167) ou un placebo (n=168), depuis la naissance et jusqu'à 6 mois après la naissance. Aucune préoccupation de sécurité en lien avec la vaccination de la mère par Comirnaty (original) n'a été identifiée.
• +Participants immunodéprimés (adultes et enfants)
• +Dans l'Étude 10, 37 participants âgés de 2 à 4 ans, 65 participants âgés de 5 à <12 ans, 15 participants âgés de 12 à <17 ans et 7 participants âgés de 18 ans et plus de 5 sous-groupes différents de personnes immunodéprimées (traitement immunomodulateur, greffe d'un organe solide, transplantation de cellules souches, cancer du poumon non à petites cellules [CPNPC]/leucémie lymphoïde chronique [LLC] et hémodialyse) ont reçu au moins 1 et jusqu'à 4 doses de Comirnaty (original; les doses 1 et 2 ont été administrées à intervalles de 21 jours, les doses 2 et 3 à intervalles de 28 jours et la dose 4 était administrée de 3 à 6 mois après la dose 3).
• +Le profil de sécurité chez les participants immunodéprimés âgés de 2 ans et plus qui avaient reçu Comirnaty (original) était similaire à celui observé chez des participants non immunodéprimés dans d'autres études cliniques, et aucun nouvel effet indésirable n'a été constaté.
• +
• -Des données sur le surdosage ont été obtenues auprès de 52 participants inclus dans l'essai clinique qui, suite à une erreur de dilution, ont reçu 58 µg de Comirnaty. Ces personnes vaccinées n'ont pas signalé d'augmentation de la réactogénicité ni d'effets indésirables.
• -En cas de surdosage, une surveillance des fonctions vitales et un éventuel traitement symptomatique sont recommandés.
• +Dans les études cliniques, les participants qui avaient reçu jusqu'à deux fois la dose recommandée de Comirnaty n'ont pas signalé d'augmentation de la réactogénicité ni d'effets indésirables.
• +Des doses supérieures aux doses recommandées de Comirnaty ont été rapportées dans le cadre des expériences après l'autorisation. Les effets indésirables généralement rapportés en lien avec un surdosage étaient comparables au profil d'effets indésirables connu de Comirnaty.
• +En cas de surdosage, une surveillance des fonctions vitales et un traitement symptomatique au cas par cas sont recommandés.
• -Aucune donnée n'est disponible concernant l'efficacité de Comirnaty JN.1. L'efficacité de Comirnaty JN.1 a été déterminée à partir des données concernant les vaccins Comirnaty précédents.
• +Aucune donnée n'est disponible concernant l'efficacité de Comirnaty JN.1. L'efficacité de Comirnaty JN.1 est déterminée à partir des données concernant les vaccins Comirnaty précédents.
• -Tableau 1. Étude 6 – ratio des moyennes géométriques et moyennes géométriques des titres des participants avec ou sans signe d'infection – groupe d'âge des 5 à <12 ans – population évaluable pour l'immunogénicité
• +Tableau 1. Étude 6 – ratio des moyennes géométriques et moyennes géométriques des titres des participants avec ou sans signes d'infection – groupe d'âge des 5 à <12 ans – population évaluable pour l'immunogénicité
• -Aucune différence clinique significative n'a été constatée en ce qui concerne l'efficacité globale de la primovaccination par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants exposés à un risque de contracter une forme sévère de la COVID-19, y compris ceux présentant 1 ou plusieurs comorbidités qui augmentent le risque d'évolution sévère de la COVID-19 (tels que asthme, indice de masse corporelle (IMC) ≥30 kg/m2, maladie pulmonaire chronique, diabète sucré, hypertension).
• +Aucune différence clinique significative n'a été constatée en ce qui concerne l'efficacité globale de la primovaccination par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants exposés à un risque de contracter une forme sévère de la COVID-19, y compris ceux présentant 1 ou plusieurs comorbidités qui augmentent le risque d'évolution sévère de la COVID-19 (tels que l'asthme, indice de masse corporelle (IMC) ≥30 kg/m2, maladie pulmonaire chronique, diabète sucré, hypertension).
• -Tableau 3: Efficacité du vaccin – première apparition de COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2: sans signe d'infection avant 7 jours après la dose 2 – phase 2/3 – enfants âgés de 5 à <12 ans – population d'efficacité évaluable
• -Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 chez les enfants âgés de 5 à <12 ans sans signe d'infection antérieure par le SARS-CoV-2*
• +Tableau 3: Efficacité du vaccin – première apparition de COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2: sans signes d'infection avant 7 jours après la dose 2 – phase 2/3 – enfants âgés de 5 à <12 ans – population d'efficacité évaluable
• +Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 chez les enfants âgés de 5 à <12 ans sans signes d'infection antérieure par le SARS-CoV-2*
• -Dans l'analyse d'efficacité de l'Étude 3 chez les enfants âgés de 5 à <12 ans sans signe d'une infection antérieure, 10 cas sont survenus parmi 2'703 participants qui avaient reçu le vaccin, et 42 cas parmi 1'348 participants qui avaient reçu le placebo. L'estimation ponctuelle de l'efficacité est de 88.2% (intervalle de confiance à 95% de 76.2 à 94.7). Chez les participants avec ou sans signe d'une infection antérieure, 12 cas sont survenus parmi 3'018 participants qui avaient reçu le vaccin, et 42 cas parmi 1'511 participants qui avaient reçu le placebo. L'estimation ponctuelle de l'efficacité est de 85.7% (intervalle de confiance à 95% de 72.4 à 93.2).
• +Dans l'analyse d'efficacité de l'Étude 3 chez les enfants âgés de 5 à <12 ans sans signes d'une infection antérieure, 10 cas sont survenus parmi 2'703 participants qui avaient reçu le vaccin, et 42 cas parmi 1'348 participants qui avaient reçu le placebo. L'estimation ponctuelle de l'efficacité est de 88.2% (intervalle de confiance à 95% de 76.2 à 94.7). Chez les participants avec ou sans signes d'une infection antérieure, 12 cas sont survenus parmi 3'018 participants qui avaient reçu le vaccin, et 42 cas parmi 1'511 participants qui avaient reçu le placebo. L'estimation ponctuelle de l'efficacité est de 85.7% (intervalle de confiance à 95% de 72.4 à 93.2).
• -Parmi les participants sans signe d'infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la dose 2, 99.2% des enfants âgés de 5 à <12 ans et 99.2% des participants âgés de 16 à 25 ans ont présenté une réponse sérologique un mois après la deuxième dose en comparaison de la période précédant la vaccination. La différence entre les proportions de participants ayant présenté une réponse sérologique dans les deux groupes d'âge (enfants – jeunes adultes) était de 0.0% (IC bilatéral à 95%: -2.0%; 2.2%).
• -Tableau 4: Résumé des ratios des moyennes géométriques pour le titre d'anticorps neutralisants à 50% et différence des pourcentages de participants présentant une réponse sérologique – comparaison entre les enfants âgés de 5 à <12 ans (Étude 3) et les participants âgés de 16 à 25 ans (Étude 2) – participants sans signe d'infection jusqu'à 1 mois après la dose 2 – population évaluable pour l'immunogénicité
• - Comirnaty (original) 5 à <12 ans/ 16 à 25 ans
• +Parmi les participants sans signes d'infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la dose 2, 99.2% des enfants âgés de 5 à <12 ans et 99.2% des participants âgés de 16 à 25 ans ont présenté une réponse sérologique un mois après la deuxième dose en comparaison de la période précédant la vaccination. La différence entre les proportions de participants ayant présenté une réponse sérologique dans les deux groupes d'âge (enfants – jeunes adultes) était de 0.0% (IC bilatéral à 95%: -2.0%; 2.2%).
• +Tableau 4: Résumé des ratios des moyennes géométriques pour le titre d'anticorps neutralisants à 50% et différence des pourcentages de participants présentant une réponse sérologique – comparaison entre les enfants âgés de 5 à <12 ans (Étude 3) et les participants âgés de 16 à 25 ans (Étude 2) – participants sans signes d'infection jusqu'à 1 mois après la dose 2 – population évaluable pour l'immunogénicité
• + Comirnaty (original) 5 à <12 ans/ 16 à 25 ans
• -Troisième dose chez les personnes immunodéprimées
• -Les données tirées de la littérature montrent que chez les patients présentant un trouble du système immunitaire et sur la base des titres des anticorps anti-RBD neutralisants, deux injections d'un vaccin à ARNm contre le SARS-CoV-2 ne déclenchent qu'une réponse immunitaire faible contre le SARS-CoV-2, voire aucune réponse immunitaire du tout. Une publication a permis de démontrer que chez les patients dont le système immunitaire était vraisemblablement affaibli suite à une transplantation d'organes, l'administration d'une troisième dose d'un vaccin à ARNm contre le SARS-CoV-2 (mRNA1273) environ 28 jours après la deuxième dose permettait une augmentation significative des anticorps anti-RBD neutralisants.
• -Administration concomitante du vaccin et d'un vaccin contre la grippe
• +Immunogénicité chez les femmes enceintes et les nourrissons de mères participantes – après 2 doses de Comirnaty (original)
• +L'Étude 9 était une étude de phase 2/3 multinationale, avec observateur en aveugle et contrôlée contre placebo, menée chez des femmes enceintes âgées de 18 ans et plus, qui ont reçu 2 doses de Comirnaty (original, n=173) ou un placebo (n=173). La 1re dose de Comirnaty (original) a été administrée aux femmes enceintes entre la 24e et la 34e semaine de grossesse, et la majorité (90.2%) des participantes ont reçu la deuxième dose 19 à 23 jours après la dose 1.
• +Une analyse descriptive d'immunogénicité a été menée chez des participantes enceintes qui avaient reçu Comirnaty dans le cadre de l'Étude 9, en comparaison d'un sous-groupe de participantes non enceintes de l'Étude 2, en évaluant le ratio des MGT neutralisants (RMG) 1 mois après la dose 2.
• +L'âge médian de la population d'immunogénicité évaluable ayant reçu Comirnaty (original) dans le groupe des mères participantes de l'Étude 9 (n=111) et dans le groupe des participantes non enceintes dans l'Étude 2 (n=114) était de 30 ans dans les deux groupes (fourchette de 18 à 44 ans), dont respectivement 37.8% et 3.5% étaient positives au SARS-CoV-2 en début d'étude.
• +Parmi les participantes sans preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la dose 2, la MGT observée des 50% de titres neutralisants de SARS-CoV-2 1 mois après la dose 2 dans le groupe des participantes enceintes (Étude 9) était inférieure à celle dans le groupe des participantes non enceintes (Étude 2) (le ratio des MGT [RMG] était de 0.67 [IC à 95%: 0.50, 0.90]).
• +Parmi les participantes avec ou sans preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la dose 2, la MGT ajustée selon le modèle 1 mois après la dose 2 dans le groupe des participantes enceintes était similaire à celle dans le groupe des participantes non enceintes (le ratio des MGT [RMG] ajusté selon le modèle était de 0.95 [IC à 95%: 0.69, 1.30]). La MGT ajustée selon le modèle et le RMG ont été calculés sur la base d'un modèle de régression ajusté selon l'âge et le titre neutralisant en début d'étude.
• +Les résultats sur l'immunogénicité après 2 doses de Comirnaty (original) chez les femmes enceintes de 18 ans et plus sont présentés dans le tableau 7.
• +Tableau 7. Ratio des moyennes géométriques – Participantes sans* ou avec ou sans signes d'infection jusqu'à 1 mois après la dose 2 – mères participantes (Étude 9) et participantes non enceintes (Étude 2) – population d'immunogénicité évaluable
• +Participantes sans signes d'une infection*
• + Comirnaty (original)
• +Étude 9 Femmes enceintes Étude 2 Femmes non enceintes Enceintes/ Non enceintes
• +Test Dose/ Délai de prélèvement d'échantillonsb nc MGTd (IC à 95%d) nc MGTd (IC à 95%d) RMGe (IC à 95%)e
• +Test de neutralisation du SARS-CoV-2 – NT50 (titre)a 2/1 mois 58 1'109.2 (849.2, 1'448.9) 107 1'663.7 (1'411.5, 1'960.8) 0.67 (0.50, 0.90)
• +Participantes avec ou sans signes d'infection
• + Comirnaty (original)
• +Étude 9 Femmes enceintes Étude 2 Femmes non enceintes Enceintes/ Non enceintes
• +Test Dose/ Délai de prélèvement d'échantillonsb nf MGTg (IC à 95%g) nf MGTg (IC à 95%g) RMGh (IC à 95%)h
• +Test de neutralisation du SARS-CoV-2 – NT50 (titre)a 2/1 mois 99 1'900.0 (1'518.2, 2'377.7) 113 2'005.7 (1'627.0, 2'472.6) 0.95 (0.69, 1.30)
• +Abréviations: IC = intervalle de confiance; RMG = ratio des moyennes géométriques; MGT = moyenne géométrique des titres; LIQ = limite inférieure de quantification; moyenne MC = moyenne des moindres carrés; liaison à la protéine N = liaison à la nucléoprotéine du SARS-CoV-2; TAAN = test d'amplification des acides nucléiques; NT50 = titre d'anticorps neutralisants à 50%; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère. Remarque: Les participantes de l'Étude 2 constituent un sous-groupe sélectionné de participantes non enceintes appariées en fonction de leur âge dans la phase 3. * Les participantes ne présentant aucune preuve sérologique ou virologique (avant la prise de sang 1 mois après la dose 2) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite pour la dose 1 et 1 mois après la dose 2 et absence de résultat positif entre les visites, TAAN négatif [prélèvement nasal] lors des visites pour la dose 1, la dose 2 et lors de toute visite non programmée avant la prise de sang 1 mois après la dose 2) ont été incluses dans l'analyse. a. Les valeurs NT50 du SARS-CoV-2 ont été déterminées à l'aide d'une plateforme de test validée à 384 puits (souche d'origine [USA WA1/2020, isolée en janvier 2020]). b. Délai prévu dans le protocole pour le prélèvement des échantillons sanguins. c. n = Nombre de participantes ayant obtenu des résultats valides et clairs pour le test indiqué au moment indiqué pour la dose/le prélèvement d'échantillons. d. Les MGT et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant le logarithme moyen des titres et des IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats de test inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0.5 × LIQ. e. Les RMG et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant la différence moyenne entre les logarithmes des titres du test et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). f. n = Nombre de participantes ayant obtenu des résultats valides et clairs pour le test indiqué, à la fois en début d'étude et au moment indiqué pour la dose/le prélèvement d'échantillons. g. Les MGT et les IC bilatéraux ont été calculés en exponentialisant les moyennes des MC et les IC correspondants, sur la base d'une analyse des titres NT50 transformés en logarithmes, en utilisant un modèle de régression s'appuyant sur le groupe, l'âge à la dose 1 en années (continu) et des titres NT50 transformés en logarithmes lors de l'examen de début d'étude. h. Les RMG (ratio des MGT chez les femmes enceintes par rapport aux femmes non enceintes) et les IC bilatéraux ont été calculés en exponentialisant la différence entre les moyennes des MC et les IC correspondants, sur la base du même modèle de régression que celui exprimé ci-dessus.
• +
• +Dans une analyse d'immunogénicité descriptive complémentaire, les concentrations moyennes géométriques (CMG) pour l'immunoglobuline G (IgG) anti-S de pleine longueur chez les nourrissons de mères participantes qui avaient reçu Comirnaty (original) étaient, à la naissance et à 6 mois (5'576.4 [IC à 95%: 4'246.2, 7'323.2], n=91 resp. 311.1 [IC à 95%: 235.8, 410.5], n=83), supérieures à celles observées chez les nourrissons de mères participantes du groupe placebo (19.4 [IC à 95%: 10.2, 37.0], n=92 resp. 22.0 [IC à 95%: 11.4, 42.7], n=69).
• +Immunogénicité chez les participants immunodéprimés (adultes et enfants)
• +L'Étude 10 (n=124) est une étude ouverte de phase 2b auprès de participants immunodéprimés âgés de 2 à <18 ans, qui reçoivent un traitement immunomodulateur, qui ont subi une greffe d'un organe solide (au cours des 3 mois précédant leur inclusion dans l'étude) et reçoivent actuellement un traitement immunosuppresseur ou qui ont subi une transplantation de moelle osseuse ou de cellules souches au moins 6 mois avant leur inclusion dans l'étude. L'Étude 10 a également inclus des participants immunodéprimés de 18 ans et plus traités pour un CPNPC ou une LLC, sous hémodialyse en raison d'une insuffisance rénale terminale ou qui recevaient un traitement immunomodulateur contre un trouble inflammatoire auto-immun. Les participants recevaient 4 doses de Comirnaty ajustées selon leur âge (original, 3 µg, 10 µg ou 30 µg), les deux premières doses étant administrées à un intervalle de 21 jours et la troisième dose 28 jours après la deuxième dose, suivie de la quatrième dose de 3 à 6 mois après la dose 3.
• +Les résultats en matière d'immunogénicité avant la vaccination et après 3 et 4 doses de Comirnaty (original) chez les participants immunodéprimés âgés de 2 ans et plus sont présentés dans le tableau 8.
• +Tableau 8. Résumé des moyennes géométriques des titres – participants avec ou sans signes d'infection, par groupe d'âge – toutes populations disponibles pour l'immunogénicité
• + Comirnaty (original)
• +3 µg Groupe d'âge: 2 à <5 ans 10 µg Groupe d'âge: 5 à <12 ans 30 µg Groupe d'âge: 12 à <18 ans 30 µg Groupe d'âge: ≥18 ans
• +Test Dose/ Délai de prélèvement d'échantillonsb nc MGTc (IC à 95%d) nc MGTc (IC à 95%d) nc MGTc (IC à 95%d) nc MGTc (IC à 95%d)
• +Test de neutralisation du SARS-CoV-2 – Base de référence – NT50 (titre)a 1/avant la dose 1 32 44.8 (42.2, 47.7) 62 44.5 (42.5, 46.5) 14 54.2 (33.7, 87.0) 6 82.2 (16.0, 422.5)
• +3/1 mois 32 942.3 (537.1, 1'653.4) 60 1'566.5 (1'019.9, 2'405.9) 14 2'940.6 (1'175.5, 7'356.0) 6 787.1 (66.5, 9'321.5)
• +4/avant la dose 4 29 487.8 (269.0, 884.9) 57 922.2 (586.7, 1'449.3) 11 3'284.5 (1'609.8, 6'701.3) 3 606.2 (5.3, 68'756.0)
• +4/1 mois 26 3'447.0 (1'851.0, 6'419.2) 50 6'463.4 (4'319.7, 9'670.9) 9 13'457.1 (5270.1, 34'362.4) 4 1'031.3 (56.9, 18'681.7)
• +4/6 mois 25 1'296.7 (674.2, 2'494.0) 49 2'382.3 (1'554.3, 3'651.2) 8 5'776.1 (2'801.4, 11'909.2) 3 1'605.6 (28.5, 90'614.9)
• +Abréviations: IC = intervalle de confiance; MGT = moyenne géométrique des titres; LIQ = limite inférieure de quantification; NT50 = titre d'anticorps neutralisants à 50%; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère. a. Les valeurs NT50 du SARS-CoV-2 ont été déterminées à l'aide d'une plateforme de test validée à 384 puits (souche d'origine [USA WA1/2020, isolée en janvier 2020]). b. Délai prévu dans le protocole pour le prélèvement des échantillons sanguins. c. n = Nombre de participants ayant obtenu une réponse valide et claire pour le test indiqué au moment indiqué pour la dose/le prélèvement d'échantillons. d. Les MGT et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant le logarithme moyen des titres et des IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats de test inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0.5 × LIQ.
• +
• +Les données tirées de la littérature montrent que chez les patients présentant un trouble du système immunitaire et sur la base du titre des anticorps anti-RBD neutralisants, deux injections d'un vaccin à ARNm contre le SARS-CoV-2 ne déclenchent qu'une réponse immunitaire faible contre le SARS-CoV-2, voire aucune réponse immunitaire du tout. Une publication a permis de démontrer que chez les patients dont le système immunitaire était vraisemblablement affaibli suite à une transplantation d'organes, l'administration d'une troisième dose d'un vaccin à ARNm contre le SARS-CoV-2 (mRNA1273) environ 28 jours après la deuxième dose permettait une augmentation significative des anticorps anti-RBD neutralisants.
• +Immunogénicité en cas d'administration concomitante d'autres vaccins
• +Administration concomitante du vaccin et d'un vaccin contre la grippe saisonnière
• -Les résultats pour l'immunogénicité sont présentés dans les tableaux 7 et 8.
• -Tableau 7. Ratio des moyennes géométriques pour les taux d'IgG anti-S (U/ml) de pleine longueur 1 mois après la vaccination par BNT162b2 – population d'immunogénicité évaluable BNT162b2
• +Les résultats pour l'immunogénicité sont présentés dans les tableaux 9 et 10.
• +Tableau 9. Ratio des moyennes géométriques pour les taux d'IgG anti-S de pleine longueur (U/ml) 1 mois après la vaccination par BNT162b2 – population d'immunogénicité évaluable BNT162b2
• -Abréviations: IC = intervalle de confiance, CMG = concentration moyenne géométrique, RMG = ratio des moyennes géométriques, IgG = Immunoglobuline G, LIQ = limite inférieure de quantification, moyenne MC = moyenne des moindres carrés, S = protéine Spike. Remarque: la valeur initiale est définie comme la valeur mesurée à la date 1 pour le groupe avec administration concomitante et comme la valeur mesurée à la date 2 pour le groupe avec administration séparée. a. n = nombre de participants ayant obtenu des résultats valides et clairs pour le test spécifique au moment indiqué pour le prélèvement d'échantillons. b. Les CMG et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant les concentrations et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats de test inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0.5 × LIQ. c. Le RMG et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant la différence entre les moyennes des MC pour le test et l'IC correspondant, sur la base d'une analyse des résultats du test transformés en logarithmes, en utilisant un modèle de régression linéaire s'appuyant sur le groupe vaccinal, la classe d'âge et les résultats initiaux aux tests correspondants (échelle log). La non-infériorité est déclarée lorsque la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% pour le RMG est supérieure à 0.67.
• +Abréviations: IC = intervalle de confiance; CMG = concentration moyenne géométrique; RMG = ratio des moyennes géométriques; IgG = Immunoglobuline G; LIQ = limite inférieure de quantification; moyenne MC = moyenne des moindres carrés; S = protéine Spike. Remarque: la valeur initiale est définie comme la valeur mesurée à la date 1 pour le groupe avec administration concomitante et comme la valeur mesurée à la date 2 pour le groupe avec administration séparée. a. n = nombre de participants ayant obtenu des résultats valides et clairs pour le test indiqué au moment indiqué pour le prélèvement d'échantillons. b. Les CMG et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant les concentrations et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats de test inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0.5 × LIQ. c. Le RMG et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant la différence entre les moyennes des MC pour le test et l'IC correspondant, sur la base d'une analyse des résultats du test transformés en logarithmes, en utilisant un modèle de régression linéaire s'appuyant sur le groupe vaccinal, le groupe d'âge et les résultats initiaux aux tests correspondants (échelle log). La non-infériorité est déclarée lorsque la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% pour le RMG est supérieure à 0.67.
• -Tableau 8. Ratio des moyennes géométriques pour les titres IHA spécifiques à chaque souche 1 mois après l'administration d'un SIIV – population d'immunogénicité évaluable SIIV
• +Tableau 10. Ratio des moyennes géométriques pour les titres IHA spécifiques à chaque souche 1 mois après l'administration d'un SIIV – population d'immunogénicité évaluable SIIV
• -Abréviations: IC = intervalle de confiance, RMG = ratio des moyennes géométriques, MGT = moyenne géométrique des titres, IHA = inhibition de l'hémagglutination, LIQ = limite inférieure de quantification, moyenne MC = moyenne des moindres carrés, SIIV = vaccin inactivé contre la grippe saisonnière (seasonal inactivated influenza vaccine), LSQ = limite supérieure de quantification. Remarque: la valeur initiale est définie comme la valeur mesurée à la date 1 pour le test de SIIV. a. n = nombre de participants ayant obtenu des résultats valides et clairs pour le test spécifique au moment indiqué pour le prélèvement d'échantillons. b. Les CMG et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant les titres et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats de test inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0.5 × LIQ et les résultats de test supérieurs à la LSQ ont été fixés à LSQ + 1. c. Le RMG et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant la différence entre les moyennes des MC pour le test et l'IC correspondant, sur la base d'une analyse des résultats du test transformés en logarithmes, en utilisant un modèle de régression linéaire s'appuyant sur le groupe vaccinal, la classe d'âge et les résultats initiaux aux tests correspondants (échelle log). La non-infériorité est déclarée lorsque la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% pour le RMG est supérieure à 0.67.
• +Abréviations: IC = intervalle de confiance; RMG = ratio des moyennes géométriques; MGT = moyenne géométrique des titres; IHA = inhibition de l'hémagglutination; LIQ = limite inférieure de quantification; moyenne MC = moyenne des moindres carrés; SIIV = vaccin inactivé contre la grippe saisonnière (seasonal inactivated influenza vaccine); LSQ = limite supérieure de quantification. Remarque: la valeur initiale est définie comme la valeur mesurée à la date 1 pour le test de SIIV. a. n = nombre de participants ayant obtenu des résultats valides et clairs pour le test indiqué au moment indiqué pour le prélèvement d'échantillons. b. Les CMG et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant les titres et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats de test inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0.5 × LIQ et les résultats de test supérieurs à la LSQ ont été fixés à LSQ + 1. c. Le RMG et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant la différence entre les moyennes des MC pour le test et l'IC correspondant, sur la base d'une analyse des résultats du test transformés en logarithmes, en utilisant un modèle de régression linéaire s'appuyant sur le groupe vaccinal, le groupe d'âge et les résultats initiaux aux tests correspondants (échelle log). La non-infériorité est déclarée lorsque la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% pour le RMG est supérieure à 0.67.
• -Les augmentations des concentrations en IgG anti-S un mois après la vaccination étaient légèrement inférieures pour une administration concomitante de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et d'un SIIV (13'806.5; IC à 95%: 12'838.9; 14'874.0) en comparaison des vaccins administrés seuls (16'254.6; IC à 95 %: 15'035.5; 17'572.5). L'effet optimal est obtenu lorsque les deux vaccins sont administrés à quatre semaines d'écart. La significativité clinique de cette observation n'a pas été clarifiée.
• +Les augmentations des concentrations en IgG anti-S un mois après la vaccination étaient légèrement inférieures pour une administration concomitante de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et d'un SIIV (13'806.5; IC à 95%: 12'838.9; 14'874.0) que pour des vaccins administrés seuls (16'254.6; IC à 95 %: 15'035.5; 17'572.5). L'effet optimal est obtenu lorsque les deux vaccins sont administrés à quatre semaines d'écart. La significativité clinique de cette observation n'a pas été clarifiée.
• +Administration concomitante avec un vaccin pneumococcique conjugué
• +Dans l'Étude 11, une étude descriptive randomisée en double aveugle, les participants âgés de 65 ans et plus qui avaient reçu au moins 6 mois auparavant 2 doses de Comirnaty (original) ont été randomisés selon un rapport 1:1:1 et ont reçu une dose de rappel de Comirnaty (original) en même temps qu'un vaccin pneumococcique conjugué 20-valent (n=190), uniquement une vaccination par 20vPnC (n=191) ou uniquement une dose de rappel de Comirnaty (original, n=189).
• +Les réponses immunitaires aux deux vaccins ont été observées après l'administration concomitante de 20vPnC et de Comirnaty (original). Les MGT mesurées avec le test d'opsonophagocytose (OPA) pour les 20 sérotypes de pneumocoques étaient similaires à celles après l'administration de 20vPnC seul, et les CMG pour l'IgG anti-S de pleine longueur étaient similaires à celles pour l'administration de Comirnaty (original) seul.
• +Administration concomitante avec un vaccin contre le VRS ou avec un vaccin contre le VRS et un vaccin contre la grippe hautement dosé
• +Dans l'Étude 12, une étude de phase 1/2 multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle et en groupes parallèles, 1'083 participants âgés de 65 ans et plus qui avaient reçu au préalable au moins 3 doses d'un vaccin à ARNm contre le COVID-19, n'avaient au préalable reçu aucun vaccin contre le VRS et n'avaient pas reçu de vaccin contre la grippe dans les 120 jours qui ont précédé leur inclusion dans l'étude ont été randomisés dans l'une des 2 strates d'inclusion.
• +La première strate comptant environ 750 participants a été randomisée selon un rapport 1:1 pour évaluer la sécurité, la tolérance et l'immunogénicité de l'administration concomitante d'un mélange de Comirnaty (bivalent BA.4/BA.5) et d'un vaccin contre le VRS (bivalent, recombinant) associé à un vaccin contre la grippe quadrivalent et hautement dosé ou un placebo (dans l'autre bras) en comparaison de chaque vaccin isolé.
• +Dans la deuxième strate (nombre total de participants n=316), les participants ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir Comirnaty (bivalent BA.4/BA.5) avec un vaccin contre le VRS (bivalent, recombinant, dans un bras) plus un placebo ou un vaccin contre la grippe hautement dosé (dans l'autre bras). Les objectifs de l'étude comprenaient l'évaluation de l'effet sur la réponse immunitaire de Comirnaty (bivalent BA.4/BA.5) lors d'une administration concomitante avec un vaccin contre le VRS (bivalent, recombinant), ainsi que l'évaluation de la réponse immunitaire en cas d'administration concomitante d'un vaccin contre le VRS (bivalent, recombinant), de Comirnaty (bivalent, BA.4/BA.5) et d'un vaccin contre la grippe quadrivalent et hautement dosé.
• +Lors de l'administration concomitante de Comirnaty (bivalent, BA.4/BA.5) et d'un vaccin contre le VRS (bivalent, recombinant), la non-infériorité immunologique a pu être démontrée à la fois pour Comirnaty (bivalent, BA.4/BA.5) et le vaccin contre le VRS (bivalent, recombinant) par rapport à une administration séparée. La limite inférieure de l'IC bilatéral à 97.5% pour le RMG du VRS A et du VRS B ainsi que les titres neutralisants (NT) à la fois contre la souche SARS−CoV−2 Omicron BA.4/BA.5 et la souche de référence SARS−COV−2 Wuhan-Hu-1 (type naturel) remplissaient les critères prédéfinis de non infériorité bilatérale.
• +Lors de l'administration concomitante de Comirnaty (bivalent, BA.4/BA.5) et d'un vaccin contre le VRS (bivalent, recombinant) avec un vaccin contre la grippe quadrivalent et hautement dosé, la non-infériorité immunologique a pu être démontrée pour le groupe vaccinal avec Comirnaty (bivalent, BA.4/BA.5), le vaccin contre le VRS (bivalent, recombinant) et le vaccin contre la grippe quadrivalent et hautement dosé par rapport à une administration séparée de chaque vaccin. La limite inférieure de l'IC bilatéral à 97.5% pour le RMG du VRS A et du VRS B ainsi que les titres neutralisants (TN) à la fois contre la souche SARS−CoV−2 Omicron BA.4/BA.5, la souche de référence SARS−COV−2 Wuhan-Hu-1 (type naturel) et l'ensemble des 4 facteurs d'IHA spécifiques à la souche remplissaient les critères prédéfinis de non infériorité bilatérale.
• +
• -Mai 2025.
• -LLD V007
• +Septembre 2025.
• +LLD V008