• +Schéma vaccinal initial
• +Comirnaty JN.1 (30 microgrammes)/dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgés de 12 ans et plus est administré par voie intramusculaire selon un schéma vaccinal en 2 doses (0.3 ml chacune). Il est recommandé d'administrer la deuxième dose au moins 3 semaines après la première (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• -Chez les personnes précédemment vaccinées par un vaccin contre la COVID-19, Cormirnaty JN.1 doit être administré au moins 6 mois après la fin du schéma vaccinal initial ou au moins 6 mois après la dernière dose de vaccin contre la COVID-19.
• +Chez les personnes précédemment vaccinées par un vaccin contre la COVID-19, Cormirnaty JN.1 (30 microgrammes)/dose doit être administré au moins 6 mois après la fin du schéma vaccinal initial ou au moins 6 mois après la dernière dose de vaccin contre la COVID-19.
• +Personnes sévèrement immunodéprimées âgées de 12 ans et plus
• +Les personnes sévèrement immunodéprimées peuvent recevoir des doses supplémentaires de Comirnaty JN.1 (30 microgrammes)/dose conformément aux recommandations nationales (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets» - Troisième dose chez les personnes immunodéprimées»).
• +
• -Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
• -L'administration concomitante de Comirnaty et d'autres vaccins n'a pas été étudiée.
• +Comirnaty JN.1 (30 microgrammes)/dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 12 ans et plus (flacon avec couvercle GRIS ou seringue préremplie)
• +Comirnaty JN.1 (30 microgrammes)/dose peut être administré de manière concomitante avec les vaccins contre la grippe saisonnière (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).
• +Différents vaccins injectables doivent être administrés à différents sites d'injection.
• +Comirnaty JN.1 (10 microgrammes)/dose dispersion injectable prête à l'emploi pour enfants de 5 à <12 ans (couvercle BLEU)
• +L'administration concomitante de Comirnaty JN.1 (10 microgrammes)/dose et d'autres vaccins n'a pas été étudiée.
• -Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation de Comirnaty JN.1 pendant la grossesse.
• -L'expérience acquise avec l'utilisation de Comirnaty chez la femme enceinte est limitée. Des études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise bas, ni sur le développement post-natal (voir la rubrique «Données précliniques»). L'administration de Comirnaty pendant la grossesse doit être envisagée uniquement lorsque le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.
• +Aucune donnée d'études cliniques n'est disponible concernant l'utilisation de Comirnaty JN.1 pendant la grossesse.
• +Les données d'études cliniques acquises avec l'utilisation de Comirnaty (original) chez la femme enceinte sont limitées. Des études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise bas, ni sur le développement post-natal (voir la rubrique «Données précliniques»). L'administration de Comirnaty pendant la grossesse doit être envisagée uniquement lorsque le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.
• -Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation de Comirnaty JN.1 pendant l'allaitement.
• +Aucune donnée d'études cliniques n'est disponible concernant l'utilisation de Comirnaty JN.1 pendant l'allaitement.
• -Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction (voir la rubrique «Données précliniques»).
• +Les études avec Comirnaty (original) chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction (voir la rubrique «Données précliniques»).
• -Participants âgés de 12 ans et plus - après une dose de rappel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (quatrième dose) - Dans un sous-groupe de l'Étude 5 (phase 2/3), 107 participants âgés de 12 à 17 ans, 313 participants âgés de 18 à 55 ans et 306 participants âgés de 56 ans et plus, qui avaient terminé un schéma vaccinal initial à 3 doses de Comirnaty, ont reçu une vaccination de rappel (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 15/15 microgrammes 5.4 à 16.9 mois après la troisième dose. Chez les participants qui ont reçu une dose de rappel (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, la durée médiane de suivi était d'au moins 1.5 mois.
• -Le profil de sécurité global pour la vaccination de rappel (quatrième dose) avec Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 était similaire à celui observé après 3 doses. Les effets indésirables les plus fréquents chez les participants âgés de 12 ans et plus étaient la douleur au site d'injection (>60%), la fatigue (>50%), les céphalées (>40%), la myalgie (>20%), les frissons (>10%) et l'arthralgie (>10%).
• -Enfants âgés de 5 à <12 ans - après la vaccination de rappel (quatrième dose) - Dans un sous-groupe de l'Étude 6 (phase 3), 113 participants âgés de 5 à <12 ans, qui avaient déjà reçu 3 doses de Comirnaty (original), ont reçu une vaccination de rappel (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (5/5 microgrammes). Celle-ci a été administrée 2.6 à 8.5 mois après la troisième dose. Les participants qui ont reçu une vaccination de rappel (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 ont fait l'objet d'un suivi médian d'au moins 1.6 mois.
• -Le profil général de sécurité pour la vaccination de rappel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (quatrième dose) était similaire à celui observé après 3 doses. Les effets indésirables les plus fréquents chez les participants âgés de 5 à <12 ans étaient la douleur au site d'injection (>60%), la fatigue (>40%), les céphalées (>20%) et la myalgie (>10%).
• +Participants âgés de 12 ans et plus - après une dose de rappel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (quatrième dose) - Dans un sous-groupe de l'Étude 5 (phase 2/3), 107 participants âgés de 12 à 17 ans, 313 participants âgés de 18 à 55 ans et 306 participants âgés de 56 ans et plus, qui avaient terminé un schéma vaccinal initial à 3 doses de Comirnaty (original), ont reçu une vaccination de rappel (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 15/15 microgrammes 5.4 à 16.9 mois après la troisième dose. Chez les participants qui ont reçu une dose de rappel (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, la durée médiane de suivi était d'au moins 1.5 mois.
• +Le profil de sécurité global pour la vaccination de rappel (quatrième dose) avec Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 était similaire à celui observé après 3 doses de Comirnaty (original). Les effets indésirables les plus fréquents chez les participants âgés de 12 ans et plus étaient la douleur au site d'injection (>60%), la fatigue (>50%), les céphalées (>40%), la myalgie (>20%), les frissons (>10%) et l'arthralgie (>10%).
• +Enfants âgés de 5 à <12 ans - après une vaccination de rappel (quatrième dose) - Dans un sous-groupe de l'Étude 6 (phase 3), 113 participants âgés de 5 à <12 ans, qui avaient déjà reçu 3 doses de Comirnaty (original), ont reçu une vaccination de rappel (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (5/5 microgrammes). Celle-ci a été administrée 2.6 à 8.5 mois après la troisième dose. Les participants qui ont reçu une vaccination de rappel (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 ont fait l'objet d'un suivi médian d'au moins 6.3 mois.
• +Le profil général de sécurité pour la vaccination de rappel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (quatrième dose) était similaire à celui observé après 3 doses de Comirnaty (original). Les effets indésirables les plus fréquents chez les participants âgés de 5 à <12 ans étaient la douleur au site d'injection (>60%), la fatigue (>40%), les céphalées (>20%) et la myalgie (>10%).
• -La sécurité de Comirnaty (original) a été évaluée chez des participants âgés de 5 ans et plus dans le cadre de 3 études cliniques qui incluaient 24'675 participants (dont 22'026 participants âgés de 16 ans et plus, 1'131 adolescents âgés de 12 à 15 ans et 1'518 enfants de 5 à <12 ans) ayant reçu au moins 1 dose de Comirnaty (original).
• +La sécurité de Comirnaty (original) a été évaluée chez des participants âgés de 5 ans et plus dans le cadre de 3 études cliniques qui incluaient 26'266 participants (dont 22'026 participants âgés de 16 ans et plus, 1'131 adolescents âgés de 12 à 15 ans et 3'109 enfants de 5 à <12 ans) ayant reçu au moins 1 dose de Comirnaty (original).
• -Dans un sous-groupe de participants à l'Étude 3, 401 participants âgés de 5 à <12 ans ont reçu une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 10 microgrammes/dose) au moins 5 mois après la fin du schéma vaccinal initial. Le profil général de sécurité pour la vaccination de rappel («booster») était similaire à celui observé après le schéma vaccinal initial.
• +Dans un sous-groupe de participants à l'Étude 3, 2'408 participants âgés de 5 à <12 ans ont reçu une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 10 microgrammes/dose) au moins 5 mois après la fin du schéma vaccinal initial. Le profil général de sécurité pour la vaccination de rappel («booster») était similaire à celui observé après le schéma vaccinal initial.
• -Adolescents âgés de 12 à 15 ans
• -Dans une analyse du suivi à long terme de la sécurité dans l'Étude 2, basée sur les données collectées jusqu'à la date limite du 13 mars 2021, 2'260 adolescents (1'131 vaccinés par Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 1'129 ayant reçu le placebo) étaient âgés de 12 à 15 ans. Parmi ces derniers, 1'559 adolescents (786 vaccinés par Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 773 ayant reçu le placebo) ont été suivis pendant >4 mois après avoir reçu la seconde dose de Comirnaty. L'évaluation de la sécurité dans l'Étude 2 se poursuit.
• +Adolescents âgés de 12 à 15 ans – après 2 doses
• +Dans une analyse du suivi à long terme de la sécurité dans l'Étude 2, basée sur les données collectées jusqu'à la date limite du 13 mars 2021, 2'260 adolescents (1'131 vaccinés par Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 1'129 ayant reçu le placebo) étaient âgés de 12 à 15 ans. Parmi ces derniers, 1'559 adolescents (786 vaccinés par Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 773 ayant reçu le placebo) ont été suivis pendant >4 mois après avoir reçu la seconde dose de Comirnaty.
• -Participants âgés de 16 ans et plus – après une vaccination de rappel («booster»)
• +Participants âgés de 12 ans et plus – après une vaccination de rappel («booster»)
• -Dans l'Étude 4, une étude contrôlée contre placebo sur la vaccination de rappel, les participants âgés de 16 ans et plus issus de l'Étude 2 ont reçu, au moins 6 mois après la deuxième dose de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) (5'081 participants), ou un placebo (5'044 participants). Au total, les participants qui ont reçu une vaccination de rappel ont eu un suivi médian de 2.8 mois (intervalle de 0.3 à 7.5 mois) après la vaccination de rappel («booster») pendant le suivi en aveugle contrôlé par placebo jusqu'à la date limite (8 février 2022). Parmi ces derniers, 1'281 participants (895 vaccinés par Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 386 ayant reçu le placebo) ont fait l'objet d'un suivi pendant ≥4 mois après la vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).
• +Dans l'Étude 4, une étude contrôlée contre placebo sur la vaccination de rappel, les participants âgés de 16 ans et plus issus de l'Étude 2 ont reçu, au moins 6 mois après la deuxième dose de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) (5'081 participants), ou un placebo (5'044 participants). Au total, les participants qui ont reçu une vaccination de rappel de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ont eu un suivi médian de 2.8 mois (intervalle de 0.3 à 7.5 mois) après la vaccination de rappel («booster») pendant le suivi en aveugle contrôlé par placebo jusqu'à la date limite (8 février 2022). Parmi ces derniers, 1'281 participants (895 vaccinés par Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 386 ayant reçu le placebo) ont fait l'objet d'un suivi pendant ≥4 mois après la vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose). Le profil de sécurité global pour la vaccination de rappel («booster») était similaire à celui observé après 2 doses.
• +Dans un autre sous-groupe de l'Étude 2, 825 adolescents âgés de12 à 15 ans, qui avaient terminé le schéma vaccinal à 2 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), ont reçu une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) environ 11.2 mois (intervalle de 6.3 à 20.1 mois) après l'administration de la dose 2. Au total, les participants ayant reçu une vaccination de rappel («booster»), ont fait l'objet d'un suivi pendant une durée médiane de 9.5 mois (intervalle de 1.5 à 10.7 mois) sur la base des données jusqu'à la date limite (3 novembre 2022). Aucun nouvel effet indésirable de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) n'a été constaté.
• -Dans un sous-groupe de l'Étude 3, un total de 401 enfants âgés de 5 à <12 ans ont reçu une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 10 microgrammes/dose) au moins 5 mois (intervalle de 5 à 9 mois) après la fin du schéma vaccinal initial. L'analyse du sous-groupe de la phase 2/3 de l'Étude 3 était basée sur les données jusqu'à la date de référence du 22 mars 2022 (durée médiane de suivi de 1.3 mois).
• -Les effets indésirables les plus fréquents chez les participants âgés de 5 à <12 ans étaient les suivants: douleur au site d'injection (>70%), fatigue (>40%), céphalées (>30%), myalgie, frissons, rougeur et gonflement au site d'injection (>10%).
• +Dans un sous-groupe de l'Étude 3, un total de 2'408 enfants âgés de 5 à <12 ans ont reçu une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 10 microgrammes/dose) au moins 5 mois (intervalle de 5.3 à 19.4 mois) après la fin du schéma vaccinal initial. L'analyse du sous-groupe de la phase 2/3 de l'Étude 3 était basée sur les données jusqu'à la date de référence du 28 février 2023 (durée médiane de suivi de 6.4 mois).
• +Les effets indésirables les plus fréquents chez les participants âgés de 5 à <12 ans étaient les suivants: douleur au site d'injection (>60%), fatigue (>30%), céphalées (>20%), myalgie, frissons, rougeur et gonflement au site d'injection (>10%).
• -a Une fréquence accrue des lymphadénopathies a été observée chez les participants âgés de 5 à <12 ans dans l'Étude 3 (2.5% contre 0.7%) et chez les participants âgés de 16 ans et plus dans l'Étude 4 (2.8% contre 0.4%) qui ont reçu une vaccination de rappel («booster») par rapport aux participants qui ont reçu 2 doses.
• +a Une fréquence accrue des lymphadénopathies a été observée chez les participants âgés de 5 à <12 ans dans l'Étude 3 (1.9% contre 0.7%) et chez les participants âgés de 16 ans et plus dans l'Étude 4 (2.8% contre 0.4%) qui ont reçu une vaccination de rappel («booster») par rapport aux participants qui ont reçu 2 doses.
• -Très fréquents: Céphalées (57.1% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 75.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 38.4% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans).
• +Très fréquents: Céphalées.
• -Très fréquents: Diarrhéed (15.4% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 12.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 10.3% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans).
• +Très fréquents: Diarrhéed.
• -Très fréquents: Arthralgie (25.0% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 20.2% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 7.6% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), myalgie (40.2% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 42.2% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 18.1% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans).
• +Très fréquents: Arthralgie, myalgie.
• -Très fréquents: Douleur au site d'injection (84.3% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 90.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 83.8% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), fatigue (64.7% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 77.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 51.9% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), frissons (34.7% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 49.2% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 13.3% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), fièvreg (15.2% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 24.3% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 7.8% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), rougeur au site d'injection (9.9% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 8.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 25.9% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), gonflement au site d'injection (11.1% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / «fréquents» dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 20.0% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans).
• +Très fréquents: Douleur au site d'injection, fatigue, frissons, fièvreg, rougeur au site d'injection, gonflement au site d'injection.
• +Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
• +Sécurité en cas d'administration concomitante avec d'autres vaccins
• +Dans l'Étude 8, une étude de phase 3, les participants âgés de 18 à 64 ans qui avaient reçu Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) associé à un vaccin quadrivalent inactivé contre la grippe saisonnière (seasonal inactivated influenza vaccine, SIIV) puis, 1 mois plus tard un placebo (n=564), ont été comparés aux participants qui avaient reçu un vaccin inactivé contre la grippe avec un placebo puis, 1 mois plus tard Comirnaty (original) seul (n=564). Des événements de réactogénicité ont été rapporté plus fréquemment chez les participants ayant reçu Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) associé à un SIIV quadrivalent que chez les participants ayant reçu Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) seul. Dans l'ensemble, les événements de réactogénicité étaient cependant généralement d'intensité faible à modérée. Les effets indésirables les plus fréquents dans le groupe avec administration concomitante et après Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) seul étaient les suivants: douleur au site d'injection (86.2% et 84.4%), fatigue (64.0% et 50.8%) et céphalées (47.2% et 37.8%).
• -Efficacité
• +Efficacité et immunogénicité
• -L'étude a également examiné le niveau de NT50 des souches de SARS-COV-2 Anti-Omicron BA.4-5 avant la vaccination et un mois après la vaccination chez les participants qui ont reçu une vaccination de rappel (quatrième dose).
• +L'étude a également examiné le niveau de NT50 contre les souches de SARS-CoV-2-Omicron-BA.4-5 avant la vaccination et un mois après la vaccination chez les participants qui ont reçu une vaccination de rappel (quatrième dose).
• -La population d'étude pour l'analyse du critère primaire d'efficacité comprenait 36'621 participants âgés de 12 ans et plus (18'242 dans le groupe ayant reçu Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 18'379 dans le groupe sous placebo) qui n'avaient pas de preuve d'infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 7 jours après la seconde dose.
• +La population d'étude pour l'analyse du critère primaire d'efficacité pour Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) comprenait 36'621 participants âgés de 12 ans et plus (18'242 dans le groupe ayant reçu Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 18'379 dans le groupe sous placebo) qui n'avaient pas de preuve d'infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 7 jours après la seconde dose.
• -Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, détresse respiratoire nouvellement apparue ou amplifiée, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements). * Une infection par la COVID-19 d'évolution sévère est définie selon la FDA comme une infection confirmée par la COVID-19 et la présence d'au moins 1 des symptômes suivants: ·Signes cliniques au repos évoquant une maladie systémique sévère (fréquence respiratoire ≥30 respirations par minute, fréquence cardiaque ≥125 battements par minute, saturation en oxygène ≤93% dans l'air ambiant de la pièce au niveau de la mer ou rapport de la pression partielle artérielle en oxygène et de la fraction inspirée en oxygène <300 mm Hg); ·Insuffisance respiratoire (définie comme la nécessité d'une oxygénation à haut débit, d'une ventilation non invasive, d'une ventilation mécanique ou d'une oxygénation par membrane extracorporelle [ECMO]); ·Preuve d'un choc (pression systolique <90 mm Hg, pression diastolique <60 mm Hg ou nécessité d'administrer des vasopresseurs); ·Dysfonction rénale, hépatique ou neurologique aiguë pertinente; ·Transfert vers un service de soins intensifs; ·Décès. † Une infection par la COVID-19 d'évolution sévère est définie par les CDC comme une infection confirmée par la COVID-19 et la présence d'au moins 1 des symptômes suivants: ·Hospitalisation; ·Transfert vers un service de soins intensifs; ·Intubation ou ventilation mécanique; ·Décès. a. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation. b. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation. c. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance. d. Évaluation de l'efficacité à l'aide de la population d'efficacité totale disponible pour la dose 1 (population en intention de traiter modifiée), y compris tous les participants randomisés qui avaient reçu au moins une dose de l'intervention de l'étude. e. Durée de surveillance totale en 1'000 personnes-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de la dose 1 à la fin de la période de surveillance. f. Évaluation de l'efficacité à l'aide de la population d'efficacité évaluable (7 jours), y compris tous les participants randomisés appropriés qui ont reçu tous les vaccins conformément à la randomisation au cours de la période prédéfinie et qui n'ont pas présenté d'autres déviations importantes par rapport au protocole selon l'appréciation du clinicien. g. Durée de surveillance totale en 1'000 personnes-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance.
• +Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, détresse respiratoire nouvellement apparue ou amplifiée, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements). * Une infection par la COVID-19 d'évolution sévère est définie selon la FDA comme une infection confirmée par la COVID-19 et la présence d'au moins 1 des points suivants: ·Signes cliniques au repos évoquant une maladie systémique sévère (fréquence respiratoire ≥30 respirations par minute, fréquence cardiaque ≥125 battements par minute, saturation en oxygène ≤93% dans l'air ambiant de la pièce au niveau de la mer ou rapport de la pression partielle artérielle en oxygène et de la fraction inspirée en oxygène <300 mm Hg); ·Insuffisance respiratoire (définie comme la nécessité d'une oxygénation à haut débit, d'une ventilation non invasive, d'une ventilation mécanique ou d'une oxygénation par membrane extracorporelle [ECMO]); ·Preuve d'un choc (pression systolique <90 mm Hg, pression diastolique <60 mm Hg ou nécessité d'administrer des vasopresseurs); ·Dysfonction rénale, hépatique ou neurologique aiguë pertinente; ·Transfert vers un service de soins intensifs; ·Décès. † Une infection par la COVID-19 d'évolution sévère est définie par les CDC comme une infection confirmée par la COVID-19 et la présence d'au moins 1 des points suivants: ·Hospitalisation; ·Transfert vers un service de soins intensifs; ·Intubation ou ventilation mécanique; ·Décès. a. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation. b. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation. c. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance. d. Évaluation de l'efficacité à l'aide de la population d'efficacité totale disponible pour la dose 1 (population en intention de traiter modifiée), y compris tous les participants randomisés qui avaient reçu au moins une dose de l'intervention de l'étude. e. Durée de surveillance totale en 1'000 personnes-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de la dose 1 à la fin de la période de surveillance. f. Évaluation de l'efficacité à l'aide de la population d'efficacité évaluable (7 jours), y compris tous les participants randomisés appropriés qui ont reçu tous les vaccins conformément à la randomisation au cours de la période prédéfinie et qui n'ont pas présenté d'autres déviations importantes par rapport au protocole selon l'appréciation du clinicien. g. Durée de surveillance totale en 1'000 personnes-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance.
• - Comirnaty (original) 5 à <12 ans/ 16 à 25 ans
• + Comirnaty (original) 5 à <12 ans/ 16 à 25 ans
• -Dans l'étude 2, une analyse des NT50 du SARS-CoV-2 un mois après la dose de rappel de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) comparés à un mois après la 2e dose, chez les participants âgés de 18 à 55 ans qui n'avaient aucune preuve sérologique ou virologique d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à un mois après la dose de rappel, a montré une non-infériorité des réponses immunitaires sur la base de critères prédéfinis de non-infériorité aussi bien pour le ratio des moyennes géométriques [RMG] que pour la différence entre les taux de réponse sérologique. La réponse sérologique était définie chez un participant comme l'obtention d'une augmentation d'un facteur ≥4 du NT50 par rapport à l'inclusion (avant la dose 1).
• +Dans l'Étude 2, une analyse des NT50 du SARS-CoV-2 un mois après la dose de rappel de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) comparés à un mois après la 2e dose, chez les participants âgés de 18 à 55 ans qui n'avaient aucune preuve sérologique ou virologique d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à un mois après la dose de rappel, a montré une non-infériorité des réponses immunitaires sur la base de critères prédéfinis de non-infériorité aussi bien pour le ratio des moyennes géométriques [RMG] que pour la différence entre les taux de réponse sérologique. La réponse sérologique était définie chez un participant comme l'obtention d'une augmentation d'un facteur ≥4 du NT50 par rapport à l'inclusion (avant la dose 1).
• -Une analyse d'efficacité intermédiaire de l'Étude 4, une étude contrôlée contre placebo sur la vaccination de rappel par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), a été réalisée chez environ 10'000 participants âgés de 16 ans et plus issus de l'Étude 2. Il s'agissait d'étudier les cas de COVID-19 confirmés, survenus au cours de la période d'au moins 7 jours après la vaccination de rappel jusqu'à la date limite du 8 février 2022 (une période au cours de laquelle Delta, puis Omicron étaient les variants dominants), soit une durée médiane de suivi de 2.8 mois (intervalle de 0.3 à 7.5 mois). L'efficacité d'une vaccination de rappel («booster») par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) a été étudiée après le schéma initial en comparaison du groupe booster-placebo qui n'a reçu que les doses du schéma initial. Les informations sur l'efficacité relative de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants âgés de 16 ans et plus sont présentées dans le tableau 5.
• -Tableau 5: Efficacité de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la vaccination de rappel – participants de 16 ans et plus sans signes d'une infection et participants avec ou sans signes d'une infection avant le délai de 7 jours après la vaccination de rappel – population évaluable en termes d'efficacité
• -Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la vaccination de rappel chez les participants sans signes d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2*
• - Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) Na=4'689 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) Placebo Na=4'664 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) Efficacité relative du vaccine % (IC à 95%f)
• -Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la vaccination de rappel 63 1.098 (4'639) 148 0.932 (4'614) 63.9 (51.1, 73.5)
• -Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la vaccination de rappel chez les participants avec ou sans signe d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2
• - Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) Na=4'977 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) Placebo Na=4'942 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) Efficacité relative du vaccine % (IC à 95%f)
• -Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose de rappel 67 1.173 (4'903) 150 0.989 (4'846) 62.4 (49.5, 72.2)
• -Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, détresse respiratoire nouvellement apparue ou amplifiée, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements). * Les participants ne présentant aucun indice sérologique ou virologique d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (avant le délai de 7 jours après avoir reçu la vaccination de rappel) (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par TAAN [prélèvement nasal] lors de la visite 1 et ayant eu un résultat négatif aux TAAN [prélèvement nasal] lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la vaccination de rappel) ont été inclus dans l'analyse. a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué. b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation. c. Durée de surveillance totale en 1'000 personnes-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la vaccination de rappel jusqu'à la fin de la période de surveillance. d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation. e. L'efficacité relative du vaccin du groupe de vaccination de rappel Comirnaty en comparaison du groupe sous placebo (aucune vaccination de rappel). f. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité relative du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.
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• +Une analyse d'efficacité intermédiaire de l'Étude 4, une étude contrôlée contre placebo sur la vaccination de rappel par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), a été réalisée chez environ 10'000 participants âgés de 16 ans et plus issus de l'Étude 2. Il s'agissait d'étudier les cas de COVID-19 confirmés, survenus au cours de la période d'au moins 7 jours après la vaccination de rappel jusqu'à la date limite du 8 février 2022 (une période au cours de laquelle Delta, puis Omicron étaient les variants dominants), soit une durée médiane de suivi de 2.8 mois (intervalle de 0.3 à 7.5 mois). L'efficacité d'une vaccination de rappel («booster») par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) a été étudiée après le schéma initial en comparaison du groupe booster-placebo qui n'a reçu que les doses du schéma initial. L'efficacité relative de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants avec ou sans preuve d'infection antérieure par le SARS-CoV-2 s'élevait à 62.4% (intervalle de confiance à 95% de 49.5% à 72.2%) et était similaire à celle observée chez les participants sans preuve d'infection antérieure. Les cas de COVID-19 primaires observés 7 jours après la dose de rappel étaient 67 cas primaires dans le groupe Comirnaty et 150 cas primaires dans le groupe placebo.
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• -L'évaluation de l'efficacité d'une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 10 microgrammes/dose) était basée sur une évaluation des NT50 contre la souche de référence du SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020). Une analyse des NT50 effectuée 1 mois après la vaccination de rappel («booster») en comparaison de la période précédant la vaccination de rappel (dose 3) a révélé une augmentation considérable des moyennes géométriques des titres (MGT) chez les participants âgés de 5 à <12 ans ne présentant aucun indice sérologique ou virologique d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la vaccination de rappel («booster»). Cette analyse est résumée dans le tableau 6.
• -Tableau 6: Résumé des moyennes géométriques des titres – NT50 – participants sans signes d'une infection – phase 2/3 – ensemble des données pour l'immunogénicité – enfants âgés de 5 à <12 ans – population évaluable pour l'immunogénicité
• +L'évaluation de l'efficacité d'une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 10 microgrammes/dose) était basée sur une évaluation des NT50 contre la souche de référence du SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020). Une analyse des NT50 effectuée 1 mois après la vaccination de rappel («booster») en comparaison de la période précédant la vaccination de rappel (dose 3) a révélé une augmentation considérable des moyennes géométriques des titres (MGT) chez les participants âgés de 5 à <12 ans ne présentant aucun indice sérologique ou virologique d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la vaccination de rappel («booster»). Cette analyse est résumée dans le tableau 5.
• +Tableau 5: Résumé des moyennes géométriques des titres – NT50 – participants sans signes d'une infection – phase 2/3 – ensemble des données pour l'immunogénicité – enfants âgés de 5 à <12 ans – population évaluable pour l'immunogénicité
• -Les MGT neutralisants tant contre le variant Omicron que la souche de référence étaient nettement plus élevés après la vaccination de rappel («booster») qu'après le schéma vaccinal initial comportant 2 doses. 1 mois après l'administration de la dose 2, les MGT neutralisants observés contre le variant Omicron et la souche de référence étaient respectivement de 27.6 et de 323.8. 1 mois après l'administration de la dose 3, les MGT neutralisants observés contre le variant Omicron et la souche de référence étaient respectivement de 614.4 et de 1'702.8 (voir Tableau 7).
• +Les MGT neutralisants tant contre le variant Omicron que la souche de référence étaient nettement plus élevés après la vaccination de rappel («booster») qu'après le schéma vaccinal initial comportant 2 doses. 1 mois après l'administration de la dose 2, les MGT neutralisants observés contre le variant Omicron et la souche de référence étaient respectivement de 27.6 et de 323.8. 1 mois après l'administration de la dose 3, les MGT neutralisants observés contre le variant Omicron et la souche de référence étaient respectivement de 614.4 et de 1'702.8 (voir Tableau 6).
• -Tableau 7: Résumé des moyennes géométriques des titres – sous-groupe pour les anticorps neutralisants anti-Omicron – participants sans signes d'infection – phase 2/3 – ensemble des données pour l'immunogénicité – enfants âgés de 5 à <12 ans – population évaluable pour l'immunogénicité
• +Tableau 6: Résumé des moyennes géométriques des titres – sous-groupe pour les anticorps neutralisants anti-Omicron – participants sans signes d'infection – phase 2/3 – ensemble des données pour l'immunogénicité – enfants âgés de 5 à <12 ans – population évaluable pour l'immunogénicité
• +Troisième dose chez les personnes immunodéprimées
• +Les données tirées de la littérature montrent que chez les patients avec un trouble du système immunitaire et sur la base des titres des anticorps anti-RBD neutralisants, deux injections d'un vaccin à ARNm contre le SARS-CoV-2 ne déclenchent qu'une réponse immunitaire faible contre le SARS-CoV-2, voire aucune réponse immunitaire du tout. Une publication a permis de démontrer que chez les patients dont le système immunitaire était vraisemblablement atteint suite à une transplantation d'organes, l'administration d'une troisième dose d'un vaccin à ARNm contre le SARS-CoV-2 (mRNA1273) environ 28 jours après la deuxième dose permettait une augmentation significative des anticorps anti-RBD neutralisants.
• +Administration concomitante du vaccin et d'un vaccin contre la grippe
• +Dans l'Étude 8, une étude multicentrique et randomisée de phase 3 avec observateur en aveugle, 1'134 patients âgés de 18 à 64 ans qui avaient reçu 3 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) au moins 3 mois auparavant ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) associé à un SIIV quadrivalent (Afluria Quad) et 1 mois plus tard un placebo (groupe 1, n=568) soit un vaccin inactivé contre la grippe associé à un placebo et 1 mois plus tard Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) (groupe 2, n=566).
• +Les réponses immunitaires à Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et au SIIV après l'administration simultanée de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et d'un SIIV étaient similaires à celles suivant l'administration d'un seul des deux vaccins. Le critère de non-infériorité a été atteint à la fois pour l'immunoglobuline G (IgG) anti-S de pleine longueur et pour l'ensemble des 4 facteurs d'inhibition de l'hémagglutination (IHA) spécifiques à la souche grippale.
• +Les résultats pour l'immunogénicité sont présentés dans les tableaux 7 et 8.
• +Tableau 7. Ratio des moyennes géométriques pour les taux d'IgG anti-S (U/ml) de pleine longueur 1 mois après la vaccination par BNT162b2 – population d'immunogénicité évaluable BNT162b2
• +Test Groupe vaccinal (selon randomisation)
• +Groupe avec administration concomitante Groupe avec administration séparée Groupe avec administration concomitante / Groupe avec administration séparée
• +na CMGb (IC à 95%b) na CMGb (IC à 95%b) RMGc (IC à 95%c)
• +IgG anti-S de pleine longueur (U/ml) 499 13'806.5 (12'838.9, 14'847.0) 413 16'254.6 (15'035.5, 17'572.5) 0.83 (0.77, 0.89)
• +Abréviations: IC = intervalle de confiance, CMG = concentration moyenne géométrique, RMG = ratio des moyennes géométriques, IgG = Immunoglobuline G, LIQ = limite inférieure de quantification, moyenne MC = moyenne des moindres carrés, S = protéine Spike. Remarque: la valeur initiale est définie comme la valeur mesurée à la date 1 pour le groupe avec administration concomitante et comme la valeur mesurée à la date 2 pour le groupe avec administration séparée. a. n = nombre de participants ayant obtenu des résultats valides et clairs pour le test spécifique au moment indiqué pour le prélèvement d'échantillons. b. Les CMG et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant les concentrations et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats de test inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0.5 × LIQ. c. Le RMG et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant la différence entre les moyennes des MC pour le test et l'IC correspondant, sur la base d'une analyse des résultats du test transformés en logarithmes, en utilisant un modèle de régression linéaire s'appuyant sur le groupe vaccinal, la classe d'âge et les résultats initiaux aux tests correspondants (échelle log). La non-infériorité est déclarée lorsque la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% pour le RMG est supérieure à 0.67.
• +
• +Tableau 8. Ratio des moyennes géométriques pour les titres IHA spécifiques à chaque souche 1 mois après l'administration d'un SIIV – population d'immunogénicité évaluable SIIV
• +Souche Groupe vaccinal (selon randomisation)
• +Groupe avec administration concomitante Groupe avec administration séparée Groupe avec administration concomitante / Groupe avec administration séparée
• +na MGTb (IC à 95%b) na MGTb (IC à 95%b) RMGc (IC à 95%c)
• +B/Austria 514 72.4 (64.2, 81.7) 491 78.3 (69.3, 88.5) 0.89 (0.77, 1.04)
• +B/Phuket 520 87.4 (79.7, 95.7) 496 86.3 (78.4, 94.9) 1.00 (0.89, 1.13)
• +H1N1 A/Victoria 516 344.3 (312.4, 379.3) 492 362.3 (326.3, 401.6) 0.95 (0.83, 1.09)
• +H3N2 A/Darwin 519 230.6 (209.5, 253.8) 491 242.2 (221.2, 265.2) 0.96 (0.85, 1.09)
• +Abréviations: IC = intervalle de confiance, RMG = ratio des moyennes géométriques, MGT = moyenne géométrique des titres, IHA = inhibition de l'hémagglutination, LIQ = limite inférieure de quantification, moyenne MC = moyenne des moindres carrés, SIIV = vaccin inactivé contre la grippe saisonnière (seasonal inactivated influenza vaccine), LSQ = limite supérieure de quantification. Remarque: la valeur initiale est définie comme la valeur mesurée à la date 1 pour le test de SIIV. a. n = nombre de participants ayant obtenu des résultats valides et clairs pour le test spécifique au moment indiqué pour le prélèvement d'échantillons. b. Les CMG et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant les titres et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats de test inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0.5 × LIQ et les résultats de test supérieurs à la LSQ ont été fixés à LSQ + 1. c. Le RMG et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant la différence entre les moyennes des MC pour le test et l'IC correspondant, sur la base d'une analyse des résultats du test transformés en logarithmes, en utilisant un modèle de régression linéaire s'appuyant sur le groupe vaccinal, la classe d'âge et les résultats initiaux aux tests correspondants (échelle log). La non-infériorité est déclarée lorsque la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% pour le RMG est supérieure à 0.67.
• +
• +Les augmentations des concentrations en IgG anti-S un mois après la vaccination étaient légèrement inférieures pour une administration concomitante de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et d'un SIIV (13'806.5; IC à 95%: 12'838.9; 14'874.0) en comparaison des vaccins administrés seuls (16'254.6; IC à 95 %: 15'035.5; 17'572.5). L'effet optimal est obtenu lorsque les deux vaccins sont administrés à quatre semaines d'écart. La significativité clinique de cette observation n'a pas été clarifiée.
• +Dans une étude rétrospective de base de données sur des personnes âgées de 18 ans et plus aux États-Unis, l'efficacité d'une administration concomitante de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 et d'un vaccin contre la grippe saisonnière (doses standard ou augmentées de vaccins inactivés et recombinants) pour lutter contre les conséquences de la COVID-19 et de la grippe était généralement similaire à celle observée lors de l'administration séparée de chaque vaccin.
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• -Mai 2024.
• -LLD V001
• +Février 2025.
• +LLD V003