• -Qu’est-ce que Kliogest N et quand doit-il être utilisé?
• +Qu'est-ce que Kliogest N et quand doit-il être utilisé?
• -Outre les troubles de la ménopause décrits auparavant, ne durant généralement que peu de temps, mais dont certains peuvent persister durant des années, le déficit d'estrogène endogène peut également provoquer des troubles à long terme, p.ex. l'ostéoporose (décalcification osseuse entraînant un risque plus élevé de fractures osseuses). Kliogest N peut être utilisé pour prévenir l'ostéoporose (disparition de la masse osseuse) chez les femmes exposées à un risque élevé de futures fractures osseuses et qui ne supportent pas ou ne peuvent pas utiliser d'autres médicaments employés à cette fin.
• -Kliogest N est une association médicamenteuse destinée au traitement de substitution hormonale (hormonothérapie de substitution). Il contient deux hormones sexuelles féminines: l'estradiol (une hormone du groupe des estrogènes) et l'acétate de noréthistérone (une hormone progestative). Le principe actif estradiol est identique à l'hormone sexuelle féminine naturellement produite dans les ovaires.
• +Outre les troubles de la ménopause décrits auparavant, ne durant généralement que peu de temps, mais dont certains peuvent persister durant des années, le déficit d'estrogènes endogènes peut également provoquer des troubles à long terme, p.ex. l'ostéoporose (décalcification osseuse entraînant un risque plus élevé de fractures osseuses). Kliogest N peut être utilisé pour prévenir l'ostéoporose (disparition de la masse osseuse) chez les femmes exposées à un risque élevé de futures fractures osseuses et qui ne supportent pas ou ne peuvent pas utiliser d'autres médicaments employés à cette fin.
• +Kliogest N est une association médicamenteuse destinée au traitement hormonal substitutif (hormonothérapie de substitution). Il contient deux hormones sexuelles féminines: l'estradiol (une hormone du groupe des estrogènes) et l'acétate de noréthistérone (une hormone progestative). Le principe actif, l'estradiol, est identique à l'hormone sexuelle féminine naturellement produite dans les ovaires.
• -L'adjonction quotidienne de l'hormone progestative acétate de noréthistérone protège l'endomètre contre les conséquences d'une hyperstimulation telle qu'elle pourrait être provoquée par l'apport d'un estrogène seul.
• +L'adjonction quotidienne de l'hormone progestative, l'acétate de noréthistérone, protège l'endomètre contre les conséquences d'une hyperstimulation telle qu'elle pourrait être provoquée par l'apport d'un estrogène seul.
• -Kliogest N est disponible uniquement sur prescription médicale.
• +Selon prescription du médecin.
• +De quoi faut-il tenir compte en dehors du traitement?
• +Un traitement hormonal substitutif (THS) peut renforcer le risque de cancer du sein, d'affections cardiovasculaires comme l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral, les thromboses veineuses et les embolies pulmonaires (caillots sanguins).
• +Votre médecin parlera avec vous de ces risques et les pèsera par rapport aux bénéfices attendus.
• +Nous attirons votre attention sur le fait que Kliogest N n'exerce pas d'effet contraceptif.
• +Consultez votre médecin pour un contrôle gynécologique annuel.
• -Informez votre médecin si une des situations ci-après vous concerne, étant donné que vous ne devez pas prendre Kliogest N dans ce cas:
• +Informez votre médecin si une des situations ci-après vous concerne, étant donné que vous ne devez pas prendre Kliogest N dans ces cas:
• -·si vous avez un caillot sanguin dans les vaisseaux sanguins des jambes ou des poumons (p.ex. une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire) ou si vous présentez un risque accru pour une telle affection (p.ex. si vous présentez un trouble de la coagulation sanguine (thrombophilie, p.ex. déficit de protéine C, de protéine S ou d'anti-thrombine))
• +·si vous avez un caillot sanguin dans les vaisseaux sanguins des jambes ou des poumons (p.ex. une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire) ou si vous présentez un risque accru pour une telle affection (p.ex. si vous présentez un trouble de la coagulation sanguine (thrombophilie, p.ex. déficit en protéine C, en protéine S ou en anti-thrombine))
• -Avant que vous ne commenciez à prendre Kliogest N, votre médecin vous informera des risques et avantages du traitement (voir également à ce sujet «Quels effets secondaires Kliogest N peut-il provoquer?»). Votre médecin évaluera, à intervalles réguliers, aussi bien avant le début du traitement que durant le traitement, si Kliogest N convient pour votre traitement et il déterminera la dose efficace la plus faible ainsi que la durée de traitement la plus courte.
• +Avant que vous ne commenciez à prendre Kliogest N, votre médecin vous informera des risques et avantages du traitement (voir également à ce sujet «Quels effets secondaires Kliogest N peut-il provoquer?»). Votre médecin évaluera, à intervalles réguliers, aussi bien avant le début du traitement que durant le traitement, si Kliogest N convient pour votre traitement et il déterminera la dose efficace la plus faible ainsi que la durée de traitement la plus courte possible.
• -Si vous souffrez ou avez souffert de l'une des maladies ci-après, vous ne pourrez éventuellement prendre Kliogest N que sous des conditions particulières et sous une surveillance étroite par le médecin, étant donné que ces troubles peuvent réapparaître ou s'aggraver durant le traitement à Kliogest N, en particulier:
• -·Si vous présentez des facteurs de risque de tumeurs dépendantes d'hormones sexuelles, p.ex. un cancer du sein chez des parents du premier degré.
• +Si vous souffrez ou avez souffert de l'une des maladies ci-après, vous ne pourrez éventuellement prendre Kliogest N que sous des conditions particulières et sous une surveillance étroite par le médecin, étant donné que ces troubles peuvent réapparaître ou s'aggraver durant le traitement avec Kliogest N, en particulier:
• +·si vous présentez des facteurs de risque de tumeurs dépendantes d'hormones sexuelles, p.ex. un cancer du sein chez des parents du premier degré
• -·Diabetes mellitus (diabète sucré) avec ou sans complications vasculaires
• +·diabetes mellitus (diabète sucré) avec ou sans complications vasculaires
• -·gonflement de la peau accompagné de démangeaisons (angiooedème)
• -·coloration foncée de la peau (chloasma). Si vous avez une tendance à former cela, vous ne devez pas vous exposer au soleil ou à tout autre rayonnement ultraviolet pendant la thérapie.
• +·coloration foncée de la peau (chloasma). Si vous avez une tendance à former cela, vous ne devez pas vous exposer au soleil ou à tout autre rayonnement ultraviolet pendant la thérapie
• +·maladie associée à des gonflements importants et répétés (angioœdème héréditaire) ou apparition soudaine par le passé de gonflements des mains, du visage, des pieds, des lèvres, des paupières, de la langue ou de la gorge (obstruction des voies aériennes) ou dans l'appareil digestif.
• -Le traitement à Kliogest N devrait être immédiatement arrêté lors de:
• -·Affections thromboemboliques veineuses ou artérielles (formation de caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins). Cellesci peuvent se traduire par des douleurs dans les jambes, des douleurs dans la cage thoracique, de la toux, une dyspnée (embolie pulmonaire), un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral.
• +Le traitement avec Kliogest N devrait être immédiatement arrêté lors de:
• +·Affections thromboemboliques veineuses ou artérielles (formation de caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins). Celles-ci peuvent se traduire par des douleurs dans les jambes, des douleurs dans la cage thoracique, de la toux, une dyspnée (embolie pulmonaire), un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral
• -Consultez immédiatement un médecin dans ces situations. Interrompez le traitement de substitution hormonale jusqu'à ce que votre médecin vous dise que vous pouvez le reprendre.
• +Consultez immédiatement un médecin dans ces situations. Interrompez le THS jusqu'à ce que votre médecin vous dise que vous pouvez le reprendre.
• -Différentes études scientifiques ont rapporté une légère hausse du risque de cancer du sein chez les femmes ayant utilisé un traitement hormonal de substitution durant plus de 5 ans. Ce risque légèrement plus élevé diminue lentement au cours des cinq premières années après l'arrêt du traitement hormonal de substitution et revient à des valeurs comparables à celles des femmes n'ayant pas utilisé de traitement hormonal de substitution.
• -Il convient donc de réaliser un examen médical des seins avant le début d'un traitement hormonal de substitution ainsi qu'ensuite chaque année. Vous devriez contrôler vous-même vos seins chaque mois.
• +Différentes études scientifiques ont rapporté une légère hausse du risque de cancer du sein chez les femmes ayant utilisé un traitement hormonal substitutif durant plus de 5 ans. Ce risque légèrement plus élevé diminue lentement au cours des cinq premières années après l'arrêt du THS et revient à des valeurs comparables à celles des femmes n'ayant pas utilisé de THS.
• +Il convient donc de réaliser un examen médical des seins avant le début d'un THS ainsi qu'ensuite chaque année. Vous devriez contrôler vous-même vos seins chaque mois.
• -Des saignements peuvent apparaître au cours des premiers mois d'un traitement hormonal de substitution. Si de tels saignements persistent également après les premiers mois de traitement, ne débutent qu'après une longue durée de traitement ou sont présents longtemps après la fin du traitement hormonal de substitution, vous devriez consulter votre médecin le plus vite possible, afin de déterminer la cause des saignements.
• +Des saignements peuvent apparaître au cours des premiers mois d'un THS. Si de tels saignements persistent également après les premiers mois de traitement, ne débutent qu'après une longue durée de traitement ou sont présents longtemps après la fin du THS, vous devriez consulter votre médecin le plus vite possible, afin de déterminer la cause des saignements.
• -Il existe des indices laissant supposer que les femmes ayant pris des estrogènes seuls durant une période située entre 5 et 10 ans sont exposées à un risque de cancer de l'ovaire légèrement supérieur. D'autres études laissent supposer un risque similaire seulement légèrement plus faible lors de traitement hormonal de substitution combiné (comme Kliogest N).
• +Plusieurs études indiquent qu'un traitement hormonal substitutif (qu'il s'agisse d'estrogènes en monothérapie ou d'un THS combiné) pourrait être associé à une légère augmentation du risque de développement d'un cancer de l'ovaire.
• -Dans de rares cas, des tumeurs hépatiques, susceptibles d'entraîner des saignements vers la cavité abdominale mettant en jeu le pronostic vital, ont été observées après l'emploi d'hormones sexuelles telles qu'elles sont présentes dans Kliogest N. C'est pourquoi il convient d'informer le médecin lors de l'apparition de douleurs épigastriques inhabituelles, qui ne disparaissent pas rapidement d'elles-mêmes.
• +Dans de rares cas, des tumeurs hépatiques, susceptibles d'entraîner des saignements dans la cavité abdominale mettant en jeu le pronostic vital, ont été observées après l'emploi d'hormones sexuelles telles qu'elles sont présentes dans Kliogest N. C'est pourquoi il convient d'informer le médecin lors de l'apparition de douleurs épigastriques inhabituelles, qui ne disparaissent pas rapidement d'elles-mêmes.
• -La prise de préparations à base de principes actifs comme ceux contenus dans Kliogest N peut s'accompagner dans de rares cas d'une augmentation du nombre de maladies dues à la formation d'un caillot sanguin dans les vaisseaux (telles que la thrombose, l'embolie), qui dans certains cas sont susceptibles d'avoir des conséquences graves. Si vous présentez des antécédents de caillots sanguins récidivants ou si vous savez que vous présentez une tendance aux thromboses (thrombophilie), si vous présentez un excès de poids important, si vous fumez, souffrez d'un cancer, d'un lupus érythémateux systémique (une maladie cutanée sévère), si vous avez eu plusieurs fausses couches ou si vous êtes actuellement traitée à des anticoagulants, un traitement hormonal de substitution pourrait augmenter ces risques existants. En outre, le risque de formation d'un caillot sanguin augmente avec l'âge.
• +La prise de préparations à base de principes actifs comme ceux contenus dans Kliogest N peut s'accompagner dans de rares cas d'une augmentation du nombre de maladies dues à la formation d'un caillot sanguin dans les vaisseaux (telles que la thrombose, l'embolie), qui dans certains cas sont susceptibles d'avoir des conséquences graves. Si vous présentez des antécédents de caillots sanguins récidivants ou si vous savez que vous présentez une tendance aux thromboses (thrombophilie), si vous présentez un excès de poids important, si vous fumez, souffrez d'un cancer, d'un lupus érythémateux systémique (une maladie cutanée sévère), si vous avez eu plusieurs fausses couches ou si vous êtes actuellement traitée avec des anticoagulants, un THS pourrait augmenter ces risques existants. En outre, le risque de formation d'un caillot sanguin augmente avec l'âge.
• -Si une thromboembolie veineuse apparaît après le début du traitement hormonal de substitution, vous devez interrompre le traitement. Prenez immédiatement contact avec votre médecin si vous remarquez un symptôme possible d'une thromboembolie (p.ex. des gonflements douloureux d'une jambe, une douleur soudaine dans la cage thoracique, une difficulté respiratoire, etc.).
• +Si une thromboembolie veineuse apparaît après le début du THS, vous devez interrompre le traitement. Prenez immédiatement contact avec votre médecin si vous remarquez un symptôme possible d'une thromboembolie (p.ex. des gonflements douloureux d'une jambe, une douleur soudaine dans la cage thoracique, une difficulté respiratoire, etc.).
• -Un étude clinique de vaste envergure a fourni des indices laissant supposer que le risque de troubles de la mémoire pourrait être plus élevé chez les femmes âgées de 65 ans ou plus au début du traitement hormonal de substitution. On ignore si ces résultats s'appliquent également aux femmes plus jeunes ou pour d'autres préparations de traitement hormonal de substitution.
• +Une étude clinique de vaste envergure a fourni des indices laissant supposer que le risque de troubles de la mémoire pourrait être plus élevé chez les femmes âgées de 65 ans ou plus au début du THS. On ignore si ces résultats s'appliquent également aux femmes plus jeunes ou pour d'autres préparations de THS.
• -Si, au cours d'un traitement hormonal de substitution, vous êtes traitée en même temps à des hormones thyroïdiennes, vous devriez faire surveiller votre thyroïde par un médecin, particulièrement au cours des premiers mois de la prise de Kliogest N.
• +Si, au cours d'un THS, vous êtes traitée en même temps avec des hormones thyroïdiennes, vous devriez faire surveiller votre thyroïde par un médecin, particulièrement au cours des premiers mois de la prise de Kliogest N.
• -La prise simultanée de Kliogest N et des médicaments ci-après peut provoquer une diminution de l'effet de Kliogest N: certaines substances contre l'épilepsie (p.ex. le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine) ainsi que certains médicaments contre les maladies infectieuses (p.ex. les pénicillines, les tétracyclines, la rifampicine, la rifabutine, la névirapine, l'éfavirenz, le ritonavir, l'amprénavir, le nelfinavir et le télaprévir).
• +La prise simultanée de Kliogest N et des médicaments ci-après peut provoquer une diminution de l'effet de Kliogest N: certaines substances contre l'épilepsie (p.ex. le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine) ainsi que certains médicaments contre les maladies infectieuses (p.ex. les pénicillines, les tétracyclines, la rifampicine, la rifabutine, la névirapine, l'éfavirenz, l'amprénavir, le nelfinavir et le télaprévir). Informez votre médecin si vous prenez des médicaments pour le traitement des infections liées à l'hépatite C (avec des principes actifs tels que l'ombitsavir, le paritaprévir, le ritonavir, le dasabuvir, le glecaprevir, le pibrentasvir, le sofosbuvir, le velpatasvir, le voxilaprevir).
• -Si vous êtes traitée à la lamotrigine, un antiépileptique, veuillez le communiquer à votre médecin, étant donné qu'une adaptation de la dose administrée de lamotrigine peut être nécessaire et que vous devez être étroitement surveillée au début du traitement à Kliogest N. Si vous souhaitez arrêter Kliogest N, vous devez également le faire sous surveillance du médecin, étant donné qu'une nouvelle adaptation de la dose de lamotrigine pourrait être nécessaire.
• +Si vous êtes traitée avec la lamotrigine, un antiépileptique, veuillez le communiquer à votre médecin, étant donné qu'une adaptation de la dose administrée de lamotrigine peut être nécessaire et que vous devez être étroitement surveillée au début du traitement avec Kliogest N. Si vous souhaitez arrêter Kliogest N, vous devez également le faire sous surveillance du médecin, étant donné qu'une nouvelle adaptation de la dose de lamotrigine pourrait être nécessaire.
• -·vous êtes allergique ou
• -·prenez déjà d'autres médicaments (même en automédication!) en usage interne ou externe!
• -Kliogest N peut-il être pris pendant la grossesse ou l’allaitement?
• -Kliogest N ne doit pas être pris pendant la grossesse. Vous ne devez pas tomber enceinte durant un traitement à Kliogest N.
• +·vous êtes allergique
• +·vous prenez déjà d'autres médicaments (même en automédication!) en usage interne ou externe!
• +Kliogest N peut-il être pris pendant la grossesse ou l'allaitement?
• +Kliogest N ne doit pas être pris pendant la grossesse. Vous ne devez pas tomber enceinte durant un traitement avec Kliogest N.
• -Etant donné que les principes actifs de Kliogest N passent dans le lait maternel, ce médicament ne doit pas être pris pendant la période d'allaitement.
• -Il n'existe par ailleurs aucune indication pour Kliogest N durant la grossesse ou en période d'allaitement.
• +Étant donné que les principes actifs de Kliogest N passent dans le lait maternel, ce médicament ne doit pas être pris pendant la période d'allaitement.
• +Il n'existe par ailleurs aucune indication pour prendre Kliogest N durant la grossesse ou en période d'allaitement.
• -Si vous avez une absence de règles depuis au moins 1 an ou que vous avez déjà pris une préparation combinée de manière continue, le traitement peut être instauré à n'importe quel moment. Si toutefois avant d'utiliser Kliogest N vous bénéficiiez d'un traitement pour lequel des saignements mensuels étaient attendus (méthode cyclique ou séquentielle), le traitement devrait être instauré immédiatement après le dernier jour des saignements menstruels (règles).
• -Si vous avez oublié de prendre votre comprimé au moment habituel, rattrapez ce retard en l'espace des prochaines 12 heures. Si le moment habituel de la prise est dépassée de plus de 12 heures, jetez la dernière dose non prise et prenez le prochain comprimé le lendemain, à l'heure habituelle. La probabilité de saignements intermenstruels ou de spottings augmente par l'oubli d'un comprimé.
• +Si vous avez une absence des règles depuis au moins 1 an ou que vous avez déjà pris une préparation combinée de manière continue, le traitement peut être instauré à n'importe quel moment. Si toutefois avant d'utiliser Kliogest N vous bénéficiiez d'un traitement pour lequel des saignements mensuels étaient attendus (méthode cyclique ou séquentielle), le traitement devrait être instauré immédiatement après le dernier jour des saignements menstruels (règles).
• +Si vous avez pris plus de Kliogest N que vous auriez dû
• +Consultez un médecin ou un pharmacien dès que possible. Après la prise de doses d'estrogènes supérieures à celles prescrites par votre médecin, une sensibilité des seins, des nausées, des vomissements et/ou des saignements vaginaux irréguliers (métrorragies) sont possibles. Après la prise de doses de progestatifs supérieures à celles prescrites par votre médecin, une humeur dépressive, de la fatigue, de l'acné et une augmentation de la pilosité corporelle ou faciale (hirsutisme) sont possibles.
• +Si vous avez oublié de prendre votre comprimé au moment habituel
• +Rattrapez ce retard en l'espace des prochaines 12 heures. Si le moment habituel de la prise est dépassé de plus de 12 heures, jetez la dernière dose non prise et prenez le prochain comprimé le lendemain, à l'heure habituelle. La probabilité de saignements intermenstruels ou de spottings augmente avec l'oubli d'un comprimé.
• -Votre médecin décidera, en fonction de vos besoins, de la durée du traitement à Kliogest N.
• -Quels effets secondaires Kliogest N peut-il provoquer ?
• +Votre médecin décidera, en fonction de vos besoins, de la durée du traitement avec Kliogest N.
• +Quels effets secondaires Kliogest N peut-il provoquer?
• -Mycoses vaginales, inflammations vaginales (vaginite), accumulation de liquide, prise de poids, dépression ou aggravation d'une dépression préexistante, céphalées, migraine ou aggravation d'une migraine préexistante, nausées, douleurs abdominales, ballonnements, crampes dans les jambes ou douleurs dorsales, rétention de liquide au niveau des seins (œdème au niveau de la poitrine) ou augmentation du volume des seins, agrandissement ou réapparition de fibromes utérins (tumeur bénigne de l'utérus), accumulation de liquide dans les bras et les jambes (oedème périphérique).
• +Mycoses vaginales, inflammations vaginales (vaginite), accumulation de liquide, prise de poids, dépression ou aggravation d'une dépression préexistante, céphalées, migraine ou aggravation d'une migraine préexistante, nausées, douleurs abdominales, ballonnements, crampes dans les jambes ou douleurs dorsales, rétention de liquide au niveau des seins (œdème au niveau de la poitrine) ou augmentation du volume des seins, agrandissement ou réapparition de fibromes utérins (tumeur bénigne de l'utérus), accumulation de liquide dans les bras et les jambes (œdème périphérique).
• -Autres effets secondaires rapportés en association avec des hormonothérapies de substitution:
• -Fibroadénome du sein, cancer du sein, infection urinaire, troubles de l'humeur, nervosité, labilité émotionnelle, palpitations cardiaques, valeurs anormales de la fonction hépatique, jaunisse (ictère cholestatique), chloasma (taches jaunes-brunâtres dans le visage), éruption cutanée avec rougeurs circulaires ou plaies (érythème multiforme), nodules cutanés douloureux rougeâtres (érythème noueux), éruptions avec inclusions de sang dans la peau (purpura vasculaire), pertes vaginales (fluor vaginalis), douleurs du bas ventre.
• +Autres effets secondaires rapportés en association avec un THS:
• +Fibroadénome du sein, cancer du sein, infection urinaire, troubles de l'humeur, nervosité, labilité émotionnelle, palpitations cardiaques, valeurs anormales de la fonction hépatique, jaunisse (ictère cholestatique), chloasma (taches jaunes-brunâtres dans le visage), éruption cutanée avec rougeurs circulaires ou plaies (érythème multiforme), nodules cutanés douloureux rougeâtres (érythème noueux), éruptions avec inclusions de sang dans la peau (purpura vasculaire), pertes vaginales (fluor vaginalis), douleurs du bas ventre, sécheresse oculaire.
• -Si vous remarquez des effets secondaires qui ne sont pas mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
• -A quoi faut-il encore faire attention?
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp» sur le récipient.
• +Si vous remarquez toutefois des effets secondaires, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Ceci vaut en particulier pour les effets secondaires non mentionnés dans cette notice d'emballage.
• +À quoi faut-il encore faire attention?
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Kliogest N est disponible en pharmacie, uniquement sur ordonnance médicale.
• +En pharmacie, sur ordonnance médicale.
• -Novo Nordisk A/S, DK-2880 Bagsvaerd.
• -Numéro d’autorisation
• +Novo Nordisk A/S
• +DK-2880 Bagsværd
• +Numéro d'autorisation
• -Titulaire de l’autorisation
• -Novo Nordisk Pharma SA, CH-8700 Küsnacht/ZH.
• -Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en février 2015 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).
• +Titulaire de l'autorisation
• +Novo Nordisk Pharma AG, Kloten
• +Domicile: Zürich
• +Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en novembre 2021 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).
• +1. Sélectionnez le premier jour de la semaine: Tournez le disque interne, jusqu’à ce que le jour de semaine correspondant au jour de la première prise se trouve à proximité du scellé.
• +2. Prenez le premier comprimé: Extrayez le scellé du disque extérieur transparent et prenez le premier comprimé.
• +3. Tournez chaque jour le disque extérieur transparent d’une position dans la direction de la flèche (dans le sens des aiguilles d’une montre) et prenez le comprimé suivant.