Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Tout semble indiquer, dans l'état actuel des connaissances, que les interactions reposent sur l'induction du système cytochrome P 450 par les extraits de millepertuis (en particulier CYP 3A4, mais aussi CYP2C9, CYP2C19). Une induction des protéines de transport (p.ex. P-glycoprotéine sous digoxine) entre aussi en ligne de compte. Cela peut entraîner une baisse de la concentration plasmatique des médicaments concomitants et donc de leur efficacité thérapeutique qui peut avoir de graves conséquences – notamment avec les substances à faible marge thérapeutique.
Le taux plasmatique et/ou l'effet des médicaments impliqués dans les interactions – en particulier ceux à faible marge thérapeutique – devrait faire l'objet d'un contrôle très strict au début et à l'arrêt du traitement ainsi qu'à chaque ajustement posologique de la préparation de millepertuis.
A l'inverse, l'arrêt brusque d'une préparation de millepertuis peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique des médicaments concomitants et éventuellement des effets toxiques.
En cas de prise accidentelle d'un extrait de millepertuis avec des médicaments interactifs, il est recommandé d'arrêter la préparation de millepertuis progressivement.
Les interactions en question concernent notamment les médicaments et groupes de médicaments cités ci-dessous.
Contre-indications absolues
Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus)
Les patients traités par un immunosuppresseur tel que la ciclosporine, le tacrolimus ou le sirolimus doivent s'abstenir de prendre simultanément une préparation de millepertuis. Le millepertuis entraîne une baisse rapide et marquée du taux plasmatique et une perte de l'effet immunosuppresseur qui peut avoir des conséquences graves (rejet de greffe).
Substances antirétrovirales de la famille des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et inhibiteurs de la protéase
La prise d'un produit à base de millepertuis est contre-indiquée chez les patients traités par un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (p.ex. névirapine) ou par un inhibiteur de la protéase (p.ex. indinavir). Une étude menée chez des volontaires sains a montré que la prise d'un extrait standardisé de millepertuis durant 2 semaines abaissait significativement la concentration d'indinavir. Il est possible que les extraits de millepertuis entraînent aussi une diminution du taux plasmatique et de l'effet thérapeutique d'autres inhibiteurs de la protéase (dont le métabolisme dépend essentiellement du CYP 3A4).
Cytostatiques (imatinib, irinotécan)
Imatinib: La prise d'un extrait de millepertuis est contre-indiquée chez les patients traités par l'imatinib. Dans une étude d'interactions menée chez des volontaires sains, la prise simultanée de millepertuis pendant 2 semaines a réduit de 32% la SSC de l'imatinib, de 12,8 à 9,0 heures sa demi-vie, de 18% sa Cmax et a augmenté de 43% sa clairance. Ces changements se sont révélés statistiquement significatifs et ont été confirmés par une autre étude.
Irinotécan: La prise d'un extrait de millepertuis est contre-indiquée chez les patients traités par l'irinotécan. Dans une étude ouverte randomisée croisée, cinq patients cancéreux ont été traités pendant 18 jours par l'irinotécan seul ou par l'irinotécan et un extrait de millepertuis. Lors du traitement par l'irinotécan et le millepertuis, la SSC du métabolite actif SN-38 de l'irinotécan a diminué de 42% (par rapport au groupe traité par l'irinotécan seul).
Des interactions avec d'autres cytostatiques dont le métabolisme dépend en partie des enzymes CYP et de la P-glycoprotéine sont possibles.
Anticoagulants de type coumarinique (p.ex. acénocoumarol, phenprocoumone, warfarine)
Lors de la prise simultanée d'anticoagulants coumariniques, il est recommandé de contrôler étroitement la concentration sérique de ces substances.
Contre-indications relatives
Digoxine
Une baisse significative du taux de digoxine (d'environ 20–25%) a été observée lors de l'administration simultanée de cette substance. C'est pourquoi l'administration simultanée de millepertuis et de digoxine est vivement déconseillée.
Contraceptifs hormonaux
Les extraits de millepertuis peuvent entraîner une diminution de l'effet des contraceptifs hormonaux (p.ex. contraceptifs oraux, préparations injectables retard, implants sous-cutanés, systèmes transdermiques, dispositifs intra-utérins et vaginaux). Au plan international, plusieurs cas de spottings sous micropilules faiblement dosées (≤30 µg d'éthinylestradiol) ont été rapportés. Par ailleurs, des cas isolés de grossesse non désirée ont été observés lors de l'utilisation de contraceptifs hormonaux et de prise simultanée de millepertuis.
Méthadone
Les produits à base de millepertuis peuvent entraîner une forte diminution de l'effet et une baisse de la concentration de méthadone. Chez quatre volontaires sains sous traitement d'entretien à la méthadone, le rapport dose/concentration plasmatique a diminué de 47% en moyenne.
Autres médicaments
Il n'est pas exclu que les extraits de millepertuis influencent également le métabolisme d'autres substances, par exemple de certains hypolipémiants (inhibiteurs de la réductase HMG-CoA tels que la simvastatine, mais à l'exception de la pravastatine), du midazolam et des hormones stéroïdiennes administrées par voie orale ou intraveineuse. C'est pourquoi il est recommandé d'être prudent lors de l'administration simultanée d'un extrait de millepertuis et de l'un de ces médicaments.
Interactions pharmacodynamiques
Antidépresseurs et autres agents sérotoninergiques (buspirone, amitriptyline, nortriptyline, citalopram, escitalopram, fluoxétine, paroxétine, sertraline, triptanes, etc.)
Les préparations de millepertuis doivent être prises avec prudence et sous étroite surveillance lors de traitements par des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ou par d'autres médicaments sérotoninergiques. La prise simultanée d'un extrait de millepertuis et d'un inhibiteur de la recapture de la sérotonine ou de tout autre agent sérotoninergique peut provoquer – bien que ceci soit très rare – des réactions indésirables (syndrome sérotoninergique) telles que troubles neurovégétatifs (sueurs profuses, tachycardie, diarrhée, fièvre, etc.), altérations psychiques (agitation, obnubilation) et troubles moteurs (tremor, myoclonies, etc.).