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Composition

Principe actif
Extrait sec de millepertuis (Hyperici herbae extractum).
Excipients
Excip. pro compr. obduct.

Indications/Possibilités d’emploi

Episodes dépressifs légers et moyens (F32.0 et F32.1 selon CIM-10).

Posologie/Mode d’emploi

Adultes et adolescents (dès 18 ans): 1 comprimé pelliculé par jour après le petit-déjeuner; avaler le comprimé avec un peu de liquide et sans le croquer.
Durée du traitement
Solevita neo commence à faire son effet au bout d'une quinzaine de jours. Mais il faut souvent attendre 3–4 semaines avant qu'il ne développe son plein effet thérapeutique. Le traitement par Solevita neo étant symptomatique, il doit donc être poursuivi pendant une période assez longue. En principe, la durée du traitement n'est pas limitée. En l'absence d'amélioration après 4 à 6 semaines, un médecin doit décider s'il convient de poursuivre le traitement.

Contre-indications

Solevita neo ne doit pas être utilisé dans les cas suivants:
·Hypersensibilité avérée aux extraits de millepertuis ou à l'un des autres composants du produit (excipients).
·Hypersensibilité connue à la lumière.
·Enfants de moins de 18 ans, car on ne possède pas de données pour ce groupe de patients.
·Dépression sévère.
Solevita neo induit l'activité des cytochromes CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 et de la glycoprotéine et ne doit donc pas être pris en même temps que les médicaments suivants:
·certains immunosuppresseurs (p.ex. ciclosporine, tacrolimus ou sirolimus);
·médicaments antisida de la classe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (p.ex. névirapine) ainsi que les inhibiteurs de la protéase (p.ex. indinavir, amprénavir);
·certains cytostatiques (p.ex. imatinib, irinotécan);
·anticoagulants oraux de type coumarinique.
Pour plus de détails, voir «Interactions».

Mises en garde et précautions

Contre-indications relatives
En raison de leurs interactions connues avec plusieurs groupes de substances, les extraits de millepertuis ne devraient pas être pris simultanément avec d'autres médicaments (en particulier ceux soumis à ordonnance) sans avoir procédé préalablement à une évaluation critique. Si d'autres médicaments doivent être pris simultanément, il y a lieu d'être prudent au début et à la fin du traitement ainsi qu'à chaque ajustement posologique de la préparation de millepertuis.
Compte tenu du risque d'interactions graves avec des médicaments utilisés avant ou après une intervention chirurgicale, Solevita neo devrait être arrêté au moins 5 jours avant l'opération et n'être repris ensuite qu'après entente avec le médecin.
Pour plus de détails sur les médicaments relativement contre-indiqués comme digoxine, méthadone et contraceptifs hormonaux, voir «Interactions».
Mesures de précaution
Les réactions cutanées de type érythème solaire survenant après la prise de produits à base de millepertuis et exposition consécutive au soleil sont très rares, notamment chez les personnes à peau claire. Le cas échéant, il y a lieu d'interrompre le traitement.

Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Tout semble indiquer, dans l'état actuel des connaissances, que les interactions reposent sur l'induction du système cytochrome P 450 par les extraits de millepertuis (en particulier CYP 3A4, mais aussi CYP2C9, CYP2C19). Une induction des protéines de transport (p.ex. P-glycoprotéine sous digoxine) entre aussi en ligne de compte. Cela peut entraîner une baisse de la concentration plasmatique des médicaments concomitants et donc de leur efficacité thérapeutique qui peut avoir de graves conséquences – notamment avec les substances à faible marge thérapeutique.
Le taux plasmatique et/ou l'effet des médicaments impliqués dans les interactions – en particulier ceux à faible marge thérapeutique – devrait faire l'objet d'un contrôle très strict au début et à l'arrêt du traitement ainsi qu'à chaque ajustement posologique de la préparation de millepertuis.
A l'inverse, l'arrêt brusque d'une préparation de millepertuis peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique des médicaments concomitants et éventuellement des effets toxiques.
En cas de prise accidentelle d'un extrait de millepertuis avec des médicaments interactifs, il est recommandé d'arrêter la préparation de millepertuis progressivement.
Les interactions en question concernent notamment les médicaments et groupes de médicaments cités ci-dessous.
Contre-indications absolues
Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus)
Les patients traités par un immunosuppresseur tel que la ciclosporine, le tacrolimus ou le sirolimus doivent s'abstenir de prendre simultanément une préparation de millepertuis. Le millepertuis entraîne une baisse rapide et marquée du taux plasmatique et une perte de l'effet immunosuppresseur qui peut avoir des conséquences graves (rejet de greffe).
Substances antirétrovirales de la famille des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et inhibiteurs de la protéase
La prise d'un produit à base de millepertuis est contre-indiquée chez les patients traités par un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (p.ex. névirapine) ou par un inhibiteur de la protéase (p.ex. indinavir). Une étude menée chez des volontaires sains a montré que la prise d'un extrait standardisé de millepertuis durant 2 semaines abaissait significativement la concentration d'indinavir. Il est possible que les extraits de millepertuis entraînent aussi une diminution du taux plasmatique et de l'effet thérapeutique d'autres inhibiteurs de la protéase (dont le métabolisme dépend essentiellement du CYP 3A4).
Cytostatiques (imatinib, irinotécan)
Imatinib: La prise d'un extrait de millepertuis est contre-indiquée chez les patients traités par l'imatinib. Dans une étude d'interactions menée chez des volontaires sains, la prise simultanée de millepertuis pendant 2 semaines a réduit de 32% la SSC de l'imatinib, de 12,8 à 9,0 heures sa demi-vie, de 18% sa Cmax et a augmenté de 43% sa clairance. Ces changements se sont révélés statistiquement significatifs et ont été confirmés par une autre étude.
Irinotécan: La prise d'un extrait de millepertuis est contre-indiquée chez les patients traités par l'irinotécan. Dans une étude ouverte randomisée croisée, cinq patients cancéreux ont été traités pendant 18 jours par l'irinotécan seul ou par l'irinotécan et un extrait de millepertuis. Lors du traitement par l'irinotécan et le millepertuis, la SSC du métabolite actif SN-38 de l'irinotécan a diminué de 42% (par rapport au groupe traité par l'irinotécan seul).
Des interactions avec d'autres cytostatiques dont le métabolisme dépend en partie des enzymes CYP et de la P-glycoprotéine sont possibles.
Anticoagulants de type coumarinique (p.ex. acénocoumarol, phenprocoumone, warfarine)
Lors de la prise simultanée d'anticoagulants coumariniques, il est recommandé de contrôler étroitement la concentration sérique de ces substances.
Contre-indications relatives
Digoxine
Une baisse significative du taux de digoxine (d'environ 20–25%) a été observée lors de l'administration simultanée de cette substance. C'est pourquoi l'administration simultanée de millepertuis et de digoxine est vivement déconseillée.
Contraceptifs hormonaux
Les extraits de millepertuis peuvent entraîner une diminution de l'effet des contraceptifs hormonaux (p.ex. contraceptifs oraux, préparations injectables retard, implants sous-cutanés, systèmes transdermiques, dispositifs intra-utérins et vaginaux). Au plan international, plusieurs cas de spottings sous micropilules faiblement dosées (≤30 µg d'éthinylestradiol) ont été rapportés. Par ailleurs, des cas isolés de grossesse non désirée ont été observés lors de l'utilisation de contraceptifs hormonaux et de prise simultanée de millepertuis.
Méthadone
Les produits à base de millepertuis peuvent entraîner une forte diminution de l'effet et une baisse de la concentration de méthadone. Chez quatre volontaires sains sous traitement d'entretien à la méthadone, le rapport dose/concentration plasmatique a diminué de 47% en moyenne.
Autres médicaments
Il n'est pas exclu que les extraits de millepertuis influencent également le métabolisme d'autres substances, par exemple de certains hypolipémiants (inhibiteurs de la réductase HMG-CoA tels que la simvastatine, mais à l'exception de la pravastatine), du midazolam et des hormones stéroïdiennes administrées par voie orale ou intraveineuse. C'est pourquoi il est recommandé d'être prudent lors de l'administration simultanée d'un extrait de millepertuis et de l'un de ces médicaments.
Interactions pharmacodynamiques
Antidépresseurs et autres agents sérotoninergiques (buspirone, amitriptyline, nortriptyline, citalopram, escitalopram, fluoxétine, paroxétine, sertraline, triptanes, etc.)
Les préparations de millepertuis doivent être prises avec prudence et sous étroite surveillance lors de traitements par des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ou par d'autres médicaments sérotoninergiques. La prise simultanée d'un extrait de millepertuis et d'un inhibiteur de la recapture de la sérotonine ou de tout autre agent sérotoninergique peut provoquer – bien que ceci soit très rare – des réactions indésirables (syndrome sérotoninergique) telles que troubles neurovégétatifs (sueurs profuses, tachycardie, diarrhée, fièvre, etc.), altérations psychiques (agitation, obnubilation) et troubles moteurs (tremor, myoclonies, etc.).

Grossesse, allaitement

Grossesse
Il n'existe pas de données cliniques suffisantes concernant l'emploi chez la femme enceinte.
Aucune expérimentation animale n'a été menée sur la toxicité sur la reproduction associée à Solevita neo. Les expérimentations animales chez le rat avec un extrait éthanolique de millepertuis à 50% n'ont pas montré de toxicité directe ou indirecte ayant une incidence sur la gestation ou le développement embryonnaire, fœtal et/ou postnatal. Chez le lapin, des effets tératogènes ont été notés à une dose largement supérieure à la dose clinique. Par conséquent ces effets sont considérés comme négligeables pour l'utilisation clinique (voir rubrique «Données précliniques»).
L'administration de ce médicament n'est pas recommandée pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si les préparations de millepertuis ou leurs métabolites passent dans le lait maternel. Un risque pour le nourrisson ne peut pas être exclu. Solevita neo ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
Fertilité
On ne dispose pas d'études relatives aux effets de l'extrait de millepertuis sur la fertilité chez l'être humain. Chez le rat, le traitement par un extrait éthanolique de millepertuis à 50% n'a pas exercé d'effet sur la fertilité (voir rubrique «Données précliniques»).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été menée.
Les essais cliniques sur des préparations de millepertuis de composition comparable publiés dans la presse scientifique n'ont pas fait état d'une quelconque influence sur l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.
La diminution de la capacité de réaction, donc de l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines, peut être due à la maladie traitée ou aux effets indésirables décrits ci-dessous. La décision relève du médecin traitant.

Effets indésirables

Appareil digestif
Occasionnellement: troubles gastro-intestinaux.
Système nerveux
Occasionnellement: fatigue, nervosité.
Peau
Occasionnellement: réactions allergiques de la peau.
Rarement: réactions phototoxiques.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Aucun cas de surdosage toxique n'a été rapporté à ce jour. Il est probable que les effets indésirables mentionnés ci-dessus soient renforcés en cas de surdosage massif. Une augmentation de la sensibilité à la lumière est également possible. Dans ce cas, il est
conseillé d'éviter d'exposer la peau au soleil ou à d'autres rayonnements UV pendant 1 à 2 semaines.

Propriétés/Effets

Code ATC
N06AX25
Autre antidépresseur
Mécanisme d'action
Sans objet.
Pharmacodynamique
Plusieurs mécanismes d'action ont été identifiés expérimentalement pour l'effet antidépresseur de l'extrait de millepertuis. Les études ont été menées avec l'extrait complet ou seulement certains principes actifs comme les naphtodianthrones (hypéricine), les phloroglucines (hyperforine) et les flavonoïdes. Il a pu être montré que certains de ces principes actifs pouvaient passer la barrière hémato-encéphalique et donc exercer directement un effet central. Il a été montré que l'effet peut être atteint via une combinaison de différents composants et que l'extrait de millepertuis est actif en tant qu'extrait complet. Dans des modèles récepteur et/ou neurotransmetteur, l'extrait d'Hypericum a inhibé in vitro la recapture présynaptique des neurotransmetteurs monoaminergiques (noradrénaline, dopamine et sérotonine). Une down-régulation des récepteurs sérotoninergiques et β-noradrénergiques centraux a également été mise en évidence. In vivo, le comportement des animaux dans différents modèles antidépresseurs (par ex. forced swimming test, learned helplessness model) a changé de manière similaire à celle notée lors de l'utilisation d'antidépresseurs standards. Des études supplémentaires de stress chronique dans des modèles animaux ont montré des effets neurohormonaux et neuroimmunologiques: l'utilisation de millepertuis influence positivement l'axe HPA (hypothalamic-pituitaryadrenocortical axis), qui joue également un rôle important en cas de troubles dépressifs, par ex. via une réduction de la libération de l'ACTH (hormone adrénocorticotrope) et des corticostéroïdes.
Efficacité clinique
Lors d'une étude multicentrique randomisée en double aveugle à trois bras contrôlée par placebo ayant porté sur 388 patients, Solevita neo a été testé quant à son efficacité et innocuité dans le traitement de dépressions moyennes (CIM-10 F32.1, F33.1) par rapport à l'ISRS citalopram (20 mg/jour). A partir de valeurs initiales quasi identiques – 21,9 ± 1,2 points (Solevita neo), 21,8 ± 1,2 points (citalopram) et 22,0 ± 1,2 points (placebo) –, le score HAMD-17 (échelle Hamilton d'évaluation de la dépression) s'est abaissé à 10,3 ± 6,4 (Solevita neo), 10,3 ± 6,4 (citalopram) et 13,0 ± 6,9 (placebo). Les valeurs médianes sont passées de 22 à 9 durant le traitement par l'extrait de millepertuis, à 10 sous citalopram et à 14 sous placebo. Ces résultats montrent une supériorité statistiquement étayée de Solevita neo par rapport au placebo (p <0,0001) et une efficacité non inférieure à celle du citalopram (p <0,0001). Les taux de réponse (score HAMD-17<10 au terme de l'étude, soit une baisse du score initial ≥50%) s'élevaient à 54,2% (extrait de millepertuis), à 55,9% (citalopram) et à 39,2% (placebo).
Les paramètres de tolérance ont fait apparaître un plus grand nombre d'effets secondaires significatifs, probablement imputables à la médication d'étude, dans le groupe citalopram (millepertuis: 7,6%, citalopram: 39,4, placebo: 16,2%; en pourcent de la population ITT). Par conséquent, le profil de tolérance de l'extrait de millepertuis s'est révélé significativement plus favorable que celui du citalopram.
Une autre étude randomisée en double aveugle a été menée sur 140 patients atteints de dépressions moyennes (CIM-10 F32.1, F33.1) afin de vérifier l'efficacité et l'innocuité de Solevita neo par rapport à un placebo. A partir de valeurs initiales quasi identiques (22,8 ± 1,1 et 22,6 ± 1,2 respectivement), le score HAMD-17 s'est abaissé à 11,8 ± 4,4 points dans le groupe Solevita neo et à 19,2 ± 3,8 points dans le groupe placebo. Le taux de réponse (score HAMD <10 au terme de l'étude, soit une diminution ≥50%) a été de 58,6% dans le groupe millepertuis et de 5,7% sous placebo (analyse ITT). Vu la réduction du score HAMD et le taux de réponse, Solevita neo est statistiquement supérieur.
Dans le cadre d'une étude d'observation, 4188 patients souffrant de dépression légère à modérée ainsi que d'autres troubles, p.ex. dysthymie, ont été traités par Solevita neo pendant 12 semaines. Durant ces 12 semaines, le score HAMD-17 est passé en moyenne de 15,8 au début du traitement à 9,5 après environ quatre semaines et à 4,6 points à la fin du traitement, ce qui représente au total une baisse de 11,2 points. Le taux de réponse global a été d'environ 78% (score HAMD <10 au terme de l'étude, soit une baisse du score initial ≥50%).
Même chez les patients présentant un score HAMD-17 initial d'au moins 17 points (limite inférieure admise pour un épisode dépressif moyen), le taux de réponse a été de 77% environ.
Des événements indésirables se sont produits chez 0,6% des patients, mais les événements graves n'ont pas été imputés à Solevita neo. Il n'y a pas eu d'interactions avec d'autres médicaments.

Pharmacocinétique

Les extraits de millepertuis contiennent de nombreux composants phytochimiques. Des études pharmacocinétiques auprès de sujets sains n'ont été menées qu'avec des composants considérés comme les principales molécules de l'extrait comme l'hypéricine, la pseudohypéricine, l'hyperforine et certains flavonoïdes.
Absorption/Distribution
Hypéricine et pseudohypéricine
Après administration orale de Solevita neo (1×1 comprimé) le pic plasmatique de l'hypéricine (3,8 ± 1,4 ng/ml) a été mesuré après 7,9 ± 1,3 heures. Après 2,7 ± 0,7 heures, la pseudohypéricine atteint son pic plasmatique (10,2 ± 3,9 ng/ml). L'hypéricine a une demi-vie de 18,7 ± 4,8 heures et la pseudohypéricine de 17,2 ± 8,4 heures.
Hyperforine
Après administration orale de Solevita neo (1×1 comprimé), l'hyperforine a atteint son pic plasmatique (122 ± 45,5 ng/ml) après 4,5 ± 1,2 heures. La demi-vie mesurée était de 17,5 ± 4,5 heures.
La concentration à l'état d'équilibre (steady state) a été atteinte après la prise quotidienne de 1 comprimé de Solevita neo pendant 14 jours.
Comme le montrent cette étude et d'autres études à long terme pertinentes, ces composants ne s'accumulent pas dans l'organisme.
L'hyperforine et la miquelianine peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique.
Métabolisme
Sans objet.
Élimination
Ne s'applique pas.

Données précliniques

Pour Solevita neo, on ne dispose pas d'autres études précliniques qu'un test d'Ames négatif pour l'évaluation de la mutagénicité. Les études mentionnées ci-dessous sur la pharmacologie de sécurité et la toxicologie ont été menées avec un extrait éthanolique de millepertuis à 50%.
Les extraits éthanoliques de millepertuis se sont avérés pratiquement atoxiques jusqu'à des doses de 2 g/kg de PC lors des études sur la toxicité aigüe. Les essais de toxicité chronique (jusqu'à 12 mois) et les études pharmacologiques d'innocuité n'ont pas fourni d'indices permettant de conclure à une toxicité potentielle de l'extrait ni, à doses subaiguës, à des effets pouvant perturber les fonctions organiques spécifiques.
L'expérimentation animale chez le rat n'a pas décelé d'effets néfastes sur la fertilité et la reproduction, la gravidité, les fœtus et la progéniture. De tels effets ne sont pas non plus mentionnés dans la littérature. Au cours d'une étude chez le lapin, des effets tératogènes ont été observés à la dose la plus élevée (32 fois supérieure à la dose clinique de 15 mg/kg/jour sur la base de la surface corporelle). Avec une dose équivalente à 16 fois la dose clinique (sur la base de la surface corporelle), aucun effet indésirable n'a été noté sur le développement embryofœtal chez le lapin.
Aucun élément suggérant un potentiel mutagène ou génotoxique n'a été noté.

Remarques particulières

Incompatibilités
Non pertinent.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Une influence du millepertuis sur les méthodes de diagnostic est inconnue.
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date indiquée sur le récipient après la mention «EXP».
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C) et hors de portée des enfants.
Solevita neo doit être conservé dans son emballage d'origine et à l'abri de l'humidité.
Note pour les diabétiques
1 comprimé pelliculé de Solevita neo contient moins de 0,01 UP.

Numéro d’autorisation

67255 (Swissmedic).

Présentation

Emballage-blister de 30 et 90 comprimés pelliculés. (B)

Titulaire de l’autorisation

Permamed AG, 4143 Dornach.

Mise à jour de l’information

Février 2021.