• -Zusammensetzung
• -Wirkstoff: Johanniskrauttrockenextrakt (Hyperici herbae extractum).
• -Hilfsstoffe: Excip. pro compr. obduct.
• -Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
• -1 Filmtablette Solevita neo enthält: Hyperici herbae extractum ethanolicum siccum 900 mg (3–6:1), corresp. 0,9–2,7 mg Gesamthypericin (berechnet als Hypericin).
• -Auszugsmittel: Ethanol 80 Vol.-%.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Leichte und mittelgradige depressive Episoden (F32.0 und F32.1 gemäss ICD-10).
• -Dosierung/Anwendung
• -Erwachsene/Jugendliche (ab 18 Jahren) nehmen 1 Filmtablette pro Tag unzerkaut mit etwas Flüssigkeit nach dem Frühstück ein.
• -Dauer der Anwendung
• -Die antidepressive Wirkung von Solevita neo setzt im Allgemeinen nach ca. 2 Wochen ein, der Aufbau der vollen therapeutischen Wirkung kann jedoch 3–4 Wochen erfordern. Die Behandlung mit Solevita neo ist symptomatisch und muss deshalb während einer angemessenen Zeitdauer weitergeführt werden. Die Dauer der Anwendung ist grundsätzlich nicht begrenzt.
• -Kontraindikationen
• -Solevita neo darf nicht angewendet werden bei:
• -·bekannter Ãœberempfindlichkeit gegen Hypericum-Extrakte oder einen der verwendeten Inhaltsstoffe (Hilfsstoffe) des Arzneimittels;
• -·bekannter Lichtüberempfindlichkeit;
• -·Kindern unter 18 Jahren, da für diese Patientengruppe keine Daten vorliegen;
• -·schwerer Depression.
• -Solevita neo darf nicht gleichzeitig eingenommen werden mit folgenden Arzneimitteln:
• -·gewisse Immunsuppressiva (z.B. Ciclosporin, Tacrolimus oder Sirolimus);
• -·Anti-HIV-Arzneimittel aus der Gruppe der Non-Nucleosid-Reverse-Transcriptase-Inhibitoren (z.B. Nevirapin) und Proteinase-Inhibitoren (z.B. Indinavir);
• -·gewisse Zytostatika (z.B. Imatinib, Irinotecan);
• -·orale Antikoagulanzien von Cumarintyp.
• -Zu Einzelheiten siehe unter «Interaktionen».
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Relative Kontraindikationen
• -Neben den oben beschriebenen absolut kontraindizierten Arzneimitteln sollten Johanniskraut-Extrakte auf Grund der bekannten Interaktionen mit mehreren Substanzgruppen nur nach kritischer Evaluation zusammen mit gewissen anderen (namentlich rezeptpflichtigen) Arzneimitteln eingesetzt werden. Wenn gleichzeitig andere Arzneimittel eingenommen werden müssen, ist zu Beginn und am Ende der Therapie sowie bei einer Dosisänderung von Johanniskraut-Präparaten Vorsicht geboten.
• -Wegen des Risikos schwerer Interaktionen mit Arzneimitteln, die vor oder während einer Operation eingesetzt werden, sollte Solevita neo mindestens 5 Tage vor einer Operation abgesetzt werden und auch nach einer Operation erst nach Rücksprache mit einem Arzt bzw. einer Ärztin eingenommen werden.
• -Näheres zu den relativ kontraindizierten Arzneimitteln wie z.B. Digoxin, Methadon und hormonale Kontrazeptiva siehe unter «Interaktionen»!
• -Vorsichtsmassnahmen
• -Sehr selten und v.a. bei hellhäutigen Personen kann es nach Einnahme von Johanniskraut-Präparaten und nachfolgender Sonnenlichtbestrahlung zu Hautreaktionen, wie sonnenbrandähnlichen Rötungen, kommen. Bei Auftreten solcher Symptome ist die Behandlung abzubrechen.
• -Interaktionen
• -Pharmakokinetische Interaktionen
• -Interaktions-Daten weisen einerseits auf eine Induktion des Cytochrom P450-Systems durch Johanniskraut-Extrakte (besonders CYP3A4), andererseits auf eine Induktion von Transportproteinen (P-Glycoprotein z.B. bei Digoxin) hin. Dies kann zu einer Abnahme der Plasmakonzentration und zu einer Abschwächung der therapeutischen Wirkung einer Reihe von komedizierten Arzneimitteln sowie – vor allem bei Substanzen mit einer geringen therapeutischen Breite – zu potenziell schwerwiegenden Konsequenzen führen.
• -Plasmaspiegel und/oder Wirkung interagierender Arzneimittel – insbesondere solcher mit geringer therapeutischer Breite – sollten deshalb zu Beginn und am Ende einer Therapie sowie bei einer Dosisänderung des Johanniskraut-Präparates engmaschig kontrolliert und deren Dosierung entsprechend angepasst werden.
• -Umgekehrt kann es beim plötzlichen Absetzen von Johanniskraut-Präparaten zu einem Anstieg der Plasmakonzentration komedizierter Arzneimittel mit evtl. toxischen Wirkungen kommen.
• -Im Falle einer akzidentellen Einnahme von Johanniskraut-Präparaten mit interagierenden Substanzen sollte das Johanniskraut-Präparat in der Regel schrittweise abgesetzt werden.
• -Solche Wechselwirkungen betreffen insbesondere folgende Arzneimittel bzw. Arzneimittelgruppen:
• -Absolute Kontraindikationen
• -Immunsuppressiva (Ciclosporin, Tacrolimus, Sirolimus)
• -Patienten unter Immunsuppression mit Ciclosporin, Tacrolimus oder Sirolimus dürfen nicht gleichzeitig mit Hypericum behandelt werden. Hypericum führt zu einem raschen und ausgeprägten Abfall der Plasmaspiegel und Verlust der immunsuppressiven Wirkung mit potentiell schwerwiegenden Konsequenzen (Transplantatabstossung).
• -Antiretrovirale Substanzen aus der Gruppe der Non-Nucleosid-Reverse Transcriptase-Inhibitoren und Proteinase-Inhibitoren
• -Bei der Behandlung mit Non-Nucleosid-Reverse-Transcriptase-Inhibitoren (z.B. Nevirapin) und Proteinase-Inhibitoren (z.B. Indinavir) ist die Einnahme von Johanniskraut-Präparaten kontraindiziert. Eine Untersuchung bei Probanden ergab, dass eine 2-wöchige Einnahme eines standardisierten Johanniskraut-Präparates die Indinavir-Konzentration signifikant senkte. Es ist möglich dass Johanniskraut-Extrakte auch zur Senkung des Plasmaspiegels und zur Wirkungshemmung anderer Proteasehemmer (deren Metabolismus überwiegend von CYP3A4 abhängt) führen.
• -Zytostatika (Imatinib, Irinotecan)
• -Imatinib: Während einer Behandlung mit Imatinib ist die Einnahme von Johanniskraut-Präparaten kontraindiziert. In einer Interaktionsstudie bei Probanden führte die gleichzeitige Gabe von Hypericum während 2 Wochen zu einer Abnahme der AUC von Imatinib um 32%, der Halbwertszeit von 12,8 auf 9,0 Stunden, einer Senkung von Cmax um 18% und einer Erhöhung der Clearance von Imatinib um 43%. Diese Veränderungen waren statistisch signifikant und wurden in einer anderen Studie bestätigt.
• -Irinotecan: Während einer Behandlung mit Irinotecan ist die Einnahme von Johanniskraut-Präparaten kontraindiziert. In einer offenen, randomisierten crossover-Studie wurden fünf Krebspatienten mit Irinotecan alleine oder mit Irinotecan und Hypericum über 18 Tage behandelt. Unter der Behandlung mit Irinotecan und Hypericum sank die AUC des aktiven Irinotecan-Metaboliten SN-38 signifikant um 42% verglichen mit der Gruppe, welche nur Irinotecan erhielt.
• -Wechselwirkungen mit anderen Zytostatika, bei deren Metabolismus CYP-Enzyme und P-Glykoprotein eine Rolle spielen, sind möglich.
• -Antikoagulanzien vom Cumarintyp (z.B. Acenocoumarol, Phenprocoumon, Warfarin)
• -Bei gleichzeitiger Einnahme mit Antikoagulanzien vom Cumarintyp sollte die Serumkonzentration dieser Substanzen regelmässig kontrolliert werden.
• -Relative Kontraindikationen
• -Digoxin
• -Bei gleichzeitiger Gabe von Digoxin wurde ein signifikantes Absinken des Digoxinspiegels um ca. 20–25% beobachtet. Deshalb wird eine gleichzeitige Gabe von Johanniskraut-Präparaten mit Digoxin nicht empfohlen.
• -Hormonale Kontrazeptiva
• -Hypericum kann zu einer Wirkungsverminderung hormonaler Kontrazeptiva führen (z.B. orale Produkte, injizierte Depot-Präparate, s.c. Implantate, transdermale, intrauterine und vaginal angewendete Produkte mit Hormonfreisetzung). So wurden international mehrere Fälle von Zwischenblutungen unter niedrigdosierten sogenannten Mikropillen (Gehalt an Ethinylestradiol 30 µg oder weniger) gemeldet. Auch über Einzelfälle unerwünschter Schwangerschaften bei Anwendung hormonaler Kontrazeptiva und gleichzeitiger Einnahme von Hypericum wurde berichtet.
• -Methadon
• -Johanniskraut-Präparate können zu einer deutlichen Wirkungsverminderung und einem Abfall der Methadon-Konzentration führen. Bei 4 Probanden unter Methadon-Erhaltungstherapie sank der mittlere Quotient Dosis/Plasmakonzentration um durchschnittlich 47%.
• -Andere
• -Es ist nicht auszuschliessen, dass Johanniskraut-Präparate auch den Metabolismus weiterer Stoffe, wie z.B. gewisse Lipidsenker (HMG-CoA-Reduktase-Hemmer wie Simvastatin, nicht jedoch Pravastatin), Midazolam und oral oder intravenös applizierte Steroidhormone beeinflusst. Hypericum sollte deshalb nur mit Vorsicht zusammen mit diesen Arzneimitteln gegeben werden.
• -Pharmakodynamische Interaktionen (relative Kontraindikation)
• -Antidepressiva und andere serotoninerge Substanzen (wie Buspiron, Amitriptylin, Nortriptylin, Citalopram, Escitalopram, Fluoxetin, Paroxetin, Sertralin, Triptane u.a.)
• -Johanniskraut-Präparate sollten nur mit Vorsicht und unter regelmässiger Ãœberwachung zusammen mit Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmern oder anderen serotoninergen Arzneimitteln eingenommen werden. Sehr selten können – in Kombination mit Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmern und anderen serotoninergen Wirkstoffen – unerwünschte Wirkungen (Serotoninsyndrom) mit autonomen Dysfunktionen (wie Schwitzen, Tachykardie, Diarrhö, Fieber), psychischen (wie Agitiertheit, Verwirrtheit) und motorischen Alterationen (wie Tremor, Myoklonien) auftreten.
• -Schwangerschaft/Stillzeit
• -Es liegen keine klinischen Daten mit Anwendung bei Schwangeren vor.
• -Tierexperimentelle Studien zeigten keine direkte oder indirekte Toxizität mit Auswirkung auf Schwangerschaft, Embryonalentwicklung, Entwicklung des Föten und/oder die postnatale Entwicklung. Das potentielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. Bei Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit ist deshalb Vorsicht geboten.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt.
• -Literaturstudien mit ähnlich zusammengesetzten Johanniskraut-Präparaten zeigten keinen Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit Maschinen zu bedienen.
• -Das Reaktionsvermögen, die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, kann aufgrund der vorliegenden Grunderkrankung und im Zusammenhang mit den beschriebenen Nebenwirkungen generell beeinträchtigt sein. Die Entscheidung trifft im Einzelfall der behandelnde Arzt resp. die behandelnde Ärztin.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Magen-Darm Beschwerden
• -Gelegentlich: gastrointestinale Beschwerden.
• -Nervensystem
• -Gelegentlich: Müdigkeit, Unruhe.
• -Haut
• -Gelegentlich: allergische Reaktionen der Haut.
• -Selten: phototoxische Reaktionen.
• -Ãœberdosierung
• -Bisher ist kein Fall einer toxischen Ãœberdosierung bekannt. Es ist anzunehmen, dass sich bei einer erheblichen Ãœberdosierung die oben beschriebenen unerwünschten Wirkungen verstärken. Zudem muss mit einer erhöhten Lichtempfindlichkeit gerechnet werden. In diesem Fall sollte eine Sonneneinstrahlung auf die Haut oder sonstige UV-Bestrahlung (Solarien) für ca. 1–2 Wochen gemieden werden.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code: N06AX99
• -Pflanzliches Antidepressivum
• -Wirkungsmechanismus
• -Der Wirkungsmechanismus ist noch unklar. Es wurde eine Hemmung der Enzyme MAO (bevorzugt MAO-A) und COMT diskutiert, ebenso eine Vermehrung der Neutrotransmittermenge. In Rezeptor- bzw. Transmittermodellen hemmte Hypericum-Extrakt in vitro die Wiederaufnahme der monoaminergen Neurotransmitter Noradrenalin, Dopamin und Serotonin in präsynaptische Neurone. Dazu wurde eine Down-Regulation von zentralen serotonergen und noradrenergen β-Rezeptoren gezeigt. Der antidepressive Effekt beruht hierbei auf einer Erhöhung der Transmitterkonzentration im synaptischen Spalt und an der postsynaptischen Membran aufgrund der verlängerten Verweildauer der Transmitter im synaptischen Spalt. Der Unterschied zu trizyklischen Antidepressiva liegt darin, dass diese jeweils nur zwei, die serotoninerge und noradrenerge Wiederaufnahme, der pflanzliche Extrakt dagegen alle drei Systeme hemmt.
• -Klinische Wirksamkeit
• -In einer dreiarmigen, doppelblinden, randomisierten und plazebokontrollierten Multizenterstudie bei 388 Patienten wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von Solevita neo in der Behandlung mittelschwerer Depressionen (ICD-10 F32.1, F33.1) im Vergleich zu dem SSRI Citalopram (20 mg/Tag) untersucht. Ausgehend von nahezu identischen Ausgangswerten von 21,9 ± 1,2 Punkten (Solevita neo), 21,8 ± 1,2 Punkten (Citalopram) und 22,0 ± 1,2 Punkten (Plazebo), reduzierte sich der HAMD-17-Score (Hamilton Score of Depression) auf 10,3 ± 6,4 (Solevita neo), 10,3 ± 6,4 (Citalopram) bzw. 13,0 ± 6,9 (Plazebo). Die Medianwerte fielen von 22 auf 9 unter der Behandlung mit dem Hypericum-Extrakt ab, unter der Behandlung mit Citralopram auf 10 und unter Plazebo auf 14 ab. Diese Ergebnisse zeigen eine statistisch gesicherte Ãœberlegenheit von Solevita neo gegenüber Plazebo (p <0,0001) sowie eine nicht unterlegene Wirksamkeit von Solevita neo gegenüber Citalopram (p <0,0001). Die Responderaten (HAMD-Score bei Studienende <10 bzw. eine Abnahme des Ausgangsscores ≥50%) betrugen 54,2% (Hypericum-Extrakt), 55,9% (Citaprolam) und 39,2% (Plazebo).
• -Bezüglich der Verträglichkeitsparameter wurden in der Citalopram-Gruppe mehr relevante Nebenwirkungen gefunden, bei denen ein möglicher Zusammenhang mit der Studienmedikation bestand (Hypericum: 7,6%, Citalopram: 39,4%, Plazebo 16,2%; prozentualer Anteil der jeweiligen ITT-Population). Das Verträglichkeitsprofil des Hypericum-Extraktes erwies sich dementsprechend als relevant günstiger als dasjenige von Citalopram.
• -In einer weiteren randomisierten, doppelblinden Studie wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von Solevita neo bei 140 Patienten mit mittelschweren Depressionen (ICD-10 F32.1, F33.1) mit Plazebo verglichen. Der HAMD-17-Score verringerte sich von fast identischen Ausgangswerten (22,8 ± 1,1, resp. 22,6 ± 1,2) auf 11,8 ± 4,4 Punkte in der Solevita neo-Gruppe und auf 19,2 ± 3,8 Punkte in der Plazebo-Gruppe. Die Responderrate (HAMD-Score bei Studienende <10 bzw. eine Abnahme des Ausgangsscores ≥50%) war in der Verum-Gruppe 58,6% in der Plazebo-Gruppe 5,7% (ITT-Analyse). Somit war Solevita neo sowohl bezüglich der Abnahme des HAMD-Scores als auch bezüglich der Responderrate statistisch signifikant überlegen.
• -In einer Anwendungsbeobachtung wurden 4188 Patienten mit leichten und mittelgradigen Depressionen sowie weiteren Diagnosen wie z.B. Dysthymia mit Solevita neo über 12 Wochen behandelt. Der HAMD-17-Score der Patienten sank innerhalb von 12 Wochen von durchschnittlich 15,8 zu Therapiebeginn über 9,5 nach ca. vier Wochen auf 4,6 Punkte am Ende der Studie, also um insgesamt 11,2 Punkte. Der Anteil der Responder (HAMD-Score bei Studienende <10 bzw. eine Abnahme des Ausgangsscores ≥50%) lag insgesamt bei ca. 78%.
• -Auch bei den Patienten mit einem HAMD-17-Ausgangsscore von mindestens 17 (als akzeptierte Untergrenze für eine mittelschwere depressive Episode) lag der Anteil der Responder bei ca. 77%.
• -Bei 0,6% der Patienten traten unerwünschte Ereignisse auf, schwer wiegende Ereignisse wurden nicht auf Solevita neo bezogen. Es zeigten sich keine Interaktionen mit anderen Arzneimitteln.
• -Pharmakokinetik
• -Die wirksamkeitsbestimmenden und wirksamkeitsmitbestimmenden Inhaltsstoffe von Solevita neo sind bezüglich depressiver Episoden nicht eindeutig identifiziert und ihr Grad des Impacts für eine antidepressive Wirkung nicht belegt. Dem derzeitigen Wissensstand entsprechend wird der Gesamtextrakt, ein in seiner Zusammensetzung komplexes System, als Wirkstoff angesehen. Johanniskrautextrakte besitzen eine Vielzahl von phytochemischen Inhaltsstoffen. Pharmakokinetische Untersuchungen sind bisher nur mit den Leitsubstanzen des Extraktes durchgeführt worden. Als solche gelten zur Zeit die Hypericine aus der Stoffgruppe der Dianthrone, v.a Hypericin und Pseudohypericin.
• -Hypericin und Pseudohypericin
• -Nach oraler Verabreichung von Solevita neo (1× 1 Tablette) wurde nach 7,9 ± 1,3 Stunden der maximale Plasmaspiegel (3,8 ± 1,4 ng/ml) an Hypericin gemessen. Nach 2,7 ± 0,7 Stunden wurde eine maximale Konzentration (10,2 ± 3,9 ng/ml) an Pseudohypericin erreicht. Die Halbwertszeit beträgt bei Hypericin 18,7 ± 4,8 Stunden und bei Pseudohypericin 17,2 ± 8,4 Stunden.
• -Die Hypericine überwinden aufgrund ihrer lipophilen Eigenschaften die Blut-Hirn-Schranke und gelangen so an ihre Wirkorte im ZNS.
• -Hyperforin
• -Nach oraler Verabreichung von Solevita neo (1× 1 Tablette) wurde nach 4,5 ± 1,2 Stunden ein maximaler Plasmaspiegel (122 ± 45,5 ng/ml) erreicht. Die gemessene Halbwertszeit betrug 17,5 ± 4,5 Stunden.
• -Bei täglicher Gabe von Solevita neo (1 Tablette pro Tag) über 14 Tage wurde ein konstanter Plasmaspiegel (steady state) erreicht.
• -Wie diese Untersuchung und andere einschlägige Langzeituntersuchungen zeigen, kumulieren diese Inhaltsstoffe im Organismus nicht.
• -Präklinische Daten
• -Ethanolische Johanniskraut-Extrakte erwiesen sich in Untersuchungen zur akuten Toxizität mit Dosen bis zu 2 g/kg KG als praktisch untoxisch. Auch die bis zu einjährigen Studien zur chronischen Toxizität sowie sicherheitspharmakologische Untersuchungen erbrachten keine Hinweise auf ein toxisches oder in subakuten Dosen spezifische Organfunktionen beeinträchtigendes Potential des Extraktes. Schädigende Einflüsse des Extraktes auf Fertilität und Reproduktion, Gravidität, Föten und Nachkommenschaft traten tierexperimentell nicht auf und sind auch aus der Literatur nicht bekannt. Hinweise auf ein mutagenes oder genotoxisches Potential ergaben sich nicht.
• -Johanniskraut hat, wenn es von Weidetieren in grösseren Mengen verzehrt wird, phototoxische Eigenschaften.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Nicht zutreffend.
• -Beeinflussung diagnostischer Massnahmen
• -Nicht bekannt.
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» angegebenen Datum verwendet werden.
• -Besondere Lagerungsbedingungen
• -Bei Raumtemperatur (15–25 °C) und ausser Reichweite von Kindern lagern.
• -In der Originalverpackung aufbewahren und vor Feuchtigkeit schützen.
• -Hinweis für Diabetiker
• -1 Filmtablette Solevita neo enthält weniger als 0,01 BE.
• -Zulassungsnummer
• +Composition
• +Principe actif: extrait sec de millepertuis (Hyperici herbae extractum).
• +Excipients: Excip. pro compr. obduct.
• +Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• +1 comprimé pelliculé de Solevita neo contient: 900 mg d'extrait sec éthanolique de millepertuis (3–6,0:1), correspondant à 0,9–2,7 mg d'hypéricines totales (normalisées en hypéricine).
• +Agent d'extraction: éthanol 80% V/V.
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Episodes dépressifs légers et moyens (F32.0 et F32.1 selon CIM-10).
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Adultes et adolescents (dès 18 ans): 1 comprimé pelliculé par jour après le petit-déjeuner; avaler le comprimé avec un peu de liquide et sans le croquer.
• +Durée du traitement
• +Solevita neo commence à faire son effet au bout d'une quinzaine de jours. Mais il faut souvent attendre 3–4 semaines avant qu'il ne développe son plein effet thérapeutique. Le traitement par Solevita neo étant symptomatique, il doit donc être poursuivi pendant une période assez longue. En principe, la durée du traitement n'est pas limitée.
• +Contre-indications
• +Solevita neo ne doit pas être utilisé dans les cas suivants:
• +·Hypersensibilité avérée aux extraits de millepertuis ou à l'un des autres composants du produit (excipients).
• +·Hypersensibilité connue à la lumière.
• +·Enfants de moins de 18 ans, car on ne possède pas de données pour ce groupe de patients.
• +·Dépression sévère.
• +Solevita neo ne doit pas être pris en même temps que les médicaments suivants:
• +·certains immunosuppresseurs (p.ex. ciclosporine, tacrolimus ou sirolimus);
• +·médicaments antisida de la classe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (p.ex. névirapine) ainsi que les inhibiteurs de la protéase (p.ex. indinavir);
• +·certains cytostatiques (p.ex. imatinib, irinotécan);
• +·anticoagulants oraux de type coumarinique.
• +Pour plus de détails, voir «Interactions».
• +Mises en garde et précautions
• +Contre-indications relatives
• +En raison de leurs interactions connues avec plusieurs groupes de substances, les extraits de millepertuis ne devraient pas être pris simultanément avec d'autres médicaments (en particulier ceux soumis à ordonnance) sans avoir procédé préalablement à une évaluation critique. Si d'autres médicaments doivent être pris simultanément, il y a lieu d'être prudent au début et à la fin du traitement ainsi qu'à chaque ajustement posologique de la préparation de millepertuis.
• +Compte tenu du risque d'interactions graves avec des médicaments utilisés avant ou après une intervention chirurgicale, Solevita neo devrait être arrêté au moins 5 jours avant l'opération et n'être repris ensuite qu'après entente avec le médecin.
• +Pour plus de détails sur les médicaments relativement contre-indiqués comme digoxine, méthadone et contraceptifs hormonaux, voir «Interactions».
• +Mesures de précaution
• +Les réactions cutanées de type érythème solaire survenant après la prise de produits à base de millepertuis et exposition consécutive au soleil sont très rares, notamment chez les personnes à peau claire. Le cas échéant, il y a lieu d'interrompre le traitement.
• +Interactions
• +Interactions pharmacocinétiques
• +Tout semble indiquer, dans l'état actuel des connaissances, que les interactions reposent sur l'induction du système cytochrome P 450 par les extraits de millepertuis (en particulier CYP 3A4). Une induction des protéines de transport (p.ex. P-glycoprotéine sous digoxine) entre aussi en ligne de compte. Cela peut entraîner une baisse de la concentration plasmatique des médicaments concomitants et donc de leur efficacité thérapeutique qui peut avoir de graves conséquences – notamment avec les substances à faible marge thérapeutique.
• +Le taux plasmatique et/ou l'effet des médicaments impliqués dans les interactions – en particulier ceux à faible marge thérapeutique – devrait faire l'objet d'un contrôle très strict au début et à l'arrêt du traitement ainsi qu'à chaque ajustement posologique de la préparation de millepertuis.
• +A l'inverse, l'arrêt brusque d'une préparation de millepertuis peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique des médicaments concomitants et éventuellement des effets toxiques.
• +En cas de prise accidentelle d'un extrait de millepertuis avec des médicaments interactifs, il est recommandé d'arrêter la préparation de millepertuis progressivement.
• +Les interactions en question concernent notamment les médicaments et groupes de médicaments cités ci-dessous.
• +Contre-indications absolues
• +Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus)
• +Les patients traités par un immunosuppresseur tel que la ciclosporine, le tacrolimus ou le sirolimus doivent s'abstenir de prendre simultanément une préparation de millepertuis. Le millepertuis entraîne une baisse rapide et marquée du taux plasmatique et une perte de l'effet immunosuppresseur qui peut avoir des conséquences graves (rejet de greffe).
• +Substances antirétrovirales de la famille des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et inhibiteurs de la protéase
• +La prise d'un produit à base de millepertuis est contre-indiquée chez les patients traités par un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (p.ex. névirapine) ou par un inhibiteur de la protéase (p.ex. indinavir). Une étude menée chez des volontaires sains a montré que la prise d'un extrait standardisé de millepertuis durant 2 semaines abaissait significativement la concentration d'indinavir. Il est possible que les extraits de millepertuis entraînent aussi une diminution du taux plasmatique et de l'effet thérapeutique d'autres inhibiteurs de la protéase (dont le métabolisme dépend essentiellement du CYP 3A4).
• +Cytostatiques (imatinib, irinotécan)
• +Imatinib: La prise d'un extrait de millepertuis est contre-indiquée chez les patients traités par l'imatinib. Dans une étude d'interactions menée chez des volontaires sains, la prise simultanée de millepertuis pendant 2 semaines a réduit de 32% la SSC de l'imatinib, de 12,8 à 9,0 heures sa demi-vie, de 18% sa Cmax et a augmenté de 43% sa clairance. Ces changements se sont révélés statistiquement significatifs et ont été confirmés par une autre étude.
• +Irinotécan: La prise d'un extrait de millepertuis est contre-indiquée chez les patients traités par l'irinotécan. Dans une étude ouverte randomisée croisée, cinq patients cancéreux ont été traités pendant 18 jours par l'irinotécan seul ou par l'irinotécan et un extrait de millepertuis. Lors du traitement par l'irinotécan et le millepertuis, la SSC du métabolite actif SN-38 de l'irinotécan a diminué de 42% (par rapport au groupe traité par l'irinotécan seul).
• +Des interactions avec d'autres cytostatiques dont le métabolisme dépend en partie des enzymes CYP et de la P-glycoprotéine sont possibles.
• +Anticoagulants de type coumarinique (p.ex. acénocoumarol, phenprocoumone, warfarine)
• +Lors de la prise simultanée d'anticoagulants coumariniques, il est recommandé de contrôler régulièrement la concentration sérique de ces substances.
• +Contre-indications relatives
• +Digoxine
• +Une baisse significative du taux de digoxine (d'environ 20–25%) a été observée lors de l'administration simultanée de cette substance. C'est pourquoi l'administration simultanée de millepertuis et de digoxine est vivement déconseillée.
• +Contraceptifs hormonaux
• +Les extraits de millepertuis peuvent entraîner une diminution de l'effet des contraceptifs hormonaux (p.ex. contraceptifs oraux, préparations injectables retard, implants sous-cutanés, systèmes transdermiques, dispositifs intra-utérins et vaginaux). Au plan international, plusieurs cas de spottings sous micropilules faiblement dosées (≤30 µg d'éthinylestradiol) ont été rapportés. Par ailleurs, des cas isolés de grossesse non désirée ont été observés lors de l'utilisation de contraceptifs hormonaux et de prise simultanée de millepertuis.
• +Méthadone
• +Les produits à base de millepertuis peuvent entraîner une forte diminution de l'effet et une baisse de la concentration de méthadone. Chez quatre volontaires sains sous traitement d'entretien à la méthadone, le rapport dose/concentration plasmatique a diminué de 47% en moyenne.
• +Autres médicaments
• +Il n'est pas exclu que les extraits de millepertuis influencent également le métabolisme d'autres substances, par exemple de certains hypolipémiants (inhibiteurs de la réductase HMG-CoA tels que la simvastatine, mais à l'exception de la pravastatine), du midazolam et des hormones stéroïdiennes administrées par voie orale ou intraveineuse. C'est pourquoi il est recommandé d'être prudent lors de l'administration simultanée d'un extrait de millepertuis et de l'un de ces médicaments.
• +Interactions pharmacodynamiques (contre-indication relative)
• +Antidépresseurs et autres agents sérotoninergiques (buspirone, amitriptyline, nortriptyline, citalopram, escitalopram, fluoxétine, paroxétine, sertraline, triptanes, etc.)
• +Les préparations de millepertuis doivent être prises avec prudence et sous étroite surveillance lors de traitements par des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ou par d'autres médicaments sérotoninergiques. La prise simultanée d'un extrait de millepertuis et d'un inhibiteur de la recapture de la sérotonine ou de tout autre agent sérotoninergique peut provoquer – bien que ceci soit très rare – des réactions indésirables (syndrome sérotoninergique) telles que troubles neurovégétatifs (sueurs profuses, tachycardie, diarrhée, fièvre, etc.), altérations psychiques (agitation, obnubilation) et troubles moteurs (tremor, myoclonies, etc.).
• +Grossesse/Allaitement
• +Il n'existe pas de données cliniques concernant l'emploi chez la femme enceinte.
• +L'expérimentation animale n'a pas révélé de toxicité directe ou indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, foetal et/ou postnatal. Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. C'est pourquoi la prudence est de mise en cas d'emploi pendant la grossesse ou l'allaitement.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Aucune étude correspondante n'a été menée.
• +Les essais cliniques sur des préparations de millepertuis de composition comparable publiés dans la presse scientifique n'ont pas fait état d'une quelconque influence sur l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.
• +La diminution de la capacité de réaction, donc de l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines, peut être due à la maladie traitée ou aux effets indésirables décrits ci-dessous. La décision relève du médecin traitant.
• +Effets indésirables
• +Appareil digestif
• +Occasionnellement: troubles gastro-intestinaux.
• +Système nerveux
• +Occasionnellement: fatigue, nervosité.
• +Peau
• +Occasionnellement: réactions allergiques de la peau.
• +Rarement: réactions phototoxiques.
• +Surdosage
• +Aucun cas de surdosage toxique n'a été rapporté à ce jour. Il est probable que les effets indésirables mentionnés ci-dessus soient renforcés en cas de surdosage massif. Une augmentation de la sensibilité à la lumière est également possible. Dans ce cas, il est conseillé d'éviter d'exposer la peau au soleil ou à d'autres rayonnements UV pendant 1 à 2 semaines.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC: N06AX99
• +Antidépresseur phytothérapeutique
• +Mécanisme d'action
• +Le mécanisme d'action de cet extrait de millepertuis n'a pas encore été entièrement élucidé. On suppose qu'il consiste en une inhibition des enzymes de la MAO (plus précisément de la MAO-A) et de la COMT et/ou en une augmentation de la quantité de neurotransmetteurs. Les modèles récepteur-neurotransmetteur ont montré que l'extrait de millepertuis inhibe in vitro la recapture synaptique des neurotransmetteurs monoaminergiques tels que la noradrénaline, la dopamine et la sérotonine. Une down-regulation des récepteurs sérotoninergiques et β-noradrénergiques centraux a également été mise en évidence. L'effet antidépresseur repose sur une élévation de la concentration de neurotransmetteurs dans la fente synaptique et la membrane postsynaptique par suite d'un séjour prolongé des neurotransmetteurs dans la fente synaptique. La différence par rapport aux antidépresseurs tricycliques réside dans le fait que ces derniers n'inhibent que deux systèmes (recapture sérotoninergique et recapture noradrénergique), alors que l'extrait phytothérapeutique en inhibe trois.
• +Efficacité clinique
• +Lors d'une étude multicentrique randomisée en double aveugle à trois bras contrôlée par placebo ayant porté sur 388 patients, Solevita neo a été testé quant à son efficacité et innocuité dans le traitement de dépressions moyennes (CIM-10 F32.1, F33.1) par rapport à l'ISRS citalopram (20 mg/jour). A partir de valeurs initiales quasi identiques – 21,9 ± 1,2 points (Solevita neo), 21,8 ± 1,2 points (citalopram) et 22,0 ± 1,2 points (placebo) –, le score HAMD-17 (échelle Hamilton d'évaluation de la dépression) s'est abaissé à 10,3 ± 6,4 Solevita neopassées de 22 à 9 durant le traitement par l'extrait de millepertuis, à 10 sous citalopram et à 14 sous placebo. Ces résultats montrent une supériorité statistiquement étayée de Solevita neo par rapport au placebo (p <0,0001) et une efficacité non inférieure à celle du citalopram (p <0,0001). Les taux de réponse (score HAMD-17<10 au terme de l'étude, soit une baisse du score initial ≥50%) s'élevaient à 54,2% (extrait de millepertuis), à 55,9% (citalopram) et à 39,2% (placebo).
• +Les paramètres de tolérance ont fait apparaître un plus grand nombre d'effets secondaires significatifs, probablement imputables à la médication d'étude, dans le groupe citalopram (millepertuis: 7,6%, citalopram: 39,4, placebo: 16,2%; en pourcent de la population ITT). Par conséquent, le profil de tolérance de l'extrait de millepertuis s'est révélé significativement plus favorable que celui du citalopram.
• +Une autre étude randomisée en double aveugle a été menée sur 140 patients atteints de dépressions moyennes (CIM-10 F32.1, F33.1) afin de vérifier l'efficacité et l'innocuité de Solevita neo par rapport à un placebo. A partir de valeurs initiales quasi identiques (22,8 ± 1,1 et 22,6 ± 1,2 respectivement), le score HAMD-17 s'est abaissé à 11,8 ± 4,4 points dans le groupe Solevita neo et à 19,2 ± 3,8 points dans le groupe placebo. Le taux de réponse (score HAMD <10 au terme de l'étude, soit une diminution ≥50%) a été de 58,6% dans le groupe millepertuis et de 5,7% sous placebo (analyse ITT). Vu la réduction du score HAMD et le taux de réponse, Solevita neo est statistiquement supérieur.
• +Dans le cadre d'une étude d'observation, 4188 patients souffrant de dépression légère à modérée ainsi que d'autres troubles, p.ex. dysthymie, ont été traités par Solevita neo pendant 12 semaines. Durant ces 12 semaines, le score HAMD-17 est passé en moyenne de 15,8 au début du traitement à 9,5 après environ quatre semaines et à 4,6 points à la fin du traitement, ce qui représente au total une baisse de 11,2 points. Le taux de réponse global a été d'environ 78% (score HAMD <10 au terme de l'étude, soit une baisse du score initial ≥50%).
• +Même chez les patients présentant un score HAMD-17 initial d'au moins 17 points (limite inférieure admise pour un épisode dépressif moyen), le taux de réponse a été de 77% environ.
• +Des événements indésirables se sont produits chez 0,6% des patients, mais les événements graves n'ont pas été imputés à Solevita neo. Il n'y a pas eu d'interactions avec d'autres médicaments.
• +Pharmacocinétique
• +Les composants déterminants ou codéterminants pour l'efficacité de Solevita neo ne sont pas clairement identifiés en ce qui concerne les épisodes dépressifs et le degré de leur impact sur l'effet antidépresseur n'est pas démontré. En l'état actuel de la science, l'extrait total, dont la composition est complexe, est considéré comme un principe actif. Les extraits de millepertuis renferment un grand nombre de composants phytochimiques. Pour l'instant, les études pharmacocinétiques n'ont été menées qu'avec les principales substances de l'extrait. Les hypéricines de la classe des dianthrones sont actuellement considérées en tant que telles, notamment l'hypéricine et la pseudohypéricine.
• +Hypéricine et pseudohypéricine
• +Après administration orale de Solevita neo (1× 1 comprimé), l'hypéricine atteint son pic plasmatique (3,8 ± 1,4 ng/ml) en 7,9 ± 1,3 heures, la pseudo-hypéricine (10,2 ± 3,9 ng/ml) en 2,7 ± 0,7 heures. L'hypéricine a une demi-vie de 18,7 ± 4,8 heures, la pseudohypéricine de 17,2 ± 8,4 heures.
• +Douées de propriétés lipophiles, les hypéricines traversent la barrière hémato-encéphalique et atteignent ainsi leurs sites d'action dans le SNC.
• +Hyperforine
• +Après administration orale de Solevita neo (1× 1 comprimé), l'hyperforine a atteint son pic plasmatique (122 ± 45,5 ng/ml) en 4,5 ± 1,2 heures. La demi-vie mesurée était de 17,5 ± 4,5 heures.
• +La concentration à l'état d'équilibre (steady state) a été atteinte après la prise quotidienne de 1 comprimé de Solevita neo pendant 14 jours.
• +Comme l'ont montré les études à long terme y relatives, ces composants ne s'accumulent pas dans l'organisme.
• +Données précliniques
• +Les extraits méthanoliques de millepertuis se sont révélés pratiquement atoxiques lors des essais de toxicité aiguë effectués à des doses allant jusqu'à 2 g/kg pc. Les essais de toxicité chronique (jusqu'à 12 mois) et les études pharmacologiques d'innocuité n'ont pas fourni d'indices permettant de conclure à une toxicité potentielle de l'extrait ni, à doses subaiguës, à des effets pouvant perturber les fonctions organiques spécifiques. L'expérimentation animale n'a pas décelé d'effets néfastes sur la fertilité et la reproduction, la gravidité, les foetus et la progéniture. De tels effets ne sont pas non plus mentionnés dans la littérature. Aucun indice suggérant un pouvoir mutagène ou génotoxique n'a été découvert.
• +Le millepertuis a des effets phototoxiques lorsqu'il est consommé en grandes quantités par les animaux de pâturage.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +Non pertinent.
• +Influence sur les méthodes de diagnostic
• +Une influence du millepertuis sur les méthodes de diagnostic est inconnue.
• +Stabilité
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date indiquée sur le récipient après la mention «EXP».
• +Remarques concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15–25 °C) et hors de portée des enfants.
• +Solevita neo doit être conservé dans son emballage d'origine et à l'abri de l'humidité.
• +Note pour les diabétiques
• +1 comprimé pelliculé de Solevita neo contient moins de 0,01 UP.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Solevita neo Filmtabletten 30 (B)
• -Solevita neo Filmtabletten 90 (B)
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +Solevita neo comprimés pelliculés 30 (B)
• +Solevita neo comprimés pelliculés 90 (B)
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -Juni 2009.
• +Mise à jour de l’information
• +Juin 2009.