• -Principe actif: extrait sec de millepertuis (Hyperici herbae extractum).
• -Excipients: Excip. pro compr. obduct.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 comprimé pelliculé de Solevita neo contient: 900 mg d'extrait sec éthanolique de millepertuis (3–6,0:1), correspondant à 0,9–2,7 mg d'hypéricines totales (normalisées en hypéricine).
• -Agent d'extraction: éthanol 80% V/V.
• +Principe actif
• +Extrait sec de millepertuis (Hyperici herbae extractum).
• +Excipients
• +Excip. pro compr. obduct.
• -Solevita neo commence à faire son effet au bout d'une quinzaine de jours. Mais il faut souvent attendre 3–4 semaines avant qu'il ne développe son plein effet thérapeutique. Le traitement par Solevita neo étant symptomatique, il doit donc être poursuivi pendant une période assez longue. En principe, la durée du traitement n'est pas limitée.
• +Solevita neo commence à faire son effet au bout d'une quinzaine de jours. Mais il faut souvent attendre 3–4 semaines avant qu'il ne développe son plein effet thérapeutique. Le traitement par Solevita neo étant symptomatique, il doit donc être poursuivi pendant une période assez longue. En principe, la durée du traitement n'est pas limitée. En l'absence d'amélioration après 4 à 6 semaines, un médecin doit décider s'il convient de poursuivre le traitement.
• -Solevita neo ne doit pas être pris en même temps que les médicaments suivants:
• +Solevita neo induit l'activité des cytochromes CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 et de la glycoprotéine et ne doit donc pas être pris en même temps que les médicaments suivants:
• -·médicaments antisida de la classe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (p.ex. névirapine) ainsi que les inhibiteurs de la protéase (p.ex. indinavir);
• +·médicaments antisida de la classe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (p.ex. névirapine) ainsi que les inhibiteurs de la protéase (p.ex. indinavir, amprénavir);
• -Tout semble indiquer, dans l'état actuel des connaissances, que les interactions reposent sur l'induction du système cytochrome P 450 par les extraits de millepertuis (en particulier CYP 3A4). Une induction des protéines de transport (p.ex. P-glycoprotéine sous digoxine) entre aussi en ligne de compte. Cela peut entraîner une baisse de la concentration plasmatique des médicaments concomitants et donc de leur efficacité thérapeutique qui peut avoir de graves conséquences – notamment avec les substances à faible marge thérapeutique.
• +Tout semble indiquer, dans l'état actuel des connaissances, que les interactions reposent sur l'induction du système cytochrome P 450 par les extraits de millepertuis (en particulier CYP 3A4, mais aussi CYP2C9, CYP2C19). Une induction des protéines de transport (p.ex. P-glycoprotéine sous digoxine) entre aussi en ligne de compte. Cela peut entraîner une baisse de la concentration plasmatique des médicaments concomitants et donc de leur efficacité thérapeutique qui peut avoir de graves conséquences – notamment avec les substances à faible marge thérapeutique.
• -Lors de la prise simultanée d'anticoagulants coumariniques, il est recommandé de contrôler régulièrement la concentration sérique de ces substances.
• +Lors de la prise simultanée d'anticoagulants coumariniques, il est recommandé de contrôler étroitement la concentration sérique de ces substances.
• -Interactions pharmacodynamiques (contre-indication relative)
• +Interactions pharmacodynamiques
• -Grossesse/Allaitement
• -Il n'existe pas de données cliniques concernant l'emploi chez la femme enceinte.
• -L'expérimentation animale n'a pas révélé de toxicité directe ou indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, foetal et/ou postnatal. Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. C'est pourquoi la prudence est de mise en cas d'emploi pendant la grossesse ou l'allaitement.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Il n'existe pas de données cliniques suffisantes concernant l'emploi chez la femme enceinte.
• +Aucune expérimentation animale n'a été menée sur la toxicité sur la reproduction associée à Solevita neo. Les expérimentations animales chez le rat avec un extrait éthanolique de millepertuis à 50% n'ont pas montré de toxicité directe ou indirecte ayant une incidence sur la gestation ou le développement embryonnaire, fœtal et/ou postnatal. Chez le lapin, des effets tératogènes ont été notés à une dose largement supérieure à la dose clinique. Par conséquent ces effets sont considérés comme négligeables pour l'utilisation clinique (voir rubrique «Données précliniques»).
• +L'administration de ce médicament n'est pas recommandée pendant la grossesse.
• +Allaitement
• +On ne sait pas si les préparations de millepertuis ou leurs métabolites passent dans le lait maternel. Un risque pour le nourrisson ne peut pas être exclu. Solevita neo ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
• +Fertilité
• +On ne dispose pas d'études relatives aux effets de l'extrait de millepertuis sur la fertilité chez l'être humain. Chez le rat, le traitement par un extrait éthanolique de millepertuis à 50% n'a pas exercé d'effet sur la fertilité (voir rubrique «Données précliniques»).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Aucun cas de surdosage toxique n'a été rapporté à ce jour. Il est probable que les effets indésirables mentionnés ci-dessus soient renforcés en cas de surdosage massif. Une augmentation de la sensibilité à la lumière est également possible. Dans ce cas, il est conseillé d'éviter d'exposer la peau au soleil ou à d'autres rayonnements UV pendant 1 à 2 semaines.
• +Aucun cas de surdosage toxique n'a été rapporté à ce jour. Il est probable que les effets indésirables mentionnés ci-dessus soient renforcés en cas de surdosage massif. Une augmentation de la sensibilité à la lumière est également possible. Dans ce cas, il est
• +conseillé d'éviter d'exposer la peau au soleil ou à d'autres rayonnements UV pendant 1 à 2 semaines.
• -Code ATC: N06AX99
• -Antidépresseur phytothérapeutique
• +Code ATC
• +N06AX25
• +Autre antidépresseur
• -Le mécanisme d'action de cet extrait de millepertuis n'a pas encore été entièrement élucidé. On suppose qu'il consiste en une inhibition des enzymes de la MAO (plus précisément de la MAO-A) et de la COMT et/ou en une augmentation de la quantité de neurotransmetteurs. Les modèles récepteur-neurotransmetteur ont montré que l'extrait de millepertuis inhibe in vitro la recapture synaptique des neurotransmetteurs monoaminergiques tels que la noradrénaline, la dopamine et la sérotonine. Une down-regulation des récepteurs sérotoninergiques et β-noradrénergiques centraux a également été mise en évidence. L'effet antidépresseur repose sur une élévation de la concentration de neurotransmetteurs dans la fente synaptique et la membrane postsynaptique par suite d'un séjour prolongé des neurotransmetteurs dans la fente synaptique. La différence par rapport aux antidépresseurs tricycliques réside dans le fait que ces derniers n'inhibent que deux systèmes (recapture sérotoninergique et recapture noradrénergique), alors que l'extrait phytothérapeutique en inhibe trois.
• +Sans objet.
• +Pharmacodynamique
• +Plusieurs mécanismes d'action ont été identifiés expérimentalement pour l'effet antidépresseur de l'extrait de millepertuis. Les études ont été menées avec l'extrait complet ou seulement certains principes actifs comme les naphtodianthrones (hypéricine), les phloroglucines (hyperforine) et les flavonoïdes. Il a pu être montré que certains de ces principes actifs pouvaient passer la barrière hémato-encéphalique et donc exercer directement un effet central. Il a été montré que l'effet peut être atteint via une combinaison de différents composants et que l'extrait de millepertuis est actif en tant qu'extrait complet. Dans des modèles récepteur et/ou neurotransmetteur, l'extrait d'Hypericum a inhibé in vitro la recapture présynaptique des neurotransmetteurs monoaminergiques (noradrénaline, dopamine et sérotonine). Une down-régulation des récepteurs sérotoninergiques et β-noradrénergiques centraux a également été mise en évidence. In vivo, le comportement des animaux dans différents modèles antidépresseurs (par ex. forced swimming test, learned helplessness model) a changé de manière similaire à celle notée lors de l'utilisation d'antidépresseurs standards. Des études supplémentaires de stress chronique dans des modèles animaux ont montré des effets neurohormonaux et neuroimmunologiques: l'utilisation de millepertuis influence positivement l'axe HPA (hypothalamic-pituitaryadrenocortical axis), qui joue également un rôle important en cas de troubles dépressifs, par ex. via une réduction de la libération de l'ACTH (hormone adrénocorticotrope) et des corticostéroïdes.
• -Lors d'une étude multicentrique randomisée en double aveugle à trois bras contrôlée par placebo ayant porté sur 388 patients, Solevita neo a été testé quant à son efficacité et innocuité dans le traitement de dépressions moyennes (CIM-10 F32.1, F33.1) par rapport à l'ISRS citalopram (20 mg/jour). A partir de valeurs initiales quasi identiques – 21,9 ± 1,2 points (Solevita neo), 21,8 ± 1,2 points (citalopram) et 22,0 ± 1,2 points (placebo) –, le score HAMD-17 (échelle Hamilton d'évaluation de la dépression) s'est abaissé à 10,3 ± 6,4 Solevita neopassées de 22 à 9 durant le traitement par l'extrait de millepertuis, à 10 sous citalopram et à 14 sous placebo. Ces résultats montrent une supériorité statistiquement étayée de Solevita neo par rapport au placebo (p <0,0001) et une efficacité non inférieure à celle du citalopram (p <0,0001). Les taux de réponse (score HAMD-17<10 au terme de l'étude, soit une baisse du score initial ≥50%) s'élevaient à 54,2% (extrait de millepertuis), à 55,9% (citalopram) et à 39,2% (placebo).
• +Lors d'une étude multicentrique randomisée en double aveugle à trois bras contrôlée par placebo ayant porté sur 388 patients, Solevita neo a été testé quant à son efficacité et innocuité dans le traitement de dépressions moyennes (CIM-10 F32.1, F33.1) par rapport à l'ISRS citalopram (20 mg/jour). A partir de valeurs initiales quasi identiques – 21,9 ± 1,2 points (Solevita neo), 21,8 ± 1,2 points (citalopram) et 22,0 ± 1,2 points (placebo) –, le score HAMD-17 (échelle Hamilton d'évaluation de la dépression) s'est abaissé à 10,3 ± 6,4 (Solevita neo), 10,3 ± 6,4 (citalopram) et 13,0 ± 6,9 (placebo). Les valeurs médianes sont passées de 22 à 9 durant le traitement par l'extrait de millepertuis, à 10 sous citalopram et à 14 sous placebo. Ces résultats montrent une supériorité statistiquement étayée de Solevita neo par rapport au placebo (p <0,0001) et une efficacité non inférieure à celle du citalopram (p <0,0001). Les taux de réponse (score HAMD-17<10 au terme de l'étude, soit une baisse du score initial ≥50%) s'élevaient à 54,2% (extrait de millepertuis), à 55,9% (citalopram) et à 39,2% (placebo).
• -Les composants déterminants ou codéterminants pour l'efficacité de Solevita neo ne sont pas clairement identifiés en ce qui concerne les épisodes dépressifs et le degré de leur impact sur l'effet antidépresseur n'est pas démontré. En l'état actuel de la science, l'extrait total, dont la composition est complexe, est considéré comme un principe actif. Les extraits de millepertuis renferment un grand nombre de composants phytochimiques. Pour l'instant, les études pharmacocinétiques n'ont été menées qu'avec les principales substances de l'extrait. Les hypéricines de la classe des dianthrones sont actuellement considérées en tant que telles, notamment l'hypéricine et la pseudohypéricine.
• +Les extraits de millepertuis contiennent de nombreux composants phytochimiques. Des études pharmacocinétiques auprès de sujets sains n'ont été menées qu'avec des composants considérés comme les principales molécules de l'extrait comme l'hypéricine, la pseudohypéricine, l'hyperforine et certains flavonoïdes.
• +Absorption/Distribution
• -Après administration orale de Solevita neo (1× 1 comprimé), l'hypéricine atteint son pic plasmatique (3,8 ± 1,4 ng/ml) en 7,9 ± 1,3 heures, la pseudo-hypéricine (10,2 ± 3,9 ng/ml) en 2,7 ± 0,7 heures. L'hypéricine a une demi-vie de 18,7 ± 4,8 heures, la pseudohypéricine de 17,2 ± 8,4 heures.
• -Douées de propriétés lipophiles, les hypéricines traversent la barrière hémato-encéphalique et atteignent ainsi leurs sites d'action dans le SNC.
• -
• +Après administration orale de Solevita neo (1×1 comprimé) le pic plasmatique de l'hypéricine (3,8 ± 1,4 ng/ml) a été mesuré après 7,9 ± 1,3 heures. Après 2,7 ± 0,7 heures, la pseudohypéricine atteint son pic plasmatique (10,2 ± 3,9 ng/ml). L'hypéricine a une demi-vie de 18,7 ± 4,8 heures et la pseudohypéricine de 17,2 ± 8,4 heures.
• -Après administration orale de Solevita neo (1× 1 comprimé), l'hyperforine a atteint son pic plasmatique (122 ± 45,5 ng/ml) en 4,5 ± 1,2 heures. La demi-vie mesurée était de 17,5 ± 4,5 heures.
• +Après administration orale de Solevita neo (1×1 comprimé), l'hyperforine a atteint son pic plasmatique (122 ± 45,5 ng/ml) après 4,5 ± 1,2 heures. La demi-vie mesurée était de 17,5 ± 4,5 heures.
• -Comme l'ont montré les études à long terme y relatives, ces composants ne s'accumulent pas dans l'organisme.
• +Comme le montrent cette étude et d'autres études à long terme pertinentes, ces composants ne s'accumulent pas dans l'organisme.
• +L'hyperforine et la miquelianine peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique.
• +Métabolisme
• +Sans objet.
• +Élimination
• +Ne s'applique pas.
• +
• -Les extraits méthanoliques de millepertuis se sont révélés pratiquement atoxiques lors des essais de toxicité aiguë effectués à des doses allant jusqu'à 2 g/kg pc. Les essais de toxicité chronique (jusqu'à 12 mois) et les études pharmacologiques d'innocuité n'ont pas fourni d'indices permettant de conclure à une toxicité potentielle de l'extrait ni, à doses subaiguës, à des effets pouvant perturber les fonctions organiques spécifiques. L'expérimentation animale n'a pas décelé d'effets néfastes sur la fertilité et la reproduction, la gravidité, les foetus et la progéniture. De tels effets ne sont pas non plus mentionnés dans la littérature. Aucun indice suggérant un pouvoir mutagène ou génotoxique n'a été découvert.
• -Le millepertuis a des effets phototoxiques lorsqu'il est consommé en grandes quantités par les animaux de pâturage.
• +Pour Solevita neo, on ne dispose pas d'autres études précliniques qu'un test d'Ames négatif pour l'évaluation de la mutagénicité. Les études mentionnées ci-dessous sur la pharmacologie de sécurité et la toxicologie ont été menées avec un extrait éthanolique de millepertuis à 50%.
• +Les extraits éthanoliques de millepertuis se sont avérés pratiquement atoxiques jusqu'à des doses de 2 g/kg de PC lors des études sur la toxicité aigüe. Les essais de toxicité chronique (jusqu'à 12 mois) et les études pharmacologiques d'innocuité n'ont pas fourni d'indices permettant de conclure à une toxicité potentielle de l'extrait ni, à doses subaiguës, à des effets pouvant perturber les fonctions organiques spécifiques.
• +L'expérimentation animale chez le rat n'a pas décelé d'effets néfastes sur la fertilité et la reproduction, la gravidité, les fœtus et la progéniture. De tels effets ne sont pas non plus mentionnés dans la littérature. Au cours d'une étude chez le lapin, des effets tératogènes ont été observés à la dose la plus élevée (32 fois supérieure à la dose clinique de 15 mg/kg/jour sur la base de la surface corporelle). Avec une dose équivalente à 16 fois la dose clinique (sur la base de la surface corporelle), aucun effet indésirable n'a été noté sur le développement embryofœtal chez le lapin.
• +Aucun élément suggérant un potentiel mutagène ou génotoxique n'a été noté.
• -Solevita neo comprimés pelliculés 30 (B)
• -Solevita neo comprimés pelliculés 90 (B)
• +Emballage-blister de 30 et 90 comprimés pelliculés. (B)
• -Juin 2009.
• +Février 2021.