InteraktionenMögliche Wirkungen anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Upadacitinib
Upadacitinib wird in vitro durch CYP3A und in geringem Masse auch von CYP2D6 metabolisiert.
Starke CYP3A4 Inhibitoren
Die Upadacitinib-Exposition ist bei gleichzeitiger Verabreichung mit starken CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Voriconazol, Clarithromycin und Grapefruit) erhöht. RINVOQ 15 mg einmal täglich sollte bei Patienten unter Langzeitbehandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen, die starke CYP3A4 Inhibitoren anwenden, beträgt die empfohlene Induktionsdosis 30 mg einmal täglich und die empfohlene Erhaltungsdosis 15 mg einmal täglich (siehe «Dosierung/Anwendung»). Bei langfristiger Anwendung sind Alternativen zu starken CYP3A4-Inhibitoren in Betracht zu ziehen. Während der Anwendung von Upadacitinib sollten grapefruithaltige Speisen oder Getränke vermieden werden.
Starke CYP3A4 Induktoren
Die Upadacitinib-Exposition ist bei gleichzeitiger Verabreichung mit starken CYP3A4-Induktoren (z.B. Rifampicin) vermindert, was zu einer geringeren therapeutischen Wirkung von RINVOQ führen könnte (siehe «Pharmakokinetik»).
Die gleichzeitige Verabreichung von RINVOQ mit starken CYP3A4 Induktoren wird nicht empfohlen.
Andere Interaktionen
Methotrexat, Inhibitoren der OATP1B-Transporter und pH-modifizierende Arzneimittel (z. B. Antacida oder Protonenpumpeninhibitoren) haben keinen Einfluss auf die Plasmaexposition von Upadacitinib. Der metabolische Phänotyp von CYP2D6 hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Upadacitinib; dies lässt darauf schliessen, dass CYP2D6-Inhibitoren keine klinisch relevante Wirkung auf die Upadacitinib-Exposition haben.
Die Wirkung von gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln auf die Upadacitinib Plasmaexposition ist in Tabelle 3 dargestellt.
Tabelle 3. Arzneimittelinteraktionen: Veränderung der Pharmakokinetik von Upadacitinib in Gegenwart gleichzeitig verabreichter Arzneimittel
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Verhältnis (90 %-KI)a
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Gleichzeitig verabreichtes Arzneimittel
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Behandlungsschema des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels
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Behandlungsschema von Upadacitinib
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N
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Cmax
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AUC
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Klinische Relevanz
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Methotrexat
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10 bis 25 mg/Woche für mindestens 4 Wochen
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6, 12 oder 24 mg zweimal täglichb x 26 Tage
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10
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0,97
(0,86-1,09)
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0,99
(0,93-1,06)
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Keine Dosisanpassung
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Starker CYP3A4-Inhibitor: Ketoconazol
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400 mg einmal täglich x 6 Tage
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Einzeldosis 3 mgb
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11
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1,70
(1,55-1,89)
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1,75
(1,62-1,88)
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Die empfohlene Dosis beträgt 15 mg einmal täglich bei rheumatoider Arthritis, Psoriasis- Arthritis, ankylosierender Spondylitis und atopischer Dermatitis. Bei Langzeit-anwendung mit Vorsicht anwenden.
Bei Colitis ulcerosa und Morbus Crohn sollte die Induktionsdosis auf 30 mg und die Erhaltungsdosis auf 15 mg reduziert werden, wenn sie mit starken CYP3A4-Inhibitoren kombiniert wird. Bei langfristiger Anwendung sind Alternativen zu starken CYP3A4-Inhibitoren in Betracht zu ziehen.
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Starker CYP3A4-Induktor: Rifampicin
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600 mg einmal täglich x 9 Tage
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Einzeldosis 12 mgb
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12
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0,49
(0,44-0,55)
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0,39
(0,37-0,42)
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Kann die Wirkung verringern.
Gleichzeitige Einnahme nicht empfohlen
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OATP1B-Inhibitor: Rifampicin
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Einzeldosis 600 mg
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Einzeldosis 12 mgb
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12
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1,14
(1,02-1,28)
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1,07
(1,01-1,14)
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Es ist keine Dosisanpassung empfohlen, wenn Upadacitinib gleichzeitig mit OATP1B-Inhibitoren verabreicht wird
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KI: Konfidenzintervall
a Verhältnisse für Cmax und AUC wenn Upadacitinib gleichzeitig mit dem angegebenen Arzneimittel verabreicht wurde verglichen mit der alleinigen Verabreichung von Upadacitinib
b Upadacitinib wurde als Formulierung mit sofortiger Freisetzung verabreicht
Mögliche Wirkungen von Upadacitinib auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel
In vitro Studien deuten darauf hin, dass Upadacitinib bei klinisch relevanten Konzentrationen die Aktivität von Cytochrom P450 (CYP) Enzymen (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4) nicht inhibiert. In vitro Studien deuten darauf hin, dass Upadacitinib bei klinisch relevanten Konzentrationen CYP3A4 induziert, aber nicht CYP2B6 oder CYP1A2. In vitro Studien deuten darauf hin, dass Upadacitinib bei klinisch relevanten Konzentrationen die P-gp-, BCRP-, OATP1B1-, OATP1B3-, OCT1-, OCT2-, OAT1-, OAT3-, MATE1-, and MATE2K-Transporter nicht inhibiert.
Klinische Studien deuten darauf hin, dass Upadacitinib keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik gleichzeitig verabreichter Arzneimitteln hat. Nach 30 mg und 45 mg Upadacitinib einmal täglich waren die Auswirkungen der beiden Dosierungen auf die einzelnen CYP-Enzyme (CYP1A2, CYP3A, CYP2C9 und CYP2C19) ähnlich, mit Ausnahme der Auswirkung auf CYP2D6. Nach 30 mg und 45 mg Upadacitinib einmal täglich wurde eine schwache Induktion von CYP3A4 beobachtet. Eine schwache Inhibition von CYP2D6 wurde mit Upadacitinib 45 mg, aber nicht mit 30 mg beobachtet.
Die Wirkung von Upadacitinib auf die Plasmaexposition anderer Arzneimittel ist in Tabelle 4 dargestellt.
Tabelle 4. Arzneimittelinteraktionen: Veränderung der Pharmakokinetik gleichzeitig verabreichter Arzneimittel in Gegenwart von Upadacitinib
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Verhältnis (90 %-KI)a
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Gleichzeitig verabreichtes Arzneimittel
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Behandlungsschema des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels
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Behandlungsschema von Upadacitinib
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N
|
Cmax
|
AUC
|
Klinische Relevanz
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Methotrexat
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10 bis 25 mg/Woche für mindestens 4 Wochen
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6, 12 oder 24 mg zweimal täglichb x 26 Tage
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10
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1,03
(0,86-1,23)
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1,14
(0,91-1,43)
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Keine Dosisanpassung
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Sensitives CYP1A2-Substrat: Koffein
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Einzeldosis 200 mg
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45 mg einmal täglichc x 11 Tage
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18
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1,05
(0,97-1,14)
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1,04
(0,95-1,13)
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Keine Dosisanpassung
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Sensitives CYP3A-Substrat: Midazolam
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Einzeldosis 5 mg
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30 mg einmal täglichc x 10 Tage
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20
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0,74
(0,68-0,80)
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0,74
(0,68-0,80)
|
Keine Dosisanpassung
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Sensitives CYP3A-Substrat: Midazolam
|
Einzeldosis 5 mg
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45 mg einmal täglichc x 10 Tage
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19
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0,75
(0,69-0,83)
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0,76
(0,69-0,83)
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Keine Dosisanpassung
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Sensitives CYP2D6-Substrat: Dextro-methorphan
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Einzeldosis 30 mg
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30 mg einmal täglichc x 11 Tage
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20
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1,09
(0,98-1,21)
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1,07
(0,95-1,22)
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Keine Dosisanpassung
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Sensitives CYP2D6-Substrat: Dextro-methorphan
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Einzeldosis
30 mg
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45 mg einmal täglichc x 11 Tage
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19
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1,30
(1,13- 1,50)
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1,35
(1,18- 1,54)
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Keine Dosisanpassung
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Sensitives CYP2C9-Substrat: Warfarin
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Einzeldosis
10 mg
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45 mg einmal täglichc x 11 Tage
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18
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1,18
(1,05-1,33)
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1,12
(1,05-1,20)
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Keine Dosisanpassung
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Sensitiver CYP2C19 Marker: Metabolisches Verhältnis (metabolic ratio) von 5-OH Omeprazol zu Omeprazol
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Einzeldosis von 40 mg Omeprazol
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45 mg einmal täglichc x 11 Tage
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18
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-
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0,96
(0,90-1,02)
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Keine Dosisanpassung
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CYP2B6 Substrat: Bupropion
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Einzeldosis 150 mg
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30 mg einmal täglichc x 11 Tage
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22
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0,87
(0,79-0,96)
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0,92
(0,87-0,98)
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Keine Dosisanpassung
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Rosuvastatin
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Einzeldosis 5 mg
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30 mg einmal täglichc x 10 Tage
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12
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0,77
(0,63-0,94)
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0,67
(0,56-0,82)
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Keine Dosisanpassung
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Atorvastatin
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Einzeldosis 10 mg
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30 mg einmal täglichc x 10 Tage
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24
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0,88
(0,79-0,97)
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0,77
(0,70-0,85)
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Keine Dosisanpassung
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Orales Kontrazeptivum: Ethinylestradiol
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Einzeldosis 0,03 mg
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30 mg einmal täglichc x 14 Tage
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22
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0,96
(0,89-1,02)
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1,11
(1,04-1,19)
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Keine Dosisanpassung
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Orales Kontrazeptivum: Levonorgestrel
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Einzeldosis 0,15 mg
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30 mg einmal täglichc x 14 Tage
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22
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0,96
(0,87-1,06)
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0,96
(0,85-1,07)
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Keine Dosisanpassung
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KI: Konfidenzintervall
a Verhältnisse für Cmax und AUC wenn Upadacitinib gleichzeitig mit dem angegebenen Arzneimittel verabreicht wurde verglichen mit der alleinigen Verabreichung von Upadacitinib
b Formulierung mit sofortiger Freisetzung
c Formulierung mit verzögerter Freisetzung
Bei gleichzeitiger Verabreichung von Upadacitinib wird keine Dosisanpassung von CYP3A Substraten, CYP2D6 Substraten, Rosuvastatin oder Atorvastatin empfohlen. Upadacitinib hat keinen relevanten Einfluss auf die Plasmaexposition von Ethinylestradiol, Levonorgestrel, Methotrexat oder Arzneimitteln, die Substrate der Metabolisierung durch CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 oder CYP2C9 sind.
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