Unerwünschte WirkungenZusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die häufigsten unerwünschten Wirkungen von systemisch gegebenem Mitomycin sind gastrointestinale Symptome wie Übelkeit und Erbrechen sowie Knochenmarksuppression mit Leukopenie und zumeist dominanter Thrombozytopenie.
Siehe Tabelle 1.
Die Knochenmarksuppression tritt bei bis zu 65% der Patienten auf.
Bei bis zu 10% der Patienten muss mit schwerwiegender Organtoxizität in Form einer interstitiellen Pneumonie oder Nephrotoxizität gerechnet werden. Die Nephrotoxizität von Mitomycin kann zu rasch-progressiv oder chronisch-progressiv verlaufenden Nierenfunktionsstörungen (Anstieg des Serumkreatinins, Glomerulopathie) führen.
Mitomycin ist potenziell hepatotoxisch.
Liste der unerwünschten Wirkungen
Die unerwünschten Wirkungen sind nach MedDRA-Systemorganklassen und Häufigkeit gemäss folgender Konvention geordnet:
„sehr häufig“ (≥1/10)
„häufig“ (≥1/100, <1/10),
„gelegentlich“ (≥1/1‘000, <1/100)
„selten“ (≥1/10‘000, <1/1‘000)
„sehr selten“ (<1/10‘000)
Tabelle 1
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Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
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Sehr häufig
Knochenmarksuppression, Leukopenie, Thrombozytopenie
Selten
Hämolytische Anämie, thrombotische Mikroangiopathie (TMA) einschl. thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (TTP)
Nicht bekannt
Anämie
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Infektionen und parasitäre Erkrankungen
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Selten
Lebensbedrohliche Infektion, Sepsis
Nicht bekannt
Infektion
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Erkrankungen des Immunsystems
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Sehr selten
Schwere allergische Reaktion
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Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
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Gelegentlich
Anorexie
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Herzerkrankungen
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Selten
Herzinsuffizienz nach vorausgegangener Anthrazyklintherapie
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Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
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Häufig
Interstitielle Pneumonie, Dyspnoe, Husten, Kurzatmigkeit
Selten
Pulmonaler Hypertonus, venookklusive Erkrankung der Lunge (PVOD)
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Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
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Sehr häufig
Übelkeit, Erbrechen
Gelegentlich
Mukositis, Stomatitis, Diarrhoe
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Leber- und Gallenerkrankungen
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Selten
Leberfunktionsstörung, Transaminasenerhöhung, Ikterus, venookklusive Erkrankung der Leber (VOD)
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Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
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Häufig
Exantheme, allergischer Hautausschlag, Kontaktdermatitis, palmar-plantare Erythrodysästhesie (PPE)
Gelegentlich
Alopezie
Selten
Generalisierte Exantheme
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Erkrankungen der Nieren und Harnwege
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Häufig
Nierenfunktionsstörung, erhöhtes Serumkreatinin, Glomerulopathie, Nephrotoxizität
Selten
Hämolytisch-urämisches Syndrom (HUS, häufig mit letalem Ausgang), mikroangiopathische hämolytische Anämie (MAHA-Syndrom)
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Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
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Häufig
Bei Paravasation: Zellulitis, Gewebsnekrosen
Gelegentlich
Fieber
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Unerwünschte Wirkungen unter intravesikaler Therapie
Nebenwirkungen können durch die Lösung zur intravesikalen Instillation verursacht werden oder infolge einer tiefen Resektion auftreten.
Bei intravesikaler Anwendung von Mitomycin sind die häufigsten Nebenwirkungen allergische Hautreaktionen in Form von lokalen Exanthemen (z. B. Kontaktdermatitis, auch in Form von Palmar- und Plantarerythemen) und Zystitis.
Siehe Tabelle 2.
Tabelle 2
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Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
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Häufig
Pruritus, allergischer Hautausschlag, Kontaktdermatitis, palmar-plantare Erythrodysästhesie (PPE)
Selten
Generalisiertes Exanthem
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Erkrankungen der Nieren und Harnwege
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Häufig
Zystitis (möglicherweise hämorrhagisch), Dysurie, Nykturie, Pollakisurie, Hämaturie, lokale Reizung der Harnblasenwand
Sehr selten
Nekrotisierende Zystitis, allergische (eosinophile) Zystitis, Stenosen der ableitenden Harnwege, verminderte Harnblasenkapazität, Kalzifizierung der Harnblasenwand, Harnblasenwandfibrose, Harnblasenwandperforation
Nicht bekannt
Im Falle einer Extravasation:
Harnblasenperforation, (Fett-)Gewebsnekrose im umliegenden Bereich, vesikale Fistel, Abszesse
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Beschreibung spezifischer unerwünschter Wirkungen und Zusatzinformationen
Eine Zystitis wird symptomatisch durch lokale antiphlogistische und analgetische Massnahmen behandelt. In den meisten Fällen kann die Therapie mit Mitomycin, ggf. dosisreduziert, fortgesetzt werden.
In Einzelfällen ist eine allergische (eosinophile) Zystitis beschrieben worden, die zum Therapieabbruch zwang.
Bei der intravesikalen Therapie gelangt Mitomycin nur in geringfügiger Menge in den Körperkreislauf. Gleichwohl sind in sehr seltenen Fällen die folgenden systemischen Nebenwirkungen berichtet worden.
Siehe Tabelle 3.
Tabelle 3
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Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
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Sehr selten
Leukozytopenie, Thrombozytopenie
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Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
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Sehr selten
Interstitielle Lungenerkrankung
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Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
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Sehr selten
Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe
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Leber- und Gallenerkrankungen
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Sehr selten
Transaminasen erhöht
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Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
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Sehr selten
Alopezie
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Erkrankungen der Nieren und Harnwege
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Sehr selten
Nierenfunktionsstörungen
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Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
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Sehr selten
Fieber
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Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
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