Dosierungsschema

Woche/Tag

Dosis (s.c.)

Titrationsdosierunga,b

Woche 1: Tag 1

Titrationsdosis 1

12 mg

Woche 1: Tag 4

Titrationsdosis 2

32 mg

Wöchentliche Dosierunga,c,d

Woche 2-24: Tag 1

Volle Behandlungsdosis

76 mg einmal wöchentlich

Dosierung alle 2 Wochend,e

Ab Woche 25: Tag 1

Volle Behandlungsdosis

76 mg einmal alle zwei Wochen

Abkürzungen: s.c.=subkutan
a. Vor den ersten drei Elrexfio-Dosen sollen Arzneimittel zur Vorbehandlung verabreicht werden.
b. Zwischen Titrationsdosis 1 (12 mg) und Titrationsdosis 2 (32 mg) ist ein Mindestabstand von 2 Tagen einzuhalten.
c. Zwischen Titrationsdosis 2 (32 mg) und der ersten vollen Behandlungsdosis (76 mg) ist ein Mindestabstand von 3 Tagen einzuhalten.
d. Zwischen den Dosen ist ein Mindestabstand von 6 Tagen einzuhalten.
e. Für Patienten, die ein Ansprechen [partielles (partial response, PR) oder besseres Ansprechen und Aufrechterhaltung dieses Ansprechens für mindestens 2 Monate] erreicht haben.
Hinweis: Empfehlungen zur Wiederaufnahme der Behandlung mit Elrexfio nach Dosisverzögerung siehe Tabelle 2.

Letzte angewendete Dosis

Dauer der Verzögerung seit der letzten verabreichten Dosis

Massnahme für nächste Dosis

Titrationsdosis 1 (12 mg)

≤2 Wochen (≤14 Tage)

Wiederaufnahme der Elrexfio-Behandlung mit Titrationsdosis 2 (32 mg).a Falls vertragen, 4 Tage später Dosis auf 76 mg erhöhen.

>2 Wochen (>14 Tage)

Wiederaufnahme der Elrexfio-Behandlung mit Titrationsdosis 1 (12 mg).

Titrationsdosis 2 (32 mg)

≤2 Wochen (≤14 Tage)

Wiederaufnahme der Elrexfio-Behandlung mit 76 mg.

>2 Wochen bis ≤4 Wochen (>14 Tage bis ≤28 Tage)

Wiederaufnahme der Elrexfio-Behandlung mit Titrationsdosis 2 (32 mg).a Falls vertragen, 1 Woche später Dosis auf 76 mg erhöhen.

>4 Wochen (>28 Tage)

Wiederaufnahme der Elrexfio-Behandlung mit Titrationsdosis 1 (12 mg).

Jegliche volle Behandlungsdosis (76 mg)

≤6 Wochen (≤42 Tage)

Wiederaufnahme der Elrexfio-Behandlung mit 76 mg.

>6 Wochen bis ≤12 Wochen (>42 Tage bis ≤84 Tage)b

Wiederaufnahme der Elrexfio-Behandlung mit Titrationsdosis 2 (32 mg). Falls vertragen, 1 Woche später Dosis auf 76 mg erhöhen.

>12 Wochen (>84 Tage)b

Wiederaufnahme der Elrexfio-Behandlung mit Titrationsdosis 1 (12 mg).

a. Vor der Elrexfio-Dosis sollen Arzneimittel zur Vorbehandlung verabreicht werden (siehe «Vorbehandlung»).
b. Bei Patienten, die aufgrund einer unerwünschten Wirkung eine Dosisverzögerung von mehr als 42 Tagen benötigten, sollten Nutzen und Risiko der Wiederaufnahme der Behandlung mit Elrexfio abgewogen werden.

Grada

Vorliegende Symptome

Massnahmen

Grad 1

Temperatur ≥38 °Cb

• Aussetzen von Elrexfio bis zum Abklingen des CRS.c

Grad 2

Temperatur ≥38 °C mit entweder:
• Hypotonie, die auf Flüssigkeitszufuhr anspricht und keine Vasopressoren erfordert, und/oder
• Sauerstoffbedarf über Low-Flow-Nasenkanüled oder Blow-by

• Aussetzen von Elrexfio bis zum Abklingen des CRS.c
• Tägliche Überwachung des Patienten in einem Zeitraum von 48 Stunden nach der nächsten Anwendung von Elrexfio. Anweisung des Patienten, in der Nähe einer medizinischen Einrichtung zu bleiben.

Grad 3 (erstmaliges Auftreten)

Temperatur ≥38 °C mit entweder:
• Hypotonie, die einen Vasopressor mit oder ohne Vasopressin erfordert, und/oder
• Sauerstoffbedarf über High-Flow-Nasenkanüled, eine Sauerstoffmaske, eine Maske ohne Rückatmung oder eine Venturi-Maske

• Aussetzen von Elrexfio bis zum Abklingen des CRS.
• Unterstützende Therapie verabreichen, die auch eine intensivmedizinische Behandlung umfassen kann.
• Tägliche Überwachung des Patienten in einem Zeitraum von 48 Stunden nach der nächsten Anwendung von Elrexfio. Anweisung des Patienten, in der Nähe einer medizinischen Einrichtung zu bleiben.
• Vor der nächsten Dosis von Elrexfio Medikamente zur Vorbehandlung verabreichen (siehe «Vorbehandlung»).

Grad 3 (wiederkehrend)

Temperatur ≥38 °C mit entweder:
• Hypotonie, die einen Vasopressor mit oder ohne Vasopressin erfordert, und/oder
• Sauerstoffbedarf über High-Flow-Nasenkanüled, eine Sauerstoffmaske, eine Maske ohne Rückatmung oder eine Venturi-Maske

• Behandlung mit Elrexfio dauerhaft absetzen.
• Unterstützende Therapie verabreichen, die auch eine intensivmedizinische Behandlung umfassen kann.

Grad 4

Temperatur ≥38 °C mit entweder:
• Hypotonie, die mehrere Vasopressoren (ausser Vasopressin) erfordert, und/oder
• Sauerstoffbedarf mit positivem Druck (z.B. kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck [CPAP], bilevel positiver Atemwegsdruck [BiPAP], Intubation und mechanische Beatmung)

• Behandlung mit Elrexfio dauerhaft absetzen.
• Unterstützende Therapie verabreichen, die auch eine intensivmedizinische Behandlung umfassen kann.

a. Basierend auf der CRS-Einstufung 2019 der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).
b. Auf ein CRS zurückzuführen. Fieber muss nicht immer gleichzeitig mit Hypotonie oder Hypoxie auftreten, da es durch Interventionen wie Behandlung mit Antipyretika oder Antizytokintherapie maskiert werden kann.
c. Empfehlungen zur Wiederaufnahme der Behandlung mit Elrexfio nach Dosisverzögerung siehe Tabelle 2.
d. Low-Flow-Nasenkanüle entspricht einem Durchfluss von ≤6 l/min und High-Flow-Nasenkanüle entspricht einem Durchfluss von >6 l/min.

Grada

Vorliegende Symptomeb

Massnahmen

Grad 1

ICE-Score 7-9c
ODER
Getrübter Bewusstseinszustand:d wacht spontan auf.

• Aussetzen von Elrexfio bis zum Abklingen des ICANS.e
• Überwachung der neurologischen Symptome und ggf. Konsultation eines Neurologen und anderer Fachärzte zur weiteren Beurteilung und Behandlung.
• Nicht-sedierende, anfallshemmende Arzneimittel zur Anfallsprophylaxe in Betracht ziehen.

Grad 2

ICE-Score 3-6c
ODER
Getrübter Bewusstseinszustand:d wacht auf Ansprache auf.

• Aussetzen von Elrexfio bis zum Abklingen des ICANS.e
• Gabe von Dexamethasonf 10 mg intravenös alle 6 Stunden. Anwendung von Dexamethason bis zur Besserung auf Grad 1 oder niedriger fortsetzen und dann ausschleichen.
• Überwachung der neurologischen Symptome und ggf. Konsultation eines Neurologen und anderer Fachärzte zur weiteren Beurteilung und Behandlung.
• Nicht-sedierende, anfallshemmende Arzneimittel zur Anfallsprophylaxe in Betracht ziehen.
• Tägliche Überwachung des Patienten in einem Zeitraum von 48 Stunden nach der nächsten Anwendung von Elrexfio. Anweisung des Patienten, in der Nähe einer medizinischen Einrichtung zu bleiben.

Grad 3 (erstmaliges Auftreten)

ICE-Score 0-2c
ODER
Getrübter Bewusstseinszustand:d wacht nur bei taktiler Reizung auf,
ODER
Krampfanfälle,d entweder:
• jeglicher klinische Krampfanfall, fokal oder generalisiert, der sich rasch zurückbildet, oder
• nicht-konvulsive Anfälle im Elektroenzephalogramm (EEG), die bei Intervention abklingen,
ODER
Erhöhter Hirndruck: fokale/lokale Ödeme in der Neurobildgebung.d

• Aussetzen von Elrexfio bis zum Abklingen des ICANS.e
• Gabe von Dexamethasonf 10 mg intravenös alle 6 Stunden. Anwendung von Dexamethason bis zur Besserung auf Grad 1 oder niedriger fortsetzen und dann ausschleichen.
• Überwachung der neurologischen Symptome und ggf. Konsultation eines Neurologen und anderer Fachärzte zur weiteren Beurteilung und Behandlung.
• Nicht-sedierende, anfallshemmende Arzneimittel zur Anfallsprophylaxe in Betracht ziehen.
• Unterstützende Therapie verabreichen, die auch eine intensivmedizinische Behandlung umfassen kann.
• Tägliche Überwachung des Patienten in einem Zeitraum von 48 Stunden nach der nächsten Anwendung von Elrexfio.e Anweisung des Patienten, in der Nähe einer medizinischen Einrichtung zu bleiben.

Grad 3 (wiederkehrend)

ICE-Score 0-2c
ODER
Getrübter Bewusstseinszustand:d wacht nur bei taktiler Reizung auf,
ODER
Krampfanfälle,d entweder:
• jeglicher klinische Krampfanfall, fokal oder generalisiert, der sich rasch zurückbildet, oder
• nicht-konvulsive Anfälle im Elektroenzephalogramm (EEG), die bei Intervention abklingen,
ODER
Erhöhter Hirndruck: fokale/lokale Ödeme in der Neurobildgebung.d

• Elrexfio dauerhaft absetzen.
• Gabe von Dexamethasonf 10 mg intravenös alle 6 Stunden. Anwendung von Dexamethason bis zur Besserung auf Grad 1 oder niedriger fortsetzen und dann ausschleichen.
• Überwachung der neurologischen Symptome und ggf. Konsultation eines Neurologen und anderer Fachärzte zur weiteren Beurteilung und Behandlung.
• Nicht-sedierende, anfallshemmende Arzneimittel zur Anfallsprophylaxe in Betracht ziehen.
• Unterstützende Therapie verabreichen, die auch eine intensivmedizinische Behandlung umfassen kann.

Grad 4

ICE-Score 0c
ODER
Getrübter Bewusstseinszustand:d entweder:
• der Patient ist nicht aufweckbar oder benötigt starke oder wiederholte taktile Reize, um zu erwachen, oder
• Stupor oder Koma,
ODER
Krampfanfälle,d entweder:
• lebensbedrohlicher länger anhaltender Krampfanfall (>5 Minuten) oder
• wiederholte klinische oder elektrische Anfälle ohne zwischenzeitliche Rückkehr zum Ausgangszustand,
ODER
Motorische Befunde:d
• tiefgreifende fokale motorische Schwäche wie Hemiparese oder Paraparese,
ODER
Erhöhter Hirndruck/Hirnödemd mit Anzeichen/Symptomen wie:
• diffuses Hirnödem in der Neurobildgebung, oder
• dezerebrale oder dekortikale Körperhaltung, oder
• Lähmung des VI. Hirnnervs oder
• Papillenödem, oder
• Cushing-Triade.

• Elrexfio dauerhaft absetzen.
• Gabe von Dexamethasonf 10 mg intravenös alle 6 Stunden. Anwendung von Dexamethason bis zur Besserung auf Grad 1 oder niedriger fortsetzen und dann ausschleichen.
• Alternativ Anwendung von Methylprednisolon 1'000 mg pro Tag intravenös für 3 Tage erwägen.
• Überwachung der neurologischen Symptome und ggf. Konsultation eines Neurologen und anderer Fachärzte zur weiteren Beurteilung und Behandlung.
• Nicht-sedierende, anfallshemmende Arzneimittel zur Anfallsprophylaxe in Betracht ziehen.
• Unterstützende Therapie verabreichen, die auch eine intensivmedizinische Behandlung umfassen kann.

a. Basierend auf der ICANS-Einstufung 2019 der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).
b. Die Behandlung richtet sich nach dem schwerwiegendsten Ereignis, das nicht auf eine andere Ursache zurückzuführen ist.
c. Ist der Patient aufweckbar und fähig, das Assessment der Immuneffektorzellassoziierten Enzephalopathie (ICE) durchzuführen, Folgendes beurteilen: Orientierung (Orientierung bezüglich Jahr, Monat, Stadt, Krankenhaus = 4 Punkte); Benennen (3 Objekte benennen, z.B. auf Uhr, Stift, Knopf zeigen = 3 Punkte); Befolgen von Aufforderungen (z.B. «Zeigen Sie mir 2 Finger» oder «Schliessen Sie die Augen und strecken Sie Ihre Zunge heraus» = 1 Punkt); Schreibfähigkeit (Fähigkeit, einen Standardsatz zu schreiben = 1 Punkt); Aufmerksamkeit (von 100 in Zehnerschritten rückwärts zählen = 1 Punkt). Wenn der Patient nicht aufweckbar und nicht imstande ist, das ICE-Assessment durchzuführen (ICANS Grad 4) = 0 Punkte.
d. Auf keine andere Ursache zurückzuführen.
e. Empfehlungen zur Wiederaufnahme der Behandlung mit Elrexfio nach Dosisverzögerung siehe Tabelle 2.
f. Alle Angaben zur Anwendung von Dexamethason beziehen sich auf Dexamethason oder ein äquivalentes Arzneimittel.

Unerwünschte Wirkung

Schweregrad

Massnahmen

Neurologische Toxizität ohne ICANS

Grad 1

• Aussetzen von Elrexfio bis die neurologischen Toxizitätssymptome abklingen oder sich stabilisieren.

Grad 2
Grad 3 (erstes Auftreten)

• Aussetzen von Elrexfio bis zur Besserung der neurologischen Toxizitätssymptome auf Grad 1 oder niedriger.
• Unterstützende Therapie verabreichen.

Grad 3 (erneutes Auftreten)
Grad 4

• Elrexfio dauerhaft absetzen.
• Unterstützende Therapie verabreichen, die auch eine intensivmedizinische Behandlung umfassen kann.

Unerwünschte Wirkungen

Schweregrad

Massnahmen

Hämatologisch (siehe «Unerwünschte Wirkungen»)

Absolute Neutrophilenzahl <1.0 x 109/l

• Aussetzen von Elrexfio bis zu einer absoluten Neutrophilenzahl von ≥1.0 x 109/l.b

Febrile Neutropenie

• Aussetzen von Elrexfio bis zu einer absoluten Neutrophilenzahl von ≥1 x 109/l und Abklingen des Fiebers.b

Hämoglobin <8 g/dl

• Aussetzen von Elrexfio bis zu einem Hämoglobin-Wert von ≥8 g/dl.b

Thrombozytenzahl <25'000/µl
Thrombozytenzahl zwischen 25'000/µl und 50'000/µl mit Blutung

• Aussetzen von Elrexfio bis zu einer Thrombozytenzahl von ≥25'000/µl und keine Hinweise auf Blutung.b

Nicht-hämatologischa (siehe «Unerwünschte Wirkungen»)

Grad 3 oder 4

• Aussetzen von Elrexfio bis zur Erholung auf ≤Grad 1 bzw. Rückkehr zum Ausgangszustand.b
• Dauerhaft absetzen, wenn keine Erholung eintritt.

a. Auf Grundlage der Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute (NCI-CTCAE), Version 5.0.
b. Empfehlungen zur Wiederaufnahme der Behandlung mit Elrexfio nach Dosisverzögerung gemäss Tabelle 2.